Immunrelateret hepatitis hos patienter med metastatisk
melanom
Immunterapi har øget overlevelsen ved metastatisk melanom, men har medført andre bivirkninger ved cancerbehandling. Bivirkningerne kan ramme alle organsystemer. Ca. 7% af alle patienter med metastatisk melanom, som var behandlet med immunterapi, udviklede hepatitis. Hepatitis blev behandlet efter guidelines, men alligevel oplevede hver tredje patient recidiv under steroidbehandling. Der bør derfor kigges yderligere på at finde den mest optimale strategi for behandling. NICOLE ROMANSKI er uddannet cand.med. og er læge ved Akut- og
Mange kliniske forsøg har undersøgt inciden-
den 1. september 2020 – 28. februar 2021 ansat som uddannelseslæge
med immunterapi, men flere kliniske aspekter
Traumecenter på Aalborg Universitetshospital. Hun er desuden i perioved Lægeklinikken Aars.
mangler endnu at blive adresseret. Vi har un-
dersøgt en kohorte bestående af 521 patienter Immunterapi har haft stor betydning for over-
levelsen blandt patienter med metastatisk
melanom.1 Behandlingen har dog medført en
anderledes bivirkningsprofil, end man hidtil har
været vant til ved cancerbehandling, og som
derfor stiller nye krav til håndteringsstrategien af disse bivirkninger. Bivirkningerne kaldes im2
mune-related adverse events (irAE) og kan
(der fik i alt 637 behandlingsregimer), behandlet med fire forskellige behandlingsregimer
(ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab samt kombinationsbehandling med ipilimumab og
nivolumab). Formålet var her at undersøge risikoen for at udvikle immunrelateret hepatitis, undersøge respons på den immunsuppressive behandling samt potentielle risikofaktorer.6
Immunrelateret hepatitis defineres som en
Risikoen for immunrelateret hepatitis Studiet viste, at 6,8% af patienterne udviklede
minase), ASAT (aspartattransaminase) og/el-
mens ca. en tredjedel af patienterne havde
ramme alle organsystemer.2
ellers uforklarlig stigning i ALAT (alanintransa-
ler bilirubin. Klinisk præsenterer immunrelate3
ret hepatitis sig fra asymptomatisk til poten-
tielt dødelig akut leversvigt. Immunrelateret 4
hepatitis behandles med systemisk steroid og
ved manglende effekt yderligere andenlinje immunsuppressiv behandling.
5
Andre årsager udelukkes Før påbegyndelse af behandling er det vigtigt
at udelukke andre årsager til påvirkede levertal, blandt andet infektiøs hepatitis, medicin-
eller alkoholinduceret hepatitis eller progression af levermetastaser.5
14
cer af immunrelateret hepatitis i forbindelse
immunrelateret hepatitis (CTCAE grad 2-4), påvirkede levertal, svarende til CTCAE grad 1
hepatotoksicitet. Risikoen er signifikant højere ved kombinationsterapi sammenlignet med
monoterapi, samt lidt højere ved behandling med ipilimumab sammenlignet med pembrolizumab.
Blandt patienter behandlet med ipilimumab
samt kombinationsbehandling udviklede hepatitis sig inden for henholdsvis 13 og 10 uger efter påbegyndelse af immunterapi, hvorimod
patienterne, der var behandlet med pembrolizumab, udviklede hepatitis helt op til 50 uger
efter påbegyndelse af immunterapi. Dette un-
BestPractice Nordic / Onkologi og Hæmatologi / NR. 4 / 2020
