Sonderheft 03/2022

DIALOG

03/2022

RARE DISEASES Eine bunte Palette

Waisenkinder der Medizin

Vorschau Hausärzt:in Dialogtag 2022 in Linz

Selten sind viele!

Von Akromegalie bis von-Willebrand-Syndrom

Hausärzt:in Inhaltsverzeichnis

Rare Diseases

Der Hausärzt:in Dialogtag am 30. April 2022 im Ordensklinikum Linz widmet sich dem wichtigen Thema „Seltene Erkrankungen“

07 Großwuchs durch Hormonexzess Eine frühzeitige Therapie der Akromegalie mit Normalisierung von Wachstumshormon und IGF-1 wirkt Langzeitschäden infolge von Komorbiditäten entgegen

10 Morbus Fabry: Waren die Eltern oder Großeltern herz- oder nierenkrank?

Die lysosomale Speicherkrankheit gilt als Erkrankung mit vielen Gesichtern

12 Leben mit dem vonWillebrand-Syndrom Die Therapie hängt von Typ und Schwere der Erkrankung ab

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15 „Bei Verdacht die Patient:innen an ein HAE-Zentrum überweisen“ Die Behandlung des hereditären Angioödems hat in den vergangenen Jahren rasante Fortschritte gemacht

18 Vernarbtes Gewebe Idiopathische Lungenfibrose: Die Initiierung einer medikamentösen Therapie sollte möglichst frühzeitig erfolgen, d. h. unmittelbar nach Diagnosestellung

© unsplash.com/Wil Stewart

04 Waisenkinder der Medizin

Akromegalie: Bei adäquater Therapie und guter Kontrolle ist die Lebenserwartung nicht reduziert.

IMPRESSUM Herausgeber: RMA Gesundheit GmbH, Am Belvedere 10 / Top 5, 1100 Wien. Medieninhaber: RMA Gesundheit GmbH, Am Belvedere 10 / Top 5, 1100 Wien, Tel. 01-74321708114, office@gesund.at. Geschäftsführung: Mag.a Birgit Frassl, Marlis Rumler. Redaktionsleitung: Mag.a Karin Martin.

Redaktion: Mag.a Karin Martin, Anna Schuster, BSc, Mag.a Ines Riegler, BA, Margit Koudelka, Carola Bachbauer, BA. Lektorat: Mag.a Katharina Maier. Produktion & Grafik: Helena Valasaki, BA. Cover-Foto: unsplash.com/jovana askrabic.

Verkaufsleitung: Mag.a Birgit Frassl, birgit.frassl@regionalmedien.at. Kundenbetreuung: Mag.a Dagmar Halper, dagmar.halper@regionalmedien.at.

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Grundlegende Richtung: Unabhängige österreichische Fachzeitschrift für niedergelassene Ärztinnen und Ärzte.

Die HAUSÄRZT:IN – Praxis-Magazin für Primärversorgung – ist ein interdisziplinäres Informations- und Fortbildungsmedium.

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Sofern nicht anders vermerkt, gelten alle Bezeichnungen für sämtliche Geschlechter.

Offenlegung: gesund.at/impressum

Hausärzt:in Rare Diseases

Haus Ärzt:in

DIALOGTAG

PräsenzFortbildung Sa., 30. April 2022

IN LINZ

Seltene Erkrankungen – Waisenkinder der Medizin

Niedergelassene Mediziner:innen im Dialog mit Kliniker:innen – Präsentation und Diskussion von Fallbeispielen

Themen: Fehlgebildet – Vorgehen bei Anomalien des Urogenitaltraktes bei Kindern Genetisch verändert – Familiäre Krebserkrankungen im Fokus Außer Atem – Bei AAT-Mangel die Lebensqualität nachhaltig verbessern Falsch gefaltet – Ätiologie der kardialen Amyloidose & Therapieoptionen Podiumsdiskussion: Stolpersteine – Rare Diseases: Von der Erstdiagnose bis zur Zuweisung Programm und Anmeldung: meinmed.at/dialogtag-linz 7 DFP-Punkte Teilnahmegebühr: OBGAM-, ÖGAM-, JAMÖ-Mitglieder 60€, Nichtmitglieder 80€ Rückfragen an info@meinmed.at Mit freundlicher Unterstützung von:

Veranstalter:

Änderungen vorbehalten.

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Hausärzt:in Rare Diseases

Waisenkinder der Medizin

© unsplash.com/jovana askrabic

Der Hausärzt:in DIALOG-Tag am 30. April 2022 im Ordensklinikum Linz widmet sich dem wichtigen Thema „Seltene Erkrankungen“

„Austausch auf Augenhöhe“, lautet das Motto des Fortbildungsformats „Hausärzt:in DIALOG-Tag“, welches es Spitals- und niedergelassenen Ärztinnen und Ärzten ermöglicht, offen über Schnittstellenthemen zu diskutieren. Die diesjährige Präsenztagung Ende April im Ordensklinikum Linz wird von den Gastgebern gemeinsam mit dem Fachmagazin Hausärzt:in (RegionalMedien Gesundheit) und der Oberösterreichischen Gesellschaft für Allgemeinund Familienmedizin (OBGAM) veranstaltet. Das spannende Thema heuer: „Seltene Erkrankungen – Waisenkinder

der Medizin“.* Gemäß der Definition der Europäischen Union gilt eine Erkrankung dann als selten, wenn nur eine von 2.000 Personen betroffen ist. „Rare Diseases“ werden somit über die Häufigkeit ihres Auftretens definiert. Derzeit zählen laut Pharmig** rund 8.000 Krankheiten zu jenen. Zumeist sind sie genetisch bedingt und treten daher bereits im Kindesalter auf.

Beim Hausärzt:in DIALOG-Tag referiert je eine Klinikerin/ein Kliniker mit einer Hausärztin/einem Hausarzt ein gemeinsames Thema anhand von Fallbeispielen. Die an der DFP-

approbierten Veranstaltung teilnehmenden Gäste können im Anschluss Fragen stellen. Eine Podiumsdiskussion mit namhaften Expertinnen und Experten über Herausforderungen in der Praxis rundet die Tagung ab. Sie widmet sich möglichen Stolpersteinen bei der Erstdiagnose, der Zuweisung und der Behandlung. Mit dabei sind Vertreterinnen und Vertreter von Politik, Gesundheitskasse, Ärztekammer, Ordensklinikum, OBGAM und Pro Rare Austria. * Anmeldung: meinmed.at/dialogtag-linz, siehe auch Ankündigung auf Seite 3 ** Verband der pharmazeutischen Industrie Österreichs, pharmig.at

Die DIALOG-Tag-Themen im Überblick Kinderurologie Ein großer Teil der seltenen Erkrankungsbilder in der Kinderurologie entfällt auf angeborene Fehlbildungen – z. B. Ekstrophie (offene Blasenplatte) und Epispadie (unvollständig ausgebildete Harnröhre). Sie bedürfen einer interdisziplinären Zusammenarbeit im Rahmen der Diagnostik und Therapie. Vielschichtige Behandlungspläne werden erstellt, die Maßnahmen rei-

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chen von der Urotherapie bis hin zu innovativen Operationsmethoden. Pionierleistungen auf diesem Gebiet sind beispielsweise künstliche Harnblasen, die aus Dünndarm geformt werden, sowie komplexe uroplastische Rekonstruktionen. „Angeborene Fehlbildungen des Urogenitaltraktes stellen für die Betroffenen einen enormen Leidensdruck dar und sind im schlimmsten Fall sogar lebensbedrohlich. Unser Fokus liegt auf

der Frühdiagnostik, um – je nach Erkrankungsbild – so früh wie möglich operieren zu können. Unser erklärtes Ziel ist es, unsere kleinen Patienten vor dauerhaften Schäden an den Nieren, die etwa zur Dialyse oder Insuffizienz des Organs führen können, zu bewahren und ihnen ein normales Leben zu ermöglichen“, erklärt Prim. Univ.-Doz. Dr. Josef Oswald, FEAPU, Vorstand der Abteilung Kinderurologie am Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern.

Hausärzt:in Rare Diseases

Familiäre Krebserkrankungen Das Wissen um Genmutationen, die mit Krebs vergesellschaftet sind, gewinnt an Bedeutung. Zum einen hat es einen Einfluss auf das Vorgehen bei der Vorsorge, zum anderen kann sich das therapeutische Regime dadurch verändern.

Rund 5 % aller Krebserkrankungen sind durch eine erbliche Veranlagung bedingt.1 Besonders gut untersucht sind etwa die prädisponierenden Hochrisikogene BRCA1 und BRCA2 (BReast CAncer Gene 1 und 2). Keimbahnmutationen in BRCA1/2 folgen einem autosomaldominanten Erbgang. Frauen mit einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation erkranken im Schnitt 20 Jahre früher als Frauen ohne jene Genveränderung und haben ein lebenslanges Risiko von durchschnittlich 60 %, ein Mammakarzinom, von durchschnittlich 40 %, ein kontralaterales Mammakarzinom und von 16–55 %, ein Ovarialkarzinom zu entwickeln.2 Zudem können Mutationen in BRCA1/2 die Entstehung von Kolon-, Magen-, Pankreas- oder Prostatakarzinomen begünstigen.

Die häufigste Form des familiären Darmkrebses ist das hereditäre nicht polypöse Kolonkarzinom

(HNPCC). Die Ursache liegt meist in einer Mutation der DNA-Mismatch-Reparaturgene. Erbliche gastrointestinale Polyposis-Syndrome, welche mit einem hohen Lebenszeitrisiko eines kolorektalen Karzinoms einhergehen, umfassen z. B. die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) und die MUTYH-assoziierte Polyposis.

1 Österreichische Krebshilfe.

2 Interdisziplinäre S3-Leitlinie für die Früherkennung, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms, Langversion 4.4 – Juni 2021.

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel Beim Alpha-1-Antitryp sin-Mangel (AATM) handelt es sich um eine autosomal-rezessiv vererbbare Stoffwechselerkrankung.

Das Defizit des hepatisch synthetisierten Protease-Inhibitors Alpha-1-

Antitrypsin hat Folgen für Lunge und Leber: Langfristig können daraus ein Lungenemphysem sowie eine Hepatitis oder eine Leberzirrhose resultieren. Neben der symptomatischen

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frühzeitig erkennen: unterstützt Sie dabei.

Alle Leistun gen der Dat enb sind ko ank stenfrei.

Hausärzt:in Rare Diseases Therapie besteht in bestimmten Fällen die Möglichkeit einer AAT-Substitutionstherapie. Allerdings geht bis zur finalen Diagnose häufig wertvolle Zeit verloren.

Folgende Erkrankungen können beispielsweise auf einen AATM hinweisen und einen Anlass zur AATM-Diagnostik darstellen: COPD – insbesondere bei früher Manifestation –, chronische Lebererkrankungen oder Bronchiektasien unbekannter Ursache, nekrotisierende Pannikulitis oder Granulomatose mit Polyangiitis sowie ein basal betontes panlobuläres Lungenemphysem. Des Weiteren kann es sinnvoll sein, Angehörige von Patientinnen und Patienten mit einem abnormen AAT-Gen auf einen AATM zu screenen.

Kardiale Amyloidose

(wtATTR) oder mutiert (mATTR) – betreffen das Herz. Typischerweise geht die kardiale Amyloidose mit einer ausgeprägten Wandverdickung einher.

Die klinische Symptomatik fällt mitunter sehr vielfältig aus und reicht von unspezifischen Beschwerden wie Müdigkeit oder Belastungsdyspnoe bis hin zu Symptomen einer Herzinsuffizienz und zu Vorhofflimmern. Im Rahmen der Diagnostik ist es wichtig, das Ausmaß der kardialen Amyloidose genau zu charakterisieren sowie die zugrundeliegende Amyloidoseform sicher zu identifizieren. Dadurch wird eine gezielte Behandlung ermöglicht.

Amyloidose bezeichnet eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die durch die Ablagerung fehlgefalteter Proteine hervorgerufen werden. Das abgelagerte „Amyloid“ zerstört die physiologische Gewebestruktur, konsekutiv kommt es zur Organdysfunktion. Im Gegensatz zu lokalen Amyloidosen treten die Amyloidablagerungen bei den systemischen Formen auch entfernt vom Syntheseort auf – oftmals sind mehrere Organsysteme gleichzeitig betroffen. Vor allem die Leichtketten (AL)- und die Transthyretin(ATTR)Amyloidose – entweder als Wildtyp

Mag.a Karin Martin, Anna Schuster, BSc

„Medizinerinnen und Medizinern eine praxisnahe Fortbildung bieten“

„Wir freuen uns, dass auch 2022 ein Hausärzt:in DIALOGTag in Linz stattfinden wird. Die OBGAM beteiligt sich wieder sehr gerne aktiv daran.

Mehr denn je hat die Dr. Erwin Rebhandl Vorstandsmitglied der COVID-Pandemie geOBGAM, Univ.-Lektor zeigt, welch entscheifür Allgemeinmedizin I, Medizinische Fakultät, dende Rolle die PriJohannes Kepler märversorgung und daUniversität Linz mit die Allgemeinmedizin im Gesundheitssystem spielt. Nicht nur, aber gerade in Pandemiezeiten ist es wichtig, Patientinnen und Patienten mit chronischen Erkrankungen umfassend zu betreuen und auch an Seltene Erkrankungen zu denken. Deshalb begrüßen wir die heurige Themenwahl. Eine gute und strukturierte Zusammenarbeit zwischen Hausärztinnen/Hausärzten und auf Seltene Erkrankungen spezialisierten Fachärztinnen/Fachärzten ist wesentlich. Beim Hausärzt:in DIALOG-Tag wollen wir die Kooperation anhand von klinischen Beispielen diskutieren und zu ihrer Optimierung beitragen.

Dabei legen wir Wert darauf, unsere hausärztliche Rolle klar zu positionieren.“

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lichen Thema widmet. Damit bieten wir Medizinerinnen und Medizinern die Möglichkeit, sich praxisnah fortzubilden. Zur Mittagszeit können Laien – über meinmed.at oder FacebookLive-Stream – an der hochkarätig besetzten Podiumsdiskussion teilnehmen.“

© RegionalMedien Gesundheit

„Bei Seltenen Erkrankungen die hausärztliche Rolle klar positionieren“

© RegionalMedien Gesundheit

Mag.a Birgit Frassl Geschäftsführerin der RegionalMedien Gesundheit

Marlis Rumler Geschäftsführerin der RegionalMedien Gesundheit

„Das Thema Seltene Erkrankungen spielt für die gesamte Bandbreite unserer Medien eine wichtige Rolle – egal ob für Print, Online oder Events, ob für Ärztinnen und Ärzte, Gesundheitspersonal oder Laien. Zweimal jährlich geben wir ein eigenes Hausärzt:in DIALOG-Sonderheft ‚Rare Diseases‘ heraus. Umso mehr freut es uns, dass sich 2022 auch der Hausärzt:in DIALOG-Tag in Linz diesem wesent-

„Ein breites Netzwerk für die kontinuierliche Betreuung aufbauen"

© Ordensklinikum Linz

© Erwin Rebhandl, privat

Nachgefragt: Was erwarten Sie sich vom Hausärzt:in DIALOG-Tag 2022?

„Insbesondere auch bei den ,Rare Diseases‘ ist es dem Ordensklinikum Linz ein großes Anliegen, die Patientinnen und Patienten und ihre Hausärztinnen und Dr. Michael Girschikofsky Hausärzte dabei zu Ärztlicher Direktor des Ordensklinikums unterstützen, nicht Linz Elisabethinen nur rasch zu einer Diagnose zu kommen, sondern auch ein breites Netzwerk für die kontinuierliche Betreuung mitaufzubauen.“

Hausärzt:in Rare Diseases

Großwuchs durch Hormonexzess

© unsplash.com/Wil Stewart

Eine frühzeitige Therapie der Akromegalie mit Normalisierung von Wachstumshormon und IGF-1 wirkt Langzeitschäden infolge von Komorbiditäten entgegen

Jedes Jahr erhalten bis zu elf von einer Million Menschen die Diagnose Akromegalie – Männer und Frauen sind davon im gleichen Ausmaß betroffen. In 99 Prozent der Fälle liegt der Krankheit ein benigner Tumor der Hypophyse zugrunde, der vermehrt Somatotropin sezerniert. Obwohl Akromegalie nicht akut lebensbedrohlich

ist, kann sie schwerwiegende Auswirkungen auf die Patientinnen und Patienten haben. Neben der eigentlichen Behandlung des Hypophysentumors ist eine intensive Nachsorge der Betroffenen, welche Kontrollen zur Erkennung einer Hypophyseninsuffizienz sowie eines Tumorrezidivs umfasst, von Bedeutung. Ebenso gilt es,

Risikokonstellationen zu berücksichtigen und bestimmte Organfunktionen zu überwachen.

Oft verkannt – trotz auffälliger Klinik Hauptsächlich werden die Symptome der Akromegalie vom insulinähnlichen >

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Hausärzt:in Rare Diseases sondere Typ-2-Diabetes, Schlafapnoesyndrom, schwere Arthrose, Karpaltunnelsyndrom sowie Hypertonus. Diagnostisch wegweisend sind erhöhte Werte von IGF-1 im Serum sowie fehlende GH-Suppression im oralen Glukosetoleranztest.

„Zwischen der Erstmanifestation der Erkrankung und der Diagnose liegen im Durchschnitt sieben Jahre.“

Cabergolin eingesetzt werden.“ Darüber hinaus sollte eine Reoperation oder eine radiochirurgische Intervention (Gammaknife oder Linearbeschleuniger) in Betracht gezogen werden.

Lebenslange Nachsorge

Unbehandelt respektive bei fehlender Remission nach einer Operation oder bei medikamentöser Therapie können sich weitere systemische Komplikationen entwickeln. Daher sind regelmäßige Kontrollen von Nüchternblutzucker Somatotropinfreisetzung und HbA1c erforderlich. „Im Rahmen blockieren eines Glukosesuppressionstests sollten neben den GH-Konzentrationen auch Die Standardtherapie stellt eine transjene von Glukose kontrolliert und etsphenoidale Operation mit Entfernung waige Störungen des Kohlenhydratdes Hypophysenadenoms dar. Bei einer stoffwechsels konsequent behandelt Adenomgröße von bis zu neun Millimewerden“, empfiehlt Prof. Luger. Dies ter Durchmesser liegt die Heilungsrate gelte auch für den Blutdruck in spezialisierten Zentren bei und die Lipide, um das deutüber 90 Prozent. „Falls durch lich erhöhte kardiovaskuläre die Operation keine Heilung Risiko möglichst gering zu erzielt werden kann, stehen die halten. Der WachstumshorSomatostatinanaloga Octreomon- und IGF-1-Exzess kann tid, Lanreotid und Pasireotid, zu einer Kardiomegalie mit die einmal alle vier Wochen diastolischen und systoliappliziert werden, zur Verfüschen Funktionsstörungen gung“, führt der EndokrinoloEXPERTE: sowie durch eine vermehrte ge Therapeutika der Wahl an.

Univ.-Prof. Dr. Anton Luger Natriumrückresorption zu Ihm zufolge kann alternativ Internist, Hormon- und Hypertonie führen. Außer„der GH-Antagonist PegvisoStoffwechselexperte der MedUni Wien dem können sich eine Herzmant eingesetzt werden, der insuffizienz, Klappenvitien, allfällige KohlenhydratstoffHerzrhythmusstörungen und eine kowechselstörungen günstig beeinflusst. ronare Herzerkrankung manifestieren, Bei nur gering erhöhten IGF-1-Konweshalb zusätzlich Kontrollen durch zentrationen kann der Dopaminagonist EKG und Echokardiographie indiziert sind. „Auf etwaige Symptome eines Schlafapnoesyndroms ist zu achten – KLINISCHE SYMPTOME UND BEGLEITERKRANKUNGEN DER AKROMEGALIE genauso wie auf Beeinträchtigungen anderer Hypophysenfunktionen durch Äußerlich sichtbare Zeichen Mögliche Komorbiditäten Bestimmung der Plasmakonzentrationen der Sexualsteroide, von fT4 (TSH � Arterielle Hypertonie � Vergrößerung der Akren (vergröberte ist hierzu nicht geeignet) und MorgenGesichtszüge mit vergrößerter Nase � Kardiomyopathie cortisol. Außerdem ist das Frakturriund prägnanten Wangenknochen, größer � Diabetes mellitus siko bei Patientinnen und Patienten werdende Hände und Füße) mit Akromegalie erhöht“, rät Prof. � Schlafapnoe � Malokklusion bzw. vergrößerter ZahnabLuger, mögliche Komplikationen im � Struma stand (durch eine Vergrößerung des Kiefers) Auge zu behalten – vor allem in Hin� Malignome � Kopfschmerzen sowie Gesichtsfelddefekte blick auf das daraus resultierende bis (durch Komprimierung des Chiasma opticum) � Nierensteine zu zweifach erhöhte Mortalitätsrisiko. � Kolonpolypen Bei adäquater Therapie ist die Lebens� Arthropathie erwartung bei guter Kontrolle nicht � Karpaltunnelsyndrom reduziert.

Mag.a Sylvia Neubauer

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© Anton Luger, privat

Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) verursacht.

IGF-1 wird in der Leber nach Stimulation durch das Wachstumshormon Somatotropin (GrowthHormon, kurz: GH) synthetisiert – beide Hormone beeinflussen vor allem Wachstum und Differenzierung von Zellen, aber auch Stoffwechselprozesse. Zwischen der Erstmanifestation der Erkrankung und der Diagnose liegen im Durchschnitt sieben Jahre. Einer der Gründe dafür besteht darin, dass die charakteristischen Veränderungen in der Physiognomie schleichend auftreten und häufig als normale Alterungserscheinungen interpretiert werden. „Neben der namensgebenden und typischen Größenzunahme von Händen, Füßen, Nase, Kinn und Stirnhöhlen mit Vergröberung der Gesichtszüge findet sich manchmal auch eine Größenzunahme innerer Organe. Ringe, Schuhe und Handschuhe passen nicht mehr“, nennt Univ.-Prof. Dr. Anton Luger, Stoffwechselexperte der MedUni Wien und Mitglied des Executive Committee der European Society of Endocrinology (ESE), pathognomonische Stigmata, die auf eine Akromegalie schließen lassen. Auch Patienten ohne klassische Symptomatik sollten getestet werden, wenn sie mehrere assoziierte Erkrankungen aufweisen: Dazu zählen insbe-

Hausärzt:in informativ

Morbus Fabry: Waren die Eltern oder Großeltern herz- oder nierenkrank?

Die lysosomale Speicherkrankheit gilt als Erkrankung mit vielen Gesichtern. Unspezifische Symptome verzögern die Diagnose eines Morbus Fabry. Richtungsweisend können Herz- und Nierenleiden schon in jungen Jahren bei anderen Familienmitgliedern sein.

© shutterstock.com/Krakenimages.com

Herz, Gastrointestinaltrakt, ZNS und peripheres Nervensystem betroffen. Schon im Kindes- und Jugendalter können erste sehr unspezifische Fabry-Symptome auftreten, beispielsweise Hitzeempfindlichkeit, ein starkes Brennen an Handflächen und Fußsohlen, Angiokeratome, Schwindel oder gastrointestinale Beschwerden.

Zu den wenigen typischen und richtungsweisenden Symptomen zählt die Cornea verticillata, eine beidseitig auftretende Hornhauttrübung durch wirbelförmige Ablagerungen.1

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Die Eltern bitten immer wieder um Rat: Ihr 13-jähriger Sohn leidet häufig an Bauchkrämpfen, und Phasen von Völlegefühl wechseln sich mit Episoden von Durchfall ab. Der Jugendliche klagt zudem über kalte Finger und sogar über brennende Schmerzen an Füßen und Händen. Ansonsten ist er körperlich und sozial gut entwickelt. Allerdings berichtet die besorgte Mutter, dass er wegen seiner häufigen Fehlstunden Lücken beim Unterrichtsstoff und entsprechend schlechte Noten habe.

Die Familie ist vor wenigen Jahren aus einem anderen Bundesland zugezogen, die Krankengeschichten der Verwandten sind daher nicht bekannt. Doch gerade bei anhaltenden, unspezifischen Symptomen ohne klar erkennbare Ursache kann die Familienanamnese auf die richtige Spur führen. Im konkreten Fall erzählt die Mutter, dass ihre eigene Mutter sehr früh an einem „Nierenleiden“ gestorben sei. Und ihre Schwester müsse Herzmedikamente einnehmen, obwohl der Blutdruck nicht erhöht sei. Sie selbst sei wegen einer Depression in Behandlung, was sie auf ihre Sorgen um den kranken Sohn zurückführt.

Diese Einblicke in Verbindung mit den geschilderten Symptomen des Jugendlichen lassen jedenfalls den Verdacht auf das

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Vorliegen einer hereditären Stoffwechselerkrankung, des Morbus Fabry, aufkeimen.

Was sind die Ursachen für Morbus Fabry?

Die Stoffwechselerkrankung Morbus Fabry zählt mit einer Inzidenz von etwa 1 : 40.000 zu den seltenen Erkrankungen, auch Orphan Diseases genannt. Hochgerechnet auf die heimische Bevölkerung, dürfte es in Österreich demnach etwa 200 Personen mit Morbus Fabry geben.

Ursächlich für diese lysosomale Speicherkrankheit ist eine X-chromosomal vererbte Mutation im Alpha-GalaktosidaseA-Gen (GLA-Gen), die letztlich zu einem Funktionsverlust des Enzyms Alpha-Galaktosidase A (a-GAL A) in den Lysosomen führt. Es kommt zu einer fortschreitenden intrazellulären Akkumulation von Glycosphingolipiden, vor allem von Globotriaosylceramid (Gb3), mit Entzündungsreaktionen, Hypertrophie und letztlich Fibrosierung mit progredienten Zell- und Organdysfunktionen sowie irreversiblen Spätschäden.1 Welche Symptome kennzeichnen Morbus Fabry?

Von der chronisch progredienten Multisystemerkrankung sind häufig Niere,

In späteren Lebensjahren manifestieren sich Organschäden vor allem an der Niere und am Herzen. Richtungsweisend aus nephrologischer Sicht sind Proteinurie und eine frühzeitige progrediente Nierenerkrankung ohne klar erkennbare Ursache, etwa in der vierten Lebensdekade.

Kardiologische Hinweise sind eine hypertrophe Kardiomyopathie, bei der andere Ursachen wie kardiale Amyloidose oder Nachlasterhöhungen wie ausgeprägter Hypertonus oder hochgradige Aortenklappenstenose ausgeschlossen werden können, oder zerebrale Insulte in jüngeren Jahren (auch in der Familienanamnese). Aufgrund der Manifestation im ZNS können auch psychische Symptome wie Depression und Psychosen mit Morbus Fabry assoziiert sein.1 Die nebenstehende Abbildung zeigt die Heterogenität möglicher Symptome bei Morbus Fabry auf.

X

INFO

Morbus Fabry: Behandlungsmöglichkeiten Für die kausale Therapie des Morbus Fabry stehen zwei etablierte Therapieansätze zur Verfügung, die Enzymersatztherapie als Infusion, die alle 14 Tage verabreicht wird, und für Patienten mit geeigneten Mutationen auch eine pharmakologische Chaperon-Therapie in Form einer Kapsel zur oralen Einnahme.1

Hausärzt:in informativ Wie wird Morbus Fabry diagnostiziert?

Die Diagnose dieser progredienten Multiorganerkrankung ist wegen der oft unspezifischen Beschwerden herausfordernd.

Ein Blick in die Familienanamnese kann richtungsweisend sein, etwa wenn bei den Eltern oder Großeltern schon in jungen Jahren schwere Herz- oder Nierenerkrankungen aufgetreten sind. Auch bei Symptomen wie einem vergrößerten Herzen ohne erkennbare Ursache, vor allem ohne Hypertonie, sowie bei unklaren Bauchbeschwerden sollte differenzialdiagnostisch an einen Morbus Fabry gedacht und die

Patienten an ein Spezialzentrum überwiesen werden. In einem ersten Schritt wird mittels einer Trockenblutkarte die Aktivität des Enzyms a-GAL A in Leukozyten bestimmt. Bei männlichen FabryPatienten ist die Enzymaktivität immer reduziert, die Mutation des GLA-Gens wird ergänzend bestimmt. Bei Frauen schließt eine Enzymaktivität im Normbereich einen Morbus Fabry nicht aus, sodass trotz eines normalen Bluttests immer eine molekulargenetische Untersuchung durchgeführt werden muss, um die Diagnose abzusichern oder auszuschließen. 1

Warum ist eine frühzeitige Diagnose wichtig?

Die zunehmende Akkumulation von Speichermaterial führt zu Schäden in den betroffenen Organen, die letztlich irreversibel sind. Je früher mit symptomatischen und geeigneten kausalen Therapien (siehe Infobox) begonnen wird, desto eher kann es gelingen, die Organmanifestationen zumindest zu verzögern und die Prognose sowie die Lebensqualität zu verbessern.1 1 Lenders M, Brand E. Fabry Disease: The Current Treatment Landscape. Drugs 2021; 81:635–645.

MORBUS FABRY MORBUS FABRY ie V it - le Manifestationen

Eine Krankhe n ne tio sta ife an M le ie V it he nk ra K e in E

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NP-NN-AT-00010222

ZENTRALNERVENSYSTEM ZENTRALTransitorische ischäNERVENSYSTEM mische Attacke, Apoplex, Transitorische ischäMarklagerläsionen mische Attacke, Apoplex, OHREN Marklagerläsionen Hörverlust, Tinnitus, OHREN Schwindel Hörverlust, Tinnitus, LUNGE Schwindel Dyspnoe bei Belastung, LUNGE chronisch obstruktive Dyspnoe bei Belastung, Lungenerkrankung chronisch obstruktive GI-TRAKT Lungenerkrankung Nausea, Emesis, GI-TRAKT Diarrhö, ObstipatiNausea, Emesis, on, Bauchkrämpfe, Diarrhö, ObstipatiBauchschmerzen on, Bauchkrämpfe, Bauchschmerzen HAUT Angiokeratome, HAUT Hypohidrose Angiokeratome, Hypohidrose

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PSYCHE Depression, Fatigue PSYCHE Depression,AUGEN Fatigue Cornea verticillata AUGEN HERZ Cornea verticillata Hypertrophe HERZ Kardiomyopathie, Hypertrophe Myokardinfarkt, Kardiomyopathie, Arrhythmien, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz Arrhythmien, Herzinsuffizienz NIERE Mikroalbuminurie, NIERE Proteinurie, Mikroalbuminurie, Niereninsuffizienz Proteinurie, Niereninsuffizienz PERIPHERES NERVENSYSTEM PERIPHERES Neuropathische NERVENSYSTEM Schmerzen als Brennschmerz Neuropathische in Händen und Füßen, Schmerzen alsSchmerzkrisen, Brennschmerz episodische in HändenParästhesien, und Füßen, episodische Schmerzkrisen, Temperaturintoleranz Parästhesien, Temperaturintoleranz

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Hausärzt:in Rare Diseases

Leben mit dem von-Willebrand-Syndrom

© shutterstock.com/ronstik

Die Therapie hängt von Typ und Schwere der Erkrankung ab

Das von-Willebrand-Syndrom (vWS) stellt mit einer Prävalenz von etwa einem Prozent die häufigste Gerinnungsstörung dar. Es ist typischerweise erblich bedingt und wird durch einen Mangel bzw. Defekt des von-Willebrand-Faktors (vWF) verursacht. Betroffen können sowohl Männer als auch Frauen sein. Denn: „Im Gegensatz zur Hämophilie wird das vWS autosomal vererbt“, erklärt Univ.-Prof. Dr. Werner Streif, Department für Kinder- und Jugendheilkunde der Med Uni Innsbruck/ Tirol Kliniken.

Unterschieden werden drei Haupttypen des von-Willebrand-Syndroms: Typ 1 ist die häufigste und leichteste, Typ 3 die seltenste und schwerste Form der Erkrankung. Bei allen Betroffenen kommt es zu einer erhöhten Blutungsneigung. vWS-Patienten leiden unter langen

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Blutungen nach Verletzungen, operativen Eingriffen, Zahnbehandlungen und bei der Entbindung. Auch bei unklarer Neigung zu Epistaxis, Schleimhautblutungen, Menorrhagien oder kutanen Hämatomen sollte ein von-WillebrandSyndrom ausgeschlossen werden.

Da Patienten mit Typ 1 und 2 meist nur von einer milden bis moderaten Blutungsneigung betroffen sind, sollten Ärzte gezielt nachfragen. „Wenn kleine Kinder beim Zahnen bluten oder leicht blaue Flecken bekommen, können das ebenfalls Hinweise für die Seltene Erkrankung sein“, bringt Prof. Streif Beispiele.

Typ 3 wird in der Regel autosomalrezessiv vererbt – das Kind erwirbt defekte Gene von beiden Elternteilen.

Die Folgen: ein vollständiges Fehlen von vWF und ein niedriger Faktor VIII.

Bei Betroffenen kommt es zu spontanen Blutungen, die häufig auch in den Gelenken und Muskeln auftreten.

Schwierige Diagnose Die Diagnose erfolgt durch die Messung der Menge und Aktivität von vWF und Faktor VIII. Das mag simpel klingen, birgt aber bis heute Fallen: „Der vWF wird durch die normalen Screeninguntersuchungen, etwa mittels PTT und PT, nicht erfasst bzw. nur dann, wenn gleichzeitig der Faktor VIII niedrig ist, was vor allem auf die schwere Form, Typ 3, zutrifft“, gibt Prof. Streif zu bedenken.

Auch eine molekulargenetische Untersuchung führe insbesondere beim Typ 1 häufig nicht zur Diagnose. Deshalb sei die Blutungsanamnese essenziell. Ärzte sollten daran denken, auch die

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Hausärzt:in Rare Diseases mit dem Wirkstoff Desmopressin (DDAVP) behandelt werden. Dieser bewirkt eine erhöhte Abgabe von vWF aus den körpereigenen Speichern. Oft wird das Antidiuretikum nur einmalig und hochdosiert in bestimmten Situationen wie vor einer Operation gegeben. „Die sehr kurze Wirksamkeit und die Gefahr der Wasserintoxikation durch die antidiuretiTypabhängige Behandlung sche Wirkung sind immer zu beachten“, betont Prof. Streif. Für Kinder unter Die Therapie hängt vom Typ und von zwei Jahren, Schwangere, Menschen mit der Schwere des vWS ab. Bei nur sehr Anfallsleiden oder koronarer schwach ausgeprägten SymHerzkrankheit sei Desmoptomen ist oft gar keine Bepressin nicht geeignet. handlung notwendig. Bei Patienten mit Typ 3 sowie Paleichten Blutungen genügen tienten mit Typ 1 und 2, die im Anlassfall lokale Maßnahein erhöhtes Risiko schwerer men wie ein Druckverband, Blutungen haben, werden um die Blutung zu stillen. häufig mit FaktorkonzentraZudem können bei vWS-beten behandelt, die FVIII und dingten Blutungen topische EXPERTE: vWF enthalten. Zumeist erhämostatische Wirkstoffe wie Ao. Univ.-Prof. Dr. Werner Streif folgt eine perioperative Gabe das Antifibrinolytikum TranDepartment für Kindereines Faktor-VIII-hältigen examsäure (TXA) helfen. Der und Jugendheilkunde, Med Uni Innsbruck, vWF-Konzentrates für einiWirkstoff ist z. B. bei zahnärztTirol Kliniken ge Tage sowohl vor als auch lichen Eingriffen oder bei Menach der Operation. In aktunorrhagien sehr effektiv und ellen Guidelines1 wird empfohlen, für kommt in Tablettenform oder als lokale Spüllösung zur Anwendung. Leichtere zumindest drei Tage nach dem Eingriff Formen (meist vom Typ 1) können auch einen Zielwert der Aktivitätslevel von

Faktor VIII und vWF von > 0,5 IU/ml anzustreben. Darüber hinaus ist eine Langzeitprophylaxe mit Faktorenkonzentraten möglich. Dafür können laut Prof. Streif auch (rekombinante) vWFKonzentrate ohne Faktor VIII empfohlen werden, wenn aus der Patientengeschichte starke und häufige Blutungen ersichtlich sind. Meist wird das Konzentrat dann ein bis mehrmals die Woche gespritzt. Dies können die Patienten nach einer entsprechenden Einweisung in der Regel zuhause selbst durchführen.

Bei Frauen mit von-Willebrand-Syndrom, die unter starken Menstruationsblutungen leiden, bessern sich die Beschwerden oft durch den Einsatz von kombinierten oralen Kontrazeptiva.

Arzneimittelmanagement �

INFO

Erworbenes von-Willebrand-Syndrom Nur in seltenen Fällen ist das von-Willebrand-Syndrom nicht angeboren, sondern wird erst im Laufe des Lebens erworben. Es kann sekundär auftreten u. a.: bei Herzfehlern wie Aortenstenosen, hämato-onkologischen oder Autoimmunerkrankungen; als Folge bestimmter Medikamente wie mancher Antiepileptika, z. B. dem Wirkstoff Valproinsäure; oder mancher Antibiotika, z. B. dem Wirkstoff Ciprofloxacin.

In der hausärztlichen Sprechstunde können einer erworbenen Blutungsneigung viele Ursachen zugrunde liegen. Die Erhebung einer strukturierten Blutungsanamnese unter Beachtung von Komorbidität und Komedikation sowie eine körperliche Untersuchung sind erste wichtige diagnostische Schritte. Bei der Diagnose „erworbenes von-Willebrand-Syndrom“ profitieren Patienten oft am meisten von einer effektiven Behandlung der Grunderkrankung bzw. einer Umstellung der Medikation.

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Wer das von-Willebrand-Syndrom hat, sollte möglichst keine Medikamente einnehmen, welche die Blutgerinnung hemmen beziehungsweise das Blut verdünnen. Nicht geeignet sind also z. B. der Wirkstoff Acetylsalicylsäure, Wirkstoffe aus der Gruppe der Thrombozytenaggregationshemmer, NSAR oder Clopidogrel. „Paracetamol, Coxibe und Morphinderivate können hingegen bei bestehender Indikation eingesetzt werden“, so Prof. Streif.

Mag.a Karin Martin 1 Connell NT et al., ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the management of von Willebrand disease, Blood Advances 2021; 5(1): 301-305.

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vWF-Aktivität bestimmen zu lassen.

Die Untertypisierung kann nur in Speziallaboren erfolgen. Es bedarf einer Untersuchung der Bindungsfähigkeit in Bezug auf Faktor VIII, einer elektrophoretischen Beurteilung der vWFMultimeren-Banden und der Untersuchung der Thrombozytenaggregation (RIPA-Test). „Doch nicht jede niedrige vWF-Aktivität ist ein vWS“, weiß Prof.

Streif um eine weitere Herausforderung. „Beim vWS liegt die Aktivität unter 30 bis 40 Prozent. Menschen mit Blutgruppe 0 haben physiologisch eine deutlich niedrigere vWF-Aktivität.“ All das gelte es mit zu bedenken.

Hausärzt:in Rare Diseases

„Bei Verdacht die Patient:innen an ein HAE-Zentrum überweisen“

Die Behandlung des hereditären Angioödems hat in den vergangenen Jahren rasante Fortschritte gemacht

© Tamar Kinaciyan, privat

Schwellung und Aszites im Abdomen können weiters gelegentlich zu Hypovolämie und Kreislaufproblemen führen.

Univ.-Prof.in Dr.in Tamar Kinaciyan, Leiterin der Allergieambulanz und der Pädiatrischen Dermatologie an der MedUni Wien, im Gespräch mit der Hausärzt:in.

Die Prävalenz des hereditären Angioödems (HAE) wird auf 1 : 50.000 bis 1 : 60.000 geschätzt. Die Krankheit manifestiert sich in der Regel bis zum 30.

Lebensjahr, am häufigsten beginnt sie in der Kindheit (ab dem 5. Lebensjahr) oder Adoleszenz. Betroffene beschreiben hautfarbene, umschriebene, großflächige nicht juckende aber oft schmerzhafte Ödeme an unterschiedlichen Körperbereichen, die 48 bis 72 Stunden bestehen bleiben. Diese rezidivieren unvorhersehbar und in unterschiedlichen Abständen. Die größte Gefahr dabei sind Larynxödeme, da diese in 25 % der Fälle unbehandelt akut zum Erstickungstod führen können. Daher ist in diesen Fällen die HAE spezifische Therapie essentiell.

Des Weiteren sind Bauchattacken mit ausgeprägten Ödemen und Schmerzen gelegentlich begleitet von Aszites im Verdauungstrakt für Patienten besonders belastend. Sie können mit einem akuten Abdomen verwechselt werden und entsprechend unnötige operative Eingriffe nach sich ziehen. Die massive

HAUSÄRZT:IN: Das hereditäre Angioödem ist gefährlich. Trotzdem dauert es oft Jahre bis zur richtigen Diagnose. Warum?

Prof.in KINACIYAN: Das hereditäre Angioödem ist bekanntlich eine seltene Erkrankung. Etwa 150 Menschen wurden in Österreich bisher mit einer klassischen HAE, d. h. mit bekanntem C1-Inhibitor-Mangel, diagnostiziert. Aufgrund der geringen Zahl, und bei anderen Formen auch der limitierten Diagnostik, ist das Krankheitsbild unter der Ärzteschaft wenig bekannt, obwohl wir es im Medizinstudium integriert haben. Aber: Was man lange nicht braucht, entfällt einem, das ist nicht verwunderlich.

Hinzu kommt, dass histaminerge Angioödeme – oft mit Urtikaria assoziiert – wesentlich häufiger sind. Deshalb wird jeder Patient mit akutem Angioödem zunächst mit hochdosiertem Kortison und Antihistaminika intravenös behandelt.

In der Regel sprechen die Patienten auch gut darauf an. Hellhörig sollte man werden, wenn Betroffene sagen, dass das Abklingen der Schwellung mit der Therapie genauso lang gedauert habe wie ohne.

Wie ist es um die diagnostischen Möglichkeiten bestellt?

Die klassische Form des HAE, bei dem das Komplement blockierende Eiweiß C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) entweder quantitativ wenig oder qualitativ mangelhaft produziert wird, ist seit dem 18./19. Jahrhundert bekannt. Allerdings verfügte man damals weder über diagnostische Möglichkeiten noch über eine Therapie. Die labortechnische Erfassung des C1-INH-Wertes oder der Funktion ist erst seit den 1960er Jahren möglich. Diese Formen lassen sich heute relativ leicht diagnostizieren.

Doch das wäre zu einfach (lacht): Seit 2000 wissen wir, dass es Patienten mit demselben klinischen Krankheitsbild gibt, deren C1-INH-Werte und Funktion stets im Normbereich liegen. Man hat damals eine Mutationen im F12-Gen festgestellt. Mittlerweile kennen wir insgesamt sechs unterschiedliche Mutationen, die dieselbe Klinik aufweisen ohne einen pathologischen C1-INH-Wert. Daneben kennen wir Patienten, die keine dieser bekannten Mutationen aufweisen, deren Mutation also noch unbekannt ist.

Zwar sprechen Patienten mit unterschiedlichen HAE-Typen in den allermeisten Fällen auf dieselbe Therapie an, das Problem ist jedoch, dass ohne diagnostische Parameter die Diagnose wesentlich schwieriger wird.

Deshalb sind Awareness- und Zuweiser-Veranstaltungen, zu denen Sie regelmäßig laden, für niedergelassene Mediziner:innen so wichtig, nehme ich an?

Ja, um diesen Patienten zu einer raschen Diagnose und Therapie verhelfen zu können, sind solche Awareness Veranstaltungen quer durch alle Fächer – inklusive Notfallmedizin – besonders wichtig. Nach so einer Veranstaltung nehmen die Zuweisungen mit Verdacht auf HAE zu. Mit der Zeit werden sie wieder weniger. Denn jeder Kollege ist in seinem Bereich natürlich tagtäglich mit vielen, auch häufigen, anderen schwerwiegenden Krankheiten beschäftigt … Dem kann man bei so seltenen Erkrankungen nur mit regelmäßigen Awareness-Kampagnen entgegenwirken.

Die Überweisung an ein HAE-Zentrum ist deshalb so bedeutsam, weil wir dort die Krankheit mit allen Aspekten kennen, Entwicklungen verfolgen, die Betroffenen in alle Richtungen checken, um zu einer Diagnose zu gelangen. Es braucht dabei das Wissen und die Erfahrung der Experten in den Zentren. >

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Hausärzt:in Rare Diseases

Wie gestaltet sich die Zusammenarbeit zwischen HAE-Zentrum und niedergelassenen Kolleg:innen nach der Diagnose?

Wenn Betroffene auf eine individuell gut wirksame Therapie eingestellt wurden, sehen wir sie oft nur mehr in längeren Abständen, ein- bis zweimal pro Jahr. Das bedeutet, für Rezeptnachbestellungen oder die Durchführung ihrer intravenösen Therapien gehen die Patienten zu ihrem Hausarzt, wenn sie sich die Therapie z. B. nicht selbst verabreichen können.

Wichtig dabei: Im Leben des Patienten kann es zu Veränderungen kommen.

Dann ändert sich oft auch der Charakter der Attacken, nämlich ihre Häufigkeit und/oder ihr Schweregrad. In einem solchen Fall sollten niedergelassene Kolleginnen und Kollegen diese Patienten wieder frühzeitig an das Zentrum verweisen, damit die Therapie adäquat umgestellt werden kann.

Können Sie uns ein Beispiel nennen?

Wenn ein Patient, der bisher nur seltene und periphere Attacken hatte, im letzten Monat zweimal wegen Larynxödemen eine Notfallambulanz aufsucht, bedeutet das, dass er mit seiner bisherigen Therapie nicht mehr auskommt. Dann muss er kurzfristig ans HAE-Zentrum überwiesen werden, um eine Therapieumstellung zu erhalten. Das kann eine Umstellung auf eine Langzeitprophylaxe oder auch eine Umstellung der bestehenden Langzeitprophylaxe auf ein anderes Präparat oder eine Dosisadaptierung sein.

Durch die hohe Wahrscheinlichkeit einer Vererbung sind ganze Familien betroffen. Was bedeutet das für die Praxis?

Wenn wir einen neuen Patienten diagnostizieren, einen sogenannten Indexfall, bestellen wir alle Blutsverwandten, die

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noch leben, bis hin zur Urgroßmutter und zu den Cousins und Cousinen, ein und untersuchen sie – auch wenn sie bis dato beschwerdefrei waren. Denn mit derselben Mutation in derselben Familie bekommt der eine seine Attacken früh und oft und der andere erst viel später. Ziel ist, dass Nichtdiagnostizierte nicht irgendwann im Leben von einer Attacke überrascht werden, ohne eine Notfallmedikation zur Verfügung zu haben.

Wer negativ getestet wird, weiß dann, dass er und seine Nachfahren die Krankheit nicht bekommen werden. Wer als HAE-Betroffener diagnostiziert wird, den versorgen wir mit der angesprochenen Notfallmedikation, die man sich im Akutfall selbst verabreichen kann.

Wie verhält es sich mit einer Schwangerschaft?

Unter den Betroffenen besteht bei jeder Schwangerschaft eine 50-prozentige Chance, dass das Kind betroffen ist. Die Neugeborenen untersuchen wir im ersten Lebensjahr, damit die Eltern auf später vorbereitet sind. So früh kommt es aber nur in äußerst seltenen Fällen zu ersten HAE-Attacken.

Welche Fortschritte gibt es in der Therapie?

In den vergangenen Jahren hat sich enorm viel getan, und das ist sehr erfreulich. Als ich mit der Betreuung von HAEPatienten begann, gab es einen einzigen aus gepooltem, humanem Plasma gewonnenen C1-Esterase-Inhibitor, der damals nur für akute Attacken zugelassen war, sowie Androgene, die als Dauerprophylaxe eingesetzt wurden. Dann kam die subkutane, akute Attacken-Behandlung 2007, gefolgt von Bestrebungen für Therapien zur HAE-Attacken-Prophylaxe. Dabei wurde zunächst ein wiederum aus ge-

pooltem, humanem Plasma gewonnenes C1-INH-Präparat für akute Attacken-Behandlung, zweimal pro Woche intravenös zur Prophylaxe eingesetzt. Zudem haben wir mittlerweile ein rekombinantes C1INH-Präparat.

Vor drei Jahren folgte eine subkutane Prophylaxe-Therapie, die alle zwei Wochen verabreicht wird. In der Folge kam ein C1-Esterase-Inhibitor für die subkutane Prophylaxe zweimal die Woche auf den Markt. Und zuletzt, vor einem Jahr, sind noch orale Tabletten für die Prophylaxe zugelassen worden. Weitere Entwicklungen werden erwartet.

So kann man heute im Gespräch mit dem Patienten die individuell beste Therapie auswählen. Es geht jetzt nicht mehr vorrangig um eine akute Attacken-Behandlung, sondern darum, dass der Patient attackenfrei bleibt. Bei schweren Infektionen oder viel Stress kann es natürlich auch unter diesen Prophylaxe-Therapien gelegentlich zu einer Durchbruchsattacke kommen. Deshalb braucht es für jeden Patienten weiterhin mindestens eine akute Attacken-Behandlung als Notfallmedikation griffbereit.

Was würden Sie sich abschließend von der Politik oder der Gesundheitskasse wünschen?

Von der Gesundheitskasse wünsche ich mir, dass sie offener für neue Therapiemöglichkeiten ist. Natürlich sind diese teuer, aber sie werden nur dann eingesetzt, wenn der Patient auf die bisherige Therapie nicht gut angesprochen hat, und ich kann versichern, dass kein HAE-Spezialist unnötige Medikamente verschreibt.

Zudem muss man sich vor Augen halten, dass die neuen Prophylaxe-Therapien dem Patienten nahezu Beschwerdefreiheit ermöglichen – d. h. ein normales Leben, weniger Berufs- oder Schulausfallstage, eine normale Lebens- und Karriereplanung … Das bringt nicht nur den Betroffenen mehr Lebensqualität, sondern kommt auch dem Sozialsystem und der Gesellschaft zugute. Darauf sollte die Politik schauen und die Gesundheitskasse dahingehend unterstützen.

Das Interview führte Mag.a Karin Martin.

Info & Quellen: orpha.net hae-erkennen.at hae-austria.at hae-info.at/hae-anlaufstellen

Hausärzt:in Rare Diseases

Vernarbtes Gewebe

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Idiopathische Lungenfibrose: Die Initiierung einer medikamentösen Therapie sollte möglichst frühzeitig erfolgen, d. h. unmittelbar nach Diagnosestellung

Der Terminus „Lungenfibrose“ beschreibt den Prozess des irreversiblen bindegewebig-narbigen Umbaus des Lungenparenchyms. Dabei handelt es sich nicht um ein eigenständiges Krankheitsbild, sondern um den Endzustand verschiedener interstitieller Lungenerkrankungen. Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine davon: Pathogenetisch wird von rezidivierenden Epithelschädigungen mit darauffolgender Zytokinfreisetzung ausgegangen.

Es kommt zur unkontrollierten Fibroblastenmigration und -proliferation, zur Ablagerung von bindegewebiger extrazellulärer Matrix und durch die fehlende Reepithelialisierung letztlich zur Fibrose.

Diese seltene chronisch progrediente Erkrankung tritt meist im höheren Lebensalter auf. Die Prävalenz liegt (mit großer Schwankungsbreite) bei 2–29/100.000 Einwohnern. Überwiegend sind männliche (Ex-)Raucher über 60 Jahre betroffen. Die typischen Symptome trockener Husten und Belastungs-

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dyspnoe sind relativ unspezifisch, daher verzögert sich die Diagnosestellung oftmals.

Frühdiagnose im hausärztlichen Setting

stitiellen Veränderungen bildgebend optimal beurteilen zu können. Hier zeigt sich typischerweise ein UIP-Muster, was basal betonten retikulären Veränderungen, Traktionsbronchiektasen und Honigwaben (Honeycombing) entspricht.

Die Abklärung in der Spezialambulanz für interstitielle Lungenerkrankungen beinhaltet neben einer ausführlichen Anamnese (Status) die Erhebung laborchemischer und lungenfunktioneller Parameter. Es handelt sich um eine Ausschlussdiagnose, d. h., Systemerkrankungen aus dem rheumatischen Formenkreis mit Lungenbeteiligung müssen ebenso wie medikamentös-toxische Reaktionen, Pneumokoniosen oder Hypersensitivitätspneumonie* ausgeschlossen werden.

In bestimmten Fällen kann auch eine bronchoalveoläre Lavage oder eine chirurgische Lungenbiopsie zur Diagnosestellung erforderlich sein. Nachweislich verbessert die interdisziplinäre Falldiskussion im Rahmen eines ILD-Boards, dem Pneumologen, Radiologen, Rheumatologen und Pathologen angehören, die Diagnosesicherheit.

Den Krankheitsverlauf bremsen

Die Awareness für die idiopathische Lungenfibrose hat in den letzten Jahren erfreulicherweise deutlich zugeAuskultatorisch geht die Erkrankung mit nommen, was wohl auch mit den nun dem typischen Fibroseknistern einher, verfügbaren wirksamen Therapiewelches auch Sklerosiphonie oder „velcro optionen zusammenhängt: Die oralen rales“ genannt wird. Die kostenAntifibrotika Pirfenidon und Nintedagünstige, leicht verfügbare und schnelle nib sind für diese Untersuchung daIndikation zugerauf hat eine hohe lassen, NintedaSensitivität und nib mittlerweile daher einen hohen auch für andere Stellenwert in der Formen progreFrühdiagnose – dienter Lungenfiauch im hausärztbrose. Da die Filichen Setting. Bei brosierung, wie Verdacht auf idioeingangs erwähnt, pathische LungenDr.in Christine Imlinger einen weitgehend fibrose ist eine irreversiblen Prozess darstellt, ist das Zuweisung zum Pneumologen zu Ziel der Therapie, den Verlauf zu empfehlen. Eine HR-CT-Untersuchung bremsen. Die Initiierung einer Theist in der Folge essenziell, um die inter-

„Die Awareness für die Erkrankung hat in den letzten Jahren erfreulicherweise zugenommen.“

© SALK

Sauerstofflangzeittherapie verordnet. rapie sollte möglichst frühzeitig erPatienten ohne wesentliche Komorbifolgen, d. h. unmittelbar nach Diagditäten sind hinsichtlich einer möglinosestellung. Für beide Substanzen chen Lungentransplantation zu evalukonnte gezeigt werden, dass der Lunieren. genfunktionsverlust über die Zeit im Vergleich zu Placebo deutlich geringer ist. Beide Präparate können in Eingeschränkte Lebenserwartung seltenen Fällen Hepatopathie verursachen, die regelmäßige Kontrolle Eine schwerwiegende Komplikation der Transaminasen unter Therapie im Krankheitsverlauf stellt die akute ist daher obligatorisch. Die häufigste Exazerbation (AE) dar, die mit einer Nebenwirkung von Nintedanib stellt Inzidenz von fünf bis 20 Prozent aufdie Diarrhoe dar, ggf. ist eine symptritt. Die AE ist definiert durch eine tomatische Therapie mit Loperamid akute klinische Verschlechterung; CTerforderlich. Pirfenidon hat photographisch zeigen sich neu aufgetretene toxisches Potential, konsequenter SonMilchglasverdichtungen auf dem Bonenschutz unter Therapie ist unabden des vorbestehenden UIP-Patterns. dingbar. Eine KombinationsUrsachen, z. B. kardiale therapie wird nicht empfohDekompensation, Pulmonallen, ein Switch bei Unverembolie oder Infektion, lasträglichkeit oder deutlicher sen sich nicht in allen Fällen Progredienz trotz Therapie detektieren. Wenn keine Urist möglich. IPF-Patienten sache gefunden wird, erfolgt haben ein erhöhtes Risiko die Therapie empirisch mit pulmonaler Malignome, einAntibiose und oraler Steromal jährlich sollte daher idgabe über circa zehn Tage.

AUTORIN: eine CT-Kontrolle erfolgen.

Mit einer hohen AkutmortaOÄ Dr.in Christine Imlinger Zur Infektprophylaxe werlitätsrate von 50 Prozent ist Universitätsklinik den die COVID-19-Impfung, die akute Exazerbation ein für Pneumologie/ Lungenheilkunde, die Pneumokokken- und Inkritisches Ereignis im Leben Landeskrankenhaus fluenza-Impfung empfohlen. eines IPF-Patienten.

Salzburg Um im Verlauf größtmögliObwohl der individuelle che Mobilität und Selbständigkeit zu Krankheitsverlauf einer außerordenterhalten, ist eine pneumologische Relichen Variabilität unterliegt, ist die habilitation in vielen Fällen sinnvoll.

Lebenserwartung von Patienten mit Im Rahmen des Follow-ups wird auch idiopathischer Lungenfibrose trotz die Oxygenierung unter Belastungstherapeutischer Maßnahmen deutlich bedingungen gemessen und ggf. eine eingeschränkt – ähnlich wie bei einer

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Hausärzt:in Rare Diseases

Typisches UIP-Muster in der HR-CT: basal betonte retikuläre Veränderungen, Traktionsbronchiektasien, Honigwabenmuster.

Reihe von malignen Erkrankungen.

Ein valider Prognosemarker existiert bislang nicht. Im terminalen Stadium stehen schließlich palliative und supportive Maßnahmen im Vordergrund.

Aufgrund des chronisch progredienten Charakters der Erkrankung besteht oftmals ein Bedarf an psychologischer Hilfe bei der Krankheitsverarbeitung.

Die Begleitung und Beratung sowie die Behandlung und Optimierung von Komorbiditäten durch Hausärzte stellen aus meiner Sicht eine wichtige Unterstützung des Patienten während des gesamten Krankheitsverlaufs dar. < * Anm.d.Red.: Im deutschsprachigen Raum auch als exogen allergische Alveolitis (EAA) bezeichnet.

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Interdisziplinäre Zusammenarbeit

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Loeys-Dietz-Syndrom: keine 100 Erkrankungsfälle weltweit

Hinter dem Begriff „Seltene Erkrankungen“ verbergen sich ca. 7.000 unterschiedliche Krankheiten, die in ihrer Gesamtheit etwa sieben Prozent der Bevölkerung betreffen.

In Österreich ist also von rund 500.000 Patienten auszugehen. Aufgrund der Seltenheit der Krankheitsbilder sind Betroffene und ihre Angehörigen häufig mit besonderen Problemlagen konfrontiert. Der Nationale Akti-

onsplan für Seltene Erkrankungen (NAP.se) soll für sie eine bessere Versorgung ermöglichen.

Das Loeys-Dietz-Syndrom (LDS) ist eine erblich bedingte Bindegewebsstörung, bei der es zu Auffälligkeiten des Skeletts und des Herz-Kreislauf-Systems kommt. Von der Seltenen Erkrankung sind weltweit keine hundert Fälle bekannt. Personen mit LDS haben oft einen deformierten Brustkorb, Fußfehlstellungen und Wirbelsäulenverkrümmungen. Eine Gaumenspalte oder bestimmte Gesichtsmerkmale, weiche, dehnbare Haut und überstreckbare Gelenke sind ebenfalls charakteristisch. Von medizinischer Seite im Vordergrund stehen vor allem die Gefäßerweiterungen und die hohe Neigung zu Aneurysmen. Ein gerissenes Aneurysma ist unerkannt häufig auch die Todesursache bei LDS-Patienten. Die genetischen Ursachen der Krankheit sind erst in den letzten Jahren entdeckt worden. Es liegt eine autosomal

dominante Vererbung vor. Das bedeutet, die Mutation wird mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 Prozent an Kinder weitervererbt.

Da bei Betroffenen oft eine neu entstandene Erbgutveränderung vorliegt, ist zu der Ausprägung über mehrere Generationen vielfach keine Aussage möglich.

Das Zentrum für Seltene Krankheiten in Innsbruck (ZSKI) ist eine Anlaufstelle für Menschen mit Seltenen Erkrankungen oder solchen mit unklarer Diagnose und dem Verdacht, dass eine Seltene Erkrankung vorliegt. Ein interdisziplinäres Team trifft sich einmal im Monat, um sich über schwer diagnostizierbare Fälle auszutauschen und auch mal über den Tellerrand zu blicken.

Erkenntnisse über die Ursachen der zu 80 Prozent genetisch bedingten Erkrankungen werden als ein wichtiger Schritt für die Verbesserung von Therapiemöglichkeiten und Prognosen angesehen.

Quelle: Tirol Kliniken GmbH

Hoffnung für tausende Betroffene

FOPI: Pharmazeutische Forschung im Bereich der Rare Diseases

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Präsident des Forums der forschenden pharmazeutischen Industrie in Österreich (FOPI). „Und gar nicht so selten gelingt es, Menschen mit einer Seltenen Erkrankung neue Perspektiven zu geben.“ Nachfolgend drei Beispiele, die stellvertretend für viele stehen.

Von Seltenen Erkrankungen Betroffene machen oft einen wahren Leidensweg durch und hoffen auf lebensrettende oder zumindest lebensverändernde Therapien. „Deshalb ist pharmazeutische Forschung gerade im Bereich der Rare Diseases unverzichtbar“, betont Dr. Bernhard Ecker,

Lungenhochdruck Die pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) kann unbehandelt vergleichbar schnell tödlich verlaufen wie eine fortgeschrittene onkologische Erkrankung.

PAH ist zwar immer noch nicht heilbar, aber es stehen inzwischen – anders als vor 20 Jahren – verschiedene Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, um den Verlauf und die Lebensqualität zu verbessern. „Wesentlich ist allerdings eine frühzeitige Diagnose, um eine längere Überlebenszeit zu ermöglichen“, sagt Dr. Holger Bartz, Medical Director Janssen Austria.

Rare Diseases mit genetischen Ursachen Über 70 % der Rare Diseases sind auf genetische Defekte zurückzuführen. Dazu zählen etwa erbliche Netzhauterkrankungen oder die spinale Muskelatrophie. „Gerade bei solchen monogenetischen Erkrankungen können Gentherapien eine neue Behandlungsoption für Betroffene darstellen“, beschreibt Shirley Gil Parrado von Novartis Österreich.

ANCA-assoziierte Vaskulitis Auch bei der folgenschweren ANCA-assoziierten Vaskulitis (AAV) konnte Arzneimittelforschung helfen: „In der Regel wird Betroffenen eine Kombination von Therapien zur Behandlung ihrer AAV verordnet. Alle diese Therapien reduzieren die Aktivität des Immunsystems, um die Entzündung zu vermindern und die mit der AAV verbundenen Schäden aufzuhalten“, so Patricia Tschabitscher von Vifor Pharma.

Quelle: Forum der forschenden pharmazeutischen Industrie in Österreich (FOPI)

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Hausärzt:in Rare Diseases

Haus Ärzt:in

DIALOGTAG

PräsenzFortbildung Sa., 21. Mai 2022

IN WIEN

Von Jung bis Alt: Generationsübergreifende Medizin

Niedergelassene Mediziner:innen im Dialog mit Kliniker:innen – Vorträge und Diskussion

Themen: Echt künstlich - State of the art Endoprothetik 2021 Erhaltungswürdig - Die Versorgung der Schulter bei älteren Menschen Auf Hochtouren - Wie sich der Stoffwechsel im Laufe des Lebens verändert Im Zunehmen - Chronisch entzündliche Darmerkrankungen bei Kindern Bunt zusammengemischt - Polypharmazie bei geriatrischen Patient:innen erfolgreich bewältigen

Programm und Anmeldung: meinmed.at/dialogtag-wien 7 DFP-Punkte in Planung Teilnahmegebühr: WIGAM-Mitglieder/Mitarbeiter:innen Vinzenz Gruppe 60€ Nichtmitglieder 80€ JAMÖ-Mitglieder/Student:innen kostenlos Rückfragen an info@meinmed.at Veranstalter:

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Änderungen vorbehalten.