O Citocromo P450 Eliane Fialho
HISTÓRICO
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As décadas de 1940 e 1950 representaram um momento importante para a ciência, pois, com o término da Segunda Guerra Mundial, aumentaram os recursos financeiros nas universidades, o que permitiu o ingresso de muitos indivíduos nessa área, levando ao desenvolvimento de diversos equipamentos aplicados à pesquisa básica. Como exemplo, pode-se citar a centrífuga, equipamento que possibilitou os estudos bioquímicos relacionados com funções celulares e a descoberta de mecanismos envolvidos com o metabolismo de fármacos. Assim, nos anos 1950 surgiu uma literatura significativa que descrevia os efeitos farmacológicos e fisiológicos de fármacos e esteroides, porém a maioria dos estudos se baseava em observações in vivo. Nesse sentido, Otto Warburg e Richard Tecwyn Williams foram dois grandes cientistas que contribuíram significativamente nas áreas da bioquímica respiratória e metabólica de xenobióticos (substâncias químicas às quais um organismo está exposto e que são extrínsecas ao metabolismo normal).1 Assim, descobriu-se o citocromo P450 (ou CYP450), o que gerou um campo de pesquisa promissor e relevante cientificamente. Outros cientistas também contribuíram nessa área, como o casal Millers, o qual descobriu que enzimas fundamentais envolvidas no metabolismo de xenobióticos estavam localizadas em frações particuladas de células hepáticas. Já na década de 1970, Julius Axelrod ganhou o prêmio Nobel pelo entendimento do sistema enzimático microssomal hepático envolvido no metabolismo de fármacos.2 Conforme mencionado, o desenvolvimento de novos instrumentos/equipamentos teve papel fundamental na descoberta do CYP450. Em particular, três novos métodos disponíveis na década de 1950 foram aplicados no estudo da respiração celular e do metabolismo de oxigênio. O primeiro refere-se ao espectrômetro de massas e à aplicação no estudo do metabolismo oxidativo usando isótopo de oxigênio (18O2). O segundo refere-se a espectrofotômetros e estudos com pigmentos envolvidos na respiração em preparações mitocondriais e microssomais. O terceiro foi o eletrodo de oxigênio, um método polarográfico simples que media a utilização de oxigênio durante o
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C o p y r i g h t ©2 0 1 6E d i t o r aR u b i oL t d a . B e l l o / F a l l e r . Nu t r i ç ã oeDe s t o x i f i c a ç ã o–B a s e sMo l e c u l a r e sp a r aaP r á t i c aC l í n i c a . Al g u ma sp á g i n a s , n ã os e q u e n c i a i s , ee mb a i x ar e s o l u ç ã o .
Capítulo
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