Der frühe Vogel fängt den Wurm

Adipositas erhöht das Risiko, Mikroangiopathien bei Diabetes Typ 2 zu entwickeln – bereits vor der Diagnose

Doppeltes Nephropathierisiko bei Adipositas3

Intensive Lebensstilinterventionen zur Gewichtsabnahme sind bei adipösen Patientinnen und Patienten so bald als möglich nach der Diagnose von Diabetes Typ 2 vorzunehmen – diesbezüglich besteht in der Diabetologie Konsens. Doch die Frage, wie weitreichend die Auswirkungen der Gewichtsreduktion auf das Erkrankungsbild mit seinen Spätkomplikationen sind, beschäftigt die Forschung immer noch. Vor einigen Jahren sorgten die Ergebnisse der groß angelegten „Look AHEAD“ -Studie1 für Aufsehen. Die Forscher stellten fest, dass kardiovaskuläre Ereignisse durch die Lebensstilmodifikation nicht verringert wurden. Erst bei einem Gewichtsverlust von mehr als 10 % sank das kardiovaskuläre Risiko signifikant, was eine nachträgliche Analyse zutage brachte.2 Eine derart hohe Gewichtsreduktion erreichen viele Patienten zwar nicht, jedoch ist dies kein Grund, den Wert der Lebensstilmodifikation zu unterschätzen. So waren beispielsweise andere positive Effekte in der Verumgruppe zu beobachten (siehe Infobox).

Die Bedeutung des Zeitpunkts

Die Autoren der „Look AHEAD“ -Studie1 geben einige Erklärungsansätze für das unerwartet bescheidene Outcome in Bezug auf kardiovaskuläre Benefits. Zum Beispiel könnte der vermehrte Einsatz von Statinen in der Kontrollgruppe, verglichen mit jenem in der Interventionsgruppe, den Unterschied zwischen den beiden Gruppen verkleinert haben. Außerdem gilt es festzuhalten, dass zum Interventionsbeginn die Diagnose Diabetes bei den Probanden durchschnittlich bereits fünf Jahre zurücklag. Während sich die „Look AHEAD“ Studie mit der Gewichtsentwicklung nach der Diabetesdiagnose beschäftigte, konzentrierten sich Forscher des Deutschen Instituts für Ernährungsforschung (DIfE) in einer aktuellen Arbeit auf weiter Zurückliegendes und untersuchten, wie sich der Body-Mass-Index (BMI) vor der Diagnose auf spätere Komplikationen auswirkt. In der prospektiven Kohortenstudie3 wurden Daten der European-Prospective-Investigation-intoCancer-and-Nutrition(EPIC)-PotsdamKohorte analysiert. Das Ergebnis: Der BMI vor der Diabetesdiagnose hatte einen Einfluss auf die Spätkomplikationen dieses Erkrankungsbildes.

Zwischen dem Grad des prädiagnostischen BMI und den mikrovaskulären Komplikationsraten ließ sich ein Zusammenhang feststellen – ein Hinweis für Kausalität. Je Anstieg des BMI um 5 kg/m2 erhöhten sich die mikrovaskulären Komplikationen um 21 %. Am größten waren die Auswirkungen des BMI vor der Diagnose auf die Niere. Verglichen mit normalgewichtigen Patienten, die später an Diabetes erkrankten, wurde bei Probanden mit Adipositas Grad 1 eine Nephropathie im Verlauf doppelt so häufig diagnostiziert. Nach der Berück- >

X Infobox: Positive Effekte einer Gewichtsreduktion nach der Diabetesdiagnose1

Bei Patienten der „Look AHEAD“-Interventionsgruppe konnten klinisch bedeutsame Verbesserungen des HbA1c-Wertes verzeichnet werden. Sie waren im ersten Jahr am größten, konnten aber wenigstens zu einem Teil während des „Follow-up“ bewahrt werden. Jener positive Effekt könnte erklären, dass bei den Probanden der Verumgruppe in diesem Zeitraum seltener eine Insulintherapie erforderlich war. Außerdem bestand in der Interventionsgruppe eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass es zu einer partiellen Remission in den ersten vier Jahren kommt. Weitere Benefits, die in den ersten Jahren der Untersuchung festzustellen waren, beinhalten eine Reduktion von Urininkontinenz, Schlafapnoe und Depression. Verbessert hatten sich die Lebensqualität, die physische Funktion und die Mobilität.

Typ-2-DiabetikerInnen zusammen gut betreuen mit „Therapie AktivDiabetes im Griff “

Typ-2-Diabetes ist eine chronische Erkrankung und erfordert regelmäßige ärztliche Kontrollen. Das Disease Management Programm Therapie Aktiv unterstützt behandelnde ÄrztInnen, das Ordinationsteam und die PatientInnen dabei.

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sichtigung von Fettwerten und Blutdruck betrug die Hazard Ratio hier 2,02 (95-%-Konfidenzintervall: 1,02 bis 3,97). Bei Probanden, die zur Baseline eine Adipositas Grad 2 oder 3 hatten, stieg die Hazard Ratio bereits auf 3,57 (1,72 bis 7,41). Eine Neuropathie trat ab einer Adipositas Grad 2 später signifikant häufiger auf (Hazard Ratio: 2,14; 1,04 bis 4,43). Anders als für die Mikroangiopathien war für die Makroangiopathie kein signifikanter Zusammenhang erkennbar. Die Autoren hinterfragten diesbezüglich mehrere Theorien, eine klare Schlussfolgerung kam allerdings nicht zustande – möglicherweise lässt sich das auf die limitierte Anzahl makrovaskulärer Ereignisse zurückführen.

Mikroangiopathierisiko postdiagnostisch senken

Übergewichtigen und adipösen Patienten, welche die Diagnose Diabetes bekommen, wird in der Regel eine Gewichtsreduktion von ≥ 5 % empfohlen. Daher wurde in der EPIC-Potsdam-Studie3 auch der Einfluss eines postdiagnostischen Gewichtsverlustes auf spätere vaskuläre Komplikationen untersucht. Die Ergebnisse sind ermutigend. Bei Diabetikern, die ihren BMI um 1 % senkten, reduzierte sich das Risiko mikrovaskulärer Komplikationen, verglichen mit Patienten mit stabilem BMI, um 38 % (Hazard Ratio: 0,62; 0,47 bis 0,80) – unabhängig vom Baseline-BMI. Bei Nephropathie kam es sogar zu einem Rückgang von 43 % (Hazard Ratio: 0,57; 0,40 bis 0,81). Ob der Gewichtsverlust beabsichtigt war und inwieweit die Gewichtsveränderung auf glukosesenkende Medikationen zurückzuführen ist, konnte nicht ermittelt werden. Dennoch decken sich die Ergebnisse mit jenen einer Review-Studie aus dem Jahr 20194, in der ein Zusammenhang zwischen einem intentionalen Gewichtsverlust und einem verringerten Risiko diabetischer Nierenerkrankungen auszumachen war.

Fazit

Eine „prädiabetische“ Adipositas steigert nicht nur das Risiko, an Diabetes zu erkranken, sondern erhöht auch die postdiagnostische Komplikationsrate – insbesondere bezogen auf Mikroangiopathien (vorrangig die Nephropathie).3 Die Ergebnisse der EPIC-Potsdam-Studie3 unterstreichen den Umstand, dass Interventionen zur Gewichtsreduktion bei Diabetikern so früh wie möglich erfolgen sollten. In diesem Sinne gilt es die „Look AHEAD“ -Studie beim Wortlaut zu nehmen: Vorausschauen und das Gewicht senken, noch bevor die Diagnose Diabetes Typ 2 gestellt wird.

Anna Schuster, BSc

Literatur: 1 N Engl J Med 2013; 369:145-154. 2 Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Nov;4(11):913-921. 3 Polemiti E et al., Diabetologia 64, 814–825 (2021). 4 Holland JA et al., Diabetes Obes Metab 21(10):2338–2341 (2019).

Deutsches Ärzteblatt: Typ-2-Diabetes: Adipositas erhöht schon vor der Diagnose Risiko auf spätere Mikroangiopathie (11.02.2021).