Les tests et le dépistage génétiques néonatals: Quelques implications concernant le traitement au Canada

par Cheryl Petruk, MBA, DBA Student

Les tests génétiques et le dépistage néonatal ont transformé le paysage du système des soins de la santé pédiatrique en permettant la détection précoce et l’intervention lorsqu’il en vient à une quantité croissante de conditions héréditaires et métaboliques. Au Canada, chaque province et chaque territoire exécute son propre programme de dépistage naissant en utilisant un échantillon sanguin prélevé peu de temps après la naissance par l’entremise d’une piqûre au talon. Bien que ces programmes de santé publique aient réduit la morbidité et la mortalité de façon significative, il y a des variations selon lesquelles certains troubles sont dépistés à travers plusieurs juridictions. L’évolution des technologies de séquençage génomique, jumelée à l’émergence de traitements ciblés, souligne le besoin urgent d’une stratégie pancanadienne s’adressant à la standardisation et à l’élargissement des démarches vers le dépistage

Historique et rationalisation du dépistage génétique

Jalons précoces

Le dépistage génétique néonatal peut être retracé aux années 1960 lorsque Robert Guthrie introduit le dépistage par carte de cellules du sang néonatal à la détection de la phénylcétonurie (PCU) en utilisant tout simplement un essai d’inhibition bactérielle Depuis, ce mode de dépistage a atteint un statut de succès au sein du domaine de la santé public

Élargir le potentiel des tests génétiques

Tandis qu’il y a des avancements en spectrométrie de masse en tandem ainsi qu’en diagnostic moléculaire, les panneaux de dépistage se sont élargis afin d’inclure les troubles métaboliques (ex. : le déficit en MCAD), les défauts endocriniens (ex. : l’hypothyroïdie congénitale), les hémoglobinopathies (ex. : la drépanocytose) et la fibrose kystique. La détection précoce permet d’administrer des interventions de traitement bouleversantes à vie entière, dont le remplacement enzymatique, les modifications nutritionnelles, et les antibiotiques prophylactiques.

Signification au niveau de la santé publique

Le dépistage néonatal est généralement reconnu comme étant l’un des accomplissements les plus importants du domaine de la santé publique

Identifier des conditions avant que leurs symptômes n’émergent entièrement pourrait prévenir des dommages irréversibles tels que des troubles du développement intellectuels, des crises métaboliques à vie entière ou l’abîmement des organes

Variabilité provinciale et le cas en faveur d’une coordination pancanadienne

Une courte-pointe des programmes

Le système canadien est administré au niveau provincial : la quantité de conditions dépistées s’étend d’aussi peu que trois à plus de vingt-huit

Cette incohérence crée des inéquités involontaires, puisque les enfants habitant certaines provinces pourraient rater des dépistages vitaux

Recommandations nationales and lacunes stratégiques

Afin de résoudre ces disparités, le Canadian Druggies for Rare Diseases Initiative publia récemment des instructions pancanadiennes par rapport au dépistage néonatal, revendicant des critères cohérents et un mécanisme consultatif pour encadrer l’ajout de nouveaux troubles

Recommandations nationales and lacunes stratégiques

Afin de résoudre ces disparités, le Canadian Druggies for Rare Diseases Initiative publia récemment des instructions pancanadiennes par rapport au dépistage néonatal, revendicant des critères cohérents et un mécanisme consultatif pour encadrer l’ajout de nouveaux troubles

Troubles principaux et trajectoires de traitement

Phénylcétonurie (PCU)

La PCU fut le premier trouble à être dépisté au Canada et demeure un prototype pour le traitement précoce un régime à faible teneur en phénylalanine, initié au cours des premiers jours suivant la naissance, prévient une détérioration neurologique sévère.

Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCAD)

Le dépistage de la MCAD débuta avec la spectrométrie de masse. Une étude néerlandaise rapporta une réduction de 74% en crises métaboliques et en décès chez les nourrisson-ne-s ayant passé un dépistage Les juridictions canadiennes adoptent des conclusions semblables au travers de leurs panneaux de routine Hypothyroïdie congénitale

La détection précoce par l’entremise des tests de la TSH prévient les troubles profonds du développement intellectuel en permettant le remplacement prompt des hormones thyroïdiennes, une inclusion habituelle dans tous les programmes de dépistage.

Fibrose kystique

Le dépistage de la fibrose kystique, soit en mesurant le trypsinogène immunoréactif ou en administrant des panneaux ciblant toute mutation du gène CFTR, a été implémenté par certaines provinces (ex. : l’Alberta depuis 2007), bien qu’il n’ait pas été implémenté au niveau fédéral.

La détection précoce améliore le statut nutritionnel et la fonction pulmonaire, et elle dégage opportunément l’accès à des thérapies de modulateur du CFTR.

Drépanocytose

Le dépistage de la drépanocytose est inclus dans chaque programme néonatal canadien faisant usage de focalisation isoélectrique ou de chromatographie afin d’identifier des anomalies de l’hémoglobine Une intervention précoce jumelant la pénicilline prophylactique à la sensibilisation parentale réduit dramatiquement la mortalité et l’hospitalisation

Amyotrophie spinale

Des analyses systématiques récentes soutiennent l’ajout de l’amyotrophie spinale aux panneaux néonatals car le traitement présymptomatique à thérapie génique (ex. : nusinersen) réduit énormément le développement de limitations. Certaines provinces canadiennes ont piloté ou intégré le dépistage de l’amyotrophie spinale. Séquençage génomique : Perspectives et équilibre éthique

Génome-complet / génomique néonatale

Des avances dans le domaine du séquençage génomique nous promettent une portée de diagnostic élargie, incluant des conditions rares et traitables n’étant pas détectables par l’entremise de panneaux traditionnels. Toutefois, des problèmes au niveau du consentement informé, de constatations fortuites et des responsabilités éthiques doivent être abordés

Aborder le thème du consentement et du ‘droit à l’information’

Les recommandations canadiennes virent vers des modèles de « consentement approprié » qui gardent l’équilibre entre les avantages au niveau de la santé publique et le respect envers les préférences de la famille. Ce cadre éthique reconnaît autant le droit qu’aura l’enfant à sa propre future autonomie que le mandat social à traiter de manière préventative.

Les traitements émergents et leur actualité

Tandis que des douzaines de traitements cellulaires et géniques se trouvent engagés dans le pipeline clinique, la capacité à dépister de façon précoce est essentielle. Les processus de régulation et de financement doivent s’évoluer en conséquence.

La consultation génétique et l’impact sur la famille

La consultation génétique est essentielle à l’interprétation des résultats, à l’information des parent-e-s et à la facilitation des tests de suivi Les conseillèr-e-s abordent des problèmes psychologiques, éthiques et reproductifs, s’assurant ainsi que des familles reçoivent un soutien culturellement approprié

Les résultats génomiques peuvent être source d’anxiété, surtout lorsque l’on fait face à de faux positifs ou à des variantes incertaines. Les conseillèr-e-s génétiques atténuent la détresse et soutiennent la prise de décision informée.

Vers une stratégie nationale de dépistage néonatal

Voici quelques recommandations essentielles issues des directives pancanadiennes :

1.Établir un Comité consultatif national sur le dépistage néonatal sous le CPHLN afin de standardiser les priorités et de revoir les nouvelles conditions

2 Développer des critères transparents à l’aide de principes tels que ceux de Dobrow et al , adhérant aux cadres de dépistage WilsonJungner

3 Implémenter des modèles de consentement informé et établir des directives éthiques

4 Élargir les soins assurés pour tout trouble jumelés à des traitements financés et efficaces ; intégrer sous supervision des méthodes à base génomique.

Quelques défis contre l’exécution équitable

La disparité des ressources entre les provinces a un impact sur la ponctualité des tests, du suivi et du traitement.

Une infrastructure des données est nécessaire à la surveillance nationale, au contrôle de qualité et à la mesure des résultats.

Les modèles de coût et de financement doivent s’adapter à la dépense que constituent les technologies et les thérapies génomiques

La sensibilisation du public est essentielle au renforcement de sa confiance, de sa compréhension et de sa participation lorsqu’il en vient aux programmes de dépistage

5.Construire des systèmes de données traversant les jurisdictions afin d’évaluer les résultats, l’équitabilité et l’efficacité.

Le dépistage génétique néonatal représente un pilier important de la pédiatrie moderne, permettant des interventions opportunes pouvant transformer les résultats de santé à vie entière. Au Canada, là où des programmes provinciaux offrent des niveaux variés de soins assurés, une stratégie cohésive traversant tous niveaux du gouvernement devient essentielle. Tandis que les technologies et les thérapies génomiques évoluent, le Canada dispose d’une opportunité unique à fixer un standard global, s’assurant ainsi que chaque enfant reçoive le « droit d’être bien » dès sa naissance-même