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5 Pré-programme du 44e Congrès National de Médecine Esthétique et de Chirurgie Dermatologique Paris, Palais des Congrès, 13 et 14 septembre 2024 7 La révolution des polynucléotides, une avancée majeure en esthétique médicale C. de Goursac (Paris) 11 Embellissement naturel des lèvres buccales utilisant la technique de l’appui dentaire J-P. Amsellem (Mérignac) 19 Optimisation des injections au niveau du visage grâce à l’échographie doppler K. Betroune (Paris) 33 Réflexion sur le brow lift Ph. Bellity (Paris) 41 Comptes-rendus du 43e Congrès National de Médecine Esthétique et de Chirurgie Dermatologique. 15 et 16 septembre 2023, Palais des Congrès, Paris (2ème partie) 47 vol. lI - n°201 - MARS 2024 - ISSn 0249-6380
CLa révolution des polynucléotides, une avancée majeure en esthétique médicale
La révolution des polynucléotides, une avancée majeure en esthétique médicale
C. de GOURSAC*
Paris
onnus depuis plus de 25 ans (selon les études trouvées), voire même de 70 ans (selon les laboratoires) en médecine, les polynucléotides, promus d’abord par les médecins esthétiques italiens et coréens, s’imposent depuis quelques années comme une incroyable innovation dans le domaine de la stimulation des fibroblastes et donc de la régénération de la peau. Les polynucléotides font partie de la médecine régénérative.
1ZOOM SUR LES POLYNUCLÉOTIDES
Utilisés depuis de longues années en médecine, ces actifs semblent aujourd’hui plus que prometteurs dans le domaine de l’esthétique médicale. Ce sont des polymères d'acide désoxyribonucléique, mieux connu sous le nom d’ADN. Afin d’éviter le risque d’allergie, les scientifiques ont misé pour leur extraction sur la laitance de saumon ou de truite, une source particulièrement fiable permettant d’obtenir environ 95 % de nucléotides avec un minimum peptides et de lipides. La purification de très haut niveau dont ils font l’objet garantit l’absence de réaction immunologique. Leur poids moléculaire est faible (de 50 à 1500 kDA). Ils sont formés de pyrimidines et de purines reliés entre eux par des oxyriboses et des désoxyriboses et forme une double chaine hélicoïdale.(1)
2LES POLYNUCLEOTIDES ET LEUR UTILISATION PAR LES DIFFERENTES SPECIALITES MEDICALES
A - La rhumatologie s’est intéressée aux polynucléotides pour leur efficacité dans la régénération des cartilages, la prolifération des ostéoblastes et leur action anti inflammatoire dans les polyarthrites et les tendinopathies.(3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Dans ce domaine, les premières publications intéressantes que j’ai trouvées datent de 1997 : MURATORE O. Évaluation of the trophic effect of human placental PDRN on human knee fibroblasts in primary cultures. Cell. Mol. Life Sci 53 : 279–285.
B - L’ophtalmologie les utilise pour le traitement des lésions cornéennes.(11,12)
* Email : centremedicalniel@gmail.com
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La révolution des polynucléotides, une avancée majeure en esthétique médicale
C - En gastroentérologie, ils sont précieux pour traiter les muqueuses gastriques (amélioration d’ulcère gastrique, diminution de l’inflammation) ou buccales ainsi que lésions coliques par ischémie en régénérant les entérocytes. (13,14, 15,16)
D - La gynécologie traite aujourd’hui l’atrophie vulvovaginale par injections de polynucléotides. (17,18)
E - Les angiologues sont très satisfaits de l’effet trophique des polynucléotides sur les ulcères variqueux, ainsi que sur le volant artériel. Des essais menés sur des rats, ont montré que ces actifs peuvent restaurer le flux d’une artère occluse par stimulation de l’angiogenèse via le VEGF en activant l’adénosine A2A récepteur. (19, 20)
F - La dermato-pathologie utilise les polynucléotides pour le traitement des cicatrices atrophiques et hypertrophiques. Ces actifs modulent les expressions des différentes cytokines pro et anti inflammatoires (21, 22, 23). Ils sont également bénéfiques pour le traitement de l’hyperpigmentation, comme pour son uniformisation (24, 25, 26, 27) . D’une façon générale, les polynucléotides améliorent nettement la trophicité cutanée comme celle de toutes les muqueuses.
Ils ont été utilisés dès 1999, comme le prouve l’étude suivante : THELLUNG S. Polydeoxyribonucleotides
enhance the proliferation of human skin fibroblasts. Life Sci. 64 :1661–1674. (2)
3 LES DIFFÉRENTS MODES D’ACTION DES POLYNUCLÉOTIDES
A - ACTION ANTI-OXYDANTE
Les polynucléotides ont une forte action anti-oxydante via les récepteurs adénosines A2A qu’ils activent, permettant ainsi la réparation des ROS (reactive oxygen species ; radicaux libres). D’après les différentes publications, ils peuvent moduler l’inflammation, activent l’apoptose, améliorent le processus de cicatrisation et de réparation des tissus lésés.
B - ACTION ANTI INFLAMMATOIRE
Ces actifs inhibent les effets du NF-KB et du MAPK (kinase mitogène). Activés par les ROS, ces derniers sont impliqués dans les signes cliniques de l’héliodermie et augmentent la synthèse des cytokines pro-inflammatoires et des MMPs (métalloprotéinase matricielle). Autre effet bénéfique, A2A dynamise la concentration d’AMPc inhibant ainsi le cycle MAPK (mitogene activated protein kinase) (28, 29, 30, 31). Cliniquement on observe une réactivation de la synthèse de collagène liée à une modulation de l’inflammation. Les polynucléotides augmentent également la synthèse de IL10 (cytokine anti inflammatoire) et diminuent la production d’oxide nitrique, IL12 (pro inflammatoire) IL-6, de TNF alpha comme le démontrent de nombreuses études notamment en rhumatologie. (32 33 34)
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Figure 1 : L’Auteure, avant et après traitement.
C - ACTION SUR L’ANGIOGÉNÈSE
Les polynucléotides stimulent la production de VEGF, par activation de ce fameux récepteur à l’adénosine A2A. ce qui induit l’augmentation de CD31, de la transglutaminase-II, et des angioprotéines. Plusieurs publications ont montré la revascularisation post trauma ou post ischémie expérimentale. (36, 37)
D - ACTION SUR LA MÉLANOGÉNÈSE
Les Coréens, dont l’effet « whitening » est essentiel, utilisent depuis longtemps les polynucléotides dans cette indication. Les publications montrent un effet modulateur sur la synthèse de mélanine : une réduction importante de l’activité de tyrosinase intracellulaire, une diminution des MITF (melanocyte inducing transcription factor) et de la TRP-1 (tyrosinase related protein 1). (37, 38)
E - L’ACTION ANTI-VIEILLISSEMENT
Les polynucléotides aident à restaurer la barrière cutanée ce qui diminue la perspiration et améliore l’hydratation. Ils régénèrent les fibroblastes et stimulent leur prolifération tant par le nombre que par leur viabilité, améliorant ainsi l’élasticité cutanée. Ils augmentent également la synthèse des protéines et des glycosaminoglycanes. De ce fait, les collagènes I et III se multiplient dans les tissus et la peau apparaît plus épaisse, plus ferme et élastique.
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Ajoutons que l’action des polynucléotides ne se limite pas au collagène. Ils combattent l’action de l’élastase, l’enzyme qui dégrade l’élastine (45, 46). Cette fibre élastique se détériore rapidement et diminue d’un facteur 5 entre 30 et 45 ans sous l’action des UV. L’amélioration de l’hydratation et celle de l’élasticité ont été mises en évidence par les mesures appropriées (39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46). Par leur effet anti radicalaire, ces actifs bienfaisants luttent contre l’héliodermie et améliorent la cicatrisation.
4 UTILISATION DES POLYNUCLÉOTIDES EN MÉDECINE ESTHÉTIQUE
L’utilisation des polynucléotides en médecine esthétique est novatrice en France. Ils sont utiles pour lutter contre le vieillissement cutané, comme pour combattre la chute des cheveux. En version polymérisés, ils se présentent sous forme de gel souple et injectable parfait pour une action anti-oxydante et hydratante sans apporter de volume. Le gel est disponible dans une large gamme de concentrations adaptées aux différentes zones du visage et du corps. Les produits à faible concentration sont parfaits pour traiter les zones délicates comme les paupières inférieures (Figure 1) ou la lèvre supérieure et sont parfaitement intéressants car ils ne donnent aucun volume.
Une concentration 3 fois plus élevée s’adapte bien au traitement des rides d’expression et autres rides dites accordéons c’est-à-dire ces fines ridules qui commencent à partir des pattes d’oie inférieures qui descendent en jugales.
Les polynucléotides peuvent également traiter avec succès l’aspect fripé du décolleté et l’aspect froissé des poignets (Figure 2). Associés à un acide hyaluronique non réticulé, ils agissent en synergie pour renforcer l’effet hydratation. (48)
En pratique on a les différentes concentrations suivantes :
- 7,5mg/ml pour les ridules des paupières inférieures.
- 7,5 mg/ ml pour le traitement de la chute des cheveux. - 20 mg/ml pour les zones froissées du visage.
- +/-Associé à de l’acide hyaluronique non réticulé.
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Les bonnes indications :
- Une peau dévitalisée où l’on ne veut pas donner de volume.
- Le pourtour péri oculaire.
- Le pourtour péri buccal.
- L’ensemble du visage afin de densifier la peau.
- Le décolleté.
- Les mains.
5 POUR COMBATTRE LA CHUTE DES CHEVEUX
Les polynucléotides permettent une stimulation des bulbes et un arrêt de la chute des cheveux ainsi qu’une possibilité de repousse si la génétique (récepteurs à la testostérone) le permet. Il existe différentes publications italiennes et coréennes sur le sujet. On notera que les publications coréennes associent souvent les polynucléotides soit au laser 1,927-nm fractionné thulium soit au PRP. L’étude italienne à l’Université de Pise sur 20 femmes (25 à 65 ans) souffrant d’une chute de cheveux montre une amélioration du diamètre capillaire chez 72 % des patientes, une diminution de la chute et une repousse que je n’ai pas trouvé quantifiée (50, 51, 52) . Les injections se feront en technique des microgouttelettes espacées de 0,5 à 2 cm. Il est recommandé de ne pas se laver les cheveux pendant 12 h après le soin. Le
protocole suit le cycle pilaire : c’est-à-dire 2 séances par mois pendant 3 mois : visualisation alors de l’arrêt de la chute de cheveux. Puis une séance par mois jusqu’à la repousse de nouveaux cheveux.
6 LE TRAITEMENT DES RIDULES DES PAUPIEÈRES INFÉRIEURES
Les publications sont surtout centrées sur la réjuvénation du regard. Or la paupière inférieure est une zone difficile à « défroisser ». L’acide hyaluronique est réservé au comblement des cernes creux et ne peut en aucun cas être injecté dans les fines ridules sous risque d’effet Tyndall. Les autres traitements pour traiter ces fines ridules sont malheureusement suivis d’une éviction sociale inévitable (peeling moyen, radiofréquence micro-needlée, plasma thérapie, laser etc.).
Les injections de polynucléotides permettent une densification cutanée sans éviction sociale à raison de 4 à 5 séances à 15 jours à 1 mois d’intervalle. On note que les publications sont principalement coréenne et italienne avec une nette amélioration à 3 mois des ridules, de la texture de la peau et des dépressions sur caméra 3D (47, 48, 49) . (Photos 3 et 4.)
Curieusement on trouve une étude qui compare les polynucléotides aux injections d’acide hyaluronique en péri orbitaire (j’imagine qu’il s’agit essentiellement des pattes d’oie et des zones hors rebord orbitaire) sur 27 sujets en double aveugle, randomisé. Le groupe polynucléotide a une meilleure amélioration cutanée sur le plan de l’élasticité et de l’hydratation mais la densité cutanée serait identique. Comparison of the effects of polynucleotide and hyaluronic acid fillers on periocular rejuvenation: a randomized, double-blind, split-face trial, (48)
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À gauche, avant traitement. À droite, après traitement.
Photos 3 : À gauche, avant traitement. À droite, après traitement.
7 DÉFROISSER LES PAUPIÈRES INFÉRIEURES
- Faible concentration: 7,5 mg/ ml. Ne pas mettre de concentration plus importante à cause du risque d’œdème.
- En papules, éviction quelques heures voire 24 h.
- Protocole : 4 séances à 3 semaines d’intervalle.
- Intéressant car :
. Les fillers ne sont pas possibles sur cette zone.
. Les autres traitements laissent une éviction sociale : peeling moyen, lasers, plasma, radiofréquence fractionnée…
8
EFFET GLOW ET ANTI AGING DE L’ENSEMBLE DU VISAGE
- En général associé à AH, concentration 20 mg.
- Parfait effet Glow, teint vraiment magnifié.
- Bon traitement anti-aging notamment sur les rides accordéons et les pattes d’oie inférieures.
- Selon le degré de vieillissement 3 à 6 séances.
Le mode d’injection :
- J’ai lu beaucoup de publications différentes, mais il me semble important que les injections de polynucléotides se fassent au plus près de la cible, non pas en sous cutané, mais bien en intra dermique. Il est intéressant d’utiliser des aiguilles fines types 32 G de 4 mm et de créer ainsi des papules. Un comité de 8 experts italiens ont établi un consensus : injections plutôt en microgouttes afin d’atteindre la couche dermique avec le plus de précision.
- Les injections rétrogrades sont réservées aux rides plus profondes ou aux zones larges (mains et décolleté). Les italiens ne recommandent pas la canule pour le traitement des paupières inférieures.
However, infiltration with cannulas is normally performed at the level of deep dermis or hypodermis, and precise intradermal infiltration is difficult. Conversely, the microdroplet technique can reach the dermal layer with very high precision: all that is needed is to push the needle and plunger slowly until a small white bleb appears in the skin.
9 LES EFFETS SECONDAIRES
Les polynucléotides sont très bien tolérés par la peau. Je n’ai pas retrouvé dans la Littérature de réaction
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allergique. On ne parle que d’œdème et d’ecchymoses. Nous avons les mêmes effets secondaires bénins chez nous. (53, 54, 55)
10 LA DURÉE D’ACTION
Elle est très peu documentée dans la Littérature :
- Les multiples papiers parlent de résultats qui sont optimaux à 6 mois.
- J’ai juste trouvé ceci : Subsequent follow-ups at 11 months and 21 months demonstrated maintained improvement, with the previous depression barely visible. (56)
En conclusion, les polynucléotides sont une innovation prometteuse en médecine esthétique et anti-âge. Ils offrent une solution efficace et préventive pour la régénération, l'hydratation et la restauration de la trophicité cutanée, ainsi que pour la repousse des cheveux. Leur utilisation est sûre et les effets secondaires sont très minimes. Cependant il est nécessaire d’avoir des études plus approfondies pour parfaire nos connaissances sur ces nouveaux actifs.
Conflit d’intérêt : L’Auteure indique ne pas avoir de conflit d’intérêt en rapport avec cet article.
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