Approbations récentes de Santé Canada pour les maladies rares

par Brigitte Leonard, Ph.D.

En 2024, Santé Canada (SC) a approuvé 9 produits ciblant plusieurs maladies rares. Ce taux d’approbation démontre les efforts combinés des politiques gouvernementales, des capacités de recherche et des sociétés pharmaceutiques déployés pour lutter contre ces maladies.

Un nouvel espoir pour les personnes atteintes de drépanocytose ou de bêta-thalassémie

Santé Canada a approuvé la commercialisation de Casgevry en septembre 2024 pour traiter deux maladies génétiques sanguines rares: la drépanocytose et la bêta-thalassémie. Casgevy (exa-cel : exagammglogene autotemcel) est une thérapie génique développée par Vertex Pharmaceuticals et CRISPR Therapeutics. Casgevy réduit considérablement les crises de douleur et les hospitalisations liées à la drépanocytose en atteignant des niveaux d'hémoglobine adéquats normaux ou presque normaux.

Bonne nouvelle pour les patients anémiques diagnostiqués avec une myélofibrose

La myélofibrose est un cancer rare caractérisé par une surproduction de cellules sanguines anormales et de marqueurs d'inflammation appelés cytokines. Le traitement de la myélofibrose s'est considérablement amélioré depuis l'approbation du premier inhibiteur de JAK, Jakavi, en 2011. Cependant, l'anémie, souvent présente au moment du diagnostic, représente un facteur limitant pour traiter les patients avec un inhibiteur de JAK typique. Ojjaara est aussi efficace que les autres inhibiteurs de JAK. Cependant, contrairement à d'autres thérapies, il peut améliorer l'anémie en facilitant la production de cellules sanguines. Les essais SIMPLIFY ont démontré que les patients peuvent atteindre des niveaux sanguins plus sains et devenir indépendants de la transfusion. Certains patients pourraient même retarder des procédures complexes telles que la transplantation grâce à ce traitement.

Qu’en est-il d’une maladie pulmonaire rare appelée hypertension artérielle ?

Santé Canada a approuvé WINREVAIR en août 2024, respectivement. Merck a démontré l'innocuité et l'efficacité de WINREVAIR dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) avec l'essai STELLAR (NCT04576988). L'HTAP est une maladie rare, progressive et potentiellement mortelle dans laquelle les vaisseaux sanguins des poumons s'épaississent et se rétrécissent, ce qui entraîne une pression importante sur le cœur [?]. WINREVAIR, ajouté au traitement de fond, augmente la capacité physique et réduit le risque de décès et d'événements cliniques liés à l'HTAP avec un profil d'innocuité acceptable.

Approbations récentes de Santé Canada pour les maladies rares (suite)

Enfin du nouveau pour améliorer le traitement des formes rares de gliomes ! Santé Canada a approuvé VORANIGO en août 2024 pour le traitement de tumeurs cérébrales rares appelées astrocytomes et oligodendrogliomes. Ces formes rares de cancer présentent une mutation appelée IDH1 ou IDH2. Servier a soutenu le développement de Voranigo, qui bloque l'action des protéines IDH1 ou IDH2, réduisant ainsi la croissance des cellules cancéreuses. La soumission comprenait les résultats de l'essai INDIGO (NCT04164901). Dans cet essai clinique, Voranigo a réduit la progression de la maladie de plus de moitié par rapport au placebo (28 % contre 54 %). De plus, au cours de l'étude, les patients traités par Vorangio n'ont pas atteint le délai médian avant le traitement ultérieur (TST). Cependant, les patients sous placebo ont atteint le TST à 18 mois.

Un nouvel espoir pour les personnes atteintes d’hémoglobinurie paroxystique nocturne

Santé Canada a approuvé VOYDEYA en juillet 2024 comme traitement complémentaire au traitement standard pour les patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) qui présentent une anémie résiduelle. Le produit, développé par Alexion et AstraZeneca, est disponible sur le marché américain depuis avril 2024. L’HPN est une maladie sanguine rare, invalidante et potentiellement mortelle.Une mutation fait disparaître une protéine protectrice de la surface des cellules sanguines Cette anomalie provoque une anémie sévère via la destruction massive des globules rouges dans les vaisseaux sanguins. De plus, les patients peuvent avoir des caillots sanguinsenraisondel’activationdesglobulesblancsetdesplaquettes.

Qu'en est-il du déficit en sphingomyélinase acide ?

Le déficit en sphingomyélinase acide (DSA) est une maladie génétique rare causée par un déficit de l'enzyme sphingomyélinase acide. Cette enzyme est essentielle à la dégradation d'une substance grasse appelée sphingomyéline. Le DSA existe sur un spectre, avec des formes neurodégénératives sévères à plus légères. L'accumulation de sphingomyéline dans les cellules peut endommager les poumons, la rate et le foie, ainsi que d'autres organes, pouvant entraîner une mort prématurée (8). XENPOZYME est une thérapie de substitution enzymatique indiquée pour le traitement à long terme des manifestations non liées au système nerveux central (SNC) du déficit en sphingomyélinase acide (DSA) chez les patients pédiatriques et adultes. L'approbation s'est basée sur deux essais randomisés, ASCEND et ASCEND-Peds, où XENPOZYME a démontré une amélioration significative des poumons et de la rate avec un bon profil de sécurité (9).

En juillet 2024, SC a approuvé ZILBRYSQ pour le traitement de la myasthénie grave généralisée (MGg)[PM]. La FDA (États-Unis) et l'EMA (Europe) ont approuvé le produit en octobre et décembre 2023, respectivement [?]. La MGg est une maladie auto-immune rare. Le système immunitaire attaque la connexion entre les nerfs et les muscles, ce qui entraîne une faiblesse musculaire. Cette maladie survient à un âge avancé, entre 40 et 60 ans. Cette maladie progressive est débilitante et

Approbations récentes de Santé Canada pour les maladies rares (suite) met la vie en danger. Les premiers symptômes peuvent être une chute des paupières et une difficulté à garder la bouche fermée. Avec le temps, des symptômes plus graves apparaissent, comme des difficultés à avaler, une paralysie des jambes et des difficultés à respirer. UCB Pharma a parrainé le développement de ZILBRYSQ, qui interfère avec le système immunitaire pour empêcher la détérioration de ces connexions. Dans l'étude RAISE, les patients ont vu leur fonctionnalité s'améliorer par rapport aux soins standard, avec un profil d'innocuité acceptable. L'amélioration est significative à 12 semaines et se poursuit au fil du temps.

En juin 2024, SC a approuvé WAINUA pour traiter l'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) [PM]. La FDA (États-Unis) a approuvé le produit en décembre 2023 [Presse]. L'hATTR est une maladie génétique rare et débilitante qui entraîne des lésions des nerfs périphériques. Une mutation du gène de la transthyrétine (TTR) entraîne la production d'une protéine TTR dysfonctionnelle. Ces protéines TTR forment des agrégats et provoquent des lésions nerveuses. Dans les cinq ans suivant le diagnostic, les patients présentent des handicaps moteurs. En l'absence de traitement, cette maladie génétique est généralement mortelle en l'espace d'une décennie [Cortese]. AstraZeneca et Ionis Pharma ont parrainé le développement de WAINUA, qui réduit la production de protéines TTR. Dans l'étude NEURO-TTRansform, les patients traités avec Wainua ont démontré des bénéfices cliniques significatifs, constants et soutenus, avec un profil d'innocuité acceptable. Les trois bénéfices cliniques significatifs sont la réduction de la concentration sérique de TTR, la réduction de l'atteinte nerveuse et l'amélioration de la qualité de vie.

Approuvé en février 2024, MYALEPTA est devenu le premier et le seul traitement disponible pour traiter la lipodystrophie, une maladie génétique ultra rare et mortelle caractérisée par l'absence totale ou partielle de tissu adipeux (2). Le diagnostic de la lipodystrophie peut être complexe car moins de 200 Canadiens pourraient en être atteints, et la présentation clinique varie considérablement en fonction des mutations en cause. Chez ces patients, l'absence de tissu adipeux a un impact sur la production de leptine, une hormone cruciale dans la régulation de la faim et de l'équilibre énergétique. Ils développent plusieurs complications, telles qu'une résistance sévère à l'insuline (diabète), une hypertriglycéridémie, une insuffisance rénale et des maladies cardiovasculaires à un très jeune âge (3). Myalepta est une thérapie de remplacement de la leptine qui s'attaque au problème central de ce syndrome avec une réduction significative des marqueurs de la glycémie et des triglycérides chez les patients lourdement prétraités (4).