SALUTOGENEZA
Utjecaj crijevnog mikrobioma na zdravlje čovjeka mikrobiote. Stoga je ovo područje atraktivno i zbog ideje da bi se manipulacijom, odnosno promjenama mikrobioma, moglo utjecati na ljudsko zdravlje i izgled. Za gotovo bilo koju ljudska bolest koje se možete sjetiti predložena je povezanost s mikrobiomom: upalna bolest crijeva, karcinom, dijabetes, pretilost, ateroskleroza, masna bolest jetre, pothranjenost, autizam, Alzheimerova bolest, depresija, autoimunitet, astma i tako dalje, i tako dalje. Želite li trčati brže, spavati bolje, živjeti dulje ili imati više prijatelja? Sigurno ćete naći neki članak koji tvrdi da se to može riješiti „popravljanjem mikrobioma“.
Prof. dr. sc. LIVIA PULJAK, dr. med. Hrvatsko katoličko sveučilište livia.puljak@unicath.hr
Naziv mikrobiom odnosi se na kolektivne genome mikroorganizama u određenom okolišu, a mikrobiota je zajednica samih mikroorganizama. U ljudskom gastrointestinalnom traktu postoji otprilike 100 milijardi mikroorganizama. Većina njih su bakterije, ali tu su i virusi, gljivice i protozoe. Dok se ljudski genom sastoji od oko 23 000 gena, mikrobiom kodira više od tri milijuna gena koji proizvode tisuće metabolita, koji zamjenjuju mnoge funkcije domaćina, što posljedično utječe na kondiciju, fenotip i zdravlje domaćina. Kako bi bolje razumjeli ulogu koju crijevni mikroorganizmi imaju u zdravlju i bolestima, istraživači iz cijelog svijeta istražuju što čini "dobar" crijevni mikrobiom. Postoje stotine različitih vrsta mikroorganizama, od kojih su neke patogene, a neke korisne. Crijevni mikroorganizmi ključni su za mnoge aspekte ljudskog zdravlja, uključujući imunološke, metaboličke i neurobihevioralne osobine. Istraživanje mikrobioma privuklo je brojne znanstvenike. U 2010. godini je na PubMed-u indeksirano 478 članaka u kojima se spominje kombinacija riječi „gut“ i „microbiota ili microbiome“, a u 2020. ih je indeksirano 9358. Istraživanja provedena na blizancima pokazala su da, iako postoji nasljedna komponenta mikrobiote u crijevima, čimbenici okoliša povezani s prehranom, lijekovima i antropometrijskim mjerama veće su odrednice sastava
Niz terapija usmjerenih na mikrobiom nalazi se na tržištu ili je u razvoju, u rasponu od prebiotika, probiotika, postbiotika, tableta za stolicu, i biologika pa sve do probiotičke njege kože i transplantacije vaginalne mikrobiote. Nadalje, razne tvrtke nude ispitivanje mikrobioma crijeva, vašeg ili mikrobioma vašeg ljubimca, na temelju čega će vam dati personalizirane preporuke o prehrani i načinu života, a neke čak prodaju i dodatke prehrani na temelju takve dijagnostike. Za osobe sklone takvoj dijagnostici, sada postoji i „pametni zahod“ koji razvija dr. Sanjiv Gambhir sa Sveučilišta Stanford. Pametni zahod opremljen je tehnologijom koja može otkriti niz biljega bolesti u stolici i urinu, uključujući biljege koji se javljaju kod nekih vrsta karcinoma, poput kolorektalnog ili urološkog karcinoma. Međutim, jasno je da živimo usko povezani s našom mikrobiotom i da su njene funkcije višestruke. Nadalje, mnoge su bolesti čovjeka složene, a mnoge od njih ne mogu se liječiti ili kontrolirati trenutačno raspoloživim terapijama ili preventivnim mjerama. Usmjeravanje na mikrobiotu mogao bi biti potencijalni način rješavanja nekih od tih izazova. Glavni primjer je infekcija s Clostridioides difficile, koja se može učinkovito liječiti transplantacijom fekalne mikrobiote, čiju učinkovitost potvrđuju sustavni pregledi literature. Možemo li nešto jesti kako bismo „popravili“ svoj crijevni mikrobiom? Brojna istraživanja provode se na tu temu, i dok se pokazuje kako se promjene mikrobiote crijeva mogu dogoditi u roku od nekoliko dana nakon promjene prehrane, također se pokazuje kako je zdrava mikrobiota otporna na promjene uzrokovane prehrambenim intervencijama. To bi značilo da homeostatske reakcije obnavljaju izvorni sastav zajednice, kao što je nedavno pokazalo
istraživanje o utjecaju različitih vrsta kruha na crijevnu mikrobiotu. Korem i suradnici proveli su klinički pokus u kojem su usporedili industrijski bijeli kruh i kruh napravljen od zanatskog kiselog tijesta (engl. sourdough bread). Istraživanjem nisu pronašli značajne razlike u kliničkim učincima, a sastav mikrobiote crijeva ostao je općenito stabilan. Da bi bio učinkovit, za terapijski pristup koji se temelji na mijenjaju crijevne mikrobiote vjerojatno će biti potrebno personalizirano razumijevanje ili razumijevanje podskupina pojedinačne genetike, prehrane, mikrobioma crijeva i drugih okolišnih čimbenika koji mogu biti uključeni u stabilnost i otpornost crijevne mikrobiote. U poplavi članaka o povezanosti crijevnog mikrobioma i zdravlja nužna je oprezna interpretacija rezultata, uvažavajući snagu pojedinih dokaza. Različite razine dokaza podupiru ulogu mikrobiote crijeva u ljudskom zdravlju, od životinjskih modela do istraživanja na ljudima. Većina tih istraživanja su pretklinička i korelacijska, i malo ih je utjecalo na kliničku praksu. Istraživanja na životinjskim modelima olakšavaju istraživanja crijevnih mikroba i mehanizama, ali još uvijek nije jasno u kojoj mjeri se ti rezultati odnose i na ljude. Opažajna istraživanja na ljudima mogu pokazati povezanost između mikroorganizama i zdravstvenih pitanja, ali vrijednost tih istraživanja ograničena je jer se njima ne mogu ispitivati uzročno-posljedične veze. Najviša razina primarnih dokaza dobiva se iz intervencijskih kliničkih istraživanja – posebice randomiziranih kontroliranih pokusa. A pouzdane sinteze postojećih znanstvenih dokaza dobivaju se visoko-kvalitetnim sustavnim pregledima literature. Stoga, ako vas zanima je li neka intervencija koja se tiče mikrobioma i ljudskog zdravlja djelotvorna i sigurna, potražite u literaturi randomizirane kontrolirane pokuse i sustavne preglede literature.
Literatura Dahl Baunwall et al. Faecal microbiota transplantation for recurrent Clostridioides difficile infection: An updated systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2020 Nov 23;29-30:100642. Hype or hope?. Nat Rev Microbiol 17, 717 (2019). Fassarella et al. Gut microbiome stability and resilience: elucidating the response to perturbations in order to modulate gut healthGut 2021;70:595-605. Korem et al. Bread Affects Clinical Parameters and Induces Gut Microbiome-Associated Personal Glycemic Responses. Cell Metab. 2017 Jun 6;25(6):1243-1253.e5. Park, Sm., Won, D.D., Lee, B.J. et al. A mountable toilet system for personalized health monitoring via the analysis of excreta. Nat Biomed Eng 4, 624–635 (2020). Valdes et al. Role of the gut microbiota in nutrition and health. BMJ 2018;361:k2179.
197 - ožujak 2021. LIJEČNIČKE NOVINE
73
