ZONA : PRÉVENTION ET COMPLICATIONS EN BELGIQUE
ACNE : PHYSIOPATHOLOGIE ET STRATÉGIES DE PRISE EN CHARGE
SDPH : SIGNES RÉVÉLATEURS DE DIFFÉRENTES GÉNODERMATOSES
CAS CLINIQUE : ÉTUDE D’UN CAS DE POROME ECCRINE
RECHERCHES : NOUVEL ESPOIR DANS LA RÉSISTANCE THÉRAPEUTIQUE DES MÉLANOMES
ZONA : PRÉVENTION ET COMPLICATIONS EN BELGIQUE
ACNE : PHYSIOPATHOLOGIE ET STRATÉGIES DE PRISE EN CHARGE
SDPH : SIGNES RÉVÉLATEURS DE DIFFÉRENTES GÉNODERMATOSES
CAS CLINIQUE : ÉTUDE D’UN CAS DE POROME ECCRINE
RECHERCHES : NOUVEL ESPOIR DANS LA RÉSISTANCE THÉRAPEUTIQUE DES MÉLANOMES
Otezla® 10 mg, 20 mg and 30 mg film-coated tablets 1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT: Otezla 10 mg film-coated tablets. Otezla 20 mg film-coated tablets. Otezla 30 mg film-coated tablets. 2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION: Otezla 10 mg film-coated tablets: Each film- coated tablet contains 10 mg of apremilast. Excipient(s) with known effect: Each film-coated tablet contains 57 mg of lactose (as lactose monohydrate). Otezla 20 mg film-coated tablets: Each film-coated tablet contains 20 mg of apremilast. Excipient(s) with known effect: Each film-coated tablet contains 114 mg of lactose (as lactose monohydrate). Otezla 30 mg film-coated tablets: Each film-coated tablet contains 30 mg of apremilast. Excipient(s) with known effect: Each film-coated tablet contains 171 mg of lactose (as lactose monohydrate). For the full list of excipients, see section 6.1. 3. PHARMACEUTICAL FORM: Film-coated tablet (tablet). Otezla 10 mg film-coated tablets: Pink, diamond shaped 10 mg film-coated tablet of 8 mm length with “APR” engraved on one side and “10” on the opposite side. Otezla 20 mg film-coated tablets: Brown, diamond shaped 20 mg film-coated tablet of 10 mm length with “APR” engraved on one side and “20” on the opposite side. Otezla 30 mg film-coated tablets: Beige, diamond shaped 30 mg film-coated tablet of 12 mm length with “APR” engraved on one side and “30” on the opposite side. 4. CLINICAL PARTICULARS: 4.1
Therapeutic indications: Psoriatic arthritis: Otezla, alone or in combination with Disease Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs), is indicated for the treatment of active psoriatic arthritis (PsA) in adult patients who have had an inadequate response or who have been intolerant to a prior DMARD therapy (see section 5.1). Psoriasis: Otezla is indicated for the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis in adult patients who failed to respond to or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or psoralen and ultraviolet-A light (PUVA). Behçet’s disease: Otezla is indicated for the treatment of adult patients with oral ulcers associated with Behçet’s disease (BD) who are candidates for systemic therapy.
4.2 Posology and method of administration: Treatment with Otezla should be initiated by specialists experienced in the diagnosis and treatment of psoriasis, psoriatic arthritis or Behçet’s disease.
Posology: The recommended dose of apremilast is 30 mg taken orally twice daily, approximately 12 hours apart (morning and evening), with no food restrictions. An initial titration schedule is required as shown below in Table 1. No re-titration is required after initial titration. Table 1.
Dose titration schedule:
Day 1: AM: 10 mg; Day 2: AM:
Otezla®, the first and only oral PDE4-inhibitor on the market for patients with PSO or PsA, is well tolerated and requires no dose adjustment (except in severe renal impairment), monitoring or analytical screening.1-3,a
APREMILAST IN PATIENTS WITH PSO or PsA with or without CARDIOMETABOLIC COMORBIDITIES1-6 in the treatment of years of EXPERIENCE9 >8
Experts consider apremilast a suitable option in the treatment of the psoriatic patient*# and presence of comorbidities1,7,8
PM: 30 mg; Day 6 & thereafter: AM: 30 mg. PM: 30 mg. If patients miss a dose, the next dose should be taken as soon as possible. If it is close to the time for their next dose, the missed dose should not be taken and the next dose should be taken at the regular time. During pivotal trials the greatest improvement was observed within the first 24 weeks of treatment for PsA and PSOR and within the first 12 weeks of treatment for BD. If a patient shows no evidence of therapeutic benefit after this time period, treatment should be reconsidered. The patient’s response to treatment should be evaluated on a regular basis. Special populations: Elderly patients: No dose adjustment is required for this patient population (see sections 4.8 and 5.2). Patients with renal impairment: No dose adjustment is needed in patients with mild and moderate renal impairment. The dose of apremilast should be reduced to 30 mg once daily in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30 mL per minute estimated by the Cockcroft-Gault equation). For initial dose titration in this group, it is recommended that apremilast be titrated using only the AM schedule listed in Table 1 and the PM doses be skipped (see section 5.2). Patients with hepatic impairment: No dose adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2). Paediatric population: The safety and efficacy of apremilast in children aged 0 to 17 years have not been established. No data are available. Method of administration: Otezla is for oral use. The film-coated tablets should be swallowed whole, and can be taken either with or without food. 4.3 Contraindications: Hypersensitivity to the active substance(s) or to any of the excipients listed in section 6.1. Pregnancy (see section 4.6). 4.8 Undesirable effects: Summary of the safety profile: The most commonly reported adverse reactions with apremilast in PsA and PSOR are gastrointestinal (GI) disorders including diarrhoea (15.7%) and nausea (13.9%). The other most commonly reported adverse reactions include upper respiratory tract infections (8.4%), headache (7.9%), and tension headache (7.2%) and are mostly mild to moderate in severity. The most commonly reported adverse drug reactions with apremilast in BD are diarrhoea (41.3%), nausea (19.2%), headache (14.4%), upper respiratory tract infection (11.5%), upper abdominal pain (8.7%), vomiting (8.7%) and back pain (7.7%) and are mostly mild to moderate in severity. The gastrointestinal adverse reactions generally occurred within the first 2 weeks of treatment and usually resolved within 4 weeks. Hypersensitivity reactions are uncommonly observed (see section 4.3). Tabulated list of adverse reactions: The adverse reactions observed in patients treated with apremilast are listed below by system organ class (SOC) and frequency for all adverse reactions. Within each SOC and frequency grouping, adverse
reactions are presented in order of decreasing seriousness. The adverse drug reactions were determined based on data from the apremilast clinical development programme and post-marketing experience. The frequencies of adverse drug reactions are those reported in the apremilast arms of the four Phase III studies in PsA (n = 1,945) or the two Phase III studies in PSOR (n = 1184), and in the phase III study in BD (n = 207) (the highest frequency from either data pool is represented in table 2). Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to <1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to <1/100); rare (≥ 1/10,000 to <1/1,000); not known (cannot be estimated from the available data). Table 2. Summary of adverse reactions in psoriatic arthritis (PsA), psoriasis (PSOR) and Behçet’s disease (BD) : System Organ Class, Frequency, Adverse reaction. Infections and infestations: Very Common: Upper respiratory tract infectiona; Common: Bronchitis, Nasopharyngitis*. Immune system disorders: Uncommon: Hypersensitivity. Metabolism and nutrition disorders: Common: Decreased appetite*. Psychiatric disorders: Common: Insomnia, Depression; Uncommon: Suicidal ideation and behaviour. Nervous system disorders: Very common: Headache*,a; Common: Migraine*, Tension headache*. Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: Common: Cough. Gastrointestinal disorders: Very Common: Diarrhoea*, Nausea*; Common: Vomiting*, Dyspepsia, Frequent bowel movements, Upper abdominal pain*, Gastroesophageal reflux disease; Uncommon: Gastrointestinal haemorrhage. Skin and subcutaneous tissue disorders: Uncommon: Rash, Urticaria; Not known: Angioedema. Musculoskeletal and connective tissue disorders: Common: Back pain*. General disorders and administration site conditions: Common: Fatigue. Investigations: Uncommon: Weight decrease. *At least one of these adverse reactions was reported as serious. aFrequency reported as common in PSA and PSOR. Description of selected adverse reactions: Psychiatric disorders: In clinical studies and post-marketing experience, uncommon cases of suicidal ideation and behaviour, were reported, while completed suicide was reported post-marketing. Patients and caregivers should be instructed to notify the prescriber of any suicidal ideation (see section 4.4). Body weight loss: Patient weight was measured routinely in clinical studies. The mean observed weight loss in PsA and PSOR patients treated for up to 52 weeks with apremilast was 1.99 kg. A total of 14.3% of patients receiving apremilast had observed weight loss between 5-10% while 5.7% of the patients receiving apremilast had observed weight loss greater than 10%. None of these patients had overt clinical consequences resulting from weight loss. A total of 0.1% of patients treated with apremilast discontinued due to adverse reaction of weight decreased. The mean observed weight loss in BD patients treated with apremilast for 52 weeks was 0.52 kg. A total of 11.8% of patients receving apremilast had observed weight loss between 5-10% while 3.8% of the patients receiving apremilast had observed weight loss greater than 10%. None of these patients had overt clinical consequences from weight loss. None of the patients discontinued the study due to adverse reaction of weight decreased. Please see additional warning in section 4.4 for patients who are underweight at beginning of treatment. Special populations: Elderly patients: From post-marketing experience, elderly patients ≥ 65 years of age may be at a higher risk of
complications of severe diarrhoea, nausea and vomiting (see section 4.4). Patients with hepatic impairment: The safety of apremilast was not evaluated in PsA, PSOR or BD patients with hepatic impairment. Patients with renal impairment: In the PsA, PSOR or BD clinical studies, the safety profile observed in patients with mild renal impairment was comparable to patients with normal renal function. The safety of apremilast was not evaluated in PsA, PSOR or BD patients with moderate or severe renal impairment in the clinical studies. Reporting of suspected adverse reactions: Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system: Belgium: Federal agency for medicines and health products -Vigilance Division; EUROSTATION II; Victor Hortaplein, 40/40; B-1060 Brussels; www. famhp.be; adversedrugreactions@fagg-afmps.be Luxembourg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ; crpv@chru-nancy.fr ; Tel : +33 3 83 65 60 85 / 87 ; Fax : +33 3 83 65 61 33 or Division de la Pharmacie et des Médicaments ; Direction de la Santé à Luxembourg ; pharmacovigilance@ms.etat. lu ; Tel : +352 247 85592 ; Fax : +352 247 95615. 7. MARKETING AUTHORISATION HOLDER: Amgen Europe B.V., Minervum 7061, 4817 ZK Breda, The Netherlands. Local representative: s.a. Amgen n.v., Telecomlaan 5-7, B-1831 Diegem, phone: 02/775.27.11. 8. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S): EU/1/14/981/001-002. Classification of the medicine: Medicinal product subject to medical prescription. Date of revision of the short SmPC: April 2020.
have
to
to, or have a contraindication to or intolerance of, other systemic therapy, including cyclosporine, methotrexate or psoralene and ultraviolet A light (PUVA) and for the treatment of adult patients with oral ulcers associated with Behçet’s disease (BD) who are candidates for systemic therapy. #Otezla® alone or in combination with Disease Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs) is indicated for the treatment of active psoriatic arthritis (PsA) in adult patients who have failed to respond adequately to previous treatment with a DMARD or do not tolerate this treatment. 1. Otezla®SmPC, Summary of Product Characteristics, latest version. 2. http://riziv.be - last consultation 1st of February 2024. 3. Kavanaugh A, et al. Long-term experience with apremilast in patients with psoriatic arthritis: 5-year results from a PALACE
UNE
DE TOUTES LES PEAUX À TENDANCE ACNÉIQUE EN MONOTHÉRAPIE OU EN THÉRAPIE COMPLÉMENTAIRE
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Pour la deuxième année consécutive, le Biocodex Microbiota Institute a confié à Ipsos la réalisation d’une grande enquête internationale auprès de 7 500 personnes, dans 11 pays afin de mieux comprendre le niveau de connaissance et les comportements des populations à propos de leur microbiote. Cette enquête montre que la prise de conscience de l’importance de prendre soin de son microbiote se développe et se précise au fil du temps et que les individus font avant tout confiance aux praticiens généralistes et hospitalier pour les conseils sur la meilleure façon de prendre soin de son microbiote (et de sa symbiose).
Les découvertes autour du microbiote sont nombreuses. Il n’existe pas un microbiote mais plusieurs qui sont interconnectés et s’influencent par l’intermédiaire du système immunitaire et nerveux. Les microbiotes digestifs et cutanés sont les plus étudiés des microbiotes humains, en particulier du fait de leur implication potentielle dans certaines dermatoses inflammatoires. Le microbiote intestinal (MI), comme le microbiote cutané (MC), peut être soit en normobiose soit en dysbiose. Ainsi, il peut présenter des anomalies de sa composition et/ou de ses fonctions par modification du rapport entre les différents phyla, souvent par diminution de la diversité ou de la richesse bactérienne.
Les fonctions du MI sont multiples. Tout d’abord, une fonction métabolique participe à la digestion, la fermentation, l’absorption des nutriments, la synthèse de métabolites et d’acides gras à chaine courte. Il prend part à la maintenance de l’intégrité de la muqueuse intestinale et de la motricité digestive. Sa fonction immunitaire intervient dans le développement et la maturation du système immun digestif, et module les réponses immunitaires innées et adaptatives. Enfin, le MI a une fonction de modulation de l’effet des médicaments en modifiant leur pharmacocinétique. L’intérêt du microbiote intestinal est, à ce jour, bien démontré
pour moduler et soulager de nombreuses pathologies intestinales inflammatoires, métaboliques (obésité et diabète de type 2) et des désordres neuropsychologiques (anxiété et dépression).
Une dysbiose intestinale est rapportée dans des dermatoses inflammatoires (psoriasis, dermatite atopique, urticaire, acné, rosacée, maladie de Verneuil). Certaines maladies auto-immunes (pemphigus, lupus, sclérodermie) peuvent aussi être influencées par le MI. Enfin, en onco-dermatologie, certaines études concluent que le MI pourrait modifier l’efficacité et les effets indésirables de l’immunothérapie dans le mélanome. Dans la dermatite atopique, une diminution de la diversité bactérienne du MI a été montrée lors des poussées, corrélée avec la sévérité de la maladie évaluée par le score SCORAD. Des modifications de diversité et de densité bactérienne sont aussi attestées dans le psoriasis pour lequel le profil du MI est assez semblable à celui retrouvé dans les MICI, l’obésité et certaines maladies cardio-vasculaires, pathologies fréquemment associées. Il faut toutefois rester prudent quant à l’interprétation de ces données et tenir compte de la diversité du MI chez les sujets normaux, de la variabilité des techniques d’analyse utilisées, des modifications potentielles du MI au cours des pathologies chroniques.
Le microbiote cutané, dont la connaissance évolue rapidement, a un impact certain sur le maintien de l’homéostasie cutanée. Il est constitué d’une flore commensale et d’une flore transitoire qui peut être saprophyte (prédominance d’Actinobacter et Firmicutes) ou pathogène, comme Staphylococcus aureus (S. aureus). Les phyla varient selon les niches. Les germes se trouvent en surface, mais également en profondeur de la peau. Le MC intervient dans l’immunité innée et stimule également l’immunité adaptative, plus lente mais plus spécifique, via les lymphocytes T et l’interleukine 17. Il y a ainsi mutualisation des bénéfices entre l’hôte et le microbiote. Une peau saine repose sur un équilibre entre un MC diversifié, un système immunitaire efficace, et une intégrité de la barrière cutanée. De nombreux facteurs
« Dans un futur proche, la modulation du Microbiome Intestinal (MI) sera certainement intégrée à des stratégies thérapeutiques personnalisées combinant des traitements classiques et ceux ciblant le MI... ... une approche par voie topique est aussi possible... »
peuvent altérer l’équilibre du MC, à l’origine d’une dysbiose de la peau, d’un dérèglement des réponses immunes et d’une inflammation chronique qui interviendraient dans certaines pathologies dermatologiques. Ces pathologies sont complexes et multifactorielles.
Concernant l’axe intestin-peau, on note des similitudes entre les deux organes : grande surface à l’interface avec le milieu extérieur, vascularisation et innervation riches, rôle dans les systèmes immunitaire et neuro-endocrine. Des associations entre certaines pathologies cutanées et digestives sont fréquentes renforçant l’hypothèse d’interrelations : psoriasis et maladie de Crohn, hidradénite suppurée et MICI, rosacée et syndrome de l’intestin irritable.
Les multiples mécanismes d’interactions MI – peau ne sont pas encore toutes bien connus mais elles sont certainement réciproques. La dysbiose intestinale interfère avec l’épithélium et le système immunitaire cutané, la dysbiose cutanée intervient aussi sur le tube digestif. Les métabolites produits par les bactéries intestinales gagnent la circulation générale, peuvent atteindre la peau et moduler l’inflammation.
Dans un futur proche, la modulation du MI sera certainement intégrée à des stratégies thérapeutiques personnalisées combinant des traitements classiques et ceux ciblant le MI. De nombreuses études ont été réalisées chez l’animal et chez l’homme, leurs résultats sont parfois hétérogènes mais des pistes thérapeutiques se dessinent. Globalement le régime méditerranéen/crétois combine toutes les caractéristiques d’une alimentation idéale pour le microbiote, ce qui entraînerait une plus grande diversité des communauté bactériennes, une moindre inflammation et contribuerait à un meilleur équilibre de la peau, quelle que soit l’atteinte dermatologique. Une prescription pertinente des antibiotiques pour garantir leur bon usage, aussi en accompagnant le patient sur les risques de dysbiose associés à leur usage excessif et inadapté, favorise également la bonne santé du MI. Les antibiotiques tuent les bactéries sensibles de la peau (telles que Cutibacterium acnes), et en même temps provoquent des « trous » dans le microbiote, que les bactéries résistantes vont remplir. Il en résulte une dysbiose cutanée et la surexpression des bactéries multirésistantes. L’information, la formation et
la sensibilisation au bon usage des antibiotiques et aux risques d’antibiorésistance sont des piliers importants pour contrôler leur émergence.
"Une approche par voie topique est aussi possible en intégrant certains ingrédients cosmétiques spécifiques, pouvant agir à la fois sur l’inflammation cutanée et restaurer un microbiote cutané sain."
La science du microbiome est attendue tant sur le volet diagnostic que sur le domaine de la thérapie.
Pour le diagnostic, nous attendons d’affiner la notion de microbiote normal par l’identification de biomarqueurs robustes. Les progrès dans ce domaine sont venu de la standardisation des process de la métagénomique shotgun. L’avenir est prometteur avec l’émergence de très grandes cohortes à travers le monde via des initiatives comme le MMHP et en Belgique le Flemish Gut Project (collecte et analyse des échantillons de selles de plus de 5000 participants) ou en France le French Gut. Ces initiatives vont faire passer la base de référence de quelques dizaines de milliers de profils à des centaines de milliers. Nous attendons également une meilleure prise en compte des facteurs annexes impactant le microbiote (facteurs de stress, les pratiques alimentaires, la prise de médicaments, …). En ce qui concerne le traitement, nous pouvons parler de microbiothérapie qui se décline en utilisation de souches microbiennes du microbiote normal du sujet en bonne santé pour apporter des fonctions déprimées ou manquantes. C’est le concept de « probiotique nouvelle génération ». Des souches uniques ou associations de souches sont ainsi testées dans le cadre d’essais cliniques avec comme aboutissement soit un médicament (aucune piste n’y a conduit pour l’instant), soit un complément alimentaire. Quelques démonstrations récentes on également validé le concept de combo-thérapie ciblant de façon simultanée microbiote-perméabilité-inflammation-stress oxydatif. Des essais cliniques de validation chez l’Homme sont en cours dans la dépression, la NASH, l’endométriose, la dermatite atopique, …. On entrevoit cette médecine de l’Humain-Microbien où le praticien prescrit l’analyse du microbiote en plus de ses standards actuels, où le laboratoire de biologie fournit les biomarqueurs demandés et où la prise en charge intègre une démarche de microbiothérapie pour compléter et améliorer l’efficacité des traitements actuels.
For MODERATE TO SEVERE PLAQUE PSORIASIS (for adults & children as from 6 years old (>25kg)), psoriatic arthritis, axial spondyloarthritis (radiographic and non-radiographic)1
MINIMAL INFORMATIONS OF THE SPC 1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Taltz 80 mg solution for injection in prefilled pen Taltz 80 mg solution for injection in prefilled syringe 2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each prefilled pen/prefilled syringe contains 80 mg ixekizumab in 1 ml. Ixekizumab is produced in CHO cells by recombinant DNA technology. For the full list of excipients, see section 6.1. 3. PHARMACEUTICAL FORM Solution for injection. The solution is clear and colourless to slightly yellow. 4. CLINICAL PARTICULARS 4.1 Therapeutic indications Plaque psoriasis Taltz is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who are candidates for systemic therapy. Paediatric plaque psoriasis Taltz is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in children from the age of 6 years and with a body weight of at least 25 kg and adolescents who are candidates for systemic therapy. Psoriatic arthritis Taltz, alone or in combination with methotrexate, is indicated for the treatment of active psoriatic arthritis in adult patients who have responded inadequately to, or who are intolerant to one or more disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapies (see section 5.1). Axial spondyloarthritis Ankylosing spondylitis (radiographic axial spondyloarthritis). Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active ankylosing spondylitis who have responded inadequately to conventional therapy. Non-radiographic axial spondyloarthritis. Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active non-radiographic axial spondyloarthritis with objective signs of inflammation as indicated by elevated Creactive protein (CRP) and/or magnetic resonance imaging (MRI) who have responded inadequately to nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs). 4.2 Posology and method of administration This medicinal product is intended for use under the guidance and supervision of a physician experienced in the diagnosis and treatment of conditions for which it is indicated. Posology Plaque psoriasis in adults The recommended dose is 160 mg by subcutaneous injection (two 80 mg injections) at week 0, followed by 80 mg (one injection) at weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12, then maintenance dosing of 80 mg (one injection) every 4 weeks (Q4W). Paediatric plaque psoriasis (age 6 years and above) Efficacy and safety data is not available in children below the age of 6 years (see section 5.1). Available data do not support a posology below a body weight of 25 kg. The recommended dose given by subcutaneous injection in children is based on the following weight categories: Children’s body weight: Greater than 50 kg Recommended starting dose (week 0): 160 mg (two 80 mg injections) Recommended dose every 4 weeks (Q4W) thereafter: 80 mg Children’s body weight: 25 to 50 kg Recommended starting dose (week 0): 80 mg Recommended dose every 4 weeks (Q4W) thereafter: 40 mg. The pre-filled pen: Ixekizumab doses of 40 mg must be prepared and administered by a qualified healthcare professional using the commercial Taltz 80 mg/1 ml prefilled syringe. Use the Taltz 80 mg prefilled pen only in those children that require a dose of 80 mg and do not require dose preparation. The pre-filled syringe: For children prescribed 80 mg, Taltz can be used directly from the prefilled syringe. For instructions on preparation of Taltz 40 mg, see section 6.6. Doses less than 80 mg must be prepared by a healthcare professional. Taltz is not recommended for use in children with a body weight below 25 kg. Paediatric body weights must be recorded and regularly rechecked prior to dosing. Psoriatic arthritis The recommended dose is 160 mg by subcutaneous injection (two 80 mg injections) at week 0, followed by 80 mg (one injection) every 4 weeks thereafter. For psoriatic arthritis patients with concomitant moderate to severe plaque psoriasis, the recommended dosing regimen is the same as for plaque psoriasis. Axial spondyloarthritis (radiographic and non-radiographic) The recommended dose is 160 mg (two 80 mg injections) by subcutaneous injection at week 0, followed by 80 mg every 4 weeks (see section 5.1 for further information). For all indications (plaque psoriasis in adults and children, psoriatic arthritis, axial spondyloarthritis) consideration should be given to discontinuing treatment in patients who have shown no response after 16 to 20 weeks of treatment. Some patients with initially partial response may subsequently improve with continued treatment beyond 20 weeks. Special populations Elderly (≥ 65 years) No dose adjustment is required (see section 5.2). There is limited information in subjects aged ≥ 75 years. Renal or hepatic impairment Taltz has not been studied in these patient populations. No dose recommendations can be made. Paediatric population Paediatric plaque psoriasis (below a body weight of 25 kg and below the age of 6 years) There is no relevant use of Taltz in children below a body weight of 25 kg and below the age of 6 years in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis. Paediatric psoriatic arthritis The safety and efficacy of Taltz in children and adolescents aged 2 to less than 18 years in the treatment of psoriatic arthritis (a category of juvenile idiopathic arthritis) have not yet been established. No data are available. There is no relevant use of Taltz in children below 2 years for the indication of psoriatic arthritis. Method of administration Subcutaneous use. Taltz is for subcutaneous injection. Injection sites may be alternated. If possible, areas of the skin that show psoriasis should be avoided as injection sites. The solution/the pen/the syringe must not be shaken. After proper training in subcutaneous injection technique, patients may self-inject Taltz if a healthcare professional determines that it is appropriate. However, the physician should ensure appropriate followup of patients. Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet and the user manual. The pre-filled syringe: Doses less than 80 mg which require dose preparation should only be administered by a healthcare professional. For instructions on preparation of the medicinal product before administration, see section 6.6. 4.3 Contraindications Serious hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Clinically important active infections (e.g. active tuberculosis, see section 4.4). 4.8 Undesirable effects Summary of the safety profile The most frequently reported adverse reactions were injection site reactions (15.5 %) and upper respiratory tract infections (16.4 %) (most frequently nasopharyngitis). Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions from clinical studies and postmarketing reports (Table 1) are listed by MedDRA system organ class. Within each system organ class, the adverse reactions are ranked by frequency, with the most frequent reactions first. Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness. In addition, the corresponding frequency category for each adverse reaction is based on the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000). A total of 8,956 patients have been treated with Taltz in blinded and openlabel clinical studies in plaque psoriasis, psoriatic arthritis, axial spondyloarthritis, and other autoimmune conditions. Of these, 6,385 patients were exposed to Taltz for at least one year, cumulatively representing 19,833 adult patient years of exposure and 196 children cumulatively representing 207 patient years of exposure. Table 1. List of adverse reactions in clinical studies and postmarketing reports. Infections and infestations: Very common: Upper respiratory tract infection. Common: Tinea infection, Herpes simplex (mucocutaneous). Uncommon: Influenza, Rhinitis, Oral candidiasis, Conjunctivitis, Cellulitis. Rare: Oesophageal candidiasis. Blood and lymphatic system disorders: Uncommon: Neutropenia, Thrombocytopenia. Immune system disorders: Uncommon: Angioedema. Rare: Anaphylaxis. Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Common: Oropharyngeal pain. Gastrointestinal disorders: Common: Nausea. Uncommon: Inflammatory bowel disease. Skin and subcutaneous disorders: Uncommon: Urticaria, Rash, Eczema. General disorders and administration site conditions: Very common: Injection site reactionsa a See section description of selected adverse reactions Description of selected adverse reactions Injection site reactions The most frequent injection site reactions observed were erythema and pain. These reactions were predominantly mild to moderate in severity and did not lead to discontinuation of Taltz. In the adult plaque psoriasis studies, injection site reactions were more common in subjects with a body weight < 60 kg compared with the group with a body weight ≥ 60 kg (25 % vs. 14 % for the combined Q2W and Q4W groups). In the psoriatic arthritis studies, injection site reactions were more common in subjects with a body weight < 100 kg compared with the group with a body weight ≥ 100 kg (24 % vs. 13 % for the combined Q2W and Q4W groups). In the axial spondyloarthritis studies, injection site reactions were similar in subjects with a body weight < 100 kg compared with the group with a body weight ≥ 100 kg (14 % vs. 9 % for the combined Q2W and Q4W groups). The increased frequency of injection site reactions in the combined Q2W and Q4W groups did not result in an increase in discontinuations in either the plaque psoriasis, the psoriatic arthritis or the axial spondyloarthritis studies. The results described above are obtained with the original formulation of Taltz. In a single-blinded, randomized cross-over study in 45 healthy subjects comparing the original formulation with the revised, citrate-free formulation, statistically significantly lower VAS pain scores were obtained with the citrate-free vs. the original formulation during injection (difference in LS Mean VAS score -21.69) and 10 min after injection (difference in LS Mean VAS score -4.47). Infections In the placebocontrolled period of the phase III clinical studies in plaque psoriasis in adults, infections were reported in 27.2 % of patients treated with Taltz for up to 12 weeks compared with 22.9 % of patients treated with placebo. The majority of infections were non-serious and mild to moderate in severity, most of which did not necessitate treatment discontinuation. Serious infections occurred in 13 (0.6 %) of patients treated with Taltz and in 3 (0.4 %) of patients treated with placebo (see section 4.4). Over the entire treatment period infections were reported in 52.8 % of patients treated with Taltz (46.9 per 100 patient years). Serious infections were reported in 1.6 % of patients treated with Taltz (1.5 per 100 patient years). Infection rates observed in psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis clinical studies were similar to those observed in the plaque psoriasis studies with the exception of the frequencies of the adverse reactions of influenza and conjunctivitis which were common in patients with psoriatic arthritis. Laboratory assessment of neutropenia and thrombocytopenia In plaque psoriasis studies, 9% of patients receiving Taltz developed neutropenia. In most cases, the blood neutrophil count was ≥1,000 cells/mm3. Such levels of neutropenia may persist, fluctuate or be transient. 0.1% of patients receiving Taltz developed a neutrophil count <1,000 cells/mm3. In general, neutropenia did not require discontinuation of Taltz. 3% of patients exposed to Taltz had a shift from a normal baseline platelet value to <150,000 platelet cells/mm3 to ≥75,000 cells/mm3. Thrombocytopenia may persist, fluctuate or be transient. The frequency of neutropenia and thrombocytopenia in psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis clinical studies is similar to that observed in the plaque psoriasis studies. Immunogenicity Approximately 9–17% of adult plaque psoriasis patients treated with Taltz at the recommended dosing regimen developed anti-drug antibodies, the majority of which were low titres and not associated with reduced clinical response up to 60 weeks of treatment. However, approximately 1% of patients treated with Taltz had confirmed neutralising antibodies associated with low drug concentrations and reduced clinical response. In psoriatic arthritis patients treated with Taltz at the recommended dosing regimen up to 52 weeks, approximately 11% developed anti-drug antibodies, the majority of which were low titre, and approximately 8% had confirmed neutralising antibodies. No apparent association between the presence of neutralising antibodies and impact on drug concentration or efficacy was observed. In paediatric psoriasis patients treated with Taltz at the recommended dosing regimen up to 12 weeks, 21 patients (18%) developed anti-drug antibodies, approximately half were low titer and 5 patients (4%) had confirmed neutralizing antibodies associated with low drug concentrations. There was no association with clinical response or adverse events. In radiographic axial spondyloarthritis patients treated with Taltz at the recommended dosing regimen up to 16 weeks, 5.2% developed antidrug antibodies, the majority of which were low titer, and 1.5% (3 patients) had neutralising antibodies (NAb). In these 3 patients, NAbpositive samples had low ixekizumab concentrations and none of these patients achieved an ASAS40 response. In nonradiographic axial spondyloarthritis patients treated with Taltz at the recommended dosing regimen for up to 52 weeks, 8.9% developed anti-drug antibodies, all of which were low titer; no patient had neutralising antibodies; and no apparent association between the presence of anti-drug antibodies and drug concentration, efficacy, or safety was observed. Across all indications, an association between immunogenicity and treatment emergent adverse events has not been clearly established. Paediatric population The safety profile observed in children with plaque psoriasis treated with Taltz every 4 weeks is consistent with the safety profile in adult patients with plaque psoriasis with the exception of the frequencies of conjunctivitis, influenza, and urticaria which were common. Inflammatory bowel disease was also more frequent in paediatric patients, although it was still uncommon. In the paediatric clinical study, Crohn’s disease occurred in 0.9% of patients in the Taltz group and 0% of patients in the placebo group during the 12week, placebocontrolled period. Crohn’s disease occurred in a total of 4 Taltz treated subjects (2.0%) during the combined placebo-controlled and maintenance periods of the paediatric clinical study. Reporting of suspected adverse reactions Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via: Belgium : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, Boîte Postale 97, B- 1000 Bruxelles Madou, Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail: adr@afmps.be. Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance 7. MARKETING AUTHORISATION HOLDER Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Dunderrow, Kinsale, Co. Cork, Ireland. 8. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/15/1085/001 EU/1/15/1085/002 EU/1/15/1085/003 EU/1/15/1085/004 EU/1/15/1085/005 EU/1/15/1085/006 9. DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 25 April 2016 Date of latest renewal: 17 December 2020 10. DATE OF REVISION OF THE TEXT 12 January 2023. Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu METHOD OF DELIVERY Medicinal product subject to restricted medical prescription.
3
Éditorial
Microbiotes et dermatoses, un rôle clé
Joel DORÉ
10 Zona
Prévention du zona et complications en Belgique : une actualité brûlante ?
Nicolas DAUBY
13 Dermatologie pédiatrique
Signes cutanés fréquents révélateurs d’une génodermatose
Sophie GOLSTEIN
20 Cas clinique
Étude d’un cas de porome eccrine et revue de la littérature : analyse des caractéristiques cliniques et du potentiel évolutif de transformation en porocarcinome
Franscesco MESSINA
27 Recherches
Un espoir dans la résistance thérapeutique des mélanomes
Nathalie EVRARD
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Dr F. Guiot
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DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT: Tremfya 100 mg solution injectable en seringue préremplie. Tremfya 100 mg solution injectable en stylo prérempli. COMPOSITION
QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: Tremfya 100 mg solution injectable en seringue préremplie: Chaque seringue préremplie contient 100 mg de guselkumab dans 1 ml de solution. Tremfya 100 mg solution injectable en stylo prérempli: Chaque stylo prérempli contient 100 mg de guselkumab dans 1 ml de solution. Le guselkumab est un anticorps monoclonal (AcMo) entièrement humain, de type immunoglobuline G1 lambda (IgG1λ) produit par des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant. FORME PHARMACEUTIQUE: Solution injectable. La solution est limpide et incolore à jaune clair. Indications thérapeutiques: Psoriasis en plaques: Tremfya est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l’adulte qui nécessite un traitement systémique. Rhumatisme psoriasique: Tremfya, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes ayant présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un traitement de fond antirhumatismal (DMARD) antérieur. Posologie et mode d’administration: Ce médicament est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d’un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles il est indiqué. Posologie: Psoriasis en plaques: La dose recommandée est de 100 mg en injection sous-cutanée aux semaines 0 et 4, suivie d’une dose d’entretien toutes les 8 semaines. L’arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients ne présentant pas de réponse au bout de 16 semaines de traitement. Rhumatisme psoriasique: La dose recommandée est de 100 mg en injection sous-cutanée aux semaines 0 et 4, suivie d’une dose d’entretien toutes les 8 semaines. Pour les patients présentant un risque élevé de lésion articulaire selon l’avis clinique, une dose de 100 mg toutes les 4 semaines peut être envisagée. L’arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients ne présentant pas de réponse au bout de 24 semaines de traitement. Populations particulières: Personnes âgées (≥ 65 ans): Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Les données chez les sujets âgés de 65 ans et plus sont limitées, et elles sont très limitées chez les sujets âgés de 75 ans et plus. Insuffisance rénale ou hépatique: Tremfya n’a pas été étudié chez ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite. Pour plus d’informations sur l’élimination du guselkumab, voir résumé des caractéristiques du produit. Population pédiatrique: La sécurité et l’efficacité de Tremfya chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration: Voie sous-cutanée. Dans la mesure du possible, les sites où la peau présente du psoriasis ne doivent pas être utilisés comme sites d’injection. Après une formation adaptée à la technique d’injection souscutanée, les patients peuvent s’injecter Tremfya si le médecin estime cela approprié. Cependant, le médecin doit assurer un suivi médical adéquat des patients. Les patients doivent être informés de la nécessité d’injecter la dose complète de solution conformément aux « Instructions d’utilisation » fournies dans la boîte. Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir résumé des caractéristiques du produit. Contre-indications: Hypersensibilité grave à la substance active ou à l’un des excipients. Infection active et cliniquement importante (par exemple tuberculose active). Effets indésirables: Résumé du profil de sécurité: L’effet indésirable le plus fréquent était les infections des voies respiratoires chez environ 14 % des patients dans les études cliniques sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique. Tableau récapitulatif des effets indésirables: Le tableau 1 fournit une liste des effets indésirables observés dans les études cliniques sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique, ainsi que depuis la mise sur le marché du produit. Les effets indésirables sont présentés par classe de système d’organes MedDRA et par fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 1 : Liste des effets indésirables: Classe de système d’organes : Fréquence : Effets indésirables. Infections et infestations : Très fréquent : Infections des voies respiratoires. Peu fréquent : Infections à Herpes simplex. Dermatophytoses. Gastro-entérite. Affections du système immunitaire : Peu fréquent : Hypersensibilité. Anaphylaxie. Affections du système nerveux : Fréquent : Céphalée. Affections gastro-intestinales : Fréquent : Diarrhée. Affections de la peau et du tissus sous-cutané : Peu fréquent : Urticaire. Rash. Affections musculo-squelettiques et systémiques : Fréquent : Arthralgie. Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Fréquent : Réactions au site d’injection. Investigations : Fréquent : Transaminases augmentées. Peu fréquent : Neutrophiles diminués. Description de certains effets indésirables : Transaminases augmentées: Pendant la période contrôlée versus placebo de deux études cliniques de Phase III sur le rhumatisme psoriasique, les événements indésirables de type augmentation des transaminases (comprenant ALAT augmentée, ASAT augmentée, enzymes hépatiques augmentées, transamina ses augmentées, test hépatique anormal, hypertransaminasémie) ont été rapportés plus fréquemment dans les groupes traité par guselkumab (8,6 % dans le groupe toutes les 4 semaines et 8,3 % dans le groupe toutes les 8 semaines) que dans le groupe placebo (4,6 %). En un an, les événements indésirables de type augmentation des transaminases (ci-dessus) ont été rapportés chez 12,9 % des patients dans le groupe toutes les 4 semaines et 11,7 % des patients dans le groupe toutes les 8 semaines. Sur la base des analyses biologiques, la plupart des augmentations des transaminases (ALAT et ASAT) étaient ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN). Les augmentations des transaminases situées entre > 3 et ≤ 5 x LSN et > 5 x LSN étaient peu fréquentes, survenant plus souvent dans le groupe guselkumab toutes les 4 semaines que dans le groupe guselkumab toutes les 8 semaines (tableau 2). Une fréquence similaire a été observée quels que soit la sévérité et le bras de traitement à la fin de l’étude clinique de phase III de 2 ans sur le rhumatisme psoriasique. Tableau 2 : Fréquence de patients présentant une augmentation des transaminases post-inclusion dans les études cliniques de phase III sur le rhumatisme psoriasique. A: Jusqu’à la semaine 24a : A1 : Placebo N : 370c – A2 : guselkumab 100 mg toutes les 8 semaines N = 373c – A3 : guselkumab 100 mg toutes les 4 semaines N = 371c – B: Jusqu’à 1 anb : B1 : guselkumab 100 mg toutes les 8 semaines N = 373c – B2 : guselkumab 100 mg toutes les 4 semaines N = 371c ALAT : > 1 à ≤3 x LSN A1 : 30,0% ; A2 : 28,2% ; A3 : 35,0% ; B1 : 33,5% ; B2 : 41,2%. > 3 à ≤5 x LSN A1 : 1,4% ; A2 : 1,1% ; A3 : 2,7% ; B1 : 1,6% ; B2 : 4,6%. > 5 x LSN A1 : 0,8% ; A2 : 0,8% ; A3 : 1,1% ; B1 :
Remboursé pour le psoriasis et le rhumatisme psoriasique
Peau sans plaques 1
Effet sur les symptômes articulaires 2
Tremfya est le premier et le seul inhibiteur de l’IL-23 à être administré manuellement par le biais d’un stylo injecteur, permettant aux patients de contrôler eux-mêmes la vitesse d’administration.4
compte. c nombre de patients ayant fait l’objet d’au moins une évaluation post-inclusion pour l’analyse spécifique au cours de la période. Dans les études cliniques sur le psoriasis, avec une dose de guselkumab toutes les 8 semaines, la fréquence des augmentations des transaminases (ALAT et ASAT), évaluée sur une période d’un an, a été similaire à celle observée dans les études cliniques sur le rhumatisme psoriasique avec une dose de guselkumab toutes les 8 semaines. Sur une période de 5 ans, l’incidence de l’augmentation des transaminases n’a pas augmenté par année de traitement sous guselkumab. La plupart des augmentations de transaminase étaient ≤ 3 x LSN. Dans la plupart des cas, l’augmentation des transaminases était transitoire et n’a pas entraîné l’arrêt du traitement. Diminution du nombre de neutrophiles: Pendant la période contrôlée versus placebo de deux études cliniques de Phase III sur le rhumatisme psoriasique, l’événement indésirable de type diminution du nombre de neutrophiles a été rapporté plus fréquemment dans le groupe traité par guselkumab (0,9 %) que dans le groupe placebo (0 %). En un an, l’événement indésirable de type diminution du nombre de neutrophiles a été rapporté chez 0,9 % des patients traités par guselkumab. Dans la plupart des cas, la diminution du nombre de neutrophiles sanguins a été légère, transitoire, non associée à une infection et n’a pas entraîné d’arrêt du traitement. Gastro-entérite: Pendant la période contrôlée versus placebo de deux études cliniques de Phase III sur le psoriasis, des gastro-entérites sont survenues plus fréquemment dans le groupe traité par guselkumab (1,1 %) que dans le groupe placebo (0,7 %). Jusqu’à la semaine 264, 5,8 % de tous les patients traités par guselkumab ont rapporté une gastro-entérite. Ces gastro-entérites étaient non graves et n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement par guselkumab jusqu’à la semaine 264. Les taux de gastro-entérite observés pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques sur le rhumatisme psoriasique étaient similaires à ceux observés dans les études cliniques sur le psoriasis. Réactions au site d’injection: Lors de deux études cliniques de Phase III sur le psoriasis, 0,7 % des injections de guselkumab et 0,3 % des injections de placebo ont été associées à des réactions au site d’injection jusqu’à la semaine 48. Jusqu’à la semaine 264, 0,4 % des injections de guselkumab ont été associées à des réactions au site d’injection. Ces réactions au site d’injection étaient généralement de sévérité légère à modérée ; aucune n’était grave, et une seule a conduit à l’arrêt du traitement par guselkumab. Lors de deux études cliniques de Phase III sur le rhumatisme psoriasique jusqu’à la semaine 24, le nombre de patients pour lesquels une ou plusieurs réactions au site d’injection ont été rapportées était faible et légèrement plus élevé dans les groupes guselkumab que dans le groupe placebo ; 5 patients (1,3 %) dans le groupe guselkumab toutes les 8 semaines, 4 patients (1,1 %) dans le groupe guselkumab toutes les 4 semaines et 1 patient (0,3 %) dans le groupe placebo. Un patient a arrêté le guselkumab en raison d’une réaction au site d’injection pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques sur le rhumatisme psoriasique. En un an, la proportion de patients ayant présenté 1 réaction au site d’injection ou plus était de 1,6 % et de 2,4 % dans les groupes guselkumab toutes les 8 semaines et toutes les 4 semaines, respectivement. Dans l’ensemble, le taux d’injections associées à des réactions au site d’injection observé pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques sur le rhumatisme psoriasique était similaire aux taux observés dans les études cliniques sur le psoriasis. Immunogénicité: L’immunogénicité du guselkumab a été évaluée à l’aide d’une méthode sensible de dosage immunologique, tolérante au biomédicament. D’après les analyses des études poolées de Phase II et de Phase III menées auprès de patients atteints de psoriasis et de rhumatisme psoriasique, 5 % (n = 145) des patients traités par guselkumab ont développé des anticorps anti-médicament sur une durée de traitement allant jusqu’à 52 semaines. Parmi les patients ayant développé des anticorps antimédicament, environ 8 % (n = 12) présentaient des anticorps catégorisés comme neutralisants, soit 0,4 % de l’ensemble des patients traités par guselkumab. Dans les analyses poolées de Phase III, parmi les patients atteints de psoriasis, environ 15 % des patients traités par guselkumab ont développé des anticorps anti-médicament sur une durée de traitement allant jusqu’à 264 semaines. Parmi les patients ayant développé des anticorps anti-médicament, environ 5 % présentaient des anticorps qualifiés de neutralisants, soit 0,76 % de l’ensemble des patients traités par guselkumab. La présence d’anticorps anti-médicament n’a pas été associée à une réduction de l’efficacité ou à la survenue de réactions au site d’injection. Déclaration des effets indésirables suspectés: La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/ risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Belgique : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance, Boîte Postale 97, 1000 BRUXELLES Madou. Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail : adr@afmps.be Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy, Bâtiment de Biologie Moléculaire et de Biopathologie (BBB), CHRU de Nancy – Hôpitaux de Brabois, Rue du Morvan, 54 511 VANDOEUVRE LES NANCY CEDEX, tél : (+33) 3 83 65 60 85 / 87, e-mail : crpv@chru-nancy.fr. Ou Direction de la Santé, Division de la Pharmacie et des Médicaments, 20, rue de Bitbourg, L-1273 Luxembourg-Hamm, tél. : (+352) 2478 5592, e-mail : pharmacovigilance@ms.etat.lu Link pour le formulaire : https://guichet.public.lu/fr/entreprises/sectoriel/sante/medecins/notification-effets-indesirables-medicaments.html TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ : Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgique. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ : EU/1/17/1234/001 1 seringue préremplie EU/1/17/1234/002 1 stylo prérempli. EU/1/17/1234/003 2 stylos préremplis. EU/1/17/1234/004 2 seringues préremplies. MODE DE DELIVRANCE : Médicament soumis à prescription médicale. DATE DE LA DERNIERE APPROBATION DU TEXTE : 15/07/2022. Toute information complémentaire peut être obtenue sur demande.
Tolérance prouvée1-3
Tremfya® (guselkumab) est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes éligibles à un traitement systémique 3
Tremfya, seul ou en association avec le méthotrexate, est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes ayant présenté une réponse inadéquate à un traitement antérieur par un antirhumatismal modi cateur de la maladie (ARMM) ou qui ne tolèrent pas ce traitement 3
1. Reich K et al, Br J Dermatol 2021; 185(6):1146-1159
2. McInnes IB et al, Arthritis & Rheumatology 2022; 74:475-485
3. Tremfya SmPC 2022
4. Ferris LK, et al. J Dermatolog Treat 2020;31:152–159.
Pso: Psoriasis; PsA: Arthrite Psoriasique; IL-23: interleukin-23
A1 :
;
:
;
: 1,6% ; B1 0,5% ; B2 : 1,6%. a période contrôlée versus placebo. b les patients randomisés sous placebo à l’inclusion puis traités par guselkumab ne sont pas pris en
Téléphone 0800 93 377 (BE) – 800 29 504 (LUX) • E-mail: janssen@jacbe.jnj.com • Internet: www.janssen.com/belgium
La prise en charge de l’acné en quelques mots Alison
Belgian dermatology days 2024 : « big bang in face care : how to maintain skin cell homeostasis in rosacea ? » Laura
American academy dermatology 2024 San Diego 8-12 mars
Les troubles pigmentaires en 2024 Florence
L’importance des dermocosmétiques dans la dermatite séborrhéique
Dermatite de contact allergique au niveau de l’ongle et du tissu péri-unguéal associée aux produits cosmétiques pour les ongles
An GOOSSENS 49 Reportage
Interactome expertise, le nouveau programme de recherche et ses découvertes majeures dans la dermatite séborrhéique
PROF. NICOLAS DAUBY
Service des Maladies Infectieuses, CHU Saint-Pierre, Université Libre de Bruxelles (ULB)
« Le but de cet article est de présenter les complications potentielles du zona au-delà de l'éruption cutanée, les données d'efficacité du vaccin recombinant et de souligner le rôle potentiel du dermatologue dans la prévention »
INTRODUCTION
Le zona résulte de la réactivation du virus de la varicelle et du zona (varicella zoster virus ou VZV). La manifestation la plus fréquente est une éruption cutanée unilatérale suivant un dermatome unique. Les dermatomes les plus souvent atteints sont : thoracique (53%), cervical (20%), trigéminaux (15%) et lombosacré (11%). On distingue généralement 3 phases : 1) pré-éruption : sensation anormale ou douleur au niveau de la peau du dermatome dans un contexte de malaise, céphalées 2) phase de l’éruption : macules évoluant rapidement vers des vésicules douloureuses qui vont se rompre ou s’ulcérer, et finalement cicatriser. La douleur peut être très importante. 3) une phase post éruption avec une douleur pouvant persister plus de 4 semaines, avec des paresthésies ou dyesthésies. Le traitement par aciclovir, initié dans les 72h, permet de diminuer la douleur mais n’a pas d’impact sur la guérison des lésions(1). Malheureusement, en Belgique, le traitement antiviral est initié trop tardivement (11 jours en moyenne après les symptômes)(2).
En Belgique, en l’absence d’un programme de vaccination contre la varicelle, la grande majorité de la population adulte a été infectée par le virus dans l’enfance et est donc susceptible de développer un zona au cours de la vie. On estime que 30% de la population subira au cours de la vie un zona. Les facteurs de risque principaux du zona sont l’âge (l’incidence est deux fois plus importante après 60 ans par rapport à 40 ans), toute immunosuppression secondaire à un traitement ou une maladie
(cancer solides et hématologiques, maladies auto-immunes), l’infection par le VIH (non contrôlée), le diabète(2).
La prévention du zona a été révolutionnée depuis la disponibilité d’un vaccin recombinant avec adjuvant. Auparavant, la prévention était basée sur l’administration d’un vaccin vivant atténué (Zostavax ®), dont l’efficacité était modérée, diminuait rapidement avec le temps et, de manière importante était contre indiqué chez les patients immunodéprimés, qui étaient par ailleurs le plus à risque de zona(3).
Le but de cet article est de présenter les complications potentielles du zona au-delà de l’éruption cutanée, les données d’efficacité du vaccin recombinant et les recommandations de son utilisation en Belgique et enfin souligner le rôle potentiel du dermatologue dans la prévention du zona grâce à la vaccination.
Au-delà de l’épisode aigu, la complication la plus fréquente du zona est la névralgie post-herpétique, une douleur qui persiste >90 jours après l’éruption. Le risque de névralgie post-herpétique va augmenter avec l’âge (20% entre 60-65 ans, plus de 30% des cas après 80 ans). La douleur peut persister plusieurs mois et peut nécessiter un traitement complexe à base d’antidépresseurs, de prégabaline voire de dérivés morphiniques. La névralgie post-herpétique a un impact important sur la
Figure 1 : Séquelles cutanées après un zona thoracique chez un patient avec une polyarthrite rhumatoïde. Les lésions sont prurigineuses et douloureuses. (d’après Dominguez-Casas, J Clin Med 2024(5)).
qualité de vie (qualité du sommeil, humeur, activité générale, socialisation) et est fréquemment prise en charge de manière inadéquate(2,4). En plus de la douleur, des lésions cutanées peuvent également persister, notamment chez des patients immunodéprimés (Figure 1).
Le zona ophtalmique est souvent associé à une hospitalisation et des complications oculaires sévères : kératite, uvéite, rétinite. Des manifestations oculaires chroniques peuvent survenir jusqu’à 25% des cas après un zona ophtalmique(2) (Figure 2).
Enfin, des méta-analyses récentes indiquent un risque accru d’accident vasculaire cérébral après un épisode de zona, jusqu’à un an après l’épisode aigu. Ceci s’explique par la capacité du
Figure 2 : A) Manifestations aigues d’un zona ophtalmique avec rash maculaire, vésicules et blépharo-conjonctivite B) Complications tardives d’un zona ophtalmique avec opacification de la cornée secondaire à une kératite neurotrophique et cicatrisation sévère de la paupière supérieure. (d’après Schaftenaar Trop Med Int Health 2015(8))
virus à induire des lésions inflammatoires (vasculite) au niveau des vaisseaux sanguins, y compris cérébraux(6,7).
Le vaccin Shingrix ® est un vaccin recombinant contenant la glycoprotéine E associé à un adjuvant (AS01B). Ce dernier a la capacité d’augmenter la réponse immunitaire, notamment les réponses dites cellulaires (lymphocytes T) importantes dans le contrôle du VZV(2). Le vaccin a démontré une très grande efficacité dans la prévention du zona (97.2% chez les sujets de plus de 50 ans et 91.3% chez les sujets >70 ans), y compris de la neuropathie post herpétique (91.2% >50 ans et 88.8% >70 ans). Son efficacité contre le zona chez les sujets de plus de 50 ans est maintenue jusqu’à 10 ans après vaccination (81.6%). Des données d’efficacité satisfaisantes sont également disponibles chez les patients immunodéprimés (greffé de moelle, patient vivant avec le VIH, ...) ou souffrant de maladies auto-immunes(3,9). Concernant la sécurité du vaccin, on a maintenant un recul très important, notamment aux Etats-Unis, où plusieurs millions de doses ont été administrées depuis 2017. La pharmacovigilance post-marketing n’a pas identifié d’effets indésirables rares graves. Les principales réactions après le vaccin sont liées à sa réactogénicité (myalgies, fatigue, céphalées)(10). Deux doses sont nécessaires afin de garantir une protection durable ; la deuxième dose peut être administrée entre 2 et 6 mois après la première dose.
En Belgique, le Conseil Supérieur de la Santé recommande la vaccination à partir de 60 ans, quel que soit les antécédents médicaux et à partir de 16 ans en cas d’immunosuppression (liée à une maladie ou un traitement médicamenteux). Le prix
Recommandations de vaccination contre le zona en Belgique (Conseil Supérieur de la Santé, 2022)
Adulte âgé de plus de 60 ans
• Toute personne de 16 ans et plus immunodéprimée (y compris traitement tel que JAK inhibiteur, cancer, greffe, etc.)
Remboursement actuel du vaccin contre le zona en Belgique (Juin 2024)
Antécédant de cancer solide ou hématologique ayant nécessité un traitement endéans les 5 ans
• Infection par le VIH
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d’organe (ou candidat pour une greffe)
Tableau 1 : Recommandation d’administration du vaccin recombinant contre le zona (Shingrix ®) et critères de remboursement actuels en Belgique. La demande de remboursement se fera en ligne sur la plate-forme CIVARS.
Molécule
Abrocitinib (Cibinqo ® )
Baricitinib (Olumiant ®)
Tofacitinib (Xeljanz ®)
Upadacitinib (Rinvoq ®)
Indication en dermatologie
Dermatite atopique
Pelade
Psoriasis articulaire
Dermatite atopique
Tableau 2 : liste des inhibiteurs de JAK utilisés en dermatologie. Ces molécules sont associées à un risque accru de zona.
est néanmoins une barrière importante à la prescription (162 euros par dose). Depuis novembre 2023, le remboursement est accordé après demande par le médecin prescripteur sur la plateforme CIVARS, pour 3 groupes : 1) antécédent de cancer solide ou hématologique et avoir suivi un traitement actif endéans les 5 ans, 2) infection par le VIH, 3) transplantation d’organe solide ou de moelle (ou candidat à la greffe).
En pratique, le dermatologue pourra recommander la vaccination aux patients qui mentionnent un antécédent de zona à l’anamnèse ou présente des cicatrices de zona. En effet, le risque de récidive est estimé entre 1-9% chez l’immunocompétent et jusqu’à 18% chez les patients immunodéprimés. Il faudra attendre la résolution de l’épisode aigu avant la prescription du Shingrix ® (11).
Le dermatologue devra également être attentif aux patients nécessitant des traitements immunomodulateurs indiqués dans le traitement de maladies dermatologiques et qui sont associés à risque accru de réactivation du VZV. Les inhibiteurs de JAK sont associés à un risque particulièrement élevé de réactivation du VZV. Il est recommandé de vacciner contre le zona avec le vaccin recombinant avec l’initiation de ce traitement. Le tableau 2 reprend les inhibiteurs de JAK et leurs indications respectives en dermatologie. Malheureusement, le remboursement en Belgique n’est pas encore disponible pour cette indication.
On rappellera aussi le risque accru de zona avec le traitement prolongé par corticoïdes à hautes doses (>2mg/kg de prednisone pendant plus de 2 semaines). Pour rappel, en règle générale, avant initiation de tout traitement biologiques ou immunomodulateurs, il est recommandé de procéder à une consultation spécialisée afin de vérifier les indications de vaccins et/ou le traitement d’une éventuelle tuberculose latente.
Le zona est une pathologie extrêmement fréquente, dont l’incidence va augmenter vu le vieillissement de la population et l’utilisation croissante de traitement immunomodulateurs tels que les inhibiteurs de JAK. Le fardeau du zona va au-delà de l’éruption cutanée et a un impact important sur la qualité de vie des patients affectés
La vaccination grâce au vaccin recombinant permet une protection prolongée après 2 doses. Le dermatologue a un rôle à jouer en identifiant les patients à risque : antécédant de zona (cicatrices) et indication de JAK inhibiteurs pour une indication dermatologique. Malheureusement, le prix du vaccin représente une grande barrière à son acceptation.
1. Nair PA, Patel BC. Herpes Zoster. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 [cité 27 juin 2024]. Disponible sur: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441824/
2. Nikkels AF, Schoevaerdts D, Kauffmann F, Strubbe F, Bensemmane S. Herpes zoster in Belgium: a new solution to an old problem. Acta Clin Belg. 2024;1‑12.
3. Harbecke R, Cohen JI, Oxman MN. Herpes Zoster Vaccines. J Infect Dis. 30 sept 2021;224(12 Suppl 2):S429‑42.
4. Drolet M, Brisson M, Schmader KE, Levin MJ, Johnson R, Oxman MN, et al. The impact of herpes zoster and postherpetic neuralgia on health related quality of life: a prospective study. CMAJ Can Med Assoc J J Assoc Medicale Can. 9 nov 2010;182(16):1731‑6.
5. Domínguez Casas LC, Lasa Teja C, Ferraz Amaro I, Castañeda S, Blanco R. Increased Risk of Herpes Zoster in Rheumatoid Arthritis Not Only Due to JAK Inhibitors—Study of 392 Patients from Single University Center. J Clin Med. janv 2024;13(11):3121.
6. Marra F, Ruckenstein J, Richardson K. A meta analysis of stroke risk following herpes zoster infection. BMC Infect Dis. 7 mars 2017;17(1):198.
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11. Herpes Zoster Shingrix Vaccine Recommendations | CDC [Internet]. 2024 [cité 27 juin 2024]. Disponible sur: https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/shingles/ hcp/shingrix/recommendations.html
SOPHIE GOLSTEIN
Dermatologue, Bruxelles
Le Séminaire de Dermatologie Pédiatrique de l’Hôpital Necker - SDPHN permet à chaque participant de revoir ses besoins éducatifs et de recevoir les connaissances et les formations nécessaires en privilégiant des mises au point pratiques sur des maladies fréquentes ou rares chez l’enfant avec le souci constant d’aborder des sujets utiles à tous dans l’exercice quotidien. Parmi les présentations de cette année, les meilleurs spécialistes du domaine de la dermatologie pédiatrique ont partagé leur expertise des signes cutanés fréquents révélateurs d’une génodermatose
Résumé des présentations des Docteurs Nathalia Bellon et Olivia Boccara, Service de dermatologie CHU Necker-Enfants malades, Paris par le Dr. Sophie Golstein.
LES TACHES EN DERMATOLOGIE
Nous pouvons distinguer la situation des taches en dermatologie pédiatrique en différentes catégories : une seule petite tache, plusieurs petites taches, une seule grande tache ou plusieurs taches de forme ou de disposition « bizarre ».
Nous sommes souvent confrontés à la situation des taches café au lait (TCL) en pédiatrie. Lorsque l’on est face à plusieurs petites TCL, de quelques millimètres à quelques centimètres, en nombre important, congénitales ou acquises rapidement dans les premiers mois de vie, il faut évoquer la neurofibromatose de type 1 (NF1).
Les questions qu’il faut se poser sont les suivantes : quand évoquer une neurofibromatose ; à partir de combien de taches, faut-il attendre d’avoir 6 TCL, de quelle taille et à quel âge. Et ce n’est pas toujours évident.
Les critères diagnostiques de NF1, révisés en 2021 sont repris ci-dessous :
diagnostiques de NF1 révisés en 2021
En l'absence de parent atteint de NF1, le diagnostic de NF1 est posé chez un individu lorsqu'au moins deux critères sont présents parmi les suivants :
• Au moins six TCL de plus de 5 mm de diamètre chez un enfant pré pubère et de plus de 15 mm chez un individu pubère.
Des lentigines dans les plis axillaires et/ou inguinaux. * #
Au moins deux neurofibromes quel qu'en soit le type, ou un neurofibrome plexiforme.
• Un gliome des voies optiques.
• Au moins deux nodules de Lisch identifiés à l'examen à la lampe à fente, ou au moins deux anomalies choroï diennes (CA) définies comme des taches hyper réflec tives mises en évidence en tomographie par cohérence optique (OCT)/ sur les clichés en proche infra rouge (NIR).
• Une lésion osseuse identifiée parmi les suivantes: dysplasie du sphénoïde ** courbure, antérolatérale du tibia ou pseudarthrose d'un os long.
Un variant pathogène hétérozygote du gène NF1, avec une fraction allélique de 50% dans un tissu apparem ment normal tels que les globules blancs.
* : Si seules sont présentes les TCL et les lentigines, le diagnostic le plus probable est celui de NF1 mais le patient peut exceptionnelle ment présenter une autre pathologie dont le syndrome de Legius.
#: Au moins un des deux types de lésions pigmentées (TCL ou lenti gines) doit être de topographie bilatérale.
** : La dysplasie d'une aile sphénoïdale ne constitue pas un critère indépendant en cas de neurofibrome plexiforme orbitaire homola téral.
Chez un enfant qui présente un parent répondant aux critères diagnostiques de NF1 spécifiés en A, la présence d'au moins un critère de A permet de poser le diagnostic de NF1.
Ce qui a changé par rapport aux critères précédents c’est qu’à présent, en plus des nodules de Lisch, qui sont identifiés plus tard au cours de la vie, on retrouve les taches de Yasunari, spécifiques de la NF1, qui sont des anomalies choroïdiennes plus précoces que les nodules de Lisch. Il faut donc demander aux ophtalmologues de les rechercher lorsque l’on est à face à un enfant qui présente des taches cutanées. On retrouve également dans les critères le fait de retrouver un variant pathogène hétérozygote du gène NF1.
D’autres petits signes, comme l’hamartome anémique, ne font pas partie des critères officiels.
La NF1 est une maladie génétique, transmise sur un mode autosomique dominant.
La cinétique d’apparition des lésions dans la NF1 est la suivante : les taches café au lait, le neurofibrome plexiforme (qui peut être congénital mais qui peut également augmenter de taille au cours du temps), les lentigines (ou épithélides) axillaire et/ ou inguinales ensuite, les nodules de Lisch plus tard dans la vie, les neurofibromes sous-cutanés puis cutanés à partir de la préadolescence/adolescence et de l’âge adulte.
Neurofibromes cutanés et taches café au lait
Neurofibrome plexiforme du plancher buccal
Tibia arqué congénital (dysplasie osseuse)
Aspect de grande tache avec souvent des petites taches associées sur le reste du tégument, pas souvent très nombreuses ; qui peut être un mode de présentation de NF1 chez un enfant.
L’évolution et les complications sont très variables d’un individu à l’autre au cours de la vie. Chez l’enfant, il faudra surveiller plus particulièrement la croissance (risque de puberté précoce).
Devant un décrochage de courbe staturale avant 8 ans, il faut réaliser une radiographie d’âge osseux et adresser l’enfant aux endocrinologues. Il s’agit d’un des risques pédiatriques à dépister, avec évidemment le gliome des voies optiques.
La NF1 prédispose au développement de tumeurs, cutanées bénignes comme les neurofibromes, ou plus rarement malignes, par exemple du système nerveux ou des tissus mous. Les neurofibromes, notamment dans leur forme plexiforme, peuvent être volumineux et entraîner une gêne fonctionnelle de degré variable voire un risque vital.
Il faudra rechercher d’éventuels troubles des apprentissages, notamment en début de primaire (qui sont plus fréquents que dans la population générale).
Les pathologies osseuses sont soit congénitales, comme le tibia arqué, mais il y a aussi les scolioses. On dépiste ces enfants pour la scoliose dès l’âge pré-pubertaire, à partir de l’âge de 10 ans mais ça peut être parfois plus précoce, dès l’âge de 4-6 ans. Ce sont des lésions qui apparaissent au cours du temps, d’où l’importance du suivi orthopédique.
Que fait-on de ces taches, à partir de combien de taches et à quel âge peut-on dire qu’il y a un risque ?
On peut faire un diagnostic plus précoce, sans avoir de deuxième critère, si on a plus de 6 TCL typiques chez un enfant de moins de 2 ans. Il y a, dans ce cas-là, un haut risque de NF1 et c’est ce qui est résumé dans l’algorithme ci-dessous.
Le diagnostic différentiel principal en cas de TCL est le syndrome de Legius, qui est dû à une mutation du gène SPRED1. Dans ce syndrome, on ne retrouve pas de nodule de Lisch ni de neurofibrome. On peut retrouver une seule TCL ou un faible nombre de TCL. Dans ces cas-là, les membres de la famille doivent être testés. Ceci ne veut pas dire qu’il faut tester tous les patients ayant une TCL isolée mais il faut surveiller chez un enfant la survenue de taches ultérieures. Il est donc conseillé de revoir les enfants et si d’autres taches apparaissent, y compris moins de 6, il faudra s’assurer que l’on ne se retrouve pas dans ce syndrome. Les TCL sont plutôt atypiques dans le syndrome de Legius, pas forcément ovalaires comme dans la NF1. Les lentigines peuvent être unilatérales, y compris chez les adultes. Ces patients présentent parfois une macrocéphalie, et une dysmorphie facile associée. On peut retrouver des troubles des apprentissages et comportementaux. Le risque de cancer est exceptionnel, beaucoup moins fréquent que dans la NF1. Le syndrome de Légius concerne 1% des enfants sans histoire familiale de TCL et environ 20% des enfants avec histoire familiale de TCL.
Dans les diagnostics différentiels de TCL, on peut également citer le syndrome de McCune Albright où l’on retrouve une grande TCL déchiquetée, de bords irréguliers. Ce syndrome prédispose à la puberté précoce et à la fragilité osseuse.
Dans les génodermatoses avec TCL, on retrouve également les autres RASopathies (syndrome de Noonan, …). Il faut penser au piébaldisme devant des dépigmentations
Predicting neurofibromatosis type 1 risk among children with isolated café-au-lait macule. Ben-Shachar S et al. J Am Acad Dermatol. 2017 Jun;76(6):1077-1083
congénitales en placards « géométriques » bilatéraux et symétriques, une mèche blanche frontale et des TCL multiples. Certaines anomalies chromosomiques, comme le syndrome du chromosome en anneau (cutis tricolor parvimaculata) peuvent entrainer des TCL, des dyschromies cutanées. Il faut également connaître le constitunional mismatch repair (MMR) deficiency, de transmission autosomique récessive, qui prédispose au cancer. Les TCL sont atypiques ou peu nombreuses. En cas de consanguinité et d’histoire de taches un petit peu bizarres, il faut penser à poser la question d’antécédents familiaux de cancers, à examiner les parents et ne pas hésiter à adresser les patients pour tester génétiquement cette maladie.
Lorsque l’on se retrouve devant plusieurs petites taches, il faut toujours évoquer des syndromes, dont la sclérose tubéreuse de Bourneville (STB). Chez les tout petits enfants, on peut ne retrouver que 1-2 macules achromiques, de forme particulière que l’on dit en « feuille de sorbier ». Ces lésions peuvent être associées à quelques TCL. Il faut donc y penser et faire le bilan. Les autres signes cutanés de la STB apparaissent plus tard au cours de l’enfance. Chez les petits enfants, on n’a généralement pas d’angiofibrome ni de fibromes péri-unguéaux.
Lorsque l’on se retrouve devant un hamartome hypochrome systématisé, délimité par la ligne médiane, sur un segment, ce n’est pas forcément syndromique ni inquiétant. On est alors devant une macule isolée, non syndromique.
En résumé :
Une seule petite tache :
➔ Isolé : non syndromique en général, c’est plutôt rassurant
Une seule grande tache :
➔ Très souvent non syndromique (ex : hamartome achromique)
➔ Potentiellement syndromique (NF1, Mc Cune Albright, …)
Plusieurs petites taches :
➔ Possiblement syndromique
➔ Il faut alors faire un examen minutieux, un bilan, un suivi
Plusieurs taches de formes ou de disposition « bizarre » :
➔ Possiblement syndromique
➔ Il faut alors faire un examen clinique minutieux, un bilan, un suivi
ICHTYOSES CONGÉNITALES :
LA CONFUSION AVEC UNE DERMATITE
ATOPIQUE OU UN PSORIASIS
N’EST PAS RARE
Une autre situation révélatrice de génodermatose se présente lorsque l’on se retrouve face à un eczéma ou à un psoriasis atypique.
Le syndrome de Netherton, lié à des mutations du gène SPINK5, codant pour la protéine LEKTI, est caractérisé par une érythrodermie ichtyosiforme et associe des poussées inflammatoires eczématiformes et ou psoriasiformes, un terrain atopique, une ichtyose linéaire circonflexe (lésions érythémateuses avec desquamation périphérique en double collerette), une alopécie
des cheveux et des sourcils, des cheveux cassants, une cassure de croissance, des difficultés scolaires, des surinfections cutanées et muqueuses, une déshydratation (chez le bébé). Lorsque l’on examine le patient, on ne voit pas toujours des lésions d’ichtyose linéaire circonflexe.
Bien que les manifestations apparaissent généralement très précocement, dès les premiers jours de vie, le diagnostic peut être porté plus tardivement, à l’adolescence voire à l’âge adulte, après une errance diagnostique de plusieurs années. Il faut donc y penser devant toute érythrodermie et devant tout eczéma ou psoriasis sévère, atypique et d’autant plus une dysplasie pilaire est associée.
Le syndrome de Netherton se confirme par biopsie cutanée (histologie et immunohistochimie où l’on retrouve une absence du marquage LEKTI), des analyses génétiques et un prélèvement des cheveux. Ce dernier peut être normal dans les premiers mois de vie mais lorsque l’on a la dysplasie pilaire, on retrouve le Trichorrhexis invaginata.
L’ichtyose vulgaire, due à un déficit en filaggrine, peut se manifester par une xérose (peau sèche) et des manifestations atopiques. De même, l’ichtyose liée à l’X, due à un déficit en stéroïde sulfatase, est une ichtyose assez fréquente, caractérisée par des squames brunes adhérentes épargnant les plis.
BULLEUSE DEVANT DES BULLES OU ÉROSIONS SUR DES ZONES DE FROTTEMENT CHEZ L’ENFANT
En dehors des situations plus sévères d’aplasies cutanées congénitales avec fragilité cutanée importante dès les premiers jours de vie, orientant rapidement vers le diagnostic d’épidermolyse bulleuse héréditaire (EBH), la plupart des formes d’EBH se manifestent par une fragilité cutanée variable dans les premières années de vie.
Il faut savoir évoquer ce diagnostic devant des bulles (phlyctènes) localisées, apparaissant précocement chez l’enfant, notamment aux zones d’appui ou de frictions, à l’âge du « 4 pattes », lors de l’apprentissage de la marche, au niveau des pieds, ou en périodes de chaleur. Des grains de milium ou des anomalies unguéales, notamment des gros orteils, à type d’ongles incarnés ou dystrophies unguéales, peuvent être évocateurs. Dans les formes de transmission autosomique dominante, l’examen des parents est important, car il n’est pas rare d’y déceler des signes d’une EBH non diagnostiquée jusqu’à lors. En cas de suspicion d’EBH, la famille sera adressée vers un centre de référence ou de compétence pour le diagnostic (éventuellement guidé par la réalisation de biopsies cutanées ou des analyses génétiques) et une prise en charge adaptée.
ANOMALIES VASCULAIRES D’ALLURE ISOLÉE, MAIS DEVANT FAIRE
RECHERCHER D’AUTRES
LOCALISATIONS OU UN CARACTÈRE HÉRÉDITAIRE
L’immense majorité des anomalies vasculaires résultent de variations génétiques et c’est pour cela que l’on peut considérer qu’elles font partie, au sens large, des génodermatoses.
Nous allons nous concentrer ici sur les pathologies qui, d’une part, peuvent avoir l’air d’être uniquement vasculaires et sur la peau mais qui peuvent être le signe d’une pathologie plus générale, avec une localisation profonde notamment, ou bien des anomalies vasculaires qui sont présentes en association à d’autres symptômes et qui vont pouvoir, par leur spécificité, orienter vers un diagnostic syndromique.
Lorsque l’on regarde le champ des anomalies vasculaires, on se rend compte que les anomalies vasculaires cutanées qui doivent faire rechercher une localisation viscérale significative sont les formes multifocales.
C’est un petit peu comme dans les taches pigmentées ; lorsque l’on regarde les taches café au lait, on ne va pas s’inquiéter devant 1 ou 2 TCL ; quand on a une malformation veineuse on ne s’inquiète pas, mais lorsque l’on a 15 malformations veineuses sur le corps, on doit suspecter une pathologie syndromique. La deuxième situation reprend les lésions vasculaires qui s’associent à d’autres symptômes et en particulier la macrocéphalie et les signes neurologiques.
Le syndrome de Bean « BRBN » Il s’agit d’une génodermatose non héréditaire, causée par une mutation somatique du gène TEK, retrouvée dans 50% des cas seulement. Il s’agit d’une double mutation sur le même allèle du gène.
En fonction de la manière dont va être muté le gène, en terme de nombre et de type de mutations et de caractère somatique ou germinal, les manifestations cliniques varieront.
L’atteinte digestive fait le pronostic de ce syndrome, en fonction du syndrome hémorragique quasi constant, mais d’intensité variable, favorisé par la coagulopathie de consommation souvent majeure (élévation chronique des D-dimères, fibrinopénie et thrombopénie modérées inconstantes), dû à l’atteinte digestive associée aux malformations veineuses cutanées multiples. En l’absence de syndrome hémorragique extériorisé, il conviendra de rechercher une anémie par carence martiale; les explorations digestives seront discutées au cas par cas, le traitement étant médical (héparine de bas poids moléculaire, sirolimus) et non pas interventionnel, en raison du caractère disséminé des lésions.
Malformations glomu-veineuses
Il s’agit de nodules cutanés hyperkératosiques bleutés, pourpres ou violacés. La palpation est douloureuse et la vidange par compression est incomplète. Ces malformations peuvent être disséminées ou groupées en grappe. L’atteinte est cutanée et sous-cutanée, sans atteinte musculaire ou osseuse et il n’y a jamais de coagulopathie.
Les malformations glomuveineuses ont un caractère familial (transmission autosomique dominante avec mutation du gène de la glomuline).
CM-AVM
Le dernier exemple des malformations vasculaires multiples est le syndrome du CM-AVM.
Les malformations capillaires multiples, arrondies, pâles, avec
« Des lésions vasculaires peuvent s’associer à d’autres symptômes et en particulier la macrocéphalie et les signes neurologiques. »
halo anémique, congénitales et apparaissant précocement dans la petite enfance sont caractéristiques de ce syndrome.
Il peut y avoir des cas familiaux, de transmission autosomique dominante, mais cette pathologie peut également se présenter de novo, comme toutes les génodermatoses. Il s’agit du signe cutané d’une pathologie qui s’appelle le syndrome CM-AVM (« capillary malformation-arterioveinous malformation »), en rapport avec des mutations de deux gènes : RASA1 et EPHB4, qui présentent quelques nuances sémiologiques et qui ont la particularité, dans les 2 cas, de s’associer à des malformations artérioveineuses des parties molles, mais surtout du système nerveux central dans 10% des cas environ, ce qui peut en faire le pronostic. Il est donc important de reconnaitre ces malformations capillaires car d’une part, cela permettra de discuter du dépistage systématique d’une anomalie cérébrale et d’adresser les patients vers un conseil génétique, compte tenu de la possibilité de transmettre cette anomalie et de certains phénotypiques qui peuvent être sévères.
L’annonce du risque de malformation artérioveineuse cérébrale est toujours un facteur d’inquiétude mais il faut savoir que la majorité des enfants ne présentent pas d’atteinte cérébrale et vont très bien.
On observe parfois des télangiectasies ponctiformes labiales, qui miment une maladie de Rendu-Osler, où les télangiectasies sont plutôt en motte, avec une atteinte palmaire. Dans le cas de la maladie de Rendu-Osler, les manifestations cliniques ne sont pas présentes à la naissance et apparaissent plus tardivement que dans le syndrome CM-AVM, notamment les lésions cutanées et les épistaxis ; le pronostic est lié à l’existence de fistules artérioveineuses pulmonaires, hépatiques ou cérébrales.
LÉSIONS VASCULAIRES ORIENTANT UN DIAGNOSTIC SYNDROMIQUE EN ASSOCIATION À D’AUTRES SIGNES
CLINIQUES
Les principaux signes cliniques non strictement dermatologiques qui peuvent s’associer à des lésions vasculaires sont
« Il arrive régulièrement que les enfants soient adressés pour la malformation capillaire et que la macrocéphalie et les traits morphologiques soient passés inaperçus. Dans ce cas-là, les points d’appel dermatologique et vasculaire permettront d’orienter le diagnostic vers ce syndrome MCAP. »
en particulier la macrocéphalie, à laquelle peuvent s’associer une dysmorphie faciale et parfois des signes neurologiques qui peuvent être peu marqués et peu spécifiques, comme simplement des troubles de l’attention, des difficultés scolaires ou des épilepsies extrêmement sévères et difficiles traiter.
Le syndrome MCAP (« mégalencéphalie - capillary malformation – polymicrogyrie »)
La dysmorphie faciale est caractérisée par un front bombé, une ensellure nasale un petit peu enfoncée, les yeux un petit peu en bas et en dehors et une morphologie du nez un petit peu particulière. Associé à la macrocéphalie, pas toujours très marquée, on retrouve des anomalies de l’imagerie cérébrale avec des dilatations ventriculaires, des malformation de Chiari (hernies cérébelleuses), des polymicrogyries, des corps calleux épais, des hémimégalencéphalies, qui peuvent être, de façon très variable, totalement asymptomatiques ou très symptomatiques. Ces enfants ont des malformations capillaires diffuses, très pâles, réticulées et avec parfois des anomalies squelettiques distales. Il arrive régulièrement que les enfants soient adressés pour la malformation capillaire et que la macrocéphalie et les traits morphologiques soient passés inaperçus. Dans ce cas-là, les points d’appel dermatologique et vasculaire permettront d’orienter le diagnostic vers ce syndrome MCAP. Cette pathologie est liée à la mutation du gène PIK3CA, somatique, non héritée. On retrouvera donc la mutation en faisant une biopsie cutanée de la zone atteinte.
Ces enfants ont une polymicrogyrie, une macrocéphalie très symptomatique avec un syndrome épileptique très difficile à maitriser, ils vont présenter les signes dermatologiques suivants, qui ne semblent pas au premier plan mais qui sont caractéristiques. Ce sont des malformations capillaires, parfois un petit peu réticulées, parfois un petit peu en mailles, presque comme des lésions de cutis marmorata mais très restreintes. Ces lésions cutanées sont spécifiques ; si on les biopsie, on trouvera
une mutation génétique somatique du gène AKT3. Si on a la possibilité d’avoir du tissu cérébral pathologique, on mettra en évidence la même mutation.
Le syndrome de Cowden (ou PTEN Hamartoma and Tumor syndrome)
On connait ce syndrome chez les adultes, car il prédispose à un certain nombre de cancers. Il présente des signes dermatologiques comme les taches café au lait, que l’on retrouve de manière peu spécifique.
Chez l’enfant, les signes vont être plus frustres et il y aura quasi systématiquement une macrocéphalie très caractéristique, qui persistera chez l’adulte. On peut également retrouver des lipomes multiples.
Les enfants sont adressés souvent pour les anomalies vasculaires, la macrocéphalie étant souvent passée inaperçue. Les patients se plaignent de douleurs dues à des malformations vasculaires intra-musculaires, multiples dans ce syndrome. Ce syndrome est en rapport avec un variant pathogène du gène PTEN et peut être familial, même si la forme de novo reste possible.
En résumé, on retrouve deux grands groupes de patho logies dans les génodermatoses vasculaires :
1) Les pathologies d’allures seulement vasculaires cutanées mais qui doivent faire rechercher des loca lisations viscérales :
a. Les malformations veineuses multiples devant faire rechercher des localisations digestives
b. Les malformations capillaires multiples devant faire poser le diagnostic de syndrome CM AVM et rechercher des localisations du système nerveux central
2) Les pathologies associées aux macrocéphalies
a. Du spectre PIK3CA – syndrome MCAP
b. PTEN syndrome de Cowden
c. AKT
as of December 1st, 2023
and colourless to slightly yellow.Therapeutic indications: Adult plaque psoriasis. Cosentyx is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who are candidates for systemic therapy. Paediatric plaque psoriasis. Cosentyx is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in children and adolescents from the age of 6 years who are candidates for systemic therapy. Hidradenitis suppurativa (HS). Cosentyx is indicated for the treatment of active moderate to severe hidradenitis suppurativa (acne inversa) in adults with an inadequate response to conventional systemic HS therapy (see full leaflet).Psoriatic arthritis. Cosentyx, alone or in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of active psoriatic arthritis in adult patients when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy has been inadequate. Axial spondyloarthritis (axSpA). Ankylosing spondylitis (AS, radiographic axial spondyloarthritis) Cosentyx is indicated for the treatment of active ankylosing spondylitis in adults who have responded inadequately to conventional therapy. Non-radiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA) Cosentyx is indicated for the treatment of active non-radiographic axial spondyloarthritis with objective signs of inflammation as indicated by elevated C- reactive protein (CRP) and/or magnetic resonance imaging (MRI) evidence in adults who have responded inadequately to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Juvenile idiopathic arthritis (JIA). Enthesitis-related arthritis (ERA) Cosentyx, alone or in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of active enthesitis-related arthritis in patients 6 years and older whose disease has responded inadequately to, or who cannot tolerate, conventional therapy (see full leaflet). Juvenile psoriatic arthritis (JPsA) Cosentyx, alone or in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of active juvenile psoriatic arthritis in patients 6 years and older whose disease has responded inadequately to, or who cannot tolerate, conventional therapy (see full leaflet). Posology and method of administration: Cosentyx is intended for use under the guidance and supervision of a physician experienced in the diagnosis and treatment of conditions for which Cosentyx is indicated. Adult plaque psoriasis The recommended dose is 300 mg of secukinumab by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Based on clinical response, a maintenance dose of 300 mg every 2 weeks may provide additional benefit for patients with a body weight of 90 kg or higher. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. Paediatric plaque psoriasis (adolescents and children from the age of 6 years). The recommended dose is based on body weight (Table 1) and administered by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Each 75 mg dose is given as one subcutaneous injection of 75 mg. Each 150 mg dose is given as one subcutaneous injection of 150 mg. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. Table 1. Recommended dose for paediatric plaque psoriasis : Body weight at time of dosing: Recommended Dose; <25 kg : 75 mg; 25 to <50 kg: 75 mg; ≥50 kg : 150 mg (*may be increased to 300 mg). *Some patients may derive additional benefit from the higher dose. The 150 mg and 300 mg solution for injection in pre-filled syringe and in pre-filled pen are not indicated for administration to paediatric patients with a weight <50 kg. Cosentyx may be available in other strengths and/or presentations depending on the individual treatment needs. Hidradenitis suppurativa (HS) The recommended dose is 300 mg of secukinumab by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3, and 4, followed by monthly maintenance dosing. Based on clinical response, the maintenance dose can be increased to 300 mg every 2 weeks. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. Psoriatic arthritis For patients with concomitant moderate to severe plaque psoriasis, please refer to adult plaque psoriasis recommendation. For patients who are anti-TNFα inadequate responders (IR), the recommended dose is 300 mg by subcutaneous injection with initial dosing at Weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. . For other patients, the recommended dose is 150 mg by subcutaneous injection with initial dosing at Weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Based on clinical response, the dose can be increased to 300 mg. Axial spondyloarthritis (axSpA). Ankylosing spondylitis (AS, radiographic axial spondyloarthritis).The recommended dose is 150 mg by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Based on clinical response, the dose can be increased to 300 mg. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. Non-radiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA). The recommended dose is 150 mg by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Juvenile idiopathic arthritis (JIA). Enthesitis-related arthritis (ERA) and juvenile psoriatic arthritis (JPsA). The recommended dose is based on body weight (Table 2) and administered by subcutaneous injection at weeks 0, 1, 2, 3, and 4, followed by monthly maintenance dosing. Each 75 mg dose is given as one subcutaneous injection of 75 mg. Each 150 mg dose is given as one subcutaneous injection of 150 mg. Table 2. Recommended dose for juvenile idiopathic arthritis : Body weight at time of dosing : Recommended dose; <50 kg : 75 mg; ≥50 kg: 150 mg. The 150 mg and 300 mg solution for injection in pre-filled syringe and in pre-filled pen are not indicated for administration to paediatric patients with a weight <50 kg. Cosentyx may be available in other strengths and/or presentations depending on the individual treatment needs. For all of the above indications, available data suggest that a clinical response is usually achieved within 16 weeks of treatment. Consideration should be given to discontinuing treatment in patients who have shown no response by 16 weeks of treatment. Some patients with an initial partial response may subsequently improve with continued treatment beyond 16 weeks. Special populations: Elderly patients (aged 65 years and over): No dose adjustment is required. Renal impairment / hepatic impairment: Cosentyx has not been studied in these patient populations. No dose recommendations can be made. Paediatric population The safety and efficacy of Cosentyx in children with plaque psoriasis and in the juvenile idiopathic arthritis (JIA) categories of ERA and JPsA below the age of 6 years have not been established. The safety and efficacy of Cosentyx in children below the age of 18 years in other indications have not yet been established. No data are available. Method of administration. Cosentyx is to be administered by subcutaneous injection. If possible, areas of the skin that show psoriasis should be avoided as injection sites. The solution in the syringe or pen must not be shaken. After proper training in subcutaneous injection technique, patients may self-inject Cosentyx if a physician determines that this is appropriate. However, the physician should ensure appropriate follow-up of patients. Patients should be instructed to inject the full amount of Cosentyx according to the instructions provided in the package leaflet. Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet. Contraindications: Severe hypersensitivity reactions to the active substance or to any of the excipients. Clinically important, active infection (e.g. active tuberculosis). Undesirable effects: Summary of the safety profile: see full leaflet. List of adverse reactions: ADRs from psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis clinical studies as well as from post-marketing experience are listed by MedDRA system organ class. Within each system organ class, the ADRs are ranked by frequency, with the most frequent reactions first. Within each frequency grouping, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness. In addition, the corresponding frequency category for each adverse drug reaction is based on the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); and not known (cannot be estimated from the available data).List of adverse reactions in clinical studies1) and post-marketing experience: Infections and infestations: Very common: Upper respiratory tract infections; Common: Oral herpes; Uncommon: Oral candidiasis; Uncommon: Otitis externa. Uncommon: Lower respiratory tract infections. Uncommon: Tinea pedis. Not known: Mucosal and cutaneous candidiasis (including oesophageal candidiasis). Blood and lymphatic system disorders: Uncommon: Neutropenia. Immune system disorders: Rare: Anaphylactic reactions. Nervous system disorders: Common: Headache. Eye disorders: Uncommon: Conjunctivitis. Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Common: Rhinorrhoea. Gastrointestinal disorders: Common: Diarrhoea. Common: Nausea. Uncommon: Inflammatory bowel disease. Skin and subcutaneous tissue disorders: Uncommon: Urticaria. Uncommon: Dyshidrotic eczema. Rare: Exfoliative dermatitis2). Rare: Hypersensitivity vasculitis. Not known: Pyoderma gangrenosum. General disorders and administration site conditions: Common: Fatigue. 1) Placebocontrolled clinical studies (phase III) in plaque psoriasis, PsA, AS, nr-axSpA and HS patients exposed to 300 mg, 150 mg, 75 mg or placebo up to 12 weeks (psoriasis) or 16 weeks (PsA, AS, nr-axSpA and HS) treatment duration. 2) Cases were reported in patients with psoriasis diagnosis. Description of selected adverse reactions: see full leaflet. Paediatric population. Undesirable effects in paediatric patients from the age of 6 years with plaque psoriasis. The safety of secukinumab was assessed in two phase III studies in paediatric patients with plaque psoriasis. The first study (paediatric study 1) was a double-blind, placebo-controlled study of 162 patients from 6 to less than 18 years of age with severe plaque psoriasis. The second study (paediatric study 2) is an open-label study of 84 patients from 6 to less than 18 years of age with moderate to severe plaque psoriasis. The safety profile reported in these two studies was consistent with the safety profile reported in adult plaque psoriasis patients. Undesirable effects in paediatric patients with JIA. The safety of secukinumab was also assessed in a phase III study in 86 juvenile idiopathic arthritis patients with ERA and JPsA from 2 to less than 18 years of age. The safety profile reported in this study was consistent with the safety profile reported in adult patients. Reporting of suspected adverse reactions: Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system. Mode of delivery: Medicinal product subject to medical prescription. Marketing authorisation holder and numbers: Novartis Europharm Limited, Vista Building,
FRANCESCO MESSINA
IRCCS Policlinico San Donato, San Donato Milanese (MI) Italie
Une patiente de 75 ans, sans antécédents médicaux significatifs, s’est présentée avec une lésion érosive sur la plante du pied gauche apparue trois ans plus tôt. La lésion, initialement petite et non préoccupante, s’était réépithélialisée spontanément après quelques semaines, mais avait réapparu ces derniers mois avec une augmentation notable de taille, passant d’environ 5 mm à près de 2 cm de diamètre. La patiente a noté que la lésion avait parfois un aspect croûteux, mais qu’elle ne s’était jamais ulcérée de manière prolongée.
La lésion n’était associée ni à des douleurs, ni à des démangeaisons, ni à des saignements. Cependant, la patiente rapportait une légère sensation d’inconfort lors de la marche prolongée, qu’elle attribuait à la position de la lésion sur une zone de forte pression plantaire. Elle n’avait pas remarqué de changements rapides dans la couleur ou la texture de la lésion, bien que celle-ci ait parfois semblé plus rouge après de longues périodes de marche.
L’examen cutané a révélé un nodule sessile rougeâtre bien délimité, non douloureux, mesurant environ 2 cm de diamètre, situé dans la région plantaire gauche [Figure 1]. Le nodule présentait une surface légèrement rugueuse et une consistance ferme à la palpation, avec des signes d’une legère inflammation locale mais sans signes de lymphadénopathie régionale.
À la dermoscopie, des vaisseaux polymorphes ont été observés, incluant des structures linéaires irrégulières et des vaisseaux glomérulaires. Des zones d’aspect blanchâtre suggérant une kératinisation focale étaient également présentes [Figure 2]. Aucun pigment mélanique n’a été identifié, ce qui a aidé à exclure une origine mélanocytaire pour la lésion.
Le nodule a été entièrement excisé sous anesthésie locale, sans complications peropératoires. La lésion a été envoyée pour examen histopathologique, qui a révélé de larges bandes anastomosées de cellules épithéliales s’étendant profondément dans le derme. Les cellules tumorales étaient uniformément petites, cuboïdes, avec des noyaux ronds et une quantité modérée de cytoplasme. On a noté la présence de petites zones de kératinisation centrale au sein de la tumeur, ainsi que de rares figures de mitose, ce qui est compatible avec une faible activité mitotique.
Sur la base des résultats cliniques et histologiques, le diagnostic de porome eccrine a été posé.
La patiente a été revue trois mois après l’excision, ne présentant aucun signe de récidive locale ni de nouvelles lésions. Elle a été rassurée quant au caractère bénin de la tumeur et reste sous surveillance annuelle.
Épidémiologiquement, les néoplasmes des glandes sudoripares eccrines et apocrines ne représentent qu’1 % de toutes les lésions cutanées primaires. Les poromes sont identifiés dans environ 10 % de ces lésions. Ils surviennent généralement chez des patients d’âge moyen ou avancé, sans préférence marquée pour un sexe. Les localisations les plus fréquentes de la tumeur sont les paumes, les plantes des pieds, la tête et le cou, ainsi que les membres inférieurs. Cependant, des localisations moins courantes ont été décrites, telles que les paupières et la vulve. Le porome est souvent qualifié de “grand imitateur” car, cliniquement et dermoscopiquement, il partage fréquemment des caractéristiques avec des tumeurs cutanées bénignes et/ou malignes, ce qui nécessite un examen histopathologique pour confirmer le diagnostic [1, 2].
D’un point de vue pathogénétique, les fusions géniques ont été suggérées comme une cause activatrice du processus tumoral dans ces lésions. Récemment, des fusions YAP1 ont été demontrés dans 93 cas sur 104 de poromes (85 %) et dans 7 cas sur 11 (67,6 %) de porocarcinomes, investiguant ainsi les rôles
possibles de ces fusions dans la tumorigenèse. Plus précisément, les fusions YAP1-MAML2, MAML2-YAP-1, YAP1-NUTM1 et WWTR1-NUTM1 ont été identifiées. De plus, parmi les 11 porocarcinomes examinés, les fusions YAP1-MAML2 et YAP1-NUTM1 ont été identifiées respectivement dans 1 et 6 lésions. Cela suggère que les poromes et les porocarcinomes sont liés histogénétiquement et qu’une proportion significative des porocarcinomes pourrait provenir de la transformation maligne de poromes préexistants [3].
Le porome eccrine se présente sous la forme d’une papule, plaque ou nodule solitaire, ferme, parfois entourée d’une bordure. La surface peut varier, allant de lisse, brillante et squameuse à verruqueuse et papillomateuse. Des ulcérations et des érosions secondaires peuvent survenir en raison de la localisation et de la forme de la lésion. Le plus souvent, le porome est de couleur chair, rose-rouge, et, lorsqu’il est pigmenté, il peut apparaître bleu ou même noir [4]. Bien que le porome affecte principalement la peau des régions volaires, des cas ont été rapportés dans d’autres zones, comme le tronc, le visage, la vulve, les paupières, et même sous les ongles. Cette prédilection pour les surfaces acrales pourrait s’expliquer par le fait que les glandes eccrines y sont plus denses et plus nombreuses. Cependant, les poromes peuvent également apparaître dans des zones à faible densité de glandes eccrines, comme mentionné ci-dessus. Ils sont généralement asymptomatiques et de croissance lente, mais certains patients rapportent des démangeaisons ou, rarement, des douleurs [1,2]. Bien que dans la majorité des cas, les poromes apparaissent comme des tumeurs solitaires, des cas de lésions multiples apparaissant en grappes ont été rapportés. Cette condition est définie comme une poromatose eccrine, une affection courante chez les patients ayant été traités par radiothérapie et/ou chimiothérapie [5,6].
Selon la localisation des cellules poroïdes, quatre variantes histopathologiques ont été décrites : l’hidracanthome simple, le porome eccrine, la tumeur du canal dermique, et l’hidradenome poroïde. L’hidracanthome simple est entièrement intraépidermique, tandis que la tumeur du canal dermique est entièrement intradermique. Un porome classique se compose de cordons et de grappes de cellules néoplasiques en connexion avec l’épiderme et d’une infiltration du derme superficiel. Enfin, l’hidradenome poroïde, qui se caractérise par un nodule unique ou un petit nombre de nodules, est situé dans le derme et présente des segments solides et kystiques. Tous les types de poromes partagent des caractéristiques histopathologiques communes, telles que la présence de cellules poroïdes et cuticulaires. Les cellules poroïdes ressemblent morphologiquement aux cellules de la couche périphérique de la partie la plus distale des canaux eccrines et apocrines. Elles ont un noyau rond et un cytoplasme basophile. En revanche, les cellules cuticulaires apparaissent plus grandes avec un cytoplasme éosinophile similaire aux cellules luminales de la partie canaliculaire des glandes eccrines et apocrines [2,6].
Le porome eccrine réside entièrement dans l’épiderme acanthotique et provient des cellules périphériques de la partie
intraépidermique du canal eccrine. À partir de l’épiderme inférieur, il prolifère vers le bas dans le derme, formant de larges bandes anastomosées de cellules épithéliales. Par rapport aux kératinocytes épidermiques, la tumeur se compose de cellules uniformes, cuboïdes et plus petites. Les cellules sont reliées par des ponts intercellulaires.
Le diagnostic clinique du porome eccrine peut être difficile. Surtout dans les cas apparaissant dans des zones non volaires, les poromes peuvent être mal diagnostiqués comme mélanome malin, carcinome basocellulaire, ou carcinome épidermoïde [7]. La dermoscopie peut aider au diagnostic du porome, bien que des caractéristiques dermoscopiques spécifiques du PE n’aient pas encore été décrites. Dermoscopiquement, le motif vasculaire prédominant peut orienter vers le diagnostic. Les structures vasculaires les plus couramment observées sont polymorphes, glomérulaires, en feuille et fleur, linéaires-irrégulières, en boucle ou en épingle à cheveux. Parmi les caractéristiques susmentionnées, les structures en feuille et en fleur semblent être caractéristiques des poromes. De plus, par rapport aux vaisseaux arborisants observés dans les carcinomes basocellulaires, les structures vasculaires des poromes apparaissent moins nettes, indiquant que les vaisseaux dans les poromes sont situés beaucoup plus profondément dans le derme, fournissant ainsi des indices pour le diagnostic différentiel [2,8].
Cependant, en raison de la difficulté de diagnostiquer cette tumeur polymorphe, afin de ne pas manquer une malignité, toute lésion présentant des vaisseaux polymorphes, une ulcération, et/ou des structures blanches brillantes devrait être biopsiée pour exclure un mélanome amélanotique, une métastase de mélanome et un carcinome épidermoïde [8].
Le porome eccrine est une tumeur à comportement bénin, et son excision est curative. Les lésions superficielles peuvent être traitées par simple excision chirurgicale, rasage ou électrochirurgie. Les lésions s’étendant dans des couches plus profondes peuvent être retirées par simple excision chirurgicale.
LE POROCARCINOME ECCRINE
Le porocarcinome eccrine est la variante maligne du porome eccrine. Le porocarcinome est une tumeur maligne rare du canal dermique avec une incidence de 0,004 % qui apparaît plus fréquemment sur la tête et les extrémités. En raison de la présence d’une différenciation squameuse dans les cellules du porocarcinome, le diagnostic histopathologique impose un défi et il est donc souvent mal diagnostiqué comme un carcinome basocellulaire ou épidermoïde. Ainsi, le faible taux d’incidence du porocarcinome pourrait être une sous-estimation. Sur le plan pathogénétique, l’apparition de la tumeur n’est pas entièrement comprise, mais une série de cas en 2021 a rapporté que les porocarcinomes pourraient se développer de novo ou au sein d’un porome préexistant dans 18 % à 50 % des cas [9]. En effet, comme mentionné précédemment, dans certains cas, il semble que la présence de fusions YAP1 dans les deux tumeurs pourrait être l’événement clé dans l’oncogenèse.
On pense que le porocarcinome pourrait provenir de l’acrosyringium, qui est le conduit spirale intraépidermique de l’appareil eccrine. Certaines études ont rapporté que l’exposition au soleil est un facteur de risque majeur pour la tumorigenèse du porocarcinome [10]. En effet, les sites les plus courants pour le porocarcinome sont les zones exposées au soleil (la tête, le cou et les extrémités). Puttonen et al. ont trouvé une corrélation négative entre les dommages causés par les UV et les lymphocytes infiltrant la tumeur (TILs). Les résultats suggèrent que les UV ont un effet potentiellement immunosuppresseur sur les microenvironnements du porocarcinome.[11]
L’immunosuppression pourrait également être un facteur de risque pour le développement du porocarcinome. Une série de cas a rapporté cinq patients atteints de porocarcinome avec des antécédents de médicaments ou de conditions immunosuppressives (il s’agissait de receveurs de greffe rénale ou de patients qui présentaient un syndrome d’immunodéficience acquise). Bien que la relation entre l’exposition à des agents chimiques et le développement du porocarcinome soit rare, plusieurs cas de cette relation ont été publiés, par exemple un patient avec une exposition chronique à de la colle au benzène, qui a developpé un porocarcinome, ou un cas de porocarcinome sur la jambe, qui s’était développé sur une cicatrice d’une explosion de gaz toxique [10].
Les mécanismes sous-jacents à la tumorigenèse du porocarcinome restent mal compris, car peu d’études sur le porocarcinome ont été menées et les patients atteints sont très rares. Il a été rapporté que des moteurs oncogéniques spécifiques, des voies de signalisation et une dérégulation du cycle cellulaire sont impliqués dans la tumorigenèse du porocarcinome. Des altérations génétiques de gènes associés au cancer tels que TP53 (protéine tumorale p53), CDKN2A (inhibiteur de kinase cycline-dépendant 2A), HRAS (proto-oncogène HRas, GTPase), EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) et Rb1 (Retinoblastome 1) ont également été mentionnées. La dérégulation de la voie MAPK (protéine kinase activée par les mitogènes) et de la voie PI3K-AKT (phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, AKT sérine/thréonine kinase) a été suggérée dans d’autres études [10].
Plusieurs études ont analysé les mutations génétiques dans le porocarcinome par séquençage ciblé et séquençage de l’exome complet (WES). Les mutations les plus courantes comprenaient principalement TP53 (80%) et RB1 (60%) et HRAS(40%). D’autres études ont rapporté la surexpression des gènes EGFR, PAK1, et MAP2K1 (kinase 1 activée par la protéine kinase activée par les mitogènes, également connue sous le nom de MEK1) dans les tumeurs, évaluée par WES, séquençage de l’ARN (RNA-Seq) et analyses d’hybridation génomique comparative. TP53, qui est le régulateur du cycle cellulaire et le gène suppresseur de tumeurs, a été signalé comme étant le site de mutations génétiques le plus fréquent dans le porocarcinome. L’inactivation partielle de la voie p53 est un événement clé dans la tumorigenèse et la progression tumorale. Des mutations de RB1 ont également été détectées dans de nombreux cas de porocarcinome [10, 12].
La présentation clinique du porocarcinome comprend un nodule endoexophytique souvent ulcéré, lequel, dans certains cas, survient sur un porome préexistant. Il est asymptomatique, avec une coloration érythémateuse à violacée et généralement <2 cm. Les signes nous faisant suspecter une transformation maligne d’un porome préexistant comprennent un saignement spontané, des démangeaisons, des douleurs, une ulcération ou une croissance rapide en peu de temps [13]. Les présentations cliniques variables et le large diagnostic différentiel placent l’examen histologique au premier plan pour diagnostiquer le porocarcinome. Le porocarcinome se caractérise par la présence de cellules épithéliales basaloïdes poromateuses avec une différenciation canaliculaire et un pléomorphisme cytologique. De plus, les cellules tumorales montrent une hyperchromasie nucléaire et une activité mitotique accrue. L’ulcération et la nécrose sont souvent présentes. Bien que les deux tumeurs puissent partager des caractéristiques similaires, le porome eccrine peut être distingué histopathologiquement du porocarcinome eccrine par l’absence de mitoses, un motif de croissance infiltrant, une morphologie cellulaire atypique, une nécrose intratumorale, une différenciation des cellules claires ou une invasion vasculaire. Les porocarcinomes métastasent par le système lymphatique chez environ 25 % des patients, avec un taux de mortalité allant de 65 % à 80 % dans ces cas. Les métastases sont le plus souvent retrouvées dans les ganglions lymphatiques adjacents (57,7 %), suivis du tractus respiratoire/poumons (12,8 %), du cerveau (9 %), du foie (9 %), de la peau (5,8 %), des os (3,2 %), de l’estomac (0,6 %) et des seins (0,6 %) [14]. L’analyse immunohistochimique peut aider au diagnostic, car la coloration avec l’antigène carcino-embryonnaire (CEA), l’antigène de membrane épithéliale (EMA) et la coloration histochimique supplémentaire à l’acide périodique de Schiff permettent de visualiser les structures canaliculaires, et donc de différencier les PC des autres types de tumeurs. En outre, les porocarcinomes montrent une certaine expression de CD117, et bien que non spécifique au porocarcinome, dans les cas difficiles, le CD117 peut aider à différencier le porocarcinome du carcinome épidermoïde cutané [15].
Le porocarcinome, en tant que variante maligne du porome, présente un taux élevé de récidive après excision. Les marges chirurgicales réduisant le taux de récidive sont estimées entre 3 et 10 mm. Cependant, il n’existe pas de consensus basé sur des preuves concernant les marges d’excision recommandées. La récidive locale du porocarcinome est estimée à 20 % à 35 % des cas, la métastase ganglionnaire à 20 % et la métastase des organes solides à 10 %. La radiothérapie peut être une option de traitement, mais avec des résultats variables, car aucune étude clinique ne confirme son efficacité. De plus, la chimiothérapie utilisant le 5-fluorouracile ou le docétaxel peut être utilisée dans les cas de maladie métastatique ou de récidive [16].
Le porome eccrine est une tumeur bénigne rare, dérivant des cellules terminales des glandes sudoripares eccrines. Sa présentation clinique et dermoscopique est souvent trompeuse, imitant
une variété d’autres néoplasmes cutanés, ce qui complique considérablement son diagnostic. L’évaluation minutieuse de toute lésion suspecte est donc impérative pour éviter des erreurs de diagnostic.
Le traitement habituel consiste en une exérèse chirurgicale complète, mais la vigilance est de mise, car des signes tels que la récidive, l’ulcération, le saignement, la douleur ou une croissance rapide de la lésion peuvent indiquer une transformation maligne en porocarcinome eccrine. Dans de tels cas, un diagnostic différentiel approfondi est nécessaire.
L’examen histopathologique, renforcé par des techniques d’immunohistochimie, joue un rôle crucial dans la distinction entre le porome et le porocarcinome eccrine. Étant donné la rareté de cette tumeur, la complexité de son diagnostic clinique et dermoscopique, ainsi que son potentiel de transformation maligne, il est recommandé de soumettre à un examen histopathologique toute lésion nodulaire suspecte, en particulier chez les patients âgés. Cette approche permet non seulement de poser un diagnostic précis, mais aussi de prévenir une éventuelle évolution maligne.
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12. Riera Leal, L.; Guevara Gutiérrez, E.; Barrientos García, J.G.; Madrigal Kasem, R.; Briseño Rodríguez, G.; Tlacuilo Parra, A. Eccrine porocarcinoma: Epidemiologic and histopathologic characteristics. Int. J. Dermatol. 2015, 54, 580–586
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14. Mita, H.; Takigawa, M.; Iwatsuki, K.; Tokura, Y.M.; Inoue, K.; Yamada, M. An immunohistoiogic study on eccrine gland carcinoma. J. Am. Acad. Dermatol. 1989, 20, 693–696
15. Mitsuishi, T.; Ansai, S.; Ueno, T.; Kawana, S. Pigmented poroid neoplasm mimicking nodular melanoma. J. Dermatol. 2010, 37, 542–544
16. Skowron, F.; Poulhalon, N.; Balme, B.; Touzet, S.; Thomas, L. Primary eccrine porocarcinoma: A clinicopathological study of 50 cases. Ann. Dermatol. Venereol. 2014, 141, 258–264
Une étude, publiée dans The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, menée par une équipe américaine sur des données britanniques issues des dossiers médicaux électroniques (Royaume Uni) a évalué le risque de throm boembolie veineuse dans la dermatite atopique dans une populationqui incluait des adultes et des enfants. Au total, 409 341 enfants (< 18 ans) atteints de dermatite atopique (93,2 % DA légère, 5,5 % modérée, et 1,3 % sévère) étaient comparés à 1 809 029 enfants sans DA. La DA était associée à un risque accru de TVP (HR : 1,23, IC à 95 %, 1,02–1,48) et les formes sévères de DA étaient associées à un risque accru d’accident vasculaire cérébral (AVC) (HR : 2,43, IC à 95 %, 1,13–5,22) et de diabète (HR : 1,46, IC à 95 %, 1,06–2,01). La comparaison de 625 083 adultes atteints de DA (65,7 % légère, 31,4 % modérée et 2,9 % sévère) à 2 678 888 adultes sans DA, faisait apparaître que la DA, en particulier dans ses formes sévères, était associée à un risque accru de thrombose vei neuse profonde (TVP) (DA : HR, 1,14, IC à 95 %, 1,11–1,18 et DA sévère : HR 1,64, IC à 95 %, 1,49–1,82). Les adultes atteints de formes sévères de DA avaient également un risque accru d’infarctus du myocarde (HR 1,27, IC à 95 %, 1,15–1,39), d’AVC (HR 1,21, IC à 95 %, 1,13–1,30), de diabète (HR 1,15, IC à 95 %, 1,09–1,22), de dyslipidémie (HR 1,11, IC à 95 %, 1,06–1,17) et d’embolie pulmonaire (HR 1,39, IC à 95 %, 1,21–1,60) par rapport aux témoins sans DA. Les auteurs concluent donc que la dermatite atopique, en particulier dans ses formes sévères, est associée à un risque faiblement majoré de risque cardiovasculaire et à un risque significativement majoré de thromboembolie veineuse.
Réf : Wan J, Fuxench ZCC, Wang S, et al. Incidence of Cardiovascu lar Disease and Venous Thromboembolism in Patients With Atopic Dermatitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023 Oct;11(10):3123 3132.e3. doi: 10.1016/j.jaip.2023.08.007.
Phototoxicité au soleil en prenant certains médicaments
Certains médicaments peuvent provoquer des réactions cuta nées (graves) en cas d’exposition aux UV (émis par le soleil ou des sources de lumière artificielle). L’AFMPS attire l’attention, sur les médicaments couramment utilisés qui présentent un risque accru, sur les notifications reçues par l’AFMPS ainsi que sur différentes précautions à prendre. La liste des médi caments phototoxique est longue. Parmi ceux ci : les antibio tiques (comme les tétracyclines la doxycycline davantage que la minocycline et les quinolones), les antidiabétiques (comme les sulfamides hypoglycémiants), les antimycotiques (comme l’itraconazole, le voriconazole et, depuis peu, le posaconazole), les psychotropes (comme la phénotiazine, la carbamazépine, la fluoxétine et le millepertuis), les AINS (anti inflammatoires non stéroïdiens, systémiques (probablement surtout le piroxicam) et locaux (probablement surtout le kétoprofène en gel)), les immunomodulateurs (comme le tacrolimus et le pimécroli mus), les médicaments pour les maladies cardiovasculaires (comme l’amiodarone, les fibrates, les diurétiques thiazidiques et les diurétiques de l’anse), le méthotrextrate, les rétinoïdes. La notice et le résumé des caractéristiques du produit (RCP) du médicament indiquent toujours clairement quand celui ci peut causer de telles réactions cutanées. Les médicaments qui, au cours des 10 dernières années, ont fait l’objet de plus d’une notification de réaction photo allergique ou photo toxique sont les suivants : AINS (kétoprofène ; n = 18), vaccins anti COVID 19 (n = 24), tétracyclines (doxycycline ; n = 5), antitumoraux (brigatinib, alectinib ; n = 5), médicaments pour les maladies cardiovasculaires (périndopril, amiodarone ; n = 4), immunomodulateurs (dupilumab, védolizumab ; n = 4), mé dicaments pour la fibrose pulmonaire (pirfénidone ; n = 3), antihistaminiques (desloratadine ; n = 2) et quinolones (lé vofloxacine ; n = 2)
Un essai de phase 3 a inclus 423 patients âgés de plus de 16 ans atteints d’un mélanome résécable de stade III « macroscopique », c’est à dire avec au moins un ganglion palpable métastatique et, au plus, trois métastases en transit. Ils ont été assignés au hasard dans un rapport 1:1 à recevoir deux cycles d’IPI (80 mg) plus NIVO (240 mg) en néoadjuvant suivis d’une chirurgie (curage ganglionnaire thérapeutique) ou être d’abord opérés puis recevoir 12 cycles de NIVO en adjuvant. Les patients du groupe néoad juvant ayant présenté une réponse partielle ou une absence de réponse ont reçu un traitement adjuvant ultérieur par thérapie ciblée en cas de mutation ou par nivolumab (11 cycles). Le critère d’évaluation principal était la survie sans récidive. Avec un suivi médian de 9,9 mois, le taux de survie sans événement estimée à 12 mois était de 83,7 % (intervalle de confiance [IC] 99,9 %, 73,8 à 94,8) dans le groupe néoadjuvant (n = 212) et de 57,2 % (IC 99,9 %, 45,1 à 72,7) dans le groupe adjuvant (n = 211). Dans le groupe néoadjuvant, 59,0 % des patients ont présenté une réponse histologique majeure, 8,0 % une réponse partielle, 26,4 % une absence de réponse (plus de 50 % de tumeur résiduelle) et 2,4 % une progression, l’intervention n’ayant pas encore été réalisée dans 4,2 % des cas. La survie estimée sans récidive à 12 mois était de 95,1 % parmi les patients du groupe néoadjuvant ayant obtenu une réponse histologique majeure, de 76,1 % parmi ceux ayant obtenu une réponse partielle et de 57,0 % parmi ceux n’ayant pas obtenu de réponse. Des événements indésirables de grade 3 ou plus associés au traitement systémique sont survenus chez 29,7 % des patients du groupe néoadjuvant et chez 14,7 % des patients du groupe adjuvant. En conclusion, dans cette étude, chez les patients atteints d’un mélanome de stade III résécable avec atteinte ganglionnaire macroscopique, le traitement néoadjuvant par ipilimumab et nivolumab suivi de la chirurgie et d’un traitement adjuvant en fonction de la réponse a entraîné une survie sans événement plus longue que la chirurgie suivie d’un traitement adjuvant par nivolumab. Réf. : Christian U. Blank et al. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab versus adjuvant nivolumab in macroscopic, resectable stage III melanoma: The phase 3 NADINA trial. ASCO 2024, Chicago, 31 mai 4 juin 2024. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17), LBA2 LBA2(2024). DOI:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA2
1 Enquête menée au sein du marché de la dermocosmétique réalisée par AplusA et d’autres partenaires entre janvier 2021 et juillet 2021, auprès de dermatologues de 34 pays, représentant plus de 82% du PIB mondial.
2 Test de consommateur auprès de 262 sujets – utilisation régulière après 2 semaines – Italie. 3 Étude clinique sur 45 sujets après 4 semaines de traitement et 6 semaines traitement d’entretien.
4 étude clinique sur 45 sujets avec 4 applications par semaine, images correspondantes à un résultat équivalent de scorage de pellicules adhérentes.
5 Étude clinique avec suivi des principaux micro-organismes impliqués dans la formation des pellicules, sur 56 sujets avec 3 traitements par semaine pendant 4 semaines. 1% DISULFURE DE SÉLÉNIUM L’EFFET ANTIFONGIQUE 1% ACIDE SALICYLIQUE L’EFFET KÉRATOLYTIQUE À UTILISER EN MONOTHÉRAPIE OU EN COMPLÉMENT D’UN MÉDICAMENT
Acné induite par les JAK inhibiteur évaluée par une étude rétrospective multicentrique
A travers une étude rétrospective multicentrique en Italie, les auteurs ont évalué la clinique et la prise en charge des lésions acnéiformes induites par l’upadacitinib. Les dossiers des patients de plus de 12 ans traités par upadacitinib 15 ou 30 mg/jour pour une dermatite atopique et qui développaient une éruption acnéiforme étaient analysés sur une période allant du 1er juin 2020 au 30 avril 2023. La sévérité de l’acné était évaluée sur une échelle allant de 1 à 3. Sur les 290 patients traités par upada citinib dans 15 centres, 48 présentaient une acné sous JAK inhibiteur, dont 5 une poussée d’une acné pré existante. Il s’agissait en majorité des femmes (58%), d’âge médian 27 ans, 68% des patients recevaient de l’upadacitinib à la dose de 30mg/jour. Les lésions survenaient dans les 6 premiers mois de traitement pour 77% des patients. La sévérité était légère à modérée, à l’exception de 3 cas de grade 3. Les lésions touchant le visage dans 98% des cas, il s’agissait en majorité de lésions papuleuses (94%), pustuleuses (62%), comédons fermés (33%) et/ou ouverts (21%).
Le pattern des lésions était monomorphe dans 52% des cas. Dans 31% des cas, un traitement était jugé nécessaire, il s’agissait dans 92% des cas d’un traitement topique (antibiotiques topiques (33%), peroxyde de benzoyle (15%), produits cosmétiques (15%), rétinoïdes topiques (8%). Des cyclines étaient prescrites dans 8% des cas. La durée moyenne de suivi sous upadacitinib était de 52 semaines. Dans 25% des cas, cet effet secondaire nécessitait une modification du traitement par upadacitinib : inter ruption temporaire n=2, interruption définitive n=2, diminution de la posologie n=7. Une rechute était observée chez 3 patients. Les auteurs ont identifié dans cette étude un sous groupe de patients développant une « acné aux JAK inhibiteurs » avec un délai plus long (>6 mois après le début de l’upadacitinib) que dans d’autres études.
Réf. : Clinical outcomes and management of JAK inhibitor associated acne in patients with moderate to severe atopic dermatitis undergoing upadaciti nib: A multicenter retrospective study. G Avallone, L Mastorino, G Tavoletti et al. J Am Acad Dermatol. 2024 ; 90(5):1031 1034.
Le traitement à la spironolactone pour des indications dermatologiques n’est pas associé à une hypotension dans une étude rétrospective monocentrique
Une équipe new yorkaise présente dans une lettre à l’édi teur du Journal of American Academy of Dermatology, les résultats d’une étude rétrospective monocentrique portant sur 2 084 patientes ayant reçu au moins une fois une cure de spironolactone pour une atteinte dermatologique. Celles pour lesquelles on disposait de chiffres tensionnels plus de trois mois auparavant et d’une nouvelle évaluation au moins une fois au cours du suivi ont été incluses. Elles étaient au nombre de 1 173.
Seulement 3,1 % de ces femmes, soit 36, ont été victimes d’une hypotension. L’âge, l’ethnie, et la dose quotidienne maximale étaient similaires pour les patientes ayant souffert ou non d’hypotension pendant le traitement (p >0,05). Pour deux des patientes ayant présenté une hy potension, la dose a été diminuée tandis qu’une autre a arrêté le traitement.
L’analyse statistique par régression linéaire ne fait pas apparaître d’association entre la posologie, l’âge, l’ethnie, l’indication et la modification de la pression artérielle sys tolique lors du premier contrôle de suivi. Il est cependant recommandé de mesurer la PA avant d’entreprendre un traitement par spironolactone. Une surveillance régu lière de la PA semble inutile en l’absence de symptômes orthostatiques.
Réf. : Hill RC, Wang Y, Shaikh B, et al. Spironolactone treatment for dermatologic indications is not associated with hypotension in a single center retrospective study. J Am Acad Dermatol. 2024 Jun;90(6):1245 1247. doi: 10.1016/j.jaad.2024.01.057.
Efficacité de la moxifloxacine en monoantibiothérapie pour le traitement de l’hidradénite suppurée
Bien que l’HS ne soit pas infectieuse, les bactéries peuvent compliquer sa pathogenèse. L’efficacité de la moxifloxacine, associée à la rifampicine et au métronidazole, ainsi que l’efficacité des fluoroquinolones en monothérapie pour les fistules périanales, suggèrent que la moxifloxacine seule pourrait simplifier le traitement tout en maintenant son efficacité. Cette étude de cohorte rétrospective a évalué les critères de jugement chez 39 patients atteints d’hidra dénite suppurée traités avec 400mg de moxifloxacine une fois par jour en monothérapie (30,8%) ou en plus de leur traitement existant. La durée médiane du traitement était de 25,9 semaines. Dans l’ensemble, 20,5% des patients ont présenté une excellente réponse, 51,3% une réponse partielle et 28,2% une réponse nulle. La recherche sug gère que la moxifloxacine peut traiter l’HS grâce à ses effets antimicrobiens et immunomodulateurs, notamment en bloquant l’interleukine 1α et le facteur de nécrose tumorale α. Les événements indésirables comprenaient des étourdissements, une fréquence cardiaque rapide, de l’urticaire, des troubles gastro intestinaux et des douleurs musculosquelettiques sans qu’aucune tendinite ou rupture n’ait été signalée. La moxifloxacine est une option de traite ment pratique en raison de son administration posologique quotidienne et se révèle prometteuse dans le traitement des patients atteints d’HS ; cependant, des études supplé mentaires sont nécessaires devant le faible effectif initial.
Réf. : Efficacy of Moxifloxacin as a Mono antibiotic Therapy for Hi dradenitis Suppurativa: A Retrospective Cohort Study. D Vu, M Park, R Alhusayen J Am Acad Dermatol. 2024 May 31
NATHALIE EVRARD
L’équipe du Laboratoire de Signalisation du cancer (GIGA Institute) de l’ULiège dirigée par Pierre Close a découvert une nouvelle cible thérapeutique dans le traitement des mélanomes résistants aux thérapies ciblées. Ces nouvelles formes de traitement des cancers exploitent les différences biologiques qui existent entre les cellules tumorales et les cellules saines de l’organisme. L’inhibition de l’enzyme VARS pourrait prévenir la résistance thérapeutique en resensibilisant les tumeurs résistantes à ces thérapies ciblées.
Therapeutic resistance in melanoma is associated with reprogramming of tRNAs and protein synthesis, representing a new vulnerability in resistant melanoma, and a unique opportunity to develop new treatments.
Chaque année en Belgique, environ 3.000 personnes sont diagnostiquées avec un mélanome. Les thérapies ciblées représentent l’option thérapeutique dans le traitement des mélanomes cutanés présentant une mutation au niveau du gène BRAF. Ce gène est responsable de la production de B-Raf, la protéine qui favorise la survenue de cancer.
« Cette mutation est retrouvée chez plus de 50% des patients », explique Pierre Close, Maître de recherches FNRS et Investigateur WELBIO à l’ULiège. « Alors que les thérapies ciblées permettent de diminuer très efficacement les tumeurs, la quasi-totalité des patients qui y aura recours développera une résistance acquise ou secondaire à ces thérapies, ce qui limite la réponse thérapeutique à long terme. »
Il est donc crucial de comprendre les mécanismes impliqués dans la résistance aux thérapies ciblées afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de mélanome.
« Grâce à l’analyse des données récoltées nous avons pu constater que l’adaptation des cellules de mélanome à la thérapie ciblée était associée à une reprogrammation de la synthèse des protéines », explique Najla El Hachem, chercheuse de la Fondation contre le cancer au sein du laboratoire de signalisation du cancer. « Nous avons combiné de nombreuses approches de séquençage des protéines et des ARNs et avons découvert que les cellules
résistantes aux thérapies avaient développé une dépendance à certains acteurs essentiels de la synthèse protéique, régulant les ARN de transfert (ARNt). » Parmi ces acteurs, l’enzyme nommée VARS (Valyl tRNA synthetase), qui régule l’aminoacylation – le processus par lequel un acide aminé s’attache à l’ARNt – des ARN de transfert et promeut la résistance des cellules de mélanomes. L’inhibition génétique de VARS prévient dès lors la résistance thérapeutique et resensibilise les tumeurs résistantes aux thérapies ciblées.
UN NOUVEL ESPOIR
« Cette découverte montre que la régulation des ARN de transfert joue un rôle important dans la résistance thérapeutique », se réjouit Pierre Close.
« De plus, l’inhibition de VARS pourrait renforcer l’efficacité des thérapies ciblées et limiter l’apparition de résistance au traitement. »
Ces résultats devraient permettre la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les chercheurs vont poursuivre leurs travaux afin de transformer cette découverte en une option thérapeutique concrète et efficace.
Najla El Hachem, Marine Leclercq, Miguel Susaeta Ruiz, Raphael Vanleyssem, Kateryna Shostak, Pierre René Körner, Coralie Capron, Lorena Martin Morales, Patrick Roncarati, Arnaud Lavergne, Arnaud Blomme, Silvia Turchetto, Eric Goffin, Palaniraja Thandapani, Ivan Tarassov, Laurent Nguyen, Bernard Pirotte, Alain Chariot, Jean Christophe Marine, Michael Herfs, Francesca Rapino, Reuven Agami & Pierre Close, Valine aminoacyl tRNA synthetase promotes therapy resistance in melanoma, Nature Cell Biology. https://doi.org/10.1038/s41556 024 01439 2
ALISON VAN LOON
Assistant dermatologie UZA Anvers
La stratégie de prise en charge d’un patient présentant de l’acné est basée sur la sévérité de l’acné ainsi que sur la physiopathologie de cette affection cutanée. Les cibles thérapeutiques sur lesquelles reposent les options de traitement comprennent l’hyper prolifération folliculaire, l’augmentation de la production de sébum, la prolifération de Cutibacterium (anciennement Propionibacterium acnes) et l’inflammation [1]. Il existe des traitements topiques et systémiques pour ces quatre mécanismes.
La morphologie des lésions acnéiques et la gravité de l’acné permettent de classer l’acné. Néanmoins, il n’existe pas d’échelle d’évaluation universelle pour exprimer cette gravité, mais nous pouvons procéder à une évaluation clinique sur la base des éléments suivants :
• la quantité de comédons visuellement proéminents, de papules enflammées et de pustules
• la présence de grosses papules (> 5 mm) ou de nodules
• l’atteinte de plusieurs régions du corps
• la présence de cicatrices
La présence d’un ou plusieurs de ces critères nous amènera à considérer l’acné comme une acné modérée à sévère dans laquelle l’utilisation de médicaments systémiques sera placée au premier plan [2].
Un patient qui présente des difficultés psychologiques nous incitera également à le classer dans le groupe de l’acné mo-
dérée à sévère. Une approche centrée sur le patient, avec un questionnement actif sur les besoins et l’identification de toute idée fausse sur les thérapies existantes, sera importante pour atteindre le résultat final souhaité. À cet égard, il incombe au médecin de bien expliquer au patient les résultats attendus et les effets indésirables de son traitement, mais surtout de lui expliquer correctement la façon de les utiliser afin de renforcer l’adhérence thérapeutique.
Lorsqu’un patient consulte pour de petits comédons avec ou sans présence de petites papules, sans présence de cicatrices et avec une charge au niveau d’une zone corporelle, nous considérons qu’il s’agit d’une acné légère et qu’un traitement topique sera le choix de première intention. En particulier, les rétinoïdes topiques (tels que l’adapalène et le trifarotène) seront efficaces dans le traitement des comédons et des papules et pustules inflammatoires [2]. Si après 3 mois de traitement les effets attendus ne sont pas présents ou si des lésions papu-
lo-pustuleuses sont également observées lors de la présentation initiale, un produit combinant un rétinoïde topique et un agent antimicrobien tel que le peroxyde de benzoyle ou la clindamycine seront préférés. De nombreuses études ont prouvé que la thérapie combinée était plus efficace que la monothérapie [3-6]. Un produit combiné avec du peroxyde de benzoyle peut être proposé en première ligne, étant donné qu’aucune résistance de C. acnes au peroxyde de benzoyle n’a été identifiée [7]. Toutefois, en cas d’efficacité insuffisante, la préparation combinée avec la clindamycine topique constitue également une option. Cependant, nous aimerions limiter cette thérapie dans le temps (3-6 mois) afin de réduire la résistance aux antibiotiques. Il sera donc intéressant de continuer à combiner cette antibiothérapie avec le peroxyde de benzoyle, car l’efficacité du traitement avec la clindamycine topique s’améliorera et réduira le développement de la résistance aux antibiotiques [8-13]. Les effets des traitements topiques sont évalués au mieux après 3 à 6 mois et, en cas de réponse favorable, le traitement combiné peut être arrêté et remplacé par un traitement d’entretien avec un rétinoïde topique en monothérapie. Ce traitement est tout à fait indiqués en raison de son rôle préventif dans l’inhibition de la formation de micro-comédons et permet d’éviter les rechutes à long terme [3]. Enfin, il est important de conseiller les patients sur l’utilisation correcte des produits topiques afin d’éviter autant que possible les effets indésirables tels que l’irritation. Si l’utilisation d’un produit combiné n’apporte pas un soulagement suffisant à votre patient, un traitement systémique peut être envisagé.
L’instauration (précoce) d’un traitement systémique est importante pour les patients que nous classons dans le groupe de l’acné modérée à sévère. Si le patient présente des lésions nodulaires, de grandes papules, des cicatrices ou une atteinte cutanée étendue, ou s’il subit un impact psychologique important, nous ne voulons pas attendre l’échec du traitement topique avant d’instaurer un traitement systémique. Les possibilités sont l’isotrétinoïne orale, les antibiotiques oraux et la thérapie hormonale (comme les contraceptifs oraux et la spironolactone). Dans les cas d’acné conglobata ou d’acné fulminans, une manifestation plus rare, les glucocorticoïdes systémiques ont leur place. À l’exception de l’isotrétinoïne orale, les autres thérapies systémiques seront généralement associées à une thérapie topique. [14]
Pour le choix de la thérapie orale, nous prendrons à nouveau en compte la clinique (gravité et type de lésion), mais aussi les caractéristiques du patient (âge, sexe, grossesse, facteurs de risque d’effets secondaires) et les préférences du patient. Par exemple, les patientes souffrant de thrombophilies sousjacente ou ayant des antécédents d’accident thromboembolique ne pourront pas bénéficier d’un traitement par contraceptifs oraux. De même, la spironolactone et les contraceptifs oraux contenant de la drospérinone ne seront pas recommandés chez les patientes souffrant d’insuffisance rénale en raison de leurs propriétés d’épargne potassique. [15]
L’isotrétinoïne orale
Étant donné la capacité de l’isotrétinoïne orale à agir sur les quatre principaux facteurs de la pathogenèse de l’acné, elle sera la thérapie de choix pour les patients souffrant d’acné modérée à sévère. Elle inhibe la sécrétion de sébum par les glandes sébacées et, de ce fait, la prolifération de C. acnes. En outre, elle inhibe la comédogenèse en favorisant la différenciation des kératinocytes et possède aussi des propriétés anti-inflammatoires intrinsèques. [2]
En cas d’acné sévère, étendue et nodulaire, il est nécessaire d’envisager et d’initier rapidement un traitement par isotrétinoïne orale, car ce médicament est le seul à pouvoir modifier de façon permanente l’évolution clinique et à permettre une rémission à long terme après l’arrêt du traitement. Si les nodules entraînent un sinus tracti et une cicatrisation sévère et que l’on parle donc de conglomérat d’acné, une faible dose initiale d’isotrétinoïne (0,5 mg/kg ou moins) en association avec des glucocorticoïdes systémiques sera choisie au début du traitement. [14]
Les effets indésirables de l’isotrétinoïne sont la tératogénicité, la sécheresse muco-cutanée et les myalgies. Mais il faut aussi expliquer au patient le risque d’hyperlipidémie et d’augmentation des transaminases hépatiques, ce qui nécessite une surveillance biologique. [2]
Thérapie hormonale
Si le patient ne souhaite pas un traitement d’ isotrétinoïne ou que ce traitement leur est contre-indiqué, une thérapie hormonale (pour réduire l’effet androgène sur l’unité pilo-sébacée) sous forme de contraception orale ou la spironolactone sont les options thérapeutiques.
La contraception orale (basée sur l’effet inhibiteur des œstrogènes sur l’acné) sera le premier choix par rapport à la spironolactone chez les femmes qui désirent une contraception ou qui présentent d’autres symptômes qui bénéficient de la mise en place d’une pilule contraceptive [16]. On choisira alors une préparation combinée contenant de l’éthinylestradiol, puisque l’effet anti-androgène de la pilule repose principalement sur ce composant [17]. Les contraceptifs oraux contenant uniquement des progestatifs (tels que la noréthindrone ou le désogestrel) ne sont pas efficaces et peuvent même aggraver l’acné, bien que certains progestatifs tels que l’acétate de ciprotérone et la drospirénone aient également des propriétés anti-androgènes. Ainsi, la pilule combinée contenant de l’éthinylestradiol et de l’acétate de ciprotérone a sa place dans le traitement de l’acné résistante aux thérapies, mais il ne faut pas perdre de vue le risque thromboembolique accru. Il ne s’agit donc certainement pas d’un produit de première intention, mais nous recommandons de l’utiliser uniquement lorsque les thérapies locales et systémiques (traitements antibiotiques) ont échoué. L’association d’éthinylestradiol et de drospirénone présente une efficacité thérapeutique limitée mais supérieure dans certains essais randomisés par rapport à la pilule combinée contenant du norgestimate (comme progestatif) en plus de l’éthinylestradiol. Des études supplémentaires de haute
qualité sont nécessaires pour confirmer ces résultats. [18] Si le patient souhaite éviter la contraception orale ou présente des contre-indications, la spironolactone (50-100 mg/jour) peut être utilisée comme antiandrogène. Une combinaison de la contraception orale et de spironolactone est également possible, elle augmentera la réponse au traitement. De même, les irrégularités des règles induites par la spironolactone s’améliorent lorsqu’une contraception orale est ajoutée. Cependant, lors du choix d’une pilule contraceptive en plus de la spironolactone, il faut veiller à ne pas commencer une pilule combinée contenant de la drospérinone, de préférence, étant donné son effet épargne potassique. Cependant, il n’est pas nécessaire de contrôler le taux de potassium en laboratoire chez les jeunes femmes en bonne santé âgées de moins de 45 ans. Cependant, ce contrôle périodique est recommandé si l’on commence à administrer de la spironolactone à une femme de plus de 45 ans, si elle prend d’autres médicaments d’épargne potassique ou si elle a des antécédents médicaux comprenant une pathologie cardiaque ou rénale. La réponse sera également optimisée, si un traitement topique, en particulier un rétinoïde topique, y est associé. L’amélioration de l’acné sous traitement hormonal est plus susceptible d’être tardive, les effets ne pouvant être évalués qu’après 3 à 6 mois de traitement. [23]
Antibiotiques oraux
Les antibiotiques ont surtout leur place dans les manifestations papulo-pustuleuses ou nodulaires de l’acné. Ils sont les plus efficaces sur ce type de lésions, mais ils peuvent apporter une amélioration sur toutes les lésions. [24]
Une méta-analyse de Koo et al comparant l’efficacité des contraceptifs oraux et de l’antibiothérapie orale conclut que ces traitements ont une efficacité similaire et qu’ils sont tous deux supérieurs au placebo. Cependant, l’antibiothérapie agit significativement plus rapidement que la contraception orale, avec une réduction significativement plus importante du nombre de lésions acnéiques à 3 mois d’intervalle (48% contre 37%). [25]
Dans l’essai FASCE, le traitement par Doxycycline (3 mois 100mg/jour) a été comparé à la spironolactone (6 mois 150mg/ jour). Aucune différence statistiquement significative après 4 mois n'a été constatée, mais lors de l’évaluation à 6 mois, il est noté une efficacité thérapeutique supérieure dans le groupe spironolactone. Cet essai démontre une nouvelle fois que les effets de l’hormonothérapie apparaissent plus tardivement. Il est important d’être attentif à l’induction d’une résistance aux antimicrobiens (Cutibacterium acnes) et donc de gérer de manière appropriée l’utilisation d’antibiotiques dans le traitement de l’acné. Celui-ci doit donc être limité à une période de 3 à 4 mois et il est recommandé d’y associer un traitement topique au peroxyde de benzoyle pour réduire le développement de la résistance aux antibiotiques chez Cutibacterium et augmenter l’efficacité du traitement [8-10, 12-13]. Cette thérapie combinée ne vise pas les antibiotiques topiques tels que l’érythromycine ou la clindamycine (car la résistance antibiotique à ces produits réduira l’efficacité du traitement).
Lorsqu’on choisit des antibiotiques comme traitement systémique chez un patient souffrant d’acné, les tétracyclines (minocycline, doxycycline, tétracycline, sarecycline) sont préférées à d’autres antibiotiques tels que les macrolides [27]. Cette classe d’antibiotiques ne peut être prescrite qu’en cas d’échec thérapeutique aux tétracyclines, bien qu’il soit conseillé de s’orienter vers l’isotrétinoïne orale.
D’après des sources américaines, la doxycycline et la minocycline ont largement remplacé l’érythromycine et la tétracycline par voie orale en raison d’une meilleure tolérance et de la résistance très importante à l’érythromycine et à la tétracycline [9,28]. La disponibilité de la tétracycline est limitée aux ÉtatsUnis. Il n’existe aucune preuve de la supériorité d’un antibiotique du groupe des tétracyclines par rapport à un autre, mais la connaissance des différents effets indésirables joue un rôle dans le choix de la thérapie. [29]
La minocycline n’est donc pas proposée en première intention en raison de sa plus grande toxicité par rapport aux autres tétracyclines. La minocycline est également le seul antibiotique de la famille des tétracyclines qui traverse la barrière hémato-encéphalique et peut donc avoir des effets secondaires vestibulaires tels que des maux de tête, des étourdissements et des vertiges. En outre, cet anti-microbien peut provoquer une coloration bleugris irréversible de la peau et induire un syndrome de type lupus [30-33]. La minocycline est également photosensible, même si cet effet indésirable est moins important que pour la doxycycline et la tétracycline. Toutes les tétracyclines peuvent provoquer des symptômes gastro-intestinaux. Il est indiqué de les prendre à jeun.
Le dosage recommandé de la doxycycline est de 2 x 100 mg/ jour, bien que des posologies différentes soient possibles. On peut lire par exemple dans l’étude de Skidmore et al. que les patients inclus sous traitement de doxycycline 40 mg/jour (comprimé retard) ont montré une réduction supérieure des lésions inflammatoires que le groupe d’étude prenant la doxycycline à 100 mg/jour ou un placebo. [34]
Malgré l’augmentation de la résistance aux antibiotiques, l’azithromycine et l’érythromycine restent prescrits, il ne peuvent être qu’un deuxième choix, après les antibiotiques de type tétracycline et l’istretinoïne orale. En effet, l’azithromycine est importante en tant qu’agent de première intention pour les infections respiratoires et les infections à coques Gram positif chez les patients allergiques aux antibiotiques bêta-lactamines. [35]
L’acné chez la femme enceinte ou chez une patiente qui souhaite être enceinte soulève souvent des questions pour la patiente et le médecin traitant. Bien que la plupart des thérapies mentionnées ci-dessus soient contre-indiquées, il existe des options pour aider cette patiente enceinte.
Les rétinoïdes oraux et topiques, les antibiotiques à base de tétracycline, la spironolactone et, bien sûr, la contraception orale
sont strictement contre-indiqués. Ces différentes contre-indications sont dues à différents risques importants et bien connus parmi lesquels : la tératogénicité, la décoloration permanente des dents en formation, la féminisation du fœtus mâle, …L’érythromycine topique ou orale peut être prescrite, ainsi que la clindamycine topique (bien qu’aucun produit contenant de la clindamycine topique solitaire ne soit disponible sur le marché belge), l’acide azélaïque topique et l’azithromycine par voie orale. Certains experts mentionnent que le peroxyde de benzoyle peut également être utilisé en toute sécurité s’il est appliqué uniquement sur des zones limitées du corps. [38]
CONCLUSION
Les rétinoïdes topiques sont efficaces dans les manifestations comédogènes et papulo-pustuleuses de l’acné, et seront prescrits comme traitement de première ligne dans le traitement de l’acné. Ils seront prescrits soit en monothérapie soit en association avec des antibiotiques systémiques ou une thérapie hormonale. Plus particulièrement, après un traitement antibiotique, la poursuite du traitement par un rétinoïde topique permet de mieux maintenir la réponse au traitement.
Il convient également de rappeler le rôle du peroxyde de benzoyle. L’association de ce produit à un rétinoïde topique ou à un antibiotique systémique permet de contrer la résistance de Cutibacterium acnes. Si possible, il convient de limiter les traitements antimicrobiens oraux et topiques à des périodes de 3 à 4 mois.
Une réponse même partielle aux traitements de l’acné devrait être objectivée au moins dans les 3 mois, bien que l’effet maximal d’une thérapie hormonale par spironolactone ou contraception combinée prenne plus de temps.
Dans les formes d’acné plus sévères, l’isotrétinoïne orale sera préférée et agira sur la plupart des mécanismes physiopathologiques. Toutefois, en fonction de la gravité de la pathologies et des caractéristiques individuelles du patient, le choix et l’initiation du traitement reposeront toujours sur une concertation ouverte et empathique entre le patient et le médecin.
RÉFÉRENCES
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Le minoxidil 5% à application cutanée peut depuis le 1er juin 2024 être délivré sans prescription médicale. Tous les dosages de minoxidil à application cutanée sont maintenant en vente libre (mais pas toutes les spécialités). Le minoxidil est utilisé pour le traitement de l’alopécie androgénique. Il expose à un risque de dermatite de contact allergique et d’hypertrichose. Des effets indésirables systémiques tels qu’hypotension et tachycardie ont été rapportés. Des cas d’hyperpilosité par contact cutané chez des tiers ont aussi été rapportés.
Réf. : cbip
Incidence et facteurs associés à un deuxième mélanome primaire invasif
L’étude a porté sur 19.196 habitants de Norvège, âgés de plus de 18 ans, ayant présenté un premier mélanome invasif primaire entre janvier 2008 et décembre 2020 et dont les données étaient reprises dans le Registre norvégien du Cancer. Le paramètre principal de l’étude était le diagnostic d’un deuxième mélanome invasif au moins 30 jours après le premier. Au total, 19 196 per sonnes âgées de 18 ans ou plus ont reçu un diagnostic de premier mélanome primaire. L’âge moyen au moment du diagnostic du premier mélanome primaire était de 62 ans, et 51 % étaient des femmes. 4% des patients avec un mélanome primaire en ont développé un deuxième. Le taux d’incidence dans l’année suivant le diagnostic était de 16,8 (IC à 95 %, 14,9 18,7) pour 1 000 personnes an nées, qui a diminué à 7,3 (IC à 95 %, 6,0 8,6) au cours de la deuxième année et s’est stabilisé par la suite. Le temps médian entre le premier et le deuxième mélanome primitif diminuait avec l’âge et était de 37 mois (IC à 95 %, 8 49) chez les patients de moins de 40 ans, de 18 mois (IC à 95 %, 13 24) chez les patients âgés de 50 à 59 ans et de 11 mois (IC à 95 %, 7 18) chez les patients âgés de 80 ans ou plus. Le deuxième mélanome primitif était situé au même endroit que le premier mélanome primitif pour 47 % des patients (359 patients) et à un endroit différent pour 53 % des patients (407 patients). L’intervalle médian jusqu’à l’apparition d’un deuxième mélanome sur le même site que le mélanome initial était de 12 mois (IC à 95 %, 7 19) chez les hommes et de 22 mois (IC à 95 %, 11 35) chez les femmes. Les recommandations actuelles en Norvège demandent un suivi après 3 mois chez les patients avec un mélanome au stade IA (ce qui est le cas de la plupart des patients) et un suivi régulier tous les 6 mois pendant 5 ans en cas de stade IB IV. Les données de cette étude suggèrent qu’une surveillance accrue est nécessaire chez les personnes âgées, en particulier les hommes de plus de 50 ans, pendant au moins les 3 premières années après le premier diagnostic, et ce, quelles que soient les caractéristiques de leur premier mélanome.
Réf. : Ghiasvand R, Green AC, Veierød MB, Robsahm TE. Incidence and Factors Associated With Second Primary Invasive Melanoma in Norway. JAMA Dermatol. 2024 Apr 1;160(4):402 408. doi: 10.1001/ jamadermatol.2023.6251
Formule à la loupe: pâte à sucre
La pâte à sucre semble être un produit “banal”, mais elle soulage souvent les plaies sévères et très sales. En raison de son efficacité et de son faible coût, la pâte à sucre est régulièrement prescrite par les chirurgiens vasculaires et les dermatologues. Elle est indiquée pour le traitement des plaies chroniques très exsudatives associées à une nécrose ramollie ou à un exsudat fibrineux adhérent, ainsi que pour les plaies exsudatives présentant un risque d’infection (plaies de décubitus, ulcères veineux, ulcères du pied diabétique…).
Mode d’action
La chaleur corporelle fait fondre la pâte qui absorbe le liquide par effet osmotique. Il est recommandé de couvrir la pâte au moyen d’une couche absorbante, éventuelle ment combiné à un pansement gras. En plus de cet effet osmotique, un pH bas est créé, ce qui procure un effet antibactérien. Le pH bas permet également à l’oxygène lié à l’hémoglobine de se libérer plus facilement, ce qui favorise la granulation et l’épithélialisation. De plus, le mélange a également un effet désodorisant.
Comment prescrire?
R/ Sucre 64,93 g
PEG 400 32,47 g
Eau purifiée ad 100 g
Dt. Pâte 100 g
La pâte à sucre est remboursée en magistrale (max. 300 g de pâte remboursés par ordonnance), ce qui permet de maintenir le coût des soins à un niveau abordable (ticket modérateur 1,23 €/50 g au tarif normal, 0,32 €/50 g au tarif préférentiel).
Attention!
Il y a parfois une confusion sur le sucre à utiliser, ce qui peut également avoir une incidence sur le rembourse ment. Pour éviter les problèmes de remboursement, il est préférable de préciser sur l’ordonnance le “type” de sucre à utiliser pour cette préparation.
Le sucre à utiliser est le saccharose. Si cette matière première est absente chez le grossiste, nous suggérons de remplacer le saccharose par du glucose monohydraté.
Réf. : www.mfk qmp.be
Anti-imperfections
Acide Salicylique Réduit efficacement les imperfections persistantes
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LAURA DE BRUCKER
Dermatologue, Centre Médical Halle, Dermahuis Dilbeek, UZ Brussel
La rosacée, maladie dermatologique, chronique et affichante est fréquente puisqu’elle touche 5 % de la population mondiale. Elle peut avoir des conséquences psychoaffectives importantes avec un impact majeur sur la qualité de vie des patients. C’est une maladie où l’on observe aussi beaucoup d’errance thérapeutique.
Lors des BDD en mars 2024, un symposium satellite organisé par les laboratoires Pierre Fabre a fait le point sur les nouvelles cibles et solutions pour maintenir l’homéostasie à long terme des peaux sujettes à la rosacée.
PRINCIPAL
Le Dr. Forton (Bruxelles) note que la rosacée papulo-pustuleuse devrait être considérée comme une démodécie, en se référant à son article “Rosacea, an infectious disease : why rosacea with papulopustules should be considered a demodicosis. A narrative review”. (JEADV 2022 ; 36 : 987-1002). Cliniquement, au premier stade, on observe une desquamation folliculaire appelée pityriasis folliculorum, qui peut ou non être accompagnée d’un érythème persistant. Dans un deuxième temps, des papules et des pustules sont visibles, c’est la rosacée papulo-pustuleuse.
Plusieurs arguments s’imposent pour affirmer l’importance de l’acarien demodex dans la rosacée :
I. Une forte densité d’acariens demodex est observée chez presque tous les patients atteints de rosacée papulo-pustuleuse. Cette densité est aussi élevée que chez les patients atteints de démodécie et beaucoup plus élevée que sur une peau saine.
II. La présence de l’acarien demodex stimule d’une part le système immunitaire défensif dans le but d’éliminer l’acarien ; d’autre part, elle exerce une action immunosuppressive pour faciliter sa propre prolifération.
III. Le demodex induit une immunotolérance qui lui permet de proliférer sans provoquer d’inflammation.
IV. Dans la rosacée érythémato-télangiectasique, il y a une augmentation du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), qui a des propriétés immunosuppressives en provoquant une déplétion des lymphocytes T, ce qui favorise la prolifération de l’acarien demodex.
V. Le traitement acaricide topique contre les acariens demodex,
tel que l’ivermectine et le benzoate de benzyle, a un effet bénéfique sur la rosacée papulo-pustuleuse.
Cependant, l’acarien demodex peut également être présent sans déclencher de lésions inflammatoires.
Les bouffées vasomotrices peuvent être déclenchées par plusieurs facteurs qui entraînent une inflammation neurogène, à savoir la lumière UV, les aliments épicés, l’alcool, la chaleur, le stress et l’exercice. On pense que ces facteurs déclenchants commencent également à stimuler la prolifération des acariens demodex en libérant du VEGF par le biais de l’inflammation neurogène. L’acarien demodex joue donc un rôle central et crucial, son activité pouvant être influencée par divers facteurs et conduire aux symptômes cliniques.
Les différents phénotypes de la demodécie sont illustrés dans la figure 1.
LES DISPOSITIFS À BASE D’ÉNERGIE COMME RÉFÉRENCE ABSOLUE
Selon le Dr. Baharlou (VUB), les dispositifs à base d’énergie sont considérés comme le traitement gold standard de la rosacée, en association avec des soins ciblés notamment une protection SPF élevée et si nécessaire un traitement contre le demodex. L’objectif est de traiter les symptômes tels que les bouffées vasomotrices, l’érythème persistant, les téléangiectasies, les sensations de brûlure, les poussées papulo-pustuleuses, le rhinophyma et/ou les perturbations du microbiome.
Il existe plusieurs types d’appareils pour ce traitement.
Figure 1. En fonction des différents symptômes et signes cliniques, il existe différents phénotypes de demodécie. La rosacée à composante vasculaire sans desquamation folliculaire constitue une exception, car la plupart des patients présentent une faible densité de demodex. ETR = rosacée érythémato-testamentaire ; ET = érythémato-testamentaire ; R = rosacée ; PPR = rosacée papulo-pustuleuse.
Il y a tout d’abord les lasers vasculaires, tels que le laser à colorant pulsé, le KTP et le NdYag. Le laser à colorant pulsé utilise la lumière jaune visible et est sélectif pour l’oxyhémoglobine. Il peut être utilisé sur tous les types de peau et ne présente aucun risque d’épilation. Les indications de ce laser vasculaire sont les télangiectasies, les érythèmes persistants et les lésions inflammatoires.
Il existe également l’appareil à lumière pulsée intense (IPL) dont la longueur d’onde est comprise entre 540 et 580 nm. La lumière pulsée intense n’est pas sélective de l’oxyhémoglobine mais absorbe la mélanine. Par conséquent, elle ne convient qu’aux types de peau I-III et peut provoquer également une épilation. Elle ne convient donc pas aux patients masculins dans la région de la barbe, par exemple. La lumière pulsée intense est principalement indiquée pour traiter les bouffées vasomotrices.
Le temps de récupération pour ces deux types de dispositifs est de 1 à 2 semaines, avec une augmentation temporaire de l’érythème, de l’œdème et parfois du purpura.
Les soins postopératoires consistent à éviter l’exposition au soleil pendant 4 à 6 semaines et à utiliser une protection SPF50, de préférence teintée. Il est également important de refroidir la peau localement, d’éviter la chaleur et d’appliquer des crèmes hydratantes. Le camouflage avec des crèmes teintées ou de la poudre est autorisé.
Ces traitements doivent être répétés régulièrement pendant la période automne-hiver pour éviter les récidives. Cependant, le coût et le temps de récupération de ces lasers peuvent constituer un facteur contraignant pour certains patients.
En cas de rhinophyma, le laser CO2 ablatif peut être proposé. Il s’agit d’un resurfaçage par effet photo-thermique et de coagulation, l’eau étant le chromophore. Le laser CO2 convient aux peaux claires de type I-III (-IV). La période de guérison est ici plus longue, allant jusqu’à 3-6 semaines, et s’accompagne d’une plaie, d’une croûte, d’un érythème, d’un œdème et d’un purpura.
La voie tyrosine kinase angiopoïétine-récepteur TIE2 joue un rôle central dans l’angiogenèse en assurant la stabilité et la perméabilité vasculaire dans la peau et est appelée le “ gate-keeper of vascular quiescence “ (gardien de la quiescence vasculaire). La liaison de l’angiopoïétine-1 (Ang-1) au récepteur TIE2 a un effet protecteur. L’angiopoïétine 2 (Ang-2) produit l’effet inverse en provoquant une déstabilisation des vaisseaux sanguins après s’être liée au récepteur TIE2. Selon le professeur Saurat, le dysfonctionnement de cette voie entraîne une instabilité vasculaire qui est la cause principale de l’érythème persistant. Un excès d’angiopoïétine 2 par rapport à l’angiopoïétine 1 induit la vasodilatation, l’inflammation et l’angiogenèse et conduisent à une hypervascularisation. L’Angiopausine™, issu du chardon-marie rétablit l’instabilité vasculaire en se liant au récepteur TIE2, limitant la liaison de l’angiopoïétine 2 à ce récepteur. Une forme topique d’ Angiopausine™ a récemment été mise sur le marché, avec une application recommandée de deux fois par jour.
Les résultats cliniques montrent que l’effet de ce nouvel actif est déjà perceptible après 2 à 4 semaines, avec une réduction de l’érythème, des bouffées vasomotrices et des papulopustules. Dans les formes légères de rosacée, l’Angiopausine™ topique peut être utilisée en monothérapie, tandis que dans la rosacée papulo-pustuleuse, elle peut être associée à des traitements médicamenteux tels que l’ivermectine, le métronidazole et les tétracyclines. Ce topique peut également être recommandé après un traitement au laser.
L’amélioration significative des signes cliniques fonctionnels, de l’érythème chronique a été confirmée par des évaluations instrumentales innovantes contribuant à mettre en évidence le bénéfice potentiel de ce produit comme soin dermocosmétique complémentaire dans la rosacée.
Les dermo cosmétiques sont souvent recommandés par les dermatologues comme soins complémentaires dans la prise en charge de la rosacée. Un nouveau soin contenant du Sylibum Marianum Angiopausine Extrat (SMAE) et de l’eau thermale d’Avène a été développé pour améliorer le confort, la réactivité cutanée et contribuer à réduire les rougeurs installées des sujets atteints de rosacée érythémato télangiec tasique.
Le Sylibum Marianum Angiopausin Extract (SMAE) agit sur les rougeurs en augmentant la stabilité des vais seaux cutanés, réduisant ainsi les vaisseaux visibles. Il s’agit d’une petite révolution, car jusqu’à présent les dermatologues ne disposaient pas d’un produit ciblant les vaisseaux sanguins de manière à prévenir l’angiogenèse.
DES DERMATOLOGUES
SPÉCIALISTES DE LA ROSACÉE
Pr. Saurat & Dr. Forton
FLORENCE BOURLOND
Service dermatologie, Luxembourg
Les consultations sur les troubles pigmentaires sont en constante augmentation. C’est pour cette raison qu’une session entière leur était consacrée à l’AAD.
Celle-ci a permis d’actualiser les données scientifiques, les symptômes et les stratégies de prise en charge.
LES PIGMENTATIONS ACQUISES
D’après une présentation du Docteur Arianne Shadi Kourosh
Différents facteurs influencent les troubles pigmentaires. La mélanine épidermique est plus élevée dans la peau photo-endommagée. Le nombre de mélanocytes diminue avec l’âge entrainant une dyschromie en taches.
A l’heure actuelle, nous entendons beaucoup parler du « skin exposome » avec différents facteurs concernés : le rayonnement solaire, la pollution, le tabac, la température, la nutrition, le stress, la privation de sommeil.
1) Radiation UV :
Les UV représentent 5% de la lumière totale. Il existe trois types d’UV :
• UVC : 100-280nm, ils n’atteignent pas la peau, car ils sont filtrés par l’ozone atmosphérique
• UVB : 280-315nm, ils entrainent les coups de soleil et les troubles de la pigmentation
• UVA : 315-400nm, ils représentent la plupart des radiations UV atteignant la peau. Les UVA, particulièrement les UVA1 qui induisent la formation de ROS (reactive oxygen species) et de MMP (matrix metalloproteases). Ces derniers entrainent des dommages au collagène et à l’élastine, réduisent la production de collagène, diminuent le support dermique et accélèrent dès lors les rides. Ceci démontre l’importance de se protéger contre les UVA.
2) Lumière visible : 400-750nm, induit une pigmentation durable.
3) Radiation infrarouge : 740-10.000nm, ils représentent 45% du total de radiation. 65% de ces rayons atteignent le derme et 10% atteignent l’hypoderme. Une exposition chronique aux rayons infrarouges (chaleur) à un niveau inférieur que celui qui entrainerait une brûlure peut endommager la peau au long cours. Ils induisent la production de MMP 1 et 9, entrainant une diminution de la production de collagène et une dégradation du collagène et de l’élastine. Il semblerait que les rayons infrarouges activeraient la mélanogenèse par l’activation du récepteur B de l’endothéline (composante vasculaire du mélasma). Ces rayons sont contenus par les produits solaires avec un filtre minéral.
4) Autres facteurs :
• Latitude, une étude a montré les différences entre deux villes séparées de 10° : - huit ans de différence en terme de rides
- seize ans de différence en terme d’hyperpigmentation faciale
- effet protecteur d’une localisation au Nord / éloignée de l’Equateur
• Altitude : pour chaque 1000 mètres supplémentaires, le niveau d’UV augmente de 10 à 12%
• Pollution :
- selon les taux d’ozone au sol, cela peut induire la formation de rides sur le visage, une déplétion en anti-oxydants dans le stratum corneum, une augmentation de la peroxydation lipidique et une oxydation de protéines
- les micro-particules pénètrent dans la peau : 52% de lentigines en plus sur les joues après exposition
- la pollution liée au trafic est associée à des taches pigmentées et des rides chez les Caucasiens et les Asiatiques de l’Est
Le traitement inclut la prévention, l’inhibition de production de mélanine,l’inhibition du transfert du mélanosome du mélanocyte au kératinocyt et le traitement du dépôt de mélanine déjà présent
Il existe différentes thérapies topiques pour lutter contre l’hyperpigmentation (Sarkar Journal Cutaneous and aesthetic surgery Jan-Mar 2013, volume 6, Issue 1)
La triple combinaison était considérée comme étant le gold standard. Elle est composée d’hydroquinone, de rétinoïde et de stéroïdes. Elle donne de meilleurs résultats que l’hydroquinone seule et qu’une combinaison de deux de ces ingrédients.
L’hydroquinone induit un éclaircissement cutané réversible en inhibant la tyrosinase pour diminuer la production de mélanine. Il existe un risque d’hyperpigmentation paradoxale / ochronose (Image 1) après une utilisation prolongée ou de fortes concentrations. Elle peut être irritante, et est un peu controversée voire même bannie dans certains pays.
Le rétinoïde bloque la transcription de la tyrosinase et induit une desquamation via l’augmentation du turnover cellulaire (les kératinocytes sont moins longtemps en contact avec les mélanocytes), cela pourrait donc être utile pour éliminer les dépôts de mélanine déjà présents. Par ailleurs, le rétinoïde facilite la pénétration épidermique et l’action de l’hydroquinone. En contrepartie, son effet irritant peut entrainer une hyperpigmentation paradoxale.
Parmi les agents anti-tyrosinase, nous parlerons de la vitamine C, de l’acide azélaïque, de la N-acétylglucosamine, des extraits de réglisse, de la cystéamine en crème.
La vitamine C peut être utilisée comme agent de blocage de la tyrosinase en interagissant avec le cuivre. Elle est rapidement oxydée et donc instable. Elle pourrait supprimer une partie de la pigmentation liée aux UVB par son action anti-oxydante. L’acide azélaïque a un double mécanisme d’action : il inhibe la tyrosinase et diminue les ROS. De plus, son immense avantage est le fait que son utilisation est autorisée pendant la grossesse.
La N-acétylglucosamine inhibe la glycosylation de la tyrosinase. Les extraits de réglisse contiennent deux agents actifs : la glabridine qui est un inhibiteur de la tyrosinase et la liquirtine qui disperse la mélanine.
La cystéamine en crème contient l’hydoxychloroquide cystéamine qui est un métabolite de la L-cystéine, inhibitrice de la synthèse de mélanine. Son odeur soufrée rend son utilisation cosmétique compliquée.
Parmi les autres cibles étudiées, il y a les inhibiteurs de l’enzyme
PAR2 dont font partie :
• le soja : réduit la phagocytose des mélanosomes par les kératinocytes et réduit le transfert de mélanine et donc la pigmentation
• la niacinamide ou vitamine B3 qui empêche le transfert du mélanosome depuis les mélanocytes jusqu’aux kératinocytes. Il manque de preuves quant à son utilisation orale pour la dépigmentation.
L’acide tranexamique oral doit rester une alternative de dernier recours, notamment à cause du risque d’événements thromboemboliques. Il faut demander aux patients leurs antécédents dont, entre autres, la présence d’un foramen ovale perméable. Il n’est pas clair de déterminer la survenue de l’incident thromboembolique immédiatement après l’instauration du traitement ou avec l’accumulation du temps de traitement? La forme topique doit encore être bien étudiée mais peut éventuellement être prometteuse.
L’acide tranexamique a une activité anti-plasmine qui inhibe la production de pigment par le système d’activation du plasminogène induite par les rayons UV sur les kératinocytes. La première description de l’effet de l’acide tranexamique sur le mélasma date de 1979, les effets secondaires étaient légers, il n’y avait pas d’effet thromboembolique. Son effet contre le mélasma semble rapide et maintenu dans le temps, son utilisation doit être prolongée en cas de mélasma sévère. Il peut être utilisé seul ou en combinaison au microneedling, au laser ou autre. En général, la posologie utilisée est de 250mg 2x/jour pendant quatre mois. Les effets secondaires rapportés sont des ballonnements, des céphalées, des perturbations du rythme menstruel, des événements thromboemboliques (à dépister à l’anamnèse).
La glutathione comporte trop de risques pour être utilisée en pratique courante.
HYPERPIGMENTATIONS
D’après une présentation du Docteur Sandy Sharon Tsao (Harvard, Massachussets)
Avec les changements démographiques actuels, on peut estimer que d’ici 2050, il y aura plus de 50% de la population américaine qui sera multi-ethnique.Les problèmes d’hyperpigmentation affectent de façon péjorative le DLQI, surtout chez les femmes et les individus de moins de 35 ans.
Afin de proposer une prise en charge optimale, il est important de connaitre la localisation du pigment : dans l’épiderme ou dans le derme ou mixte. Le traitement dépendra de cette localisation, et sera probablement plus facile en cas de dépôt épidermique. Il faut également voir si le pigment est localisé au niveau facial ou non.
En ce qui concerne le mélasma, au moins 90% des patients sont des femmes avec un âge moyen d’apparition à 30-34 ans et une histoire familiale positive dans 30 à 64% des cas. La prévalence est plus élevée dans les populations avec un phototype foncé. La localisation principale est le visage, suivie par les avant-bras. L’atteinte de régions extra-faciales est fréquente chez les femmes ménopausées.
A l’examen clinique, il s’agit de taches pigmentées assez symétriques avec des bords irréguliers. Il n’y a de nombreux facteurs étiologiques :
• hormonaux
• vasculaires
• exposition chronique au soleil / à la chaleur
• prédisposition génétique
Comme dans de très nombreux troubles pigmentaires, l’inflammation et donc la vascularisation sont à prendre en compte. Une étude chez 50 femmes coréennes a montré une augmentation de la taille et de la densité des vaisseaux, une augmentation du VEGF (vascular endothelial growth factor) et une augmentation de l’antigène lié au facteur VIII ainsi que la corrélation entre le nombre de vaisseaux et l’intensité de la pigmentation (J Dermatol Sci 2007 May;46(2):111-6).
La dyschromie liée aux photo-dommages atteint la face ou d’autres zones. Il s’agit d’un érythème avec dyspigmentation, de rides, de lentigines, de télangiectasies et d’une perte d’élasticité cutanée. Elle est liée à l’exposition aux rayons UV (280 à 400nm) mais aussi à la lumière du visible (400 à 700nm) et aux rayons infra-rouges (750nm et au-delà).
L’hyperpigmentation péri-orbitaire ou dark circles est un problème esthétique pour les patients atteints qui ont l’air plus fatigués et plus âgés. Les causes sont multiples :
• perte de volume péri-orbitaire et laxité cutanée
• dépôts d’hémosidérine, augmentation de la densité de la vascularisation sous-cutanée
• pigmentation excessive
L’hyperpigmentation post-inflammatoire (HPPI) peut atteindre tous les phototypes mais est plus fréquente chez les patients ayant un phototype élevé. Elle se développe après un processus inflammatoire ou traumatique de la peau tout en sachant que ce processus inflammatoire peut passer quasiment inaperçu. L’augmentation de mélanine peut être dermique ou épidermique selon l’atteinte inflammatoire préalable. Chez les patients avec un phototype foncé, l’HPPI est une des complications les plus fréquentes après une procédure médicale et l’une des plaintes les plus fréquentes.
Un écran solaire qui, pour être efficace, devrait contenir en partie les substances suivantes : dioxyde de titane ou oxyde de zinc, oxyde de fer (encore plus foncé donc neutralise encore plus d’UV), SPF50 au moins, des anti-oxydants (niacinamide, βcarotène, vitamines C et E, licochalcone A), Mexoryl 400, TriAsorB.
Il est possible de trouver des techniques de maquillage pour camoufler la pigmentation.
Le patient peut également envisager la prise d’anti-oxydants oraux : polypodium leucotomos 480mg, glutathione 250500mg, vitamine E 400-800UI, niacinamide 500mg, pycnogenol 100mg, extraits de pépins de raisins 200mg.
Il existe également des agents éclaircissant topiques.
• Hydroquinone :
- Inhibition de la tyrosinase donc diminution de la conversion de dihydroxyphénylalanine en mélanine
- Formation résultante de mélanosomes déformés, augmentation de leur destruction, inhibition de la synthèse d’ADN et ARN
- Aux USA, délivrance en ventre libre à 2%, sinon sur prescription
- Baisse d’efficacité quand le blanchiment apparait
• Méquinol :
- Inhibiteur compétitif de la tyrosinase pour la formation des précurseurs de mélanine
- Souvent en combinaison avec de la trétinoïne et de la vitamine C
- Pas d’altération du mélanocyte
- Moindre efficacité que l’hydroquinone, mais utilité en cas d’ochronose secondaire à l’hydroquinone
• Acide azélaïque :
- Inhibition de la tyrosinase, de la synthèse d’ADN et de l’activité enzymatique mitochondriale
- Affinité sélective pour les mélanocytes anormaux
- Utilisation autorisée pendant la grossesse
• Rétinoïdes topiques :
- Augmentation de la prolifération kératinocytaire
- Inhibition des MMP et du stress oxydatif
- Diminution de la transcription de la tyrosinase
- Potentialisation de la pénétration d’autres agents dépigmentants
• Flutamide 1% : agent anti-androgénique modifiant l’α-MSH (rôle dans la synthèse de mélanine)
• Cystéamine : anti-oxydant avec activité protectrice contre les radiations ionisantes, diminution de l’activité de la tyrosinase et de la peroxydase
• Extraits de réglisse : agent contenant des flavénoïdes (agent dispersant la mélanine)
• Protéines de soja : inhibition de la phagocytose kératinocytaire des mélanosomes
• Crème de malassezine :
- Composé indole produit par Malassezia furfur
- Suppression de la mélanogenèse sans être un inhibiteur de tyrosinase
- Bénéfice temporaire, effets secondaires légers
De nombreux autres agents dépigmentants sont en cours d’étude, dont : méthimazole, metformine 30%, resveratrol, silymarine, thiamadole…
Tous ces traitements topiques peuvent être éventuellement combinés et même alternés tous les deux à trois mois. Leur pénétration peut être modifiée par différents produits ou par du microneedling ou autre.
On peut utiliser des peelings si les topiques ne suffisent plus.
• Acide β-hydroxy : peeling à l’acide salicylique bien toléré
• Acide mandélique : se neutralise seul, souvent combiné avec un peeling à l’acide salicylique, bien toléré, à privilégier chez patients avec une peau sensible
• Acide α-hydroxy : neutralisation nécessaire, entraine un petit érythème
• Acide trichloracétique : nécrose kératinocytaire, se neutralise seul
La prise en charge post peeling doit être bien expliquée au patient. Il faut se protéger du soleil de façon stricte et envisager l’application de dermocorticoïdes pendant deux ou trois jours post-acte. Le patient ne doit pas gratter les petites squames et doit appliquer un émollient deux fois par jour jusqu’à régression de l’érythème.
Le PRP (platelet rich plasma) peut être utilisé en monothérapie mais fonctionne particulièrement bien lorsqu’il est combiné au microneedling. Son action dans le mélasma dépend de trois piliers :
• libération de PDGF : angiogenèse, synthèse de collagène
• TGF-β1 et β-2 : inhibition de la synthèse de mélanine
• EGF : inhibition de la prostaglandine 2 et de la tyrosinase donc moindre production de mélanine
En cas d’acné associée à une HPPI, on peut maximiser les traitements locaux de l’acné en prescrivant du peroxyde de benzoyle, de l’acide rétinoïque ou de l’acide azélaïque.
Les directives internationales actuelles recommandent le traitement de l’acné modérée à sévère avec des antibio tiques oraux, tels que la doxycycline, en association avec des rétinoïdes topiques et/ou du benzoyle peroxyde. À ce jour, la spironolactone n’a pas reçu d’autorisation de mise sur le marché pour traiter l’acné. FASCE est une étude multicentrique contrôlée randomisée en double aveugle qui a recruté des femmes de plus de 20 ans, présentant une acné modérée. En association avec du peroxyde de benzoyle à 5 %, elles étaient traitées après randomisation 1:1 par doxycycline 100 mg/jour pendant 3 mois puis 3 mois de placebo oral, afin de respecter l’AMM, ou par spirono lactone 150 mg/jour pendant 6 mois. Au delà de 6 mois, ce protocole était maintenu pour les patients répondeurs et était poursuivi jusqu’au 12e mois ; les non répondeurs sortaient de l’étude. Le critère principal d’efficacité était le succès du traitement, basé sur les scores AFAST (Adult Female Acne Scoring Tool) aux 4e et 6e mois : AFAST global, relatif au visage (AFAST 1 scoré de 0 à 5) et à la région mandibulaire (AFAST 2 scoré de 0 à 3), et à différents temps du suivi, ainsi que sur le nombre de lésions inflammatoires et non inflammatoires. Cette étude a montre que l’efficacité de la doxycycline est plus rapide que celle de la spironolactone, avec une amélioration des lésions acnéiques dès les 2 premiers mois de traitement. À l’inverse, le traitement par la spironolactone entraîne un bénéfice clinique après seulement 2 à 4 mois de traitement. Cependant, les résultats du traitement par la spironolactone continuent de s’améliorer après les 4 premiers mois de traitement, ce qui n’est pas observé avec la doxycycline. La sécurité globale avec la spironolactone et la doxycycline était bonne. Les auteurs concluent que « d’autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats, et si la spironolactone mérite son autorisation en tant qu’alternative efficace et sûre aux cyclines orales, et potentiellement à l’isotrétinoïne, dans le traitement de l’acné des femmes, même si une comparaison directe avec l’isotrétinoïne orale reste à faire. »
Stratégies centrées sur la peau pour prévenir
Des interventions visant à corriger le dysfonctionnement de la barrière cutanée ont été au cours des dernières décen nies proposées comme moyen distinct ou complémentaire de prévenir la sensibilisation allergique à travers la peau, et ainsi le développement ultérieur de l’AA. Les études évaluant l’application d’un émollient dès la naissance ont donné des résultats contradictoires, et les méta analyses ont démontré au mieux un léger effet positif sur l’apparition des AA, et souvent aucun effet préventif. Cependant, un examen attentif des essais cliniques révèle que différents émollients ont été utilisés, ce qui pourrait expliquer cer taines divergences entre les résultats des études. De plus, les protocoles d’application des émollients variaient aussi considérablement d’une étude à l’autre. En effet, les essais réussis avaient tendance à utiliser des émollients ayant un pH acide de 5,5, appliqués sur tout le corps et associés à des corticostéroïdes topiques dans les zones touchées. Un consensus sur la stratégie optimale pour restaurer la “fonction barrière” de la peau pourrait contribuer à améliorer l’homogénéité et la pertinence clinique. Pour les auteurs, il est raisonnable d’envisager l’utilisation d’émol lients et le traitement de la dermatite atopique comme stratégies de prévention des AA, même si les preuves font actuellement défaut en raison des questionnements concernant les méthodologies d’étude.
Réf. : Braun C, Coutier L, Bégin P, Nosbaum A. Skin centered strategies in food allergy prevention. Pediatr Allergy Immunol. 2024 May;35(5):e14130. doi: 10.1111/pai.14130.
Caractérisation du microbiome dans les phases précoces de l’acné
Une étude récente a caractérisé le microbiome cutané des stades subcliniques de l’acné chez les adultes et les adolescents. Comparé aux sujets non acnéiques, les sujets acnéiques avaient une abondance plus élevée de Cutibacterium (72,4 % contre 57,8 %) et des abondances plus faibles de Corynebacterium (2,8 % contre 4,8 %) et de Streptococcus (1,4 % contre 3,2 %). Les indices de diversité bactérienne alpha et bêta différaient éga lement significativement entre les deux groupes, reflétant des différences de richesse, d’uniformité, d’abondance et de distance phylogénétique entre les populations bactériennes. Des différences ont également été observées au niveau des espèces de Staphylococcus : S. capitis était prédominant dans les échantillons de peau des sujets non acnéiques (46,7 %), tandis que S. epidermidis était l’espèce de Staphylococcus la plus abondante dans les zones cutanées non lésionnelles du front des sujets ac néiques (44,2 %). Le développement des lésions d’acné pourrait donc être prévenu en utilisant un produit de soin qui rééquilibre le microbiote cutané du visage à des stades très précoces.
Réf. : Characterization of the forehead skin microbiome in the early phase of acne. M. Maître, E. Gravier, A. Simcic Mori, C. Géniès, C. Mias, S. Alvarez Georges, A. Noustens, K. Bouyer, S. Bes sou Touya, F. Carballido, H. Duplan. Pages: 3 11 | First Published: 25 July 2024.
L’article Implementation of a remote symptom monitoring pathway in oncology care: analysis of real world experience across 33 cancer centres in France and Belgium, publié le 31 juillet dans l’édition régionale européenne de la prestigieuse revue scientifique The Lancet, s’intéresse à un angle qui avait jusqu’alors été peu exploré, concernant la mise en œuvre d’un parcours de télésurveillance à grande échelle en soins courants. L’étude a été menée dans 33 centres hospitaliers répartis en France et en Belgique, incluant une grande diversité de structures : des centres de lutte contre le cancer, des centres académiques, ou encore des centres privés. Un total de 3 015 patients a été inclus de novembre 2021 à août 2023, auxquels il a été proposé d’avoir recours à l’application Resilience. Ce dispositif médical en ligne permet aux patients de rapporter régulièrement leurs symptômes via une interface mobile ou web, générant des notifications d’alerte en temps réel pour les soignants en cas de symptômes sévères ou en aggravation. Resilience repose sur des infirmières navigatrices, qui jouent un rôle clé pour former les patients à l’utilisation de l’application, gérer les alertes et fournir des conseils sur la gestion des symptômes. L’application donne également de façon automatique des conseils personnalisés en lien avec les symptômes rapportés par les patients. Les résultats de l’étude montrent que 94,6 % des alertes de symptômes graves ou en aggravation signalés sur Resilience ont conduit à une amélioration significative deux semaines après leur déclenchement. De plus, 88,4 % des patients ont observé une amélioration de deux points ou plus de leurs symptômes sur l’échelle à 5 points PRO CTCAE, qui se concentre sur le ressenti des patients. « La mise en œuvre de ce parcours de surveillance à distance a permis une gestion rapide et efficace des symp tômes, avec une médiane de temps de réponse de l’équipe soignante de 13 h 41, en prenant en compte la nuit et les week ends », souligne la Dr Franzoi. Le parcours de télésurveillance étudié a enfin montré une forte adhésion des patients, avec un taux de participation hebdomadaire de 82 %, et une satisfaction élevée parmi les professionnels de santé, dont 87 % ont exprimé leur approbation quant à l’intégration de cette solution dans leur structure.
Réf. : Franzoi, att.all. (2024). Implementation of a remote symptom monitoring pathway in oncology care: Analysis of real world experience across 33 cancer centres in France and Belgium. The Lancet Regional Health Europe, 101005.
La dermatite séborrhéique (DS) est une dermatose inflammatoire chronique fréquente, caractérisée par des plaques érythémato-squameuses qui peuvent être présentes sur le visage et sur le cuir chevelu. 17 millions de personnes souffrent de DS qui survient plus fréquemment chez les femmes. Il n’existe à l’heure actuelle aucun traitement curatif, mais il est néanmoins possible d’agir sur la symptomatologie de manière efficace. En effet, des traitements, fondés sur des données probantes, ainsi que des lignes directrices pour l'éducation des patients et la prise en charge à long terme permettent aux professionnels de la santé de gérer efficacement cette affection cutanée chronique.
PRISE EN CHARGE
L’arsenal thérapeutique utilisé contre la DS est extrêmement large, ce qui est probablement en lien avec le fait que l’étiologie de la maladie est plurifactorielle et peu claire. Quel que soit le traitement entrepris, celui-ci ne sera jamais curatif, avec des rechutes plus ou moins précoces et importantes selon les traitements. Les produits topiques sont les plus utilisés. Les traitements disponibles pour la dermatite atopique visent à réduire la prolifération de Malassezia spp. et donc à limiter les signes et les symptômes, tels que les rougeurs, le prurit et la desquamation, et à réduire la réponse inflammatoire à Malassezia spp. L'efficacité, la facilité d'utilisation, la sécurité et les questions d'observance doivent être prises en compte lors de la sélection d'un traitement afin d'obtenir le meilleur résultat clinique possible. L'âge du patient est également un facteur important.
Le traitement de première intention fait appel aux antifongiques locaux, mais les dermocorticoïdes ou les immunosuppresseurs locaux (hors AMM) ont une efficacité bien démontrée.
Une intervention précoce avec des traitements dermocosmétiques appropriés peut permettre de mieux contrôler la maladie, réduire la nécessité de traitements pharmacologiques plus importants.
Les principaux actifs sont :
• Le zinc PCA prévient la production excessive de sébum.
• La piroctone olamine est un acide hydroxamique qui inhibe la synthèse de l’ergostérol, le principal composant de la paroi cellulaire de la plupart des champignons. La piroctone olamine, seule ou en association avec d’autres agents, réduit l’érythème, la desquamation, la sensation de brûlure/de picotement et le prurit chez les patients atteints de DS, avec d’excellents résultats cosmétiques. Ces différents ingrédients doivent être intégrés dans une for-
mulation sensorielle, qui facile l’étalement afin d’encourager la bonne observance des patients.
Le maintien de l’hydratation de la peau du visage aide à protéger la peau des agressions environnementales qui pourraient entraîner une inflammation et des symptômes tels que l’érythème, la desquamation et le prurit. Comme la plupart des patients présentent des périodes de rémission et de poussées, il est important qu’ils aient une routine quotidienne de soins de la peau pendant les rémissions.
— Les produits dermocosmétiques contrôlent efficacement les symptômes de la dermatite séborrhéique légère à modérée, ils peuvent également être prescrits en accompagnement des traitements pharmacologiques. —
Toleriane Kerium DS Concentré est un soin visage quotidien hydratant et apaisant pour les peaux à tendance à la dermatite séborrhéique et les peaux sébo-squameuses. Le dermobiotique thermal dans la formule agit sur les plaques squameuses rouges et a un effet anti-récidive. La piroctone olamine a une action assainissante et antibactérienne. Le zinc contrôlera l’excès de sébum et les lipoaminoacides apaisent la peau intensivement. Selon les résultats d’une étude clinique (Clinical study on 41 subjets. Evaluation by a dermatologist after 4 weeks), il a été constaté – 92 % de rougeurs; - 92% de squames ; - 100 % de démangeaisons après 4 semaines d’application du soins Kerium DS
Pour une efficacité anti-squames optimale, Toleriane Kerium DS Concentré vient compenser le déséquilibre du microbiome avec un micro-organisme cultivé dans l’Eau Thermale de La Roche-Posay : Aquae Posae Filiformis.
Il est utile d’expliquer au patient la bénignité de la maladie, l’impossibilité d’éradiquer Malassezia et d’énoncer les objectifs : améliorer le confort et l’aspect visuel par des produits d’hygiène adaptés et, dans les formes plus sévères, par le recours à des médicaments. La chronicité de la maladie et l’utilité d’un traitement d’entretien pour prévenir ou espacer les rechutes doivent être bien comprises. Lorsque le retentissement sur la qualité de vie est important, que le stress est ressenti comme un élément déclenchant, un soutien psychologique peut être proposé.
PROF. EM. AN GOOSSENS
Faculté de Médecine KU Leuven
Plusieurs allergènes présents dans les cosmétiques pour les ongles sont à l’origine de lésions de l’ongle et d’eczéma péri-unguéal, les plus courants étant les (méth) acrylates. Ces derniers sont à l’origine d’une épidémie mondiale de dermatite de contact allergique depuis plusieurs années.
L’introduction assez récente de vernis à ongles de longue durée (dit semi-permanent) a conduit à l’utilisation généralisée d’ongles en gel et d’ongles acryliques, avec une augmentation de l’incidence de la sensibilisation chez les esthéticiennes, les prothésistes ongulaires et même les coiffeurs qui appliquent ces produits à leurs clients (et à eux-mêmes également), ainsi que chez les consommateurs qui achètent souvent aussi des kits pour un usage personnel via Internet (y compris un appareil avec une lumière UV ou, plus récemment, une lumière LED pour durcir les composés acryliques par la polymérisation des monomères). La population concernée est principalement féminine, mais ces pratiques sont également de plus en plus répandues chez les hommes, comme c’est le cas par exemple chez les musiciens de flamenco au Portugal (1). Les enfants et les adolescents constituent également un groupe à risque ; on a ainsi décrit le cas d’une fillette de 8 ans sensibilisée à divers (méth)acrylates et à la t-butyl-hydroquinone, un inhibiteur de polymérisation, qui présentait initialement des lésions dans la zone péri-unguéale, mais qui a ensuite développé un eczéma
Fig.1. Eczéma péri- et sous-unguéal chez une styliste ongulaire sensibilisée aux (méth)acrylates
2. Onycholyse due à une sensibilisation au formaldéhyde contenu dans un durcisseur d’ongles
très sévère des mains lorsqu’elle appliquait elle-même les gels pour les ongles (2) ! Les principaux allergènes acryliques présents dans les produits cosmétiques pour les ongles sont le méthacrylate de 2-hydroxyéthyle (2-HEMA), le méthacrylate d’éthylène glycol (EGMA), le méthacrylate d’hydroxypropyle (HPMA) et l’acrylate de 2-hydroxypropyle (2-HPA), mais de nombreux autres (méth)acrylates sont également utilisés. Sur les 394 produits cosmétiques pour les ongles présents sur le marché de l’UE, outre le 2-HEMA et le HPMA, 45 autres (méth)acrylates ont pu être identifiés dans le cadre d’une étude menée par des chercheurs néerlandais (3). L’acrylate d’isobornyle (IBOA), principale cause de dermatite de contact allergique due aux dispositifs médicaux destinés aux patients diabétiques (capteurs de glucose et pompes à insuline), a également déjà été signalé comme sensibilisant dans la colle à ongles et les vernis à ongles de longue durée (4). Les cyanoacrylates sont principalement utilisés comme adhésifs pour les faux ongles. Il a été constaté que de nombreux - voire la plupartdes produits cosmétiques pour les ongles sont mal étiquetés en termes de composition (3). Alors que la sensibilisation aux dérivés acryliques a considérablement augmenté ces dernières années, la fréquence des allergies de contact à la résine de formaldéhyde tosylamide, un sensibilisateur beaucoup plus faible que les (méth)acrylates, a diminué. D’autres allergènes récents dans les cosmétiques pour les ongles comprennent le copolymère d’anhydride d’acide adipique, de néopentylglycol et d’acide trimellitique (AA) et le copolymère d’anhydride d’acide phtalique, d’anhydride d’acide trimellitique et de glycol (PA) (5), et même la résine tosylamide-époxy (qui réagit de manière croisée avec la résine bisphénol-A-époxy testée dans la série de base) (6). Les « coupables les moins fréquents sont les benzophénones (écrans solaires), l’hydroquinone (inhibiteur de polymérisation) et le phtalate de dibutyle (plastifiant) (7). Le formaldéhyde (aujourd’hui interdit par la législation européenne sur les cosmétiques) était auparavant considéré comme un allergène de contact dans les produits de renforcement des ongles, entraînant parfois de graves anomalies de l’ongle.
Fig.3. Anomalies pseudo-psoriasiques des ongles dues à la sensibilisation par des ongles en gel
En termes de signes cliniques, l’eczéma se manifeste dans les zones entourant la plaque unguéale, y compris le repli proximal de l’ongle et la zone sous-unguéale (Fig. 1), la sensibilité hyponychiale ou paronychiale, l’œdème, l’érythème, la formation de
Fig.4. Test semi-ouvert positif pour le gel permanent pour les ongles et tests épicutanés pour de multiples (méth)acryliques chez l'esthéticienne.
fissures et la paresthésie (7). La propagation des lésions d’eczéma peut se faire par transmission de l’allergène via les mains, généralement au visage (yeux et lèvres), au cou et au col en V (dermatite ectopique) ou via l’air. Il s’agit en effet de substances volatiles. Les cas les plus graves, généralement associés aux manucures en gel et en acrylique, peuvent également inclure des paronychies, des plaques d’ongles épaissies et sèches et des onycholyses (Fig. 2), y compris des onycholyses hémorragiques avec détachement total des ongles. En outre, plusieurs cas atypiques d’ongles pseudo-psoriasiques associés à une allergie à l’acrylique ne sont pas rares (Fig. 3) (8, 9). Les esthéticiennes ongulaires sont également exposés à des problèmes oculaires, nasaux et respiratoires en raison de l’exposition à divers produits chimiques (10).
Tests épicutanés cutanés
Des tests semi-ouverts peuvent être appliqués avec les cosmétiques pour les ongles en tant que tels (méthode cf. Dermactu Déc-Jan 2024). Pour la série de base européenne, l’ajout du méthacrylate de 2-hydroxyéthyle (2-HEMA) a été recommandé en 2023, il est un bon marqueur de l’allergie de contact aux cosmétiques pour ongles à base d’acrylique. Par ailleurs, une série (méth)acrylate - ongles est également disponible chez Chemotechnique. Cependant, pour éviter un trop grand nombre de réactions simultanées (fortement) positives (réactions croisées, cf. infra), il est préférable de se limiter dans un premier temps à la série de base (qui contient également du formaldéhyde) et aux (méth)acrylates étiquetés sur les produits utilisés par les patients. Quelques autres allergènes possibles tels que les benzophénones, les hydroquinones et les phtalates sont également disponibles.
Réactivité croisée
La sensibilisation aux (méth)acrylates a des conséquences graves en raison de la réactivité croisée avec des composants identiques ou analogues (Fig. 4) présents non seulement dans les produits cosmétiques pour les ongles, mais aussi dans de nombreuses applications industrielles (par exemple, encres d’imprimerie, adhésifs) et médicales, notamment en dentisterie, chirurgie orthopédique, pansements, adhésifs chirurgicaux et dispositifs médicaux pour les patients diabétiques (pompes à insuline et capteurs de glucose), ces derniers ayant également provoqué récemment une épidémie mondiale de dermatite de contact allergique.
1. Alcántara Nicolás FA, Pastor Nieto MA, Sánchez Herreros C, et al. (2016) Allergic contact dermatitis from acrylic nails in a flamenco guitarist. Occup Med (Lond) 66(9); 751 753.
2. Coco Viloin M, Giordano F (2024). Severe bullous hand eczema from nail (meth) acyrlates in an 8 year old child. Contact Dermatitis 1 3. Doi: 10.1111/cod.14577.
3. Steunebrink IM, de Groot A, Rustemeyer T (2024). Presence of 2 hydroxyethyl methacrylate (HEMA) and other (meth)acrylates in nail cosmetics, and compliance with EU legislation: An online market survey. Contact Dermatitis 90(1): 60 65.
4. Baek P, Adler BL (2024). Allergic contact dermatitis to isobornyl acrylate in a home nail glue. Contact Dermatitis Mar 12. doi: 10.1111/cod.14541. Online ahead of print.
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FOCUS
Le rythme circadien est un processus naturel et interne qui réagit aux facteurs environnemen taux sur une période de 24 heures. Il régule notre horloge biologique via l’expression de diffé rents gènes et a une forte influence sur le bon fonctionnement de nos organes, dont la peau. La peau passe par différentes phases au cours du cycle de 24 heures. Les cellules cutanées peuvent détecter les changements de la lumière naturelle et réagissent donc différemment selon l’heure de la journée, de l’activation des gènes de l’horloge circadienne aux premières lueurs du jour à la division cellulaire et à la réparation des dommages la nuit. Pendant le som meil, la peau se régénère, c’est donc le moment optimal pour bénéficier d’actifs puissants.
Grâce à sa formulation, l’Eryfotona Night Ultra Fluid aide à réparer les signes visibles des dommages solaires accumulés et favorise la régénération cutanée :
1. DNA Night Repairsomes® ; un complexe d’ingrédients à base de Niacinamide, Mycroccocus Lysate et Diosmin, qui aide à réparer les signes visibles des dommages solaires accumulés.
2. Le bakuchiol et l’allantoïne favorisent la régénération naturelle de la peau pour en améliorer l’aspect et la qualité et réduire les signes du vieillissement.
3. La mélatonine et la vitamine E, qui apportent des propriétés antioxydantes. Sans parfum, rapidement absorbé, non comédogène, exempt d’huiles minérales, testé dermatologiquement et ophtalmologique ment, hypoallergénique, ce soin unique est formulé pour minimiser le risque d’allergie tout en apportant sensorialité pendant son application.
L’étude des interactomes permet de comprendre les cascades d’évènements survenant au cours des mécanismes biologiques, mais aussi de les relier a des signes cliniques. Le défi au sein des Laboratoires Pierre Fabre & Ducray a été d'étendre cette approche au cuir chevelu et plus particulièrement à la dermatite séborrhéique, pour mieux comprendre cette pathologie et ainsi mieux la traiter.
LA DERMITE SÉBORRHÉIQUE (DS), UNE PATHOLOGIE CHRONIQUE INVALIDANTE
La dermite séborrhéique est une affection cutanée inflammatoire chronique qui impacte jusqu’à 3,3% de la population mondiale(1). Parmi les personnes concernées, 7 sur 10 en présentent sur le visage (2). Bien que les symptômes varient d’un individu à l’autre et que leur intensité fluctue au fil des poussées, cette pathologie provoque un retentissement sur la qualité de vie (3) à cause du caractère affichant et récidivant. De plus, la dermite induit la contrainte d’une gestion quotidienne de la peau ou du cuir chevelu, avec la nécessité d’une application répétée de produits qui ajoute une charge mentale aux autres désagréments rencontrés.
La lésion élémentaire n’est pas spécifique. Il s’agit d’un placard érythémateux, recouvert de petites squames non adhérentes, bien limitées parfois avec quelques éléments distincts à type de macules rouges et squameuses en périphérie. Le diagnostic est facile lorsque la topographie classique est respectée : sillons nasogéniens, région inter- sourcilière, conduits auditifs externes et lorsque sont associés un état pelliculaire du cuir chevelu et une atteinte médiothoracique. L’intensité des lésions varie beaucoup. Elles sont aggravées par les stress émotionnels et s’améliorent en été. Elles sont modérément prurigineuses. L’une des causes de la dermatite séborrhéique est la prolifération d’une levure du genre Malassezia. Elles sont naturellement présentes à la surface de la peau et font partie intégrante du microbiome cutané. On dénombre aujourd’hui quatorze espèces différentes de Malassezia, parmi elles, les plus couramment associées à des maladies cutanées dont la dermatite séborrhéique sont les Malassezia Restricta et Malassezia Globosa(4). Elles sont habituellement dites commensales mais sous l’influence de différents facteurs (pH, prédisposition génétique,...), elles peuvent proliférer et devenir pathogènes. Elles déclenchent
alors une inflammation et un érythème à la surface de la peau. La Ciclopiroxolamine et le Piroctone olamine sont deux antifongiques indiqués dans le traitement des infections de la peau, et notamment la dermite séborrhéique. Les Laboratoires Dermatologiques DUCRAY ont démontré que leur combinaison produisait un effet synergique sur l’inhibition de la prolifération des levures type Malassezia impliquées dans la physiopathologie de la dermite séborrhéique. Cette synergie d’actifs brevetée est la plus efficace du marché, avec notamment 2,9X plus d’efficacité que la molécule de référence parmi les dérivés azoliques (5).
L’INTERACTOME CUTANÉ :
LE RÉSEAU D’INTERACTIONS
BIOLOGIQUES DE LA PEAU
Un interactome est l’ensemble des interactions moléculaires dans une cellule individuelle ou un tissu. Les relations d’interactions dans un interactome comprennent celles entre génome, transcriptome, protéome et métabolome.
L’étude et la connaissance de la peau, de sa biologie et de ses pathologies a considérablement progressé depuis des années. Les influences (externes ou internes) auxquelles notre peau est soumise et qui impactent sa santé globale, étaient jusqu’à présent considérées via une approche compartimentée. Les régulateurs de l’écosystème cutané étaient analysés indépendamment les uns des autres : le microbiome, l’exposome (radiations, polluants, hormones…), les facteurs génétiques... On sait maintenant que tout est lié et qu’il faut appréhender la peau comme un écosystème biologique, en tenant compte des facteurs qui influencent sa santé, mais aussi/surtout du fait que tous ces éléments interagissent entre eux également.
L’ensemble de ces interactions et relations qui se produisent au sein de cet écosystème cutané constituent l’interactome cutané. Son étude permet une approche globale intégrée qui constitue une avancée majeure en dermo-cosmétique.
L’interactome cutané est l’ensemble des interactions qui se produisent au sein de l’écosystème cutané sous l’effet des facteurs intrinsèques (caractéristiques génétiques et microbiome cutané) et extrinsèques (exposome).
Approche intégrée
EXPOSOME
MICROBIOME
INTERACTOME
FACTEURS
GÉNÉTIQUES
EXPOSOME
DES LABORATOIRES PIERRE FABRE
L’ambition du pôle R&D des Laboratoires Pierre Fabre est de toujours aller plus loin dans la compréhension des mécanismes cutanés, c’est pour cette raison qu’il a développé un nouveau programme de recherche : L’INTERACTOME EXPERTISE. Son objectif est de mieux comprendre les déséquilibres biologiques à l’origine des pathologies cutanées. Concrètement, ce programme va permettre d’associer des signes cliniques a une analyse pharmacologique non ciblée par le biais de technologies multiomiques. Ces études pharmaco-cliniques vont analyser précisément, sur des peaux saines et pathologiques, tous les composants de l’écosystème cutané (protéines, lipides, gènes, microbiome…), ainsi que leurs interactions. Des milliers de données vont ainsi être collectées. Puis, grâce à l’utilisation de la bio-informatique, ces données vont être traitées et analysées pour apporter une compréhension inédite des mécanismes biologiques cutanés des peaux saines et pathologiques et ainsi identifier de nouvelles voies thérapeutiques.
KELUAL DS SHAMPOOING :
UNE APPROCHE D’ÉVALUATION
INTÉGRÉE DANS LA DS
Actuellement, la connaissance de l’étiologie de la dermite séborrhéique du scalp repose sur l’interaction de 4 piliers : excès et modification du sébum, dysbiose du microbiome, altération de la fonction barrière (présence de pellicules), état inflammatoire (prurit, érythème). Une étude randomisée ouverte et comparative réalisée sur 42 personnes présentant une dermite séborrhéique légère à modérée (score de SQUIRE ≥ a 20) et traitées par Kelual DS, a été plus loin dans la compréhension de la DS. En effet, elle a inclus des analyses multiomiques (lipidomique, métabolomique, metagénomique). Ces données ont été intégrées et interprétées par Biostatistique. Les résultats cliniques confirment l’efficacité de Kelual DS Shampooing après 2 semaines : -74 % de pellicules, - 60 % de l’érythème, - 61 % du prurit.
L’efficacité est maintenue pendant la phase de maintenance de 8 semaines (effet anti-récidive).
L’étude du génome du microbiome a montré le rééquilibrage du microbiome fongique et bactérien. En effet, après 2 semaines de traitement, la population fongique est modifiée : la population de Malassezia est significativement diminuée et de nouveaux genres apparaissent comme Cladosporium, Debaryomyces et Penicillium. Au niveau de l’arbre phylogénique bactérien ; après 2 semaines de traitement, l’abondance du genre Staphylococcus diminue alors que celle du genre Cutibacterium augmente. De plus, de nouveaux genres bactériens apparaissent comme Stenotrophomonas et Clostridiales.
L’étude des métabolites de la peau a identifié de nouveaux biomarqueurs de l’inflammation tels que les oxylipines 9,10,13-TriHOME. Après 2 semaines de traitement avec le shampooing KELUAL DS, certaines oxylipines (dont le 9,10, 13-TriHOME) impliquées dans la promotion de l’inflammation (notamment dans la libération de cytokines inflammatoires) diminuent. La diminution de ces biomarqueurs est maintenue pendant la phase de rémanence de 8 semaines.
– Pour la 1re fois, la présence d’oxylipines, biomarqueurs de l’inflammation et leur interdépendance aux Malassezia ont été décrits dans la dermite séborrhéique, cette découverte s’inscrit comme une nouvelle voie thérapeutique qui permet une meilleure connaissance de la maladie. –
Grâce à l’Interactome Expertise et son approche intégrée de la dermite séborrhéique appliquée au shampooing Kelual DS, une première carte d’interaction du cuir chevelu et de la dermite séborrhéique a été réalisée, de nouveaux biomarqueurs ont été identifiés (oxylipines) et de nouvelles interactions entre le cuir chevelu et le microbiote ont été découvertes.
AMÉLIORATION des signes cliniques après 2 semaines Pellicules Érythème Prurit 74% 60 % 61% EFFET ANTI-RÉCIDIVE pendant 8 semaines
RÉ-ÉQUILIBRE du microbiome de la dysbiose à la biodiversité
DÉCOUVERTE de biomarqueurs inflammatoires tels que les OXYLIPINES
1. Étude Pierre Fabre Patient Centricity menée auprès de 50 552 sujets dans 20 pays à travers le monde.
2. Heath CR, Usatine RP. Seborrheic Dermatitis. Cutis. 2021;108(5):297 298. doi:10.12788/cutis.0388 Misery L. . Seborrheic dermatitis in children. Pediatr Pueric 2020;33(4):174 176 *** Szepietowski JC, Reich A, Wesołowska Szepietowska E, Baran E; National
3. Quality of Life in Dermatology Group. Quality of life in patients su_ ering from seborrheic dermatitis: in_ uence of age, gender and education level. Mycoses. 2009;52(4):357 363. Pärna E, Aluoja A, Kingo K. Quality of life and emotional state in chronic skin disease. Acta Derm Venereol. 2015;95(3):312 316
4. Zhijue Xu1,*, Zongxiu Wang2,*, Chao Yuan3,*, Xiaoping Liu3,*, Fang Yang1, Ting Wang2, Junling Wang2, Kenji Manabe4, Ou Qin3, Xuemin Wang3,†, Yan Zhang1 Dandruff is associated with the conjoined interactions between host and microorganisms;(4) Scientific RepoRts | 6:24877 | DOI: 10.1038/srep24877
5. Étude microbiologique interne réalisée in vitro en comparaison avec Kétoconazole 2% et Ciclipiroxolamine 1,5%.
La génétique ne serait rien sans l’épigénétique, ces mécanismes fins et complexes capables de modifier l’expression des gènes en fonction de l’environnement et du mode de vie. Depuis une quinzaine d’années, ces mécanismes sont mieux compris et ouvrent un nouveau pan d’innovations pouvant contribuer à inverser le processus du vieillissement cutané. Une piste révolutionnaire pour les différentes marques dermocosmétiques. Beiersdorf lance son premier Sérum Epigénétique et ouvre la voie à une révolution dans la formulation de soin anti-âge sous sa marque Eucerin.
DES LIENS ÉTROITS ET BIDIRECTIONNELS
L’épigénétique étudie les mécanismes moléculaires qui modifient l’expression des gènes sans changer la séquence d’ADN. L’étude des variations épigénétiques est donc très importante en santé humaine. Cette science implique différents types de processus : le greffage de groupements méthyles sur la séquence d’ADN (la méthylation), la modification du compactage de l’ADN au niveau des protéines histones (HDAC) ou encore la synthèse d’ARN non codants (microARN, ARN interférents, etc.) qui modulent l’expression des ARN messagers. On estime que cet ensemble serait responsable de 75 % de la variabilité phénotypique, laissant au génotype les 25 % restants. Mais les relations entre les deux sont étroites : l’influence d’un facteur environnemental sur l’épigénétique dépend de la génétique et elle-même est influencée par l’épigénétique. Par ailleurs, si la mutation de certains gènes change la façon dont la régulation épigénétique fonctionne, des défauts dans cette dernière peuvent favoriser l’apparition de mutations. Si les mécanismes sont nombreux et complexes, les perspectives sont intéressantes. Toute modulation épigénétique qui est en cause dans un processus physiopathologique peut théoriquement constituer une cible thérapeutique. Cette opportunité a initialement été saisie par la recherche en oncologie : la décitabine ou la 5-azacytidine ont été les premiers médicaments anticancéreux à cible épigénétique. Progressivement, des domaines thérapeutiques et cosmétiques plus larges sont investis par la recherche épigénétique.
Le vieillissement de la peau est un processus très complexe et multifactoriel. On a longtemps pensé que la façon dont nous vieillissons était déterminée uniquement par la génétique. Mais la recherche épigénétique n’a cessé de réfuter cette hypothèse. L’apparence de notre peau - sa vitalité générale, sa fermeté et ses rides - est influencée par de nombreux facteurs externes
La méthylation de l’ADN représente le mécanisme épi génétique le plus connu et le plus compris. Des groupes méthyles sont ajoutés à des endroits spécifiques de l’ADN. Au niveau de certaines régions régulatrices de l’ADN, les groupes méthyles peuvent créer un « blocage » et inhiber la « lecture » des gènes, ce qui désactive les gènes et empêche leur expression. À l’inverse, l’élimina tion des groupes méthyles, un processus de déméthyla tion, peut activer les gènes, permettant leur expression.
tels que l’alimentation, le mode de vie, le stress ou l’exposition aux UV. Ces facteurs externes créent un modèle épigénétique unique sur le code de la peau, qui régule l’activité de certains gènes. Les influences négatives, ainsi que le vieillissement luimême, peuvent donc réduire au silence des gènes liés à la peau et désactiver les « gènes de jeunesse », sans aucun changement de l’information génétique. Par contre, de petites molécules chimiques, les groupements méthyl, sont attachées à l’ADN. Ce processus, connu sous le nom de méthylation de l’ADN, peut être inversé. L’existence d’un lien entre méthylation des paires CpG de l’ADN, une caractéristique de l’épigénome, et vieillissement a été montrée : un nombre limité de ces paires voit en effet sa méthylation augmenter ou diminuer, avec l’âge. La variation de méthylation sur l’ensemble de l’ADN permet ainsi de définir un « âge épigénétique », qui est corrélé avec l’âge chronologique. Chez des individus jeunes, la courbe moyenne de méthylation selon l’âge permet de repérer la qualité de leur vieillissement. Ces résultats sont surprenants car ils sont obtenus sur des tissus dont la durée de vie est pourtant variable. Certaines paires CpG sont organisées en réseaux dans lesquels on observe des co-méthylations, réseaux qui impliquent des gènes participant à la régulation de la morphogenèse ou de la différenciation cellulaire. Ces réseaux seraient les effecteurs de cette horloge épigénétique.
Depuis 2008, les Laboratoires Beiersdorf mènent des recherches épigénétiques approfondies : en 2010, ils ont été l’un des premiers à identifier l’ensemble des modifications épigénétiques qui se produisent au cours du processus de vieillissement cutané (Grönniger et al., 2010). Trois ans plus tard, en 2013, ils ont étudié l’impact des modifications épigénétiques liées à l’âge sur l’expression des gènes de la peau grâce au séquençage
du transcriptome (Raddatz et al., 2013). Au bout de trois années supplémentaires, une technologie de mesure de l’âge des cellules de la peau a été développée et a obtenu un brevet (Bormann et al., 2016). Cette technologie brevetée appelée « Age Clock » (mesure de l’âge de la peau EP 3415635 B1) a permis de mettre au point un soin dermocosmétique révolutionnaire qui peut aider à retrouver une peau à l’apparence plus jeune.
À ce jour, les scientifiques de Beiersdorf ont analysé des échantillons de peau de plus de 1 000 personnes. 850 000 sites de méthylation ont été mesurés par personne afin de déterminer, grâce à l’analyse du modèle épigénétique individuel, lesquels de ces marqueurs épigénétiques sont associés au vieillissement de la peau. En outre, l’équipe épigénétique de Beiersdorf, qui comprend au total une vingtaine de spécialistes interdisciplinaires, a examiné à ce jour environ 50 000 substances et extraits pour identifier et qualifier les ingrédients actifs pour le rajeunissement de la peau.
«En nous appuyant sur notre expertise scientifique dans le domaine de l’épigénétique, notre objectif n’est pas seulement d’améliorer les fonctionnalités individuelles des cellules cutanées vieillissantes, mais de rajeunir fondamentalement les cellules cutanées », explique le Dr Gitta Neufang, Vice-président senior de la recherche et du développement de Beiersdorf dans le monde entier.
AVEC L’EPICELLINE®
Après plus de 15 ans de recherche de pointe, les scientifiques de Beiersdorf ont identifié l’Epicelline®. Cet ingrédient actif innovant aide à réactiver les gènes de jeunesse de la peau et à combattre les signes du vieillissement cutané, ce qui permet d’obtenir un résultat anti-âge impressionnant. L’Epicelline est un ingrédient actif révolutionnaire, cet actif permet d’inverser 10 signes visibles de l’âge dès 4 semaines(1) : fermeté, effet liftant, réduction des rides, réduction des ridules, contour du visage, hydratation, éclat, teint uniforme, grain de peau affiné, peau reposée.
LA SCIENCE DE L’ANTI-ÂGE
EN ACTION AU SEIN DES LABORATOIRES
DERMATOLOGIQUES EUCERIN
Le nouveau Sérum Epigénétique Hyaluron-Filler formulé avec de l’Epicelline, de l’Acide Hyaluronique, de la Saponine de Glycine et de l’Enoxolone est un concentré de jeunesse et de lutte contre le vieillissement cutané.
« Eucerin, marque n°1 de l’anti-âge en Belgique en (para) pharmacies (2), a formulé un soin innovant issu de la science de l’épigénétique. Après 15 ans de recherche, les Laboratoires Dermatologiques Eucerin ont découvert comment favoriser la réactivation des gènes de jeunesse cutanés. Avec 50 000 ingrédients actifs testés et grâce à la technologie breveté Age Clock*, nous avons découvert l’efficacité incomparable de l’Epicelline pour corriger le vieillissement de la peau » explique le Docteur Dr. Elke Groenniger, Responsable R&D Anti-âge.
1. Études cliniques avec 43 volontaires et test consommateur auprès de 160 volontaires
2. Basé sur des données d’IQVIA, Pharmacie & Parapharmacie, Marché belge anti âge (OTC3 = 82D2 + 82B5 + 82B6), valeur et volume, MAT 04/2024. Plus d’informations: Beiersdorf SA, Boulevard Industriel 13b, 1070 Bruxelles
* Cet article est sous la responsabilité rédactionnelle de Dermactu.
Retrouvez cet article sur www.dermactu.be
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DOCTEUR PIERRE FRANCES
Un patient de 56 ans, qui présente depuis quelques jours des croutes et des vésicules, éléments qui sont bien limités à la zone de tatouage consulte. Il s’agit d’un «tatouage artisanal» effectué au niveau de son avant-bras droit, réalisé par un ami un mois auparavant. La zone atteinte est très prurigineuse. Ce prurit s’est récemment majoré lorsque le patient est allé en vacances sur les bords de la Méditerranée.
Plusieurs éléments doivent nous interpeller:
• c’est un tatouage artisanal et donc pas nécessairement effectué dans des conditions règlementaires (encre de qualité médiocre ou effectué avec des composants non homologués);
• les lésions observées sur le tatouage sont bien limitées au niveau de la zone où ce dernier a été effectué.
Il s’agit bien d’une réaction de type allergique (dermatite de contact) due à l’encre du tatouage.
Les allergies aux encres des tatouages constituent un des motifs le plus fréquent de consultation chez le dermatologue. Le laps de temps pour la survenue de ces réactions est très variable: il peut être très rapide (quelques heures après la séance) mais des réactions peuvent être observées quelques jours, mois, ou parfois années après la réalisation du tatouage. Il existe, comme dans notre cas, une aggravation possible avec une photo-exposition. Il faut tenir compte de la présence dans les encres utilisées de colorants organiques et inorganiques et des composants dits auxiliaires. Parmi les différentes encres susceptibles de donner des réactions allergiques, nous retrouvons surtout la couleur rouge, rose ou violette. En fait, les réactions observées sont en rapport avec la présence au niveau de ces pigments de sulfure mercurique (tatouages rouges), de sulfure de cadmium (tatouages jaunes), d’oxyde de fer (tatouage bruns), de cobalt (tatouages bleus), de manganèse (tatouages violets) et de chrome (tatouages verts). Les réactions allergiques au niveau d’un tatouage à l’encre noire sont plus rares. Elles surviennent le plus souvent chez des patients ayant des tatouages effectués par des non-professionnels et sont en rapport avec une allergie aux particules de carbone. Les professionnels, lorsqu’ils ont recours à l’encre noire, mélangent des métaux insolubles et des colorants organiques qui sont très peu allergisants.
On observe des maculo-papules ou des nodules. Un œdème, des croutes et des vésicules (aspect d’eczéma) constituent parfois ce tableau. Ces formations sont souvent douloureuses et parfois très prurigineuses. À l’origine de ces manifestations, nous retrouvons une réaction d’hypersensibilité retardée en rapport avec les lymphocytes T.
Il permet de retrouver un aspect lichénoïde, eczématiforme, ou parfois granulomateux. Cet examen est nécessaire dès lors que la lésion observée présente un aspect granulomateux car, dans ce cas de figure, nous pouvons avoir affaire à une sarcoïdose cutanée.
La prise en charge s’avère complexe et parfois difficile. Dans un premier temps, il est possible de recourir aux dermocorticoïdes de forte activité (comme le propionate de clobétasol) durant au moins 90 jours. Si ce traitement est inefficace, certains auteurs préconisent la réalisation d’une infiltration locale de corticoïdes, la dermabrasion mécanique, la cryochirurgie ou le recours au laser CO2. En parallèle, il est également utile de prescrire un antihistaminique pour réduire le prurit. Enfin, nous ne devons pas perdre de vue de rappeler à ce patient qu’il est déconseillé d’effectuer un autre tatouage avec la même couleur du fait de réactions similaires.
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Une étude américaine a montré qu'environ 50 % des patients souffrant d'acné présentent aussi de l'acné corporelle ou tronculaire. La plupart des régions du corps ciblées sont le dos, la poi trine et les épaules.
Jusqu'à 87 % des personnes touchées par l'acné présentent également des marques post acné, qui peuvent persister pendant plusieurs années, voire une décennie, le soleil aggravant les symptômes.
La Crème Corps Triple Action DermoPure des Laboratoires Eucerin associe des ingrédients actifs puissants pour réduire les imperfections et les marques post acné tout en apaisant et en hydratant la peau :
• Anti imperfections : L'Acide Salicylique réduit efficacement les imperfections persistantes
• Anti marques : Le Thiamidol® breveté réduit visiblement les marques post acné persistantes et prévient leur apparition.
Action apaisante et hydratante : La Licochalcone A apaise les sensations d'irritations et aide à réduire les rougeurs. La Glycérine hydrate intensément.
Pour une peau instantanément apaisée et hydratée, et une peau visiblement plus nette et plus uniforme après deux semaines.
Le soin Peeling Cleanance Comedomed des Laboratoires Eau Thermale Avène est une crème conçue pour les peaux sensibles sujettes aux poussées de boutons. En 15 jours, elle réduit la taille et la rou geur des boutons et diminue les marques résiduelles chez 94% des utilisateurs. Elle offre des résultats visibles dès la première application et contient 13% d'actifs dermatologiques, dont le Comedoclastin™ (7%) qui prévient, traite les imperfections et régule le sébum, le Rétinaldéhyde (0,1%) qui lisse et hydrate la peau, et l’Acide Glycolique (6%) pour son effet kératolytique. Ce produit s’utilise en cure de 15 jours sur l’ensemble du visage, en complément du soin concentré Anti Imperfections Cleanance Comedomed.
Le prurit du cuir chevelu est une affection courante qui touche environ une personne sur deux dans le monde. Il se manifeste par des picotements, des sensations de brûlure, voire des douleurs intenses, altérant significativement la qualité de vie des patients. Pour répondre à cette problématique, les Laboratoires Dermatologiques Ducray ont développé et renouvelé la gamme SENSINOL. Les produits apaisent du rablement les démangeaisons du cuir chevelu sensible et irrité, notamment grâce au polidocanol, ingrédient reconnu pour ses propriétés anti démangeaisons. Le nouveau shampooing ne contient que 9 ingrédients, dont 98 % d’origine naturelle, permettant ainsi de traiter tous les symptômes. Le shampooing SENSINOL calme significative ment les démangeaisons dès la première application, en complément, l’innovant SOS Spray stoppe instantanément les crises de démangeaisons et améliore les sensations de picotement et de douleur, grâce à l’extrait de feuille de néflier du Japon, un actif breveté qui inhibe la production des médiateurs neuro inflammatoires. L’utilisation combinée de ces produits permet de maximiser leur action apaisante, offrant ainsi une prise en charge complète et durable du prurit du cuir chevelu sensible et irrité. SENSI NOL Shampooing et Spray sont également recommandés pour soulager la trichodynie en cas de traitements anticancéreux, de chute/croissance de cheveux importante.
Pionnier de la réparation cutanée, le Laboratoire A DERMA inventait en 1993 le premier produit cicatrisant dermo cosmétique du marché : la crème Epithéliale. Il est aussi le premier à avoir utilisé de l’acide hyaluronique comme activateur de réparation cutanée. Aujourd’hui, le Laboratoire A DERMA innove une nouvelle fois en inventant la première vaseline active 100% naturelle et micro aérée pour offrir une prise en charge complète des peaux abîmées. Idéal pour fissures, crevasses, craquelures… pour une peau qui souffre ! Composé de deux phases, un gel aqueux et un pansement gras, et d’un film protecteur micro aéré non occlusif, la texture d’EPITHELIALE A.H Ultra Baume forme à la surface de la peau un pansement qui accélère la pénétration des actifs et la réparation de la peau. Adapté à toute la famille, même aux nourrissons, il peut s’appliquer aussi bien sur le visage que le corps, sur les lèvres, les mamelons et les zones intimes externes.
Le nouveau duo pour les peaux sujettes à la rosacée et à la couperose
Pour les peaux sensibles et sujettes aux rougeurs, la marque suisse de cosmétiques Louis Widmer propose le nouveau duo Skinexpert Anti Rou geurs, composé d’un soin de jour qui rééquilibre le teint, doté d'une protection anti UV et d’un soin de nuit léger qui apaise la peau.
Ces deux émulsions, destinées aux peaux sensibles ou sujettes à la rosacée et à la couperose, réduisent efficacement les rougeurs de la peau grâce à des substances actives qui renforcent les vaisseaux sanguins.
Parmi les composants, on retrouve la Silidine, un extrait d’algue rouge, l’Actibiome PE, un agent prébiotique, de la Sensamone P5, un peptide biomimétique et un complexe de bio stimulateurs qui agissent tous de manière ciblée et durable contre les rougeurs en renforçant les parois vasculaires et en resserrant les vaisseaux sanguins.
Pour faire face aux imperfections de la peau ainsi qu’aux marques post acné, Eucerin a développé DermoPure, une gamme de produits nettoyants et de soins journaliers adaptés à ce type de peau aux formules très ciblées.
Soin phare de la gamme Dermopure, le Sérum DermoPure Triple Action permet d’offrir un soin continu et efficace pour les peaux sujettes aux marques post acné grâce au Thiamidol breveté. Il prévient et réduit les marques post acné dès 2 semaines.
Pour davantage de résultats, l’idéal est d’intégrer le Sérum DermoPure Triple Action dans une routine bien être parfai tement adaptée aux peaux à imperfections, par exemple :
• le Gel Nettoyant DermoPure, un soin nettoyant ultra efficace,
• le Fluide Matifiant DermoPure, qui offre un effet anti brillance durant 8h
• le soin solaire Sun Oil Control SPF 50+, mais aussi
• le Gommage DermoPure qui désobstrue les pores,
• le K10 Soin Rénovateur Cutané DermoPure, un soin qui réduit visiblement les imperfections et aide à prévenir leur réapparition et enfin
• la Crème Compensatrice Apaisante DermoPure, soin hydratant intense spécialement formulé pour apaiser la peau fragilisée par les traitements dermatologiques asséchants et atténuer leurs effets secondaires (inconfort, rougeurs, sécheresse).
La tige pilaire est composée d’une protéine fibreuse : la kératine alpha
La cystine est un acide aminé absolument essentiel de la kératine, qui assure, par les ponts disulfures, la stabilité et la force de la kératine dans le cheveu.
Il a été déterminé que la vitesse de croissance du follicule pileux, la synthèse des protéines et le diamètre de la fibre capillaire dépendaient de la quantité de cystéine disponible in vitro.
Une diminution de la concentration de cystéine dans les cultures cellulaires de follicules pileux entraînait une chute, en fonction de la dose,
La plus haute concentration en cystine*
La cystine est un acide aminé essentiel à la synthèse de la kératine. CYSTIPHANE l’associe à la vitamine B6, au zinc et à l’arginine pour nourrir la racine de vos cheveux et leur redonner force et vitalité.
*2000 mg de cystine pour 4 comprimés par jour.
de la vitesse de croissance et du diamètre des fibres capillaires.
Un complément alimentaire permet d’apporter de la cystine, mais cette cystine n’est pas libérée de manière aussi efficace pour l’absorption dans l’intestin par tous les compléments alimentaires.2
• Le complément A Cystiphane donne la plus importante disponibilité de cystine après digestion gastro-intestinale d’un comprimé;
• Le complément B était le seul complément comportant de la kératine ; il ne libère pas de cystine dans l’intestin.
A
B
C
D
Une incorporation de la cystine d’autant plus importante que la dose de cystine est élevée1
(mg)
E
F Digestion gastro-intestinale (h)
L’importance de la Cystine : les cheveux sont composés de Kératine, protéine riche en Cystine
Disponibilité à l’absorption de la cystine après digestion gastro-intestinale de 6 compléments alimentaires à base de cystine ou de kératine. La composition des compléments A-F est indiquée en fin de l’article du Professeur Nina Hermans.2
P TIOX est un sérum anti rides avancé aux peptides, cliniquement prouvé pour atténuer l'appa rence de 9 types de rides d'expression. Formulé avec un complexe peptidique avancé compre nant hexapeptide et dipeptide, il s'inspire de l'action des neurotoxines injectables pour améliorer l'apparence des principales rides. Enrichi d'un complexe d'actifs puissants: 5 % de PHA, 5 % de niacinamide et extrait de Laminaria, P TIOX améliore aussi visiblement la texture et l'éclat de la peau dès la 1ère semaine pour un effet glass skin. P TIOX de SkinCeuticals a été testé par des médecins comme complément aux injections de neurotoxines pour traiter les rides dans toutes les zones du visage, y compris les zones difficiles à injecter, et améliorer la qualité de la surface de la peau. Combiné aux injections de neurotoxines, P TIOX assure une correction visible des signes du vieillissement cutané avec des résultats immédiats et durables, même après 3 mois.
"P TIOX est idéal utilisé en complément d'injections de toxine botulique, ou intégré à votre routine de soins. Son efficacité et sa bonne tolérance sont cliniquement prouvées pour aider à réduire l'apparence des principales rides de contraction et améliorer l'éclat de la peau grâce à une synergie unique de peptides et de PHA." souligne le Docteur Van Riet, dermatologue, Carpe Clinic, Anvers.
Solution nouvelle génération contre l’acné,
Récemment, de nouvelles technologies génomiques ont permis d’approfondir l’étude du microbiome cutané. Des découvertes scientifiques récentes ont montré que le phylotype IA1 de C. Acnes est fortement prédominant sur les peaux à tendance acnéique et entraîne un déséquilibre du microbiome et une prolifération des imperfections. Soutenu et inspiré par cette science pionnière du microbiome, Effaclar DUO+M des Laboratoires La Roche Posay s’attaque aux imperfections et à l’excès de sébum de manière efficace et rapide, grâce au Phylobioma, un ingrédient révolutionnaire qui limite la croissance du phylotype C. Acnes IA1 pour rétablir l’équilibre de la peau à tendance acnéique. Il apaise et calme la peau tout en réduisant l’excès de sébum. Niacinamide, Procerad et Posae Filiformis complètent la formule pour une efficacité optimale, offrant une triple efficacité : anti points noirs, anti imperfections, anti marques.
EFFACLAR DUO+M convient à tous les phototypes, aux peaux très sensibles, aux imperfections sé vères et aux personnes à partir de 10 ans.
Développé en collaboration avec des dermatologues, le Gel Crème Hydratant Oil Control Vi sage CeraVe matifie, rééquilibre et hydrate la peau mixte ou grasse au quotidien, même si elle est acnéique et ceci sans que la peau ne brille. Ce soin visage et cou enrichi aux 3 céramides essentiels naturellement présents dans la peau et à l'acide hyaluronique restaure et équilibre la barrière cutanée. Le niacinamide, actif anti inflammatoire apaise la peau et sa Technologie MVE®, véritable prouesse technique et scientifique, permet d'encapsuler les actifs et de les diffuser de manière prolongée dans la peau pour une hydratation toute la journée. 90 % des personnes qui l'ont testé dans des tests consommateurs, et qui ont une peau mixte / grasse ont constaté que leur peau brille moins pendant la journée. Formule sans parfum. Hypoaller génique. Non comédogène. Texture légère non collante.
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