COVID-19
PROVJERA (NE)UČINKOVITOSTI NEKIH LIJEKOVA ZA COVID-19 DOKAZI IZ NOVIH COCHRANEOVIH SUSTAVNIH PREGLEDA prof. dr. sc. LIVIA PULJAK, dr. med. Hrvatsko katoličko sveučilište livia.puljak@unicath.hr
Iskušavaju se brojne intervencije za liječenje i sprječavanje COVID-19, a neke od njih bile su vrlo kontroverzne, uključujući primjenu antiparazitskih lijekova i lijeka remdesivira. Novi Cochraneovi sustavni pregledi pokazuju kako trenutačno nema pouzdanih dokaza da su brojne od testiranih terapija uspješne. U ovom članku nalazi se prikaz zaključaka sustavnih pregleda o ivermektinu, hidroksiklorokinu i klorokinu te o remdesiviru za COVID-19, a na internetu je dostupna bogata kolekcija brojnih Cochraneovih sustavnih pregleda vezanih za COVID-19. Remdesivir za liječenje COVID-19 Ansems i suradnici su 5. kolovoza 2021. objavili procjenu učinka remdesivira u usporedbi s placebom ili samo sa standardnom skrbi na kliničke ishode u hospitaliziranih pacijenata s infekcijom SARS-CoV-2. Ovaj se Cochraneov sustavni pregled održava kao „živući sustavni pregled“ (engl. living systematic review), što znači da se kontinuirano i učestalo pretražuje literatura kako bi se pronašli i ugradili novi dokazi o ovoj temi. Autori su uključili pet randomiziranih kontroliranih pokusa sa 7452 ispitanika s dijagnozom infekcije SARS-CoV-2, prosječne dobi od 59 godina, od kojih je 3886 sudionika nasumično raspodijeljeno u skupinu koja je primala remdesivir. Većini ispitanika bio je na početku potreban kisik (n = 4409) ili mehanička ventilacija (n = 1025). Pokusi su se uglavnom provodili u zemljama s visokim i višim prihodima. Autori su pronašli dva pokusa koja su u tijeku, a jedan je obustavljen zbog nedostatnog broja uključenih pacijenata s COVID-19. Autori zaključuju kako na temelju trenutačno dostupnih dokaza, remdesivir vjerojatno ima mali ili nikakav učinak na smrtnost od svih uzroka do 28 dana u odraslih osoba hospitaliziranih sa infekcijom SARS-CoV-2. Nismo sigurni o učincima remdesivira na kliničko poboljšanje i pogoršanje. Nije bilo dovoljno
36
LIJEČNIČKE NOVINE 202 - rujan 2021.
podataka za ispitivanje učinka remdesivira na smrtnost u svim podskupinama definiranim respiratornom potporom na početku. Nužni su novi pokusi o učinku remdesivira na COVID-19, osobito za različite podskupine populacije. Ivermektin za liječenje i sprječavanje COVID-19 Popp et al. objavili su 28. lipnja 2021. procjenu učinkovitosti i sigurnosti ivermektina u usporedbi bez liječenja, a sa standardom skrbi, placebom ili bilo kojom drugom dokazanom intervencijom za osobe s COVID-19 koje se liječe kao stacionarni ili ambulantni bolesnici, te za sprječavanje infekcije SARS-CoV-2 (postekspozicijska profilaksa). Pretražili su literaturu dostupnu do 26. svibnja 2021. Našli su 14 kliničkih pokusa s 1678 ispitanika koji su istraživali ivermektin u usporedbi s ispitanicima bez liječenja, a s placebom ili standardnom skrbi. Nijedan pokus nije usporedio ivermektin s intervencijom s dokazanom učinkovitošću. Bilo je devet pokusa za liječenje ispitanika s umjerenim COVID-19 u stacionarnim uvjetima i četiri liječenja blagih slučajeva COVID-19 u ambulantnim uvjetima. Jedan je pokus ispitivao ivermektin kao prevenciju infekcije SARS-CoV-2. Trećina rezultata imala je visok rizik od pristranosti, što znači da su imali značajne metodološke nedostatke. Autori zaključuju kako na temelju trenutačnih dokaza, koji su vrlo niske do niske pouzdanosti, nisu sigurni o učinkovitosti i sigurnosti ivermektina za liječenje ili prevenciju COVID -19. Dovršeni pokusi imali su malen broj ispitanika i rijetki su od njih kvalitetno su provedeni. U tijeku je nekoliko pokusa koji bi mogli dati jasnije odgovore. Općenito, dostupni pouzdani dokazi ne podržavaju uporabu ivermektina za liječenje ili prevenciju COVID-19 u redovitoj kliničkoj praksi. Klorokin ili hidroksiklorokin za prevenciju i liječenje COVID -19 Singh i suradnici su 12. veljače 2021. objavili pregled procjene učinaka klorokina (CQ) ili hidroksiklorokina (HCQ) koji je imao tri cilja – ispitati dokaze za 1) liječenje ljudi s COVID-19 u vrijeme smrti i vrijeme do uklanjanja virusa; 2) sprječavanje infekcije
u ljudi izloženih opasnosti od SARS-CoV-2; 3) sprječavanje infekcije u ljudi izloženih SARS-CoV-2. Za prvi cilj autori su uključili 12 pokusa u kojima je sudjelovalo 8569 sudionika, od kojih su svi bili odrasli. Devet pokusa provedeno je na bolničkim pacijentima, a tri u ambulantnih pacijenata. Ozbiljnost bolesti, prevalencija komorbiditeta i uporaba ko-intervencija značajno su varirali među ispitivanjima. U nekoliko je pokusa uočen potencijalni rizik od pristranosti zbog brojnih metodoloških nedostataka. Za drugi cilj nisu pronađeni dovršeni klinički pokusi. Za treći cilj pronađena su dva pokusa. Jedno istraživanje (821 ispitanik) uspoređivalo je HCQ s placebom kao profilaktičkim sredstvom u SAD-u (oko 90 % sudionika) i Kanadi. Jedno klaster randomizirano istraživanje (2525 ispitanika) uspoređivalo je HCQ sa standardnom skrbi za prevenciju COVID -19 kod ljudi s poviješću izloženosti SARS-CoV-2 u Španjolskoj. Autori zaključuju kako HCQ za osobe s COVID-19 ima malen ili nikakav učinak na rizik od smrti i da vjerojatno nema učinka na napredovanje do mehaničke ventilacije. Nuspojave su bile tri puta češće u osoba koje su primale HCQ u usporedbi s placebom, ali je pronađeno vrlo malo ozbiljnih nuspojava. Autori daju jasnu preporuku: ne bi trebalo dalje istraživati terapiju COVID-19 hidroksiklorokinom ili klorokinom. Rezultati pregleda literature smanjuju vjerojatnost da je lijek učinkovit u zaštiti ljudi od infekcija, iako to nije posve isključeno. Vjerojatno bi bilo razumno dovršiti istraživanja u kojima se istražuje prevencija infekcije i pobrinuti se da budu vođena prema visokim standardima kako bi se dobili nedvosmisleni rezultati. Literatura Ansems K et al. Remdesivir for the treatment of COVID‐19. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 8. Art. No.: CD014962. DOI: 10.1002/14651858.CD014962. Popp M et al. Ivermectin for preventing and treating COVID‐19. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 7. Art. No.: CD015017. DOI: 10.1002/14651858.CD015017.pub2. Singh B et al. Chloroquine or hydroxychloroquine for prevention and treatment of COVID‐19. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 2. Art. No.: CD013587. DOI: 10.1002/14651858.CD013587.pub2.
