FR - Myeloma Today - Volume 24 Numéro 1 - Hiver 2024

Une publication de l’International Myeloma Foundation

Ce que

les patients doivent savoir

Présentation des dernières recherches sur le myélome lors du 65 e congrès annuel et exposition de l’American Society of Hematology (Société américaine d’hématologie)

ÉGALEMENT DANS CETTE ÉDITION :

Étude sur l’égalité des soins et l’expérience vécue par les patients Présentation des dernières études centrées sur les patients ainsi que sur la diversité, l’égalité et l’inclusion lors du 65e congrès annuel et exposition de l’American Society of Hematology (Société américaine d’hématologie)

Scientifique et clinique

Ce que les patients atteints de myélome

Points clés à retenir du 65e congrès annuel et exposition de l’Am erican

Par le Dr Brian G.M. Durie

Président du Conseil d’administration et conseiller scientifique en chef de l’International Myeloma Foundation (IMF, Fondation internationale du myélome)

Je suis ravi de partager avec les lecteurs de Myeloma Today un aperçu des résumés les plus pertinents présentés lors des sessions consacrées au myélome lors du 65e congrès annuel et exposition de l’American Society of Hematology (ASH, Société américaine d’hématologie) en décembre 2023 à San Diego, en Californie. Plus de 1 000 résumés de recherche présentés à l’ASH étaient liés au myélome, ce qui témoigne des développements majeurs pour notre communauté.

D’importants progrès sont réalisés dans la recherche sur le myélome à divers niveaux. Les données de recherche passionnantes présentées lors du congrès de l’ASH 2023 ont mis en lumière de nombreuses observations prometteuses pour un impact positif à court terme. Pour en savoir davantage, je vous encourage à visionner les nombreuses vidéos enregistrées par l’IMF sur videos.myeloma.org, en sélectionnant l’onglet « ASH ». Vous pourrez également revoir deux webinaires archivés de l’IMF : « Top Myeloma Research Presented at ASH 2023: a Patient Perspective » (« Les principales recherches sur le myélome présentées lors du congrès de l’ASH 2023 : perspectives pour les patients ») et la vidéo « The IMWG Conference Series: Making Sense of Treatment » (« Séries de conférences de l’IMWG : Donner un sens au traitement »).

Voici quelques résumés choisis parmi ceux présentés lors du congrès de l’ASH 2023, qui pourraient ouvrir la voie à un avenir plus prometteur pour les patients atteints de myélome et leurs proches.

Résumé des dernières données 1

Le résumé des dernières données 1 a présenté l’analyse principale de l’essai clinique de phase III PERSEUS. Cette étude a comparé l’efficacité du Darzalex® (daratumumab) + Velcade® (bortézomib) + Revlimid® (lénalidomide) + dexaméthasone (D-VRd) à celle du VRd seul chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND) et éligibles à une autogreffe de cellules souches (AGCS). Un total de 709 patients ont été aléatoirement choisis pour recevoir soit le D-VRd (355 patients), soit le VRd seul (354 patients).

Cette étude a mis en évidence que l’approche thérapeutique à quatre médicaments (quadruplet) avec le D-VRd (incluant l’administration sous-cutanée de Darzalex Faspro®) a apporté une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) et a favorisé une augmentation de la profondeur de réponse (PdR), avec un bénéfice en SSP cohérent et cliniquement pertinent dans différents sous-groupes cliniquement pertinents. Le profil de sécurité observé dans l’étude PERSEUS était conforme aux profils de sécurité préalablement connus pour le Darzalex Faspro et le VRd. Ces résultats, associés aux données antérieures issues de l’essai clinique de phase II GRIFFIN, soutiennent l’adoption de l’approche D-VRd suivie d’un traitement d’entretien avec le Darzalex + Revlimid (D-R) en tant que nouveau standard de soins pour les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligibles à une autogreffe de cellules souches, en comparaison avec le traitement VRd seul suivi d’un traitement d’entretien avec le Revlimid. Points clés à retenir :

 Les taux de SSP à 48 mois pour l’induction par D-VRd suivie d’une autogreffe de cellules souches, puis d’un traitement de consolidation par D-VRd et d’un traitement d’entretien par D-R, comparés à l’induction par VRd suivie d’une autogreffe de cellules souches, d’un traitement de consolidation par VRd

Rangée du haut, de gauche à droite : Dr. Hartmut Goldschmidt, Dr. Sigurður Kristinsson, Dr. Peter Voorhees, Dr. Shaji Kumar, Dr. Brian G.M. Durie Rangée du bas, de gauche à droite : Dr. Bruno Paiva, Dr. Philippe Moreau, Ashraf Badros, Dr. Nikhil Munshi, Dr. Paul Richardson

et leurs accompagnateurs doivent savoir

l’Am erican Society of Hematology (Société américaine d’hématologie)

et d’un traitement d’entretien par R, étaient respectivement de 84,3 % et de 67,7 %.

 Profondeur de réponse du régime D-VRd par rapport au régime VRd : 87,9 % contre 70,1 % (réponse complète globale ou meilleure) et 75,2 % contre 47,5 % (MRM globale négative).

 Ces données mettent en évidence le bénéfice cliniquement significatif du traitement à quatre médicaments par D-VRd suivi d’un traitement d’entretien par D-R par rapport au traitement à trois médicaments par VRd suivi d’un traitement d’entretien par R.

Pour plus d’informations, veuillez consulter l’intégralité du résumé de l’ASH sur ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper191911.html

Session scientifique plénière 4

Lors de cette session plénière, les résultats de l’essai clinique de phase III ISKIA ont été présentés, incluant 302 patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND) et éligibles à une autogreffe de cellules souches (AGCS). Les patients ont été aléatoirement assignés à deux groupes d’étude, comprenant chacun 151 participants. Un groupe a reçu un traitement à base de Kyprolis® (carfilzomib) + Revlimid® (lenalidomide) + dexamethasone (Krd), tandis que l’autre groupe a reçu du Sarclisa® (isatuximab) + KRd (Isa-KRd). L’objectif de l’étude était d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’Isa-KRd en tant que traitement d’induction avant une AGCS et que traitement de consolidation après une AGCS.

Par rapport à l’utilisation du KRd seul, l’incorporation du Sarclisa au Krd (Isa-KRd) lors des traitements d’induction et de consolidation a entraîné une augmentation significative des taux de négativité de la MRM à chaque étape du traitement, sans entraîner de nouveaux problèmes de sécurité, même chez les patients présentant un myélome multiple à haut risque

(MMHR). Les résultats de l’essai clinique de phase III ISKIA confirment une fois de plus les avantages supplémentaires de l’utilisation de combinaisons à quatre médicaments par rapport aux combinaisons à trois médicaments. Points clés à retenir :

 En comparaison avec le KRd seul, l’Isa-KRd a entraîné une augmentation significative de la négativité de la MRM à 10–5 et 10–6 après chaque phase du traitement (induction, autogreffe, consolidation et post-consolidation).

 L’Isa-KRd a systématiquement augmenté la négativité de la MRM à 10–5 et à 10–6 dans tous les sous-groupes de patients, y compris ceux présentant un myélome à haut risque et très haut risque.

Pour plus d’informations, veuillez consulter l’intégralité du résumé de l’ASH sur ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper177546.html

Résumé n° 339

Le test de la maladie résiduelle minimale (MRM) est bien établi dans les essais cliniques sur le myélome, mais il n’est pas couramment utilisé en pratique clinique standard. Une adoption plus généralisée du test de la MRM permettrait d’obtenir davantage de résultats issus d’évaluations périodiques plutôt que de points temporels limités. Cette étude a exploré l’utilisation d’analyses sanguines périphériques peu invasives pour déterminer si elles pouvaient remplacer les analyses de moelle pour détecter et mesurer la MRM. Il s’agit de la première étude à évaluer l’évaluation la moins invasive de la MRM dans le myélome.

Cette étude a inclus 243 patients, qu’ils soient éligibles ou non à une autogreffe, et qui étaient en phase de traitement d’entretien ou d’observation au moment de l’évaluation de la MRM lors des essais cliniques PETHEMA/GEM. Les résultats indiquent que les tests BloodFlow, CloneSight et la spectrométrie de masse (suite à la page suivante)

Rangée du haut, de gauche à droite : Dr. Andrew Spencer, Dr. Monique Minnema, Dr. Thomas Martin, Dr. Roman Hájek, Dr. Pieter Sonneveld Rangée du bas, de gauche à droite : Dr. Jean-Luc Harousseau, Dr. Wee Joo Chng, Dr. Elena Zamagni , Dr. Sæmundur Rögnvaldsson, Dr. Saad Usmani

Scientifique et clinique

POINTS CLÉS DU CONGRÈS DE L’ASH 2023 – SUITE DE LA PAGE 3

d’immunoprécipitation quantitative (SM-IPQ) détectent la MRM avec une sensibilité élevée dans le sang périphérique, l’ADN libre circulant (cfDNA) et le sérum.

Ces approches ont abouti à une forte réduction de la présence de la MRM dans la moelle osseuse, permettant ainsi de repérer les patients présentant un risque de rechute très faible. Cette facilité de surveillance des réponses profondes exceptionnelles représente une avancée majeure à la fois pour les patients et les chercheurs, et nous attendons avec impatience la disponibilité de ces tests. Point clé à retenir :

 Cette étude ouvre la voie à une évaluation peu invasive de la MRM dans le myélome chez les patients atteints de myélome en phase de traitement d’entretien ou d’observation.

Pour plus d’informations, veuillez consulter l’intégralité du résumé de l’ASH sur ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186916.html

Résumé n° 340

La spectrométrie de masse (ou SM) est efficace pour repérer les protéines monoclonales (protéines M) dans le sang périphérique des patients atteints de myélome, avec une sensibilité élevée. Cette étude a utilisé la spectrométrie de masse pour analyser 585 échantillons provenant de 138 patients atteints de myélome durant le traitement d’entretien post-autogreffe de l’essai clinique de phase III ATLAS.

Les résultats de l’étude suggèrent que le moment optimal pour évaluer le myélome en utilisant la spectrométrie de masse après une autogreffe de cellules souches pourrait être jusqu’à 18 mois après l’autogreffe. Le test EXENT® pourrait compléter les techniques basées sur la moelle osseuse pour évaluer la MRM, améliorant ainsi la précision de la prédiction du pronostic lorsqu’il est utilisé en association. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer le moment précis et le rôle pronostique des résultats obtenus par la spectrométrie de masse. Point clé à retenir :

 L’importance pronostique de la négativité de la spectrométrie de masse s’accroît au fil du temps. Pour plus d’informations, veuillez consulter le résumé de l’ASH sur ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper190209.html

Résumé n° 214

L’étude Iceland Screens, Treats, or Prevents Multiple Myeloma (iStopMM, « L’Islande dépiste, traite ou prévient le myélome multiple »), appuyée par l’IMF, marque une première dans le domaine du dépistage à grande échelle du myélome. Tous les résidents islandais nés en 1975 ou avant ont été conviés à participer, et parmi eux, 75 422 personnes ont consenti à fournir un échantillon de sérum pour l’étude. Les échantillons de sérum recueillis entre 2016 et 2020 ont été soumis à un dépistage à la recherche de la présence de protéines monoclonales à l’aide de l’électrophorèse des protéines

sériques (EPS) et du dosage des chaînes légères libres (CLL). Au total, 3 487 participants ont été diagnostiqués avec une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), une condition précurseure asymptomatique du myélome qui était jusqu’alors méconnue.

L’objectif de l’étude iStopMM est d’évaluer comment le dépistage systématique de a MGUS peut augmenter considérablement l’accès au traitement précoce et améliorer les résultats globaux. De plus, l’étude examine les répercussions psychologiques éventuelles du dépistage de la MGUS. Bien que le dépistage du cancer soit largement utilisé, il existe peu de données dans la littérature sur les éventuels préjudices du dépistage, notamment en ce qui concerne les impacts psychologiques.

Il est important de noter que l’étude iStopMM a confirmé l’absence de tout préjudice psychologique démontrable associé au dépistage de la MGUS. Ceci met en lumière, pour la première fois, que la communication d’informations détaillées et équilibrées lors du diagnostic, ainsi que la mise en place de plans de suivi, peuvent prévenir les préjudices psychologiques liés au diagnostic de cette condition précancéreuse. Cette découverte revêt une grande importance dans le domaine du dépistage du cancer en général.

Pour plus d’informations, veuillez consulter l’intégralité du résumé de l’ASH sur ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186397.html

Résumé n° 93

Cette étude a analysé les résultats des patients suite à un traitement cellulaire avec Carvykti® (ciltacabtagène autoleucel ou « cilta-cel ») pour le myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR). Les chercheurs ont exploré les facteurs influençant la réponse des lymphocytes T porteurs de récepteurs antigéniques chimériques (RAC) et la survie globale (SG) chez 25 patients atteints de MMRR traités par infusion de Carvykti.

L’analyse du profil immunitaire des cellules individuelles et le séquençage transcriptomique ont permis d’identifier des sous-populations de cellules CD4 et CD8 dont l’interaction peut potentiellement influencer les résultats à long terme des T-RAC. Les résultats mettent en évidence une expansion précoce des cellules T-RAC, mais seulement un petit nombre de ces cellules survit au-delà de 3 mois, suggérant que l’efficacité de ce traitement est étroitement liée à la dynamique précoce de ces populations cellulaires. Des recherches en cours se pencheront sur le rôle du microenvironnement immunitaire et sur la dynamique des cellules T clonales pour mieux comprendre leur impact sur les résultats cliniques des patients.

Pour plus d’informations, veuillez consulter l’intégralité du résumé de l’ASH sur ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186395.html (suite à la page 6)

Scientifique

Recherche au congrès de l’ASH 2023 : égalité des soins et expérience des patients

Par le Dr Joseph Mikhael Directeur médical au sein de l’IMF

Le congrès annuel et l’exposition de l’American Society of Hematology (ASH, Société américaine d’hématologie) offrent une expérience véritablement remarquable. Le congrès de décembre 2023 a attiré plus de 32 000 participants, dont plus de 28 000 ont assisté en personne à San Diego, en Californie. Le congrès de l’ASH constitue le plus grand rassemblement mondial dédié au domaine de l’hématologie, le myélome y jouant un rôle crucial. En effet, parmi les plus de 7 500 résumés de recherche soumis à l’ASH, plus de 1 000 étaient consacrés au myélome.

Dans cette édition de Myeloma Today, un article rédigé par le Dr Brian G.M. Durie offre un aperçu des principales recherches présentées lors du congrès de l’ASH concernant le diagnostic et le traitement du myélome. Dans cette colonne, je souhaite mettre en lumière les avancées remarquables réalisées dans deux domaines : la recherche sur l’égalité des soins et l’expérience des patients. Ces deux axes de recherche sont en plein essor dans le domaine du myélome, alors que nous nous efforçons de surmonter des disparités importantes et que nous évaluons l’impact de l’engagement des patients, de la qualité de vie et du soutien tout au long de l’évolution de la maladie.

Égalité des soins

Il est triste de constater qu’un patient noir atteint de myélome ne vivra que la moitié de la durée de vie d’un patient blanc. Cette situation difficile trouve ses racines dans de multiples causes, incluant les déterminants sociaux de la santé, le système de santé, les retards diagnostiques et l’accès limité aux traitements du myélome. Plus de 20 résumés présentés lors du congrès de l’ASH portaient sur la question de l’égalité des soins, mettant en lumière à la fois l’ampleur du problème et les pistes de solutions. Si vous lisez Myeloma Today sous format électronique, les hyperliens de couleur bleu clair vous permettront d’accéder aux ressources correspondantes.

L’accès aux services de santé représente une partie du problème. Cet accès limité peut provoquer des délais dans la consultation d’un hématologue (résumé n° 910). Cet accès limité entraîne des résultats moins favorables (résumé n° 493). Ces deux observations mettent en évidence le besoin d’améliorer l’accès aux soins pour l’ensemble des patients. Cela ne se limite pas à un problème historique, mais persiste toujours aujourd’hui.

Amy Pierre, membre du Nurse Leadership Board (NLB, partenariat professionnel regroupant des infirmiers/ infirmières spécialistes des soins aux patients atteints de myélome) de l’IMF, a présenté un résumé mettant en évidence une réduction de l’accès à la thérapie par cellules T-RAC et aux essais cliniques pour les patients afro-américains et

hispano-américains (résumé n° 2399). Un résumé fascinant intitulé « to Represent a Black Point of View » (« Représenter le point de vue d’une personne noire ») a illustré l’importance de discuter des essais cliniques avec les patients, en particulier ceux qui ont historiquement été peu représentés (résumé n° 1065).

J’ai également trouvé intéressant que d’autres variables telles que le niveau d’éducation et le revenu familial peuvent également influencer la survie dans le cas du myélome ; cette corrélation a même été observée dans un système de santé publique en Suède (résumé n° 4723). La « toxicité » financière due au coût des médicaments et la diminution de la productivité constitue un problème sérieux dans le contexte du myélome, comme l’a souligné le Dr. Banerjee (résumé n° 2386), et elle est liée à des revenus plus faibles.

Enfin, deux résumés ont été présentés par des étudiants en médecine qui ont participé au programme inaugural « Student Scholars for Health Equity in Myeloma » (progrmme « des Boursiers étudiants pour l’égalité face au myélome ») de l’IFM en 2023. Semaje Testamark a été récompensé d’un prix d’excellence pour son analyse des tendances de survie des patients atteints de myélome en fonction de l’origine, de l’ethnicité et de la localisation (résumé n° 1977) ! Yaw Adu a également présenté des recherches mettant en évidence des disparités dans la sensibilisation aux nouveaux traitements disponibles pour le myélome, comme les thérapies par cellules T-RAC et les anticorps bispécifiques (résumé n° 2418).

Une recherche centrée sur les patients

Malgré le fait que toute recherche soit supposée être axée sur le patient, de nombreuses résumés présentés lors du congrès se concentraient particulièrement sur l’expérience du patient. Je vais ainsi aborder trois domaines spécifiques : l’administration de la dexaméthasone, la qualité de vie et les résultats rapportés par les patients, ainsi que l’expérience des patients avec la thérapie par cellules T-RAC.

L’un de mes résumés préférés illustre ma stratégie consistant à réduire plus rapidement le dosage de la dexamethasone que ce qui était généralement pratiqué par le passé, en raison des effets secondaires ressentis par les patients (résumé n° 1066). Cette étude a analysé deux importants essais cliniques et a démontré que la diminution de la dexamethasone n’avait pas d’effet négatif sur les résultats des patients.

Avec l’allongement de l’espérance de vie des patients atteints de myélome, il y a un intérêt croissant pour l’évaluation et l’amélioration de leur qualité de vie. Il est très satisfaisant de constater que des mesures en ce sens sont intégrées dans des essais cliniques, tels que l’essai clinique KarMMa-3 (résumé n° 96) et l’essai clinique CARTITUDE-4

Scientifique et clinique

POINTS CLÉS DU CONGRÈS DE

L’ASH 2023 – SUITE DE LA PAGE 4

Conclusion

Le congrès de l’ASH 2023 a mis en évidence les évolutions du paysage thérapeutique du myélome. Les données ont montré qu’après le dépistage, le profil du myélome a évolué : les patients atteints de cette maladie présentent moins d’anomalies CRAB (élévation du calcium, insuffisance rénale, anémie et atteinte osseuse).

Tellement de nouveautés ont été présentées lors du congrès de l’ASH 2023 concernant les nouvelles thérapies immunitaires qu’il était difficile de suivre ! Les résultats concernant les anticorps bispecifiques (et même trispécifiques !), la thérapie par lymphocytes T-RAC et d’autres thérapies cellulaires ont clairement démontré l’efficacité du traitement. Le principal défi consiste à équilibrer les effets secondaires et les toxicités afin d’élaborer un calendrier de traitement efficace et adapté à chaque patient.

Entre-temps, l’évolution du paysage pour les patients atteints de myélome s’améliore de manière remarquable

PRÉSENTATION DE LA RECHERCHE SUR LE MYÉLOME AU SEIN D’ASH 2023

BRIAN

DISPONIBLE EN REPLAY

Le Dr Brian G.M. Durie et un ensemble de défenseurs des patients examinent les points clés des recherches sur le myélome exposées lors du congrès de l’ASH 2023. REGARDER MAINTENANT

RECHERCHE AU CONGRÈS DE L’ASH 2023 – SUITE DE LA PAGE 5

(résumé n° 1063). Cela est extrêmement important. Comme je le dis souvent... je ne soigne pas le myélome, je soigne des gens !

Il est remarquable de constater combien d’études ont adopté des approches innovantes pour améliorer l’expérience des patients avec la thérapie par cellules T-RAC. Ces approches comprenaient notamment la réalisation de la T-RAC en tant que procédure ambulatoire (résumé n° 253), la présentation d’une vidéo éducative avant la thérapie par cellules T-RAC (résumé n° 255), ainsi que l’utilisation d’un dispositif portable pour surveiller les patients (résumé n° 1007). Enfin, l’un des résumés les plus centrés sur le patient était celui co-écrit par Yelak Biru (président-directeur général de l’IMF) et qui présentait une perspective des patients, des aidants et des prestataires de

et encourageante. Les résultats pour les patients se sont considérablement améliorés. Il est désormais possible, voire attendu, que la majorité des patients bénéficient de rémissions et de survies beaucoup plus longues. Pour les patients ayant reçu un diagnostic récent, il existe des options de traitement ayant fait leurs preuves. Même pour les patients présentant un myélome à haut risque, il existe actuellement un plus grand nombre d’options de traitement disponibles.

Il reste encore un long chemin à parcourir pour évaluer la meilleure séquence d’agents, ainsi que les plannings, doses et durées de traitement optimaux. Le projet Registre des immunothérapies du Groupe de travail international sur le myélome (International Myeloma Working group) contribuera à guider les décisions futures. Je suis impatient de partager avec vous les progrès à venir. Soyez informé des actualités de l’IMF en vous inscrivant sur subscribe.myeloma.org pour recevoir notre journal trimestriel Myeloma Today et notre newsletter électronique hebdomadaire Myeloma Minute. MT

LA SESSION DE CONFÉRENCES DE L’IMWG

: « Donner un sens au traitement »

DISPONIBLE EN REPLAY

Le Dr Brian G.M. Durie anime une table ronde regroupant un panel d’experts en myélome pour discuter des dernières avancées de la recherche présentées lors du congrès de l’ASH 2023. REGARDER MAINTENANT

soins de santé sur le syndrome de libération de cytokines (SLC) (résumé n° 3718).

Dans l’ensemble, l’année écoulée a été exceptionnelle pour la recherche sur le myélome. Ayant eu le privilège de travailler dans ce domaine depuis plus de 20 ans, je peux sincèrement affirmer que je n’ai jamais connu une période aussi passionnante pour le myélome que celle que nous vivons actuellement. MT

Ne manquez pas la prochaine chronique #WHEREISDRJOE du Dr Mikhael et si vous avez des questions ou inquiétudes concernant le myélome, n’hésitez pas à appeler l’InfoLine de l’IMF. Nous vous répondons de 9 h à 16 h (18 h à 2 h, heure de Paris) du lundi au vendredi, au 1 800 452 CURE (2873) aux États-Unis et au Canada, ou au +1 818 487 7455 dans le reste du monde. Vous pouvez également soumettre vos questions par courriel à l’adresse InfoLine@myeloma.org

G.M. DURIE, MD RESPONSABLE SCIENTIFIQUE DE L’IMF PRÉSIDENT DU CONSEIL D’ADMINISTRATION

JESSIE DAW, PHD REPRÉSENTANT DES PATIENTS ATTEINTS DE MYÉLOME

MICHAEL TUOHY REPRÉSENTANT DES PATIENTS ATTEINTS DE MYÉLOME

BRIAN G.M. DURIE, MD MARÍA VICTORIA MATEOS, MD, PHD THOMAS MARTIN, MD