Los picos leves de enzimas con enfermedad hepática relacionada con la FQ no son motivo para prohibir Trikafta

Los aumentos no son un cambio clínicamente significativo, dicen los investigadores. Por Margarida Maia – Bioquímica (Universidad de Oporto, Portugal); Dra. Ciencias Biomédicas (VIB y KULeuven, Bélgica). Extraído de: Cystic Fibrosis News Today –Febrero 10, 2023.

Según un estudio, tomar Trikafta (elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor) puede provocar solo un aumento leve de las enzimas hepáticas en personas con enfermedad hepática relacionada con la fibrosis quística (FQ).

Es probable que éste no sea un cambio clínicamente significativo, “y no debería ser una barrera para la prescripción”, escribieron los investigadores en el estudio “Efectos longitudinales de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en pruebas hepáticas en un gran centro de fibrosis quística para un solo adulto”, que fue publicado en el Journal of Cystic Fibrosis

La FQ es causada por mutaciones en un gen que codifica una proteína que controla el flujo de sal y agua dentro y fuera de las células. Una proteína defectuosa o faltante genera una mucosidad espesa y pegajosa que se acumula en los pulmones y otros órganos.

Cuando esto sucede en el hígado, puede provocar cirrosis (cicatrización por daño hepático a largo plazo), ictericia (una coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos debido al exceso de bilirrubina, un pigmento secretado por el hígado) y otros síntomas de enfermedad hepática.

Trikafta, de Vertex Pharmaceuticals, se usa para tratar a personas de 6 años o más con FQ. No todos los pacientes pueden beneficiarse de él, ya que está indicado solo para aquellos que portan al menos una copia de F508del, la mutación causante de FQ más común, u otra mutación sensible en el gen CFTR.

No se recomienda para la enfermedad hepática avanzada a menos que se crea que el beneficio supera los riesgos. En la práctica clínica se han observado informes de insuficiencia hepática aguda que dieron lugar a un trasplante y se presume que son secundarios al tratamiento con Trikafta.

Esto significa que antes de que una persona comience con Trikafta, los médicos realizarán análisis de sangre para verificar si su hígado está sano y funcionando bien. Una vez que comienza el tratamiento, se necesita un control regular de la función hepática

Un grupo de investigadores de la Universidad de Manchester, Reino Unido, observó los cambios en los análisis de sangre de 255 personas con FQ que tomaron Trikafta durante un año o más para averiguar si las personas con enfermedad hepática relacionada con la FQ tienen más probabilidades de desarrollar problemas hepáticos después de que empiezan a tomarlo. Se realizaron análisis de sangre antes de iniciar el tratamiento (línea de base) y al menos cada tres meses durante el primer año de tratamiento. Había 166 hombres y 89 mujeres, y su edad media al comenzar el Trikafta era de 30,9 años. Todos tenían al menos una copia de la mutación F508del.

Menos de un tercio (30,6 %) tenía enfermedad hepática relacionada con la FQ. De éstos, 20 tenían cirrosis con o sin hipertensión portal, que es presión arterial alta en el vaso sanguíneo principal que lleva la sangre al hígado. Otros siete tenían hipertensión portal o un bazo anormalmente grande sin cirrosis, y cuatro habían recibido un trasplante de hígado.

En los primeros tres meses de tratamiento, hubo un aumento significativo en los niveles medianos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina.

ALT y AST son enzimas hepáticas. Cuando sus niveles son altos, puede significar que el hígado no está funcionando tan bien como debería.

Sin embargo, sus niveles medios estaban dentro del rango normal y permanecieron así durante el resto del primer año.

Además, no difirieron durante 12 meses entre aquellos con o sin enfermedad hepática relacionada con la FQ. Ocho (3,1%) personas tenían un nivel de ALT que era más de tres veces el límite superior normal en algún momento durante el primer año de tratamiento. Este aumento se consideró clínicamente significativo. Otros seis (2,4%) tenían un nivel de AST que era más de tres veces el límite superior normal. El tratamiento con Trikafta se atribuyó a solo dos de estos aumentos de ALT o AST.

Uno de estos tuvo Trikafta detenido durante cuatro meses debido a un aumento persistente en ALT después de un año. Después de una disminución de ALT, se inició Kalydeco (ivacaftor) durante un mes, seguido de otro mes con Symdeko (tezacaftor/ ivacaftor (Symkevi en el Reino Unido) y control hepático semanal. Se reintrodujo Trikafta y una biopsia de hígado mostró inflamación, pero no muerte del tejido. El paciente permaneció en Trikafta y los niveles de ALT se normalizaron.

Se detectó un aumento significativo a los tres meses en el otro paciente y persistió durante 12 meses. La biopsia hepática fue normal y se mantuvo el tratamiento con Trikafta.

Trikafta “conduce a un aumento leve, probablemente clínicamente insignificante, de ALT, AST y bilirrubina después de 3 meses”, escribieron los investigadores. Este aumento “es sostenido pero no parece aumentar más en la gran mayoría”