LabMedica en Español Noviembre 2017 by Globetech

V I S I T E

LIDER MUNDIAL EN NOTICIAS DE ANALISIS CLINICOS ISSN 1068-1760

Vol. 34 No. 7 • 11/ 2017

NOTICIAS MEDICAS DEL DIA

.es ®

Prueba de orina predice cáncer cervical de alto riesgo e ha desarrollado una prueba de orina para la aparición probable del cáncer de cuello uterino que es muy exacta, en comparación con otras pruebas basadas en marcadores genéticos, derivados directamente del tejido cervical. La nueva prueba de orina es diferente porque analiza,

as micobacterias, la Nocardia y los mohos son organismos de identificación compleja, requiriendo días o semanas de condiciones de cultivo específicas para lograr un crecimiento apropiado y métodos avanzados posteriores para una identificación fiable al nivel de la especie. Una base de datos, recién expan-

dida, ofrece ahora una identificación simple, rápida, segura y confiable de estos patógenos de importancia médica, proporcionando a los médicos resultados útiles para manejar mejor estas infecciones, como tuberculosis, las infecciones pulmonares y óseas y otras infecciones graves de los órganos.

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Prueba simple puede reemplazar biopsias en cáncer de pulmón

l cáncer colorrectal es una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, con más de 600.000 muertes cada año. Entre los individuos tratados para la enfermedad, la recidiva se produce en 30% a 50% de todos los casos. La mayoría de estos casos se presentan en los primeros dos a tres años después del diagnóstico y el tratamiento inicial. Se diseñó un análisis de sangre validado clínicamente

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Análisis predice éxito del trasplante de médula ósea as mutaciones genéticas impulsan la patogénesis del síndrome mielodisplásico (SMD) y están estrechamente asociadas con el fenotipo clínico y, por lo tanto, las mutaciones genéticas pueden predecir los resultados clínicos tras el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. El SMD es un trastorno sanguíneo en el que la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas sanas. Los tratamientos típicos incluyen

n nuevo análisis que puede detectar las mutaciones genéticas en el ADN tumoral de muestras de sangre, ofrece ahora a los pacientes de cáncer de pulmón un método significativamente mejor que las biopsias convencionales, por medio de un diagnóstico mucho más sencillo y rápido y un mejor acceso a medicamentos que pueden cambiarles la vida.

Image: Courtesy of IQuity

Análisis molecular identifica cáncer colorrectal

Aprueban identificación ampliada de patógenos

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a tuberculosis todavía es una amenaza para la salud mundial a pesar del desarrollo de nuevos diagnósticos y fármacos antituberculosos. El desarrollo del ensayo MTB/RIF mejora la detección de la tuberculosis y de la resistencia a la rifampicina (RIF-R).

Noticias Clínicas . . . . . . 4-60

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Noticias de la Industria . . . 64

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Noticias de IFCC . . . . . . . . 61 Nuevos Productos . . . . 12-60

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Ensayo mejora detección de tuberculosis

n artículo reciente describió un dispositivo nuevo de diagnóstico fabricado a partir de varios tipos de papel que se puede utilizar como pruebas de punto de atención en las áreas que carecen de electricidad y otros recursos. Los desarrolladores, de la Universidad de Purdue (West Lafayette, IN, EUA; www.purdue.edu) utilizaron di-

ferentes tipos de papel para fabricar dispositivos electroquímicos de papel (SPED), y permitir diagnósticos sensibles en entornos con pocos recursos. Los SPED son económicos, livianos, mecánicamente flexibles, fáciles de usar y desechables por combustión. La capa superior del SPED se preparó a continúa página 8

Calendario Internacional . . 65 PUBLICADO EN COLABORACION CON

www.ifcc.org International Federation of Clinical Chemistr y and Laborator y Medicine

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Monitorización de patógenos en trasplantes

Infección asociada a la salud

Infección respiratoria

Meningitis y encefalitis

• CMV

SARM/SA S. aureus mecA/mecC

Panel viral Influenza A Influenza B VSR

• EBV • BKV • VZV • HSV1

C. difficile Toxina A Toxina B

• HSV2 • Parvo B19 • Adenovirus • Enterovirus

Resistencia al carbapenem KPC IMP-VIM.NDM OXA

• JCV • HHV6 • HHV8

ESBL CTX-M-1, 15 CTX-M-9, 14

Infecciones de transmisión sexual

Infección gastrointestinal

Panel viral 1 HSV1 HSV2 VZV

Panel de ITS C. trachomatis N. gonorhoeae M. genitalium

Norovirus* Genotipos I y II

Panel bacteriano* M. pneumoniae C. pneumoniae Legionella pn

Panel viral 2 Enterovirus Parechovirus Adenovirus

MG + Resistencia M. genitalium Resistencia a los macrólidos

MTB* Complejo MTB Resistencia a la rifampicina Resistencia a la isoniazida

Panel bacteriano N. meningitidis S. pneumoniae H. influenzae

Panel Viral* Rotavirus Adenovirus Astrovirus Panel Bacteriano* Salmonella Campilobacter Y. enterocolítica Panel parasitario* G. lamblia C. parvum E. hystolytica

• HHV7 • Hepatitis E • T. gondii*

Resistencia a la colistina mcr1 mcr2

Genética Panel de coagulación Factor V Factor II MTHHFR

• Virus del Nilo Occidental*

Dusseldorf, Alemania *Pruebas en validación o en desarrollo, disponibles en 2018

13 – 16 Noviembre, 2017 Booth #3F40

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LabMedica en Español

Prueba simple puede reemplazar biopsias en cáncer de pulmón radicionalmente, el diagnóstico de cáncer de pulmón se ha basado únicamente en biopsias de pulmón, un procedimiento invasivo que muchos pacientes están demasiado enfermos para tolerar. Una prueba simple, que puede detectar mutaciones genéticas en el ADN tumoral de muestras de sangre, da nuevas opciones a los pacientes con cáncer de pulmón con un diagnóstico más rápido y un mejor acceso a las drogas que tendrán impacto sobre su vida. Las últimas estadísticas de Cancer Research UK muestran que hubo 46.400 casos nuevos de cáncer de pulmón, el tercer cáncer más común en el Reino Unido, en 2014. La nueva prueba es un verdadero guardián de las terapias moleculares dirigidas a anomalías del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) e identifica con un tiempo de respuesta rápido a los pacientes elegibles para la terapia dirigida, ahorrándoles la quimioterapia y los efectos secundarios asociados. Los hospitales de la Universidad de Birmingham NHS Foundation Trust (UHB, Birmingham, Reino Unido, www.uhb.nhs.uk) han introducido la prueba a su renombrado laboratorio de diagnóstico de cáncer. El nuevo servicio de pruebas ofrece a más pacientes acceso a tratamientos que salvan vidas con menos efectos secundarios que la quimioterapia clásica, mejorando la calidad de vida de los pacientes. La prueba es altamente específica y sus resultados se pueden usar para predecir la respuesta de un paciente al tratamiento, permitiendo que los médicos prescriban rápidamente tratamientos personalizados de acuerdo con la meta del NHS England de asegurar un tratamiento y atención personalizada para todas las personas diagnosticadas con cáncer. La Prueba Cobas de Mutación EGFR v2 CE-IVD (Roche Molecular Diagnostics, Pleasanton, CA, EUA) identifica el gen para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el ADN del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por su sigla en inglés) y está destinada a ser usado como una ayuda en la selección de pacientes con NSCLC para recibir la terapia con un inhi-

bidor de tirosina quinasa EGFR (TKI). Este ensayo innovador es el primero en utilizar el plasma además del tejido como el tipo de muestra, eliminando así las barreras comunes a las pruebas moleculares, incluyendo los riesgos de la cirugía y la disponibilidad de la muestra. Con resultados claros y accionables, la prueba proporciona a los clínicos la información necesaria para tomar decisiones confiables de tratamiento. La Prueba Cobas de Mutación EGFR v2 CE-IVD viene con una nueva característica en el informe llamado el Índice Semi Cuantitativo, o SQI. Este número está diseñado para representar el porcentaje de mutación en la muestra analizada. Si se hace un análisis frecuente de la mutación EGFR utilizando la prueba, el seguimiento del valor de SQI y la identificación de una tendencia, puede conducir a la comprensión de la progresión tumoral, una opción que no está disponible con otras pruebas. Phillipe Taniere, MD, PhD, un histopatólogo consultor en la UHB, dijo: “Identificar las mutaciones en las muestras de sangre ha sido históricamente un desafío debido a la baja frecuencia de las células cancerosas en la muestra. Sin embargo, esta nueva y potente tecnología de Roche Diagnostics ha hecho posible tomar una muestra simple de sangre e identificar rápidamente las mutaciones de EGFR en el ADN de los tumores”. Imagen: La prueba cobas de mutación de EGFR v2 CE-IVD, identifica el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el ADN de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (Fotografía cortesía de Roche Molecular Diagnostics).

Graham Beastall RU Claus Christiansen Dinamarca Hernán Fares Taie Argentina Bernard Gouget Francia Maurizio Ferrari Italia Jocelyn M. Hicks EUA Anders Kallner Suecia Tahir S. Pillay Sudáfrica Andreas Rothstein Colombia Dmitry B. Saprygin Rusia Praveen Sharma India Rosa I. Sierra-Amor Mexico Peter Wilding EUA Andrew Wootton RU A GLOBETECH PUBLICATION

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Dan Gueron Director de Publicación Raymond L Jacobson, PhD Editor de Noticias Andreas Rothstein Editor de Noticias Gerald M Slutzky, PhD Editor de Noticias Marcela Jensen Gerente Editorial Brenda Silva Editor Nuevos Productos Doris Mendieta Director Regional Theresa Herman Director Regional Dr. Jutta Ciolek Director Regional Hazel Tapia Gerente de Serv. al Lector Arda Turac Director de Diseño

COMO CONTACTARNOS Subscriptions: Send Press Releases to: Advertising & Ad Material: Other Contacts:

Ensayo mejora detección de tuberculosis mente de pacientes sospechosos de tener TB, con y sin TB confirmada por cultivo. Los investigadores informaron que para M. tuberculosis H37Rv, el LOD fue de 15,6 UFC/mL de esputo para Ultra versus 112,6 UFC/mL de esputo para Xpert, y para M. bovis BCG, fue de 143,4 UFC/mL de esputo para Ultra frente a 344 UFC/mL de esputo para Xpert. Ultra no produjo falsos positivos en las muestras RIF-R, mientras que Xpert reportó dos falsos positivos en las muestras RIFR. Todas las mutaciones rpoB de M. tuberculosis asociadas con RIF-R comprobadas fueron identificadas por Ultra. Para las pruebas en muestras clínicas de esputo, Ultra frente a Xpert dieron como resultado una sensibilidad general de 87,5% frente a 81,0% y una sensibilidad en las muestras de frotis de esputo de 78,9% contra 66,1%. Ambas pruebas tenían una especificidad del 98,7% y ambas tenían exactitudes comparables para la detección de RIFR en estas muestras. El uso de Ultra debe mejorar significativamente la detección de TB, especialmente en pacientes con enfermedad paucibacilar, y puede proporcionar una detección más fiable de RIF-R. El estudio fue publicado el 29 de agosto de 2017 en la revista mBio.

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Aunque el ensayo mostró una sensibilidad general y especificidad altas con las muestras pulmonares, su sensibilidad ha sido menor con las muestras pulmonares negativas con la coloración y con las extrapulmonares. Además, la predicción de la resistencia a la rifampicina (RIF-R) en muestras paucibacilares y para algunas mutaciones rpoB dio como resultado resultados falsos positivos y falsos negativos. Los científicos de la Facultad de Medicina Rutgers de Nueva Jersey (Newark, NJ, EUA; www.njms. rutgers.edu) y sus colegas, desarrollaron el análisis Xpert MTB/RIF Ultra (Ultra) para mejorar el desempeño del cartucho G4 que se utilizó en la prueba Xpert (Cepheid, Sunnyvale, CA, EUA; www.cepheid.com). Se determinaron los límites de detección (LOD), los intervalos dinámicos y la detección de la mutación RIF-R rpoB de las pruebas Ultra y Xpert en el ADN de Mycobacterium tuberculosis o de muestras de esputo marcadas con números conocidos de UFC de M. tuberculosis H37Rv o de M. bovis BCG. También se analizaron muestras clínicas congeladas y recolectadas prospectiva-

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ISSN 1068-1760 Vol.34 No.7. Publicado bajo licencia por Globetech Media LLC Copyright 2017. Todos los derechos están reservados y su reproducción en cualquier forma está prohibida sin un permiso autorizado. Teknopress Yayıncılık ve Ticaret Ltd. S¸ti. adına ˙Imtiyaz Sahibi: M. Geren • Yazı is¸leri Müdürü: Ersin Köklü Müs¸ ir Dervis¸ ˙Ibrahim Sok. 5/4, Esentepe, 34394 S¸is¸ li, ˙Istanbul P. K. 1, AVPIM, 34001 ˙Istanbul • E-mail: Teknopress@yahoo.com Baskı: Printkom Ltd. • İpkas Sanayi Sitesi 3. Etap C Blok • 34490 Başakşehir • ˙Istanbul Yerel süreli yayındır. Yılda sekiz kere yayınlanır, ücretsiz dag˘ıtılır.

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Prueba de orina predice cáncer cervical de alto riesgo viene de portada

no sólo las múltiples fuentes de ADN celular humano, alterado por los cambios precancerosos, sino también el ADN del virus del papiloma humano (VPH) que se transmite sexualmente y causa virtualmente todos los casos de la enfermedad. Un equipo internacional de científicos que trabajaron con los de la Facultad de Medicina Johns Hopkins (Baltimore, MD, EUA; www.hopkins medicine.org), ensayó un panel de biomarcadores en el ADN del epitelio cervical, obtenido de 211 mujeres evaluadas en una clínica de cáncer cervical en Chile, desde 2006 hasta 2008. Los resultados fueron verificados en una cohorte prospectiva de 107 mujeres evaluadas en una clínica de alto riesgo en Puerto Rico de 2013 a 2015. Los investigadores identificaron tres genes asociados con el cáncer de

cuello uterino o las células de apariencia anormal que se sabe que se vuelven cancerosas: la Proteína 6 de Unión a FK506 (FKBP6), la Subunidad 1 del Complejo Integrador (INTS1) y la Proteína de Dedos de Zinc 516 (ZNF516). A medida que las anomalías progresan, estos genes tenían más probabilidades de tener un grupo químico metilo, unido a su ADN en ciertos lugares. Las muestras fueron amplificadas usando la reacción en cadena de la polimerasa utilizando cebadores de índices específicos de muestra, para la secuenciación multiplexada en un sistema MiSeq (Illumina, San Diego, CA, EUA, www.illumina.com). Usando la metilación,

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como un valor para diagnosticar la malignidad, los tres genes juntos, mostraron una sensibilidad del 90%, lo que significa que su presencia fue capaz de predecir una verdadera muestra positiva de cáncer este porcentaje del tiempo y que la prueba tenía una especificidad 88,9%. Para mejorar aún más la exactitud de la prueba, los investigadores añadieron un nuevo marcador genético a la prueba. Esta vez, en lugar de utilizar un gen humano, utilizaron uno del virus, el HPV16-L1, que también se metila en las células humanas a medida que el cáncer se desarrolla. El equipo repitió la prueba con la combinación de cuatro genes en una nueva población de mujeres de la Universidad de Puerto Rico. Las 115 mujeres tenían entre 21 y 49 años de edad; 41 participantes tenían tejido cervical sano y 74 tenían uno de los tres tipos de células precancerosas. Utilizando los cuatro genes, la prueba tenía ahora una sensibilidad del 90,9% y una especificidad del 60,9%. Luego analizaron 40 muestras de tejido de cuello uterino pareado, sangre y orina, de un subconjunto de los pacientes de Puerto Rico. Utilizando el ADN de la sangre, encontraron que la prueba tenía una sensibilidad del 85,7% y una especificidad del 60,9% y usando orina, encontraron una sensibilidad del 75% y una especificidad del 83,3%. El tiempo para procesar las muestras de cuello uterino, de sangre o de orina y obtener un resultado de la prueba, fue de cuatro días y el equipo planea continuar modificando la prueba para mejorar la sensibilidad de la prueba en orina a la de las muestras de tejido cervical. El estudio fue publicado el 8 de noviembre de 2016, en la revista Cancer Prevention Research. Imagen: El secuenciador de escritorio, MiSeq, para la secuenciación del genoma (Fotografía cortesía de Illumina). V

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Aprueban identificación ampliada de patógenos viene de portada

Esta base de datos incluye más de 15.000 cepas distintas para proporcionar una exactitud extremadamente alta y, por primera vez, permite la identificación segura del grupo de Mycobacterium tuberculosis (TB), las micobacterias no tuberculosas (NTM) más frecuentes, Nocardia y los mohos más importantes desde el punto de vista médico. El Sistema de Espectrometría de Masas de matriz de desorción/ionización asistida por láserTiempo de Vuelo (MALDI-TOF, por su sigla en inglés). VITEK MS, (bioMérieux, Marcy-l’Étoile, Francia; www.biomerieux.com) para la identificación rápida de patógenos, ha recibido la aprobación 510 (k) de la Ad-

ministración de Alimentos y Medicamentos de los EUA (FDA, Silver Springs, MD, EUA; www.fda.gov) para la identificación ampliada de micobacterias, Nocardia y mohos. Para obtener una nueva autorización de la FDA, para estas nuevas especies, bioMérieux presentó datos de un estudio multicéntrico consistente en 2.695 aislamientos clínicos para 47 mohos, 19 micobacterias y 12 especies de Nocardia. La aprobación de la FDA para las especies de Mycobacterium fue tanto para medios de crecimiento sólidos como líquidos. La base de datos, recientemente ampliada, del sistema VITEK MS y los kits de reactivos para Mycobacterium/Nocardia y Mohos, están ahora comercialmente

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Corr. 3-AD16

disponibles en los Estados Unidos. En los casos en los que los microorganismos son resistentes a los antibióticos carbapenémicos (una clase antibiótica de espectro muy amplio), bioMérieux también ha desarrollado y recibido la autorización, FDA 510(k), para su prueba RAPIDEC CARBA NP que permite la detección de los productores de carbapenema-

sas en dos horas. RAPIDEC CARBA NP ayuda a los profesionales de la salud a tomar decisiones vitales de tratamiento y facilita la implementación de medidas de prevención y control de infecciones. Estas soluciones altamente complementarias ayudan a mejorar la administración de antibióticos en la lucha contra la resistencia antimicrobiana.

Dispositivo desechable para áreas de bajos recursos viene de portada

partir de papel de celulosa con dominios hidrofóbicos modelados, que delinearon canales microfluídicos hidrofílicos basados en mechas, para generar ensayos colorimétricos exactos y zonas de análisis, de autopipeteo con miras a la detección electroquímica. La capa inferior del SPED era un generador triboeléctrico (TEG) hecho de papel hidrofóbico y capaz de cosechar energía eléctrica a partir de la interacción del usuario con el SPED. Se construyó un potenciostato de mano económico y recargable para interactuar con el SPED, permitiendo la detección electroquímica cuantitativa exacta de glucosa, ácido úrico y L-lactato. La batería que alimenta el potencios-

tato puede ser recargada por el usuario, utilizando la descarga secuencial de un condensador previamente cargado con el TEG integrado en el SPED. Se creó una aplicación de diagnóstico de visión-máquina para identificar y cuantificar automáticamente cada una de las pruebas colorimétricas a partir de una imagen digital del SPED, tomada bajo una amplia gama de condiciones de luz ambiental, con el fin de proporcionar resultados de diagnóstico rápidos al usuario, así como facilitar la consulta remota de expertos. Los SPED fueron descritos en detalle en la edición en línea del 22 de agosto de 2017 de la revista Advanced Materials Technologies.

Análisis molecular identifica cáncer colorrectal viene de portada

para ayudar a detectar la recurrencia del cáncer colorrectal (CCR) mediante la medición de fragmentos de material genético, el ADN tumoral circulante (ctADN), que se desprenden de un tumor y entran en el torrente sanguíneo. Con esta prueba puede ser posible identificar la recurrencia del CCR antes de que los síntomas u otras pruebas indiquen la recurrencia. En un estudio publicado anteriormente, los datos clínicos mostraron que la prueba de biopsia líquida, Colvera, (Clinical Genomics, North Ryde, NSW, Australia; www.clinical genomics.com) detectó el doble de casos de recurrencia que el antígeno carcinoembrionario (CEA) la prueba de sangre, actual, recomendada para la monitorización de la recurrencia de la CCR. Dado que Colvera sólo requiere una muestra de sangre periférica, la prueba se puede realizar junto con otras pruebas usadas para la vigilancia del cáncer colorrectal, incluyendo el CEA.

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Colvera es un ensayo basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que mide dos genes modificados epigenéticamente, la transaminasa 1 hipermetilada de los Aminoácidos de Cadena Ramificada (BCAT1) y el dedo de zinc de la familia IKAROS (IKZF1), en el ADN libre circulante que puede escaparse, de las lesiones cancerosas, al torrente sanguíneo. Este producto es el resultado de casi una década de investigación, desarrollo y estudios de validación clínica, incluyendo pruebas en más de 4,000 voluntarios. Colvera no requiere equipo especializado ni modificación al protocolo clínico. Lawrence LaPointe, PhD, presidente y director ejecutivo de Clinical Genomics, dijo: “Los resultados del cáncer colorrectal mejoran con la detección temprana, pero las pruebas de seguimiento, actualmente disponibles, no detectan la enfermedad en un momento en que la intervención clínica puede ser efectiva. El objetivo general es mejorar la supervivencia a través de la detección temprana”. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Marcadores predicen recurrencia de fibrilación auricular post ablación n estudio sugiere que ciertas moléculas, de microARN circulantes, están asociadas con la recurrencia de los latidos cardíacos erráticos, anormales, en algunos pacientes, después del procedimiento de ablación, proporcionando potencialmente marcadores que pueden ayudar a identificar a tales pacientes de antemano, ya que la terapia de ablación conlleva algunos riesgos y es costosa. Los microARNs circulantes son microARNs (generalmente ARNs no codificantes, muy estables, implicados en la regulación génica) que han salido de las células y han pasado a

los fluidos corporales, tales como la sangre y la saliva, y, que frecuentemente, pueden ser medidos. Los investigadores del Instituto de Cardiología en el Centro Médico Intermountain (Salt Lake City, UT, EUA; www.ihc.com) han descubierto que ciertos microARN circulantes podrían servir como marcadores en las herramientas de cribado para ayudar a diferenciar qué pacientes con fibrilación auricular (AFib) tienen menos probabilidades de beneficiarse de las diferentes opciones de terapia. El equipo de investigación examinó una serie de marcadores de microARN en muestras de sangre para identificar

Más allá de la HbA1c la albúmina glicosilada se convierte en una prueba para puntos de atención

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2 pruebas para diabetes en 1 analizador

Albúmina Glicada

Imagen: Unos hallazgos nuevos sugieren que ciertos microARNs en la circulación podrían servir como marcadores para ayudar a identificar pacientes con menos probabilidades de beneficiarse de la terapia de ablación (Fotografía cortesía del Centro Médico Intermountain).

a los pacientes, AFib, cuyas ablaciones funcionaron la primera vez: compararon 85 pacientes en que la ablación fue exitosa con 55 pacientes cuya AFib reapareció dentro de un año. La ablación cura la AFib en 6070% de los pacientes, pero se requieren procedimientos múltiples para algunos de ellos. Los investigadores esperan que sus hallazgos conduzcan al

HbA1c

Prueba predice éxito del trasplante de médula ósea viene de portada

Analizador y kit de análisis

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Procedimiento de análisis

Muestreo

desarrollo de pruebas que ayudarán a los médicos a determinar qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar para diferentes pacientes, incluyendo aquellos que no se beneficiarían de la ablación. El estudio fue presentado en la Sesión Científica del Colegio Americano de Cardiología, el 18 de marzo de 2017, en Washington, DC, EUA.

Incubación

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Análisis

“terapia de acondicionamiento” de alta o baja intensidad, como radioterapia o quimioterapia, y trasplantes de células madre de donantes para pacientes con alto riesgo de mortalidad. Sin embargo, muchos pacientes pueden experimentar recaídas o complicaciones graves. Un gran equipo de científicos que colaboraron con los del Instituto de Cáncer Dana-Farber (Boston, MA, EUA; www.dana-farber.org) analizó las células sanguíneas de más de 1.500 pacientes con SMD, junto con información clínica como la edad y el estado de la enfermedad. Ellos fueron capaces de elaborar un perfil genético de las mutaciones asociadas con peores resultados de los pacientes después del trasplante. Realizaron un análisis mutacional dirigido sobre muestras obtenidas antes del trasplante y evaluaron la asociación de las mutaciones con los resultados del trasplante, incluyendo la supervivencia general, las recaídas y la muerte sin recaída. Los científicos descubrieron que el predictor más importante, del pronóstico del paciente, era una mutación en el gen de la proteína tumoral p53 (TP53). Estos pacientes tendieron a

recaer más pronto y sobrevivir por un tiempo más corto después del trasplante. El hecho de que los pacientes hubieran tenido una terapia de acondicionamiento de alta o baja intensidad, antes del trasplante, no afectó el resultado. Unas mutaciones específicas en otros genes también fueron vinculadas a peores resultados en los pacientes de más edad, aunque sólo cuando recibieron la terapia de acondicionamiento de baja intensidad. Los investigadores sugirieron que estos pacientes podrían beneficiarse del tratamiento de acondicionamiento de alta intensidad para reducir el riesgo. En adultos jóvenes, se encontró que uno de cada 25 pacientes con SMD tenía mutaciones asociadas con el raro síndrome de Shwachman-Diamond heredado, que afecta a la médula ósea, el páncreas y el sistema esquelético. La mayoría de estos pacientes no habían sido diagnosticados previamente. El equipo encontró que cada uno de estos pacientes había adquirido una mutación TP53, lo que indica cómo se desarrolla el SMD en estos pacientes y da una idea de su mal pronóstico. El estudio fue publicado el 9 de febrero, 2017, en la revista New England Journal of Medicine. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Analizador de gases sanguíneos para el cuidado crítico

Una evolución tecnológica en las pruebas para el cuidado crítico 22 analitos críticos Gases sanguíneos

Electrólitos

Metabolitos

Hematología

Co-oximetría

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Se añadieron nuevas pruebas para urea, creatinina, magnesio ionizado

Conectividad bidireccional con revisión a distancia y control remoto

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a aspergilosis invasiva (AI) es causada principalmente por Aspergillus fumigatus y cuando el diagnóstico se hace temprano y la terapia, de primera línea con voriconazol se inicia rápidamente, se observa una mortalidad relativamente baja. Sin embargo, en la última década, ha surgido una resistencia a los azoles en todo el mundo la cual representa una amenaza ya que la AI con A. fumigatus, resistente a los azoles, se asocia con una alta mortalidad del 88%. Puesto que las pruebas de susceptibilidad a los fármacos in vitro, a menudo no son factibles, ya que los cultivos permanecen negativos o las especies hermanas no esporulan, las técnicas moleculares son una opción viable para reemplazarlas. Científicos del Centro Médico Universitario Erasmus (Rotterdam, Holanda, www.erasmusmc.nl), utilizaron un ensayo multiplex, en tiempo real, de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), con el fin de detectar especies de Aspergillus y las posibles mutaciones en el gen Cyp51A de A. fumigatus. Los investigadores realizaron el ensayo en cepas hermanas cultivadas, obtenidas de dos casos clínicos. Además de evaluar la precisión del ensayo, se ensayó un mayor conjunto de cepas: se obtuvieron seis cepas de A. lentulus y 12 cepas del complejo A. felis (cinco A. felis, cuatro A. parafelis y tres A. pseudofelis) además de las tres cepas de control de A. fumigatus (una WT, una mutante TR34/L98H y una mutante TR46/T289A/Y121F).

El ensayo de PCR, en tiempo real, múltiplex, AsperGenius (PathoNostics, Maastricht, Holanda, www.pathonostics.eu), fue realizado en cepas obtenidas de biopsia pulmonar y en un caso de biopsia pleural en el segundo caso. Ambas cepas dieron señales positivas para la especie Aspergillus y la sección Aspergillus Fumigati. La PCR de resistencia, AsperGenius, no detectó el objetivo TR34 en A. lentulus y en A. felis, en contraste con lo encontrado en A. fumigatus. Los picos de fusión para los marcadores, L98H y Y121F, difirieron y los del marcador Y121F fueron particularmente adecuados para discriminar entre las tres especies. Los autores concluyeron que el ensayo puede utilizarse para discriminar rápidamente, A. fumigatus, A. lentulus y A. felis. El estudio fue publicado en la edición de marzo de 2017 de la revista Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. Imagen: La prueba AsperGenius es un ensayo multiplex de PCR, en tiempo real, que diagnostica rápidamente las infecciones por Aspergillus y simultáneamente identifica la resistencia a los diferentes azoles (Fotografía cortesía de PathoNostics). LabMedica en Español Noviembre/2017

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Sistema de PCR con microarrays detecta patógenos de ITS n sistema de PCR, totalmente automatizado, basado en microarrays (reacción en cadena de la polimerasa), es capaz de detectar 11 patógenos causantes de ITS (infección de transmisión sexual), utilizando la misma muestra del paciente. La plataforma EUROArray de EUROIMMUN AG (Luebeck, Alemania; www.euroimmun.com), permite la detección mediante PCR de infecciones, tanto manifiestas como silenciosas y, por lo tanto, es adecuada para el diagnóstico de pacientes sintomáticos, así como para el cribado general. Ofrece una enorme ventaja temporal sobre el cultivo, dado que es especialmente útil para detectar patógenos transmitidos sexualmente que son difíciles o imposibles de cultivar. El sistema funciona amplificando y marcando

fluorescentemente secciones específicas del ADN patógeno en las muestras de pacientes en una única PCR multiplex. Los productos de la PCR se hibridan entonces a portaobjetos de microarrays BIOCHIP, que contienen sondas de ADN complementarias, inmovilizadas, las cuales son detectadas por sus señales de fluorescencia. La evaluación, interpretación y archivo de los resultados está completamente automatizada por el software EUROArrayScan, por lo que es altamente estandarizada y objetiva. El sistema EUROArray detecta e identifica Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhea, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum, Haemophilus ducreyi, Treponema pallidum, Trichomonas vaginalis, además del virus del herpes simple 1 y 2. El proceso completo, EUROArray, desde el pro-

cesamiento de muestras hasta la publicación de informes está validado para IVD y ha sido registrado por la CE. Imagen: El sistema, completamente automatizado, de PCR, EUROArrayScan, en microarrays para la detección rápida y estandarizada de los patógenos causantes de las ITS (Fotografía cortesía de EUROIMMUN).

Dispositivo para detección del sudor simplifica diagnóstico de fibrosis quística Biomarcadores para la neurodegeneración Biomarcadores para la integridad sináptica

Pre/post sináptica Neurogranina (trunc P75) BACE 1

Biomarcadores para la patología cerebral Patología Tau P-tau (181)

Degeneración neuronal Patología amiloide Aβ (1-42) Aβ (1-40) Aβ (1-38)

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e espera que un sensor de sudor portátil, de tipo pulsera, que mida los niveles de calcio y glucosa y transmite los datos a un laboratorio central podría simplificar el método diagnóstico actual para la fibrosis quística. Los métodos convencionales para el diagnóstico de la fibrosis quística requieren que los pacientes visiten un centro especializado y esperen hasta 30 minutos mientras que los electrodos estimulan las glándulas sudoríparas en la piel para proporcionar suficiente transpiración para la prueba. A continuación, un laboratorio mide el nivel de iones cloruro en la muestra para determinar si el individuo tiene la enfermedad. Por el contrario, el sensor portátil de sudor estimula la piel para producir pequeñas cantidades de sudor, mide rápidamente los componentes de la muestra y envía los datos a través de un teléfono celular a un laboratorio que los analiza y devuelve los resultados. Para demostrar el valor clínico de la plataforma, se realizaron estudios en individuos humanos en el contexto del diagnóstico de fibrosis quística y la investigación preliminar de la correlación glucosa sangre/sudor. Con la plataforma, los investigadores detectaron el elevado contenido de electrolitos en el sudor de los pacientes con fibrosis quística en comparación con los sujetos sanos, que funcionaron como controles. Además, los resultados indicaron que el consumo oral de glucosa en ayunas fue seguido por un aumento de los niveles

de glucosa, tanto en el sudor como en la sangre. “Este es un gran paso hacia adelante”, dijo el autor contribuyente, el Dr. Carlos Milla, profesor asociado de pediatría en la Universidad de Stanford (Palo Alto, CA, Estados Unidos, www.stanford.edu). “La prueba se realiza de una vez y en tiempo real y el diagnóstico de la fibrosis quística, así como otros tipos de diagnósticos, se puede hacer sin necesidad de un personal de médicos capacitados de turno y un laboratorio bien equipado. Se puede obtener una lectura en cualquier parte del mundo”. El dispositivo fue descrito en la edición digital del 17 de abril de 2017 de la revista Proceedings of the [U.S.] National Academy of Sciences. Imagen: Un sensor portátil que extrae el sudor y analiza sus componentes podría ser un dispositivo útil para diagnosticar y monitorizar las enfermedades (Fotografía cortesía de Sam Emaminejad/Facultad de Medicina de Stanford). LabMedica en Español Noviembre/2017

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Mutaciones genéticas asociadas con cáncer de próstata agresivo n estudio internacional ha identificado mutaciones genéticas heredadas del ADN, en la región del gen de la Kallikreína 6 (KLK6) que están conectadas a una predisposición para algunos hombres a desarrollar cáncer de próstata agresivo (PC). Al igual que las pruebas de diagnóstico desarrolladas sobre la base de la asociación entre la mutación genética BRCA y el riesgo de cáncer de mama en las mujeres, que cambió el método de prevención y tratamiento para este cáncer, el descubrimiento de la conexión de la región KLK6 con el PC agresivo puede cambiar el curso de la atención del paciente con cáncer de próstata. El estudio fue dirigido por el Dr. Alexandre Zlotta del Hospital Mount Sinaí y el Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum (www.lunenfeld.ca),

parte del Sistema de Salud en Toronto (Ontario, Canadá; www.sinaihealthsystem.ca) y el Dr. Paul Boutros del Instituto de Investigación del Cáncer de Ontario (OICR). El diagnóstico precoz del cáncer de próstata agresivo es una importante necesidad no satisfecha. Para identificar las mutaciones relevantes, los investigadores analizaron muestras de sangre de 1.858 hombres de 3 cohortes independientes en Europa y América del Norte. El estudio mostró un aumento de 3 veces en el riesgo de cáncer de próstata agresivo para los hombres con la mutación KLK6. La frecuencia de las variantes génicas varió de 6-14% de la población de hombres con PC. Las variantes de KLK6 también predijeron de forma independiente el fracaso del tratamiento des-

pués de la cirugía o la radiación para PC en otra cohorte independiente de 130 hombres. El estudio fue publicado el 14 de marzo de 2017 en la revista Journal of the National Cancer Institute (JNCI). Imagen: Una micrografía de un adenocarcinoma prostático (convencional, tipo acinar) con invasión perineural. Biopsia de próstata, coloración de H&E (Fotografía cortesía de Wikimedia).

Análisis mejora terapia personalizada para cáncer a medicina de precisión trata de dirigir el tratamiento de un paciente con base en las alteraciones moleculares que se sabe que existen en la enfermedad del paciente y el tratamiento de los pacientes con cáncer ha estado en el centro de la evolución de los estudios de medicina de precisión. Este esfuerzo aborda la eficacia terapéutica a través de múltiples tejidos, pero también añade datos sobre el valor clínico de los paneles de detección de amplio espectro frente a los ensayos específicos de la enfermedad. Un nuevo análisis, adaptado a estos ensayos, es altamente sensible para detectar mutaciones genéticas de una variedad de tejidos tumorales y, por primera vez, ha sido reproducido con exactitud por múltiples laboratorios clínicos, sentando las bases para la utilidad clínica futura. Un equipo multidisciplinario de científicos liderados por los investigadores del Laboratorio Nacional de Investigación del Cáncer de Frederick (Frederick, MD, EUA) (https:// frederick.cancer.gov), analizaron 186 muestras y 12 líneas celulares en cuatro laboratorios diferentes. Se tomaron medidas para maximizar la estandarización, incluyendo el desarrollo de procedimientos operativos estándar, el uso del mismo ensayo comercial y de los mismos instrumentos, además de discusiones cara a cara. El NCI-MATCH del Instituto Nacional del Cáncer (Análisis Molecular para la Elección de Terapia), es un ensayo clínico grande y continuo que combina los tumores con las terapias basadas en las características genéticas del tumor.

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La tecnología de secuenciación, de siguiente generación (NGS), utilizada en el ensayo, fue el ensayo Oncomine Cancer Panel y la Máquina de Genoma Personal Ion (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EUA: www. thermofisher.com), es capaz de detectar más de 4.000 variaciones genómicas pre-definidas a través de 143 genes, incluyendo las variantes de un solo nucleótido (SNV), inserciones/ deleciones (indels), variaciones en el número de copias (VNCs) y fusiones de genes. Se desarrollaron niveles de evidencia para seleccionar un subconjunto de variantes genómicas concretas que se pueden utilizar para determinar la correspondencia del tratamiento. Elizabeth R. Unger, PhD, MD, de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (Atlanta, GA, EUA, www.cdc.gov), dijo: “El estudio de validación reportado es otro paso que mueve el campo más cerca del momento en que la medicina de precisión generará los beneficios esperados en mejores resultados clínicos. Aunque el éxito del ensayo NCI-MATCH no puede asegurarse, la vinculación de los laboratorios de precisión con los ensayos de medicina de precisión, asegura que los datos utilizados para la asignación de fármacos serán fiables. Además, el uso de una plataforma comercial y un análisis integrado y la generación de informes facilitarán, en gran medida, una traducción más amplia de cualquier éxito”. El estudio fue publicado el 7 de febrero de 2017, en la revista The Journal of Molecular Diagnostics. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Kit de calibración para pruebas de testosterona l primer kit de calibración para la medición más sensible de la testosterona en hombres, mujeres y niños proporciona una amplia gama analítica y una mayor exactitud en los niveles bajos. Merck (Darmstadt, Alemania www.merckgroup. com/en/index.html) anunció la introducción de su nuevo kit de calibradores de testosterona para uso en diagnóstico in vitro (IVD). El kit les permite a los usuarios calibrar ensayos y verificar calibraciones y es el primero en recibir la aprobación de la marca CE, lo que indica el cumplimiento con la Directiva de Dispositivos Médicos de la Unión Europea. Los inmunoensayos tradicionales usados para medir los niveles de testosterona en muestras de pacientes pueden ser inexactos y producir resultados inconsistentes, especialmente en los niveles bajos presentes en mujeres y niños. El intervalo de diagnóstico del nuevo kit abarca los rangos clínicos de referencia de testosterona masculina y femenina. Su amplio rango de referencia permite una amplia

sensibilidad analítica para la realización de pruebas exactas utilizando nuevos métodos basados en la espectrometría de masas, desde los niveles más bajos necesarios para las pruebas de mujeres y niños, hasta los niveles más altos utilizados en las pruebas para hombres. El nuevo kit de calibración ofrece resultados de pruebas más exactos y consistentes y, por lo tanto, es más confiable para el diagnóstico y la monitorización clínica. El portafolio de materiales de referencia certificada, Cerilliant, de Merck se utiliza para validar métodos analíticos de medición y calibración, y son fabricados y autorizados para asegurar el más alto nivel de exactitud. Las soluciones se usan en aplicaciones cuantitativas de espectrometría de masas, que van desde pruebas diagnósticas y la endocrinología hasta el seguimiento terapéutico de los tratamientos con fármacos, el análisis forense, la toxicología clínica y la investigación farmacéutica. Merck fabrica una lista exhaustiva de fármacos, metabolitos, biomarcadores endógenos y “soluciones de adi-

ción certificadas”, como estándares internos, utilizadas en aplicaciones de pruebas de diagnóstico clínico de esteroides y hormonas, aminas biogénicas, hidroxivitamina D, ácidos biliares, ácidos grasos, vitaminas, inmunosupresores, antifúngicos y medicamentos cardíacos. Imagen: Los materiales de referencia certificados, Cerilliant, incluyen ahora el primer kit de calibración, con marca CE, para permitir pruebas de testosterona diagnóstica de amplio intervalo en hombres, mujeres y niños (Fotografía cortesía de Merck).

Asocian prueba positiva de sangre oculta en heces y diabetes n las complicaciones de la diabetes están implicadas numerosas etiologías y se ha podido establecer un vínculo entre la diabetes y la predisposición a ciertos tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de colon, durante la última década. La prueba de sangre oculta en heces (FOBT) es un método de detección utilizado principalmente para la detección de cáncer de colon o de los pólipos; Sin embargo, la relación entre la FOBT y la diabetes no ha sido explorada en detalle y, por lo tanto, se ha evaluado la asociación entre el resultado de la prueba para la sangre oculta en heces y el estado glucémico. Los científicos de la Universidad de Servicios Humanos Kanagawa (Yokosuka, Japón, www. kanagawa-u.ac.jp) han llevado a cabo un estudio transversal con 12.836 sujetos aparentemente sanos (9.258 hombres y 3.578 mujeres), de 30 a 79

años, a quienes les practicaron un chequeo de salud médica en la Corporación de Promoción de la Salud de Saitama en 2012. Se realizaron las pruebas antropométricas y de laboratorio después de que el paciente hubiese ayunando durante la noche. Los parámetros séricos se midieron utilizando métodos estándar en los autoanalizadores Hitachi (Tokio, Japón, www.hitachi.com). Todos los individuos fueron clasificados de acuerdo los resultados para su hemoglobina glicosilada (HbA1c), en grupos normales (HbA1c igual o inferior a 5,69%), prediabéticos (HbA1c 5,7% a 6,49%) y diabéticos (HbA1c igual o mayor que 6,5%), sin importar si estaban siendo tratados para diabetes. La FOBT se realizó automáticamente utilizando un kit de análisis de diagnóstico por aglutinación de partículas magnéticas, para la detección de hemoglobina humana en muestras fecales (MagStream HemSp, Fujirebio, Inc., Tokio, Japón,

www.fdi.com). Un resultado positivo para la prueba de sangre oculta en heces, fue definida de acuerdo con el método de muestreo de heces de dos días. El equipo encontró que la edad media y la HbA1c eran significativamente mayores en las 1,502 personas en el grupo positivo que en los 11.334 individuos en los grupos FOBT negativos. Hubo menos hombres y fumadores actuales en el grupo con resultados positivos para la FOBT. El análisis multivariado de regresión logística mostró que, en comparación con la HbA1c de menos del 5,69%, la HbA1c de más del 6,5% se asoció significativamente con un resultado positivo para la FOBT, independientemente de los factores de confusión relevantes, incluyendo la edad, el género y los antecedentes de úlceras gástricas/ duodenales y de cáncer de colon o pólipo. El estudio fue publicado en la edición de enero de 2017 de la revista Clinical Biochemistry. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Deficiencia de vitamina D predice mal pronóstico para nefropatía por IgA a nefropatía por inmunoglobulina A (IgA), también conocida como enfermedad de Berger, es la forma más común de glomerulonefritis en todo el mundo, especialmente en Asia, y representa una de las principales causas de la enfermedad renal terminal (ESRD). El sexo masculino, el inicio precoz, la ausencia de hematuria macroscópica, la hematuria microscópica persistente, la hipertensión, la proteinuria, la presencia de disfunción renal en el momento del diagnóstico y ciertas características histológicas de las lesiones renales, han sido identificadas como factores de riesgo importantes para su progresión. Unos científicos, que trabajan en una unidad renal, reclutaron un total de 105 pacientes con diagnóstico reciente de IgAN en primaria, demostrada mediante biopsia, del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Guangxi (Nanning, China, www.gxmu.edu.cn), entre 2012 y 2015. La IgAN

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fue diagnosticada con deposiciones mesangiales de IgA bajo el microscopio de inmunofluorescencia y con depósitos mesangiales, densos de electrones, vistos con el microscopio electrónico. Se recogieron muestras de sangre antes de la biopsia renal. Todas las muestras de tejido renal se obtuvieron mediante biopsia renal percutánea y se examinaron con microscopio óptico, inmunofluorescente y microscopio electrónico. Todas las láminas histológicas fueron evaluadas por un patólogo renal experimentado. Se midió la 25-hidroxi-vitamina D (25 (OH) D) en suero, mediante inmunoensayo electroquimioluminiscente (ECLIA) con un sistema Elecsys 10100/201 (Roche Diagnostics, Risch-Rotkreuz, Suiza, www.roche-diagnostics.ch). Todas las mediciones se realizaron de manera ciega y por duplicado. La deficiencia de vitamina D se definió como un valor de 25-hidroxi-vitamina D, de menos de 15 ng/mL. Los investigadores informaron que 101 pacientes (96,2%) tenían niveles de 25 (OH) vitamina D, inferiores a 30 ng/mL y 51 pacientes (48,6,5%), tenían valo-

res de 25 (OH) vitamina D inferiores a 15 ng/mL, que son los umbrales de insuficiencia y deficiencia, respectivamente, para la 25 (OH) vitamina D. También mostraron que, en comparación con aquellos que muestran un mayor nivel de 25 (OH) D, aquellos con una deficiencia de 25 (OH) D se asociaron significativamente con una menor tasa de filtración glomerular calculada (eGFR) y un mayor nivel de proteinuria. El riesgo de alcanzar el criterio de valoración primario fue significativamente mayor en los pacientes con deficiencia de 25 (OH) D, en comparación con aquellos con un nivel más alto de 25 (OH) D. Los autores concluyeron que la deficiencia de 25 (OH) D está significativamente correlacionada con una función renal más pobre y características patológicas renales más severas, y está fuertemente asociada con un mayor riesgo de progresión renal en pacientes con IgAN, haciendo que una deficiencia de 25 (OH) D, sea un buen marcador pronóstico para predecir la gravedad y el resultado clínico en los pacientes con IgAN. El estudio fue publicado el 2 de noviembre de 2016, en la revista BMC Nephrology.

Conjuntos de genes identificados predicen respuesta a terapias para artritis reumatoide na búsqueda de biomarcadores, en sangre, ha identificado tres firmas de expresión de genes que ayudaron a predecir qué pacientes tenían más probabilidades de responder a la terapia con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) o a las terapias de agotamiento de células B, en pacientes con artritis reumatoide, moderada a grave. Los hallazgos fueron presentados en el Congreso Anual de la ACR/ARHP, de 2016 (Washington, DC, EUA) organizado por el Colegio Americano de Reumatología (Atlanta, GA, EUA; www. rheumatology.org) y su Asociación de Profesionales de la Salud de Reumatología. Basándose en los datos del estudio ORBIT, un ensayo controlado y aleatorizado de pacientes con artritis reumatoide en el Reino Unido, los investigadores buscaron marcadores de expresión genética que ayudaran a predecir las respuestas a los medicamentos de TNFi o a la terapia con células B, rituximab, o a ambos. Los datos de ORBIT, “demostraron que los pacientes con artritis reumatoide, seropositiva, tienen la misma probabilidad de responder a la terapia con rituximab, en comparación con la terapia antiTNF”, dijo el coautor-líder, Duncan Porter, MD, profesor asociado honorario en el Hospital Universitario Reina Isabel, Escocia; www.nhsggc.org.uk). “Sin embargo, una proporción significativa de pacientes no respondió a su primer fármaco biológico, pero respondieron cuando se cambió a la alternativa. Si pudiéramos identificar aquellos marcadores en la sangre que predicen a qué medicamentos los pacientes tenían más probabilidades de responder, eso nos permitiría elegir el mejor tratamiento para ese paciente desde un comienzo, en lugar de confiar en un enfoque de ensayo y error”. El Dr. Porter y otros investigadores, secuenciaron el ARN de la sangre periférica de 241 pacientes con artritis reumatoide, reclutados para el estudio ORBIT, después de agotar el ARN ribosómico y de

globina, primero. Utilizaron el 70% de las muestras para desarrollar modelos de respuesta-predicción, y reservaron el 30% para la validación. La respuesta clínica a las terapias se definió como una disminución en DAS28-ESR (puntaje de actividad de la enfermedad) de 1,2 unidades entre la línea de base y los 3 meses. Los investigadores identificaron 3 firmas de expresión genética, usando la característica de eliminación recursiva de la máquina de vector de apoyo, que predijeron las respuestas terapéuticas: 8 genes predijeron la respuesta general, tanto al TNFi como al rituximab, 23 genes predijeron respuesta al TNFi y 23 genes predijeron la respuesta al rituximab. Los investigadores también probaron sus modelos de predicción en el conjunto de validación, y, con esto, se obtuvieron, unos puntos de gráfica ROC (característica operación-receptor) que definió una AUC (área bajo la curva) de 91,6%, para la respuesta general, 89,7% para la respuesta al TNFi y de 85,7% para la respuesta al Rituximab. “Hay, de hecho, marcadores de expresión genética que predicen la respuesta específica a los medicamentos”, dijo el Dr. Porter, “Si se confirma, esto permitirá la estratificación de los pacientes en grupos con más probabilidad a responder a un medicamento en lugar de otro. Esto conduciría a mayores tasas de respuesta, y una probabilidad reducida de recibir un ensayo de un medicamento ineficaz. Debido a que el tratamiento ineficaz se asocia con dolor, rigidez, discapacidad y la reducción de la calidad de vida, esto conducirá a una mejor atención a los pacientes”. “Los hallazgos necesitan ser confirmados usando la secuenciación de ARN dirigida o la validación interna, y luego ensayadas en una nueva cohorte de pacientes o validación externa. En última instancia, sería desarrollado un kit comercial de análisis para permitirles a los médicos poner a prueba a los pacientes antes de recibir tratamiento”, dijo el Dr. Porter. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Comparan concentraciones de vitaminas en lágrimas y suero os resultados obtenidos durante un estudio reciente sugieren que las lágrimas podrían usarse como muestras para monitorizar la salud nutricional, ya que son fáciles de obtener, reflejan suficientemente los datos en sangre y mejoran la velocidad de los diagnósticos de deficiencia. Los investigadores de la Universidad Tecnológica de Michigan (Houghton, EUA, www.mtu.edu) obtuvieron muestras concordantes de lágrimas y suero de 15 pares de familias, cada par formado por un bebé de cuatro meses, alimentado con leche de fórmula líquida o leche materna y un padre. Se detectaron varias vitaminas hidrosolubles y liposolubles y se cuantificaron sus niveles por cromatografía líquida/espectrometría de masas. Se compararon las concentraciones de vitamina entre las lágrimas y el suero sanguíneo para los sujetos individuales, entre los lactantes y los padres, y contra la ingesta dietética auto-informada. Los investigadores informaron que las vitaminas solubles en agua B1, B2, B3 (nicotinamida), B5, B9 y la vitamina E soluble en grasa (alfa-tocoferol) pudieron ser detectadas, de manera rutinaria, en las lágrimas y el suero sanguíneo mientras que la vitamina A liposoluble (retinol) sólo se pudo detectar

en el suero sanguíneo. Las concentraciones de vitaminas hidrosolubles, medidas en las lágrimas y el suero sanguíneo de los sujetos individuales eran comparables, aunque se midieron concentraciones más altas en los recién nacidos en comparación con sus padres. Se encontraron correlaciones positivas fuertes entre las concentraciones en las lágrimas y el suero sanguíneo de la vitamina E, de los lactantes y padres y de las concentraciones de vitamina B3 de los padres, mientras que se detectaron correlaciones ligeramente positivas para los lactantes B3 y las concentraciones de B1 y de B2 y vitamina E de los padres. Se encontraron correlaciones más fuertes, para las vitaminas, entre los lactantes y los padres para las concentraciones de B1, B2, B3 y E en las lágrimas, y las concentraciones de B2, A y E en el suero sanguíneo. También se encontraron correlaciones de concentración de vitamina más fuertes entre los recién nacidos y los padres para los bebés que fueron alimentados con leche materna, mientras que no se observó diferencia significativa entre los lactantes alimentados con leche materna y aque-

llos alimentados con biberón. “Nuestra meta era buscar la viabilidad de establecer unidades mensurables de lágrimas para las evaluaciones nutricionales”, dijo la primera autora, la Dra. Maryam Khaksari, especialista en investigación de espectrometría de masas en la Universidad Tecnológica de Michigan. El estudio fue publicado en la edición digital, de diciembre 23, 2016, de la revista Experimental Eye Research. Imagen: Sólo se necesitan unos pocos microlitros de lágrimas para analizar las vitaminas en ellas (Fotografía cortesía de Sarah Bird, Universidad Tecnológica de Michigan).

Biosensor mide autoanticuerpos p53 en pacientes con cáncer n equipo de investigadores españoles de cáncer, ha desarrollado un biosensor electroquímico, desechable, para la determinación específica y sensible, de autoanticuerpos específicos para p53, que son biomarcadores para ciertos tipos de cánceres con mutaciones del gen p53. Entre el 10 al 40% de todos los pacientes con cáncer, que muestran mutaciones aberrantes de p53 tienen células cancerosas que se multiplican sin control y sus sistemas inmunitarios generan autoanticuerpos contra la proteína p53. Para determinar, de forma más eficaz, los niveles de autoanticuerpos p53, los investigadores de la Universidad Complutense de Madrid (España)

desarrollaron un biosensor electroquímico desechable. Este biosensor específico y sensible, se basó en microtransportadores magnéticos (MBs) modificados con la proteína p53 fusionada con HaloTag, covalentemente inmovilizada como un soporte sólido para la captura selectiva de autoanticuerpos específicos. HaloTag es una enzima bacteriana modificada diseñada para unirse covalentemente a un ligando sintético de elección y fusionarse con una proteína de interés. Después de la captura magnética de los MBs modificados en electrodos de trabajo de carbón, impresos, la señal electrónica generada por el sistema hidroquinona/H2O2, se correlacionó con los niveles de au-

toanticuerpos p53, en la muestra. El biosensor se utilizó para analizar sueros de 24 pacientes con alto riesgo de desarrollar cáncer colorrectal y seis de pacientes que ya habían sido diagnosticados con cáncer colorrectal (cuatro) y de ovario (dos). El biosensor fue capaz de determinar autoanticuerpos p53 con una sensibilidad superior a la de un ELISA comercial estándar, utilizando un protocolo más simple con menos volumen de muestra. El biosensor puede ser miniaturizado fácilmente y puede ser desarrollado en una herramienta de diagnóstico rentable. El biosensor fue descrito en la edición digital del 26 de noviembre de 2016 de la revista Analytical Chemistry. LabMedica en Español Noviembre/2017

Nota técnica Comparación de la proliferación de células HEK293 sobre las superficies BRANDplates® cellGrade™ plus Condiciones de cultivo

células HEK293 fueron incubadas en presencia de 50 µM de resazurina por tres horas antes de la medición de la fluorescencia (Ex 506 nm/Em 635 nm) en un lector de placas GeminiEM Molecular Devices). Las células HEK293, cultivadas en las Brandplates® cellGrade™ plus, muestran señales más altas de fluorescencia indicando números más altos de células después de 2 y 3 días in vitro (DIV) en comparación con las placas no tratadas (PS). Se usó la fluorescencia de la resafurina medida en los pozos libres de células para la corrección del fondo. Los datos representan el promedio y la desviación estándar de 8 mediciones.

Para cada experimento las células HEK293 fueron sembradas con una densidad de 6000 células/cm2 en pozos de Brandplates®, transparentes, de 96 pozos, de fondo-F y cultivadas en medio DMEM con SFB al 7% a 37°C, humedad relativa de 95% y 5% de CO2.

B Imágenes representativas de las células HEK293 cultivadas en microplacas no tratadas (PS) y en microplacas tratadas con cellGrade™ plus, en puntos de tiempo correspondientes (aumento 200 x)

Conclusión

Se usó la actividad metabólica medida por el recambio de resazurina-resafurina para la cuantificación relativa de los números celulares después de 1, 2 y 3 días post siembra. Las

Las Brandplates® con superficie cellGrade™ plus perfectamente permite la unión y proliferación de células HEK293. Anuncio

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Hongos intestinales contribuyen a enfermedad hepática alcohólica a enfermedad hepática crónica con cirrosis es la 12ª causa de muerte en los EE. UU.; la enfermedad hepática alcohólica representa aproximadamente la mitad de todas las muertes por cirrosis. El consumo crónico de alcohol se asocia con la disbiosis bacteriana intestinal, pero se sabe poco sobre la contribución de los hongos intestinales, o micobiota, a la enfermedad hepática alcohólica. Los hongos intestinales pueden contribuir al desarrollo de la enfermedad hepática alcohólica (ALD, por su sigla en inglés), que abarca una amplia gama de enfermedades hepáticas, desde la esteatosis simple (hígado graso) hasta la enfermedad hepática terminal, o la cirrosis (muerte de las células hepáticas). Los pacientes con cirrosis están frecuentemente expuestos a productos fúngicos o desarrollan infecciones por hongos, con alta mortalidad. Unos científicos de la Universidad de California, San Diego (La Jolla, CA, EUA, www.ucsd.edu) y del Instituto J. Craig Venter (Rockville, MD, EUA, www.jcvi.org), utilizaron tanto un modelo de ratón como muestras humanas de suero y heces en su estudio. Se analizaron muestras de suero humano obtenidas de 28 pacientes con cirrosis hepática alcohólica, desde el 1 de julio de 2010 hasta el 31 de octubre de 2010. Las muestras fecales humanas fueron de ocho individuos sanos sin enfermedad crónica (control), 10 pacientes con dependencia al alcohol sin evidencia de enfermedad hepática progresiva (enfermedad hepática no progresiva), seis pacientes con hepatitis alcohólica (hepatitis alcohólica) y cuatro pacientes con cirrosis hepática alcohólica (cirrosis alcohólica). Se aislaron hepatocitos humanos primarios, células de Kupffer y células estre-

lladas hepáticas, y se realizó extracción de ARN y reacción en cadena de polimerasa de transcriptasa inversa (PCR) cuantitativa. Los científicos observaron que los pacientes con dependencia al alcohol mostraron una reducción en la diversidad de hongos intestinales y un crecimiento excesivo de Candida. En comparación con los individuos sanos y los pacientes con cirrosis no relacionada con el alcohol, los pacientes con cirrosis alcohólica habían aumentado la exposición sistémica y la respuesta inmune a la micobiota. Además, los niveles de exposición extraintestinal y respuesta inmune, se correlacionaron con la mortalidad. Hubo disminuciones concomitantes en Epicoccum, hongos no clasificados, Galactomyces y Debaryomyces. Los autores concluyeron que la disbiosis fúngi-

ca asociada al alcohol en los seres humanos se caracteriza por un gran aumento de Candida, que es susceptible a la anfotericina B. Los efectos de este medicamento se deben ensayar en pacientes con enfermedad hepática relacionada con el alcohol, que necesitan urgentemente de nuevas terapias. La manipulación del micobioma intestinal podría ser una estrategia eficaz para la atenuación de la enfermedad hepática relacionada con el alcohol. El estudio se publicó el 22 de mayo de 2017 en la revista Journal of Clinical Investigation. Imagen: Un nuevo estudio determinó que los hongos intestinales pueden contribuir al desarrollo de la enfermedad hepática alcohólica (Fotografía cortesía de Shutterstock).

Recuento elevado de plaquetas sanguíneas predice el cáncer a vía más común para el diagnóstico del cáncer sigue siendo el desarrollo de los síntomas, y el diagnóstico definitivo por biopsia y el acceso a la atención

especializada, a menudo, dependen de que un médico de atención primaria pueda reconocer la posibilidad de cáncer. Se ha descubierto que tener un re-

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cuento alto de plaquetas es un fuerte predictor de cáncer que se debe investigar con urgencia para salvar vidas. Alrededor del 2% de las personas mayores de 40 años, que es de hasta medio millón de personas en el Reino Unido, tienen un recuento elevado de plaquetas en la sangre, también conocido como trombocitosis. Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter (Exeter, Reino Unido; www.exeter.ac. uk) examinaron la incidencia de cáncer, en una cohorte de pacientes con trombocitosis, para determinar la utilidad clínica de este marcador de riesgo en la predicción de una neoplasia maligna subyacente. Se comparó la incidencia de cáncer, de un año, entre dos cohortes: 40.000 pacientes con edades igual o superior a 40 años con un recuento plaquetario superior a 400 × 109/L (trombocitosis) y 10.000 pacientes correspondientes con un recuento plaquetario normal. En el estudio de los registros de 40.000 pacientes, el equipo encontró que más del 11% de los hombres y el

6% de las mujeres mayores de 40 años con trombocitosis pasaron a ser diagnosticados con cáncer en el transcurso de un año. Esto se elevó al 18% de los hombres y el 10% de las mujeres si se registró un segundo recuento de plaquetas elevadas dentro de los seis meses siguientes. Willie Hamilton, MD, profesor de diagnóstico de atención primaria e investigador principal, dijo: “El Reino Unido está muy por detrás de otros países desarrollados en el diagnóstico temprano del cáncer. En 2014, 163.000 personas murieron de cáncer en este país. Nuestros resultados sobre la trombocitosis muestran una fuerte asociación con el cáncer, en particular en los hombres, que es mucho más fuerte que la de un bulto en los senos para el cáncer de mama en las mujeres. Ahora es crucial que desarrollemos la investigación del cáncer de la trombocitosis. Podría salvar cientos de vidas cada año”. El estudio se publicó el 22 de mayo de 2017, en la revista British Journal of General Practice. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Imágenes de alta resolución para microscopios confocales os investigadores han desarrollado una técsorbente, poliacrilato. Antes de formarse el gel, nica para obtener imágenes de alta resoluusan anticuerpos para “marcar” las proteínas celución de las muestras de tejido con microslares de las que desean obtener imágenes. Estos ancopios confocales a una fracción del costo si se usaticuerpos llevan “códigos de barras” de ADN, uniran otras técnicas que ofrecen una resolución simidos a moléculas de reticulación que se unen a los lar. Este nivel de resolución les permitió ver, por polímeros en gel. Los investigadores analizan las ejemplo, las proteínas que se agrupan en patrones proteínas que normalmente mantienen unido el teImagen: Imágenes de alta resolución con microscomplejos en las sinapsis cerebrales. jido, permitiendo que los códigos de barras del copios confocales convencionales: mediante la La nueva técnica, desarrollada por investigadoADN se expandan alejándose unos de otros a mediampliación al doble del tejido cerebral, los investires del Instituto Tecnológico de Massachusetts da que el gel se hincha. El estudio, de Chang JB et gadores fueron capaces de obtener imágenes de (Cambridge, MA, EUA; http://web.mit.edu), se al, fue publicado en la edición del 17 de abril de alta resolución de las neuronas en el hipocampo (Fotografía cortesía del MIT). basa en la expansión del tejido antes de generar las 2017, de la revista Nature Methods. imágenes. El equipo había mostrado anteriormente que era posible ampliar los voVisítenos en lúmenes de los tejidos 100 veces, con lo que se obtiene una resolución de imagen MEDICA de unos 60 nanómetros. Esto era “útil pa2017 ra muchas preguntas científicas, pero no Corr. 3-A74 podía acercarse al desempeño de los métodos de imagenología de alta resolución”, dijo el autor principal del estudio, Ed Boyden, profesor asociado del MIT. Ahora, los científicos han demostrado que la expansión por una segunda vez puede aumentar la resolución a unos 25 nanómetros. Este nivel de resolución podría ayudarles a mapear los circuitos neuronales con más detalle. “Queremos ser capaces de rastrear el cableado”, dijo el Profesor Boyden, “Si pudieras reconstruir un circuito cerebral completo, tal vez podrías hacer un modelo computacional de cómo genera fenómenos complejos como las decisiones y las emociones. Puesto que usted puede hacer un mapa de las biomoléculas que generan los pulsos eléctricos dentro de las células y que intercambian productos químicos entre las células, podría modelar la dinámica del cerebro”. Analizador de química clínica automatizado Este enfoque también podría utilizarse Analizador de química clínica automatizado para obtener imágenes de muchos otros fenómenos. Una resolución de ~ 25 nanóAnalizador de química clínica automatizado metros es similar a la alcanzada por técnicas de alta resolución como la microscopía Analizador de química de reconstrucción óptica estocástica clínica automatizado (STORM). Sin embargo, la microscopía de expansión es mucho más barata y más Química clínica automatizada sencilla de llevar a cabo, porque no se reAnalizador con carga a bordo Analizador de química quieren equipos o productos químicos, esclínica semi-automatizado pecializados. El método también es muAnalizador de química cho más rápido y, por lo tanto, compatible clínica semi-automatizado con imágenes en 3D, a gran escala. La resolución aún no alcanza la de la Analizador de química microscopía electrónica de barrido (aproclínica semi-automatizado ximadamente 5 nanómetros) o la de la Nuestra gama de química clínica es adecuada para microscopía electrónica de transmisión (aproximadamente 1 nanómetro). Sin todo tipo de carga de trabajo en laboratorios de rutina y Analizador de química embargo, los microscopios electrónicos especializados proporcionando eficiencia y desempeño clínica automatizado son muy caros y no están ampliamente disponibles y, con esos microscopios es difícil etiquetar las proteínas específicas. Para expandir las muestras de tejido, los investigadores las incrustan en un gel expandible, hecho del material, muy ab-

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Dispositivo reduce contaminación en tomas de sangre n novedoso dispositivo puede reducir significativamente la contaminación de los hemocultivos, reduciendo potencialmente los tratamientos riesgosos inútiles y el uso innecesario de antibióticos para muchos pacientes. Este método también podría reducir sustancialmente los costos de atención médica. A miles de pacientes les sacan sangre cada día para hemocultivos con el fin de diagnosticar infecciones graves como la sepsis, que puede ser una condición mortal. Un porcentaje pequeño, pero significativo, de los hemocultivos está contaminado, debido en parte a fragmentos de piel que contienen bacterias que se desprenden durante una toma de sangre. Los científicos del Centro Médico de la Universidad de Nebraska (Omaha, NE, EUA, www. unmc.edu) realizaron un estudio prospectivo, controlado, con 904 pacientes y 1.808 hemocultivos y compararon el procedimiento estándar con un dispositivo inicial de derivación de muestras (ISDD) para determinar si se reducía la contaminación del hemocultivo. El sistema de recolección de sangre estéril desvía y secuestra los primeros 1,5 a 2 ml de sangre, que, a menudo, transportan células y micro-

bios contaminantes de la piel y esta parte de la sangre se desecha. El equipo utilizó el dispositivo de desviación inicial, de muestras, SteriPath (ISDD, Magnolia Medical Devices, Seattle, WA, EUA, www.magnolia-medical. com) y fue capaz de disminuir significativamente la tasa de falsos positivos a través del uso de este dispositivo, desde el 1,78% a 0,2%, lo que representa una reducción del 88%. Las tasas de contaminación rutinariamente oscilan entre el 0,6% y el 6% en las instituciones de salud de los Estados Unidos. Los costos asociados con la contaminación de los hemocultivos, por paciente, variaron de mil dólares en 1998 a 8.700 dólares en 2009. Un estudio más reciente en los Estados Unidos observó sobrecobros por más de 8.720 dólares por evento de contaminación. Mark Rupp, MD, profesor y autor principal del estudio, dijo: “Mucha gente piensa que esto es un problema menor. Sin embargo, los cultivos de sangre contaminados son una cosa seria. Los médicos pueden tomar el camino equivocado y los pacientes pueden ser perjudicados por pruebas adicionales y

terapias antimicrobianas innecesarias. Lo que es importante en este dispositivo es que puede limitar, en gran medida, la contaminación del cultivo de sangre, para que lo que los médicos no sean engañados por resultados falsos positivos. Les da a los médicos la confianza de que los resultados sean exactos”. El estudio fue publicado en la revista Clinical Infectious Diseases. Imagen: El dispositivo de derivación inicial de la muestra, SteriPath, reduce la contaminación de los cultivos de sangre (Fotografía cortesía de Magnolia Medical Devices).

Pruebas rápidas pueden diagnosticar deficiencia enzimática a glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es una enzima limitante de la vía de los fosfatos de pentosa y está estrechamente asociada con los trastornos hemolíticos entre los pacientes que reciben fármacos antipalúdicos, como la primaquina. La deficiencia de G6PD (G6PDd) es un factor que contraindica el tratamiento radical de la malaria, que afecta la eliminación de los gametocitos de la sangre y la demora subsiguiente para obtener la eliminación de la malaria. Alrededor del 8% de las personas expuestas a la malaria tienen una enfermedad heredada que afecta la G6PD, dejándolos vulnerables al desarrollo de consecuencias clínicas. Los científicos de la oficina regional de la Orga-

nización Mundial de la Salud (Katmandú, Nepal, www.searo.who.int) realizaron un estudio de prevalencia transversal, entre abril y diciembre de 2013. Se inscribieron para el estudio, voluntarios que tenían entre cinco y 60 años, no tenían enfermedades crónicas conocidas y habían dado su consentimiento para la participación voluntaria. Se incluyeron proporciones de por lo menos 200 participantes de cada uno de los seis distritos endémicos de malaria, considerando la representación étnica y demográfica de los grupos de población. Se recolectaron muestras de sangre total de los participantes voluntarios inscritos, que fueron analizadas inmediatamente usando los kits de análisis, Care-Start G6PD RDT (Access Bio, Inc., Somerset,

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NJ, EUA, http://accessbio.net) y BinaxNOW G6PD (Alere, Waltham, MA, EUA, www.alere.com), en el campo. El formato Care-Start RDT es una prueba de cromatografía enzimática cualitativa, basada en la reducción del colorante nitroazul de tetrazolio incoloro a formazán, de color oscuro. Las muestras con actividad normal de la G6PD produjeron un color púrpura definido en la ventana de resultados, mientras que para las muestras de los individuos con G6PDd no se observó ningún cambio de color. La prueba BinaxNOWG6PD es una prueba de cromatografía enzimática cualitativa (ECT) para detectar la actividad de G6PD. El dispositivo de ensayo contiene una tira de ensayo de flujo lateral compuesta por una almohadilla de muestra, blanca, y una almohadilla de reacción. Cuando no se presenta ningún cambio en el color rojo del frente de la muestra al momento de lectura de la prueba, se presume que la muestra del paciente es deficiente en la actividad enzimática de la G6PD. El equipo informó que, de un total de 1.341 muestras de sangre recogidas en seis distritos, la prevalencia general de G6PDd, fue de 97/1,341 (7,23%) con la prueba BinaxNOW y de 81/1,341 (6,0%) con la prueba Care Start. Se observó una mayor prevalencia en varones que en mujeres; el 10.2% de los varones contra el 5,4% de las mujeres, con la prueba BinaxNOW. La prevalencia de G6PDd fue mayor en dos grupos étnicos y dos distritos. Los autores señalaron que el diseño de los kits Care-Start es de un paso, con todos los periféricos disponibles, mientras que la prueba BinaxNOW tenía múltiples pasos, que incluían el paso adicional de mezclar la muestra con el tampón en el tubo suministrado. La ventana de resultado de la prueba Care-Start, fue claramente visible con la aparición de un color púrpura definido para los casos normales y transparente (fondo blanco) en los casos deficientes de G6PD. El estudio se publicó el 23 de mayo de 2017, en la revista Malaria Journal. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Antígenos circulantes de TB para diagnóstico rápido de enfermedad activa e ha desarrollado un ensayo sanguíneo, rápido y cuantitativo, con alta sensibilidad y especificidad, para las infecciones activas por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), que se puede utilizar para monitorizar las respuestas a la terapia anti-micobacteriana. La tuberculosis es una importante amenaza para la salud mundial, lo que origina una urgente necesidad insatisfecha de contar con una prueba cuantitativa rápida, que no utilice esputo para detectar las infecciones de Mtb en las poblaciones clínicamente diversas y evaluar rápidamente las respuestas de la bacteria, al tratamiento, para las cepas emergentes resistentes a los fármacos. Un equipo de científicos, liderados por los investigadores del Instituto de Biodiseño de la Universidad Estatal de Arizona (Tempe, AZ, EUA; www.asunow.asu.edu), identificó fragmentos de péptidos específicos de Mtb y desarrollaron un método llamado NanoDisk-MS, para cuantificar rápidamente su concentración en suero utilizando nanopartículas de silicio discoidales porosas, de concentración de energía y marcadas con anticuerpos (nanodiscos) y la espectrometría de masas de alto rendimiento (MS), para aumentar la sensibilidad y la especificidad. Los científicos descubrieron que la prueba, NanoDisk-MS, diagnosticó casos activos de Mtb, con alta sensibilidad y especificidad, en un estudio de casos y controles con cohortes que reflejaban la complejidad de la práctica clínica. Lo hace, mediante la detección exacta de los niveles mínimos en sangre de dos proteínas: la proteína de filtrado de cultivo de 10 kDa (CFP-10) y la diana secretora temprana de 6 kDa (ESAT-6) que Mtb sólo libera durante las infecciones activas. Se obtuvieron sensibilidades robustas, similares, en los casos de tuberculosis pulmonar positiva en cultivo (PTB, 91,3%) y en los casos de TB extrapulmonar (EPTB, 92,3%), y las sensibilidades obtenidas para la PTB negativa en cultivo (82,4%) y de EPTB (75,0%), en los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana(VIH), superaron significativamente a los reportados para otros ensayos disponibles. Tony Ye Hu, PhD, profesor asociado y autor principal del estudio, dijo: “En la línea de frente actual de la prueba de tuberculosis, el esputo expulsado, las pruebas de cultivo de sangre, las biopsias invasivas de pulmón y de ganglios linfáticos o las punciones lumbares, son la única manera de diagnosticar la tuberculosis. Los resultados pueden dar resultados falsos negativos, y estas pruebas están limitadas aún más, porque se pueden demorar días o semanas hasta poder reportar los resul-

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tados”. El estudio fue publicado el 27 de marzo de 2017 en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. Imagen: El análisis NanoDisk-MS, recientemente desarrollado, podría mejorar significativamente el diagnóstico y el manejo de la tuberculosis, porque es la primera prueba que puede medir la gravedad de las infecciones activas de la tuberculosis (Fotografía cortesía de Jason Drees, Instituto de Biodiseño de la Universidad Estatal de Arizona).

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Células de órganos derivadas de iPS predicen sensibilidad a medicamentos l ensayar el medicamento pazopanib en células hepáticas derivadas de células madre específicas de pacientes, los investigadores han demostrado la primera prueba de concepto de un nuevo método que podría conducir al desarrollo de ensayos personalizados para determinar la toxicidad a los medicamentos en los pacientes. Diferentes personas reaccionan de manera diferente al mismo medicamento, sin embargo, es difícil predecir los efectos secundarios de un individuo con antelación. Ahora, los investigadores del Instituto de Bioingeniería y Nanotecnología de Singapur (IBN) de A STAR y el Centro Nacional de Cáncer de Singapur (NCCS; www.ibn.a-star.edu.sg) han desarrollado un método para detectar los efectos secundarios graves, mediante la primera prueba de un fármaco en células madre de la sangre del paciente. “Los efectos secundarios adversos de los fárma-

cos son una preocupación clínica importante, que podría y debería ser prevenible. Saber si un individuo es susceptible a un medicamento, en particular, mejorará la atención médica y el resultado del tratamiento”, dijo la profesora, Jackie Y. Ying, directora ejecutiva en el IBN. En el estudio, los investigadores utilizaron células madre pluripotentes inducidas (iPS), para crear células similares al hígado, a partir de la sangre de cinco pacientes con cáncer de riñón. A continuación, las células del hígado fueron entonces expuestas al medicamento para el cáncer, pazopanib, que puede causar daño hepático. De los cinco pacientes: en tres se sabía que reaccionaban mal al pazopanib, mientras que en los otros dos no se presentaban efectos secundarios. Los resultados mostraron que las células hepáticas derivadas de las iPS presentaban la misma sen-

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sibilidad al fármaco en comparación con sus datos posteriores al tratamiento procedentes de biopsias hepáticas. Utilizando estas células madre, los investigadores fueron capaces de analizar cómo el medicamento causaba el daño hepático, un mecanismo que era previamente desconocido. El proyecto fue dirigido por el Dr. Min-Han Tan y el Prof. Hanry Yu del IBN. Los investigadores del NCCS reclutaron a los pacientes con cáncer de riñón y proporcionaron datos clínicos y análisis. “Nuestra hipótesis era que las células hepáticas hechas a partir de la sangre del individuo, podrían mostrar una sensibilidad o resistencia al pazopanib, similar a la presentada por el paciente. Este estudio es la primera prueba de concepto de que nuestro método puede predecir el daño hepático inducido por los medicamentos en un individuo. Esta validación en pacientes sugiere que sería posible detectar células madre personalizadas que comprendan una serie de células hepáticas, pulmonares, renales y cardíacas, para predecir si el paciente tendría efectos secundarios por tomar un fármaco en particular. El equipo de investigación llevará a cabo más estudios sobre las drogas que afectan a otros tipos de órganos, y esperamos trabajar con los socios de la industria para hacer que esta tecnología esté ampliamente disponible. El estudio fue publicado en la edición del 25 de enero de 2017 de la revista Scientific Reports. Imagen: Micrografía electrónica de transmisión (TEM) de una célula madre mesenquimal que presenta características ultraestructurales típicas (Fotografía cortesía de Robert M. Hunt). LabMedica en Español Noviembre/2017

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Evalúan pruebas moleculares para nódulos tiroideos os nódulos tiroideos son una preocupación clínica común y el uso creciente de las imágenes diagnósticas probablemente explica una gran parte de la mayor incidencia de nódulos tiroideos y el posterior diagnóstico de cáncer de tiroides que se ha observado durante las últimas tres décadas. Antes de los ensayos moleculares, la mayoría de los pacientes, con citología indeterminada, eran referidos para una lobectomía diagnóstica o para una tiroidectomía total, basándose en otros factores de riesgo para el cáncer o la presencia de nodularidad contralateral, inmediatamente o después de otra biopsia que demostraba resultados citológicos indeterminados persistentemente. Sin embargo, la mayoría de los nódulos que caen en una categoría indeterminada son benignos cuando se hace la resección. Los patólogos del Centro Médico de la Universidad de Duke (Durham, Carolina del Norte, EUA, www.dukehealth.org) realizaron un análisis retrospectivo de las citologías y de todas las aspiraciones tiroideas con aguja fina (BACAF), hechas en el hospital, que fueron enviadas para pruebas moleculares entre septiembre de 2013 y marzo de 2015. Cada BACAF se realizó mediante palpación o con guía ecográfica por radiólogos, endocrinólogos, cirujanos y citopatólogos certificados por la Junta Médica. Se realizaron evaluaciones inmediatas de la adecuación con cada biopsia. La cohorte del estudio comprendía 115 nódulos tiroideos de 110 pacientes, incluyendo 86 mujeres (78%) y 24 hombres (22%). La edad de los pacientes varió de 16 a 87 años, con una edad media de 56,5 años en el momento de la BACAF. El objetivo de los científicos era reportar su experiencia en un centro terciario de derivación tiroidea con el Clasificador de Expresión Génica Afirma (Veracyte, San Francisco, CA, EUA: www.veracyte.com) en las aspiraciones con aguja fina repetida de los nódulos tiroideos con un resultado citológico hecho en un período indeterminado previo. Los resultados de la patología quirúrgica se correlacionaron con los hallazgos de la BACAF y de Afirma GEC, haciendo coincidir el nódulo biopsiado con el nódulo resecado quirúrgicamente, que sirvió como patrón oro. Las categorías de diagnóstico por aspiración con aguja fina para los 115 nódulos fueron: 100 (87%) Bethesda III, 10 (9%) Bethesda IV, 3 (2%) Bethesda II, 1 (1%) Bethesda V y 1 (1%) Bethesda I. Los resultados Afirma para 52 (45%) de los nódulos fueron benignos, 57 (50%) fueron sospechosos y 6 (5%) especímenes no dieron resultado debido a un bajo contenido de ARN mensajero. Tres de los nódulos benignos (6%) fueron tratados quirúrgicamente, y todos dieron resultados benignos en la patología quirúrgica final. Cuarenta y seis (81%) de los nódulos sospechosos fueron tratados quirúrgicamente; La patología quirúrgica final reveló que 30 (65%) eran benignos y 16 (35%) malignos, lo que arrojó un valor predictivo positivo del 35%. El estudio fue publicado en la edición de julio de 2017 de la revista Archives of Pathology & Laboratory Medicine.

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Imagen: El kit Clasificador de la expresión génica, Afirma, para el análisis de la tiroides con BACAF, reduce los costos del tratamiento quirúrgico para el cáncer de tiroides (Fotografía cortesía de Veracyte).

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Desarrollan análisis POC para hemoclasificación confiable a hemoclasificación rápida y exacta juega un papel crítico en múltiples disciplinas científicas, particularmente en las ciencias biológicas y médicas y especialmente en el embarazo, la transfusión de sangre y el trasplante de médula ósea. Se ha desarrollado un análisis de sangre rápido, exacto y versátil, basado en papel, que podría realizarse sin necesidad de equipo especializado, ofreciendo una estrategia más rentable para las pruebas de hemoclasificación. El ensayo de hemoclasificación se basa en el cambio de color que se produce cuando un colorante, común, indicador de pH, reacciona con la sangre. Los científicos médicos, en la Tercera Universidad Médica Militar, Chongqing, China (www. dapinghospital.com), analizaron 3.550 muestras venosas y de punción digital, en una prueba en papel, usando el verde del bromocresol. Los grupos sanguíneos habían sido identificados anteriormente, por un laboratorio de diagnóstico, usando el ensayo BioVue gel-card (Ortho Clinical Diagnostics Inc., Raritan, NJ, EUA, www.orthoclinical.com). El ensayo basado en papel utilizó anticuerpos inmovilizados y el colorante verde de bromocresol para una hemoclasificación rápida y fiable, donde los cambios de color asistidos por el colorante, que corres-

ponden a distintos componentes de la sangre, proporcionan una lectura visual. Se pudieron detectar antígenos ABO y cinco antígenos Rhesus mayores, en 30 segundos y se logró una hemoclasificación simultánea, ABO directa e inversa, utilizando pequeños volúmenes (100 L) de sangre total en dos minutos a través de la separación de plasma en un chip, sin centrifugación. Se desarrolló un método de aprendizaje automático para clasificar las gráficas espectrales correspondientes a los cambios de color del colorante, lo que permitió la hemoclasificación automática, reproducible. Usando parámetros operativos optimizados, el ensayo de papel, con colorante, mostró una exactitud y reproducibilidad, comparables a los ensayos clásicos de tarjetas de gel para la hemoclasificación de 3,550 muestras de sangre humana. Cuando se traduce a la línea de ensamblaje y a la fabricación de bajo costo, el método propuesto puede convertirse en una plataforma de hemoclasificación universal rentable y robusta. Los autores concluyeron que el ensayo no sólo proporciona una nueva estrategia para poder realizar la hemoclasificación, sino que también puede utilizarse en situaciones limitadas, en tiempo y recursos, como zonas de guerra, en áreas remotas y durante emergencias. Caracterizado por una capacidad de flujo de tra-

bajo intensificado y ágil, el ensayo de hemoclasificación propuesto puede desarrollarse adicionalmente en plataformas altamente compactas y totalmente automáticas que son extremadamente eficientes y económicas, haciendo posible la fabricación a gran escala. El estudio fue publicado el 15 de marzo de 2017, en la revista Science Translational Medicine. Imagen: Prueba de hemoclasificación ABO, para los grupos, A, B, AB y O, según lo indicado por la presencia del color en la zona de la observación (rectángulo rojo discontinuo). Imágenes de pruebas con ensayos multiplexados (C) ABO/Rh y (D) sistemas de grupos sanguíneos raros (Fotografía cortesía de la Tercera Universidad Médica Militar).

Biomarcadores en orina identifica síndrome de Down con AOS e ha identificado un panel de biomarcadores de orina que puede permitirles a los médicos diagnosticar fácilmente a los pacientes con síndrome de Down que presentan apnea obstructiva del sueño (AOS). La AOS ocurre cuando la vía aérea de un individuo se encuentra restringida o bloqueada durante el sueño por algún tipo de característica física. Los individuos afectados pueden detener su respiración brevemente y luego reanudarla. Además de perturbar el sueño, la reducción en el suministro de oxígeno puede producir problemas cardiovasculares -

incluyendo hipertensión y arritmias - y problemas metabólicos. Los efectos de la AOS se exacerban en aquellos con síndrome de Down debido a sus diferencias físicas y cognitivas. Actualmente la polisomnografía (PSG) es el método utilizado para diagnosticar la AOS. Este es un registro exhaustivo de los cambios biofisiológicos que se producen durante el sueño. La PSG supervisa muchas funciones corporales incluyendo las del cerebro (EEG), los movimientos oculares (EOG), la actividad muscular o la activación del músculo esquelético (EMG) y el ritmo cardíaco (ECG), duranVisítenos en MEDICA® 2017

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te el sueño. Después de la identificación de la apnea del sueño como un trastorno del sueño en la década de 1970, se agregaron los indicadores respiratorios del flujo respiratorio y del esfuerzo respiratorio, junto con la oximetría de pulso periférica. Dado que el proceso de la PSG puede ser perturbador e inquieto para los pacientes con síndrome de Down, los investigadores del Hospital General de Massachusetts (Boston, EUA; www.mgh.harvard. edu), compararon unos biomarcadores urinarios en individuos con síndrome de Down con y sin AOS con los de individuos sanos, control, con desarrollo neuro-típico y que tenían edades y géneros similares. Además, investigaron si era posible predecir la AOS en individuos con síndrome de Down, utilizando estos biomarcadores. Para realizar el estudio, los investigadores recogieron muestras de orina de 58 individuos con síndrome de Down la noche anterior o la mañana después de su polisomnografía, programada durante la noche o ambos. Se determinaron las concentraciones de 12 neurotransmisores mediante ensayos inmunoenzimáticos. Los resultados revelaron diferencias entre los biomarcadores urinarios para los participantes con síndrome de Down que tenían y no tenían AOS con una combinación de cuatro neurotransmisores que podían diferenciar más claramente entre los dos grupos. Además, hubo diferencias significativas entre las firmas de biomarcadores de todos los participantes con síndrome de Down y los de los participantes control, independientemente de la presencia o ausencia de la AOS. El estudio fue publicado en la edición digital del 7 de marzo de 2017 de la revista Sleep Medicine. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Detección con espectrometría de masas os investigadores están desarrollando una tecnología de plasma para permitir el uso generalizado de la espectrometría de masas (EM) con nuevos instrumentos que pueden analizar una gama mucho más amplia de especies moleculares de lo que permite la tecnología actual. Los instrumentos actuales para la EM son voluminosos, caros y se especializan en una clase de productos químicos, desalentando el uso generalizado fuera de un laboratorio especializado. Se necesita una mejor tecnología para fabricar instrumentos más flexibles. La investigación que se lleva a cabo en el Instituto Politécnico Rensselaer (Troy, NY, EUA; www.rpi.edu) utiliza una descarga de plasma de alta luminosidad a la presión atmosférica, un gas parcialmente ionizado que se puede estabilizar a temperatura y presión ambiente, para analizar muestras y detectar sustancias elementales y moleculares, y podría conducir a análisis de EM con amplias capacidades. “Idealmente queremos un sistema que pueda detectar todo, y queremos ser capaces de llevar ese sistema al campo para analizar los materiales en el sitio”, dijo el Prof. Jacob Shelley del Instituto Politécnico Rensselaer, “Tratamos de hacer un instrumento más flexible que nos permitirá detectar muchas cosas simultáneamente”. Los instrumentos actuales sólo pueden analizar moléculas que están en estado gaseoso y ionizadas, lo que significa que la mayoría de las muestras deben ser procesados antes. La EM actual se basa en una variedad de métodos de procesamiento que consumen mucho tiempo y que separan e ionizan las moléculas antes del análisis. Y, dependiendo del método, las muestras (por ejemplo, tejidos, productos farmacéuticos o alimentos) pueden ser destruidas durante el procesamiento. El mayor desafío para desarrollar un método de procesamiento generalizado es la química necesaria para ionizar la molécula. La mayoría de los métodos se basan en químicas específicas que favorecen la ionización de una clase de moléculas sobre otra. El equipo de Shelley desarrolla un método que aprovecha las propiedades y químicas inusuales de los plasmas, que son ricos en iones y electrones que se mueven libremente y son, por lo tanto, altamente interactivos. Aunque los plasmas más conocidos son extremadamente calientes (a casi 10.000 grados Kelvin; algunos plasmas rivalizan con la temperatura del sol), el equipo trabaja con los plasmas de descarga lumínica desarrollados recientemente que son estables a la temperatura ambiente y a la presión atmosférica. En su laboratorio, el Profesor Shelley demuestra un instrumento experimental tan benigno que puede analizar muestras ionizadas desde la punta de un dedo, y tan versátil que puede detectar especies moleculares de pequeñas cantidades de metales a grandes biomoléculas lábiles,

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como péptidos y proteínas. En el desarrollo de la tecnología, el equipo ha utilizado el instrumento para detectar la miel falsificada, para cuantificar las toxinas dañinas en las floraciones de algas de agua dulce y para examinar las materias primas utilizadas en los suplementos nutricionales. Esta investigación es posible gracias a la Nueva visión Politécnica, un paradigma emergente transformador para la educación superior, que reconoce que incluso la persona más talentosa que trabaja sola no puede abordar adecuadamente los desafíos y oportunidades mundiales. Le ayuda a Rensselaer a ser una encrucijada de colaboraciones para abordar algunos de los desafíos tecnológicos más acuciantes del mundo.

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Imagen: La investigación que se lleva a cabo utiliza una descarga de plasma de alta luminosidad a la presión atmosférica, para sondear analizar y determinar especies elementales y moleculares, y podría conducir a análisis de EM con amplias capacidades (Fotografía cortesía del Instituto Politécnico Rensselaer).

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Nanotecnología para seguimiento de múltiples marcadores nos ingenieros de investigación han inventado una tecnología para codificar nanoelectrónicamente con barras las micropartículas que podrían usarse en dispositivos portátiles o de mano, para analizar fluidos corporales, tales como el sudor o la sangre, para diversos biomarcadores o contaminantes simultáneamente. El equipo, dirigido por Mehdi Javanmard, profesor asistente en la Universidad de Rutgers en Nueva Brunswick (Nueva Brunswick, NJ; www.rutgers.edu), inventó la tecnología de biosensores para monitorizar mejorar la salud y la exposición a microorganismos patógenos, así como a contaminantes. “Esto es muy importante en el contexto de la medicina personalizada o para un control personalizado de la salud”, dijo el profesor Javanmard, “Nuestra tecnología facilita a los verdaderos laboratorios en chips. Hablamos de las plataformas del ta-

maño de una unidad flash USB o algo que se puede integrar [en un reloj deportivo]”. En las últimas décadas, la investigación sobre biomarcadores ha puesto de manifiesto la complejidad de los mecanismos moleculares de las enfermedades humanas. Esto ha aumentado la importancia de analizar los fluidos corporales para numerosos biomarcadores simultáneamente, dijeron los autores. “Con frecuencia un biomarcador es insuficiente para identificar una enfermedad específica debido a la naturaleza heterogénea de diversos tipos de enfermedades”, dijo el Prof. Javanmard. Los instrumentos ópticos voluminosos son la tecnología más moderna para detectar y medir los biomarcadores, pero son demasiado grandes para poder añadirlos a un dispositivo portátil. La detección electrónica de micropartículas permite la fabricación de instrumentos ultra-compactos necesarios

para los dispositivos portátiles. La técnica de los investigadores para codificar con barras para identificar las micropartículas es, por primera vez, completamente electrónica, lo que permite que los biosensores sean reducidos al tamaño de una banda usable o un microchip, dijeron los autores. La tecnología tuvo una exactitud mayor del 95% en la identificación de biomarcadores analizados, y ya se dan los pasos para que sea 100% exacta, dijo el Prof. Javanmard. El equipo también trabaja en la detección portátil de microorganismos, incluyendo bacterias y virus patógenos. “Imagínese una pequeña herramienta que podría analizar una muestra en un hisopo de lo que hay en el pomo de la puerta de un cuarto de baño o en la puerta principal y detectar la gripe o una amplia gama de otras partículas virales”, dijo, “Imagine pedir una ensalada en un restaurante y analizarla para ver si tiene E. coli o la bacteria Salmonella. “Esta forma de la herramienta podría estar disponible comercialmente dentro de unos dos años, mientras que las herramientas para el seguimiento de la salud y el diagnóstico podrían estar disponibles dentro de unos cinco años, dijo. El estudio, por Xie P et al, fue publicado el 28 de abril de, 2017, en la revista Lab on a Chip. Imagen: Interpretación de un artista de micropartículas fluyendo a través de un canal y pasando a través de campos eléctricos, donde son detectadas electrónicamente y escaneadas con código de barras (Fotografía cortesía de Ella Marushchenko y Alexander Tokarev, Ella Maru Studios).

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Análisis basado en LAMP para detección de la malaria e ha descrito un nuevo kit de diagnóstico molecular para la detección del parásito de la malaria que es hasta 80.000 veces más sensible para la detección del parásito de la malaria que las opciones de análisis actualmente en uso. La prueba illumigene Malaria fue desarrollada por Meridian Bioscience, Inc. (Cincinnati, OH, EUA, www.meridianbioscience.com). Utiliza la tecnología de Amplificación Isotérmica Mediada por Bucle (LAMP, por su sigla en inglés), y es el décimo. en la lista de Meridian, de análisis illumigene para el diagnóstico de enfermedades infecciosas, que incluyen C. difficile, tos ferina, Streptococcus del Grupo A y B, micoplasma y virus del herpes simplex. LAMP es una técnica de tubo único para la amplificación del ADN. En contraste con la tecnología de reacción en cadena de polimerasa (PCR) en la que la reacción se lleva a cabo con una serie de etapas o ciclos de temperaturas alternantes, la amplificación isotérmica se lleva a cabo a una temperatura constante, y no requiere un termociclador. En LAMP, la secuencia diana se amplifica a una temperatura constante de 60-65 grados Celsius, usando dos o tres conjuntos de cebadores y una polimerasa con actividad de desplazamiento de cadena alta, además de una actividad de replicación. Típicamente, se utilizan cuatro cebadores diferentes para identificar seis regiones distintas en el gen objetivo, lo que aumenta mucho la especificidad. Un par adicional de “cebadores de bucle” puede acelerar aún más la reacción. Debido a la naturaleza específica de la acción de estos cebadores, la cantidad de ADN producida en LAMP es considerablemente mayor que en la amplificación basada en PCR. La detección del producto de amplificación puede determinarse mediante una cuantificación de la turbidez causada por una cantidad creciente de precipitado de pirofosfato de magnesio en solución como subproducto de la amplificación. illumigene malaria es una prueba amigable, no requiere entrenamiento especial o inversión de capital, se pueden reportar los resultados en menos de una hora, y los materiales de análisis se pueden almacenar a temperatura ambiente. “Este es un gran paso importante hacia adelante en la lucha para traer mejor atención a las personas infectadas con el paludismo y para detener su propagación”, dijo John A. Kraeutler, director ejecutivo de Meridian Bioscience. “La malaria es una enfermedad devastadora y estamos orgullosos de trabajar con todos los individuos talentosos y dedicados de todo el mundo, en la lucha para eliminarla”.

Imagen: La prueba illumigene malaria es una prueba diagnóstica para el paludismo que utiliza tecnología de Amplificación Isotérmica Mediada por Bucle (LAMP) para amplificar el ADN y detectar la presencia del parásito de la malaria (Fotografía cortesía de Meridian Bioscience).

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Biomarcadores de ADN para cáncer detectados con técnica lab en chip os métodos miniaturizados de lab en un chip son los principales candidatos para desarrollar pruebas e instrumentos de diagnóstico viables, porque son pequeños, necesitan sólo volúmenes limitados de análisis y pueden ser rentables. El cáncer es la segunda causa principal de muerte en los Estados Unidos, lo que hace que el diagnóstico temprano y confiable y el tratamiento, sean una prioridad para los médicos. Los biomarcadores genómicos ofrecen un gran potencial para el diagnóstico y nuevas formas de tratamiento, como la inmunoterapia. Un equipo de científicos e ingenieros de la Universidad de California, Santa Cruz (CA, EUA, www.ucsc.edu) y de la Universidad Brigham Young (Provo, UT, EUA; www.byu.edu), desarrolló un sistema de análisis optofluídico que procesa muestras biomoleculares a partir de sangre total y luego analiza e identifica múltiples objetivos en una plataforma de detección molecular, basada en silicio. En lugar de transferir muestras relativamente grandes (micro a mililitros) entre los tubos de ensayo o utilizando equipos analíticos voluminosos, las muestras y los reactivos se manipulan en dispositivos, a escala de chip, con microcanales fluidos. Esto requiere volúmenes de prueba mucho más pequeños y se pueden integrar múltiples funciones en un solo dispositivo, mejorando de esta manera, la velocidad, la confiabilidad y la portabilidad de estos procesos de laboratorio.

Imagen: Un chip de microfluidos para la preparación de muestras y un chip optofluídico para la detección óptica de moléculas individuales (Fotografía cortesía de Joshua W. Parks).

Los científicos demostraron procesos de filtración de sangre, extracción de muestras, enriquecimiento de objetivos y marcaje fluorescente, utilizando circuitos microfluídicos programables. Ellos pudieron detectar e identificar múltiples dianas utilizando una técnica de multiplexación espectral, dependiente de la longitud de onda, en un chip de guía de ondas ópticas reflectante antiresonante. Específicamente, extrajeron dos tipos de biomarcadores para la detección del melanoma: ácidos nucleicos libres de células mutadas, BRAFV600E y NRAS, utilizando sangre total. Detectaron e identificaron estos dos objetivos simultáneamente utilizando el método de multiplexación espectral con una tasa de

Investigan biomarcadores renales para seguimiento del lupus

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éxito de hasta un 96%. Holger Schmidt, PhD, un profesor de ingeniería eléctrica y autor principal del estudio, dijo: “Nuestro método utiliza chips optofluídicos donde, tanto el procesamiento de fluidos como la detección óptica, se realizan en un chip, lo que permite una mayor miniaturización y mejoras en el desempeño del sistema de chips. A corto plazo, esperamos construir nuevos instrumentos diagnósticos para el diagnóstico molecular con aplicaciones en oncología y para la detección de enfermedades infecciosas, tanto virus como bacterias (resistentes a los medicamentos)”. El estudio fue publicado en la edición de diciembre de 2016 de la revista Biomicrofluidics.

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l lupus es una enfermedad autoinmune crónica en la que el sistema inmunológico del cuerpo se vuelve hiperactivo y ataca el tejido normal y sano. Esto provoca síntomas como inflamación, hinchazón y daño a las articulaciones, la piel, los riñones, la sangre, el corazón y los pulmones. Las pruebas más útiles para ayudar a un diagnóstico identifican ciertos autoanticuerpos presentes, a menudo, en la sangre de las personas con lupus. Por ejemplo, la prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) se utiliza comúnmente para buscar autoanticuerpos que reaccionan contra los componentes del núcleo de las propias células del cuerpo. Científicos de los Centros para el Control y Prevención de las Enfermedades (Atlanta, GA, EUA, www. cdc.gov) trabajando con sus colegas en la Facultad de Salud Pública de la Universidad de Michigan (Ann Arbor, MI, EUA; www.med.umich.edu) midieron el factor de crecimiento epidérmico urinario en los pacientes con lupus. Anteriormente habían mostrado que esta proteína era un biomarcador prometedor y no invasivo de la

progresión de la enfermedad renal. Su equipo encontró que una disminución en la proteína del factor de crecimiento epidérmico urinario era una indicación de la disminución de la función renal en las personas con enfermedad renal crónica. En el último estudio, ampliaron estos hallazgos para demostrar que los niveles de factor de crecimiento epidérmico en la orina de 394 pacientes con lupus, proporcionaron una mejor capacidad sobre los marcadores estándar, como la proporción de proteína a creatinina, para diferenciar a aquellos con afectación renal, de los que no la presentaban. Además, encontraron que el factor de crecimiento epidérmico urinario, pero no los marcadores estándar, se asociaban con una puntuación global que representaba el daño acumulado debido al lupus en todos los sistemas de órganos. Esto sugiere que el factor de crecimiento epidérmico podría jugar un papel en los resultados generales del lupus. El estudio fue presentado durante la Semana del Riñón 2016 de la Sociedad Americana de Nefrología, celebrada entre el 31 de octubre y el 5 de noviembre de 2016, en Nueva Orleans, LA, EUA. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Descubren marcadores genéticos para EPOC

Análisis de biomarcadores evalúa eficacia de medicamento para cáncer de mama l cáncer de mama es la forma más común de cáncer entre las mujeres de hoy, afectando a aproximadamente 362.000 personas en la Unión Europea (UE) y 233.000 en los EUA cada año. Cada día se diagnostican alrededor de 1.600 casos nuevos y anualmente ocurren 136.000 muertes (UE+EUA). El Palbociclib, un medicamento para el tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógenos (RE) positivos y HER2 negativo, fue aprobado por la FDA, en febrero de 2015. En el primer año del medicamento en el mercado estadounidense, más de 20.000 mujeres recibieron la medicina, Se estima que las ventas superaron los 2.000 millones de dólares en 2016. En noviembre de 2016 el palbociclib fue aprobado en la UE. Unos científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (St Louis, MA, EUA; https://medicine.wustl.edu), investigaron a 50 mujeres con cáncer de mama en estado clínico II o III, positivas para RE, negativas para HER2, que habían sido tratadas con anastrozol en combinación con palbociclib Antes de la cirugía. Se utilizó el método DiviTum (Biovica, Uppsala, Suecia, https://biovica. com) para medir los niveles de actividad de la timidina quinasa (TK), una enzima estrechamente asociada a la tasa de proliferación celular, en muestras de sangre recogidas antes y después del tratamiento. DiviTum es un ensayo altamente sensible para medir la proliferación celular. Dado que una de las características más fundamentales del cáncer es el crecimiento celular descontrolado y aumentado, DiviTum permite una valiosa capacidad de predicción y control de los compuestos que regulan la proliferación celular y el ciclo celular. Los resultados demostraron una correlación altamente significativa entre el efecto antiproliferativo del palbociclib y la reducción en los niveles de TK, medidos por el DiviTum, después de dos semanas de añadir palbociclib al régimen de tratamiento y en el momento de la cirugía. El ensayo puede servir así, como un indicador temprano de la respuesta al tratamiento por inhibidores de la quinasa dependientes de la ciclina (CDK) 4/6, como el palbociclib. “Nuestro estudio proporciona la primera evidencia clínica de un método, DiviTum, para el efecto del tratamiento con palbociclib en el cáncer de mama”, dijo la Doctora Cynthia Ma, PhD, Profesora asociada de medicina e investigadora principal del estudio. “Los resultados son muy prometedores y apoyan futuros estudios de DiviTum para evaluar e identificar a los pacientes en respuesta a los inhibidores de CDK 4/6”. El estudio fue presentado en el Simposio de Cáncer de Mama en San Antonio, celebrado del 6 al 10 de diciembre de 2016 en San Antonio, TX, EUA.

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ción de esputo; típicamente la EPOC empeora con el tiempo. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es la tercera causa de muerte en los EE. UU., Sin embargo, no hay medicamentos eficaces que mejoren la mortalidad por la enfermedad y mientras que el fumar sigue siendo el factor de riesgo más importante para la EPOC, la genética también juega un papel importante. Un gran equipo de científicos liderados por los del hospital de Brigham y de Mujeres (Boston, MA, EUA, www.brighamandwomens.org), llevó a cabo un estudio de asociación de todo el genoma con respecto al riesgo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en una cohorte, grande, de múltiples ancestros incluyendo 15.256 casos y 47.936 controles. Este tipo de estudio les permite a los investigadores mirar a través de un conjunto completo de variantes genéticas en diferentes individuos pa-

ra ver si cualquier variante está asociada con la enfermedad y los hallazgos más importantes de este estudio fueron ratificados en una segunda cohorte. Además de identificar 13 nuevas regiones genéticas asociadas con la EPOC, los científicos también descubrieron cuatro regiones genéticas que no estaban previamente asociadas con ningún rasgo de la función pulmonar. Adicionalmente, se han identificado nueve de las regiones genéticas como jugando un papel importante en la función pulmonar. Dos habían demostrado previamente una asociación con la fibrosis pulmonar; Sin embargo, las formas específicas de estas variantes genéticas que aumentan el riesgo de EPOC disminuyen el riesgo de fibrosis pulmonar. Todos los análisis explicaron los efectos de la edad, el género y el tabaquismo, sobre el riesgo de enfermedad. El estudio fue publicado el 6 de febrero de 2017, en la revista Nature Genetics.

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a enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un tipo de enfermedad pulmonar obstructiva, caracterizada por un flujo de aire pobre a largo plazo y los síntomas principales incluyen falta de aliento y tos con produc-

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Identificar gen que promueve cáncer de cerebro mortal l glioblastoma es el cáncer de cerebro más común y agresivo en los adultos y más del 70% de los pacientes con glioblastoma mueren dentro de los dos años del diagnóstico, aunque se ha identificado un gen que es hiperactivo en una forma mortal del cáncer cerebral. Un nuevo estudio sugiere que la inhibición de ese gen puede mejorar la perspectiva de los pacientes con glioblastoma. La coenzima, nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) juega un papel fundamental en el metabolismo de las células cancerosas, pero la forma cómo la molécula de NAD+ impacta los eventos de señalización funcional, en el glioblastoma, no se entienden bien. Un gran equipo de científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (St. Louis, MO, EUA) (https://medicine.wustl.edu), proporcionó evidencia clínica de que la expresión alta de la nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT), el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de NAD+, en los tumores de glioblastoma, se asocia con una mala supervivencia global en los pa-

cientes y demostraron que NAMPT y NAD+ son necesarios para el mantenimiento de las células tipo madre de glioblastoma derivadas de los pacientes (GSC). La alta expresión de NAMPT, en los tumores, se correlaciona con la disminución en la supervivencia del paciente. En la inhibición farmacológica y genética de NAMPT disminuyó los niveles de NAD+ y la capacidad de auto-renovación de las GSC y la inhibición de NAMPT, inhibió la tumorigenicidad in vivo de las GSCs. El análisis de la red reguladora de los datos de secuenciación de ARN utilizando GSCs tratadas con inhibidor de NAMPT pudieron identificar el factor de transcripción, E2F2, como el núcleo de un centro de transcripción en la red y dependiente de NAD+. El equipo demostró que E2F2 es necesario para la auto-renovación de las GSC. Río abajo, E2F2 promueve la transcripción de los miembros de la familia de genes hélix-bucle-hélix, del inhibidor de la diferenciación (ID). El estudio fue publicado el 14 de noviembre de 2016, en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Imagen: Una histopatología de un glioblastoma cerebral mostrando una marcada celularidad, con hipercromatismo y pleomorfismo, marcados. Obsérvese la vascularización promi-

nente, así como el área de necrosis en la izquierda con las células neoplásicas que hacen empalizadas alrededor de ella (Fotografía cortesía de KGH).

Infecciones nosocomiales relacionadas con bacterias del fregadero hospitalario nos investigadores quienes trabajaron con un laboratorio único del fregadero del hospital demostraron que las infecciones nosocomiales, incluyendo aquellas de organismos multirresistentes a las drogas, son diseminadas por las colonias bacterianas en los tubos de desecho que emigran hasta los filtros del fregadero de donde llegan a la superficie del fregadero, y los mostradores cercanos. Para entender mejor cómo los pacientes se infectan con bacterias en el ambiente hospitalario, los investigadores de la Universidad de Virginia (Charlottesville, EUA, www.virginia. edu) construyeron un lavabo único que contenía cinco fregaderos idénticos, siguiendo el modelo de los sumideros más comunes que se encontraban en el hospital de la Universidad de Virginia en Charlottesville. Se permitió que las bacterias, Escherichia

coli, que habían sido marcadas con una proteína fluorescente verde (GFP), colonizaran los sumideros. Los investigadores descubrieron que las bacterias establecían colonias en los codos de las cañerías. Posteriormente, se extendió un biofilm hacia arriba durante siete días hasta alcanzar el colador. El agua corriente en el fregadero dio lugar entonces a la dispersión de gotitas a las áreas circundantes (en un diámetro de alrededor de 30 pulgadas) durante la operación del grifo. “Nuestro estudio demuestra que la propagación bacteriana de los tubos de drenaje a los pacientes ocurre a través de un modo de transmisión escalonado”, dijo la autora principal, la Dra. Amy Mathers, profesora asociada de medicina y patología en la Universidad de Virginia. El estudio fue publicado en la edición en línea del 24 de febrero de 2017 de la revista Applied and Environmental Microbiology.

Imagen: La nueva investigación demuestra que las infecciones nosocomiales pueden propagarse a través de las bacterias en los desagües que migran hacia los desagües de los sumideros del hospital (Fotografía cortesía de la Universidad de Virginia). LINKXPRESS COM

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Microscopio de alta tecnología determina causa de neuromielitis óptica a neuromielitis óptica (NMO), también conocida como síndrome de Devic, es una condición que consiste en la inflamación y desmielinización simultánea del nervio óptico (neuritis óptica) y la médula espinal (mielitis) y puede ser monofásica o recurrente. La determinación de la relación espacial de proteínas individuales en los ensambles densos se mantiene como un reto para la nanoscopía de super resolución. Se ha utilizado un microscopio único capaz de iluminar estructuras de células vivas con

Dispositivo simplifica identificación de huéspedes de la Leishmania os investigadores han desarrollado un dispositivo novedoso para obtener microbiopsias mínimamente invasivas (MB) que imitan las mordeduras y comidas de los tábanos, proporcionando un método de muestreo conveniente para identificar portadores asintomáticos potencialmente infecciosos de Leishmania donovani en áreas endémicas. Las especies de Leishmania donovani, los parásitos que causan leishmaniasis visceral (LV), son transmitidas a los seres humanos por los tábanos flebotomíneos infectados por una comida de sangre (+piel) tomada al morder un animal reservorio huésped, infectado, principalmente humanos (India y África Oriental) o perros (América Latina, Europa, Oriente Medio y África del Norte). La mayoría de los individuos infectados permanecen asintomáticos, pero sirven como reservorios del parásito para la transmisión de la enfermedad a través de los flebótomos. El estándar de oro para evaluar la capacidad de infección de los hospedadores humanos a los insectos vectoriales mordedores es el xenodiagnóstico – calificar las tasas de infección entre los insectos criados en un insectario que se habían alimentado de los seres humanos sospechosos de estar infectados. Sin embargo, cuando se trata de flebótomos y leishmaniasis, el xenodiagnóstico es una operación compleja cargada de obstáculos logísticos y preocupaciones éticas que impiden su aplicación efectiva para el cribado poblacional. Utilizando los dispositivos, las MB tomados de 137 de 262 voluntarios en focos endémicos de LV en Etiopía, detectaron parásitos de Leishmania que podrían ser chupados por los tábanos al alimentarse. Aunque el volumen de muestras de MB fue 10 veces menor que las muestras de sangre por punción digital, las tasas de detección de ADN de Leishmania de las MB fueron significativamente más altas, lo que implica que la piel, más que la sangre, es la principal fuente de parásitos. Los voluntarios con historias de LV tenían casi la misma probabilidad que los voluntarios sanos de dar resultados positivos con las MB, lo que sugiere la importancia de las personas asintomáticas como huéspedes reservorios. Estos dispositivos de MB podrían permitir una evaluación fiable y eficiente de las tasas de infección de L. donovani entre un gran número de portadores asintomáticos y su infectividad en los tábanos, comederos de sangre. El estudio, por Kirstein OD et al, fue publicado el 26 de abril de 2017, en la revista International Journal for Parasitology.

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gran detalle para encontrar pistas sobre cómo funciona esta enfermedad autoinmune destructiva, preparando el escenario para más descubrimientos en el futuro. Los biofísicos del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado (Aurora, CO, EUA, www.ucdenver.edu) utilizaron un microscopio de Reducción de Emisiones Estimuladas (STED), personalizado, construido en la UC Anschutz; fueron capaces de ver realmente grupos de anticuerpos encima de los astrocitos, el objetivo de la célula cerebral de la respuesta autoinmune en la NMO. Obtuvieron imágenes del marcaje secundario de los anticuerpos de la inmunoglobulina G acuaporina-4, monoclonal (AQP4-IgGs) con especificidades diferentes de los epítopes, unidos a tetrámeros aislados (M1-AQP4) e hileras ortogonales largas de AQP4 (M23-AQP4). Los autores concluyeron que sus resultados deli-

nean un método para inferir relaciones espaciales dentro de las matrices de la proteína usando la nanoscopía de depleción de la emisión estimulada, ofreciendo una visión sobre cómo se puede usar la información sobre los acontecimientos individuales de la fluorescencia del anticuerpo para extraer la información de los montajes densos de las proteínas dentro de un contexto biológico. Los autores concluyeron que sus resultados delinean un acercamiento para inferir relaciones espaciales dentro de arreglos de la proteína usando la nanoscopía estimulada de la depleción de la emisión, ofreciendo la penetración en cómo la información sobre acontecimientos individuales de la fluorescencia de los anticuerpos puede ser utilizada para extraer la información de asambleas densas de la proteína dentro de un contexto biológico. El estudio fue publicado en la edición del 25 de abril de 2017, de la revista Biophysical Journal.

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Diseñan lab en chip para minimizar nacimientos prematuros n los Estados Unidos, medio millón de bebés nacen prematuros; en todo el mundo, el número se calcula en 15 millones y las complicaciones asociadas con el parto prematuro son la principal causa de muerte para los niños menores de cinco años y aquellos que viven, a menudo, se enfrentan a toda clase de problemas de salud. En este momento no se conocen diagnósticos actuales basados en biomarcadores para los nacimientos prematuros, y los médicos generalmente sólo le prestan atención a las mujeres que tienen otros claros factores de riesgo. Sin embargo, con la ayuda de un rectángulo de plástico, del tamaño de la palma de una mano, los médicos esperan minimizar el problema de los partos prematuros. El diseño del chip permite predecir, con un 90% de exactitud, el riesgo de que una mujer tenga un futuro parto prematuro. Los científicos de la Universidad Brigham Young (Provo, UT, EUA; https://byu.edu) han desarrollado

un dispositivo microfluídico que utiliza la extracción en fase sólida (SPE) mediada por el pH para el enriquecimiento y elución de biomarcadores para diagnosticar el nacimiento prematuro (PTB). Además, este módulo SPE se integró con la electroforesis de microchip para combinar el enriquecimiento y la separación de múltiples analitos, incluyendo un biomarcador péptido PTB (P1). El equipo utilizó un monolito de octil-metacrilato, de fase inversa, que se polimerizó como medio SPE en canales microfluídicos de copolímero de polietilenglicol-diacrilato modificado con olefina cíclica. Se optimizó el eluyente para la SPE, mediada, por el pH, de biomarcadores PTB, en el monolito, usando diferentes valores de pH y de concentraciones iónicas. Adam T. Woolley, PhD, profesor de química y autor principal del estudio, dijo: “Entre otros beneficios, el dispositivo es barato, pequeño y rápido: una vez completamente desarrollado, ayudará a que la detección de biomarcadores sea una tarea simple y automatizada. Algunos vinculan los

costos anuales, asociados con el parto prematuro, sólo en los EUA, en aproximadamente 30 mil millones de dólares, por lo que una clara ventaja de una herramienta de cribado de este tipo, es la económica. Un aspecto mucho más significativo; hay muchos bebés prematuros que no sobreviven: si pudiéramos lograr que sobrevivieran y prosperaran, sería un gran beneficio para la sociedad”. El estudio fue

publicado el 8 de marzo de 2017 en la revista Electrophoresis. Imagen: Unos científicos cargando el dispositivo microfluídico con energía electrocinética integrado, con la extracción en fase sólida mediada por pH acoplado a la electroforesis de microchip para detectar los biomarcadores de nacimiento prematuro (Fotografía cortesía de Nate Edwards, Universidad Brigham Young).

Expresión de proteínas de CTC emplea transferencia Western con microfluidos as células tumorales circulantes (CTC) son células tumorales raras que se encuentran en el sistema circulatorio de ciertos pacientes con cáncer; la importancia clínica y funcional de las CTC está todavía bajo investigación. Se han aislado células tumorales circulantes de la sangre de los pacientes con cáncer de mama y, a continuación, y se ha utilizado la microescala física para diseñar una prueba de precisión para biomarcadores de proteínas, que son indicadores de cáncer. Los científicos de la Universidad de California, Berkeley (CA, EUA, www.berkeley.edu) reclutaron a 12 pacientes con cáncer de mama avanzado y extrajeron y procesaron sangre en un plazo de cinco horas después de la recolección. Los glóbulos blancos se prepararon mediante la lisis de los glóbulos rojos. Se utilizó una herramienta microfluídica, comercialmente disponible (Vortex Biosciences, Menlo Park, CA, EUA, www.vortexbiosciences.com), para el aislamiento, sin etiquetas, de las células cancerosas circulantes en experimentos de muestras de sangre a la que se le agregó células de cán-

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cer y de pacientes con cáncer. Se realizó un análisis de citometría de flujo y se analizaron las células en un citómetro de flujo Guava (MilliporeSigma, Billerica, MA, EUA, www. merckmillipore.com). Los científicos descubrieron que el manejo y el análisis de precisión, revelaron una capacidad para analizar las CTCs obtenidas de pacientes con escasa disponibilidad, , un fenotipo de CTC biofísico más resistente a la lisis que las líneas celulares de cáncer de seno. Se demostró una capacidad para informar la expresión de la proteína sobre una base por CTC y dos subpoblaciones de gliceraldehído 3fosfato deshidrogenasa (GAPDH), estadísticamente diferentes, dentro de las CTC derivadas de las pacientes. Al clasificar y probar los objetivos de proteínas, la prueba es más selectiva que las herramientas de patología existentes. La selectividad mejorada será crucial en la detección de modificaciones químicas sutiles a los biomarcadores que pueden ser importantes pero difíciles de medir. El estudio fue publicado el 23 de marzo de 2017, en la revista Nature Communications. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Herramienta pronóstica estratifica riesgo de carcinoma paratiroideo os investigadores han identificado los factores predictivos claves de la recurrencia del cáncer de paratiroides (PTC) después de la cirugía, y desarrollaron un sistema de puntuación de 3 puntos para identificar con mayor fiabilidad a los pacientes con mayor riesgo de recurrencia. En consecuencia, la herramienta también puede ayudar a determinar la estrategia postoperatoria óptima. La mejor oportunidad para la curación del PTC es el diagnóstico precoz y luego la extirpación quirúrgica de todas las células tumorales. Sin embargo, más del 50% de los pacientes desarrollan recurrencia después del primer procedimiento quirúrgico, señaló la primera autora del estudio, Angelica SilvaFigueroa, MD, cirujana oncológica de la Clínica RedSalud Avansalud, Chile, “Lo que se necesita es un sistema de estratificación pronóstico para el PTC. No sabemos qué grupo de pacientes tiene un mayor riesgo de recaída”. El equipo del estudio, entre ellos becarios del Colegio Americano de Cirujanos (ACS, Chicago, IL, EUA), examinó los datos de los pacientes tratados para el PTC, entre 1980-2016 en el Centro de Cáncer Anderson (Houston, TX, EUA) de la Universidad de Texas (UTMD). Con un tamaño de muestra de 68 historias clínicas, 26 pacientes desarrollaron enfermedad recurrente después de un seguimiento medio de 4,6 años. En lugar de utilizar el parámetro tradicional llamado supervivencia libre de enfermedad (SLE), que evalúa la eficacia de una terapia con el tiempo, los investigadores evaluaron la supervivencia libre de recurrencia (SLR). Después de la operación inicial, para eliminar el tumor, las tasas de SLR fueron de 85% a 1 año, 67% a los 2 años y 51% a los 10 años. “Los puntos de datos utilizados para determinar la SLR son cuantitativos y pueden predecir la recurrencia de la enfermedad en los primeros 2-3 años después de la resección de la enfermedad”, dijo la autora principal, Nancy D. Perrier, MD, FACS (becaria del ACS), en el Centro de Cáncer Anderson de la UTMD. “Este [método] ofrece un medio para estratificar a los pacientes y considerar un tratamiento adyuvante más agresivo para aquellos con mayor riesgo de recurrencia”. Los pacientes con PTC típicamente tienen niveles significativamente elevados de calcio en su sangre, así como niveles anormales de hormona paratiroidea. En el análisis multivariante, el equipo identificó 3 características adversas como indicadores pronósticos clave de recurrencia del PTC: el nivel sérico de calcio, mayor de 15 mg/dL, una edad mayor de 65 años e invasión del tumor a los vasos sanguíneos. A partir de ahí, desarrollaron una herramienta predictiva simple combinando estas tres variables. Los pacientes fueron estratificados en 3 grupos de riesgo – bajo, moderado y alto – con base en el número de características adversas de cada uno, de 0 a 3. El estudio encontró que la tasa de SLR, a los 2 años después de la paratiroidectomía, fue 93% en

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aquellos con 0 características adversas (bajo riesgo), 72% en aquellos con 1 característica adversa (riesgo moderado) y 27% en aquellos con 2 características adversas (riesgo alto). El estudio también demostró que, aunque el riesgo de recurrencia es mayor en los 2 años posteriores a la cirugía inicial, este riesgo continúa aumentando en los siguientes 10 años y más allá en el grupo de riesgo moderado. Con esta combinación de información mensurable y disponible, se pueden evaluar los riesgos del paciente. Para las personas con un riesgo elevado, se podría usar la cirugía adicional u otras terapias adyuvantes, inmediatamente después de la cirugía, para controlar la recurrencia del cáncer. El estudio, publicado por Silva-Figueroa fue publicado el 19 de abril de 2017 en la revista Journal of the American College of Surgeons.

Imagen: Los investigadores han identificado factores claves para la predicción de la recurrencia del PTC después de la cirugía, y desarrollaron un sistema para identificar a los pacientes con mayor riesgo de recurrencia. (Fotografía cortesía de HealthTap).

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Dispositivo móvil detecta rápidamente el Zika y virus relacionados n equipo de biólogos e ingenieros ha desarrollado una tecnología de diagnóstico de bajo peso, controlada por un teléfono inteligente y que funciona con baterías, que cuesta tan poco como cien dólares y puede detectar los virus Zika, dengue y Chikungunya en 30 minutos. La misma plataforma también se puede adaptar para detectar otros patógenos humanos o animales. Las pruebas exactas, para estos virus, requieren actualmente un laboratorio con instrumentos caros, haciendo que las pruebas locales sean una posibilidad poco realista para las clínicas de recursos limitados donde los virus son frecuentes. El equipo, de los Laboratorios Nacionales Sandia (Livermore, CA, EUA; www.sandia.gov),

usaron la tecnología de teléfonos inteligentes como una característica clave: “Además de crear una aplicación que sirve como una interfaz sencilla para operar el dispositivo, pudimos adaptar los sensores de cámara de los teléfonos inteligentes para reemplazar las herramientas tradicionales de análisis de muestras de laboratorio, lo que permite una movilidad sin precedentes”, dijo el autor principal, Aashish Priye. El dispositivo “laboratorio en una caja” se basa en el método de diagnóstico de amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP), que elimina el ciclo térmico de la PCR, así como la necesidad de procesar la muestra biológica (por ejemplo, sangre u orina) antes de la prueba. La tecnología LAMP copia el ADN/ARN viral pero

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sin los ciclos de calentamiento/enfriamiento de la PCR, por lo que no se necesita una fuente de energía resistente. La adición de unos cuantos reactivos bioquímicos cuidadosamente diseñados permite que una caja LAMP analice una muestra que se calienta, sólo una vez, durante 30 minutos. Para el proyecto Zika, el equipo de Meagher desarrolló un nuevo algoritmo que permite que un sensor de un teléfono inteligente actúe como un fluorímetro, detectando las señales de luz QUASR LAMP si aparecen. El usuario sólo tiene que colocar el teléfono inteligente en la parte superior de la caja LAMP y abrir una aplicación que enciende el calentador para iniciar la reacción LAMP, después de lo cual el teléfono inteligente fotografía la muestra. La aplicación emplea entonces un nuevo algoritmo de análisis de imagen para determinar el color y el brillo de la fluorescencia emitida por la reacción LAMP.

El costo de fabricar un prototipo LAMP para analizar estos virus depende en gran medida del costo del teléfono seleccionado para usar con la reacción. “Hay miles de millones de teléfonos inteligentes en el mundo, incluso en los países en desarrollo, y esta herramienta no requiere el teléfono inteligente de gama más alta del mercado”, dijo Priye, “Sólo necesita tener un sensor óptico y ser capaz de ejecutar la App”. El teléfono inteligente utilizado en las exitosas pruebas de Sandia, del prototipo actual, cuesta sólo 20 dólares. El estudio, por Priye A et al, fue publicado, en línea, el 20 de marzo de 2017, en la revista Scientific Reports. Imagen: Un prototipo móvil de un dispositivo de diagnóstico desarrollado por los científicos e ingenieros de Sandia para la detección rápida del Zika y los virus relacionados (Fotografía cortesía de los Laboratorios Nacionales Sandia/Randy Wong). LabMedica en Español Noviembre/2017

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Nuevo análisis de sangre predice la diabetes gestacional a diabetes gestacional es un tipo de diabetes que ocurre durante el embarazo de una mujer, aumentando el riesgo de la madre de dar a luz un bebé grande para la edad gestacional, con el resultado de nacimientos prematuros, lesiones fetales, mortalidad perinatal y parto por cesárea. La diabetes gestacional es también un factor de riesgo para la preeclampsia y la hipertensión gestacional. Dado que el tratamiento de la diabetes gestacional puede disminuir el riesgo de resultados adversos del embarazo, las guías de práctica recomiendan revisar a todas las mujeres embarazadas no diabéticas para la enfermedad. Científicos del Hospital Brigham and Women’s (Boston, MA, EUA; www.brigham andwomens.org), llevaron a cabo un estudio de casos y controles de 1.000 mujeres embarazadas que recibían atención prenatal estándar en el hospital. Se incluyeron dentro el estudio a quinientas mujeres que habían presentado una prueba de desafío de la glucosa normal (controles) y quinientas mujeres que mostraron resultados anormales en esta prueba y requirieron una prueba de tolerancia oral a la glucosa posterior (pacientes). El objetivo principal del equipo era evaluar la exactitud del biomarcador de la diabetes, el CD59 glicosilado plasmático (pGCD59), en la predicción de los resultados de la prueba de desafío de glucosa, estándar de atención, utilizada para detectar la diabetes gestacional. Ellos evaluaron si pGCD59 podría predecir lo siguiente: los resultados de la prueba de desafío de glucosa (GCT) para el cribado de la diabetes mellitus gestacional (GDM) (análisis primario); y el diagnóstico de la GDM y la prevalencia de recién nacidos grandes para la edad gestacional (LGA) (análisis secundarios). Los científicos descubrieron que, en comparación con los individuos control, el valor plasmático mediano de GCD59 era 8,5 veces mayor en los pacientes que no habían superado la prueba de estimulación con glucosa y 10 veces más alto en el subgrupo de estos pacientes que cumplían los criterios diagnósticos de diabetes gestacional en la prueba de tolerancia oral posterior a la glucosa. También encontraron que los niveles más altos de GCD59 plasmático en la semana de gestación 24-28 se asociaron con una mayor prevalencia de recién nacidos de gran tamaño para la edad gestacional, cuanto mayor era el nivel, mayor era el riesgo (4% más alto para las pacientes en el cuartil más bajo de los niveles plasmáticos de GCD59, y 14% en el cuartil más alto). De los 58 bebés de gran tamaño para la edad gestacional nacidos de madres que fallaron en la prueba de desafío de glucosa, en este estudio, el 80% nacieron de madres que no cumplían con los criterios de tolerancia oral a la diabetes gestacional, pero tenían niveles plasmáticos medianos de GCD59, siete veces más altos que las mujeres control con una prueba de desafío de glucosa normal. Estos hallazgos son consistentes con otros estudios que muestran que las mujeres que fallan en la prueba de desafío de la glucosa, pero no cumplen con los criterios para la diabetes gestacional, todavía están en un mayor riesgo de resultados anormales del embarazo, incluyendo el parto de bebés grandes para la edad gestacional. El equipo concluyó que, puesto que la glicación no enzimática inactivaba el inhibidor del complemento CD59 formando CD59 glicosilado (GCD59), podrían usar un ensayo inmunoabsorbente enzimático específico (ELISA) para GCD59 en sangre y mostraron que los niveles plasmáticos de GCD59 son significativamente mayores en las mujeres con diabetes tipo 2 y predicen independientemente la respuesta a la prueba oral de tolerancia a la glucosa. El estudio fue publicado en la edición de abril de 2017 de la revista Diabetes Care.

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Imagen: Un nuevo análisis de sangre para las mujeres embarazadas puede predecir la diabetes gestacional mejor que los métodos existentes (Fotografía cortesía de la APA).

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El diseño del ichroma II permite medir la concentración de los analitos en la sangre, la orina u otras muestras, de manera cuantitativa o semi-cuantitativa. Una interfaz de usuario/pantalla, mejor y un sistema óptico avanzado, proporcionan al usuario una amplia gama de opciones de análisis para las enfermedades.

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La listeria como amenaza grave en embarazo partir de su estudio de cómo la Listeria afecta al feto, los investigadores sugieren que la infección con Listeria monocytogenes probablemente plantea un mayor riesgo de aborto involuntario en las primeras etapas del embarazo de lo que se ha apreciado.

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“La Listeria ha sido asociada con resultados adversos en el embarazo, pero sobre todo al final del embarazo”, dijo el autor principal, Ted Golos, de la Universidad de WisconsinMadison (Madison, WI, EUA, www.wisc.edu). “Lo que no se conocía con mucha claridad antes de este

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estudio es que parece que es un factor de riesgo grave en el embarazo temprano”. “El problema con este organismo no es que afecte un gran número de casos, es que cuando se identifica, se asocia con resultados graves”, dijo el coautor, Charles Czuprynski, profesor de la UW-Madison. Se advierte a las mujeres embarazadas que eviten muchos de los alimentos que pueden albergar Listeria y los resultados severos han resultado en una política reguladora de tolerancia cero para la Listeria en los alimentos que se venden listos para consumir. Pero la infección por Listeria en el embarazo puede pasar desapercibida; los pocos síntomas reconocibles son casi indistinguibles del malestar que la mayoría de las mujeres recién embarazadas sienten. Sin embargo, “tiene un impacto profundo en el feto”, dijo el Prof. Golos, “Eso es familiar ahora, porque hemos estado hablando de la misma diferencia en el caso del virus Zika”. Para el estudio, Sophia Kathariou, profesora de la Universidad Estatal de Carolina del Norte, proporcionó una cepa de Listeria que causó aborto espontáneo, muerte fetal y parto prematuro, en al menos 11 mujeres embarazadas en el año 2000. Cuatro macacos Rhesus, embarazadas, en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Wisconsin fueron alimentadas con dosis de Listeria comparables a lo que se podría encontrar en alimentos contaminados. El autor principal Bryce Wolfe, un estudiante de posgrado de la UW-Madison, supervisó la velocidad y la progresión de la propagación de la Listeria.

“Lo que es particularmente llamativo sobre el trabajo que hizo Bryce es la información detallada que tenemos ahora sobre el organismo”, dijo la Prof. Czuprynski; “el rastreó su eliminación por las heces y la aparición en el torrente sanguíneo. A continuación, hicieron análisis de ultrasonido del feto y pudieron mostrar los acontecimientos en términos de dónde estaba el organismo antes de la muerte fetal”. Ninguno de los monos mostró evidentes signos de infección antes de que sus embarazos llegaran a finales abruptos. Pero, en las muestras de tejido tomadas después de que cada mono hubiese experimentado muerte fetal intrauterina, Wolfe encontró que la Listeria había invadido la placenta. “En esa región hay una rica población de células inmunes especializadas, y está exquisitamente regulada”, dijo Wolfe, “Cuando se introduce un patógeno en medio de esto, no es muy sorprendente que se vaya a causar algún tipo de resultado adverso que perturbe este equilibrio”. Los resultados sugieren que Listeria (y quizás otros patógenos) puede ser el culpable de algunos abortos espontáneos que suelen ir sin causa diagnosticada, pero el sigilo de la bacteria y la velocidad, todavía puede hacer que sea difícil de controlar. Los investigadores planean investigar más a fondo la progresión de la infección y la respuesta inmune materna contra los patógenos intracelulares durante el embarazo, con la esperanza de que tales conocimientos básicos podrán combatir este y otros peligros similares, como el virus Zika. El estudio se publicó el 21 de febrero de 2017 en la revista mBio. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Prueba genética identifica riesgo de cáncer anal l cáncer anal es causado principalmente por el virus del papiloma humano (VPH), que es el mismo virus que causa el cáncer de cuello uterino. El diagnóstico presenta muchos retos ya que las biopsias completas son dolorosas, y tomar una pequeña muestra de células para la citología es problemático, porque las lesiones pueden estar ocultas. Se ha desarrollado una nueva prueba genética que podría ser una manera exacta y barata de encontrar y tratar a aquellos con mayor riesgo de cáncer anal, una enfermedad con una incidencia creciente en mujeres, hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y en las personas con virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Científicos de la Universidad Queen Mary de Londres (Reino Unido) y sus colegas obtuvieron un conjunto de muestras de biopsia anal y perianal de 148 pacientes (116 hombres, 31 mujeres y de una persona de sexo no registrado) de los que, 94 eran VIH positivos, 40 eran VIH negativos y 14 no habían sido evaluadas para su estado de VIH. La mayoría de las biopsias Imagen: La investigación temprana encontró que una prueba genética podría conmostraron cambios morfológicos que variaban de ligero a severo, lo que los ducir a una reducción en los procedimientos dolorosos y reducir al mínimo el sobredistinguía del epitelio normal no acetófilo circundante. tratamiento de las personas en riesgo bajo para el cáncer anal (Fotografía cortesía de la universidad Queen Mary de Londres). Para la genotipificación del VPH el equipo utilizó cortes coloreados con hematoxilina y eosina que fueron procesados y las muestras fueron analizadas usando el kit de Detección y Genotipificación PapType de alto riesgo VPH (Genera Biosystems Ltd, Scoresby, Australia; http://generabiosystems.com). El kit es capaz de detectar 13 tipos de VPH de alto riesgo, un posible tipo de alto riesgo (VPH66) y dos de bajo riesgo (VPH6 y VPH11). Las conversiones de bisulfito de extractos de ADN se realizaron usando el Kit de Metilación EZ DNA (Zymo Research, Irvine CA, EUA, www.zymoresearch.com). Los productos de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) fueron pirosecuenciados usando un instrumento de identificación PyroMarkQ96 (Qiagen, Hilden Alemania, www.qiagen.com). Los científicos descubrieron que el tipo de VPH más prevalente fue el VPH16, detectado en el 54% de las 30 biopsias benignas, el 33% de las 43 neoplasias anales intraepiteliales de bajo grado (lgAIN), el 82% de los 59 AIN de alto grado (hgAIN) y en cuatro de los cinco cánceres anales. Se desarrolló una puntuación de metilación con valores crecientes con Visítenos en la gravedad de la enfermedad: la media fue de 8,1% en benigno, 13,2% en lgAIN, 22,3% en hgAIN y MEDICA 49,3% en los cánceres. La puntuación de metilación 2017 como clasificador de triaje, a un valor de corte de Corr. 3-B06 8,8, dio una sensibilidad de 90,6%, una especificidad de 50,7% y un área bajo la curva de 0,82 para separar el hgAIN y el cáncer, de las biopsias benignas y del lgAIN. Los autores concluyeron que todos los cánceres anales mostraron la presencia de marcadores epigenéticos específicos en el gen de la Proteína de la Membrana de los Eritrocitos 4,1 tipo 3 (EPB41L3), un gen supresor de tumores y también en ciertas regiones de su genoma viral del VPH. Attila T. Lorincz, PhD, un profesor y autor principal del estudio, dijo: “Creemos que este nuevo conjunto de biomarcadoSoluciones res avanza mucho en el camino para indicar qué hombres y mujeres están en riesgo de desarrollar completas de cáncer anal. Ahora que podemos identificar a los pruebas de hemostasia que están en riesgo y, a la inversa, los que no están en riesgo, esperamos ver una gran mejora, asegurándonos de que los anoscopios y la cirugía láser o quíSISTEMA mica, sólo se usen en los que las necesitan”. El estudio fue publicado el 18 de mayo de 2017, en la revista Oncotarget.

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Espectrometría de masas identifica bacterias resistentes a la colistina e ha desarrollado un método que utiliza espectrometría de masas para diagnosticar con rapidez y exactitud las infecciones bacterianas resistentes a los fármacos, así como para diferenciar entre los dos mecanismos principales de resistencia. La investigación fue una colaboración dirigida por el Dr. Laurent Dortet de la Universidad del Sur de París (París, Francia) y el Dr. Gerald Larrouy-Maumus y el Prof. Alain Filloux, del Colegio Imperial de Londres (Londres, Reino Unido). El equipo hizo los ensayos en Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae, ambos miembros de la familia Enterobacteriacae. Algunas cepas se han vuelto resistentes a casi todos los antibióticos disponibles. Con frecuencia, la colistina es la única opción de tratamiento para estas bacterias multirresistentes, pero algunas cepas también han desarrollado resistencia a la colistina. La investigación previa había demostrado que había surgido una resistencia a la colistina, codificada por los cromosomas y codificada por los plásmidos. La resistencia codificada por plásmidos se considera más peligrosa porque puede transmitirse de un tipo de bacteria a otro. “Esta resistencia codificada por el plásmido es particularmente preocupante porque tiene el potencial de propagarse rápida y fácilmente y, si eso ocurre, los medicamentos, de último recurso, como la colistina también podrían quedar obsoletos”, dijo el Dr. Dortet, “Si, por otro lado, soUna gota de sangre por punción digital es todo lo que necesita mos capaces de identificar rápidamente las bacterias que tienen este tipo de resistencia, podemos tomar Visite nos medidas para detener su propagación. Esto podría inen Me dica cluir el aislamiento del paciente en una sala separada Stand donde son tratados por personal médico dedicado”. 3a47 Los investigadores probaron 134 colonias diferentes de bacterias usando un espectrómetro de masas. Encontraron que era posible diferenciar, no sólo entre las bacterias resistentes y no resistentes a colistina, sino también cuáles bacterias tienen resistencia a través de los plásmidos. Además, la prueba se puede realizar en unos 15 minutos y costaría menos de un dólar por muestra. Los investigadores trabajan ahora con Imperial Innovations, la oficina de transferencia de tecnología del Colegio Imperial de Londres, para patentar la Adaptador MPA 20 uL de técnica y desarrollarla para uso clínico en los laborasangre es lo único obligatorio torios hospitalarios. La prueba también podría ser útil para el cribado El método MPA -- basado en una simple prueba de punción digital, de muestras veterinarias, donde se sabe que los nitomada directamente del paciente-- es única en los analizadores de veles de resistencia a la colistina son altos. También hematología de hoy en día. ¡Transforma el analizador Swelab Alfa Plus podría utilizarse para probar si los nuevos medicaen lo que es probablemente el contador celular de sangre más rápido del mundo hoy en día! mentos son capaces de restaurar la vulnerabilidad de las bacterias a la colistina. Tres modelos del analizador Swelab Alfa Plus cuentan con el método “La detección rápida de la resistencia a la colistina de muestreo MPA más muchas otras funciones fáciles de usar será de enorme valor en la asistencia sanitaria. Permitirá intervenciones tempranas para controlar la transmisión, proteger a los pacientes y mejorar el manejo individual de estos”, dijo la profesora Alison Holmes, del Imperial, “Por fuera del ámbito de la salud, también tendrá un enorme potencial en la agricultura y la producción de carne. La capacidad de discriminar los diferentes mecanismos de resistencia a la colistina Swelab Alfa Plus Estándar Swelab Alfa Plus Cap Muestreador Swelab Alfa Plus también generará una mayor comprensión “. – el mezclador de cinco muestras es – el tubo de muestreo cerrado – hasta 2 x 20 muestras El estudio fue presentado en el 27º Congreso Euideal para los consultorios médicos minimiza los riesgos debido simplemente coloque las ropeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Iny los laboratorios pequeños a la sangre contaminada. muestras y apártese fecciosas (22-25 de abril de 2017, Viena, Austria).

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Imagen: Los investigadores ensayaron colonias bacterianas con el método que desarrollaron usando un espectrómetro de masas para diferenciar rápidamente entre las bacterias resistentes a la colistina y las no resistentes, así como para identificar qué bacterias tienen resistencia a través de los plásmidos (Foto cortesía del Colegio Imperial de Londres). LabMedica en Español Noviembre/2017

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Biomarcador para daño renal inducido por la sepsis a sepsis es un problema de salud en todo el mundo y una de las principales causas de muerte de los pacientes en las unidades de cuidados intensivos. Por otro lado, la lesión renal aguda (IRA) es un síndrome clínico de disfunción renal abrupta que tiene como resultado la acumulación de toxinas urémicas y la disfunción de varios órganos. Actualmente se necesita un biomarcador para la lesión renal aguda inducida por la sepsis temprana (sepsis-IRA) y la lipocalina asociada a la gelatinasa de los neutrófilos urinarios (uNGAL) es candidata a convertirse en un biomarcador para la sepsis-IRA. El factor transcripcional 3 de activación exosomal urinaria (uATF3), también ha sido mencionado como un biomarcador interesante. Científicos de la Universidad de Chulalongkorn (Bangkok, Tailandia, www. chula.ac.th) recolectaron muestras parciales de orina de 139 pacientes que fueron incluidos en el estudio; 79 de estos pacientes habían sido diagnosticados con sepsis-IRA, lo cual es una muestra de la importancia de la IRA en la sepsis. Posteriormente, se analizaron todas las muestras de orina de los pacientes en que apareció la sepsis-IRA, durante la primera semana de admisión, y se compararon los resultados con los de 40 pacientes con sepsis-no-IRA. Hay que resaltar, que había 17 y 11 pacientes con sepsis-IRA y no sepsis-IRA, respectivamente, que fueron transferidos a la unidad de cuidado intensivo. La creatinina sérica (Scr) y la uNGAL fueron medidas mediante un analizador automatizado para reacciones enzimáticas y un ensayo de inmunoabsorción enzimática (ELISA) (R & D Systems, Minneapolis, MN, EUA, www.rndsystems. com), respectivamente. El análisis Western blot fue realizado para cuantificar el ATF3 exosomal urinario. Para la visualización, el blot fue incubado con anticuerpos secundarios, apropiados, unidos a la peroxidasa de rábano picante y se visualizó la quimioluminiscencia con el instrumento SuperSignal (Thermo Scientific, Waltham, MA, EUA, www.fishersci.com) y el escáner C-DiGit Blot (Li-Cor BioTech, Lincoln, NE, EUA, www.licor.com). El equipo informó que el análisis mostró niveles más altos de Scr, uNGAL y uATF3, en los pacientes con sepsis-IRA, en comparación con los pacientes con sepsis-no-IRA y los voluntarios sanos. En los grupos sepsis-IRA y sepsis-no-IRA, la

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uNGAL fue de 367 ± 43 ng/mL y 183 ± 23 ng/mL, respectivamente; y los valores de uATF3 fueron 19±4 ng/mL y 1,4±0,8 ng/mL, respectivamente. Aunque tanto uNGAL como uATF3, se correlacionaron con los niveles de Scr, la uATF3 proporcionó la mejor diferenciación entre la sepsis-IRA y la sepsis no-IRA. El estudio fue publicado el 7 de enero de 2017, en la revista BMC Nephrology.

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Tecnología en miniatura mejora detección de enfermedades os investigadores han desarrollado una tecnología de impresión de microcontactos, mejorada, para crear un dispositivo óptimo para el diagnóstico de enfermedades usando conjuntos de bioreceptores para los ensayos microfluidícos multiplexados. Dado que la eficiencia de los dispositivos de bioensayo microfluídicos, se basa en que los bioreceptores se encuentren tanto intactos como funcionales, la inmovilización de estos bioreceptores sin causar daños ha demostrado ser desalentadora. En las dos últimas décadas, se ha establecido la impresión con microcontactos, que utilizan un sello de goma para inmovilizar los bioreceptores, como un método robusto para crear una variedad de ensayos con múltiples aplicaciones. Sin embargo, este método también tiene sus defectos, particularmente cuando

se utiliza en la escala nanométrica de las proteínas y el ADN. A esta escala, las técnicas utilizadas actualmente usan una resolución que no es la mejor, ya sea deformando el sello o dañando los bioreceptores, produciendo así datos bastante inmanejables para el diagnóstico u otras aplicaciones. Ahora, los investigadores en la Universidad de Posgrado y el Instituto de Ciencia y Tecnología de Okinawa (OIST, Okinawa, Japón, www.oist.jp) han desarrollado una secuencia de pasos de impresión que han solucionado estos problemas. Para la impresión de microcontactos “se necesita un sello, una tinta y una superficie, y luego se crea el patrón en la superficie. Es pan comido”, dijo el primer autor del artículo, Shivani Sathish, estudiante de doctorado en el OIST. El sello está hecho de polidime-

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tilsiloxano (un sólido flexible similar al caucho utilizado en los sellos cotidianos), la tinta es (3-aminopropil) trietoxisilano (APTES, una solución compuesta de moléculas que contienen silicio y óxido), y la superficie es de vidrio. Después de recubrir el sello con la tinta, el sello se presiona sobre el vidrio, y después, tras una incubación corta, se retira. El resultado es una capa modelada de APTES sobre el vidrio, un tablero de damas de regiones con o sin APTES. A continuación, se sella un dispositivo microfluídico (que contiene microcanales configurados para guiar el fluido a través de rutas especificadas) sobre el vidrio con los patrones. Finalmente, los bioreceptores se unen químicamente a las regiones con APTES dentro de los canales microfluídicos. El sistema está ahora listo para ser utilizado como un ensayo de diagnóstico, pasando una muestra de fluido corporal a través del dispositivo microfluídico unido al vidrio. La solución APTES tiene una química conveniente. “Dependiendo de su bioreceptor de interés, sólo tiene que elegir la química adecuada para unir la molécula con el APTES”, dijo la señora Sathish. Se puede usar un sello para preparar un ensayo con la capacidad de inmovilizar una variedad de diferentes bioreceptores para multiplexación. Así, un sello permite múltiples pruebas y diagnósticos en una sola superficie. Esta característica sería ventajosa para el diagnóstico de enfermedades complejas como el cáncer, que se basa en pruebas que puedan detectar múltiples marcadores para mejorar el diagnóstico. La Sra. Sathish y sus colegas hicieron patrones, inicialmente, de las características a nanoescala de la APTES usando tinta de APTES en agua, en contraposición a los productos químicos corrosivos, con lo que eliminaron el problema de hinchamiento de los sellos. Luego, inmovilizaron los bioreceptores sobre la superficie como la última etapa del proceso, después de hacer los patrones de APTES y fijar el dispositivo microfluídico. Al unir los bioreceptores como el paso final, los investigadores evitaron exponerlos a condiciones extremas y dañinas. Luego demostraron la eficacia del dispositivo final ejecutando un ensayo para capturar los biomarcadores interleuquina 6 y proteína C-reactiva humana, que, a menudo, se elevan durante la inflamación. El estudio, por Sathish S et al, fue publicado el 5 de abril de 2017 en la revista Analyst. Imagen: Los dispositivos de bioensayo microfluídico son actualmente las herramientas de diagnóstico preferidas. Miden la concentración de biomarcadores de enfermedad contenidos en una muestra de un paciente, tal como la sangre, cuando pasa a través de una superficie que contiene bioreceptores inmovilizados para capturar el biomarcador. Pueden indicar la probabilidad de una enfermedad con base en la presencia/ausencia o sobre la base de la comparación de la concentración de biomarcadores en la muestra con relación al nivel normal del cuerpo (Imagen cortesía del Instituto de Ciencias y Tecnología de la Universidad de Posgrado de Okinawa). LabMedica en Español Noviembre/2017

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Nuevo inmunoensayo para detección del virus Zika l nuevo ensayo puede mejorar la atención al paciente al permitir diagnósticos diferenciales según el algoritmo de análisis de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Es capaz de detectar el virus Zika durante la fase aguda de la infección, aproximadamente unos días después de la aparición de los síntomas. El ensayo, Novagnost Zika virus IgM, de μ-captura, que porta la marca CE, desarrollado por Siemens Healthineers de Siemens Healthcare (Erlangen, Alemania, y Tarrytown, NY, Estados Unidos, www. siemens.com/healthineers), está comercialmente disponible en muchos países (actualmente no está disponible en los EUA). El ensayo es fácil de usar, utilizando la misma dilución y reactivos que otros ensayos Novagnost. Esta validado para uso en plasma y suero, y puede realizarse en los sistemas BEP III y BEP 2000 Advance Systems (actualmente no disponibles en los EUA). Junto con el recientemente anunciado Análisis VERSANT Zika RNA 1.0 (kPCR) molecular, en tiempo real, Siemens Healthineers ahora ofrece ensayos Zika tanto para inmunoensayo como para detección molecular. El ensayo VERSANT Zika está destinado actualmente sólo para uso en investigación (RUO) en regiones fuera de los Estados Unidos. En julio de 2016, recibió la Autorización de Uso de Emergencia (AUE) de la Agencia de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), la cual permite que productos médicos no aprobados o que los usos no aprobados de productos médicos aprobados, sean usados en una emergencia para diagnosticar, tratar o prevenir enfermedades serias o potencialmente mortales o enfermedades o afecciones causadas por amenazas químicas, biológicas, radiológicas y nucleares (CBRN) cuando no existen alternativas adecuadas, aprobadas y

disponibles. “A medida que la frecuencia de las infecciones por el virus Zika aumentan y, por ende, se incrementa la preocupación global de salud pública, hay un mayor interés en la detección del virus Zika durante la fase aguda de la infección”, dijo Franz Walt, presidente de Laboratory Diagnostics de Siemens Healthineers. Imagen: Una ilustración del virus de Zika en sangre (Fotografía cortesía de iStock).

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Niveles sanguíneos de microARN predicen probabilidad de metástasis l microARN (miARN), el cual regula la actividad de la enzima, ubiquitina ligasa SOCS2 (Supresor de la Señalización de Citoquinas 2), ha sido relacionado con la capacidad del cáncer de próstata de hacer metástasis. Los microARN (miARN) son una familia pequeña, no codificante, de ARNs de 19 a 25 nucleótidos que regulan la expresión de genes atacando el ARN mensajeros (mARN) de una manera específica, dependiente de la secuencia, induciendo represión traslacional o degradación del mARN, dependiendo del grado de complementariedad entre el miARNs y sus objetivos. Muchos miARNs han conservado las secuencias entre los organismos distantemente relacionados, lo que sugiere que estas moléculas participan en procesos esenciales. De hecho, se ha demostrado que los miARNs están implicados en la regulación de la expresión genética durante el desa-

rrollo, la proliferación celular, la apoptosis, el metabolismo de la glucosa, la resistencia al estrés y el cáncer. Investigadores de la Universidad de Adelaida (Australia, www. adelaide.edu.au) habían demostrado previamente que un alto nivel del microARN, miR-194, en la sangre de un paciente, estaba asociado con una rápida recaída del cáncer de próstata después de la extirpación quirúrgica del tumor. En el estudio actual, publicado en la edición digital del 23 de diciembre 2016, de la revista Cancer Research, los investigadores informaron que el miR-194 era un promotor de la metástasis en el cáncer de próstata. Los niveles de miR-194 en el

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tejido prostático se asociaron con la agresividad de la enfermedad y el mal resultado. La administración ectópica de miR-194 estimuló la migración, la invasión y la transición epitelial-mesenquimal (EMT) en las líneas celulares de cáncer de próstata humano, y la expresión exagerada estable de miR-194 aumentó la metástasis de los xenoinjertos tumorales. Por el contrario, la inhibición de la actividad de miR-194 suprimió la capacidad invasiva de las líneas celulares de cáncer de próstata in vitro e in vivo. A nivel molecular, los investigadores descubrieron que la ubiquitina ligasa SOCS2, era un objetivo directo, biológicamente relevante, de miR-194 en el cáncer de próstata. Los niveles bajos de SOCS2 - causados por la expresión exagerada de miR-194 - se correlacionaron fuertemente con la recurrencia de la enfermedad y la metástasis en muestras clínicas. “Este nuevo trabajo explica por qué el miR-194 se asocia con un mal resultado, y en el proceso revela una vía completamente nueva que regula la metástasis del cáncer de próstata”, dijo el Dr. Luke A. Selth, investigador principal de la Universidad de Adelaida. Imagen: El MiR-194 promueve la metástasis del cáncer de próstata mediante la supresión de la actividad de SOCS2 (Fotografía cortesía del Dr. Luke Selth, Universidad de Adelaida). LabMedica en Español Noviembre/2017

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Plataforma acelera detección de biomoléculas con patrones magnéticos os investigadores han utilizado patrones de red micromagnetóforéticos que se asemejan a las telarañas para desarrollar una tecnología mejorada de diagnóstico y monitorización del tratamiento. Al superar la limitación de transporte basada en difusión, su plataforma de laboratorio sobre chip (LOC) ha logrado una capacidad de detección 20 veces más rápida que los biosensores existentes. Un equipo de investigación del Instituto de Ciencia y Tecnología de Daegu Gyeongbuk (DGIST, Daegu, Corea) dirigido por el Profesor CheolGi Kim, desarrolló la plataforma, que aumentó la capacidad de recolectar biomoléculas de baja densidad atrayendo biomoléculas marcadas con partículas superparamagnéticas al área de detección. “Los biosensores existentes requieren mucho tiempo para detectar biomoléculas de baja densidad, tienen poca eficiencia de detección, ya que sólo dependen de la difusión. La plataforma de biosensores, basada en campos magnéticos mejora la capacidad de recolección de las biomoléculas y aumenta la velocidad y la sensibilidad del movimiento de estas” Dijo el Prof. Kim, “Queremos utilizar esta plataforma para el diagnóstico precoz, así como para el diagnóstico de recurrencias de enfermedades como el cáncer”. La capacidad de detección de un biosensor está determinada por la resolución del propio sensor y la velocidad de movimiento y la reacción de las moléculas. Muchos grupos de investigación han mejorado la resolución a través del desarrollo de nanomateriales, pero ha habido una limitación para mejorar la sensibilidad del sensor debido al transporte de baja difusión de las biomoléculas (por ejemplo, proteínas, ADN) hacia la región de detección. El equipo utilizó un campo magnético con el fin de superar el inconveniente de que el movimiento de las biomoléculas es lento cuando el transporte sólo depende de la difusión. Las biomoléculas marcadas con partículas superparamagnéticas y el uso de un campo magnético externo, permitieron que el movimiento de las biomoléculas se controlara y detectara fácilmente con un sensor magnético, ultra sensible. El primer autor, Byeonghwa Lim, estudiante de doctorado en el DGIST, añadió: “Hemos colocado un patrón micro-magnético en forma de telaraña, diseñado para mover las partículas superparamagnéticas hacia el centro del biosensor y un biosensor, de alta sensibilidad, sobre la plataforma. Cuando se aplica un campo magnético giratorio a un patrón magnético en forma de telaraña, éste puede atraer biomoléculas marcadas con partículas superparamagnéticas más rápidamente al sensor La velocidad del movimiento es muy

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rápida y puede detectar el sujeto 20 veces más rápido que con el método de difusión”. El equipo también logró monitorizar las biomoléculas, conjugadas con las partículas superparamagnéticas, a una distancia de la zona de detección. Además, encontraron que las partículas superparamagnéticas no sólo desempeñan un papel en la carga biomolecular para el transporte, sino que también actúan como etiquetas para el sensor con el fin de indicarle la ubicación de las biomoléculas. El estudio fue publicado el 31 de marzo de 2017 en la revista NPG Asia Materials.

Imagen: Un diagrama de una plataforma biosensora usando patrones magnéticos que se asemejan a una telaraña (Fotografía cortesía de DGIST).

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Dispositivo optofluídico cuantifica CTC en sangre os investigadores han desarrollado un dispositivo portátil que detecta y cuenta rápidamente las células tumorales circulantes (CTC) en muestras de sangre. Puede ayudar a proporcionar un diagnóstico precoz y ayudar a evaluar el nivel de salud de un paciente con una prueba conveniente, barata y efectiva para monitorizar a los pacientes con cáncer. Estos pacientes necesitan ser monitorizados constantemente durante el tratamiento para evaluar la progresión de la enfermedad, particularmente si su cáncer ha hecho metástasis. La monitorización se hace actualmente utilizando técnicas de imagenología y biopsias, que son invasivas y no siempre posibles. En contraste, el nuevo dispositivo es altamente sensible y no requiere cirugía o tratamiento con radiación, mejorando, así, la calidad de vida de los pacientes. El dispositivo fue desarrollado por un equipo

de investigadores y clínicos dirigidos por los profesores, Francesc Díaz, Ramón Álvarez Puebla y Jaume Masons y por el Hospital Universitario HM Torrelodones del Dr. Eduardo García-Rico. Cuenta el número de células tumorales en una muestra de sangre en tiempo real, y ha sido ensayado con éxito en pacientes que se encuentran en diversas etapas del cáncer de mama. Puede adaptarse para ser usado en la determinación de la presencia de otros tumores analizando para diferentes anticuerpos en la muestra de sangre. El estudio, por Pedro E et al, se publicó el 16 de junio de 2017, en la revista Scientific Reports. Imagen: El dispositivo emplea dos sistemas en miniatura: un sistema de flujo y un sistema óptico. La proporción de los dos sistemas da una indicación cuantitativa sobre el progreso del cáncer (Fotografía cortesía de la Universitat Rovira i Virgili).

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Aprueban método PCR para patógenos na prueba de diagnóstico molecular, que identifica los tres patógenos más comúnmente asociados con la vaginitis, ha sido aprobada para la venta como una herramienta de diagnóstico en los Estados Unidos. La prueba emplea la metodología de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) para amplificar grandes cantidades de secuencias específicas de ADN a partir de las tres causas más comunes de vaginitis (vaginosis bacteriana, candidiasis vulvovaginal y tricomoniasis) a partir de muestras de pacientes y, a continuación, lee el resultado ya sea positivo o negativo, en función de si había ADN suficiente para indicar una infección. Investigadores de la Universidad Johns Hopkins (Baltimore, MD, EUA; www.jhu.edu) desarrollaron la prueba que, posteriormente, fue licenciada para su comercialización por BD Diagnostics (Franklin Lakes, Nueva Jersey, EUA; www.bd.com) bajo el nombre de BD MAX Panel Vaginal, para uso con el sistema BD MAX. El sistema BD MAX ofrece una ruta eficiente para la mejora de los resultados clínicos mediante la combinación y la automatización de la extracción y el termociclado en una única plataforma capaz de procesar los dos análisis aprobados y abiertos por la FDA. Se diseñó un estudio para evaluar la exactitud de la prueba clínica de investigación para los frotis vaginales recogidos por los pacientes (auto) o por los médicos. Las mujeres recogen una muestra vaginal, empacada, y luego se la entregan al médico. Estos hisopos se usaron para evaluar los resultados obtenidos con los hisopos auto-tomados con respecto a los hisopos tomados por el médico. El clínico tomaba un hisopo para el análisis investigacional y unos hisopos para el análisis de referencia. Los hisopos vaginales recolectados por los médicos y las muestras vaginales auto-recogidas de 1.740 pacientes sintomáticas, se evaluaron mediante la prueba molecular y otras seis pruebas. Los resultados de hisopos auto-tomados fueron similares a los de los hisopos tomados por los médicos. El análisis adicional de los resultados mostró que las pruebas moleculares usando hisopos vaginales recogidos por los médicos o los pacientes podían diagnosticar con exactitud las causas bacterianas fúngicas y protozoarias, más comunes de vaginitis. Estos resultados contribuyeron a la decisión de la Agencia de Alimentos y Medicamentos de los EUA de emitir la aprobación 510 (k) para la comercialización de la prueba, como una herramienta de diagnóstico en los Estados Unidos. El estudio sobre la recolección de las muestras fue publicado en la edición digital del 8 de junio de 2017, de la revista Obstetrics & Gynecology.

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Herramienta basada en levaduras para detección de patógenos a monitorización de la carga global de patógenos se ha limitado tradicionalmente a un número reducido de centros especializados, pero se puede realizar una detección más eficaz en tiempo real haciendo que los diagnósticos exactos estén accesibles en el punto de atención. Se ha creado una herramienta que es una prueba de tira reactiva, extremadamente barata, y de bajo mantenimiento, para el análisis en el sitio que ayudará en la vigilancia y detección temprana de patógenos fúngicos responsables de las principales enfermedades humanas. El campo emergente de la biología sintética tiene el potencial de proporcionar nuevas plataformas de diagnóstico para superar los desafíos mundiales de la salud mundial- al igual que los avances en biología molecular facilitaron la producción de diagnósticos de anticuerpos. Científicos de la Universidad de Columbia (Nueva York, NY, EUA, www. columbia.edu) y sus colegas, intercambiaron los receptores de la superficie celular de Saccharomyces cerevisiae, o levadura de panadería, con proteínas de receptores específicos de patógenos. Comenzaron por la construcción de un bioImagen: El dispositivo de tiras reactivas, un biosensor de un solo componensensor para la detección de Candida albicans, un patógeno fúngico humano, te, personalizable y barato, utiliza células vivas para detectar patógenos en toque se produce naturalmente en el intestino humano, pero que también puede do el mundo (Fotografía cortesía de la Universidad de Columbia). causar problemas médicos graves e incluso la muerte si la población se sale de control. Después de reemplazar el receptor natural de S. cerevisiae por el de C. albicans, el equipo alteró su ADN para permitir la producción de licopeno, el pigmento responsable por la coloración roja de los tomates. Esto permitió que la levadura manipulada se volviera roja cuando estaba en presencia de una moAnálisis totalmente automatizado para cuantificar el lécula diana, en este caso, feromonas de hongos de LDL pequeño y denso aprobado por la FDA de EUA C. albicans. Los científicos probaron con éxito su ensayo para determinar la capacidad de detectar otros 10 patógenos importantes, incluyendo Paracoccidioides brasiliensis, un hongo responsable de una enfermedad tropical progresiva que afecta la mucosa de la nariz, los senos nasales y la piel. En cada caso, la prueba funcionó con exactitud sin sacrificar la sensibilidad y la especificidad, alcanzables con otras pruebas significativamente más caras. Virginia Cornish, PhD, una química e investigadora principal del estudio, dijo: “Ahora podemos alterar el ADN de S. cerevisiae para darle nuevas funciones que lo hacen útil para una variedad de aplicaciones. La perspectiva de poder utilizar esta tecnología en las comunidades rurales con poco acceso a los diagnósticos de alta tecnología es particularmente atrayente. Las posibilidades, como la vemos ahora mismo, son ilimitadas. Acabamos de abrir la puerta a esta emocionante nueva tecnología. Es el comienzo de un viaje rico en potencial”. El estudio fue puEl LDL pequeño y denso le puede ayudar a identificar aquellos pacientes con blicado el 28 de junio de 2017 en la revista Science mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y servir para un manejo mejor del riesgo, Advances.

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especialmente para aquellos en los que el colesterol LDL está moderadamente bajo.

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Dispositivo de inmunoanálisis basado en enriquecimiento de nanopartículas en vórtex acústico n transductor acústico de bajo costo es la clave de un inmunoensayo que eventualmente se puede combinar con una cámara de un teléfono inteligente para formar una plataforma para la detección rápida de proteínas de diagnóstico en muestras de sangre, orina o saliva. Los investigadores de la Universidad de Duke (Durham, Carolina del Norte, EUA, www.duke.edu), desarrollaron un chip acústico-fluido, capaz de generar una corriente acústica, de un solo vórtice, dentro de un capilar de vidrio, a través de ondas acústicas de baja potencia (solo se requerían cinco voltios). La corriente acústica de vórtice único que se generó, junto con la fuerza de radiación acústica, fue capaz de enriquecer partículas de tamaño submicrométrico y nanométrico en un volumen pequeño. Se utilizaron simulaciones numéricas con el fin de aclarar el mecanismo de la formación de un vórtice único, las cuales fueron verificadas experimentalmente, demostrando el enfoque de partículas de sílice y poliestireno con un diámetro de 80 a 500 nanómetros. En un estudio de prueba de principio, el chip acústico-fluídico fue utilizado para realizar un inmunoensayo en el que las nanopartículas que capturaron biomarcadores marcados fluorescentemente fueron concentradas en un vial largo de vidrio delgado para mejorar la señal emitida. “El diagnóstico afecta aproximadamente el 70% de las decisiones de atención médica”, dijo el autor principal, el Dr. Tony Huang, profesor de ingeniería mecánica y ciencia de materiales en la Universidad de Duke.

Imagen: Una muestra de partículas de 500 nanómetros en solución. En la imagen superior, el dispositivo de remolino acústico estaba apagado. La imagen inferior muestra que cuando el dispositivo se encendía, las nanopartículas se concentraron hasta el punto de convertirse en visibles como una línea oscura en el centro de la cámara (Fotografía cortesía de la Universidad de Duke).

Microscopía sin lentes en LCR para diagnosticar la meningitis a realización del análisis citológico del líquido cefalorraquídeo (CFS) y la enumeración de leucocitos y eritrocitos es un primer paso de rutina en el diagnóstico de laboratorio de la meningitis. La citología del LCR y el recuento de células se realizan rutinariamente usando la microscopía óptica. La observación por microscopía óptica es una tarea que depende del operador, por lo que, tanto el recuento como el informe posterior, están sujetos a variabilidad; esto puede de hecho resultar en la clasificación errónea de la muestra del LCR como meningitis o no meningitis. Los científicos de la Universidad de Aix Marseille (Marsella, Francia, www.univ-amu.fr), realizaron un estudio de variabilidad prospectiva ciego entre operadores durante dos meses. Consistió en el recuento de células, mediante microscopía óptica, por cinco operadores diferentes en 35 muestras consecutivas e

independientes de LCR. Los recuentos de células se realizaron en placas de recuento Glasstic 10 con cuadrículas (KOVA, Garden Grove, CA, EUA, www.kovaintl.com), realizando el recuento de leucocitos y eritrocitos en las nueve segmentaciones celulares correspondientes al recuento por mm3. El microscopio óptico utilizado en el estudio fue un Olympus CX41 (Tokio, Japón, www.olympus-lifescience.com). Para comparar los resultados del microscopio, el equipo utilizó un algoritmo de microscopía, sin lentes, adaptado para contar las células del líquido cefalorraquídeo y discriminar los leucocitos de los eritrocitos, el cual fue modificado paso a paso en el análisis prospectivo de 215 muestras de líquido cefalorraquídeo. La adquisición fue secuencial y cada LED rojo, verde y azul, fue iluminado, uno tras otro, mientras que los tres hologramas de campo ancho, correspondientes, fueron adquiri-

dos por el sensor complementario de semiconductor de óxido metálico (CMOS) (rojo, verde y azul). En el primer paso, los recuentos prospectivos de microscopía óptica de los leucocitos realizados por cinco operadores diferentes produjeron una clasificación errónea global del 16,7% en 72 muestras de líquido cefalorraquídeo en las categorías de meningitis/no meningitis, utilizando un valor de corte de 10 leucocitos/ L. En el segundo paso, el algoritmo definido dio una sensibilidad del 100% y una especificidad del 86% en comparación con los diagnósticos confirmados. En el tercer paso, se realizó un análisis microscópico sin lentes oculares de 116 muestras de líquido cefalorraquídeo, incluyendo seis casos de meningitis infecciosa, confirmada por microbiología, proporcionando una sensibilidad del 100% y una especificidad del 79%. El estudio fue publicado el 3 de enero de 2017, en la revista Scientific Reports. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Logran clasificar células grandes a alta velocidad a clasificación de las células individuales es necesaria para muchas aplicaciones médicas, incluyendo el aislamiento de tipos celulares específicos a partir de suspensiones celulares. Se ha utilizado una clasificación de células activada por fluorescencia (FACS) para la clasificación de alto rendimiento de las células. Un FACS de las células más grandes requiere que las muestras sean procesadas a baja presión a través de boquillas más anchas para evitar daños y por lo tanto la clasificación está limitada a un rendimiento de bajo nivel. Se usan los láseres para excitar la autofluorescencia o la fluorescencia marcada de la célula incluida en gotitas, y luego las gotitas se desvían a diferentes recipientes dependiendo de sus características. Esta técnica es una preocupación debido a las infecciones de las muestras a consecuencia de la generación de aerosoles. Científicos de la Universidad de Nagoya (Nagoya, Japón; www.nagoya-u.ac.jp) investigaron la clasificación celular utilizando un chip microfluídico

para prevenir la infección de la muestra. Este chip tiene microcanales en los que se introducen suspensiones celulares para la clasificación. El grupo integró dos bombas impulsadas externamente en el chip microfluídico para el control de flujo de alta velocidad. Utilizando un actuador de alta velocidad, como fuente motriz de la bomba, lograron producir un flujo que requiere apenas 16 microsegundos para la clasificación de las células. Aunque se han propuesto diversos métodos para la clasificación de células en los chips, la clasificación a gran escala de células grandes sigue obstaculizada por la dificultad de controlar el flujo de alta velocidad en un área de clasificación amplia. Para superar este problema, el equipo propuso el control de flujo local, de alta velocidad, usando bombas de doble membrana accionadas por actuadores piezoeléctricos situados en el exterior de un chip microfluídico. Evaluaron la capacidad de control de des-

plazar el perfil de flujo por el flujo local. El estudio se publicó inicialmente el 14 de junio de 2017, en la revista Lab Chip. Imagen: El chip microfluídico desarrollado permite la clasificación de células a una alta velocidad demorando apenas 16 microsegundos. La vista ampliada muestra una demostración de la clasificación de las células en un chip de una célula de Euglena gracilis (Fotografía cortesía de la Universidad de Nagoya).

Nuevos biomarcadores como herramienta de diagnóstico para Alzheimer a enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo, relacionado con la edad, que produce el deterioro gradual de regiones específicas del cerebro, disminuyendo la capacidad de la persona para pensar, recordar recuerdos, aprender y realizar tareas diarias. Actualmente, la EA se diagnostica usando el método de “evaluar y eliminar”. Con esta estrategia, los médicos examinan la historia del paciente, los exámenes físicos, las pruebas de laboratorio, los exámenes de imagenología y las evaluaciones neurofisiológicas, como un medio para diagnosticar la EA y determinar su progresión. Científicos de la Universidad del Estado de Ohio (Columbus, OH, EUA; www.osu.edu) y sus colegas analizaron 34 muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) de 24 pacientes con EA y de 10 individuos sanos que sirvieron como controles. Se analizaron 30 muestras de suero de 22 pacientes con EA y de ocho individuos sanos que sirven como controles. Se secó una muestra de LCR de 10 L en una superficie de vidrio para la caracterización nanomecánica con microscopía de fuerza atómica (AFM) (MFP-3D SPM, Asylum Research, Santa Bárbara, CA, EUA; www.asylumresearch.com). Se usó la imagenología con microscopio hiperespectral (HMI, CytoViva, Auburn, AL, EUA; https://cytoviva.com) para la visualización y el análisis de las partículas y se capturaron imágenes de estructuras micro/nanoescala y micro-/nanopartículas. Las puntas AFM, recubiertas con oro y anticuerpos anti-A (1-42), se funcionalizaron para detectar específicamente las proteínas con inclusiones de A , dentro del suero humano. Se utilizó el suero o el anticuerpo anti-A (1-42) para recubrir los sustratos, respectivamente. El estudio fue publicado el 28 de julio de 2017 en la revista Science Advances.

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Niveles en suero de miR-122 asociados con características histopatológicas de EHNA a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) sólo puede ser diagnosticada por la presencia de componentes histopatológicos, tales como esteatosis, inflamación lobular, englobamiento y fibrosis y, por lo tanto, existe la necesidad de marcadores sustitutivos, no invasivos, para las características histopatológicas. La enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHNA) es la enfermedad hepática más frecuente en todo el mundo, sin distinción de etnias y está asociada con serios problemas de salud incluyendo NASH, que puede conducir a cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular (HCC) e insuficiencia hepática. Los científicos del Hospital Toranomon (Tokio, Japón, http://jp-jmhc.com), diagnosticaron a un total de 321 pacientes japoneses con EHNA, basado en el examen histopatológico de las biopsias hepáticas, entre 1980 y 2016. De éstos, a 39 pacientes les practicaron, al menos, dos biopsias hepáticas las cuales fueron evaluadas clínicamente, en detalle, con respecto al tiempo. La necesidad de repetir las biopsias hepáticas fue determinada por el médico tratante. De los 39 pacientes, 36 no desarrollaron CHC durante el período, desde la primera a la segunda biopsia (mediana: 4,6 años,

intervalo: 0,5-19,0 años). Se realizó una histopatología hepática y la puntuación de actividad de EHNA, representó la suma de las puntuaciones de esteatosis, inflamación lobular y englobamiento de los hepatocitos. Se obtuvieron muestras de suero, por lo menos dos veces al año, después del momento, del diagnóstico histopatológico de la EHNA. Se extrajo microARN circulante a partir de las muestras de suero utilizando el kit de suero-plasma QIAGEN miRNeasy (Qiagen KK, Tokio, Japón; www.qiagen.com). El miR-122 de suero fue amplificado usando cebadores y sondas proporcionadas por Applied Biosystems (Foster City, CA, EUA, www.appliedbiosystems.com). La relación en suero de miR-122 fue representada como el nivel en suero de miR-122, en la segunda biopsia con respecto al de la primera biopsia. En los pacientes que mostraron mejoría de las puntuaciones histopatológicas (esteatosis, englobamiento y estadío), los niveles séricos de miR-122 fueron significativamente más bajos en la segunda biopsia que en la primera biopsia. En los pacientes que no mostraron mejoría, los cambios en la segunda biopsia no fueron diferentes de los de la primera biopsia. Hubo asociaciones significativas y fuertes

entre el nivel de la relación miR-122 en suero en la segunda biopsia con el de la primera biopsia y los cambios en las puntuaciones histopatológicas (de esteatosis, inflamación lobular y estadío). También hubo asociaciones significativas y fuertes entre la relación de miR-122 en el suero y los cambios en otros parámetros clínicos, incluyendo la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa. Los autores concluyeron que el examen longitudinal de las biopsias hepáticas seriadas, mostró una asociación significativa del miR-122, en suero, con las características histopatológicas de la EHNA, en pacientes libres de CHC. El estudio fue publicado el 7 de diciembre de 2016, en la revista BMC Gastroenterology. Imagen: El kit de suero-plasma miRNeasy está diseñado para la purificación de ARN total, libre de células (Fotografía cortesía de Qiagen).

Herramienta de bioinformática para evaluar valoración de genes del cáncer os investigadores están ofreciendo una nueva herramienta de software, que se está desarrollando, para ayudar a evaluar los algoritmos computacionales utilizados en los métodos para identificar los genes mutantes que promueven el cáncer. La herramienta podría conducir así a diagnósticos más precisos y tratamientos dirigidos para los pacientes. En la búsqueda de nuevas formas para combatir el cáncer, muchos científicos utilizan la secuenciación del genoma para buscar mutaciones que facilitan el crecimiento de las células tumorales. Para ayudar en esta búsqueda, algunos investigadores han desarrollado nuevos métodos de bioinformática

en los que cada uno pretende ayudar a identificar los mutantes conductores del cáncer. Pero una pregunta sigue siendo: ¿Entre las numerosas tácticas nuevas, ¿cuál produce resultados más exactos? Para ayudar a resolver este rompecabezas, un equipo de científicos computacionales y expertos en cáncer de la Universidad Johns Hopkins (Baltimore, MD, EUA; www.jhu.edu), diseñó la nueva herramienta para ayudar a evaluar qué tan bien las estrategias actuales trabajan en la identificación de mutaciones promotoras del cáncer y distinguiéndolas de mutaciones benignas en las células cancerosas. Collin J. Tokheim, estudiante de doctorado en el laboratorio de la autora principal, Rachel Karchin,

profesora asociada de Johns Hopkins, dijo que uno de los retos que el equipo enfrentó fue la falta de un consenso ampliamente aceptado sobre lo que califica como un gen promotor del cáncer. “La gente tiene listas de lo que ellos consideran genes promotores del cáncer, pero no hay una guía de referencia oficial, ni un estándar de oro”, dijo Tokheim. Sin embargo, el equipo fue capaz de desarrollar un método basado en el aprendizaje automático para la predicción de genes promotores y un marco para evaluar y comparar otros métodos de predicción. El estudio, por Tokheim et al, fue publicado el 13 de diciembre de 2016 en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Uso del grafeno para detectar células cancerosas tilizando la espectroscopia Raman en el desarrollo de una nueva tecnología, que podría mejorar el diagnóstico y la monitorización del cáncer, los investigadores han utilizado por primera vez el grafeno para poder diferenciar el cáncer de las células sanas. El sistema también podría utilizarse para diferenciar entre varios tipos de células o actividades celulares. Haciendo la interfaz de las células cerebrales con el grafeno, los investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago (Chicago, IL, EUA; www.uic.edu) han demostrado que pueden diferenciar una sola célula cancerosa hiperactiva de una célula normal, señalando el camino para poder desarrollar una herramienta no invasiva o menos invasiva para el diagnóstico precoz del cáncer. “Este sistema de grafeno es capaz de detectar el nivel de actividad de una sola célula en interfaz”, dijo Vikas Berry, profesor asociado de la UIC, quien dirigió la investigación junto con

Ankit Mehta, profesor asistente de la Facultad de Medicina en la UIC. “El grafeno es el material más delgado conocido y es muy sensible a lo que sucede en su superficie”, agregó el profesor Berry. El nanomaterial se compone de una sola capa de átomos de carbono unidos en un patrón hexagonal en forma de alambre de gallinero y todos los átomos comparten una nube de electrones que se mueven libremente alrededor de la superficie. “La interfaz de la célula con el grafeno reordena la distribución de la carga en el grafeno, lo cual modifica la energía de la vibración atómica detectada por la espectroscopia Raman”, explicó. La espectroscopia Raman se utiliza rutinariamente para estudiar el grafeno. La energía de vibración atómica en la red cristalina del grafeno difiere, dependiendo de si está en contacto con una célula cancerosa o una célula normal porque la hiperactividad de la célula cancerosa conduce a una carga negativa más al-

ta en su superficie y a la liberación de más protones. El campo eléctrico alrededor de la célula expulsa a los electrones de la nube de electrones del grafeno, que cambia la energía de vibración de los átomos de carbono. El cambio en la energía de vibración puede ser señalado por mapeo Raman, con una resolución de 300 nanómetros, una situación que permite caracterizar la actividad de una sola célula. Recientemente, el profesor Berry y otros compañeros de trabajo habían introducido ondulaciones a nanoescala en el grafeno, haciendo que se comportara de manera diferente en direcciones perpendiculares, útil para la electrónica. Ellos arrugaron el grafeno cubriéndolo con una cadena de bacterias en forma de bacilos y luego redujeron los gérmenes utilizando el vacío. “Tomamos el trabajo anterior y hasta cierto punto, lo volteamos”, dijo el Prof. Berry. El estudio, publicado por Keisham, fue publicado el 14 de noviembre de 2016 en la revista ACS Applied Materials and Interfaces.

Células inmunes anormales están implicadas en causa de la fibrosis tilizando un modelo de ratón, los investigadores han descubierto una forma de monocito atípico así como un progenitor comprometido que están involucrados en el desarrollo de la fibrosis. La fibrosis es una forma de cicatrización que, si no se controla, puede causar un engrosamiento deletéreo de los tejidos. Aunque se sabe que un sistema inmune activado puede conducir a la fibrosis, la pregunta sobre cuáles son las células específicas que son responsables, continúa eludiendo a los investigadores. Los científicos del Centro de Investigación Fronteriza de Inmunología WPI (IFReC) de la Universidad de Osaka (Osaka, Japón; www.osaka-u.ac.jp/ en), han identificado un subgrupo de células, una clase de monocitos con una morfología extraña, implicados en causar fibrosis. “Las células tenían una forma nuclear segmentada bi-lobulada y muchos

gránulos citoplasmáticos, razón por la que los denominamos ‘monocitos atípicos de núcleo segregado (SatM)’”, dijo el profesor Shizuo Akira, jefe del Laboratorio de Defensa del Huésped de la IFR. Para identificar este subgrupo, los investigadores examinaron subpoblaciones de células inmunes que aparecieron predominantemente en la fibrosis y encontraron que “estas células estaban reguladas por el C/EBP ”, dijo el profesor Akira. El examen detallado de las células inmunes mostró que los ratones mutantes C/EBP , a diferencia de los ratones normales, no produjeron SatM, mientras que no se observó que ninguna otra población celular inmune, cambiara. Los ratones también fueron significativamente más resistentes a la fibrosis. Por otra parte, cuando los ratones mutantes fueron expuestos a SatM, su susceptibilidad a la fibrosis aumentó. Aunque el Prof. Akira, el primer autor Dr. Satoh,

y sus colegas, describen SatM como un subconjunto de monocitos, SatM mostró características que sugieren que pueden ser híbridos de diferentes células inmunes. El análisis genético de SatM, “mostró marcadores de granulocitos, pero SatM definitivamente no son granulocitos. [Este] tipo de célula es uno de monocitos”, dijo el profesor Akira. La capacidad de detectar células específicamente relacionadas con la fibrosis da esperanza de nuevas terapias más específicas. “Decenas de investigaciones han demostrado que las células inmunes son extremadamente diversas”, dijo el Prof. Akira, “Las definiciones claras de las subpoblaciones son esenciales para diagnosticar y tratar esa enfermedad adecuadamente”. Nuestro descubrimiento de SatM debería mejorar las estrategias terapéuticas contra la fibrosis. El estudio fue publicado en línea el 21 de diciembre de 2016, en la revista Nature.

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Microbios vaginales indican detección temprana del cáncer de endometrio os desencadenantes del cáncer endometrial siguen siendo esquivos, pero dado el perfil inflamatorio típico en estos casos, se sospecha que los microbios en el ambiente uterino juegan un papel en el desarrollo de esta enfermedad. Los socios microbianos a lo largo del tracto reproductivo femenino han sido conocidos, durante mucho tiempo, por desempeñar un papel importante en la salud y la enfermedad a lo largo del tracto reproductivo de la mujer. Los microbios productores de ácido láctico juegan un papel importante en la determinación de la pertenencia a la comunidad microbiana del microbioma vaginal y se ha demostrado que protegen contra la infección. Científicos médicos de la Clínica Mayo (Rochester, MN, EUA, www.mayoclinic.org) estudiaron a 31 mujeres caucásicas a quienes les practicaron una histerectomía. De ellas, 10 mujeres fueron diagnosticadas con una condición ginecológica benigna, cuatro mujeres fueron diagnosticadas con hiperplasia endometrial y 17 mujeres fueron diagnosticadas

con cáncer de endometrio. Todos los diagnósticos fueron realizados con base en la patología quirúrgica final después de la histerectomía. Las muestras vaginales, cervicales, de las trompas de Falopio, ováricas, peritoneales y de orina, fueron recolectadas asépticamente, tanto en el quirófano como en el laboratorio de patología. Todas las extracciones de ADN genómico se realizaron usando el Kit MoBio PowerSoil (Mo Bio Laboratories, Inc., Carlsbad, CA, EUA, https:// mobio.com) y el contenido de ADN se midió utilizando el instrumento Qubit de Alta Sensibilidad (Life Technologies Corporation, Carlsbad , CA, EUA, www.thermofisher.com). La región V3-V5 del ADNr 16S, fue amplificada, a continuación, mediante una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y los productos de la amplificación fueron verificados mediante una Cinta TapeStation D1K (2200 TapeStation Instrument, Agilent Technologies, Santa Clara, CA, EUA; www.agilent.com). La secuenciación del microbioma (región V3-V5

del 16S rADN) reveló que los microbiomas de todos los órganos (vagina, cuello uterino, trompas de Falopio y ovarios) están significativamente correlacionados y que existe un cambio estructural microbiológico en los casos de cáncer e hiperplasia, que se puede diferenciar de los casos benignos. Se encontraron que varios taxones estaban enriquecidos significativamente en las muestras pertenecientes a la cohorte de cáncer endometrial: Firmicutes (Anaerostipes, Dialister, Peptoniphilus, Ruminococcus y Anaerotruncus), Espiroquetas (Treponema), Actinobacteria (Atopobium), Bacteroidetes (Bacteroides y Porphyromonas) y Proteobacteria (Arthrospira). De particular relevancia, fue de la presencia simultánea de Atopobium vaginae y un representante no cultivado de la Porphyromonas sp. (99% de coincidencia con P. somerae), que se asociaron con el estado de la enfermedad, especialmente si se combinaba con un pH vaginal alto (> 4,5). El estudio fue publicado el 25 de noviembre de 2016, en la revista Genome Medicine.

Analizador de cromatografía líquida para detección de hemoglobinopatías a cuantificación de HbA2y HbF y la detección y cuantificación de las variantes de la hemoglobina es una herramienta esencial en el diagnóstico de hemoglobinopatías como la talasemia o los síndromes de células falciformes. Debido a la estrecha separación entre los valores normales y patológicos de la HbA2, la calidad analítica estricta de la medición de HbA2 es un requisito esencial para un diagnóstico exacto, en particular para el asesoramiento genético cuando se deben identificar las parejas en riesgo. Un hematólogo del Hospital Galdakao - Usansolo (Vizcaya, España; www.osakidetza.euskadi.eus) evaluó el desempeño analítico y la calidad de los resultados obtenidos mediante un analizador de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), totalmente automatizado, para la estimación rutinaria de la HbA2 y la detección de la talasemia. Se obtuvieron muestras de sangre de pacientes en quienes se estaba evaluando el control diabético o

una hemoglobinopatía. El científico midió los valores de HbA2 con el analizador de Glicohemoglobina, completamente automatizado, basado en HPLC, el ADAMS A1c HA8180 (Arkray, Inc, Kyoto, Japón, www.arkray.co.jp), en el modo de talasemia, y comparó los resultados con los obtenidos con su método actual, el HPLC establecido, ADAMSTM A1c HA-8160. La comparación se realizó mediante el procesamiento de 400 muestras de individuos sanos y 30 portadores alfa y 80 portadores beta. La hemoglobina fue medida en un contador XN (Sysmex Corporation, Kobe, Japón; www.sysmex.com). Se analizaron las diferentes variantes comunes de la hemoglobina: los portadores de HbS, HbC, HbD, HbJ, Hb Lepore, HbSC, Hb E, Hb O y de talasemia, con HbF elevada. Se midieron 20 muestras de HbS heterocigotas con electroforesis capilar, en el laboratorio de referencia para descartar el incremento espurio de HbA2. La diferencia media entre los resultados de

HbA2 del instrumento, ADAMS A1C HA-8180T y la electroforesis capilar, en muestras de HbS heterocigotos, fue de 0,2%. El hematólogo encontró una amplia brecha entre las personas sanas y los portadores. Un sesgo potencial es que no incluyeron portadores de mutaciones que producen valores límite de HbA2, los cuales estaban ausentes en el área, y este hecho debe considerarse en regiones con alta prevalencia de esos pacientes. El autor concluyó que el ADAMS A1c HA-8180T proporcionó una separación rápida y confiable de la HbA2. La medida es exacta y reproducible, lo cual es necesario debido a la ligera diferencia entre los valores normales y los patológicos. La diferencia en los valores de HbA2 entre los individuos normales y los portadores de -talasemia hace de este, un método apropiado para la detección rápida de los portadores. El estudio fue publicado en la edición de diciembre de 2016 de la revista Journal of Laboratory Hematology. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Marcadores de análisis identifican ADN del cáncer y ubicación del tumor n equipo de genetistas moleculares ha desarrollado una herramienta de diagnóstico que identifica el ADN circulante del cáncer y determina el órgano en el que se localiza el tumor. Investigadores de la Universidad de California en San Diego (EUA, www.ucsd.edu), basaron su método en la presencia de bloques de haplotipos de metilación en el genoma. Un haplotipo es un conjunto de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), en un cromosoma, que tienden estadísticamente a ocurrir siempre juntos. Se cree que la identificación de estas asociaciones estadísticas y pocos alelos de una secuencia específica de haplotipos, puede facilitar la identificación de todos los otros sitios polimórficos que están cerca en el cromosoma. Los investigadores se centraron en una búsqueda sistemática y la investigación de las regiones en el genoma humano completo que mostraba una metilación altamente coordinada. Los científicos definieron 147.888 blo-

ques de haplotipos de metilación, acoplados estrechamente a sitios CpG. Los sitios CpG son regiones de ADN donde un nucleótido con citosina es seguido por un nucleótido con guanina en la secuencia lineal de bases a lo largo de su dirección 5 ‘a 3’. CpG es taquigrafía para 5’-C-fosfatoG-3 ‘, es decir, citosina y guanina separadas por sólo un fosfato; el fosfato une dos nucleósidos en el ADN. Cada tejido en el cuerpo puede ser identificado por su firma única de haplotipos de metilación. Utilizando datos de haplotipos de metilación, los investigadores recopilaron una base de datos de los patrones completos de metilación de CpG de 10 tejidos normales diferentes (hígado, intestino, colon, pulmón, cerebro, riñón, páncreas, bazo, estómago y sangre). A continuación, analizaron muestras de tumor y de sangre, de pacientes con cáncer, para ensamblar una base de datos de marcadores genéticos específicos para el cáncer. Utilizando esta base de datos, los investigadores demostraron una estima-

Predicen cáncer colorrectal por fusión de factores de riesgo n equipo de investigadores españoles del cáncer ha ideado un método para predecir el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal (CCR) que combina opciones de estilo de vida, antecedentes familiares y datos genéticos. Los investigadores del Instituto de Investigación Biomédica IDIBELLBellvitge (Barcelona, España, www. idibell.cat), se propusieron elaborar un modelo para estratificar el riesgo de CCR mediante la fusión de la información sobre el medio ambiente y los datos de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs). Para lograr este objetivo, se llevó a cabo un estudio de casos y controles, as que incluyó 1336 casos de CCR y 2744 controles. Los individuos fueron entrevistados con respecto a factores de estilo de vida, familiares y antecedentes médicos. Además, se genotipificaron 21 SNPs de susceptibilidad al CCR. Los resultados revelaron que el modelo de riesgo ambiental, que incluía el consumo de alcohol, la obesidad, la actividad física, la carne roja y el consumo de vegetales, y el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, contribuyeron al cáncer

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colorrectal con un factor OR (relación de probabilidad) promedio de 1,36. La historia familiar de cáncer colorrectal aportó un OR de 2,25, y cada SNP adicional aportó un OR de 1,07. El riesgo de los individuos con más de 25 alelos de riesgo (quinto quintil) fue 82% mayor que el de los sujetos con menos de 19 alelos (primer quintil). Los investigadores hicieron hincapié en que este estudio sólo incluyó 21 SNPs de riesgo, aunque ya se han identificado más de 60. Se necesitarán más estudios para determinar la generalización, la utilidad de la información y la rentabilidad de aplicar la genotipificación individual en un programa de cribado para el cáncer colorrectal. “Un modelo de riesgo es una herramienta matemática que nos permite predecir quién es más propenso a sufrir de una enfermedad en particular, en este caso el cáncer de colon”, dijo el autor principal, el Dr. Víctor Moreno, profesor de medicina y ciencias de la salud en el Instituto de Investigación Biomédica IDIBELL-Bellvitge. El estudio fue publicado en la edición del 24 de febrero de 2017 de la revista Scientific Reports.

ción cuantitativa de la carga tumoral y la cartografía del tejido de origen en el ADN circulante libre de células, de 59 pacientes con cáncer de pulmón o colorrectal. “Hicimos este descubrimiento por accidente. Al principio, estábamos usando el método convencional y sólo buscábamos señales de células de cáncer y tratábamos de averiguar de dónde venían. También estábamos viendo señales de otras células y nos dimos cuenta de que, si integramos ambos

conjuntos de señales, podríamos realmente determinar la presencia o ausencia de un tumor y el sitio donde el tumor está creciendo”, dijo el Dr. Zhang. El método se describe en la edición en línea del 6 de marzo de 2017 de la revista Nature Genetics. Imagen: Los bioingenieros de la UCSD han desarrollado un nuevo análisis de sangre que podría detectar el cáncer y localizar el sitio en el cuerpo donde está creciendo el tumor (Fotografía cortesía de iStock).

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Aumento del contenido de triglicéridos y lipoproteína lipasa del plasma os triglicéridos plasmáticos sin ayuno (TG) reflejan un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) que los triglicéridos plasmáticos en en ayunas y este aumento postprandial de los triglicéridos es la forma más común de hiperlipidemia que se asocia con un aumento de las lipoproteínas remanentes (RLP) como un factor de riesgo de ECV. Se ha informado que la concentración de TG en ayunas no es un factor de riesgo cardiovascular independiente, mientras que el RLP-colesterol (RLPC) si es un factor de riesgo independiente en el plasma en ayunas en las mujeres. Por lo tanto, es necesario investigar la diferencia entre los triglicéridos en ayunas y postprandiales y el RLP. Un equipo internacional de científicos que traba-

jan con los de la Facultad de Medicina de la Universidad de Gunma (Maebashi, Japón, www.gunma-u. ac.jp), reclutó a 54 voluntarios (30 varones y 24 mujeres, de 28 a 63 años) sin evidencia de ECV, diabetes u otra enfermedad crónica, para una prueba de carga oral de grasa. Los TG y los RLP-TG junto con otros lípidos, lipoproteínas y la lipoproteína lipasa (LPL), tanto en ayunas como en plasma postprandial, fueron determinados en voluntarios generalmente sanos y en pacientes con enfermedad coronaria (EAC) después de consumir una carga de grasa o una comida típica más moderada. Los RLP-C y los RLP-TG fueron determinados mediante un método de inmunoseparación (JIMRO Co., Gunma, Japón, www.jimro.com) y el colesterol de lipoproteína de baja densidad pequeño y denso

(LDL-C) también fue determinado mediante un kit comercial (Denka- Seiken, Tokio, Japón; http:// denka-seiken.jp). El equipo encontró que las relaciones RLP-TG/TG (concentración) y la relación RLPTG/RLP-C (tamaño de partícula), aumentaron significativamente en el plasma postprandial tanto de controles sanos como de los pacientes con EAC en comparación al plasma en ayunas. El aumento de RLP-TG después del consumo de grasa contribuyó a aproximadamente un aumento del 90% de los TG plasmáticos, pero sólo en aproximadamente un aumento del 60% después de una comida típica. La LPL plasmática en plasma postprandial, no se alteró significativamente, después de cada tipo de comida. El estudio fue publicado en la edición de febrero de 2017, de la revista Clinica Chimica Acta.

Correlacionan la disbiosis de la microbiota urinaria con la diabetes a diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representa el 90% de la diabetes y la DM2 no se debe a un uso insuficiente de la insulina, sino a una secreción insuficiente de insulina ya una acción inadecuada de la misma. La tasa de hospitalización por infección del tracto urinario (ITU), causada por la diabetes, es más del doble de la causada por otros factores. El daño al sistema genitourinario, causado por la neuropatía diabética, da lugar a disfunción de la vejiga, y aumenta la probabilidad de una ITU. Los altos niveles de glucosa en la orina (UGLU) pueden favorecer un microambiente adecuado para las ITU debido al aumento del crecimiento bacteriano y se sabe que las mujeres tienen mayor prevalencia de ITU que los varones, lo que puede estar asociado con las diferencias anatómicas y estructurales de la uretra, entre los géneros. Los científicos de la Universidad de Zhejiang (Hangzhou, Zhejiang, China, www.zju.edu.cn), investigaron las alteraciones de la microbiota urinaria en pacientes chinas con DM2 y exploraron las asociaciones entre la microbiota urinaria y la glucemia en ayunas (FBG), la glucosa en orina (UGLU), la edad, el estado menstrual y el índice de masa cor-

poral (IMC), de las pacientes. Los investigadores recolectaron la orina modificada del chorro medio (MMSU) y la bacteriuria asintomática fue definida como la presencia de dos muestras consecutivas de MMSU, con aislamientos de la misma cepa bacteriana, en más de 105 UFC/mL. El estudio apareado de casos y controles incluyó a 70 pacientes con DM2 y 70 controles sanos, desde junio de 2015 hasta enero de 2016. Se extrajo el ADN total de la pastilla de orina de los tubos 2 y 3 y se aspiraron 40 mL de orina de cada tubo, los cuales fueron separados en tres secciones e inyectados en tres tubos de centrífuga estériles de 15 ml. Se realizó el aislamiento magnético del ADN genómico de las bacterias y se determinó la concentración de ADN extraído, utilizando un espectrofotómetro Nanodrop ND-1000 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EUA: www. thermofisher.com). La diversidad microbiana y la composición fueron analizadas utilizando la plataforma de secuenciación MiSeq (Illumina, San Diego, CA, EUA, www.illumina.com) con sondas dirigidas contra las regiones V3-V4 hipervariables del gen 16S rARN. Los investigadores encontraron que la diversidad

bacteriana se redujo en pacientes con DM2. El aumento del filo Actinobacteria, se correlacionó positivamente con la FBG, la UGLU y el IMC; La abundancia de Lactobacillus disminuyó con la edad y la menopausia; y el aumento de Lactobacillus se correlacionó positivamente con la FBG y UGLU. La disminución de Akkermansia muciniphila se asoció con la FBG y la UGLU. La abundancia de Escherichia coli no difirió entre las dos cohortes. El metabolismo de los carbohidratos y de los aminoácidos se redujo en los pacientes con DM2, el cual se asoció con los índices de riqueza bacteriana. Los autores concluyeron que la disbiosis en la microbiota puede estar asociada con la DM2. En segundo lugar, la abundancia relativa de algunas bacterias clave en los pacientes con DM2, fue diferente que en los HC, y las abundancias relativas se vieron afectadas por las características de los pacientes. Por último, hubo interdependencia entre la microbiota urinaria y el metabolismo de los pacientes. Los estudios futuros deben centrarse en cómo la microbiota urinaria afecta las características de los pacientes, tales como la FBG y la UGLU. El estudio fue publicado el 19 de diciembre de 2016, en la revista Oncotarget. LabMedica en Español Noviembre/2017

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Diagnostican cáncer de mama al medir ADN tumoral circulante na consecuencia no intencional de un reciente estudio de medicamentos fue el descubrimiento de que se podría utilizar la medición del ADN tumoral circulante (ctADN) para diagnosticar un tipo de cáncer de mama con una mutación no amplificada en HER2. HER2 es un miembro de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano. Se ha demostrado que la amplificación, la sobreexpresión o una mutación de este oncogén, desempeñan un papel importante en el desarrollo y la progresión de ciertos tipos agresivos de cáncer de mama. En los últimos años la proteína se ha convertido en un biomarcador y objetivo importante de la terapia para aproximadamente el 30% de los pacientes con cáncer de mama. Los investigadores de la Facultad de Medicina Baylor (Houston, TX, EUA; www.bcm.edu) realizaron un ensayo de fase II, de brazo único, para evaluar la tasa de beneficio clínico del fármaco neratinib, un inhibidor doble de Her2 y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), en el cáncer de mama metastásico no amplificado mutado con HER2. Neratinib bloquea la acción de sus proteínas diana uniéndose covalentemente a una cadena lateral de cisteína. Para llevar a cabo el estudio, los investigadores requieren material de biopsia del tumor con el fin

de determinar la presencia de la mutación en HER2. Sin embargo, esto resultó ser una dificultad importante, ya que 20 a 30% de los pacientes no podían proporcionar suficiente material para hacer el diagnóstico. Por el contrario, la secuenciación basal del ctADN identificó la misma mutación HER2, en 11 de 14 casos positivos de tumor y asignó correctamente 32 de 32 casos negativos. Adicionalmente, la frecuencia del alelo de la variante mutante de ctADN de HER2 disminuyó en nueve de 11 muestras pareadas a la semana cuatro, seguido por un aumento cuando se presentaba progresión. “Para ayudar en nuestra capacidad para identificar a los pacientes con tumores positivos a la mutación HER2, llevamos a cabo el análisis del ADN tumoral circulante”, dijo el autor principal, el Dr. Matthew Ellis, profesor de oncología en la Facultad de Medicina Baylor. “El ADN del tumor se libera al torrente sanguíneo humano, y hemos sido capaces de determinar la presencia de la mutación en las muestras de sangre de los pacientes. Más importante aún, los resultados del ADN tumoral circulante tenían muy buena concordancia con los resultados de secuenciación del tumor, y eran mucho más fáciles de determinar. Es de destacar que la prueba sanguínea era lo suficientemente sensible para que la pudiéramos usar como una herramienta para de-

Colesterol preoperatorio predice supervivencia de pacientes con carcinomas de células renales l carcinoma de células renales (CCR) es la neoplasia renal con el diagnóstico más frecuente. Los constantes avances de las tecnologías modernas de imagenología y el porcentaje de tumores renales detectados incidentalmente, ha aumentado constantemente durante las últimas décadas, y un buen porcentaje de pacientes todavía son diagnosticados con carcinoma metastásico de células renales (mCCR). El metabolismo de los lípidos es uno de los mecanismos metabólicos tumorales importantes que son esenciales para la supervivencia y progresión del tumor. Dado que el colesterol es un componente celular esencial que desempeña un papel crucial en el metabolismo de los lípidos, el nivel preoperatorio de colesterol en suero (PCL) puede tener una correlación significativa con el pronóstico en los pacientes con CCR. Un gran equipo de científicos dirigidos por los del Hospital Bundang de la Universidad Nacional de Seúl (Seongnam, Corea del Sur; www.snuh.org), analizó retrospectivamente los datos de 244 pacientes diagnosticados con mCCR y tratados inicialmente con nefrectomía en varios centros de Corea

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del Sur. Cada paciente fue evaluado inicialmente mediante tomografía computarizada (TC) (o radiografía simple), TC abdominal y gammagrafía ósea. Se incluyó el PCL en los paneles de química de rutina, que se realizaron como parte de la evaluación del riesgo de anestesia preoperatoria, dentro de las 4 semanas anteriores a la cirugía. Los pacientes fueron estratificados en dos grupos, según el nivel de corte de PCL de 170 mg/dL. Hubo 88 pacientes en el grupo de PCL alto y 156 pacientes en el grupo de PCL bajo. El grupo de PCL bajo mostró un nivel de hemoglobina significativamente más bajo y un nivel de plaquetas más alto, que el grupo de PCL alto, pero no se observaron diferencias significativas en las otras características clínicas o en los resultados patológicos entre los dos grupos. La mediana de edad fue 59,0 años; el diámetro medio del tumor fue de 8,0 cm, el PCL promedio fue de 156,0 mg/dl (intervalo Inter cuartil (IQR), 132,3173,8 mg / dl), y el tiempo medio de seguimiento fue de 13,0 meses. El grupo de colesterol bajo mostró una supervivencia postoperatoria, específica para el cáncer (CSS), y una supervivencia global (OS), significativamente peores.

terminar la elegibilidad en un ensayo clínico. Por lo tanto, un análisis circulatorio de ADN en la sangre podría ser usado potencialmente para monitorizar la progresión del tumor y determinar si los pacientes responden o no al tratamiento después de un mes de terapia”. El estudio fue publicado en la edición en línea del 5 de julio de 2017 de la revista Clinical Cancer Research. Imagen: Un grupo de células tumorales circulantes (CTC, mostradas en rojo) presentes en la sangre de una paciente con cáncer de mama (Fotografía cortesía del NIH).

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Bacterias relacionan enfermedad de Crohn a la espondiloartritis a espondiloartritis periférica (SpA) es una manifestación extraintestinal común y de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal activa (EII) caracterizada por entesitis, dactilitis o sinovitis inflamatoria de las articulaciones no axiales. Los pacientes con enfermedad de Crohn, un tipo de EII que causa dolor abdominal y diarrea, también pueden experimentar dolor en las articulaciones. En la enfermedad de Crohn, que afecta a alrededor de 800.000 estadounidenses, el sistema inmunológico puede atacar no sólo los intestinos, sino también el sistema musculo-esquelético, lo que lleva a la espondiloartritis, una condición dolorosa que afecta a la columna vertebral y las articulaciones. Un gran equipo de científicos que trabajan en conjunto con los de la Facultad de Medicina Weill Cornell (Nueva York, NY, EUA, www.weill. cornell.edu) utilizó muestras fecales de pacientes con EII para identificar bacterias en el intestino que estaban recubiertas con anticuerpos llamados Inmunoglobulina-A (IgA) que combaten las infecciones. Usando la citometría de flujo, una técnica en la cual se usan sondas fluorescentes para detectar las especies bacterianas recubiertas de IgA, el equipo descu-

brió que las Escherichia coli, recubiertas con IgA, eran abundantes en las muestras fecales de pacientes con enfermedad de Crohn y espondiloartritis. Los investigadores usaron, tanto las muestras de pacientes, como los modelos de ratón y luego vincularon estas bacterias a células que ayudan a regular la inflamación, conocida como células Th17, en las personas con enfermedades autoinmunes. Los investigadores descubrieron que los pacientes con enfermedad de Crohn y espondiloartritis tenían niveles más altos de células Th17 y que una proteína llamada interleuquina-23 (IL-23) desencadenaba su actividad. Los aislamientos de E. coli de las bacterias recubiertas con IgA, derivadas de CD-SpA, eran similares en genotipo y fenotipo a un patotipo de E. coli adherente (AIEC). Mediante el modelado del aumento de la inmunidad de Th17, en la mucosa y sistémica, que habían observado en pacientes con CD-SpA, la colonización de ratones con deficiencia de interleucina-10 o K/BxN con E. coli derivada de CD-SpA condujo a colitis más severa o a artritis inflamatoria, respectivamente. Randy Longman, MD, PhD, un gastroenterólogo e inmunólogo de la mucosa y uno de los investigadores principales del estudio dijo: “En la terapia dela EII, esto es un paso hacia la medicina de precisión;

Poder caracterizar clínicamente y biológicamente un subtipo de enfermedad y luego seleccionar el medicamento que mejor se adapte al paciente con este tipo de inflamación. Los resultados de este estudio novedoso comenzarán a informar nuestra decisión de cuál de nuestros medicamentos disponibles dará la mejor oportunidad de ayudar al paciente individual”. El estudio fue publicado el 8 de febrero de 2017, en la revista Science Translational Medicine. Imagen: Las bacterias de Escherichia coli (rojas), que son abundantes en la microbiota recubierta por inmunoglobulina-A, de los pacientes con una enfermedad asociada a la enfermedad de Crohn, llamada espondiloartritis, promueven la inflamación sistémica. Las estructuras circulares azules representan los núcleos de las células llamadas células epiteliales (Fotografía cortesía del Dr. Kenneth Simpson, Universidad de Cornell).

Sistema de filtración líquida captura células tumorales circulantes n sistema de laboratorio sobre un disco captura el 95% de las células tumorales circulantes (CTC), las cuales pueden ser analizadas para la detección temprana de las metástasis del cáncer y para la supervisión de la respuesta a diversos tratamientos contra el cáncer. Investigadores del Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología de Ulsan (República de Corea; www. unist.ac.kr), utilizaron el sistema FAST (Tecnología de Separación Asistida por Fluidos) para detectar CTCs en la sangre de 142 pacientes con diversos cánceres y en 50 individuos sanos, que sirvieron de control. El sistema FAST se basa en una serie de mem-

branas “repelentes” con poros llenos de líquido. Estos poros permiten el aislamiento libre de obstrucciones, altamente sensible, selectivo, rápido y sin etiquetas de las CTCs viables de sangre total sin el tratamiento previo de la muestra. La simulación numérica y los experimentos mostraron que este método proporcionaba un enriquecimiento celular ultrarrápido y uniforme, sin obstrucciones, con caídas de presión mucho menores que en la filtración convencional basada en el tamaño. Los resultados obtenidos con el sistema FAST mostraron que las CTC aisladas de la sangre de pacientes con cáncer de pulmón, contenían la misma

información genética que la encontrada en el examen histológico. Esto indicaba que la tecnología FAST podía ser utilizada para el diagnóstico molecular o para el tratamiento médico personalizado. “Esta tecnología puede ser utilizada directamente por los hospitales porque utiliza equipos pequeños y es muy simple de usar”, dijo el Dr. YoonKyoung Cho, profesor de ingeniería biomédica, del Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología de Ulsan. “Esto permitirá el diagnóstico precoz del cáncer metastásico, así como los tratamientos para el cáncer adaptado a los pacientes”. El sistema FAST fue descrito en detalle en la edición de enero de 2017 de la revista Analytical Chemistry. LabMedica en Español Noviembre/2017

Editado por Tahir Pillay MBChB, PhD, FRCPath(Lon), FCPath(SA) Enviar noticias a: Tahir Pillay MBChB, PhD, Head, Dept of Chemical Pathology, Faculty of Health Sciences, University of Pretoria, Private Bag Bag x323, Arcadia, 0007, South Africa Tel: (27) 012-319-2114; Fax: (27) 012-328-3600; Email: enews@ifcc.org

NOTICIAS

Seleccionan Representantes Regionales de IFCC para 2018-2020 l Comité de Nominaciones de la IFCC se complace en anunciar a los Representantes Regionales de la IFCC para 2018-2020. Felicitamos calurosamente a los Representantes Regionales de las Federaciones recién elegidos al Comité Directivo de la IFCC para el período del 1 de enero de 2018 hasta el 31 de diciembre de 2020. Deseamos a la nueva EB el mejor de los éxitos para garantizar la promoción de la química clínica y la medicina de laboratorio en todo el mundo, promoviendo el “valor agregado” de la medicina de laboratorio para la atención médica, la mejora de la colaboración clínica internacional y la educación y el apoyo de gestión a los países en desarrollo, además de la comunicación de buenas prácticas de medicina de laboratorio y para la seguridad de los pacientes. El resultado de la votación requerido para confirmar (o rechazar) las nominaciones de los Representantes de las Federaciones Regionales de la IFCC, para el período 2018-2020, concluyó el 30 de septiembre. El Comité Ejecutivo de la IFCC para 2018-2020 estará compuesto de la siguiente manera: Presidente: Prof Howard Morris (Australia); Presidente anterior: Prof Maurizio Ferrari (Italia); Secretario: Dr. David Kinniburgh (Canadá); Tesorero: Prof. Tomris Ozben (Turquía); Representantes de las Federaciones Regionales: Federación Africana de Química Clínica (AFCC), Prof. Adekunle Bashiru Okesina (Nigeria); Federación Árabe de Biología Clínica (AFCB), Prof. Abderrazek Hedhili (Túnez); Federación de Asia y el Pacífico de Bioquímica Clínica y Medicina de Laboratorio (APFCB), Dr. Sunil Sethi (Singapur); Federación Europea de Química Clínica y Medicina de Laboratorio (EFLM), Prof Sverre Sandberg (Noruega); Confederación Latinoamericana de Bioquímica Clínica (COLABIOCLI), Dra. Rosa Sierra-Amor (México); Federación Norteamericana de Química Clínica y Medicina de Laboratorio (NAFCC), Dra. Ann Gronowski (EUA.); Representante Corporativo: Dr. Rolf Hinzmann (Roche Diagnostics). La confirmación de los resultados se presentó oficialmente en la reunión del Consejo el domingo 22 de octubre en Durban. En nombre del Comité de Nominaciones, nos gustaría agradecer a los candidatos que hicieron campaña y participaron activamente en el proceso electoral de la IFCC, así como también por su firme compromiso con la IFCC. Felicitamos calurosamente a los Representantes Regionales de las Federaciones de la IFCC recientemente elegidos. ¡Los mejores deseos para la nueva Junta Ejecutiva por un período productivo 2018-2020!

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Adekunle Bashiru OKESINA Federación Africana de Química Clínica (AFCC)

Abderrazek HEDHILI Federación Árabe de Biología Clínica (AFCB)

Sunil SETHI Federación de Asia y el Pacífico de Bioquímica Clínica y Medicina de Laboratorio (APFCB)

Sverre SANDBERG

Rosa SIERRA-AMOR

Ann GRONOWSKI

Federación Europea de Química Clínica y Medicina de Laboratorio (EFLM)

Confederación Latinoamericana de Bioquímica Clínica (COLABIOCLI)

Federación Norteamericana de Química Clínica y Med. de Laboratorio (NAFCC)

NOTICIAS

Noticias del mundo de la IFCC International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Para mayor información visíte: www.ifcc.org • www.labmedica.com

PLATAFORMA

Vacunación: Un desafío de salud pública por Dr. Bernard Gouget Consejero de Salud Pública FHF; Presidente- Atención de Salud Humana Comité-COFRAC; Presidente de la IFCC-Comité de Nombramientos; Secretario General de la Federación Internacional de Francofonía De la Biología Clínica y Medicina de Laboratorio (FIFBCML)

ara muchos de nosotros, pronto será la temporada de gripe. 'Las vacunas contra la gripe son el primer paso antes del invierno, sin olvidar otros procedimientos que pueden reducir la propagación. La vacunación contra la gripe evitó el 39% de las hospitalizaciones por gripe confirmada en los ancianos durante el invierno de 2015-2016 en Europa. Más particularmente, la vacunación redujo la tasa de hospitalización por gripe en diabéticos en un 62%, las personas con enfermedades pulmonares en un 60% y las personas con enfermedades cardíacas en un 36%. Sin embargo, la baja eficacia de la vacuna contra la gripe, particularmente en los ancianos, parece cuestionar las estrategias puestas en marcha desde hace varios años. Dos hipótesis podrían explicarlo: la

aparición de mutaciones o una reducción de la respuesta inmune provocada por la vacunación. El análisis de los datos según la fecha de vacunación muestra que la eficacia de la vacuna frente a A(H3N2) se volvió nula cuatro meses después de la vacunación. La eficacia frente a A(H1N1) se mantuvo estable durante toda la temporada y solo hubo una ligera disminución al final de la temporada con respecto a la influenza B. En respuesta a una solicitud de la Agencia Europea de Medicamentos para proporcionar datos de eficacia por tipo de vacuna y por marca, se demostró que las vacunas con adyuvantes parecían ser más efectivas. Aunque, con las vacunas actuales, la eficacia en la vida real rara vez es superior al 50%, debemos continuar evaluando la eficacia de la vacuna a

efectos de prevención diversificada, basada, en particular, en la vacunación, la higiene de las manos, el uso de máscaras y en algunos casos situaciones, antivirales profilácticos. Un estudio reciente mostró que, solo en Francia, una cuarta parte de los profesionales de la salud están “cubiertos” con disparidades muy fuertes entre las profesiones médica y paramédica. Existe un problema de credibilidad de la acción pública. La eficacia de la vacunación en las personas responsables de los ancianos frágiles en las instituciones sigue siendo controvertida. Pero el beneficio de esta vacunación altruista de profesionales de la salud para prevenir la transmisión de la gripe a los residentes muestra, según un metanálisis Cochrane, que la vacunación profesional de la salud reduce la mortalidad por todas las causas en residentes en un 30%. Como profesional de la salud, uno debe ser extremadamente claro y lo más factual posible, al decir que la inmunización sirve principalmente para protegerse. Sería una pena no dar un ejemplo como cuidador, dado que varios indicadores plantean inquietudes sobre una reducción en el número de niños adecuadamente vacunados. Existe un riesgo no despreciable de ver el regreso de enfermedades graves, como la difteria o el tétanos. Una menor cobertura de las vacunas también permitiría que los patógenos aparentemente más leves se propaguen más ampliamente durante las epidemias. Además, la profesora Agnès Buzin, nueva ministra francesa de Salud, extenderá las vacunas obligatorias para los niños pequeños. Hoy en día para ser admitidos en la guardería, el jardín infantil o la escuela primaria, se necesitan tres vacunas (contra la difteria, el tétanos y la poliomielitis). En 2018, once serán obligatorias. Los niños deben estar vacunados adicionalmente contra pertussis, Haemophilus influenzae b, sarampión, paperas, rubéola, meningococo C, neumococo y hepatitis B. Esta es una medida de choque, planificada para una duración limitada, tal vez de cinco a diez años. El objetivo es mejorar la cobertura, especialmente para el sarampión; Europa ha estado observando un resurgimiento desde 2008 (24,000 casos). Italia ha ido más allá, al hacer que 12 vacunas sean obligatorias en junio y Alemania, sin establecer la

vacunación obligatoria, ahora se requiere prueba de una consulta pediátrica sobre la vacunación para inscribir a un niño en la escuela. Aunque las complicaciones siguen siendo raras, tan pronto como se infectan las primeras mil personas, el drama es inevitable, especialmente entre las poblaciones más frágiles, como aquellas cuyas defensas inmunológicas se reducen o los bebés, quienes aún no han sido vacunados. Esto es verdad. Pero ¿la vacunación obligatoria es realmente la solución? En Europa, solo doce países tienen requisitos obligatorios para al menos una enfermedad y quince se limitan a las vacunas recomendadas, para una cobertura que varía mucho según el país y la enfermedad de que se trate. Durante los 90 años que el aluminio se ha utilizado como aditivo para vacunas, se ha convertido en el chivo expiatorio ideal: autismo, esclerosis múltiple, se sospecha que es una neurotoxina y que desencadena reacciones autoinmunes en una pequeña parte de la población, aunque la relación causal no está resuelta. En el país de Pasteur, hablamos de vacunas con devoción u odio, pero el discurso factual es inexistente. En ambos lados, se nos pide que creamos, mientras queremos entender. Es hora de liberarnos de los mitos y temores, y abandonar el discurso simplificado y generalizado sobre la vacunación. Cada vacuna tiene diferentes problemas y ventajas y desventajas claras. Ante la incertidumbre, somos más fáciles de manipular, especialmente a través de la Internet. La falta de información conduce a una interpretación excesiva de los riesgos que existen, similar a todos los medicamentos. Pero siguen siendo muy bajos: en la escala individual, hay poco que temer de las vacunas. Las reacciones adversas son mucho menos frecuentes que las reportadas para los medicamentos convencionales. La vacunación sigue siendo uno de los pilares de nuestras sociedades en la actualidad: nos permite beneficiarnos de esta celebración microbiana global que es la vida. En combinación con la higiene y los antibióticos, ha aumentado nuestra esperanza de vida en treinta años y, en un siglo, ha reducido en 25 veces el riesgo de ver a los niños morir antes de su primer cumpleaños. Merece algo mejor que los debates polarizados y caricaturescos. Sin embargo, con respecto al beneficio para la población general, es necesario continuar estudiando meticulosamente cada vacuna, una a una, sin ideas preconcebidas, con solo las herramientas de lectura de artículos científicos, así como datos epidemiológicos, de farmacovigilancia, sociológicos y económicos. LabMedica en Español Noviembre/2017

Noticias del mundo de la IFCC International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine

NOTICIAS

Para mayor información visíte: www.ifcc.org • www.labmedica.com

Bienvenido a nuevo miembro de IFCC: Panamá a IFCC se complace en anunciar que el “Colegio Nacional de Laboratoristas Clínicos de Panamá” (CONALAC) se ha convertido en el miembro número 92 de la Federación. El Colegio Nacional de Laboratoristas Clínicos de Panamá es una organización profesional de Química Clínica y Medicina de Laboratorio. Las relaciones de los miembros son excelentes y esto permite a CONALAC Panamá desarrollar actividades en beneficio de la salud; El Colegio Nacional de Laboratoristas Clínicos de Panamá tiene un buen reconocimiento por parte de la comunidad, por otros profesionales del sector y por las autoridades. Su misión es fortalecer el proceso de unidad de los Laboratorios Clínicos de forma continua para alcanzar, asegurar y mantener los principios más profundos de integridad y mejora sindical con el fin de contribuir a la salud de la comunidad.

Foto: miembros de la Junta Ejecutiva de CONALAC 2017-2020.

Nuevo ejemplar del eJIFCC está disponible l eJIFCC Vol 28, n°3 está disponible ahora en el sitio web de la IFCC (ifcc@ifcc.org). En este número, encontrará los siguientes artículos: “Dislipidemia posprandial: fisiopatología y evaluación del riesgo de enfermedad cardiovascular”; “Aprendizaje en línea: un modelo para apoyar la educación continua”; “Compendio de Terminología y Nomenclatura de Propiedades en las Ciencias del Laboratorio Clínico”; "Correlación de los niveles de HbA1C con el índice de masa corporal en el síndrome de ovario poliquístico recién diagnosticado”; “Factores que afectan la calidad de los servicios de laboratorio en establecimientos de salud públicos y privados en Addis Ababa, Etiopía” y “Enfoque retrospectivo para evaluar las interferencias en el inmunoensayo”. La edición también presenta un “Informe de caso: pancreatitis biliar con colangitis aguda en un paciente en tratamiento anticoagulante con dabigatrán”. Suscríbase a la lista de correo gratuita del eJIFCC enviando un correo electrónico a ifcc@ifcc.org

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Noticias de la Industria

Tendencias que impactan mercado mundial de pruebas POC e prevé que el mercado global de pruebas de puntos de atención (POC, por su sigla en inglés) de HbA1C crecerá a un CAGR de casi un 9% entre 2017 y 20121, impulsado principalmente por los estilos de vida poco saludables de las personas, con el resultado de una mayor prevalencia de diabetes y obesidad, una accesibilidad más fácil de los pacientes a las pruebas POC y disponibilidad más rápida de los resultados en comparación con los procedimientos convencionales de análisis de laboratorio. Estos son los últimos descubrimientos de Technavio Research, (Londres, Reino Unido, www.technavio.com), una empresa global de asesoramiento

e investigación en tecnología. Según Technavio, los siguientes tres factores contribuyen al crecimiento del mercado mundial de pruebas de POC para la HbA1C: El aumento de los contratos de alquiler de equipos: el crecimiento en el marketing en línea ha ayudado a los usuarios finales que necesitan sus pruebas rápido a obtener los productos requeridos en un período corto de tiempo. Se calcula que alrededor del 70% de la población estadounidense utilizó portales de compras en línea para comprar varios productos en 2015. “Los vendedores utilizan estrategias promocionales como el marketing en línea para ofrecer una mejor accesibilidad de sus productos a los usuarios fi-

Thermo LC-MS Solutions recibe registro ANVISA en Brasil os sistemas de diagnóstico in vitro (IVD) de espectrometría de masas y cromatografía líquida de Thermo Fisher Scientific (Hampton, NH, EUA; www.thermo fisher.com), que permiten la cuantificación de analitos en matrices complejas, han recibido el registro de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil (ANVISA), permitiendo que los laboratorios clínicos en el país puedan ahora buscar las drogas y cuantificarlas de manera eficiente. ANVISA reconoció los instrumentos, analizador de masas (MS) Thermo Scientific Endura MD, el sistema de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) Prelude MD y el software ClinQuan MD, como capaces de cumplir con sus requisitos de buenas prácticas de fabricación (GMP). Esto

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permitirá a los laboratorios clínicos de Brasil aprovechar la alta sensibilidad y precisión cuantitativa de los sistemas LC-MS IVD de Thermo Fisher Scientific para el desarrollo y validación de sus propios métodos para el análisis de una amplia gama de fármacos. Tanto el Prelude MD como el Endura MD combinan las capacidades de la HPLC con la tecnología Thermo Scientific TurboFlow para permitir la limpieza automatizada de muestras en línea, eliminando así la necesidad de tareas manuales propensas a errores. En consonancia con la Ley de Mejoras de Laboratorio Clínico (CLIA), el software genera seguimientos de auditoría con fecha y hora para garantizar que la integridad de los resultados se mantenga en todo momento.

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nales, lo que a su vez aumentará las ventas de sus productos”, dijo Srinivas Sashidhar, analista de investigación de diagnóstico in vitro de Technavio. “Las estrategias de marketing en línea también ayudan a los vendedores a minimizar la configuración comercial, la distribución y los costos operativos. Ayudan a los usuarios finales proporcionando información sobre los dispositivos y sus tipos”. El aumento de la prevalencia de diabetes: los proveedores de pruebas POC para HbA1C y de medidores de glucosa se centran en permitir mediciones rápidas y en mejorar la sensibilidad óptica, como la espectroscopía infrarroja, para el desarrollo de medidores no invasivos de prueba POC. Por lo tanto, los esfuerzos se centran en juntar las pruebas de HbA1c con otras pruebas, como las de colesterol. El aumento de la prevalencia de la diabetes y el diagnóstico de la prediabetes también impulsan las ventas de kits de análisis POC para HbA1C entre los hospitales. El cambio, entre los hospitales, de los procedimientos convencionales de diagnóstico para la monitorización de la glucosa a los métodos mejorados, se traduce en una entrega más rápida de los resultados y, por tanto, la posibilidad de iniciar antes los procedimientos de tratamiento para los pacientes. El aumento de las pruebas de HbA1C para la diabetes también alimenta la demanda de consumibles.

Los hospitales también se benefician de descuentos lucrativos en la compra a granel de kits de diagnóstico y consumibles, ayudándoles así a controlar sus gastos en suministros de laboratorio y, en consecuencia, ayudar a los usuarios finales a reducir los costos. Una tasa alta de adopción de pruebas moleculares POC: la introducción del diagnóstico mediante análisis POC ha provocado un cambio en la forma en que funcionan las plataformas digitales. La población diabética supervisa sus condiciones clínicas mediante el uso de registros personales de salud, tales como historias clínicas electrónicas (EHR), lo que ayuda a los vendedores a centrarse en el desarrollo de aplicaciones móviles para el uso remoto de dispositivos de diagnóstico portátiles. Varias organizaciones sin fines de lucro y gobiernos apoyan las investigaciones en curso sobre plataformas digitales de asistencia sanitaria. En cuanto al panorama competitivo, el mercado de pruebas POC para HbA1C se compone de varios actores regionales y globales que compiten entre sí sobre la base de precios, diferenciación de productos, avances tecnológicos y fortaleza en los canales de distribución. Actualmente, los proveedores hacen mayores inversiones para adquirir tecnologías avanzadas y también diversificar sus carteras de productos. La intensa competencia entre los jugadores existentes dificulta la entrada de nuevos jugadores en el mercado.

Empresas con pruebas desarrolladas en laboratorio recaudan USD 2 mil millones as empresas con pruebas desarrolladas en el laboratorio (LTD), que son pruebas realizadas por laboratorios que es son propiedad de empresas de IVD y otras, atraen un interés creciente de los inversionistas y recaudaron más de dos mil millones de dólares entre enero y agosto de 2017. Estos son los últimos hallazgos de Kalorama Information (Nueva York, NY, EUA; www.kalorama information.com), una compañía independiente de investigación de mercado médico. Las LDT, también llamados “pruebas de desarrollo casero” o “pruebas caseras”, son pruebas, históricamente de bajo volumen, simples y bien caracterizadas, para aplicaciones de diagnóstico de bajo riesgo. Sin embargo, en los últimos años, ha aumentado el interés y la atención en el surgimiento y uso creciente de LDT complejas basadas en tecnologías como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), mi-

croarrays, secuenciación de próxima generación u otras tecnologías complejas. Ya se han desarrollado pruebas complejas, de alto riesgo como LDT para proporcionar resultados clínicos a los médicos y a sus pacientes. En la actualidad, las LDT se usan para las pruebas complejas que los laboratorios más pequeños no están equipados o deciden no manejar y se utilizan para una variedad de condiciones médicas. Existen toda clase de LDT, incluyendo pruebas para histología y pruebas moleculares para inmunoensayos; o pruebas realizadas en equipos complejos tales como las de espectrometría de masas o de citometría de flujo. Los segmentos más grandes del mercado para las LDT son la oncología, los trastornos genéticos (hereditarios) y las enfermedades infecciosas, aunque estas pruebas pueden ser desarrolladas y utilizadas para prácticamente todos los tipos de trastornos. LabMedica en Español Noviembre/2017

Calendario Internacional Para un listado gratuíto de eventos y congresos o para saber como anunciarse en esta sección contácte;

Calendario Internacional LabMedica en Español P.O.Box 802214, Miami, FL 33280-2214, USA Fax: 1-954-893-0038 • E-mail: info@globetech.net

ENERO 2018 The British Fertility Society (BFS) Annual Meeting. Jan 4-6; Liverpool, UK; Web: http:// fertilityconference.org 2018 Winter Conference on Plasma Spectrochemistry. Jan 8-13; Fernandina Beach, FL, USA; Web: http://icpinformation.org Gordon Research Conference & Seminar Origins of Life. Jan 14-19; Galveston, TX, USA; Web: www.grc.org CBRD 2018 – 3rd Caribbean Biomedical Research Days. Jan 16-18; Rodney Bay, Saint Lucia; Web: www.stressandbehavior.com

FEBRERO 2018 SLAS 2018 – Society for Laboratory Automation and Screening. Feb 3-7; San Diego, CA, USA; Web: www.slas2018.org MEDLAB 2018. Feb 5-8; Dubai, UAE; Web: www.medlabme.com Labquality Days 2018. Feb 8-9; Helsinki, Finland; Web: www.labqualitydays.fi 13th Annual Biomarkers Congress. Feb 1516; Manchester, UK; Web: www.biomarkerscongress.com Pittcon Conference and Expo 2018. Feb 26Mar 1; Orlando, FL, USA; Web: www.pittcon.org 21th Annual Mayo Clinic Endocrine Update 2018. Feb 26-Mar 2; San Juan, PR, USA; Web: https://ce.mayo.edu

MARZO 2018 Global Engage’s 4th Biologics Congress. Mar 5-6; Berlin, Germany; Web: www.global engage.co.uk KIMES 2018. Mar 15-18; Seoul, South Korea; Web: www.kimes.kr Medical Fair India. Mar 16-18; Mumbai, India; Web: http://medicalfair-india.com The Endocrine Society Meeting. Mar 17-20; Chicago, IL, USA; Web: http://2018endo.org ArabLab 2018. Mar 18-21; Dubai, UAE; Web: www.arablab.com LabTechMed/ExpoMed Eurasia 2018. Mar 22-25; Istanbul, Turkey; Web: www.expomedistanbul.com AIUM Annual Convention 2017 – American Institute of Ultrasound in Medicine. Mar 2428; New York, NY, USA; Web: www.aium.org

ABRIL 2018 MEDLAB Asia Pacific. Apr 2-4; Singapore; Web: www.medlabasia.com World Vaccine Congress 2018. Apr 3-5; Washington DC, USA; Web: www.terrapinn.com KOREA LAB 2018. Apr 17-20; Seoul, South Korea; Web: www.korealab.org EuroPrevent 2018. Apr 19-21; Ljubljana, Slovenia; Web: www.escardio.org ECCMID 2018 – 26th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Apr 21-24; Madrid, Spain; Web: www.eccmid.org

MAYO 2018 AAI Immunology 2018 – American Association of Immunologists. May 4-8; Austin, TX, USA; Web: www.aai.org Kenya Laborum 2018. May 10-12; Kenya; Web: http://kenyalaborum.com ISLH 2018 International Society of Laboratory Hematology. May 10-12; Brussels, Belgium; Web: www.islh.org ICC 2018 – 20th International Congress of Cytology. May 14-15; London, UK; Web: www.cytologyjapan2016.com SEACare 2018 – Southeast-Asian Healthcare Show. May 14-16; Kuala Lumpur, Malaysia; Web: www.expocheck.com AACE 2018 – 27th Annual Meeting and Clinical Congress of the American Association of Clinical Endocrinologists. May 16-20; Boston, MA, USA; Web: www.aace.com European Congress of Endocrinology. May 19-22; Barcelona, Spain; Web: www.esehormones.org Molecular Diagnostics Europe. May 22-24; Lisbon, Portugal; Web: www.moleculardx europe.com HOSPITALAR 2018. May 22-25; Sao Paulo, Brazil; Web: www.hospitalar.com EuroPCR 2018 – European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions

LabMedica en Español Noviembre/2017

Congress. May 22-25; Paris, France; Web: www.europcr.com 25th Biennial International Congress on Thrombosis. May 23-26; Venice, Italy; Web: www.thrombosis2016.org EEACI 2018 – European Association of Allerology and Clinical Immunology. May 2630; Munich, Germany; Web: www.eaaci.org ESPID 2018 – European Society for Paediatric Infectious Diseases. May 29-Jun 2; Malmo, Sweden; Web: http://lp.www2.kenes.com

JUNIO 2018 ISBT 2018 – 35th International Society Blood Transfusion Congress. Jun 2-6; Toronto, Canada; Web: www.isbtweb.org 2018 BIO International Convention. Jun 4-7; Boston, MA, USA; Web: http://convention.bio.org European Congress of Cytology. Jun 10-13; Madrid, Spain; Web: www.cytology2018.com 14th Annual Biomarkers & Immuno-Oncology World Congress. Jun 11-13; Boston, MA, USA; Web: www.biomarkerworldcongress.com ESHG 2018 – European Human Genetics Conference. Jun 16-19; Milan, Italy; Web: www. eshg.org International Congress of African Society for Blood Transfusion (AfSBT). Jun 19-22; Arusha, Tanzania; Web: www.afsbt.org FOCIS 2018 – Federation of Clinical Immunology Societies. Jun 20-23; San Francisco, CA, USA; Web: www.focisnet.org

JULIO 2018 ESHRE 2018 – European Society for Human Reproduction and Embryology Annual Meeting. Jul 1-4; Barcelona, Spain; Web: www.eshre.eu AACC 2018 – Annual Meeting of American Association for Clinical Chemistry. Jul 29-Aug 2; Chicago, IL, USA; Web: www.aacc.org

AGOSTO 2018 FIME 2018 – Florida International Medical Exhibition. Aug 7-9; Orlando, FL, USA; Web: www.fimeshow.com

SEPTIEMBRE 2018 Eurotox 2018 – 54th Congress of the European Societies of Toxicology. Sep 2-5; Brussels, Belgium; Web: www.eurotox-congress.com ESP 2018 – 30th European Congress of Pathology. Sep 9-12; Bilbao, Spain; Web: www.esp-pathology.org ESCV 2018 – 21th Annual Meeting of the European Congress of Virology. Sep 23-26; Athens, Greece; Web: www.escv.org MEDLAB Europe 2018. Sep 25-27; Barcelona, Spain; Web: www.medlabeurope.com ESPE 2018 – 57th Annual Meeting of European Society of Paediatric Endocrinology. Sep 27-29; Athens, Greece; Web: www.espe2016.org BSACI 2018 – British Society of Allergy & Clinical Immunology Annual Meeting. Sep 30-Oct 2; Telford, UK; Web: www.bsaci.org

OCTUBRE 2018 ASHI 2018 – 44th Annual Meeting of the American Society for Histocompatibility and Immunogenetics. Oct 1-5; Baltimore, MD, USA; Web: www.ashi-hla.org ASCP 2018 – American Society for Clinical Pathology. Oct 3-5; Baltimore, MD, USA; Web: www.ascp.org BCLF 2018 – Meeting of Balkan Clinical Laboratory Federation. Oct 3-5; Skoplje, Macedonia; Web: www.bclf.info 5th Joint EFLM-UEMS Congress Laboratory Medicine at the Clinical Interface. Oct 10-13; Antalya, Turkey; Web: www.ifcc.org ASHG 2018 – The American Society of Human Genetics. Oct 16-20; San Diego, CA, USA; Web: www.ashg.org ANALYTICA CHINA 2018. Oct 31-Nov 2; Shanghai, China; Web: www.analyticachina.com

NOVIEMBRE 2018 Association for Molecular Pathology (AMP) Annual Meeting. Nov 1-3; San Antonio, TX, USA; Web: www.amp.org Medica 2018. Nov 12-15; Dusseldorf, Germany; Web: www.medica.de

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108 77 Elektronika . . . . . . . . . . .8

110 DxGen . . . . . . . . . . . . . . . .10

– MEMBS 2017 . . . . . . . . . .62

– AACC . . . . . . . . . . . . . . . . .61

164 Dymind . . . . . . . . . . . . . . . .64

115 Mindray . . . . . . . . . . . . . . .15

– ACBICON 2017 . . . . . . . . .65

112 EKF . . . . . . . . . . . . . . . . . .12

130 NG Biotech . . . . . . . . . . . .30

146 Agappe . . . . . . . . . . . . . . .46

102 ELITech Group . . . . . . . . . . .2

111 Nova Biomedical . . . . . . . .11

134 Alcor . . . . . . . . . . . . . . . . . .34

125 Erba . . . . . . . . . . . . . . . . . .25

117 Quantimetrix . . . . . . . . . . .17

122 Brand . . . . . . . . . . . . . . . . .23

126 Erba . . . . . . . . . . . . . . . . . .26

105 Randox . . . . . . . . . . . . . . . .5

120 Biohit . . . . . . . . . . . . . . . . .20

114 Euroimmun . . . . . . . . . . . .14

142 Rayto . . . . . . . . . . . . . . . . .42

129 Biokit . . . . . . . . . . . . . . . . .29

– ExpoMedical 2018 . . . . . . .65

119 Sekisui . . . . . . . . . . . . . . . .19

144 Boule . . . . . . . . . . . . . . . . .44

155 Hecht, Karl . . . . . . . . . . . . .55

136 SFRI . . . . . . . . . . . . . . . . . .36

132 Caretium . . . . . . . . . . . . . .32

128 HiMedia . . . . . . . . . . . . . . .28

103 Siemens Healthineers . . . . .3

167 Cellavision . . . . . . . . . . . . .67

109 Instrumentation Laboratory .9

107 Siemens Healthineers . . . . .7

147 Chemclin . . . . . . . . . . . . . .47

– KIMES 2018 . . . . . . . . . . .49

131 SNIBE . . . . . . . . . . . . . . . .31

– CMEF 2018 . . . . . . . . . . . .53

162 Labex . . . . . . . . . . . . . . . . .63

168 SNIBE . . . . . . . . . . . . . . . .68

124 Coris BioConcept . . . . . . . .24

148 Lee Company, The . . . . . .48

157 Sugentech . . . . . . . . . . . . .57

151 Denka Seiken . . . . . . . . . .51

133 Liftronik . . . . . . . . . . . . . . .33

159 Sugentech . . . . . . . . . . . . .59

135 Diagnostica Stago . . . . . . .35

– LabMedica.com . . . . . . . . . .6

– TradeMed.com . . . . . . . . . .50

137 Diagnostica Stago . . . . . . .38

145 Maccura . . . . . . . . . . . . . . .45

139 VEDA.LAB . . . . . . . . . . . . .39

143 Diagon . . . . . . . . . . . . . . . . .3

140 Mast Group . . . . . . . . . . . .40

163 Vicotex . . . . . . . . . . . . . . . .63

141 Diasys . . . . . . . . . . . . . . . .41

113 Mayo Clinic . . . . . . . . . . . .13

138 Vircell . . . . . . . . . . . . . . . . .38

126 DRG . . . . . . . . . . . . . . . . . .26

116 Medix Biochemica . . . . . . .16

121 Zivak . . . . . . . . . . . . . . . . .21

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Laboratorio de Hospital Independiente/Laboratorio de Referencia Laboratorio de Banco de Sangre Laboratorio de Salud Pública Industrial/Laboratorio de Bioquímica Autoridad Gubernamental/Agencia de Salud Investigación/Laboratorio Educacional Distribuidor/Comerciante/Fabricante Otro Por favor especifíque: ...................................

VI. SEÑALE CON UN CIRCULO EL NUMERO CORRESPONDIENTE AL AVISO O ARTICULO SOBRE EL CUAL LE GUSTARIA RECIBIR INFORMACION. NO HAY LIMIT

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II. SU TITULO O CARGO (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7)

❏ ❏ ❏ ❏ ❏ ❏ ❏

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Director de Laboratorio (s) Jefe de Depto./Supervisor Jefe Técnico Técnico Gerente/Administrador Practicante de Medicina Otro Por favor especifíque: ..............................

III. ¿Es usted Ph.D. o M.D?

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