DERMATITE ATOPIQUE : TRAITEMENT CHEZ L'ADULTE
IST EN DERMATOLOGIE : ENTRE EPIDEMIES ET PANDEMIES
NUTRITION ET SANTE : IMPACT SIGNIFICATIF ET MANIFESTATIONS CUTANEES
MEDECINE ESTHETIQUE : REFLEXIONS SUR LES QUESTIONS D'ETHIQUE
MAIS AUSSI... ACNE, MÉLANOME, CAS CLINIQUES, PSORIASIS, CUIR CHEVELU...
DERMATITE ATOPIQUE : TRAITEMENT CHEZ L'ADULTE
IST EN DERMATOLOGIE : ENTRE EPIDEMIES ET PANDEMIES
NUTRITION ET SANTE : IMPACT SIGNIFICATIF ET MANIFESTATIONS CUTANEES
MEDECINE ESTHETIQUE : REFLEXIONS SUR LES QUESTIONS D'ETHIQUE
MAIS AUSSI... ACNE, MÉLANOME, CAS CLINIQUES, PSORIASIS, CUIR CHEVELU...
Otezla® 10 mg, 20 mg and 30 mg film-coated tablets 1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT: Otezla 10 mg film-coated tablets. Otezla 20 mg film-coated tablets. Otezla 30 mg film-coated tablets. 2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION: Otezla 10 mg film-coated tablets: Each film- coated tablet contains 10 mg of apremilast. Excipient(s) with known effect: Each film-coated tablet contains 57 mg of lactose (as lactose monohydrate). Otezla 20 mg film-coated tablets: Each film-coated tablet contains 20 mg of apremilast. Excipient(s) with known effect: Each film-coated tablet contains 114 mg of lactose (as lactose monohydrate). Otezla 30 mg film-coated tablets: Each film-coated tablet contains 30 mg of apremilast. Excipient(s) with known effect: Each film-coated tablet contains 171 mg of lactose (as lactose monohydrate). For the full list of excipients, see section 6.1. 3. PHARMACEUTICAL FORM: Film-coated tablet (tablet). Otezla 10 mg film-coated tablets: Pink, diamond shaped 10 mg film-coated tablet of 8 mm length with “APR” engraved on one side and “10” on the opposite side. Otezla 20 mg film-coated tablets: Brown, diamond shaped 20 mg film-coated tablet of 10 mm length with “APR” engraved on one side and “20” on the opposite side. Otezla 30 mg film-coated tablets: Beige, diamond shaped 30 mg film-coated tablet of 12 mm length with “APR” engraved on one side and “30” on the opposite side. 4. CLINICAL PARTICULARS: 4.1
Therapeutic indications: Psoriatic arthritis: Otezla, alone or in combination with Disease Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs), is indicated for the treatment of active psoriatic arthritis (PsA) in adult patients who have had an inadequate response or who have been intolerant to a prior DMARD therapy (see section 5.1). Psoriasis: Otezla is indicated for the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis in adult patients who failed to respond to or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or psoralen and ultraviolet-A light (PUVA). Behçet’s disease: Otezla is indicated for the treatment of adult patients with oral ulcers associated with Behçet’s disease (BD) who are candidates for systemic therapy.
4.2 Posology and method of administration: Treatment with Otezla should be initiated by specialists experienced in the diagnosis and treatment of psoriasis, psoriatic arthritis or Behçet’s disease.
Posology: The recommended dose of apremilast is 30 mg taken orally twice daily, approximately 12 hours apart (morning and evening), with no food restrictions. An initial titration schedule is required as shown below in Table 1. No re-titration is required after initial titration. Table 1.
Dose titration schedule: Day 1: AM: 10 mg; Day 2: AM:
20
Otezla®, the first and only oral PDE4-inhibitor on the market for patients with PSO or PsA, is well tolerated and requires no dose adjustment (except in severe renal impairment), monitoring or analytical screening.1-3,a
APREMILAST IN PATIENTS WITH PSO or PsA with or without CARDIOMETABOLIC COMORBIDITIES1-6 in the treatment of years of EXPERIENCE9
PM: 30 mg; Day 6 & thereafter: AM: 30 mg. PM: 30 mg. If patients miss a dose, the next dose should be taken as soon as possible. If it is close to the time for their next dose, the missed dose should not be taken and the next dose should be taken at the regular time. During pivotal trials the greatest improvement was observed within the first 24 weeks of treatment for PsA and PSOR and within the first 12 weeks of treatment for BD. If a patient shows no evidence of therapeutic benefit after this time period, treatment should be reconsidered. The patient’s response to treatment should be evaluated on a regular basis. Special populations: Elderly patients: No dose adjustment is required for this patient population (see sections 4.8 and 5.2). Patients with renal impairment: No dose adjustment is needed in patients with mild and moderate renal impairment. The dose of apremilast should be reduced to 30 mg once daily in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30 mL per minute estimated by the Cockcroft-Gault equation). For initial dose titration in this group, it is recommended that apremilast be titrated using only the AM schedule listed in Table 1 and the PM doses be skipped (see section 5.2). Patients with hepatic impairment: No dose adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2). Paediatric population: The safety and efficacy of apremilast in children aged 0 to 17 years have not been established. No data are available. Method of administration: Otezla is for oral use. The film-coated tablets should be swallowed whole, and can be taken either with or without food. 4.3 Contraindications: Hypersensitivity to the active substance(s) or to any of the excipients listed in section 6.1. Pregnancy (see section 4.6). 4.8 Undesirable effects: Summary of the safety profile: The most commonly reported adverse reactions with apremilast in PsA and PSOR are gastrointestinal (GI) disorders including diarrhoea (15.7%) and nausea (13.9%). The other most commonly reported adverse reactions include upper respiratory tract infections (8.4%), headache (7.9%), and tension headache (7.2%) and are mostly mild to moderate in severity. The most commonly reported adverse drug reactions with apremilast in BD are diarrhoea (41.3%), nausea (19.2%), headache (14.4%), upper respiratory tract infection (11.5%), upper abdominal pain (8.7%), vomiting (8.7%) and back pain (7.7%) and are mostly mild to moderate in severity. The gastrointestinal adverse reactions generally occurred within the first 2 weeks of treatment and usually resolved within 4 weeks. Hypersensitivity reactions are uncommonly observed (see section 4.3). Tabulated list of adverse reactions: The adverse reactions observed in patients treated with apremilast are listed below by system organ class (SOC) and frequency for all adverse reactions. Within each SOC and frequency grouping, adverse
Experts consider apremilast a suitable option in the treatment of the psoriatic patient*# and presence of comorbidities1,7,8
reactions are presented in order of decreasing seriousness. The adverse drug reactions were determined based on data from the apremilast clinical development programme and post-marketing experience. The frequencies of adverse drug reactions are those reported in the apremilast arms of the four Phase III studies in PsA (n = 1,945) or the two Phase III studies in PSOR (n = 1184), and in the phase III study in BD (n = 207) (the highest frequency from either data pool is represented in table 2). Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to <1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to <1/100); rare (≥ 1/10,000 to <1/1,000); not known (cannot be estimated from the available data). Table 2. Summary of adverse reactions in psoriatic arthritis (PsA), psoriasis (PSOR) and Behçet’s disease (BD) : System Organ Class, Frequency, Adverse reaction. Infections and infestations: Very Common: Upper respiratory tract infectiona; Common: Bronchitis, Nasopharyngitis*. Immune system disorders: Uncommon: Hypersensitivity. Metabolism and nutrition disorders: Common: Decreased appetite*. Psychiatric disorders: Common: Insomnia, Depression; Uncommon: Suicidal ideation and behaviour. Nervous system disorders: Very common: Headache*,a; Common: Migraine*, Tension headache*. Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: Common: Cough. Gastrointestinal disorders: Very Common: Diarrhoea*, Nausea*; Common: Vomiting*, Dyspepsia, Frequent bowel movements, Upper abdominal pain*, Gastroesophageal reflux disease; Uncommon: Gastrointestinal haemorrhage. Skin and subcutaneous tissue disorders: Uncommon: Rash, Urticaria; Not known: Angioedema. Musculoskeletal and connective tissue disorders: Common: Back pain*. General disorders and administration site conditions: Common: Fatigue. Investigations: Uncommon: Weight decrease. *At least one of these adverse reactions was reported as serious. aFrequency reported as common in PSA and PSOR. Description of selected adverse reactions: Psychiatric disorders: In clinical studies and post-marketing experience, uncommon cases of suicidal ideation and behaviour, were reported, while completed suicide was reported post-marketing. Patients and caregivers should be instructed to notify the prescriber of any suicidal ideation (see section 4.4). Body weight loss: Patient weight was measured routinely in clinical studies. The mean observed weight loss in PsA and PSOR patients treated for up to 52 weeks with apremilast was 1.99 kg. A total of 14.3% of patients receiving apremilast had observed weight loss between 5-10% while 5.7% of the patients receiving apremilast had observed weight loss greater than 10%. None of these patients had overt clinical consequences resulting from weight loss. A total of 0.1% of patients treated with apremilast discontinued due to adverse reaction of weight decreased. The mean observed weight loss in BD patients treated with apremilast for 52 weeks was 0.52 kg. A total of 11.8% of patients receving apremilast had observed weight loss between 5-10% while 3.8% of the patients receiving apremilast had observed weight loss greater than 10%. None of these patients had overt clinical consequences from weight loss. None of the patients discontinued the study due to adverse reaction of weight decreased. Please see additional warning in section 4.4 for patients who are underweight at beginning of treatment. Special populations: Elderly patients: From post-marketing experience, elderly patients ≥ 65 years of age may be at a higher risk of
complications of severe diarrhoea, nausea and vomiting (see section 4.4). Patients with hepatic impairment: The safety of apremilast was not evaluated in PsA, PSOR or BD patients with hepatic impairment. Patients with renal impairment: In the PsA, PSOR or BD clinical studies, the safety profile observed in patients with mild renal impairment was comparable to patients with normal renal function. The safety of apremilast was not evaluated in PsA, PSOR or BD patients with moderate or severe renal impairment in the clinical studies. Reporting of suspected adverse reactions: Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system: Belgium: Federal agency for medicines and health products -Vigilance Division; EUROSTATION II; Victor Hortaplein, 40/40; B-1060 Brussels; www. famhp.be; adversedrugreactions@fagg-afmps.be Luxembourg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ; crpv@chru-nancy.fr ; Tel : +33 3 83 65 60 85 / 87 ; Fax : +33 3 83 65 61 33 or Division de la Pharmacie et des Médicaments ; Direction de la Santé à Luxembourg ; pharmacovigilance@ms.etat. lu ; Tel : +352 247 85592 ; Fax : +352 247 95615. 7. MARKETING AUTHORISATION HOLDER: Amgen Europe B.V., Minervum 7061, 4817 ZK Breda, The Netherlands. Local representative: s.a. Amgen n.v., Telecomlaan 5-7, B-1831 Diegem, phone: 02/775.27.11. 8. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S): EU/1/14/981/001-002. Classification of the medicine: Medicinal product subject to medical prescription. Date of revision of the short SmPC: April 2020.
in adult patients who have failed to respond to, or have a contraindication to or intolerance of, other systemic therapy, including cyclosporine, methotrexate or psoralene and ultraviolet A light (PUVA) and for the treatment of adult patients with oral ulcers associated with Behçet’s disease (BD) who are candidates for systemic therapy. #Otezla® alone or in combination with Disease Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs) is indicated for the treatment of active psoriatic arthritis (PsA) in adult patients who have failed to respond adequately to previous treatment with a DMARD or do not tolerate this treatment. 1. Otezla®SmPC, Summary of Product Characteristics, latest version. 2. http://riziv.be - last consultation 1st of February 2024. 3. Kavanaugh A, et al. Long-term experience with apremilast in patients with psoriatic arthritis: 5-year results from a PALACE
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NATHALIE EVRARD
Le mélanome est le 5e cancer le plus courant en Belgique avec 4 163 nouveaux diagnostics en 2022. Il est plus fréquent chez les femmes (2 356 nouveaux cas en 2022) que chez les hommes (1 807 nouveaux cas en 2022). Les attentes de survie pour les patients atteints de mélanome avancé (non résécable ou métastatique) ont évolué de manière considérable au cours de la dernière décennie. Il y a 10 ans, les patients diagnostiqués avec un mélanome avancé (non résécable ou métastatique) avaient un pronostic très sombre et les traitements disponibles offraient peu d’espoir. Aujourd’hui, la survie à long terme est devenue une possibilité pour eux.
L’immunothérapie et les thérapies combinées dans le traitement du cancer ont redéfini la courbe de survie globale pour les patients atteints de mélanome, de cancer du rein et de la vessie, de cancer du poumon et du mésothéliome, de lymphome, de cancer du cerveau et du cou, de cancer du côlon, de l’estomac et du cancer (gastro-)œsophagien. Jusqu’en 2010, le mélanome métastatique était traité par chimiothérapie. Le médicament standard de l’époque, la dacarbazine, donnait une survie médiane d’environ 9 mois dans les meilleurs essais cliniques. Les progrès sont arrivés de la recherche préclinique par la mise en évidence de mutations du gène BRAF (voie des MAP kinases) et de récepteurs inhibiteurs de la réponse immunitaire antitumorale (PD1, CTLA-4). En plus de 10 ans, 11 molécules ou associations de molécules sont ainsi arrivées sur le marché. Dans le traitement adjuvant des mélanomes de stade III, le vrai
bouleversement est venu des associations pour lesquelles on dispose aujourd’hui d’un recul important.
« La traduction de la science fondamentale en une immunothérapie efficace contre le cancer en bloquant les molécules dites de points de contrôle immunitaire à la surface des cellules immunitaires et cancéreuses a conduit à une nouvelle dimension thérapeutique que nous ne pouvions pas imaginer il y a seulement vingt ans. Et nous n’avons certainement pas exploré tous les avantages possibles que l’immunothérapie peut apporter aux patients atteints de cancer. L’immunothérapie est l’un des traitements qui a fondamentalement changé le paradigme du traitement du cancer, avec pour objectif d’obtenir une réponse immunitaire contre la tumeur et la génération d’une mémoire immunologique. » note le Professeur. Dr. Bart Neyns, chef du service d’oncologie médicale à l’UZ Brussels.
Cependant, l’augmentation de la survie dans le mélanome s’accompagne d’autres défis. Les besoins en termes de soins de support oncologiques ont été accrus par les progrès thérapeutiques. Jamais auparavant le stress et l’anxiété chez les patients et leurs proches n’avaient été étudiés.
Afin d’obtenir une meilleure compréhension de l’impact de la ‘scanxiety’ sur eux, Melanoompunt, l’Université de Gand et l’Hôpital universitaire de Gand ont lancé un projet de recherche. “Le stress et l’anxiété liés ou pendant l’imagerie médicale sont très courants chez les patients atteints de cancer et les amènent à vivre des périodes alternées de détresse et de soulagement.
"En utilisant un éclairage à polarisation croisée et un éclairage non polarisé, ce scanner cutané capture
la surface de la peau et la forme du corps du patient en une seule image 3D, avec une haute résolution. S’ensuit une vérification de l’ensemble de la peau par l’IA du Logiciel qui identifie, cartographie et caractérise automatiquement l’ensemble des lésions visibles."
C’est ce que nous appelons ‘scanxiety’, un fardeau psychologique important à gérer pour les patients mais aussi pour leurs proches” explique Luc Vautmans, co-fondateur et membre du conseil de Melanoompunt
L’équipe de recherche a déjà recueilli des données sur l’impact de la ‘scanxiety’ sur le bien-être social, physique et psychologique avant, pendant et après les consultations médicales, tant chez les patients que chez leurs proches. Dans une prochaine étape, une étude nationale longitudinale sera lancée cette année afin d’obtenir une vision globale de la situation en Belgique, pour ensuite identifier les besoins individuels et développer des initiatives de soutien en collaboration avec les patients, leurs proches et les professionnels de la santé afin de réduire la peur et l’anxiété tout au long du parcours.
D’autre part, le dépistage du mélanome est lui aussi en constante évolution. Le diagnostic du cancer de la peau est un processus visuel. Les yeux entraînés d’un dermatologue sont depuis longtemps à la pointe de la technologie. Néanmoins, au cours des dernières années, différentes techniques d’imagerie ont été développées pour l’étude des tumeurs cutanées, de manière non invasive et en temps réel. Elles présentent de multiples avantages dans la prise en charge de différentes pathologies cutanées en permettant notamment de limiter le recours à la biopsie cutanée et en aidant au suivi thérapeutique ainsi qu’à l’identification précoce de récidives locales non détectables à l’examen clinique.
Outre la dermoscopie, l’outil d’imagerie non invasive de référence, nous disposons aujourd’hui d’autres techniques plus sophistiquées. Depuis peu un scanner 3D élargit ces technologies d’imagerie. Dans le monde, une quarantaine de ces appareils sont en service, tous liés à des centres médicaux. Seul deux Scan 3D sont actuellement implantés en Belgique. Le
scanner, qui mesure 2,50 mètres de hauteur sur 2,50 mètres de largeur, est équipé d’un système d’imagerie cutanée. En utilisant un éclairage à polarisation croisée et un éclairage non polarisé, ce scanner cutané de pointe capture la surface de la peau et la forme du corps du patient en une seule image. Cette opération est réalisée à l’aide de 46 modules de vision stéréo (soit 92 appareils photos), ce qui permet d’obtenir une image 3D précise avec une haute résolution. S’ensuit une vérification de l’ensemble de la peau par l’IA du Logiciel qui identifie, cartographie et caractérise automatiquement l’ensemble des lésions visibles. Toutes les images d’ensemble et de gros plan sont stockées dans un système de gestion d’image accessible, organisé et sécurisé afin de créer un archivage qui servira pour des comparatifs lors d’examens ultérieurs et pour l’identification automatique des nouvelles lésions apparues depuis le cliché précédent.
« Le scanner cutané 3D a été spécialement conçu pour réaliser des examens dermatologiques précis et détaillés. Cette technique de pointe permet le dépistage précoce du cancer de la peau. Les grains de beauté, les taches pigmentaires, mais aussi les affections cutanées telles que le psoriasis, les brûlures, la neurofibromatose et le vitiligo sont scannés en détail et stockés numériquement » note le Docteur Voet, dermatologue à Gand, qui a été la première dermatologue en Belgique à investir dans cette technologie de pointe. « Parce que la dermatologie est une spécialité visuelle, il est évident que les progrès de l’imagerie apporteront une valeur énorme. Mais les avancées technologiques montrent également que les outils numériques ont un avenir prometteur pour aider les médecins à établir des diagnostics de cancer de la peau plus précoces et plus précis. Mais une chose est sûre, au bout de la chaîne, «c’est l’intelligence humaine qui restera décisionnaire de la suite à donner, en fonction du contexte et du patient», insiste le Docteur Voet.
Mélanome : de vraies innovations dans le traitement et le dépistage
Nathalie EVRARD
Belgian Society of pedriatic dermatology 2024
Lisa HUYGEN
Infections sexuellement transmissibles en dermatologie : entre épidémies et pandémies
Le traitement de la dermatite atopique chez l’adulte
Quand la nutrition influence la santé de la peau
Mini-symposium belgian contact and environmental dermatitis group
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DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT: Tremfya 100 mg solution injectable en seringue préremplie. Tremfya 100 mg solution injectable en stylo prérempli. COMPOSITION
QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: Tremfya 100 mg solution injectable en seringue préremplie: Chaque seringue préremplie contient 100 mg de guselkumab dans 1 ml de solution. Tremfya 100 mg solution injectable en stylo prérempli: Chaque stylo prérempli contient 100 mg de guselkumab dans 1 ml de solution. Le guselkumab est un anticorps monoclonal (AcMo) entièrement humain, de type immunoglobuline G1 lambda (IgG1λ) produit par des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant. FORME PHARMACEUTIQUE: Solution injectable. La solution est limpide et incolore à jaune clair. Indications thérapeutiques: Psoriasis en plaques: Tremfya est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l’adulte qui nécessite un traitement systémique. Rhumatisme psoriasique: Tremfya, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes ayant présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un traitement de fond antirhumatismal (DMARD) antérieur. Posologie et mode d’administration: Ce médicament est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d’un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles il est indiqué. Posologie: Psoriasis en plaques: La dose recommandée est de 100 mg en injection sous-cutanée aux semaines 0 et 4, suivie d’une dose d’entretien toutes les 8 semaines. L’arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients ne présentant pas de réponse au bout de 16 semaines de traitement. Rhumatisme psoriasique: La dose recommandée est de 100 mg en injection sous-cutanée aux semaines 0 et 4, suivie d’une dose d’entretien toutes les 8 semaines. Pour les patients présentant un risque élevé de lésion articulaire selon l’avis clinique, une dose de 100 mg toutes les 4 semaines peut être envisagée. L’arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients ne présentant pas de réponse au bout de 24 semaines de traitement. Populations particulières: Personnes âgées (≥ 65 ans): Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Les données chez les sujets âgés de 65 ans et plus sont limitées, et elles sont très limitées chez les sujets âgés de 75 ans et plus. Insuffisance rénale ou hépatique: Tremfya n’a pas été étudié chez ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite. Pour plus d’informations sur l’élimination du guselkumab, voir résumé des caractéristiques du produit. Population pédiatrique: La sécurité et l’efficacité de Tremfya chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration: Voie sous-cutanée. Dans la mesure du possible, les sites où la peau présente du psoriasis ne doivent pas être utilisés comme sites d’injection. Après une formation adaptée à la technique d’injection souscutanée, les patients peuvent s’injecter Tremfya si le médecin estime cela approprié. Cependant, le médecin doit assurer un suivi médical adéquat des patients. Les patients doivent être informés de la nécessité d’injecter la dose complète de solution conformément aux « Instructions d’utilisation » fournies dans la boîte. Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir résumé des caractéristiques du produit. Contre-indications: Hypersensibilité grave à la substance active ou à l’un des excipients. Infection active et cliniquement importante (par exemple tuberculose active). Effets indésirables: Résumé du profil de sécurité: L’effet indésirable le plus fréquent était les infections des voies respiratoires chez environ 14 % des patients dans les études cliniques sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique. Tableau récapitulatif des effets indésirables: Le tableau 1 fournit une liste des effets indésirables observés dans les études cliniques sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique, ainsi que depuis la mise sur le marché du produit. Les effets indésirables sont présentés par classe de système d’organes MedDRA et par fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 1 : Liste des effets indésirables: Classe de système d’organes : Fréquence : Effets indésirables. Infections et infestations : Très fréquent : Infections des voies respiratoires. Peu fréquent : Infections à Herpes simplex. Dermatophytoses. Gastro-entérite. Affections du système immunitaire : Peu fréquent : Hypersensibilité. Anaphylaxie. Affections du système nerveux : Fréquent : Céphalée. Affections gastro-intestinales : Fréquent : Diarrhée. Affections de la peau et du tissus sous-cutané : Peu fréquent : Urticaire. Rash. Affections musculo-squelettiques et systémiques : Fréquent : Arthralgie. Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Fréquent : Réactions au site d’injection. Investigations : Fréquent : Transaminases augmentées. Peu fréquent : Neutrophiles diminués. Description de certains effets indésirables : Transaminases augmentées: Pendant la période contrôlée versus placebo de deux études cliniques de Phase III sur le rhumatisme psoriasique, les événements indésirables de type augmentation des transaminases (comprenant ALAT augmentée, ASAT augmentée, enzymes hépatiques augmentées, transamina ses augmentées, test hépatique anormal, hypertransaminasémie) ont été rapportés plus fréquemment dans les groupes traité par guselkumab (8,6 % dans le groupe toutes les 4 semaines et 8,3 % dans le groupe toutes les 8 semaines) que dans le groupe placebo (4,6 %). En un an, les événements indésirables de type augmentation des transaminases (ci-dessus) ont été rapportés chez 12,9 % des patients dans le groupe toutes les 4 semaines et 11,7 % des patients dans le groupe toutes les 8 semaines. Sur la base des analyses biologiques, la plupart des augmentations des transaminases (ALAT et ASAT) étaient ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN). Les augmentations des transaminases situées entre > 3 et ≤ 5 x LSN et > 5 x LSN étaient peu fréquentes, survenant plus souvent dans le groupe guselkumab toutes les 4 semaines que dans le groupe guselkumab toutes les 8 semaines (tableau 2). Une fréquence similaire a été observée quels que soit la sévérité et le bras de traitement à la fin de l’étude clinique de phase III de 2 ans sur le rhumatisme psoriasique. Tableau 2 : Fréquence de patients présentant une augmentation des transaminases post-inclusion dans les études cliniques de phase III sur le rhumatisme psoriasique. A: Jusqu’à la semaine 24a : A1 : Placebo N : 370c – A2 : guselkumab 100 mg toutes les 8 semaines N = 373c – A3 : guselkumab 100 mg toutes les 4 semaines N = 371c – B: Jusqu’à 1 anb : B1 : guselkumab 100 mg toutes les 8 semaines N = 373c – B2 : guselkumab 100 mg toutes les 4 semaines N = 371c ALAT : > 1 à ≤3 x LSN A1 : 30,0% ; A2 : 28,2% ; A3 : 35,0% ; B1 : 33,5% ; B2 : 41,2%. > 3 à ≤5 x LSN A1 : 1,4% ; A2 : 1,1% ; A3 : 2,7% ; B1 : 1,6% ; B2 : 4,6%. > 5 x LSN A1 : 0,8% ; A2 :
;
compte. c nombre de patients ayant fait l’objet d’au moins une évaluation post-inclusion pour l’analyse spécifique au cours de la période. Dans les études cliniques sur le psoriasis, avec une dose de guselkumab toutes les 8 semaines, la fréquence des augmentations des transaminases (ALAT et ASAT), évaluée sur une période d’un an, a été similaire à celle observée dans les études cliniques sur le rhumatisme psoriasique avec une dose de guselkumab toutes les 8 semaines. Sur une période de 5 ans, l’incidence de l’augmentation des transaminases n’a pas augmenté par année de traitement sous guselkumab. La plupart des augmentations de transaminase étaient ≤ 3 x LSN. Dans la plupart des cas, l’augmentation des transaminases était transitoire et n’a pas entraîné l’arrêt du traitement. Diminution du nombre de neutrophiles: Pendant la période contrôlée versus placebo de deux études cliniques de Phase III sur le rhumatisme psoriasique, l’événement indésirable de type diminution du nombre de neutrophiles a été rapporté plus fréquemment dans le groupe traité par guselkumab (0,9 %) que dans le groupe placebo (0 %). En un an, l’événement indésirable de type diminution du nombre de neutrophiles a été rapporté chez 0,9 % des patients traités par guselkumab. Dans la plupart des cas, la diminution du nombre de neutrophiles sanguins a été légère, transitoire, non associée à une infection et n’a pas entraîné d’arrêt du traitement. Gastro-entérite: Pendant la période contrôlée versus placebo de deux études cliniques de Phase III sur le psoriasis, des gastro-entérites sont survenues plus fréquemment dans le groupe traité par guselkumab (1,1 %) que dans le groupe placebo (0,7 %). Jusqu’à la semaine 264, 5,8 % de tous les patients traités par guselkumab ont rapporté une gastro-entérite. Ces gastro-entérites étaient non graves et n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement par guselkumab jusqu’à la semaine 264. Les taux de gastro-entérite observés pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques sur le rhumatisme psoriasique étaient similaires à ceux observés dans les études cliniques sur le psoriasis. Réactions au site d’injection: Lors de deux études cliniques de Phase III sur le psoriasis, 0,7 % des injections de guselkumab et 0,3 % des injections de placebo ont été associées à des réactions au site d’injection jusqu’à la semaine 48. Jusqu’à la semaine 264, 0,4 % des injections de guselkumab ont été associées à des réactions au site d’injection. Ces réactions au site d’injection étaient généralement de sévérité légère à modérée ; aucune n’était grave, et une seule a conduit à l’arrêt du traitement par guselkumab. Lors de deux études cliniques de Phase III sur le rhumatisme psoriasique jusqu’à la semaine 24, le nombre de patients pour lesquels une ou plusieurs réactions au site d’injection ont été rapportées était faible et légèrement plus élevé dans les groupes guselkumab que dans le groupe placebo ; 5 patients (1,3 %) dans le groupe guselkumab toutes les 8 semaines, 4 patients (1,1 %) dans le groupe guselkumab toutes les 4 semaines et 1 patient (0,3 %) dans le groupe placebo. Un patient a arrêté le guselkumab en raison d’une réaction au site d’injection pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques sur le rhumatisme psoriasique. En un an, la proportion de patients ayant présenté 1 réaction au site d’injection ou plus était de 1,6 % et de 2,4 % dans les groupes guselkumab toutes les 8 semaines et toutes les 4 semaines, respectivement. Dans l’ensemble, le taux d’injections associées à des réactions au site d’injection observé pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques sur le rhumatisme psoriasique était similaire aux taux observés dans les études cliniques sur le psoriasis. Immunogénicité: L’immunogénicité du guselkumab a été évaluée à l’aide d’une méthode sensible de dosage immunologique, tolérante au biomédicament. D’après les analyses des études poolées de Phase II et de Phase III menées auprès de patients atteints de psoriasis et de rhumatisme psoriasique, 5 % (n = 145) des patients traités par guselkumab ont développé des anticorps anti-médicament sur une durée de traitement allant jusqu’à 52 semaines. Parmi les patients ayant développé des anticorps antimédicament, environ 8 % (n = 12) présentaient des anticorps catégorisés comme neutralisants, soit 0,4 % de l’ensemble des patients traités par guselkumab. Dans les analyses poolées de Phase III, parmi les patients atteints de psoriasis, environ 15 % des patients traités par guselkumab ont développé des anticorps anti-médicament sur une durée de traitement allant jusqu’à 264 semaines. Parmi les patients ayant développé des anticorps anti-médicament, environ 5 % présentaient des anticorps qualifiés de neutralisants, soit 0,76 % de l’ensemble des patients traités par guselkumab. La présence d’anticorps anti-médicament n’a pas été associée à une réduction de l’efficacité ou à la survenue de réactions au site d’injection. Déclaration des effets indésirables suspectés: La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/ risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Belgique : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance, Boîte Postale 97, 1000 BRUXELLES Madou. Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail : adr@afmps.be Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy, Bâtiment de Biologie Moléculaire et de Biopathologie (BBB), CHRU de Nancy – Hôpitaux de Brabois, Rue du Morvan, 54 511 VANDOEUVRE LES NANCY CEDEX, tél : (+33) 3 83 65 60 85 / 87, e-mail : crpv@chru-nancy.fr. Ou Direction de la Santé, Division de la Pharmacie et des Médicaments, 20, rue de Bitbourg, L-1273 Luxembourg-Hamm, tél. : (+352) 2478 5592, e-mail : pharmacovigilance@ms.etat.lu Link pour le formulaire : https://guichet.public.lu/fr/entreprises/sectoriel/sante/medecins/notification-effets-indesirables-medicaments.html TI-
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: 18,8% A3 : 21,6% ; B1 22,8% ; B2 : 27,8%. > 3 à ≤5 x LSN A1 : 0,5% ; A2 : 1,6% ; A3 : 1,6% ; B1 : 2,9% ; B2 : 3,8%. >
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a période contrôlée versus placebo. b les patients randomisés sous placebo à l’inclusion puis traités par guselkumab ne sont pas pris en
TULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ : Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgique. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ : EU/1/17/1234/001 1 seringue préremplie EU/1/17/1234/002 1 stylo prérempli. EU/1/17/1234/003 2 stylos préremplis. EU/1/17/1234/004 2 seringues préremplies. MODE DE DELIVRANCE : Médicament soumis à prescription médicale. DATE DE LA DERNIERE APPROBATION DU TEXTE : 15/07/2022. Toute information complémentaire peut être obtenue sur demande.
Téléphone 0800 93 377 (BE) – 800 29 504 (LUX) • E-mail: janssen@jacbe.jnj.com • Internet: www.janssen.com/belgium
Pathologie des muqueuses ano-génitales
Florence BOURLOND 36 Cas clinique
Lésions cutanées courantes comme clé diagnostic d’une maladie rare
Marie DE BROQUEVILLE
40 Reportage
Baricitinib pour le traitement de la dermatite atopique : étude de cas d’une patiente
44 Dermatologie pédiatrique
Diagnostic différentiel des pathologies dermatologiques des oreilles
Sophie GOLSTEIN
46 Quiz / cas clinique
Quel est votre diagnostic ?
Alison VAN LOON, Benson OGUNJIMI , Olivier AERTS 48 WDEIA
WDEIA, what is not in a name
Stefan KERRE 51 IMCAS 2024
IMCAS 2024 : 25 années dédiées à l’innovation médicale et scientifique 54 Éthique
Réflexions sur les questions d’éthique en médecine esthétique
Hugues CARTIER, Sébastien GARSON
LISA HUYGEN Assistante dermatologie, UZ Bruxelles
Le 27 janvier, le congrès annuel de la Belgian Society of Pediatric Dermatology (BSPD) s’est déroulé à Wolubilis à Woluwé Saint-Lambert. Le thème choisi cette année était les troubles pigmentaires chez l’enfant et, comme toujours, le programme comprenait des conférences données par des experts nationaux et internationaux et la présentation de cas cliniques provenant de plusieurs centres universitaires belges.
Isabel Colmenero (Hospital del Niño Jesús, Madrid) a présenté un exposé sur les caractéristiques histopathologiques des tumeurs spitz chez l’enfant. Ces tumeurs représentent un défi diagnostique pour les dermatologues et les pathologistes. Des caractéristiques morphologiques et génétiques spécifiques nous permettent de classer ces tumeurs en plusieurs sous-types, notamment les naevus de spitz, les tumeurs de spitz atypiques (mélanocytomes de spitz) et les mélanomes de spitz. Un naevus de spitz est une néoplasie mélanocytaire bénigne constituée de grandes cellules épithéliales et/ou fusiformes. Les mélanomes de Spitz sont généralement plus grands (>6 mm), peu différenciés, présentent un pléomorphisme prononcé et des mitoses dermiques, et peuvent s’ulcérer. Un mélanocytome de Spitz présente également des caractéristiques histologiques atypiques, mais pas suffisamment pour justifier le diagnostic de mélanome. En cas d’ambiguïté entre un mélanocytome de Spitz et un mélanome, un test génétique moléculaire peut être effectué. Les mélanomes de Spitz susceptibles de métastases présentent généralement des proliférations sous-jacentes de fusions de sérine/thréonine kinase (MAP3K8, BRAF). Les tests génétiques peuvent également aider à distinguer les tumeurs de Spitz d’un mélanocytome inactivé par BAP1, ce qui est important étant donné l’association de ce dernier avec le syndrome de prédisposition aux tumeurs BAP1. Le Dr Colmenero a également souligné que la recherche d’anomalies génétiques dans les tumeurs de spitz n’est pas seulement importante pour le diagnostic, mais peut également avoir des implications thérapeutiques par l’application de thérapies ciblées telles que les inhibiteurs du BRAF. Cette présentation nous a permis de mieux comprendre le rôle de la recherche anatomopathologique et génétique dans la différenciation des différents sous-types de tumeurs de spitz.
Le Dr Nicole Knöpfel (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Londres) a fait une présentation sur la prise en
Figure 1. Les images cliniques de la patiente au fil du temps montrent un NMC géant avec une croissance et un épaississement progressifs. A. Le patient à l’âge de 8 mois. B. Le patient à l’âge de 4 ans. C. Le patient à l’âge de 6 ans. D. 6 mois après le début du traitement par trametinib à l’âge de 7 ans. (Mir et al., Pediatrics. 2019)
charge et le suivi des enfants atteints de naevi mélanocytaires congénitaux (NMC), et a également parlé de ses recherches scientifiques pionnières sur le mosaïcisme génétique sousjacent. Les naevus mélanocytaires congénitaux sont fréquents chez les enfants et leur taille peut varier considérablement. Un naevus mélanocytaire solitaire est généralement inoffensif et ne nécessite pas de suivi particulier, à moins qu’il ne soit situé sur un site esthétiquement gênant, comme le visage, où un soutien psychologique peut s’avérer utile plus tard dans la vie. Toutefois, en cas de NMC étendu ou multiple, il est essentiel de procéder à une IRM du système nerveux central pour exclure une mélanose intra parenchymateuse et des anomalies neurologiques complexes. Ces anomalies sont des prédicteurs importants de troubles du développement neurologique, d’épilepsie, de besoin de neurochirurgie et de risque de mélanome de la peau et du système nerveux central. Le suivi des enfants atteints de mélanose intra-parenchymateuse légère comprend des évaluations neuro -
logiques annuelles, un à deux suivis dermatologiques annuels et un soutien psychologique. En cas d’anomalies intracrâniennes diffuses, un plan de traitement et de suivi individuel et multidisciplinaire doit être établi sur la base d’une nouvelle imagerie, d’une neurochirurgie, d’un traitement médicamenteux et d’un suivi clinique. Le traitement du NMC est difficile. Le traitement au laser, le curetage et la dermabrasion ne sont pas indiqués, car elles n’affectent pas la couleur finale de la lésion et le risque de transformation maligne demeure. La présentation a porté sur les deux principales mutations génétiques qui contribuent à la majorité des cas de CMN : les mutations NRAS (68 %) et BRAF (7 %). Les récentes découvertes du professeur Veronica Kinsler et de son équipe ont révélé le rôle des gènes de fusion, principalement les fusions BRAF. Ces gènes de fusion sont associés à une hyperactivité de la voie MAPK, qui peut être inhibée par le trametinib, un inhibiteur de MEK. Quelques cas de traitements efficaces ont été décrits, dans lesquels le trametinib a amélioré de manière significative un CMN sévère causé par un gène de fusion BRAF (Figure 1). Cette présentation a souligné l’importance de poursuivre la recherche génétique sur le CMN pour le diagnostic et le traitement de ces lésions cutanées parfois graves.
SYNDROMES
Le professeur Eric Legius, chef de service au Centre d’hérédité humaine de l’UZ Leuven a présenté un exposé sur les différents syndromes caractérisés par des macules café-au-lait (CALM). Chez les enfants atteints de CALM, on pense souvent en premier lieu à la neurofibromatose de type 1 (NF1). En 2021, de nouveaux critères diagnostiques ont été publiés et font référence à la NF1 si au moins deux des critères suivants sont remplis : six CALM ou plus, éphélies axillaires, présence de neurofibromes (plexiformes), gliomes, nodules de Lisch, anomalies choroïdiennes, lésions osseuses ou mutation sous-jacente du gène de la NF1. Néanmoins, les CALM peuvent également se présenter sans tumeurs associées à la NF1, suggérant un syndrome de Legius. Ce syndrome peut s’accompagner d’une macrocéphalie, d’anomalies faciales de type Noonan et de lipomes, les anomalies du développement étant généralement moins fréquentes que dans la NF1. Le syndrome de Noonan, le syndrome de McCune-Albright et le syndrome de LEOPARD sont d’autres syndromes dans lesquels des CALM multiples peuvent apparaître. Le syndrome de LEOPARD se caractérise par la présence de lentigines multiples, des anomalies de conduction à l’ECG, un hypertélorisme oculaire, une sténose pulmonaire, des anomalies génitales, un retard de croissance et une surdité de perception. Les CALM ont un large éventail de diagnostics différentiels, mais peuvent également se produire sans association syndromique. Dans ce cas, elles se manifestent sous la forme de CALM de type peau pâle et se caractérisent par des bords irréguliers et déchiquetés.
Le professeur Reinhart Speeckaert, UZ Gent a parlé du diagnostic différentiel étendu des hypopigmentations chez les enfants. Contrairement aux adultes, le vitiligo chez les enfants est plus fréquent sur les extrémités inférieures. Dans les peaux claires présentant un vitiligo actif, les bords peuvent être érythémateux
en raison d’une inflammation sous-jacente, ce qui peut entraîner une confusion avec d’autres diagnostics différentiels tels que la morphea ou la tinea corporis. Le traitement du vitiligo est complexe et comprend des options locales telles que les corticostéroïdes et les inhibiteurs de la calcineurine, la thérapie UVB et, pour les cas étendus, une thérapie systémique avec des corticostéroïdes ou du méthotrexate. Pour les macules de vitiligo persistant pendant plus de six mois, le laser pigmentaire ou la cryothérapie peuvent être utilisés pour repigmenter la peau affectée ou le monobenzone pour décolorer la peau saine environnante. Le vitiligo segmentaire est plus fréquent chez les jeunes patients de moins de 20 ans et présente une progression rapide qui s’arrête généralement au bout d’un an et demi à deux ans. Cette forme de vitiligo est nettement moins associée aux maladies auto-immunes systémiques. Le risque individuel de développer un vitiligo augmente en cas de maladies auto-immunes personnelles associées, de présence du phénomène de Koebner ou d’antécédents familiaux de vitiligo.
L’hypomélanose éruptive est une hypopigmentation transitoire des extrémités causée par une infection virale, généralement précédée d’une phase prodromique avec des symptômes généraux tels qu’un malaise. Les hypopigmentations disparaissent d’elles-mêmes au bout de deux à quatre semaines et doivent être distinguées du pityriasis versicolor.
Le professeur Speeckaert a également évoqué une nouvelle variante des acropigmentations réticulaires, à savoir l’hypopigmentation acrale mouchetée, qui se présente sous la forme de macules blanches transitoires et asymptomatiques sur la face latérodorsale des mains et des pieds. Les autres affections appartenant à ce groupe sont la dyschromatose symétrique héréditaire, la maladie de Dowling-Degos et l’hypopigmentation acrale mouchetée de Kitamura. Si des hypopigmentations sont associées aux CALM, une NF1 sous-jacente doit être envisagée étant donné que la prévalence de naevi anaemici multiples est de 50 %.
Des syndromes génétiques peuvent également être associés à des hypopigmentations. Le syndrome de Waardenburg est une maladie héréditaire à dominance autosomique associée à des dépigmentations de la peau et des cheveux (piébaldisme, poliose), à une perte d’audition, à une hétérochromie, à un hypertélorisme et à une constipation, entre autres. Elle est diagnostiquée sur la base d’un diagnostic ADN.
Figure 2. Expression des manifestations cutanées de la sclérose tubéreuse en fonction de l’âge. (Cardis et al., Arch Dis Child.2017)
La sclérose tubéreuse est une maladie héréditaire qui affecte divers systèmes organiques et se caractérise par des anomalies cutanées typiques, notamment des angiofibromes, des fibromes périunguéaux, des macules en feuille de frêne, une dépigmentation en confettis, des plaques vertes, des CALM, des plaques fibreuses sur le front, des fibromes nodulaires sur la gencive et une poliose.
Ces anomalies peuvent se manifester à différents moments de la vie de l’enfant, d’où la nécessité d’un suivi (figure 2). Le mosaïcisme pigmentaire se présente sous la forme d’hyper- et/ou d’hypopigmentations selon des schémas spécifiques. Il peut s’accompagner de manifestations extracutanées et de syndromes génétiques particuliers.
Les autres diagnostics différentiels des hypopigmentations chez l’enfant comprennent les taches de Bier, le piebaldisme, le pityriasis lichénoïde et varioliformis acuta, le lichen sclérosé extra-génital, la maladie de Gougerot-Carteaud, la papulose à cellules claires, le lichen striatus et l’albinisme.
— En conclusion, une compréhension approfondie des différentes causes d’hypopigmentations chez l’enfant, de leur diagnostic différentiel et des éventuels syndromes associés est cruciale pour un diagnostic et un traitement efficaces. —
Enfin, le Dr Pauline Lecerf, CHU Brugmann, Bruxelles a abordé le diagnostic et la prise en charge de la mélanonychie chez l’enfant. La mélanonychie, une pigmentation noire-brune-grise de la plaque de l’ongle. Elle se présente généralement sous la forme d’une bande longitudinale, également appelée mélanonychie longitudinale (LM). La mélanonychie longitudinale est rare chez l’enfant et se manifeste principalement sur les ongles des mains. Elle implique généralement un naevus bénin, un lentigo ou une activation des mélanocytes. Au total, 20 cas de mélanome in situ sous-jacent ont été décrits, mais aucun mélanome invasif n’a jamais été signalé chez l’enfant. Le défi majeur du LM chez les enfants est que les critères cliniques et dermatoscopiques, qui indiquent un mélanome chez les adultes, sont souvent présents sans évolution maligne. Il s’agit notamment de lésions de plus de 3 mm, de polychromie, de points et de globules, de changements de forme, de signes de (pseudo-)maladie de Hutchinson et de dystrophie de la plaque unguéale. Dans certains cas, le naevus LM disparaît complètement plus tard dans la vie. S’il persiste, le risque de dégénérescence maligne reste faible.
— Les mélanomes sous-unguéaux étant rares chez les enfants, il est recommandé d’adopter une approche attentiste avec un suivi clinique tous les six mois. Cependant, étant donné le risque possible de dégénérescence maligne à l’avenir, un suivi étroit reste important. En cas de doute, la lésion doit être enlevée pour exclure anatomopathologiquement un mélanome sous-jacent, la croissance rapide et la couleur noire de la lésion étant des critères importants pour la réalisation d’une biopsie. —
CAS CLINIQUES
Au cours du congrès, des cas cliniques intéressants ont également été présentés par plusieurs centres universitaires.
Le Dr Astrid Van Reempts (UZ Gent) a montré qu’un test génétique devrait être effectué chez un nouveau-né présentant une plaque hyperkératosique blanche sur le cuir chevelu afin d’exclure le rare syndrome d’Olmsted. Cette génodermatose est causée par une mutation de gain de fonction dans le gène TRPV3 et entraîne une kératodermie palmoplantaire mutilée et des plaques kératosiques périorificielles.
La lingua villosa congénitale se présente comme une plaque blanche congénitale sur la langue du nouveau-né et est souvent confondue avec une candidose intra-orale, a déclaré le Dr Marie-Justine De Wolf (AZ Sint-Jan, Bruges). Cette anomalie est causée par des changements dans les papilles filiformes de la langue, qui se traduisent par des papilles filiformes courtes et épaisses et de longues papilles secondaires. Un diagnostic correct permet d’éviter les examens invasifs et les traitements antifongiques.
Le Dr Julie Van Gysel (Hôpital Universitaire de Bruxelles) a présenté le cas d’un nouveau-né atteint d’hypotrichose congénitale, caractérisée par une densité capillaire réduite sur le cuir chevelu et l’absence de sourcils et de cils. Fait remarquable, les parents étaient des cousins au premier degré. Le test génétique a révélé une mutation du gène SOX18 qui, lorsqu’elle est homozygote, est liée au syndrome d’hypotrichose-lymphœdème-télangiectasie. En cas de mutation hétérozygote, des anomalies rénales associées peuvent également survenir. Ces anomalies se manifestent progressivement à la naissance ou dans la petite enfance.
La présentation du Dr Julie Saerens (UZ Brussel) a montré qu’un thermomètre cassé dans le garage peut être à l’origine de nombreux problèmes. Elle a présenté le cas d’un garçon de 10 ans souffrant d’acrodynie, d’une éruption maculopapulaire avec démangeaisons et de changements de comportement. Lorsque le père s’est souvenu qu’il y avait un thermomètre cassé dans le garage, la quantité de mercure dans le sang et l’urine de l’enfant et d’autres membres de la famille a été mesurée. Les niveaux élevés de mercure dans l’urine ont confirmé l’empoisonnement au mercure. Le mercure est absorbé par les voies respiratoires dans la circulation sanguine, puis absorbé par divers organes et enfin excrété par l’urine. Comme la dose de mercure dans le sang peut être normale, il est crucial de déterminer simultanément la dose de mercure dans l’urine. Le mercure est absorbé par différents organes et peut donc provoquer des symptômes neurologiques, gastro-intestinaux, pulmonaires, psychologiques, rénaux et cardiaques, ainsi que des anomalies cutanées.
Le congrès annuel de la BSPD a permis d’approfondir les nombreux défis liés aux troubles pigmentaires chez l’enfant. Chaque thème a mis en lumière les derniers développements en dermatologie pédiatrique, avec de précieux aperçus de cas cliniques sur le diagnostic et le traitement. Une fois de plus, l’importance cruciale de la dermatologie-pédiatrie, de la collaboration multidisciplinaire et de la recherche génétique dans la gestion de ces troubles complexes a été mise en évidence.
PROF. NICOLAS DAUBY
Service des Maladies Infectieuses, CHU Saint-Pierre, Université Libre de Bruxelles (ULB)
Les infections sexuellement transmissibles sont en augmentation croissante en Europe depuis plusieurs années. L’infection sexuellement transmissible (IST) la plus fréquente est l’infection à Chlamydia trachomatis diagnostiquée en majorité chez les femmes. La 2e IST la plus fréquemment diagnostiquée en Europe est la Gonorrhée, diagnostiquée en majorité chez les hommes. Enfin, depuis plusieurs années, l‘incidence de la syphilis continue à augmenter, principalement chez les hommes qui ont des rapports avec des hommes (HSH)(1). Les raisons de l’augmentation de l’incidence des IST sont multiples et incluent notamment une diminution de l’utilisation du préservatif, augmentation de l’utilisation des applications de rencontres et augmentation de l’accès à la prophylaxie pré-exposition contre le VIH (PreP)(2,3).
Différentes IST peuvent se manifester au niveau cutané. La peau peut être l’organe atteint de manière principale ou de manière occasionnelle. Il est important de connaître les manifestations dermatologiques des IST pour différentes raisons : la prescription d’un traitement adéquat, la prévention d’éventuelles complications et de contaminations secondaires mais également favoriser le diagnostic d’autres IST concomitantes asymptomatiques.
Nous aborderons ici 3 IST à manifestation dermatologique possible dont des épidémies affectent l’Europe et la Belgique actuellement : l’infection à Mpox (ex variole du singe) qui a émergé globalement en 2022, l’infection par le VIH, dernière pandémie du XXème siècle, et la syphilis.
INFECTION À MPOX :
UNE ZOONOSE RÉ-EMERGENTE
L’infection à mpox (anciennement Monkeypox ou variole du singe) est causée par un virus de la famille de la variole (famille
des orthopoxvirus). Initialement décrit chez des primates (d’où le nom historique de variole du singe, à présent abandonné pour éviter toute stigmatisation), il s’agit d’une zoonose dont le réservoir principal est probablement différentes familles de rongeurs présents sur le continent Africain. L’infection à mpox a été responsable, depuis les années 1980, de différentes épidémies localisées en Afrique de l’Ouest et centrale. Quelques cas importés avaient été rapportés, soit chez des voyageurs en contact avec des patients infectés en Afrique, soit via l’importation de rongeurs contaminés(4). En 2022, la plus grande épidémie jamais déclarée a été rapportée au niveau mondial. Tous les continents ont été concernés. La très grande majorité des cas a été identifiée parmi des HSH et la transmission
Figure 1 : Les différents stades des lésions de mpox. Image provenant de la UK Health Security Agency. https://www.gov.uk/guidance/monkeypox
survenait après des contacts étroits cutanéo-muqueux lors de rapports sexuels (le virus a également été isolé pour la première fois dans le sperme même si ce mode de transmission est probablement mineur).
La peau est le principal organe atteint lors de l’infection à mpox, de manière similaire à la variole. Les manifestations dermatologiques classiques incluent des vésicules, des lésions ulcérées en aspect de “doughnut” évoluant vers des lésions crouteuses (Figure 1).
Les lésions peuvent être généralisées ou localisées au niveau ano-génital. Les symptômes systémiques sont fréquents : fièvre, myalgie, douleurs au niveau des ganglions, fatigue(5).
Des hospitalisations ont été observées principalement pour gestion de la douleur. La mortalité est exceptionnelle et concerne principalement les patients profondément immunodéprimés (infection par le VIH au stade SIDA, lymphome...) qui vont présenter des formes disséminées.
De manière importante, lors de l’épidémie récente, le diagnostic d’une infection à mpox a permis le diagnostic d’autres IST, notamment le VIH dans 20-30% des cas.
Le diagnostic doit être évoqué face à un tableau clinique compatible chez des HSH et sera réalisé grâce à un frottis PCR sur les lésions. La co-infection avec le virus de la varicelle (VZV) classiquement décrit lors d’épidémie en Afrique n’a pas été retrouvée lors de l’épidémie actuelle en Europe(6). L’évolution clinique est généralement favorable. Néanmoins, il est important que le patient soit informé et évite les contacts sexuels pendant 21 jours. Le traitement antiviral est réservé aux cas sévères (patients immunodéprimés).
La vaccination grâce au vaccin contre la variole de 3ème génération (Jynneos®) permet une protection de l’ordre de 80% après 2 doses et va être associée avec un risque d’infection moins sévère(7). Le vaccin est recommandé chez les HSH avec multi-partenariat ou diagnostic récurrent d’IST et disponible auprès des centres de références VIH. Les patients ayant bénéficié de la vaccination contre la variole dans l’enfance peuvent recevoir une seule dose. La ré-emergence de l’infection à mpox depuis les années 1980 est possiblement liée à l’arrêt de la vaccination contre la variole et la diminution de l’immunité de groupe contre cette infection.
La pandémie de VIH a été identifiée au début des années 1980 suite à une épidémie d’infections opportunistes chez des jeunes HSH. On estime que depuis son identification le virus a causé la mort de 40 millions et qu’actuellement 40 millions de personnes vivent avec le VIH, avec 1.3 millions de nouvelles infections par an(8).
Les nouvelles infections par le VIH sont en décroissance en Belgique depuis plusieurs années, notamment à la suite de l’aug-
mentation de l’accès au traitement anti-rétroviral (“traitement comme prévention”) mais surtout à l’implémentation de la prophylaxie pré-exposition (PreP) avec le Truvada© (combinaison de 2 antirétroviraux) chez les sujets à haut risque (par exemple : HSH avec des rapports multiples). Les nouveaux diagnostics concernent les jeunes HSH et les femmes hétérosexuelles originaires d’Afrique(9).
Le diagnostic précoce de l’infection par le VIH est important pour 2 raisons principales : l’instauration rapide d’un traitement anti-rétroviral qui permet aux patients vivant avec le VIH d’éviter les complications chroniques mais également abolir le risque de transmission par voie sexuelle. On parle ainsi de I=I pour charge virale indétectable = intransmissible (en anglais U=U).
La peau peut être le siège de manifestations cliniques à différents stades de l’infection par le VIH et va donc permettre d’aiguiller le diagnostic. Tout d’abord, lors de l’infection primaire, un rash peut être présent dans 50 % des cas (Figure 2 )(10). Le rash sera accompagné de symptômes généraux (fièvre, adénopathies, fatigue) et locaux (ulcère buccaux). En cas de suspicion clinique d’une infection primaire, il est important de préciser à l’anamnèse la présence de facteurs de risque (principalement rapports sexuels sans préservatif ou sans utilisation de la PreP, à l’exception de la fellation). La primo-infection au VIH doit être prise en charge rapidement dans un centre de référence ; l’initiation d’un traitement permettra tout d’abord de limiter la durée des symptômes mais également le risque de transmission, les charges virales étant extrêmement élevées lors des premières semaines de l’infection.
de 39 ans avec une histoire de fièvre, rash maculo-papulaire, ganglion, ulcères buccaux depuis 7 jours. Le patient mentionne des rapports multiples avec des hommes et n’utilise pas la PreP. Référence : Matsumoto, CMAJ 2022(10).
Différentes manifestations dermatologiques font partie des maladies sentinelles de l’infection chronique par le VIH, c’est à dire des conditions associées à une prévalence du VIH > 0.1%(11)European HIV experts reviewed guideline databases to identify all national guidelines of 62 HIV ICs. The proportion of HIV IC guidelines recommending HIV testing was reported, stratified by subgroup (HIV IC, country, eastern/ western Europe, achievement of 90–90–90 goals and medical specialty. Ces conditions, reprise dans le tableau 1, doivent toujours motiver un test de dépistage VIH. Le Sarcome de Kaposi, causé par l’infection à HHV-8, et la candidose sont
associés au SIDA depuis le début de l’épidémie. Des manifestations tel le psoriasis atypique et la dermatite séborrhéique sont moins bien connues et des opportunités de diagnostic peuvent être manquées.
L’annonce d’un diagnostic de VIH doit toujours se faire en présentiel et le patient devra être adressé rapidement auprès d’un centre de référence VIH (4 à Bruxelles et 3 en Wallonie).
Maladies dermatologiques devant motiver un test VIH
Zona
Sarcome de Kaposi
Dermatite séborrhéique
Psoriasis atypique ou sévère
Herpès simplex, > 1 mois
Candidose orale non expliquée
Leucoplasie orale chevelue
Condylomes
L’infection à Treponema pallidum ou syphilis s’est disséminée dans les populations humaines au niveau global depuis la colonisation de l’Amérique du Sud par les ‘conquistador’ espagnols.
L’incidence de la syphilis est en augmentation constante depuis une quinzaine d’année en Belgique et en Europe. L’épidémie actuelle est concentrée majoritairement chez les HSH, même si récemment, principalement aux Etats-Unis, une augmentation des cas a été observée chez des jeunes femmes, avec pour conséquence une augmentation des cas de syphilis congénital.
Les manifestations dermatologiques de la syphilis sont extrêmement diverses(12). Il est donc important d’interroger le patient sur le risque éventuel de syphilis (HSH, multi-partenariat, utilisation d’application de rencontre, contact avec des patients diagnostiqués récemment). Les manifestations dermatologiques de la syphilis et le stade correspondant sont repris dans le tableau 2.
Stade Primaire Syphilis Secondaire
Chancre Eruption palmo-plantaire (‘roséole’)
Alopécie en plaque
Plaques muqueuses
Condyloma lata
Le chancre syphilitique a la caractéristique d’être indolore, au contraire des lésions d’herpes ou de mpox. Il faut être sensibilisé aux localisations multiples possibles du chancre, qui correspondent au site d’inoculation : bouche, lèvre, anus.
La syphilis secondaire se manifeste classiquement par une éruption généralisée maculaire (roséole), surtout sur le tronc,
"Le Sarcome de Kaposi, causé par l’infection à HHV-8, et la candidose sont associés
au SIDA depuis le début de l’épidémie.
Des manifestations tel le psoriasis atypique et la dermatite séborrhéique sont moins bien connues et des opportunités de diagnostic peuvent être manquées..."
Test tréponémique
Positif
Positif
Négatif
Négatif
Test non tréponémique
VDRL/RPR
Positif
Négatif
Positif
Négatif
avec une atteinte palmo-plantaire (Figure 4). Les symptômes systémiques sont possibles (myalgies, fièvre, hépatite).
Le diagnostic retardé de la syphilis peut entraîner des conséquences graves pour le patient, notamment par suite de l’atteinte neurologique. La syphilis peut ainsi entrainer des lésions du nerf VIII (surdité réversible avec acouphènes) et surtout une atteinte de la vision suite à une uvéite(13). Enfin il y également risque de transmission à des partenaires féminins avec le risque d’infection congénitale dévastatrice.
Le diagnostic est clinique chez des patients à haut risque et peut être confirmé par tests sérologiques. On distingue 2 types de tests : tréponémiques et non-tréponémiques.
Les tests tréponémiques vont permettre de confirmer le diagnostic et vont rester positifs après un épisode de syphilis. Ils ne sont donc pas utiles en cas de réinfection. Le test peut être négatif en cas d’infection récente : il peut être utilse de répéter le test en cas de suspicion clinique élevée. Les tests non-tréponémiques (VDRL ou RPR) sont le reflet de l’intensité de l’infection et sont exprimés en titres (par exemple : 1/32). Ils vont permettre le suivi après traitement (décroissance du RPR) et le diagnostic d’éventuelle ré-infection (nouvelle augmentation du titre du RPR par exemple). On recommande un suivi des tests non-tréponémiques après traitement (à 3 et 6 mois)(14). Le tableau suivant résume l’interprétation des tests sérologiques dans la syphilis.
Tout diagnostic de syphilis chez un HSH doit motiver la réalisation d’un test VIH et également d’informer sur la PreP si le sujet est séronégatif pour le VIH. La prise en charge de la PreP est assurée dans un centre de référence VIH.
Le traitement de référence de la syphilis reste la pénicilline, depuis les années 1945-50. Il s’agit d’une forme injectable (Peniciline G ou Penadur®), dont l’approvisionnement a souffert des ruptures de stock récemment. Une alternative est la doxycycline par voie orale (100 mg 2x/ pendant 14 jours). En cas d’atteinte neurologique (auditive ou oculaire), une prise en charge intra-hospitalière est nécessaire (ponction lombaire et traitement intra-veineux).
CONCLUSIONS
La pandémie de VIH et les épidémies de mpox et syphilis sont une réalité en Belgique en 2024. Le dermatologue joue un rôle
Interprétation
Syphilis non guérie (ou suivi post traitement) ; stade selon clinique
Syphilis guérie ou très récente
Faux positif
Pas de syphilis ou trop précoce (répéter le test)
important vu les manifestations cutanées fréquentes associées à ces IST. Le diagnostic précoce des IST est primordial, tout d’abord pour le patient, mais également en termes de santé publique. Il est donc critique d’aborder le thème de la sexualité lors de l’anamnèse. Un outil d’aide à la consultation dans le domaine des IST, développé par le KCE, est disponible en ligne (https://www.sti.kce.be/en/).
Si pour la syphilis (hors atteinte neurologique) la prise en charge peut être réalisée en ambulatoire au cabinet de dermatologie, les infections par le VIH et mpox doivent être référés dans des centres de références tant pour les diagnostics spécifiques (PCR mpox, charge virale VIH que pour les aspects thérapeutiques (initiation et suivi du traitement antirétroviral).
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as of December 1st, 2023
and colourless to slightly yellow.Therapeutic indications: Adult plaque psoriasis. Cosentyx is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who are candidates for systemic therapy. Paediatric plaque psoriasis. Cosentyx is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in children and adolescents from the age of 6 years who are candidates for systemic therapy. Hidradenitis suppurativa (HS). Cosentyx is indicated for the treatment of active moderate to severe hidradenitis suppurativa (acne inversa) in adults with an inadequate response to conventional systemic HS therapy (see full leaflet).Psoriatic arthritis. Cosentyx, alone or in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of active psoriatic arthritis in adult patients when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy has been inadequate. Axial spondyloarthritis (axSpA). Ankylosing spondylitis (AS, radiographic axial spondyloarthritis) Cosentyx is indicated for the treatment of active ankylosing spondylitis in adults who have responded inadequately to conventional therapy. Non-radiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA) Cosentyx is indicated for the treatment of active non-radiographic axial spondyloarthritis with objective signs of inflammation as indicated by elevated C- reactive protein (CRP) and/or magnetic resonance imaging (MRI) evidence in adults who have responded inadequately to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Juvenile idiopathic arthritis (JIA). Enthesitis-related arthritis (ERA) Cosentyx, alone or in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of active enthesitis-related arthritis in patients 6 years and older whose disease has responded inadequately to, or who cannot tolerate, conventional therapy (see full leaflet). Juvenile psoriatic arthritis (JPsA) Cosentyx, alone or in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of active juvenile psoriatic arthritis in patients 6 years and older whose disease has responded inadequately to, or who cannot tolerate, conventional therapy (see full leaflet). Posology and method of administration: Cosentyx is intended for use under the guidance and supervision of a physician experienced in the diagnosis and treatment of conditions for which Cosentyx is indicated. Adult plaque psoriasis The recommended dose is 300 mg of secukinumab by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Based on clinical response, a maintenance dose of 300 mg every 2 weeks may provide additional benefit for patients with a body weight of 90 kg or higher. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. Paediatric plaque psoriasis (adolescents and children from the age of 6 years). The recommended dose is based on body weight (Table 1) and administered by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Each 75 mg dose is given as one subcutaneous injection of 75 mg. Each 150 mg dose is given as one subcutaneous injection of 150 mg. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. Table 1. Recommended dose for paediatric plaque psoriasis : Body weight at time of dosing: Recommended Dose; <25 kg : 75 mg; 25 to <50 kg: 75 mg; ≥50 kg : 150 mg (*may be increased to 300 mg). *Some patients may derive additional benefit from the higher dose. The 150 mg and 300 mg solution for injection in pre-filled syringe and in pre-filled pen are not indicated for administration to paediatric patients with a weight <50 kg. Cosentyx may be available in other strengths and/or presentations depending on the individual treatment needs. Hidradenitis suppurativa (HS) The recommended dose is 300 mg of secukinumab by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3, and 4, followed by monthly maintenance dosing. Based on clinical response, the maintenance dose can be increased to 300 mg every 2 weeks. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. Psoriatic arthritis For patients with concomitant moderate to severe plaque psoriasis, please refer to adult plaque psoriasis recommendation. For patients who are anti-TNFα inadequate responders (IR), the recommended dose is 300 mg by subcutaneous injection with initial dosing at Weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. . For other patients, the recommended dose is 150 mg by subcutaneous injection with initial dosing at Weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Based on clinical response, the dose can be increased to 300 mg. Axial spondyloarthritis (axSpA). Ankylosing spondylitis (AS, radiographic axial spondyloarthritis).The recommended dose is 150 mg by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Based on clinical response, the dose can be increased to 300 mg. Each 300 mg dose is given as one subcutaneous injection of 300 mg or as two subcutaneous injections of 150 mg. Non-radiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA). The recommended dose is 150 mg by subcutaneous injection with initial dosing at weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by monthly maintenance dosing. Juvenile idiopathic arthritis (JIA). Enthesitis-related arthritis (ERA) and juvenile psoriatic arthritis (JPsA). The recommended dose is based on body weight (Table 2) and administered by subcutaneous injection at weeks 0, 1, 2, 3, and 4, followed by monthly maintenance dosing. Each 75 mg dose is given as one subcutaneous injection of 75 mg. Each 150 mg dose is given as one subcutaneous injection of 150 mg. Table 2. Recommended dose for juvenile idiopathic arthritis : Body weight at time of dosing : Recommended dose; <50 kg : 75 mg; ≥50 kg: 150 mg. The 150 mg and 300 mg solution for injection in pre-filled syringe and in pre-filled pen are not indicated for administration to paediatric patients with a weight <50 kg. Cosentyx may be available in other strengths and/or presentations depending on the individual treatment needs. For all of the above indications, available data suggest that a clinical response is usually achieved within 16 weeks of treatment. Consideration should be given to discontinuing treatment in patients who have shown no response by 16 weeks of treatment. Some patients with an initial partial response may subsequently improve with continued treatment beyond 16 weeks. Special populations: Elderly patients (aged 65 years and over): No dose adjustment is required. Renal impairment / hepatic impairment: Cosentyx has not been studied in these patient populations. No dose recommendations can be made. Paediatric population The safety and efficacy of Cosentyx in children with plaque psoriasis and in the juvenile idiopathic arthritis (JIA) categories of ERA and JPsA below the age of 6 years have not been established. The safety and efficacy of Cosentyx in children below the age of 18 years in other indications have not yet been established. No data are available. Method of administration. Cosentyx is to be administered by subcutaneous injection. If possible, areas of the skin that show psoriasis should be avoided as injection sites. The solution in the syringe or pen must not be shaken. After proper training in subcutaneous injection technique, patients may self-inject Cosentyx if a physician determines that this is appropriate. However, the physician should ensure appropriate follow-up of patients. Patients should be instructed to inject the full amount of Cosentyx according to the instructions provided in the package leaflet. Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet. Contraindications: Severe hypersensitivity reactions to the active substance or to any of the excipients. Clinically important, active infection (e.g. active tuberculosis). Undesirable effects: Summary of the safety profile: see full leaflet. List of adverse reactions: ADRs from psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis clinical studies as well as from post-marketing experience are listed by MedDRA system organ class. Within each system organ class, the ADRs are ranked by frequency, with the most frequent reactions first. Within each frequency grouping, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness. In addition, the corresponding frequency category for each adverse drug reaction is based on the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); and not known (cannot be estimated from the available data).List of adverse reactions in clinical studies1) and post-marketing experience: Infections and infestations: Very common: Upper respiratory tract infections; Common: Oral herpes; Uncommon: Oral candidiasis; Uncommon: Otitis externa. Uncommon: Lower respiratory tract infections. Uncommon: Tinea pedis. Not known: Mucosal and cutaneous candidiasis (including oesophageal candidiasis). Blood and lymphatic system disorders: Uncommon: Neutropenia. Immune system disorders: Rare: Anaphylactic reactions. Nervous system disorders: Common: Headache. Eye disorders: Uncommon: Conjunctivitis. Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Common: Rhinorrhoea. Gastrointestinal disorders: Common: Diarrhoea. Common: Nausea. Uncommon: Inflammatory bowel disease. Skin and subcutaneous tissue disorders: Uncommon: Urticaria. Uncommon: Dyshidrotic eczema. Rare: Exfoliative dermatitis2). Rare: Hypersensitivity vasculitis. Not known: Pyoderma gangrenosum. General disorders and administration site conditions: Common: Fatigue. 1) Placebocontrolled clinical studies (phase III) in plaque psoriasis, PsA, AS, nr-axSpA and HS patients exposed to 300 mg, 150 mg, 75 mg or placebo up to 12 weeks (psoriasis) or 16 weeks (PsA, AS, nr-axSpA and HS) treatment duration. 2) Cases were reported in patients with psoriasis diagnosis. Description of selected adverse reactions: see full leaflet. Paediatric population. Undesirable effects in paediatric patients from the age of 6 years with plaque psoriasis. The safety of secukinumab was assessed in two phase III studies in paediatric patients with plaque psoriasis. The first study (paediatric study 1) was a double-blind, placebo-controlled study of 162 patients from 6 to less than 18 years of age with severe plaque psoriasis. The second study (paediatric study 2) is an open-label study of 84 patients from 6 to less than 18 years of age with moderate to severe plaque psoriasis. The safety profile reported in these two studies was consistent with the safety profile reported in adult plaque psoriasis patients. Undesirable effects in paediatric patients with JIA. The safety of secukinumab was also assessed in a phase III study in 86 juvenile idiopathic arthritis patients with ERA and JPsA from 2 to less than 18 years of age. The safety profile reported in this study was consistent with the safety profile reported in adult patients. Reporting of suspected adverse reactions: Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system. Mode of delivery: Medicinal product subject to medical prescription. Marketing authorisation holder and numbers: Novartis Europharm Limited, Vista Building,
Entre 2020 et 2023, une étude rétrospective multicentrique a évalué l’efficacité du sécukinumab dans l’hidradénite suppurée. Les données portaient sur 263 patients. Il s’agissait de 130 femmes et de 130 hommes, avec un âge moyen de 41 ans, un score Hurley I/II/III pour respectivement 8,3%/42% et 55% d’entre eux et un IHS4 moyen de 16,6.Le score HiSCR50 était recueilli à la semaine 16 et 24 ainsi que les données de tolérance. Les patients ont été traités pendant au moins 24 semaines à la dose de 300 mg/4 semaines. Dans les études jumelles de phase 3 SUNSHINE et SUNRISE, le sécukinumab a montré sa supériorité face au placebo à la semaine 16 avec 45% d’HiSCR50 versus 34% pour le placebo chez des patients présentant une hidradénite suppurée modérée à sévère.
Ces résultats se maintenaient et étaient légèrement supérieurs à la semaine 52 (55% d’HiSCR50). Le traitement était très bien toléré.
Réf. : Real World Evidence of Secukinumab in hidradenitis suppurativa: insights from a multicenter retrospective analysis of 263 cases. A. Martorell. et al. Abstract: T6-O-13. EHSF 2024, Lyon, 7-9 février 2024
Mount Sinai-Clinique Healthy Skin Dermatology Center, un nouveau centre de recherche avant gardiste en dermatologie
Clinique et l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai ont annoncé un partenariat philanthropique visant à créer le Mount Sinai-Clinique Healthy Skin Dermatology Center. Ce centre développera une recherche avant-gardiste en dermatologie, pour explorer les fondements biologiques du vieillissement de la peau, les allergies cutanées et les affections inflammatoires ou eczémateuses de la peau, notamment la dermatite atopique et la dermatite de contact. Ancré dans une mission commune de recherche dermatologique pour améliorer la vie des patients, le partenariat se concentrera sur la découverte scientifique applicable et l’innovation de pointe pour moderniser la science des allergies afin de trouver des solutions innovantes pour ces affections cutanées.
Les recherches menées dans le cadre du Mount Sinai-Clinique Healthy Skin Dermatology Center visent à mettre au jour des découvertes scientifiques afin d’accélérer la création de nouveaux traitements topiques et systémiques permettant de soulager les affections cutanées allergiques. La priorité est de faire le lien entre la science fondamentale et l’application pratique dans le domaine clinique afin d’améliorer la vie des gens en leur offrant une peau saine. En étudiant la peau saine, ainsi que la peau des personnes souffrant de dermatite atopique et d’autres affections cutanées allergiques, les chercheurs peuvent apprendre comment ralentir de manière significative les signes visibles du vieillissement chez toutes les personnes ainsi que chez les patients atteints d’eczéma, qui présentent des signes de vieillissement prématuré ou accéléré. Les résultats de cette recherche visent à accélérer les progrès dans le domaine de la dermatologie et de la santé de la peau. En outre, ils informeront et inspireront Clinique dans sa future innovation produit afin d’offrir de nouvelles solutions aux personnes ayant une peau allergique ou sensible.
Environ la moitié des patients atteints de psoriasis sont des femmes et la majorité d’entre elles se présentent avant l’âge de 40 ans pendant les années de fertilité. Cependant, on sait peu de choses sur la façon dont le psoriasis peut affecter la fertilité et l’issue de la grossesse. Les études antérieures sur ce sujet sont pour la plupart de petite taille, manquent de groupes de comparaison appariés ou présentent des résultats contradictoires. Dans cette étude, le devenir obstétrical a été étudié chez des patientes atteintes de psoriasis, en comparaison avec la population de même âge non atteinte de psoriasis, en utilisant des dossiers de santé électroniques (DSE) provenant de la base de données GOLD UK (Clinical Practice Research Datalink), pour les années 1998 à 2019. Plus de 6 millions de patientes âgées de 15 à 44 ans, en âge de procréer, ont été identifiées. Chaque patiente atteinte de psoriasis (n = 63 681, ayant au moins bénéficié d’une année de suivi) a été appariée à 5 patientes de même âge (n = 318 405) et suivie par le même médecin généraliste. L’âge médian (IQR) était de 30 (22-37) ans et la durée de suivi médian était de 4,1 (1,7-7,9) ans. Les patientes atteintes de psoriasis modéré à sévère présentaient des taux de fertilité plus faibles (RR, 0,75 ; IC95% 0,69-0,83 ; p < 0,001). Lorsque les grossesses survenaient chez ces patientes, le risque de fausse couche était majoré (rapport de cotes [OR], 1,06 ; IC95% 1,03-1,10 ; p < 0,001) par rapport aux mères sans psoriasis. Les auteurs n’ont pas constaté d’augmentation des risques d’hémorragie prénatale, de prééclampsie ou de diabète gestationnel. Les grossesses chez les patientes atteintes de psoriasis étaient moins susceptibles de se terminer par une naissance vivante (OR, 0,91 ; IC95% 0,88-0,93 ; p < 0,001). Enfin, les patientes de moins de 20 ans (OR, 2,04 ; IC95% 1,94 -2,15 ; p < 0,001) et âgées de 20 à 24 ans (OR : 1,35 ; IC95% 1,31-1,40 ; p < 0,001) présentaient un risque plus élevé de fausse couche que les patientes âgées de 25 à 34 ans.
Réf. : Chen TC et al.; Global Psoriasis Atlas. JAMA Dermatol 2023 ; 159(7) : 736-44.
FRANCESCO MESSINA
IRCCS Policlinico San Donato, San Donato Milanese (MI) Italie
La dermatite atopique (DA) est une maladie hétérogène caractérisée principalement par des lésions cutanées chroniques, prurigineuses et eczémateuses. Le prurit sévère, la douleur cutanée, le gonflement et la xérose, ainsi que les troubles du sommeil, les comorbidités de santé mentale et l’atopie associée contribuent à une diminution de la qualité de vie, en particulier chez les patients présentant une maladie modérée à sévère1
La première étape de l’algorithme thérapeutique de la dermatite atopique, en particulier dans ses formes légères, repose sur les traitements topiques, qui sont classiquement basés sur l’utilisation de corticostéroïdes topiques et d’inhibiteurs de la calcineurine topiques (pimécrolimus et tacrolimus), qui peuvent être utilisés pour traiter ou prévenir la maladie 2 .
Pour les patients dont la dermatite atopique est mal contrôlée ou dont la qualité de vie est considérablement réduite malgré un traitement topique approprié, la photothérapie à rayons ultraviolets ou un traitement systémique peuvent être utilisés3 Bien que la photothérapie puisse être efficace pour de nombreux patients, la nécessité de visites fréquentes en clinique n’est souvent pas réalisable4. De plus, la ciclosporine, qui est la plus efficace des anciens agents, n’est pas recommandée pour un usage à long terme, ce qui pose problème compte tenu de la nature chronique de la dermatite atopique5
Récemment, de nouvelles molécules ont été étudiées et sont déjà disponibles sur le marché européen ou le seront dans un avenir proche. Ces agents sont à la fois topiques et systémiques et se caractérisent par une plus grande sélectivité dans leurs cibles moléculaires, ce qui permet une plus grande efficacité et une meilleure sécurité.
Dans cette revue, nous aborderons brièvement les nouveautés en matière de traitements topiques, qui ne sont pas actuellement disponibles en Europe, puis nous nous concentrerons sur les nouveaux traitements systémiques, dont certains sont disponibles et sont déjà devenus le traitement standard pour la dermatite atopique sévère chez l’adulte.
Les inhibiteurs topiques de la voie JAK/STAT ont été testés dans le traitement de la DA à la suite de l’efficacité de l’administration orale d’agents tels que le ruxolitinib, qui est un inhibiteur de JAK1/JAK2, ou le delgocitinib, un inhibiteur pan-JAK6eczematous, severe pruritic skin lesions. The knowledge on the pathogenesis of AD is driving the development of new drugs. From the research results, it has been revealed that Th2 cell-mediated immunity, skin barrier dysfunction, and pruritus cause a vicious cycle of AD. On the other hand, the Janus kinase (JAK. Le delgocitinib, le ruxolitinib et le tofacitinib topiques se sont avérés efficaces et sûrs dans la DA. Par exemple, des études ont montré que le ruxolitinib topique est comparable en efficacité à la triamcinolone et peut être utilisé pendant de plus longues périodes avec une efficacité soutenue. La sécurité de ces médicaments semble également très élevée, par exemple, l’événement indésirable lié au traitement le plus courant associé au delgocitinib topique sur une période de 52 semaines était la folliculite du site d’application7
Le crisaborole à 2% est le premier inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE-4) approuvé chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans atteints de DA légère à modérée8. D’autres inhibiteurs de la PDE-4 comprennent l’onguent de difamilast à 1%, qui a entraîné une amélioration de l’IGA 0 ou 1 de 20,9% à la semaine
47. Le lotamilast et le roflumilast sont d’autres inhibiteurs de la PDE-4 similaires en cours d’étude2”ISSN”:”1018-9068 (Print.
Le tapinarof est un agent modulateur topique du récepteur des hydrocarbures (AhR). L’AhR est un facteur de transcription largement exprimé dans la peau et, lorsqu’il est activé, il augmente l’expression génique de la filaggrine, de la loricrine et de l’involucrine, accélérant ainsi la différenciation terminale épidermique. Ainsi, le tapinarof régule l’expression des protéines de barrière cutanée, a une activité antioxydante et supprime l’IL-17 et l’IL229
L’asivatrep est un antagoniste puissant et sélectif du récepteur potentiel vanilloïde 1 (TRPV1) qui a été évalué dans une étude de phase 2b. Le TRPV1 a été montré jouer un rôle dans le prurit, la fonction barrière épidermique et l’inflammation et il est surexprimé dans les lésions de DA. Son activation entraîne la production de molécules qui favorisent le prurit et l’inflammation. Par conséquent, le blocage de cette protéine pourrait avoir un potentiel thérapeutique10
Agents biologiques
Dupilumab
Le dupilumab est un anticorps monoclonal humain qui cible et se lie à la sous-unité alpha de la chaîne du récepteur de l’interleukine-4 (IL-4Rα), inhibant la signalisation des cytokines Th2 interleukine-4 (IL-4) et interleukine-13 (IL-13). Depuis 2020, le dupilumab a été approuvé pour le traitement des patients âgés de 6 ans ou plus atteints de DA modérée à sévère qui est insuffisamment contrôlée par un traitement topique11 .
La dose de départ recommandée est de 600 mg sous-cutanée (SC) à la semaine 0, suivie d’une dose de 300 mg toutes les 2 semaines. Le dupilumab est également approuvé pour les comorbidités atopiques telles que l’asthme allergique et les polypes nasaux, conférant clairement un profil thérapeutique large à ce composé12
Le profil d’efficacité et de sécurité du dupilumab en monothérapie et en association avec des corticostéroïdes topiques a été évalué dans 3 essais cliniques randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo (LIBERTY AD SOLO-1, LIBERTY AD SOLO-2 et LIBERTY AD CHRONOS).13,14 Les résultats démontrent la supériorité du dupilumab, à la fois en monothérapie et en association avec un traitement topique, avec des différences significatives par rapport au placebo dans le pourcentage de patients présentant une amélioration de l’EASI-75 à 16 semaines de l’ordre de 32% à 37% en monothérapie et 46% en association avec un traitement topique. Après 52 semaines, une réduction de l’EASI de 84,9% a été observée par rapport à l’évaluation initiale. Une nette améliorations du prurit a été observée aussi sur l’échelle NRS. Des différences significatives par rapport au placebo ont également été observées dans la qualité de vie, dans les symptômes de dépression et d’anxiété et dans les symptômes rapportés par le patient.2
L’analyse de sécurité a montré que les principaux événements indésirables étaient des réactions au site d’injection et la conjonctivite. L’incidence de la conjonctivite variait de 3,0% à 6,4% et, en général, le symptôme était d’intensité légère à modérée et auto-limitant. Certains auteurs recommandent donc l’utilisation de larmes artificielles déjà au début du traitement par dupilumab.15
Depuis l’autorisation de l’utilisation de dupilumab dans la dermatite atopique chez les adultes, plusieurs études de vie réelle ont été menées. Une revue systématique et une méta-analyse ont analysé 22 études et 3303 patients atteints de cette maladie. La proportion de patients atteignant une amélioration de 50%, 75% et 90% de l’EASI était de 85,1%, 59,8% et 26,8%, respectivement. La conjonctivite était l’événement indésirable le plus courant, rapporté dans une proportion de 26,1% (donc plus haut que dans les études cliniques).16
Tralokinumab
Le tralokinumab est un anticorps entièrement humanisé ciblant l’IL-13 qui bloque sa liaison à la fois aux chaînes récepteurs IL-13Rα1 et IL-13α212. La dose de départ recommandée est de 600 mg SC à la semaine 0, suivie de doses de 300 mg toutes les 2 semaines.
Dans les études pivotales de phase III en monothérapie, à la semaine 16, le tralokinumab s’est avéré supérieur au placebo, avec une IGA 0/1 atteinte chez 16% (ECZTRA1) et 22% (ECZTRA2) des patients recevant l’anticorps contre 7% et 11% dans les groupes placebo respectifs. De même, EASI75 a été atteint chez 25% et 33% des patients recevant un traitement par rapport à 13% et 11% recevant un placebo, respectivement17.
De plus, le tralokinumab à 300 mg toutes les 2 semaines a permis une réduction de 50% de l’utilisation de corticostéroïdes topiques par rapport au groupe placebo. Tant en monothérapie qu’en association avec les dermocorticoïdes, le tralokinumab a amélioré les symptômes rapportés par les patients et l’impact de la DA sur la qualité du sommeil à la semaine 16.
Du point de vue de la sécurité, le tralokinumab a été bien toléré à la fois en monothérapie et en association avec dermocorticoïdes. Les effets indésirables observés étaient similaires à ceux du dupilumab, mais avec une plus faible proportion de cas de conjonctivite.
Dans les études pivotales avec dupilumab, 11% des patients ont développé des troubles oculaires (par exemple, conjonctivite, kératoconjonctivite et kératite); par contre, le taux moyen de troubles oculaires pour les études ECZTRA1 et ECZTRA2 avec tralokinumab à la semaine 16 était de 7,6% (contre 3% dans le groupe placebo)12.
Il a été postulé que la raréfaction des cellules caliciformes conjonctivales due à l’inhibition de l’interleukine-13 et de l’interleukine-4 affecte l’homéostasie de la surface muqueuse conjonctivale, entraînant des événements indésirables oculaires.
L’inhibition de l’interleukine-13 seule semble être associée à une incidence et une gravité plus faibles de la conjonctivite que l’inhibition des deux signalisations interleukine-13 et interleukine-4. 18
Cependant, également lorsqu’on utilise un inhibiteur de l’interleukine-13 seule, l’utilisation concomitante de larmes artificielles est conseillée et un examen ophtalmologique est recommandé en cas de conjonctivite ne répondant pas au traitement standard.
Lebrikizumab
Lebrikizumab est un autre anticorps anti-IL-13 entièrement humanisé qui ne bloque pas la liaison de la cytokine au récepteur mais inhibe plutôt l’hétérodimérisation d’IL-4Rα et d’IL13Rα1, ce qui inhibe la transduction du signal. ADvocate1 et ADvocate2 sont des essais de phase 3 évaluant l’efficacité et la sécurité du lebrikizumab en monothérapie chez les patients adolescents et adultes atteints de DA modérée à sévère19
Dans les deux essais, déjà après 16 semaines de traitement, une réponse EASI-75 est survenue chez 58,8% et 52,1% des patients traités, respectivement20. La plupart des patients ayant montré une réponse robuste au lebrikizumab toutes les deux semaines au cours des premières 16 semaines de traitement ont maintenu une réponse jusqu’à la semaine 52 en continuant de recevoir du lebrikizumab à la même fréquence, mais une réponse durable similaire a également été observée chez les patients qui ont été rérandomisés pour recevoir du lebrikizumab toutes les quatre semaines (donc à la moitié de la fréquence du protocole précédent). Ces résultats suggèrent qu’une période d’induction de lebrikizumab toutes les deux semaines, suivie d’une administration moins fréquente de lebrikizumab (toutes les quatre semaines) peut être suffisante pour maintenir une réponse chez la plupart des patients atteints de DA modérée à sévère. Il est à noter qu’une proportion relativement élevée de patients ayant répondu au lebrikizumab pendant la période d’induction et qui ont été rérandomisés vers un placebo ont maintenu des réponses cliniques 36 semaines après l’arrêt du médicament. Le maintien de la réponse chez ces patients suggère que le lebrikizumab peut avoir un impact positif sur les signes et les symptômes de la DA longtemps après l’arrêt du traitement. Ces résultats sont novateurs pour le traitement de la DA et peuvent être dus au mécanisme d’action unique du lebrikizumab, qui présente une demi-vie de 25 jours, une haute affinité de liaison pour l’IL-13, un taux de dissociation plus faible et une plus grande efficacité que d’autres biologiques utilisés pour traiter la DA, tels que le tralokinumab19.
Aucun problème de sécurité n’a été enregistré, à part une incidence plus élevée de conjonctivite, par rapport au placebo20
Nemolizumab
Nemolizumab est un anticorps monoclonal ciblant le récepteur de la cytokine neuro-immunitaire interleukine 31 (IL-31). Une étude de phase 2b a comparé l’effet du nemolizumab (10, 30 et 90 mg) toutes les 4 semaines associé à des corticostéroïdes
topiques chez des adultes atteints de DA modérée à sévère, de prurit sévère et d’un contrôle insuffisant avec un traitement topique pendant 24 semaines. Le nemolizumab (30 mg) a réduit les scores EASI par rapport au placebo à la semaine 24 (–68,8% vs –52,1%). Une amélioration en termes de EASI ainsi que de prurit a été observée déjà après 1 semaine de traitement. Le nemolizumab a été bien toléré à toutes les doses, avec peu d’événements indésirables graves ou sévères. Chez les patients ayant des antécédents d’asthme, une plus grande incidence d’événements asthmatiques a été observée avec le nemolizumab de manière dose-dépendante. Tous les événements asthmatiques étaient principalement d’intensité légère et il n’y avait aucun nouveau cas d’asthme associé au nemolizumab. 21
Deux études multicentriques à long terme de phase 3 sur le nemolizumab pour le traitement du prurit associé à la DA ont été menées chez des patients japonais dont la maladie était insuffisamment contrôlée avec des agents topiques et des antihistaminiques oraux22is involved in epidermal barrier disruption in atopic dermatitis (AD. Dans cette étude, le nemolizumab à 60 mg toutes les 4 semaines était administré par voie sous-cutanée en association avec des traitements topiques. Des améliorations cliniquement significatives ont été observées dès le début du traitement jusqu’à la semaine 68 en termes de prurit (diminution de 66%) et d’EASI (diminution de 78%). Le profil de sécurité à long terme était conforme à celui rapporté auparavant21”ISSN”:”1097-6825 (Electronic. Le nemolizumab est en cours d’évaluation dans 2 études pivotales de phase 3 identiques (Arcadia 1 et 2) et une étude d’extension à long terme. La posologie actuellement à l’étude est de 30 mg toutes les deux semaines, ce qui semble donner les meilleurs résultats2
De plus, le nemolizumab a été étudié dans la prurigo nodularis 23 et dans la dermatite atopique pédiatrique prurigineuse avec de bons résultats24
Upadacitinib
Upadacitinib est autorisé en Europe pour le traitement de la DA modérée à sévère chez les adultes et les adolescents âgés de ≥12 ans qui sont candidats à un traitement systémique. C’est un inhibiteur sélectif et réversible de l’enzyme JAK1 et il est métabolisé principalement par le CYP3A4, donc ses concentrations plasmatiques peuvent être affectées par la coadministration d’inhibiteurs ou d’inducteurs puissants du CYP3A4. En ce qui concerne les interactions pharmacodynamiques, la combinaison avec la cyclosporine ou d’autres immunosuppresseurs devrait être évitée, car l’effet immunosuppresseur additif n’a pas été étudié2”ISSN”:”1018-9068 (Print. L’efficacité et la sécurité d’upadacitinib à des doses de 15 mg et 30 mg chez les adolescents et les adultes atteints de DA ont été évaluées dans 3 essais multicentriques randomisés en double aveugle contrôlés par placebo de 16 semaines (Measure Up 1, Measure Up 2 et AD Up). L’efficacité de l’upadacitinib a été évaluée en monothérapie dans les études Measure Up 1 et 2 et en association avec des corticostéroïdes topiques dans l’étude AD UP25. La
proportion de patients ayant atteint un EASI 75 à la semaine 16 était significativement plus élevée dans le groupe upadacitinib 15 mg (70%) et les groupes upadacitinib 30 mg (80%) que dans le groupe placebo (16%) dans l’étude Measure Up 1. L’efficacité à la semaine 16 a été maintenue jusqu’à la semaine 52. À la semaine 52, l’EASI-75 a été atteint par environ 80% et 84% des patients continuant la dose de 15 mg et de 30 mg, respectivement26.
Un récent essai clinique comparatif tête-à-tête comparant l’upadacitinib et le dupilumab a révélé qu’à la semaine 16, 71% des patients recevant de l’upadacitinib et 61,1% des patients recevant du dupilumab ont atteint l’EASI-75. D’autres mesures d’efficacité ont également démontré la supériorité de l’upadacitinib sur le dupilumab à la semaine 1627
L’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables était globalement peu fréquent, bien qu’il soit légèrement plus fréquent pour la dose de 30 mg d’upadacitinib. Les données de sécurité dans la DA révèlent que les événements indésirables les plus courants sont les infections des voies respiratoires supérieures et l’acné. Moins fréquents étaient l’herpès simplex et le zona, la folliculite et d’autres26,28. Le traitement nécessite un suivi analytique avec, par exemple, le décompte absolu des neutrophiles et des lymphocytes et l’hémoglobine, les transaminases hépatiques et les lipides. Le traitement doit être arrêté en cas de numération absolue des neutrophiles <1 × 10.9 cellules/L, de numération absolue des lymphocytes <0,5 × 10.9 cellules/L, d’hémoglobine <8 g/dL ou d’altération importante de la fonction hépatique2
Dans des études en vie réelle, 37,5% des patients traités avec une dose de 15 mg ont atteint l’IGA 0-1 proposée comme principale mesure d’efficacité à 6 mois, tandis qu’avec la dose de 30 mg, cette valeur a été atteinte par 75%29. Il a été observé qu’à 16 semaines, l’EASI moyen avait une amélioration moyenne de 83,5-85,6% et que la “drug survival” d’upadacitinib était de 77,3% à 52 semaines. Du point de vue de la sécurité, l’effet indésirable le plus souvent rapporté était une élévation des taux de cholestérol et de triglycérides sans effets thromboemboliques2,29.
Baricitinib
Le baricitinib est autorisé en Europe pour le traitement de la DA modérée à sévère chez les adultes qui sont candidats à un traitement systémique. La dose recommandée est de 4 mg une fois par jour par voie orale en général et de 2 mg pour les patients âgés de ≥75 ans ou présentant des antécédents d’infections chroniques ou récurrentes ou dans des cas d’interactions pharmacologiques. Également pour les patients ayant une réponse soutenue à la dose de 4 mg une réduction à 2 mg est possible. Le baricitinib est un inhibiteur sélectif et réversible de JAK1 et JAK2. Il est un substrat du CYP3A4 mais la seule interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente connue a été enregistrée avec des inhibiteurs du transporteur d’anions organiques comme le probénécide. Dans ce cas, la dose recommandée est de 2 mg une fois par jour. Sa combinaison avec d’autres médicaments immunosuppresseurs n’est pas suggérée2
L’efficacité et la sécurité du baricitinib administré en monothérapie ou en association avec des corticostéroïdes topiques ont été évaluées dans 3 études de phase 3 (BREEZE-AD1, -AD2 et -AD7) 30,31. L’efficacité de la monothérapie au baricitinib à la semaine 16, exprimée par l’atteinte d’un IGA de 0-1, était de 13,8 à 16,8 % avec 4 mg et de 10,6 à 11,4 % avec 2 mg, respectivement dans BREEZE AD1 et dans BREEZE-AD2. La démangeaison a commencé à s’améliorer dès la première semaine avec 4 mg et la deuxième semaine avec 2 mg. Ces résultats se sont nettement améliorés avec l’association de corticostéroïdes topiques. Les événements indésirables les plus courants chez les patients traités par baricitinib étaient la nasopharyngite et les maux de tête.
Une réponse soutenue a généralement été observée également sur le long terme. La pratique clinique réelle a également montré de bons résultats, avec une efficacité encore plus élevée par rapport aux essais cliniques, avec un score EASI 75 atteint chez 64,2 à 90,1 % des patients et un IGA de 0-1 chez 41,2 % des patients32,33.
Abrocitinib
Abrocitinib est un inhibiteur de JAK-1 indiqué pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes candidats au traitement systémique. La dose de départ recommandée est de 200 mg une fois par jour, bien qu’une dose initiale de 100 mg une fois par jour soit recommandée pour les patients âgés de ≥65 ans. Dans les essais cliniques de phase 3 MONO-1 et MONO-2, 62,7 % et 61 % des patients ont atteint un score EASI de 75 en monothérapie après 12 semaines de traitement avec la dose de 200 mg34. Ces résultats se sont améliorés avec l’ajout de corticostéroïdes topiques (70,3 %). Une comparaison directe avec le dupilumab a montré une efficacité supérieure de l’abrocitinib35
CONCLUSIONS
Le traitement de la dermatite atopique avec des anticorps monoclonaux tels que dupilumab, tralokinumab lebrikizumab et nemolizumab et les inhibiteurs de JAK comme upadacitinib, baricitinib et abrocitinib a démontré une efficacité dans l’amélioration des symptômes et des démangeaisons associés à la maladie, avec un excellent niveau de sécurité. Des études cliniques et des méta-analyses ont confirmé l’efficacité de ces médicaments dans la réduction des scores de sévérité tels que EASI et VAS démangeaisons par rapport au placebo.
En conclusion, ces médicaments représentent des options thérapeutiques prometteuses pour les patients atteints de DA modérée à sévère qui ne répondent pas adéquatement à d’autres traitements et pourraient avoir un impact significatif sur la qualité de vie de ces patients. Des études supplémentaires, surtout de vie réelle, seront utiles pour évaluer plus avant l’efficacité et la sécurité de ces traitements à long terme.
RÉFÉRENCES :
Nourrit et restaure la barrière cutanée
Apaisante et anti-irritante
* Temps moyen de disparition du prurit pour 52% de la population étudiée. Étude de phase IV sur 5 910 patients (33 pays), autoévaluation. Pour 78,6 % des patients, utilisation de XERACALM A.D seul 1 à rigineuses.
EAU THERMALE AVÈNE, LA CONFIANCE D’UNE PEAU SAINE.
DOCTEUR MARIE DE BROQUEVILLE
Assistante en dermatologie, UCL
La peau, le plus grand organe du corps humain, agit comme une barrière protectrice contre les agressions extérieures tout en reflétant souvent l’état global de notre santé. Au carrefour de cette interaction complexe entre l’intérieur et l’extérieur, émerge un domaine fascinant de la dermatologie: la relation étroite entre la nutrition et la santé cutanée. Au-delà de son rôle traditionnel de protection physique, la peau peut également témoigner des déséquilibres nutritionnels, traduisant les carences ou les excès de certains éléments nutritifs à travers une palette variée de manifestations dermatologiques.
Cette symbiose entre la nutrition et la dermatologie soulève des questions cruciales sur la manière dont nos habitudes alimentaires influent sur la santé de notre peau. La simple supplémentation vitaminique peut engendrer des améliorations cutanées parfois surprenantes, renforçant ainsi l’impératif de ne pas sous-estimer ces manifestations cutanées.
Pour commencer, une carence prépondérante au sein de la population est celle en fer. Les manifestations cutanées peuvent parfois précéder l’anémie, se traduisant par des altérations au niveau des ongles (koïlonychie et ongles cassants), du cuir chevelu (cheveux secs, cassants, alopécie), des muqueuses (glossite atrophique et chéilite angulaire) et par la présence de prurit.
L’excès de fer peut également devenir pathologique, soit se présentant sous une forme acquise dans des situations de transfusions fréquentes ou d’apports excessifs, ou de manière génétique, comme dans le cas de l’hémochromatose. Cette dernière est associée à une mutation du gène HFE de l’hepcidine, entraînant une augmentation de l’absorption du fer qui s’accumule au niveau cutané et systémique, avec des complications telles que le diabète, la cirrhose, la cardiomyopathie, etc... Sur le plan cutané, cette condition se traduit par une hyperpigmentation grisâtre généralisée, une atrophie cutanée et une hypopilosité.
La carence en zinc peut être acquise, survenant par exemple en cas de nutrition parentérale, de malabsorption, ou en présence du VIH. Elle peut également être d’origine génétique, comme dans le cas de l’acrodermatite entéropathique, qui se manifeste classiquement après le sevrage de l’allaitement. Cette carence se traduit par une altération cutanée très caractéristique, se manifestant typiquement par une dermatite acrale et péri-orificielle, présentant un aspect érythémateux, squameux, voire érosif, avec la formation de croûtes. Des symptômes tels que des diarrhées et une alopécie sont fréquemment associés. Une supplémentation en zinc entraîne parfois une disparition “miraculeuse” de l’éruption cutanée.
La carence en cuivre peut être acquise, bien que cela soit rare, ou d’origine génétique, comme dans le cas de la maladie de Menkes, également connue sous le nom de trichopoliodystrophie. Cette affection résulte d’une mutation dans un gène codant pour une ATPase transportant le cuivre, caractérisé par une hypocuprémie et une diminution de la saturation de la céruloplasmine.
La maladie de Menkes se manifeste généralement vers l’âge de 2 à 3 mois, présentant des traits caractéristiques tels qu’un visage joufflu et pâle, ainsi que des anomalies du cuir chevelu, notamment une hypopigmentation avec des caractéristiques telles qu’un pili torti, monilethrix et trichorexie noueuse. Ces enfants développent une léthargie accompagnée de troubles neurologiques, un retard psychomoteur, des hémorragies digestives et des malformations osseuses.
Carence vitaminique Atteintes cutanéo-muqueuses
Vitamine A Xérose, cheveux clairsemés et cassants, atrophie sébacée et sudorale, hyperkératose folliculaire (phrynodermie).
Vitamine B2 ou riboflavine Syndrome oro-oculo-génital avec aspect de dermatite séborrhéique périorificielle, chéilite, perlèche, glossite dépapillée, fissures et ulcères indolents.
Vitamine B3 (vit PP) ou acide nicotinique
Pellagre : érythème symétrique rouge sombre des zones photo-exposées, parfois décollement bulleux séro-hémorragique avec cicatrisation lente. Bande épaisse autour du cou (collier de Casal).
Vitamine B6 Squames péri-orificielles (aspect de dermatite séborrhéique), glossite, conjonctivite, stomatite.
Vitamine B9 ou acide folique
Glossite atrophique, chéilite et érosions des muqueuses, hyperpigmentation des zones photo-exposées.
Vitamine B12 Glossite de Hunter, hyperpigmentation des plis, palmoplantaire, unguéale et orale.
Vitamine C Scorbut caractérisé par du purpura périfolliculaire, poils en tire-bouchon, hémorragie et hypertrophie gingivale, glossite.
Vitamine K Purpura et ecchymose.
Acrodermatite entéropathique
(Marine Beeckman, 2019)
L’excès de cuivre, tel qu’observé dans la maladie de Wilson, est liée à une perturbation du métabolisme du cuivre, conduisant à son accumulation dans divers organes, y compris la peau. Au niveau cutané, cela se manifeste par une pigmentation cuivrée, principalement sur les membres inférieurs, une coloration bleutée des lunules des ongles et la présence d’un anneau cornéen vert de Kayser-Fleischer.
Atteintes systémiques principales
Diminution de la vision nocturne.
Blépharoconjonctivite et photophobie.
DDD : diarrhée-démence-dermatite
Anomalie hématologique (anémie, lymphopénie, hyperéosinophilie) et neurologique (convulsion, neuropathie périphérique, confusion).
Anémie macrocytaire.
Anémie pernicieuse.
Signe neurologique lié à l’atteinte du cordon médullaire postérieur.
Hémorragies sous-périostées, déchaussement dentaire.
Diathèse hémorragique
Purpura périfolliculaire et poils en tire-bouchon dans le scorbut.
(Jean L. Bolognia, 2022)
Les vitamines jouent un rôle essentiel dans l’équilibre de l’organisme, et leur absence peut se traduire par une variété de troubles cutanés. Ci-dessous, un tableau reprend les diverses manifestations cutanées liées aux carences, ainsi que les principales atteintes systémiques.
Pellagre (Abosaleh, s.d.)
Il existe différents troubles du comportement alimentaire qui présentent parfois des manifestations cutanées très spécifiques.
D’un côté du spectre, l’anorexie mentale qui représente un trouble du comportement alimentaire entraînant des carences nutritionnelles parfois sévères. Outre une perte de poids significative et une aménorrhée, ce trouble se manifeste par des atteintes des mains, parfois trompeuses, telles que l’acrocyanose, le syndrome de Raynaud, des engelures, des extrémités acromégaloïdes, la paronychie et la caroténodermie (une pigmentation orange de la peau résultant de l’incapacité à convertir le bêta-carotène et la vitamine
A). Le signe de Russel, observé chez certaines patientes boulimiques qui provoquent des vomissements, se caractérise par l’abrasion des phalanges résultant du contact répété et traumatique avec les dents. La raréfaction des cheveux, l’hypertrichose corporelle, l’effluvium télogène, ainsi que des cheveux fins et cassants,
sont également des symptômes présents dans cette pathologie. Les manifestations cutanées liées aux carences nutritionnelles (cfr tableau), telles que la pellagre, l’érythème nécrolytique carentiel, l’eczéma craquelé, la glossite, des lésions aphtoïdes, et une sévère xérose cutanée, peuvent également être observées.
Ces patients souffrent de dénutrition sévère, caractérisée par une hypoalbuminémie entraînant des œdèmes et des troubles de la cicatrisation.
À l’autre extrémité du spectre, on retrouve l’obésité qui se caractérise par un indice de masse corporelle supérieur à 30. Certains syndromes génétiques, tels que le syndrome de Prader-Willi, ou des anomalies endocriniennes, comme le syndrome des ovaires micropolykystiques ou la maladie de Cushing, prédisposent à une prise de poids significative. Cependant, la plupart des obésités sont plurifactorielle où l’environnement joue un rôle prépondérant.
L’obésité est souvent liée à un syndrome métabolique, entraînant des lésions cutanées caractéristiques. Il est essentiel de souligner que les patients subissant une chirurgie bariatrique sont exposés à des risques significatifs de carences nutritionnelles en raison de la malabsorption. Une supplémentation vitaminique à long terme s’impose donc comme une nécessité incontournable pour ces individus.
Au niveau cutané, on observe la présence d’acanthosis nigricans, une augmentation du nombre de fibromes pendulums, des vergetures, ainsi qu’une augmentation du taux d’infections mycotiques dans les grands plis cutanés. En ce qui concerne les membres inférieurs, une insuffisance lymphatique et veineuse est fréquemment constatée, entraînant des œdèmes associés à une dermite de stase, une lipodermatosclérose, des ulcères de jambe, et une hyperkératose plantaire.
En conclusion, l’exploration des liens entre nutrition et dermatologie souligne l’impact significatif de l’alimentation sur la santé de la peau. Les lésions cutanées liées aux carences nutritionnelles mettent en lumière l’importance cruciale d’une alimentation équilibrée pour maintenir une peau saine. Dans cette perspective, la réalisation d’une prise de sang se révèle être un outil essentiel pour évaluer les niveaux de nutriments essentiels, permettant ainsi un diagnostic précoce des carences et une supplémentation appropriée. En adoptant une approche proactive en matière de nutrition, nous pouvons non seulement améliorer l’apparence de notre peau, mais aussi favoriser une santé globale et prévenir les complications dermatologiques associées à des déséquilibres nutritionnels.
BIBLIOGRAPHIE
Abosaleh, D. M. (s.d.). Nutrition et Peau. Récupéré sur Présentation par la Cheffe de clinique Dermatologie et Vénéréologie HUG: https://www.hug.ch/sites/interhug/ files/structures/direction_des_soins/documents/nutrition_et_peau_v1.pdf
Jean L. Bolognia, J. V. (2022). Dermatologie: L’essentiel. Elsevier Masson. Jean-Hilaire Saurat, D. L.-M. (2017). Dermatologie et infections sexuellement transmissibles, 6ième édition. Elsevier Masson. Marine Beeckman, D. D. (2019, Septembre). Médecine interne et peau. Louvain Médical, p. 442.
La bicouche lipidique est composée à environ 50% de CÉRAMIDES1,2. Cette bicouche est indispensable au maintien de l’intégrité de la barrière cutanée et au maintien de l’hydratation de la couche cornée.
COUCHE CORNÉE
-50% DE CÉRAMIDES
-25% DE CHOLESTÉROL
-10% / -20% D’ACIDES GRAS
CORNÉOCYTES LIPIDES INTERCELLULAIRES / BICOUCHE LIPIDIQUE
UNE EFFICACITÉ REPOSANT SUR UNE SYNERGIE UNIQUE
CÉRA MIDES
Une combinaison unique de trois céramides essentiels identiques à ceux de la peau qui aide à reconstituer les céramides existants afin de soulager les peaux sèches et renforcer la barrière cutanée.
Un système de libération révolutionnaire qui libère les ingrédients hydratants couche après couche pour une hydratation longue durée. Préserve durablement la douceur et le confort de la peau3,4
1. Sahle FF, Gebre-Mariam T, Dobner B, Wohlrab J, Neubert RH. Skin diseases associated with the depletion of stratum corneum lipids and stratum corneum lipid substitution therapy. Skin Pharmacol Physiol. 2015;28(1):42-55. 2. Del Rosso JQ. Repair and maintenance of the epidermal barrier in patients diagnosed with atopic dermatitis: an evaluation of the components of a body wash-moisturiser skin care regimen directed at management of atopic skin. J Clin Aesthet Dermatol. 2011;4(6):45-55. 3. Lynde CW, Andriessen A, Barankin B, et al. Moisturisers and ceramide-containing moisturisers may offer concomitant therapy with benefits. J Clin Aesthet Dermatol. 2014;7(3):18-26. 4. Draelos ZD. The effect of ceramidecontaining skin care products on eczema resolution duration. Cutis. 2008;81(1):87-91. CERAVE
Lifileucel a démontré un bénéfice clinique durable chez les patients atteints d’un mélanome des muqueuses en progression sous immunothérapie
Les mélanomes muqueux répondent moins bien à l’immunothérapie que les mélanomes cutanés et ont une survie moins bonne (11,3-16 mois). Ils sont nettement sous-représentés voire exclus des études cliniques en première ou deuxième ligne. Comme les lymphocytes infiltrant la tumeur (tumor-infiltrating lymphocytes, TIL) permettent de «sauver» une proportion significative de patients avec mélanome réfractaire aux anti-PD-1, l’un d’entre eux, le lifileucel a été testé dans un essai de phase II chez des patients présentant un mélanome muqueux après avoir montré un bénéfice en réponse objective chez des patients avec mélanome de stade avancé lourdement traités. Les résultats portant sur 12 patients en progression sous antiPD-(L)1 ont montré après un suivi médian de 35,7 mois un taux de réponse confirmé de 50,0% avec une durée médiane de réponse non atteinte qui pose la question de l’intérêt de le proposer en première ligne en combinaison avec une immunothérapie.
Ref.: Grigoleit G, Kluger H, Thomas S, et al. Lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy in patients (pts) with advanced mucosal melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors (ICI): Results from the phase II C-144-01 study. ESMO 2023. Abstract#1086MO.
L’Organisation mondiale de la santé (OMS) alerte sur l’explosion du nombre de cas de rougeole en 2023 sur le continent européen par rapport à 2022, principalement en Russie et au Kazakhstan. On dénombre ainsi 42 000 cas en 2023 dont un peu plus de 2 000 dans les pays de l’UE/EEE, avec près de deux tiers des cas signalés par la Roumanie. La couverture vaccinale n’étant pas suffisante en Europe (≤95 % pour la 2e dose dans la majorité des pays de l’UE/ EEE), on peut s’attendre à davantage de cas de rougeole dans les mois à venir. Seule une couverture vaccinale très élevée et maintenue peut permettre d’éliminer cette maladie en Europe. En Belgique, Après des nombres très faibles de rougeoles en 2021 (7 cas) et 2022 (8 cas), on comptait déjà au moins 52 infections en décembre 2023. “Plusieurs clusters de taille moyenne sont apparus : liés à un centre d’asile à Bruxelles (9 cas), parmi les enfants dans une école et un hôpital à Bruxelles (6 cas), au sein d’une famille après un voyage à l’étranger (5 cas) et, en octobre 2023, au sein des familles et à travers une école à Sint-Niklaas, en Flandre orientale (15)”, détaille Sciensano, précisant que “la grande majorité des cas étaient non vaccinés ou de manière incomplète”. En Belgique, la couverture vaccinale pour la deuxième dose, réalisée à 7-8 ans, n’est pas atteinte. Elle devrait être au minimum à 95%. Or, les résultats de la dernière enquête faite chez des enfants de 6ème primaire montrent que seulement 73% des élèves sont vaccinés. Il est important que cette vaccination ne soit pas oubliée et que les deux doses soient reçues. Si un moment de vaccination a été oublié, un rattrapage est possible.
La survie spécifique du mélanome est hétérogène et dépend du stade histologique. Une étude des données clinico-pathologiques suédoises montre une amélioration récente de la survie, parallèlement à l’avènement de nouveaux traitements. En effet, des auteurs suédois ont analysé les tendances en matière de survie spécifique pour le mélanome invasif entre 1990 et 2020 à partir des données clinico-pathologiques figurant dans le registre suédois du mélanome. Au total, 77 036 MM primaires invasifs ont été diagnostiqués chez 70 511 patients en Suède entre 1990 et 2020. La survie spécifique du mélanome cutané (SSMC) à 5 ans est de 88,9 % (intervalle de confiance à 95 % IC 88,3-89,4) pour 1990-2000, de 89,2 % (88,7-89,6) pour 2001-2010 et de 93,0 % (92,7-93,9) pour 2011-2020. Globalement, la SSMC s’est améliorée au cours des deux périodes de diagnostic (2001-2010 et 2011-2020) par rapport à la période de référence 1990-2000 chez les hommes et les femmes, respectivement [HR hommes : 2001-2010 : 0,89 ; IC 0,82-0,96 et 2011-2020 : 0,62 ; IC 0,56-0,67 ; HR femmes : 2001-2010 : 0,82 (IC 0,74-0,91) et 2011-2020 : 0,62 ; IC 0,56-0,70)]. Le risque de décès par mélanome malin a été significativement plus faible dans tous les groupes d’âge, tant chez les hommes que chez les femmes, au cours de la période de diagnostic la plus récente (2011-2020 contre 1990-2000). Or les femmes ont toujours eu en ce domaine un avantage en ce qu’elles avaient plus souvent des mélanomes fins et une évolution globalement plus favorable. Les résultats de cette analyse soulignent l’amélioration de la SSMC chez les hommes et les femmes en Suède. Pour la période 2011-2020, elle est vraisemblablement corrélée à l’introduction des nouvelles thérapies systémiques. De plus il est constaté des tendances similaires chez les hommes et les femmes. Cependant, les rapports de cotes pour le diagnostic de mélanome nodulaire de plus mauvais pronostic (par rapport au mélanome à extension superficielle) ont été significativement réduits de 20 % (2001-2010) et de 46 % (2011-2020) par rapport à la période de référence 1990-2000.
Ref.: Vikström S et coll. : Increasing melanoma incidence and survival trend shifts with improved melanoma-specific survival between 1990 and 2020 in Sweden. Br J Dermatol 2023; 189:702–709 doi.org/10.1093/bjd/ljad244
DERMATITE DE CONTACT ALLERGIQUE
À LA CANNELLE ! (STEFAN KERRE, DERMATOLOGIE AARSCHOT ET HÔPITAL IMELDA BONHEIDEN : ‘AN APPLE A DAY DOES NOT ALWAYS KEEP THE DOCTOR AWAY’)
Ce cas concerne une femme âgée de 50 ans souffrant d’une aphtose persistante et d’un gonflement des paupières. Une dermatite de contact allergique a été suspectée, notamment en raison d’antécédents de réactions allergiques de contact. Les tests épicutanés effectués avec la série standard belge et la série cosmétique se sont révélés positifs pour le nickel, le limonène, le mélange de parfums (Fragrance-mix) 1 et l’alcool de cannelle.
Un examen approfondi des antécédents a révélé que le patient mangeait quotidiennement une pomme avec de la cannelle. L’arrêt de cette habitude a entraîné une rémission complète des symptômes, ce qui a conduit au diagnostic de stomatite de contact allergique à la cannelle, avec extension aux paupières.
La chéilite et la stomatite allergiques de contact ont de nombreuses causes, notamment les cosmétiques, les instruments de musique, les matériaux dentaires, les médicaments topiques et, plus rarement, les boissons ou les aliments.
La figure 1 représente des réactions positives à la cannelle et aux principaux sensibilisants, à savoir l’aldéhyde et l’alcool de cannelle, chez un autre patient. Le diagnostic n’est pas toujours facile en raison des différentes présentations cliniques qui imitent souvent d’autres affections des lèvres et de la muqueuse buccale.
"Un examen approfondi des antécédents a révélé que le patient mangeait quotidiennement une pomme avec de la cannelle. L’arrêt de cette habitude a entraîné une rémission complète des symptômes..."
Intérêt de la psychodermatologie dans la prise en charge de l’acné
Un travail récent a étudié comment les approches psychothérapeutiques peuvent être bénéfiques aux patients acnéiques souffrant de détresse psychologique liée à leur apparence. Selon une enquête de 2022, seulement 6,9% des personnes acnéiques déclarent n’avoir aucun impact négatif de la maladie. Des études ont montré une prévalence accrue de ces troubles au cours du suivi de personnes présentant une acné : ainsi, le risque de développer un trouble dépressif majeur serait, selon un travail britannique de 18,5% dans la population acnéique, contre 12,0% dans le reste de la population sur un suivi de 15 ans. Le risque de développer un trouble dépressif majeur est notamment plus élevé dans les toutes premières années suivant le diagnostic. L’affichage des lésions cutanées et leur sévérité favorisent la détresse psychologique, avec une atteinte de l’estime de soi, un sentiment de honte et un plus fort risque d’isolement social. Une méta-analyse menée chez les enfants et adolescents souffrant d’affections cutanées a établi que la prévalence des tentatives de suicide était a minima de 0,08% dans le psoriasis et s’élevait jusqu’à 21,9% en cas d’acné.
La focalisation sur l’apparence peut conduire au développement de symptômes de dysmorphophobie. La problématique peut être plus aiguë chez les personnes à phototype foncé, chez lesquelles la réponse inflammatoire peut être accrue et favoriser une hyperpigmentation post-inflammatoire et le développement de cicatrices chéloïdes, ainsi que parmi la population transgenres sous traitement hormonal favorisant la survenue d’acné. La prise en charge de l’acné par l’isotrétinoïne est encore souvent évitée par les praticiens qui craignent les effets secondaires psychiatriques de la molécule. Le niveau de preuve sur la question reste limité, et il doit être mis en regard des bénéfices psychiatriques possibles attendus de la résolution de l’acné. Quoiqu’il en soit, l’analyse de bases de données américaines ayant comparé 30.000 personnes acnéiques traitées par isotrétinoïne à 44.000 autres sous antibiothérapie n’a pas décrit de risque néfaste, mais au contraire de possible effets psychologiques favorables. Le rapport d’un groupe d’experts missionnés par l’agence britannique du médicament publié en avril 2023, conclut à l’impossibilité de déterminer si le médicament conduit ou non à des troubles psychiatriques, les risques étant contrebalancés par les bénéfices, et suggère « des recommandations de sécurité supplémentaires pour les professionnels de santé, notamment en fournissant plus d’informations sur les effets secondaires, en évaluant la santé mentale, en introduisant des critères de prescription plus stricts pour les jeunes et en travaillant à l’amélioration de la communication entre les cliniciens ». Des thérapies cognitivo-comportementales, des approches de réduction du stress et des approches de pleine conscience ont été rapportées dans la littérature comme traitement non médicamenteux des troubles psychosociaux associés à la maladie, mais le niveau de preuve reste encore limité.
Réf. : Is it really ever ‘just acne’? Considering the psychodermatology of acne. British Journal of Dermatology, Volume 189, Issue Supplement_1, October 2023, Pages i11 i16, https://doi.org/10.1093/bjd/ljad251
Chaque année, dans l’Union européenne, 150 000 infections à staphylocoques dorés résistantes aux antibiotiques sont responsables de 35 000 décès. Une équipe du Broad Institute du MIT et de Harvard (Cambridge, Massachusetts) est parvenue à identifier une classe de composés potentiellement actifs sur le staphylocoque doré résistant à certains antibiotiques. Cette recherche originale combine les performances de l’intelligence artificielle à l’expertise biomédicale. L’originalité de la démarche est de pouvoir anticiper, virtuellement, à partir de la structure chimique de dizaines de milliers de molécules, à la fois de possibles propriétés antibactériennes et le pouvoir toxique, ou non, de ces molécules sur les cellules humaines. En pratique, les chercheurs ont d’abord déterminé les activités antibiotiques de 39 312 composés, des sous-structures chimiques de molécules déjà connues, ainsi que leurs profils de cytotoxicité sur des cellules humaines. Des réseaux de neurones ont ainsi été entraînés à identifier les structures chimiques associées à une activité antimicrobienne puis ont été utilisés pour passer au crible plus de 12 millions de composés et prédire leur activité antibiotique et leur cytotoxicité. Leur toxicité mesurée pour les cellules humaines apparaît très faible, ce qui permet d’y voir des candidats médicaments. Mais on est encore loin du développement d’un antibiotique.
Avec cette technique, 283 composés ont été sélectionnés pour être testés empiriquement contre le staphylocoque doré et de premiers tests réalisés sur des souris ont permis d’identifier une classe de structure qui s’est avérée antimicrobienne à l’égard d’un staphylocoque résistant à la méticilline et d’entérocoques résistants à la vancomycine.
Réf. : Wong, F., Zheng, EJ, Valeri, JA et al. Nature (2023). https://doi. org/10.1038/s41586-023-06887-8
Des auteurs italiens ont entrepris une revue de la littérature sur les cas de zona suivant une vaccination contre le Covid dans le but d’élucider le mécanisme de cette relation. Une recherche sur les différentes bases de données habituelles (Embase, MEDLINE, EBSCO, PubMed, Google Scholar et the Cochrane Skin) jusqu’au 19 septembre 2023 a permis retrouver (dans 31 articles) 4 555 cas de zona ayant suivi une vaccination contre le Covid 19. Le plus grand nombre de cas est rapporté par Florea et coll. dans une étude de cohorte ayant examiné l’association entre vaccin à ARNm et survenue d’un zona dans les 90 jours suivants. La cohorte comprenait 1 052 362 vaccinés par ARNm-1273 (Moderna) et 1 055 461 vaccinés par BNT162b2 (Pfizer). Le HR (Hazard Ratio) ajusté de zona suivant la deuxième dose était respectivement de 1,14 (1,05-1,24) et 1,12 (1,03-1,22), un peu plus élevé chez les patients de plus de 50 ans. De même Barda et coll. ont retrouvé un risque accru de réactivation du VZV après vaccination avec BNT162b2 chez les 884 828 sujets de leur étude (RR 1,43). En revanche, deux autres travaux n’ont pas constaté d’augmentation significative du risque de zona après vaccination contre le Covid 19. Le pourcentage de réactivations du VZV après vaccination contre la Covid 19 apparaît très faible et ne saurait décourager de se conformer à cette mesure de prévention.
Réf. : Potestio L et coll. : Herpes Zoster and COVID-19 Vaccination: A Narrative Review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023 Nov 16;16:3323-3331. doi: 10.2147/CCID.S441898. eCollection 2023.
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5.
FLORENCE BOURLOND
Service dermatologie, Luxembourg
Lors des Journées Dermatologiques de Paris, le mercredi 06/12/2023, un groupe d’orateurs de spécialités différentes, sous la houlette du Docteur Pelletier (dermatologue), nous ont présenté leurs meilleurs cas de l’année concernant la pathologie des muqueuses ano-génitales.
Voici un compte-rendu de cette session pluridisciplinaire qui montre encore une fois l’importance du travail en équipe.
La première oratrice, le Docteur Jeanne Wendling, nous a proposé un diagnostic différentiel des tumeurs bénignes vulvaires.
Les angiokératomes (Image 1) atteignent principalement les femmes après la ménopause et sont surtout localisés sur les grandes lèvres. Ils sont parfois thrombosés et peuvent dès lors simuler une lésion mélanocytaire.
Les kystes sébacés sont principalement localisés sur la partie externe des grandes lèvres. En cas de gêne esthétique ou dans la vie sexuelle, il est facile d’effectuer une résection chirurgicale. Les syringomes sont des petites papules prurigineuses parfois jaunâtres surtout localisées sur le versant externe des grandes lèvres mais l’atteinte du versant interne est possible.
Les kystes mucoïdes contiennent un liquide visqueux révélé après incision. Ils peuvent avoir une disposition linéaire voire même sur une cicatrice.
Le kyste du canal de Bartholin est localisé à la partie postérieure de la vulve. Le rôle de ces glandes est de sécréter un contenu lubrifiant pendant les rapports sexuels, il faut donc demander à la patiente si la lésion gonfle pendant l’excitation.
La dégénérescence en carcinome de la glande de Bartholin est très rare. Des kystes peuvent se développer aux dépens de la glande de Skene, à ne pas confondre avec un diverticule urétral.
L’hidradénome papillifère est une tumeur bénigne des glandes mammaires ano-génitales. Il n’est pas possible de le percer, car il n’y a pas de contenu liquidien. Il se localise préférentiellement dans les sillons interlabiaux, la zone périnéale ou la marge anale.
A l’examen clinique, c’est assez aspécifique : papule parfois
ulcérée voire kystique ou nodulaire. Il faut toujours y penser en cas de localisation dans le sillon interlabial Une autre papule aspécifique peut être due à un granulome sur fil (notamment post épisiotomie), qui peut suppurer régulièrement, même 20 ans après l’accouchement.
Une fistule ano-vulvaire peut se placer sur une zone de fragilité (cicatrice d’épisiotomie).
Les syphilides secondaires sont des papules avec un aspect de condyloma lata (simulent les condylomes mais ne répondent pas au traitement). Il faut garder ce diagnostic en tête.
Ensuite, le Docteur Mathab Samimi nous a proposé un diagnostic différentiel des lésions pigmentées de la région génitale.
La pigmentation génitale plus diffuse peut être physiologique dès les phototypes 3 et plus, elle est bilatérale et symétrique, sur le versant externe et le bord libre des petites lèvres.
La mélanose génitale est la cause la plus fréquente de pigmentation. Elle concerne la femme jeune, est assez polymorphe, uni ou multifocale, parfois hétérogène. Elle est idiopathique ou de cause hormonale avec les oestrogènes qui stimulent les mélanocytes, elle peut être post traumatique (épisiotomie) ou post-inflammatoire. Il faut effectuer une biopsie systématique pour exclure un mélanome y compris si c’est multifocal. De plus, il faut chercher une éventuelle autre localisation muqueuse de pigmentation pour exclure un syndrome de Laugier.
Tableau 1.
Fréquence
Physiopathologie HPV
Pathologie inflammatoire
Age Jeune Agée
Dégénérescence
< 9%
Traitement Conservateur
Les angiokératomes ont une incidence qui augmente avec l’âge, atteignent le versant cutané des grandes lèvres (le scrotum chez l’homme). Ils sont probablement dus à la dégénérescence du tissu élastique.
Les lymphangiectasies sont translucides ou hémorragiques, peuvent suinter, avoir un aspect de pseudo-condylomes. On les constate surtout après radiothérapie pour une néoplasie génitale, il y a parfois un lymphoedème associé (génital ou des membres inférieurs). Le traitement est très compliqué et on observe souvent des récidives.
La papulose bowénoïde est la forme la plus fréquente de néoplasie intra épithéliale, elle est liée à HPV. Les facteurs favorisants sont principalement le tabac et le nombre de partenaires sexuels. Le risque de dégénérescence en carcinome épidermoïde est plus faible que sur lichen scléreux. Le traitement repose sur l’application d’Aldara® 3 à 4 fois par semaine pendant 3-4 mois, avec une efficacité au moins similaire à la prise en charge chirurgicale. L’arrêt du tabac est absolument fondamental, car le tabac entraine une résistance à l’Aldara®
Le Docteur Sandra Ronger Savle nous a présenté quelques cas cliniques où l’intuition n’était pas la bonne.
L’argyrie localisée est due à des dépôts de sels d’argent par contact répétés (boucles d’oreilles, crèmes contenant des sels d’argent, aiguilles d’acupuncture…) Au microscope, on n’observe pas de pigment autour des glandes eccrines (ce qu’on voit dans les argyries généralisées). A l’examen clinique, il s’agit de lésions pigmentées hétérogènes uni ou plus souvent multifocales.
Dans le lichen scléreux qui ne répond pas bien aux dermocorticoïdes, il faut penser à exclure un autre diagnostic dont une mycose, une dégénérescence, une allergie de contact au dermocorticoïde, une maladie de Paget…
L’acanthome épidermolytique est assez rare, c’est un diagnostic différentiel des condylomes et des néoplasies intra épithéliales. L’image histologique est commune à différentes pathologies. Il y a une prédominance masculine, les lésions sont souvent multiples, et l’étiologie n’est pas connue mais non HPV liée. Différents traitements peuvent être envisagés : émollients, destruction à l’azote (plus simple) ou au laser.
Un autre sujet d’actualité concernant les lésions vulvaires est de bien maitriser la différence entre VHSIL et VIN différenciées.
20-30%
Chirurgie
Les VHSIL (Vulvar High grade Squamous Intra epithelial Lesion) sont HPV induites, les plus fréquentes (97% et responsables de 30% des carcinomes épidermoïdes (CE). Les VIN différenciées développées sur lichen scléreux représentent 3% des dysplasies, mais induisent plus souvent des CE. Les VHSIL sont souvent multifocales; les VIN différenciées sont souvent leucokératosiques.
A son tour, le Docteur Pelletier nous a également présenté des cas cliniques de pathologie vulvaire.
La vulvo-vaginite à Streptocoque β-hémolytique du groupe A est la cause la plus fréquente de pathologie vulvaire chez la fillette pré pubère et plus rarement chez la femme adulte. Il y a un rythme saisonnier avec une fréquence plus élevée en hiver et au printemps.
Les patientes se plaignent de douleur ou de prurit. A l’examen clinique, on constate un érythème bilatéral des petites lèvres et de la face interne des grandes lèvres, les patientes sont apyrétiques. Les pertes vaginales peuvent être abondantes voire purulentes mais non odorantes, il y a une atteinte péri anale dans 50% des cas. Les récidives sont fréquentes dans les six mois. Il y a peu d’infections à Candida albicans chez les patientes pré pubères sauf en cas de diabète ou d’immunosuppression. Cela illustre le fait qu’il n’est pas nécessaire d’instaurer des traitements anti-mycotiques par excès chez l’enfant pré pubère.
Le traitement de la vulvite streptococcique ou de l’anite repose sur l’administration d’amoxicilline 50mg/kg/j en trois prises pendant 21 jours (pour éviter les récidives).
Par la suite, c’est un urologue, le Docteur Ala Chebbi qui nous a parlé de la prise en charge chirurgicale du lichen scléreux.
L’intervention chirurgicale est indiquée en cas de pathologie réfractaire au traitement local ou face à une progression, en cas de phimosis avec adhérences préputiales, de lésions délabrantes, d’atteinte voire de sténose du méat urétral.
La posthectomie avec urétroplastie s’effectue en deux temps (le plus souvent). Le chirurgien excise l’ensemble de l’urètre et greffe un lambeau de muqueuse buccale pour reconstruire le méat sur la face dorsale pénis. Trois à six mois plus tard, le chirurgien intervient à nouveau et tubulise. Cette intervention est souvent assez efficace, 80% de bons résultats quand les sténoses sont courtes (meilleur résultat que la chirurgie par voie interne). Une dysfonction érectile temporaire est possible. Pour les PIN (Penile Intra epithelial Neoplasia), les urologues essayent de faire une chirurgie conservatrice, avec un « resurfa-
"Chez les patients atteints d’une maladie de Cröhn, on constate souvent des orifices secondaires de fistules, le trajet traverse l’appareil sphinctérien..."
çage » du gland avec un lambeau mince pris sur la cuisse par un dermatome, et ensuite une posthectomie. Pour la reconstruction du gland, il faut mettre des points transfixiants pour éviter une déhiscence de la cicatrice en cas d’hématome post opératoire. En cas d’atteinte du méat urétral, la chirurgie devrait être le traitement de première intention.
Enfin, le Docteur Carole Prothe, gastro-proctologue, nous a exposé les pathologies de la sphère anale qui peuvent aussi concerner le dermatologue.
Une thrombose hémorroïdaire externe entraine de fortes douleurs et régresse spontanément. Le traitement repose sur des anti-inflammatoires pour diminuer l’oedème qui est responsable des douleurs. Les hémorroïdes externes se différentient des internes qui sont situées au-dessus de la ligne pectinée (donc sur le versant muqueux de l’anus). Une thrombose hémorroïdaire interne est beaucoup plus rare. En cas de prolapsus rectal, il y a un risque de nécrose, donc la prise en charge doit être chirurgicale
Face à un abcès de la marge anale, il faut inciser et traiter rapidement pour éviter une évolution vers une gangrène de Fournier. La fissure anale est une ulcération « en raquette » de la marge anale, il faut bien déplisser les plis radiaires de l’anus lors de l’examen clinique. Nous pouvons prescrire des antalgiques ou des inhibiteurs calciques topiques.
L’hidradénome papillifère peut atteindre la marge anale, il faut effectuer une exérèse pour confirmer le diagnostic par un examen microscopique.
Les marisques sont des « bouts » de peau cicatriciels suite à une fissure ou une thrombose hémorroïdaire ou autres. Si les patients sont asymptomatiques, il n’y a aucune intervention requise.
Chez les patients atteints d’une maladie de Cröhn, on constate souvent des orifices secondaires de fistules, le trajet traverse l’appareil sphinctérien. On peut poser un seton pour faciliter l’écoulement et éviter de ce fait la formation d’abcès. Il est possible d’observer des marisques plus inflammatoires et oedématiées.
SCIENCE NEWS
L’omalizumab (Xolair), un anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-IgE, est actuellement proposé (en injection sous-cutanée) dès l’âge de 6 ans, dans le traitement de l’asthme allergique grave persistant avec une hypersensibilité médiée par des IgE, en complément au traitement conventionnel et dans l’urticaire chronique spontané.
L’agence américaine du médicament (FDA) a autorisé le 16 février ce traitement dans la prévention des réactions allergiques liées à plusieurs aliments pour les adultes et les enfants de plus d’un an.
Les patients impliqués dans l’étude qui ont bénéficié du traitement ont pu constater une croissance importante de leur tolérance à des produits alimentaires comme les cacahuètes, noix, oeufs, lait et blé, révèle la publication dans le New England Journal of Medicine.
Ces résultats montrent qu’un tel traitement “peut faire baisser de manière importante l’apparition de réactions allergiques sur plusieurs aliments en cas d’exposition accidentelle”, a déclaré Robert Wood, le principal auteur de l’étude. A l’issue d’une période d’injections régulières sur 16 à 20 semaines, 67% des patients ayant effectivement reçu l’omalizumab ont par exemple toléré une dose de 600 mg de cacahuètes, contre seulement 7% des patients ayant reçu le placebo.
L’étude, financée par le ministère américain de la Santé, a porté sur quelque 177 enfants âgés de 1 à 17 ans. Si ces résultats sont encourageants, ils ne doivent pas laisser penser que les bénéficiaires pourraient reprendre la consommation des allergènes, insiste la FDA, le but étant uniquement de réduire la réaction en cas d’ingestion accidentelle.
DES DERMATOLOGUES
SPÉCIALISTES DE LA ROSACÉE
Pr. Saurat & Dr. Forton
DOCTEUR MARIE DE BROQUEVILLE Assistante en dermatologie, UCL
Cet article présente un cas clinique illustrant de manière éloquente l’importance de l’examen clinique face à une anomalie biologique fréquemment observée. Ce cas souligne l’importance cruciale d’une approche clinique approfondie et attentive, mettant en lumière la capacité de déceler des affections rares à travers des manifestations cutanées subtiles mais significatives.
Une patiente de 67 ans a été hospitalisée dans le service de gastro-entérologie en raison d’une anémie sévère, motivant la réalisation d’un bilan approfondi. Cette patiente a fait l’objet de fréquentes admissions aux urgences pour altération persistante de son état général, accompagnée d’une anémie ferriprive sévère, nécessitant des transfusions répétées. Du point de vue des antécédents médicaux, il est à noter la présence d’une hypertension artérielle, d’un diabète de type II et d’une hypothyroïdie supplémentée. Aucun antécédent familial notable.
Le bilan par gastroscopie et colonoscopie n’a pas fourni d’informations pertinentes. Suite à un examen clinique approfondi et à l’identification de lésions cutanées caractéristiques, une vidéocapsule a été effectuée, révélant la présence de multiples angiomes digestifs à l’origine de cette anémie sévère.
Quelles sont alors ces lésions cutanées ? Lors de l’examen clinique de cette patiente, on observe de multiples télangiectasies cutanéo-muqueuses, particulièrement localisées au niveau du visage, des lèvres et des zones palmoplantaires. Ces manifestations sont hautement caractéristiques. En effet, ce tableau clinique suggère fortement une maladie d’Osler-Rendu.
La maladie d’Osler-Rendu, également connue sous le nom de télangiectasies hémorragiques héréditaires, est une pathologie autosomique dominante résultant de mutations génétiques affectant les protéines intervenant dans la voie de signalisation du TGF-beta, cruciale pour le développement et le maintien de l’intégrité artério-veineuse. Cette affection se caractérise par une atteinte multi-systémique, pouvant entraîner des épisodes hémorragiques sévères, parfois mortels. La prévalence de la maladie est estimée entre 1/5000 et 1/8000.
D’un point de vue clinique, les télangiectasies apparaissent initialement au niveau de la muqueuse orale, affectant les lèvres et la langue au cours de l’adolescence, puis se propagent progressivement au visage et aux zones palmoplantaires. Le nombre de lésions augmente avec l’évolution de la maladie.
La reconnaissance précise de ces lésions revêt une importance cruciale, car elle peut orienter vers la réalisation d’un bilan multi-systémique visant à détecter d’éventuelles malformations artério-veineuses (MAV). Ce bilan devrait comprendre une imagerie pulmonaire pour exclure les MAV pulmonaires, une IRM cérébrale, une échographie trans-thoracique, une imagerie hépatique, et un suivi étroit de l’hémoglobine afin de dépister d’éventuelles hémorragies digestives liées aux angiomes, similaires au cas de la patiente présentée ici. Une analyse génétique à la recherche des mutations ENG, ACVRL1 et SMAD4 sera effectuée pour confirmer le diagnostic. Une fois la mutation identifiée, elle pourra être recherchée chez les membres de la famille.
La prise en charge de la maladie d’Osler-Rendu est de nature internistique et multidisciplinaire, pouvant parfois nécessiter une intervention chirurgicale. En ce qui concerne les manifestations cutanées, le traitement privilégié s’oriente souvent vers l’utilisation du laser.
Les quatre critères devant éveiller impérativement la suspicion d’une maladie d’Osler-Rendu sont les suivants :
• Épistaxis spontanées récurrentes débutant dans l’enfance.
• Présence de télangiectasies cutanéo-muqueuses ou de malformations artério-veineuses cutanées.
• Existence de télangiectasies viscérales ou de malformations artério-veineuses viscérales.
• Antécédents familiaux au premier degré.
En résumé, ce cas met en évidence l’indispensabilité d’une approche clinique minutieuse. La présence de télangiectasies cutanéo-muqueuses chez notre patiente a non seulement orienté le diagnostic vers la maladie d’Osler-Rendu, mais a également conduit à la réalisation d’un bilan d’extension crucial. Les implications potentiellement graves des malformations artério-veineuses systémiques ou cérébrales soulignent l’importance de ne pas sous-estimer cette pathologie. Devant des manifestations cliniques similaires, il est impératif d’évaluer la présence d’épistaxis et de mener une enquête approfondie sur les antécédents familiaux. En conclusion, ce cas souligne la nécessité d’une vigilance accrue et d’une exploration complète pour assurer une identification précoce et une gestion appropriée de la maladie d’Osler-Rendu.
"Ce cas met en évidence l’indispensabilité d’une approche clinique minutieuse..."
BIBLIOGRAPHIE
Claire L Shovlin, P. F. (2023, December). Clinical manifestations and diagnosis of hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osler-Weber-Rendu syndrome) Récupéré sur UpToDate: https://www.uptodate.com/contents/clinicalmanifestations-and-diagnosis-of-hereditary-hemorrhagic-telangiectasia-oslerweber-rendu-syndrome?search=osler%20weber%20rendu&source=search_ result&selectedTitle=1~72&usage_type=default&display_rank=1
Jean L-Bolognia, J. V. (2022). Dermatologie: l’essentiel. France: Elsevier Masson. Jean-Hilaire Saurat, D. L.-M. (2017). Dermatologie et infections sexuellement transmissibles. Elsevier Masson.
La société pharmaceutique Moderna espère mettre sur le marché un vaccin contre le cancer de la peau d’ici 2025. «Les résultats sont très prometteurs», déclare Evelien Smits, professeur d’immunologie à l’université d’Anvers. Ce qui est également particulier, c’est que d’autres formes de cancer peuvent être combattues avec un tel vaccin personnalisé à base d’ARNm. Au total, 157 patients atteints d’un cancer de la peau et chez qui les cellules cancéreuses s’étaient déjà propagées ont participé à l’étude. Après l’ablation de leur tumeur, certains d’entre eux ont reçu le vaccin. «Les chercheurs ont administré à un groupe de patients la combinaison du traitement d’immunothérapie standard et du vaccin anticancéreux personnalisé. Ils ont comparé cette combinaison avec un groupe qui n’a reçu que le médicament d’immunothérapie», explique Evelien Smits. Les patients ont été suivis pendant trois ans. «Les résultats sont prometteurs. Les personnes qui ont reçu la combinaison ont eu deux fois moins de risques de rechute ou de décès.» Le risque de décès et de récidive après ablation, pour être précis, a chuté de 49 %. Le risque de propagation a quant à lui chuté de 62 %. «Les chercheurs ont maintenant entamé une vaste étude dans laquelle ils traitent 1 000 patients», ajoute-t-elle. Au total, 14 pays participent à cette nouvelle phase de recherche, dont la Belgique.
La kératose actinique multiple, reconnue comme maladie professionnelle
La kératose actinique multiple, sera ajoutée à la liste des maladies professionnelles de FEDRIS (l’Agence fédérale des risques professionnels). Ce qui signifie que, sous certaines conditions, cette maladie pourra désormais être reconnue chez les salariés qui travaillent dans le secteur privé ou pour les autorités locales lorsqu’ils sont exposés à un risque professionnel. Les personnes qui ont contracté ce précurseur de cancer de la peau au cours de leur carrière peuvent bénéficier d’une indemnité si elles remplissent un certain nombre de conditions. Dans le cas de cette pathologie, ce risque professionnel implique une occupation dans une profession typiquement de plein air pendant au moins 20 000 heures au cours de la carrière. Ce calcul prendra en compte les jours de travail de mai à septembre (les jours ensoleillés des autres mois sont contrebalancés par les jours de pluie de l’été). Ces jours comptent pour 8 h/j. Les métiers typiques de plein air sont les suivants : agriculteur, arboriculteur et fruiticulteur, jardinier, horticulteur, bûcheron, travailleur en gestion des forêts et ressources naturelles, membre d’équipage des navires de pêche, travailleur de la construction routière, couvreur, monteur de constructions métalliques, ouvrier du bâtiment, pour autant que ces activités soient principalement exercées à l’extérieur. En d’autres termes, lorsqu’un travailleur a exercé l’une des professions ci-dessus en tant que salarié pendant environ 25 ans, il est question d’un risque professionnel. En outre, il y a une condition supplémentaire : il doit s’agir d’au moins 6 kératoses actiniques par zone de peau exposée au soleil.
Intérêt de l’intelligence artificielle pour éviter les erreurs médicales
Une étude qui a impliqué 29 centres médicaux universitaires participant au Hospital Medicine ReEngineering Network, un réseau collaboratif d’amélioration de la qualité des soins a voulu montrer l’intérêt de l’intelligence artificielle dans la pratique médicale. Les cas ont été sélectionnés de manière aléatoire parmi un large échantillon, aboutissant à une cohorte finale de 2.428 patients. Ces patients présentaient des pathologies particulièrement sévères, et trois quarts d’entre eux, soit 1.863 patients, sont décédés durant leur hospitalisation. Une première évaluation systématique de chaque dossier médical a été réalisée par les médecins pour détecter la présence ou l’absence d’erreurs de diagnostic, suivie d’une estimation de l’impact potentiel de ces erreurs. Chaque dossier a été passé en revue par deux médecins spécialisés dans la reconnaissance des erreurs diagnostiques, et un troisième médecin était disponible pour régler les désaccords des deux premiers. Sur l’ensemble des dossiers étudiés, 550 patients, soit 23% de l’échantillon, ont été affectés en raison d’une erreur de diagnostic. Ces erreurs ont entraîné des dommages temporaires ou permanents dans 436 cas. Les chercheurs ont établi que les erreurs diagnostiques ont contribué à 121 des décès survenus. Les erreurs les plus fréquentes dans cette étude étaient des retards dans l’établissement des diagnostics plutôt que de véritables erreurs. C’était le cas lorsqu’un spécialiste était appelé trop tardivement ou quand une hypothèse diagnostique alternative n’avait pas été envisagée à temps. D’autres erreurs étaient liées à la prescription inappropriée d’examens ou à des erreurs dans l’interprétation des résultats. Les chercheurs ont pu établir qu’éviter ces carences auraient permis de réduire de 40% ces erreurs.
Réf. : https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/ article-abstract/2813854
1 Enquête menée au sein du marché de la dermocosmétique réalisée par AplusA et d’autres partenaires entre janvier 2021 et juillet 2021, auprès de dermatologues de 34 pays, représentant plus de 82% du PIB mondial.
2 Test de consommateur auprès de 262 sujets – utilisation régulière après 2 semaines – Italie. 3 Étude clinique sur 45 sujets après 4 semaines de traitement et 6 semaines traitement d’entretien.
4 étude clinique sur 45 sujets avec 4 applications par semaine, images correspondantes à un résultat équivalent de scorage de pellicules adhérentes.
5 Étude clinique avec suivi des principaux micro-organismes impliqués dans la formation des pellicules, sur 56 sujets avec 3 traitements par semaine pendant 4 semaines. 1% DISULFURE DE SÉLÉNIUM L’EFFET ANTIFONGIQUE 1% ACIDE SALICYLIQUE L’EFFET KÉRATOLYTIQUE À UTILISER EN MONOTHÉRAPIE OU EN COMPLÉMENT D’UN MÉDICAMENT
La dermatite atopique (DA) est une maladie inflammatoire chronique de la peau caractérisée par une peau sèche et eczémateuse accompagnée de démangeaisons persistantes. Ces dernières années, une meilleure compréhension de la base physiopathologique de la DA a permis de mettre au point plusieurs nouveaux médicaments qui peuvent soulager efficacement et en toute sécurité les patients atteints de DA. Par exemple, la recherche a montré que la cascade de transduction de la voie de signalisation JAK-STAT joue un rôle important dans plusieurs processus physiopathologiques de la DA. En effet, en plus de jouer un rôle central dans la modulation de divers processus immunologiques, la voie JAK-STAT est également impliquée dans la régulation de la barrière cutanée et dans la modulation des nerfs périphériques qui provoquent le développement des démangeaisons dans la DA1. Cela fait de la voie JAK-STAT une cible thérapeutique intéressante dans le traitement de la DA. Le baricitinib est un inhibiteur sélectif de JAK1 et JAK2 administré par voie orale, qui a démontré son efficacité chez les patients atteints de DA dans plusieurs études cliniques2-7. Pour illustrer davantage cette efficacité, nous avons demandé au Dr Valérie Failla, dermatologue à la Clinique André Renard à Ans, de nous faire part d’un cas de patient issu de sa propre pratique.
La patiente en question est une enseignante de 34 ans souffrant de DA depuis l’enfance. La patiente souffre également d’asthme allergique, déclenché par les acariens, le pollen de graminées et de bouleau, et les poils de chat. Cette femme vit à la campagne et est suivie par le Dr Failla depuis plus de 10 ans. La patiente indique en outre que sa DA n’est pas saisonnière. Il est vrai que ses symptômes sont plus prononcés à certains moments qu’à d’autres, mais il y a peu ou pas de moments où elle n’est pas du tout gênée par la DA.
Pendant son enfance, la patiente a été traitée par photothérapie, mais ce traitement n’a apporté qu’un faible soulagement. Elle a ensuite reçu plusieurs injections de corticostéroïdes. Ces injections ont toujours apporté un soulagement à court terme des symptômes de DA, mais pas d’amélioration durable. En plus de sa DA, la patiente a présenté plusieurs infections d’impétigo au fil des ans, ce qui l’a obligée à recourir régulièrement à des antibiotiques. Lors de la première consultation avec le Dr. Failla, la patiente a été traitée par desloratadine (5 mg/jour) et a reçu de l’Inuvair® en inhalation pour son asthme. En cas de crise d’asthme, ce traitement antiasthmatique était complété par du salbutamol. La patiente a ensuite été traitée par ciclosporine, qui a entraîné une amélioration durable des symptômes de DA. Cependant, la nature de ce médicament ne permet pas de le poursuivre indéfiniment, si bien qu’après deux ans, il a été décidé d’arrêter la ciclosporine et de passer à un traitement par méthotrexate. Malheureusement, ce traitement ne s’est pas avéré efficace chez cette femme et, de plus, il a été très mal toléré. Il a donc été rapidement décidé de passer à un traitement par dupilumab, un anticorps monoclonal dirigé contre l’interleukine-4 et -13. La patiente a été traitée
avec ce médicament pendant 16 semaines, mais au cours de cette période, elle a développé pas moins de quatre épisodes de conjonctivite. En partie sur les conseils de l’ophtalmologue, il a donc été décidé d’arrêter le traitement. Le Dr. Failla a alors proposé à la patiente de passer à un traitement par baricitinib (Olumiant®), un inhibiteur de JAK
Clinique André Renard (Ans)
Cependant, les effets secondaires possibles du traitement décrits dans la notice ont rendu la patiente très réticente à utiliser un inhibiteur de JAK. Sur son insistance, il a donc été décidé de commencer plutôt un traitement par tralokinumab (anti-IL13). Cependant, après la phase d’induction du tralokinumab (c’està- dire après les premières quatre injections), on a constaté une aggravation aiguë et sévère des symptômes de la DA, à la suite de laquelle le traitement a été arrêté.
Plusieurs injections de corticostéroïdes ont permis de normaliser quelque peu la situation, après quoi la patiente s’est montrée disposée à commencer un traitement par baricitinib. Très peu de temps après avoir commencé ce traitement, la patiente a signalé que ses symptômes de DA s’étaient considérablement améliorés et qu’elle avait également constaté une normalisation de sa peau (figure 1).
Pour la plupart des patients atteints de DA, il est essentiel que le traitement améliore les démangeaisons et la douleur causées par le grattage. Avec le baricitinib, on constate une nette amélioration de ces symptômes après seulement quelques jours, ce qui se traduit par une amélioration rapide de la qualité du sommeil et de la qualité de vie globale des patients.*
Avant de commencer le traitement par baricitinib, la patiente a été invitée à être très vigilante quant aux signes de phlébite ou de thromboembolie. Par conséquent, lorsque la patiente a senti des indurations au niveau de ses mollets pendant son congé, elle a décidé d’interrompre le traitement par crainte de complications thromboemboliques et a contacté son dermatologue. Cependant, une échographie des mollets et une prise de sang ont révélé que les indurations en question n’étaient pas de nature cardiologique, mais plutôt la conséquence d’une déshydratation. Depuis lors, la patiente est en rémission durable sous traitement par baricitinib depuis plus de 6 mois. En outre, le traitement est très bien toléré, sans effets secondaires significatifs.
DISCUSSION
Les critères de remboursement belges pour le baricitinib stipulent que ce médicament ne peut être remboursé que pour les patients chez qui un traitement antérieur par dupilumab ou tralokinumab a échoué. Par conséquent, les patients qui reçoivent ce médicament dans la pratique quotidienne ont souvent déjà une longue trajectoire de traitement derrière eux. Ce cas illustre bien la manière dont le traitement par baricitinib peut malgré tout apporter une amélioration rapide et durable des symptômes de DA chez ces patients. Le Dr Failla insiste particulièrement sur l’importance de la rapidité d’action du baricitinib.
Comme l’illustre également cette étude de cas, les effets secondaires possibles d’un inhibiteur de JAK peuvent être une source de préoccupation pour les patients. Il est donc essentiel, lors de l’utilisation de ces médicaments, d’éduquer correctement les patients, en mettant l’accent sur la reconnaissance en temps utile de certains signaux d’alarme (par exemple, dyspnée, indurations dans les mollets, infections, fièvre, douleurs thoraciques, etc.).
En outre, il est également essentiel d’obtenir une image claire du profil de risque du patient en question avant le traitement. Outre l’exclusion de la tuberculose et de toute contre-indication oncologique éventuelle, il s’agit principalement d’évaluer le risque thromboembolique.
En résumé, le traitement par baricitinib chez cette patiente ayant reçu de nombreux traitements auparavant a permis d’obtenir une rémission durable de la DA sans effets secondaires significatifs. Des résultats similaires ont également été obtenus lors d'études cliniques avec le baricitinib dans l'indication de dermatite atopique.
Publi-rédactionnel réalisé pour Lilly Belgique
Le Conseil Supérieur de la Santé a examiné l’impact sur l’environnement et la santé de l’utilisation des masques buccaux, ce qui lui a permis de conclure que la protection offerte par les masques buccaux lors d’une pandémie l’emporte largement sur les risques potentiels pour la santé d’une utilisation intensive. Des questions ont toutefois été soulevées quant aux effets négatifs potentiels d’une utilisation intensive et prolongée de ces masques. Au cours du processus de fabrication, de multiples substances chimiques sont utilisées pour obtenir certaines propriétés antimicrobiennes et de qualité.
• L’argent notamment est souvent ajouté aux masques buccaux pour ses effets biocides. À partir d’un scénario d’exposition conservateur, il a été constaté que la quantité d’argent inhalée par les utilisateurs est généralement inférieure aux valeurs critiques en termes d’effets néfastes sur la santé, mais des exceptions restent possibles en fonction du type/de la marque des masques. Étant donné l’excellente capacité de filtrage physique de nombreux masques, l’utilisation de masques contenant de l’argent peut s’avérer bénéfique pour les travailleurs dans les soins de santé fortement exposés aux agents pathogènes, mais pour la population générale l’avantage supplémentaire de l’argent est probablement faible.
• Le dioxyde de titane est aussi ajouté aux masques buccaux principalement pour ses propriétés cosmétiques (blanchiment). Une évaluation prudente des risques a permis de constater que les risques pour la santé ne peuvent être exclus dans certains cas d’utilisation intensive et d’importante libération de TiO2 spécifique au masque. Étant donné qu’il existe des preuves de la cancérogénicité potentielle du TiO2 pour l’homme, le TiO2 devrait être interdit dans les masques buccaux sur la base du principe de précaution, en particulier dans les masques jetables qui sont portés pendant 4 à 8 heures. Les avantages essentiellement cosmétiques et la capacité antibactérienne et antivirale limitée du TiO2 pendant cette courte période ne l’emportent pas sur les risques évitables pour la santé.
• Des traces d’autres substances nocives ont également été trouvées, mais leur consommation reste généralement très limitée et inférieure à la norme sanitaire. En ce qui concerne l’impact sur la santé des micro et nanoplastiques, des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Inhibiteurs de checkpoint : un risque majoré de dermatose bulleuse
Pour préciser l’incidence des dermatoses bulleuses par inhibiteur de checkpoint, Kawsar et coll. ont analysé de manière rétrospective les données de 7 391 patients adultes pris en charge pour tous types de cancer, dans quatre centres spécialisés britanniques, entre 2006 et 2019. Des effets indésirables cutanés bulleux à réaction immunitaire ont été rapportés chez 22 des patients suivis (0,3 %), dont 16 cas de pemphigoïde bulleuse. L’âge médian d’apparition était de 76 ans, avec une prépondérance masculine. La plupart des patients étaient atteints d’un mélanome cutané (73 %, n = 16), dont 81 % (13/16) étaient de type BRAF sauvage. La toxicité cutanée observée était de grade 1 pour 9 % des patients, de grade 2 pour 45 %, de grade 3 pour 41 % et de grade 4 pour 4 %. Dans 27 % des cas, les muqueuses étaient impliquées. Les auteurs signalent qu’un quart des cas de pemphigoïde bulleuse confirmés à la biopsie n’étaient accompagnés d’aucune bulle cutanée. Le délai de survenue de ces effets indésirables s’établissait à 12 mois en médiane et la durée des symptômes était de six mois en médiane. Le délai de survenue était plus long avec un seul traitement anti-PD1 ou anti-PDL1 : 12 mois en médiane, alors qu’il était de sept mois avec plusieurs agents anticancéreux prescrits simultanément.
Deux cas sont survenus après la fin du traitement par inhibiteur de checkpoint : un mois après pour l’un et trois mois après pour l’autre. Pour les 20 autres cas, lors de la survenue de l’effet indésirable bulleux, le traitement par inhibiteur de checkpoint avait été définitivement arrêté pour 55 % des patients et seulement suspendu pour 20 %. Quatre patients sont restés sous l’inhibiteur de checkpoint et une nouvelle poussée bulleuse a été observée chez deux d’entre eux.
Un essai multicentrique de non-infériorité a été entrepris pour comparer les résultats de l’application deux fois par jour pendant 4 semaines d’une crème à 5 % de 5-FU ou de deux séances à une semaine d’intervalle de PDT avec l’aminolévulinate de méthyle (MAL) d’une part, et de l’exérèse chirurgicale avec une marge de 5 mm d’autre part chez des patients présentant une maladie de Bowen mesurant 4 à 40 mm. Entre mai 2019 et janvier 2021, 250 patients ont été randomisés entre les trois groupes de traitement. La proportion de patients n’ayant plus de lésion à 12 mois a été de 97,4 % (75/77) après l’exérèse, de 85,7 % (66/77) après les applications de 5-fluorouracile et de 82,1 % (64/78) après la PDT. Les deux traitements non invasifs ont significativement plus souvent conduit à un résultat cosmétique bon ou excellent. Ainsi, sur la base d’une marge de non-infériorité prédéfinie de 22 %, le topique au 5-FU n’est pas inférieur à l’exérèse et est associé à un meilleur résultat esthétique. Pour la PDT-MAL, il n’est pas de conclure à la non-infériorité par rapport à l’exérèse (borne supérieure de l’intervalle de confiance à 95 % : -23,1). L’utilisation d’une crème au 5 FU peut être proposée comme alternative à l’exérèse chirurgicale dans la prise en charge de la maladie de Bowen.
Réf. : Ahmady S, et al. Surgical excision versus topical 5% 5-fluorouracil and photodynamic therapy in treatment of Bowen’s disease: A multicenter randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2024 Jan;90(1):58-65.
SOPHIE GOLSTEIN
Service de dermatologie, Hôpital universitaire des enfants Reine Fabiola
D'après une présentation du Docteur Bonigen, lors du séminaire de dermatologie pédiatrique à l'hôpital Necker (SDPHN 2023).
Les causes des lésions cutanées des oreilles sont variées, incluant des causes infectieuses, inflammatoires ou tumorales. Certaines affections spécifiques à cette zone sont identifiées, mais les lésions des oreilles peuvent aussi être liées à des pathologies dermatologiques plus générales. Une analyse détaillée des signes cliniques nous aide à formuler des hypothèses. Par exemple, des lésions sur le lobe de l’oreille suggèrent des diagnostics différents de celles touchant l’hélix.
Des lésions des oreilles peuvent se manifester dans des affections courantes en dermatologie, telles que le psoriasis, l’eczéma (provoquant des fissures sur le lobe de l’oreille), ou dans le cas d’eczéma de contact. On observe des eczéma de contact sur les lobes des oreilles dus aux boucles d’oreilles, mais également des eczéma de contact autour des oreilles, dus au nickel contenu dans les téléphones portables.
Dans les pathologies moins fréquentes, on retiendra le lupus bulleux, le lupus néonatal, les interféronopathies, la mastocytose.
L’hydroa vacciniforme est une photodermatose rare, qui apparaît dans les heures suivant une exposition solaire. Elle est plus fréquente chez les garçons que chez les filles. C’est une dermatose qui apparaît dans l’enfance (avant l’âge de 10 ans) avec des récidives estivales et un préjudice esthétique possible, car ces lésions nécrotiques peuvent évoluer vers des lésions cicatricielles. Elle est en lien avec une réactivation locale et sanguine du virus EBV et fait partie du spectre des infections chroniques à l’EBV. On distingue l’hydroa vacciniforme classique, qui a tendance à disparaitre à l’adolescence, des hydroa vacciniformes-like qui sont associées à des lymphoproliférations. Dans le bilan initial chez ces patients, il faut rechercher une potentielle lymphoprolifération avec un bilan par imagerie (radiographie du thorax + échographie abdominale ou scanner thoraco-abdomino-pelvien ou PET-CT) et ensuite réaliser une surveillance clinique, devant le risque potentiel d’évoluer vers une lymphoprolifération ; sachant que le risque est difficilement
prévisible chez ces patients. Le traitement de l’hydro vacciniforme repose sur une photoprotection stricte, les antipaludéens de synthèse, la thalidomide, les corticostéroïdes, …
L’oreille peut présenter des anomalies tumorales, qu’elles soient présentes dès la naissance ou acquises plus tard dans la vie. Parmi ces affections, on peut mentionner l’hémangiome infantile, qui, lorsqu’il se forme à cet endroit, peut nécessiter une évaluation pour un éventuel traitement par propranolol. De plus, il existe les nodules douloureux de l’oreille (qui peuvent également se voir chez l’enfant), le pilomatricome, ainsi que la calcification nodulaire isolée de Winer.
Certaines pathologies sont spécifiques au oreilles, comme le syndrome des oreilles rouges. Il s’agit d’une atteinte uni ou bilatérale, œdémateuse et érythémateuse des oreilles. Ce syndrome provoque chez le patient des douleurs à type de brûlures. Il peut être idiopathique ou secondaire et peut être associé à des céphalées. Le mécanisme physiopathologique est peu connu mais des troubles vasomoteurs ou neuropathiques sont suspectés. Les diagnostics différentiels sont l’érythromélalgie (associée à des troubles des extrémités) ou la polychondrite atrophiante (absence d’atteinte du lobule de l’oreille car il s’agit d’une atteinte du cartilage de l’oreille). Le traitement n’est pas codifié. On traite cette pathologie comme des migraines par analogie, du fait du mécanisme proposé de troubles vasomoteurs : antidépresseurs tricycliques, propranolol, gabapentine.
Au niveau infectieux, nous pouvons retenir :
• Le lymphocytome borrélien : En France, environ 50.000 cas de maladie de Lyme sont diagnostiqués par an.
On peut observer l’érythème migrant dans la phase localisée, le lymphocytome borrélien qui est une manifestation de la phase disséminée précoce et l’acrodermatite atrophiante dans la phase disséminée tardive.
"Les causes des lésions cutanées des oreilles sont variées, incluant des causes infectieuses, inflammatoires ou tumorales. Certaines affections spécifiques à cette zone sont identifiées, mais les lésions des oreilles peuvent aussi être liées à des pathologies dermatologiques plus générales.
Une analyse détaillée des signes cliniques nous aide à formuler des hypothèses... "
Le lymphocytome borrélien apparaît quelques semaines ou mois après une piqûre. Il est plus fréquent chez l’enfant. Il s’agit d’une lésion pseudo-tumorale érythémato-violacée, suintante, se localisant principalement au niveau du lobe de l’oreille mais aussi possiblement et de manière moins fréquente au niveau de l’hélix, l’aréole mammaire ou le scrotum. Le diagnostic se base principalement sur la sérologie. Le traitement repose sur une antibiothérapie par Amoxicilline 50mg/kg/j 21j en première intention, et sur la Doxycycline 4mg/kg/j en seconde intention.
• La chondrite infectieuse : Il s’agit d’une infection du cartilage. Les principaux germes en cause sont le staphylococcus aureus ou le pseudomonas aeruginosa. On observe une augmentation de la prévalence des épisodes de chondrite ces dernières années, du fait d’une augmentation du nombre de piercings (qui est un facteur favorisant). Les autres facteurs de risque (chez l’adulte principalement) sont le diabète et des maladies dermatologiques comme la dermatite atopique (avec une porte d’entrée potentielle sur les lésions de grattage).
Les chondrites infectieuses se caractérisent par un érythème, un œdème chaud et douloureux de l’oreille. On note une épargne du lobule de l’oreille. La fièvre et le syndrome inflammatoire biologique ne sont pas systématiques. Le risque est essentiellement esthétique, avec une possible destruction du cartilage et des séquelles esthétiques, en particulier si la chondrite se complique d’un abcès.
Le traitement repose sur l’antibiothérapie par voie générale (Augmentin en première intention). Il faudra contrôler la cli-
nique à 48-72 heures; si la réponse n’est pas satisfaisante, on ajoutera des fluoroquinolones pour couvrir le pseudomonas aeruginosa. Devant une chondrite récidivante, il faut penser à la polychondrite chronique atrophiante.
Un des diagnostics différentiels de la chondrite infectieuse est la polychondrite chronique atrophiante. Il s’agit d’une maladie inflammatoire caractérisée par la survenue d’épisodes répétés d’inflammation de certaines structures cartilagineuses, en particulier l’oreille, mais aussi le nez, les cartilages sterno-costaux et l’arbre respiratoire. Des manifestations extra-cartilagineuses peuvent s’associer à ces manifestations cartilagineuses; des arthralgies, une surdité de perception, des manifestations ophtalmologiques (épisclérite, sclérite), des valvulopathies.
Cette pathologie est principalement observée chez l’adulte mais est possible (exceptionnellement) chez l’enfant. Le traitement repose sur les anti-inflammatoires non stéroïdiens, la corticothérapie générale ou les immunosuppresseurs.
Enfin, on retiendra l’oreille en choux fleur. Il s’agit d’une lésion séquellaire, non douloureuse. Les causes peuvent être infectieuses (chondrite, lèpre), inflammatoire (polychondrite chronique atrophiante) ou traumatiques (hématomes du rugbyman). Chez l’enfant, devant des traumatismes répétés, il faut penser à un signe de maltraitance.
Cette liste, qui n’est pas exhaustive, illustre la variété des pathologies qui peuvent affecter les oreilles et souligne l’importance d’une évaluation clinique complète de nos patients.
ALISON VAN LOON1, BENSON OGUNJIMI2, OLIVIER AERTS1
Dermatologie et (2) Pédiatrie, UZA, Anvers
CONTEXTE : un garçon de 5 ans, connu pour une arthrite juvénile idiopathique (AJI) sous traitement par méthotrexate oral, s’est présenté dans notre service de dermatologie en raison de l’apparition brutale de papulo-vésicules érythémateuses et prurigineuses sur l’oreille droite et, dans une moindre mesure, sur l’oreille gauche, en particulier au niveau des (anti)hélices. Les lésions cutanées sont apparues au cours d’une journée ensoleillée mais froide. La mère s’est souvenue qu’un an plus tôt, également au début du printemps, il avait présenté des lésions similaires mais moins prononcées, qui avaient guéri spontanément au bout de quelques semaines.
RÉFÉRENCES :
NOTRE DIAGNOSTIC : JUVENILE SPRING ERUPTION
Les caractéristiques cliniques correspondaient à une “éruption printanière” juvénile (JSE), une variante de l’éruption lumineuse polymorphe (PLE), également appelée “perniose printanière” parce qu’elle nécessite non seulement une exposition aux UV, mais aussi un temps froid (1). Le diagnostic est posé cliniquement, ne nécessite pas d’examens de laboratoire supplémentaires et le traitement peut comprendre un corticostéroïde topique léger et une protection contre les UV.
Nabatian AS, Rosman IS, Sturza J, Jacobson M. Juvenile Spring Eruption : A Variant of Perniosis ? Am J Dermatopathol. 2015 Sep;37(9):721-3.
UNE ROUTINE EFFICACE EN 2 ÉTAPES : NOUVEAU
NOUVEAU 1 2
RÉDUIRE
STEFAN KERRE
Dermatologue, Hôpital Imelda de Bonheiden
À l’aide d’une étude de cas, nous discuterons dans cet article d’une anaphylaxie induite par l’exercice dépendante du blé (WDEIA- Wheat-dependent exerciseinduced anaphylaxis). Cependant, le nom WDEIA ne couvre pas l’ensemble du tableau, de sorte que des erreurs de diagnostics sont possibles.
:
Une jeune femme de 22 ans consulte pour deux poussées d’urticaire.
Lors de la première poussée, l’urticaire était limitée au visage. Ces urticaires sont apparues sur le lieu de travail. La patiente avait pris un petit-déjeuner composé de pain, de fromage et d’eau, puis s’était rendue au travail en marchant 10 minutes.
Il s’est écoulé environ 2 heures entre le petit-déjeuner et l’apparition de l’urticaire.
La poussée a duré 2 heures et a disparu d’elle-même.
La deuxième poussée s’est produite après le même petit-déjeuner et un scénario similaire (courte marche de 10 minutes), avec l’apparition d’une urticaire généralisée. La patiente était très stressé lors des deux poussées car il s’agissait d’un nouvel environnement de travail.
Il n’y a jamais eu de problèmes respiratoires.
La patiente n’a pris aucun médicament lors des deux poussées.
La patiente n’a pas d’antécédents médicaux significatifs, elle n’est pas connue pour avoir des allergies ou une atopie. Dans la famille, il y a des cas d’atopie.
Bien qu’un intervalle de deux heures entre un repas et l’apparition des symptômes rende à première vue moins probable une allergie alimentaire comme cause, l’aliment doit encore être retenu comme cause dans certains cas spécifiques.
Tout d’abord, lors de la consommation de viande rouge, qui peut être responsable d’une allergie à l’alpha-gal typiquement retardée.
D’autre part, dans la WDEIA, l’anaphylaxie induite par l’exercice physique et dépendante du blé. L’histoire de l’urticaire intermittente survenue tardivement après avoir mangé du blé et fait une courte promenade correspond à ce diagnostic.
La détermination par immunocap de la gliadine oméga-5 gliadine (tri a 19), le principal allergène responsable dans le blé, a donc été effectuée sur le patient et s’est avérée clairement positive (9, 79 kU/l (nl <0,1 kU/l).
DISCUSSION :
Ce cas illustre une forme particulière d’allergie alimentaire dans laquelle l’adaptation de la dénomination anaphylaxie induite par l’exercice physique et dépendante du blé à l’allergie alimentaire dépendante d’un facteur supplémentaire, rend mieux compte du diagnostic à l’allergie alimentaire pour trois raisons.
Premièrement, il y a le terme anaphylaxie. Dans le cas du patient étudié, il s’agit tout au plus d’une urticaire généralisée. D’après une vaste étude systématique portant sur 722 patients atteints de FDEIA, 16,6 % d’entre eux ne présentaient que de l’urticaire ou de l’œdème angioneurotique sans anaphylaxie. (1) Le A de FDEIA serait donc plutôt synonyme d’allergie que d’anaphylaxie.
Deuxièmement, il y a le terme d’effort qui suggère à tort une activité sportive intensive. Une simple promenade, des travaux ménagers légers peuvent déjà constituer un cofacteur suffisant. (2) En outre, il existe d’autres cofacteurs possibles tels que la prise d’AINS, la consommation d’alcool, mais aussi le stress, les menstruations, les températures extrêmes, les infections et l’hypersensibilité aux pollens.
En outre, plusieurs cofacteurs peuvent simultanément abaisser le seuil de déclenchement d’une réaction. (3) Le E de FDEIA devrait donc plutôt signifier “facteur supplémentaire” que “exercice”.
Troisièmement, outre le blé (qui reste la principale cause), d’autres sources alimentaires peuvent également jouer un rôle. Les fruits, les noix, les graines, les crustacés et, dans une moindre mesure, la viande, le lait et les œufs sont des causes signalées. (1)
Les allergènes appartiennent souvent à la famille des ns LTP (Lipid transfer proteins), le principal marqueur étant la Pru p 3, présente dans la pêche.(4)
Il convient de noter que la gliadine oméga 5 (Tri a 19) n’est pas une LTP ns, mais que la Tri a 14 (la LTP ns du blé) peut également être responsable de la WDEIA.
Les gibbérellines présentes dans la peau et la chair des pêches et des agrumes, entre autres, constituent un autre groupe d’allergènes de fruits végétaux pouvant provoquer une FDEIA.(5)
Le terme WDEIA (blé) a donc été logiquement étendu à FDEIA (aliments).
La pathogenèse est fondamentalement la même que pour une allergie alimentaire classique, mais dans le cas de la FDEIA, les symptômes n’apparaissent qu’après avoir dépassé un seuil plus élevé en raison de la présence de cofacteurs.
Ce même principe peut également expliquer pourquoi la FDEIA peut apparaître comme une réaction de rupture chez les patients soumis à une immunothérapie orale contre l’œuf, le lait et le blé (6).
Le diagnostic repose sur une bonne anamnèse avec des symptômes évidents (allant de l’urticaire à l’anaphylaxie) apparaissant pendant ou peu après l’exercice physique (ou d’autres cofacteurs), mais seulement s’ils ont été précédés par la prise d’aliments 2 à 3 heures auparavant.
L’alimentation concerne le blé, mais aussi les fruits à coque et les fruits (pensez aux barres pour sportifs !). L’allergie alimentaire peut alors être mise en évidence soit par des tests in vivo (prick-tests), soit par des tests in vitro (immunocaps, test d’activation des basophiles). Les immunocaps pour la gliadine oméga 5 (Tri a 19) et le Pru p 3 sont des tests ciblés. Ainsi, un test alimentaire/effort positif n’est pas (toujours) nécessaire au diagnostic et peut d’ailleurs rester faussement négatif. (3)(7)
Le traitement consiste principalement à éviter les aliments responsables et/ou les cofacteurs.
Les aliments responsables doivent être évités jusqu’à 4 heures avant l’exercice (et éventuellement jusqu’à une heure après). Compte tenu du risque d’anaphylaxie, un épipen est également prescrit. (8) (9)
REFERENTIES:
1. Kulthanan K, Ungprasert P, Jirapongsananuruk O, Rujitharanawong C, Munprom K, Trakanwittayarak S, Pochanapan O, Panjapakkul W, Maurer M. Food-Dependent Exercise-Induced Wheals, Angioedema, and Anaphylaxis: A Systematic Review. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Sep;10(9):2280-2296.
2. Kennard L, Thomas I, Rutkowski K, Azzu V, Yong PFK, Kasternow B, Hunter H, Cabdi NMO, Nakonechna A, Wagner A. A Multicenter Evaluation of Diagnosis and Management of Omega-5 Gliadin Allergy (Also Known as Wheat-Dependent Exercise-Induced Anaphylaxis) in 132 Adults. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Nov-Dec;6(6):1892-1897.
3. Brockow K, Kneissl D, Valentini L, Zelger O, Grosber M, Kugler C, Werich M, Darsow U, Matsuo H, Morita E, Ring J. Using a gluten oral food challenge protocol to improve diagnosis of wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2015 Apr;135(4):977-984
4. Cardona V, Luengo O, Garriga T, Labrador-Horrillo M, Sala-Cunill A, Izquierdo A, Soto L, Guilarte M. Co-factor-enhanced food allergy. Allergy. 2012 Oct;67(10):1316-8.
5. Inomata N. Gibberellin-regulated protein allergy: Clinical features and crossreactivity. Allergol Int. 2020 Jan;69(1):11-18.
6. Tsuji G, Matsui T, Takasato Y, Kitamura K, Kubota S, Sugiura S, Ito K. Exercise-Induced Allergic Reactions in Children Desensitized to Hen’s Eggs and Cow’s Milk by Oral Immunotherapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023 Oct;11(10):3187-3194.
7. Christensen MJ, Eller E, Mortz CG, Brockow K, Bindslev-Jensen C. WheatDependent Cofactor-Augmented Anaphylaxis: A Prospective Study of Exercise, Aspirin, and Alcohol Efficacy as Cofactors. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Jan;7(1):114-121.
8. Christensen MJ, Eller E, Kjaer HF, Broesby-Olsen S, Mortz CG, Bindslev-Jensen C. Exercise-induced anaphylaxis: causes, consequences, and management recommendations. Expert Rev Clin Immunol. 2019 Mar;15(3):265-273.
9. Brockow K, Feldweg A.Exercise-induced anaphylaxis: Management and prognosis. Uptodate 2023 Wolters Kluwer
SCIENCE NEWS
Remboursement
Le fumarate de diméthyle (Skilarence®) est de nouveau remboursé en dans le psoriasis en plaques modéré à sévère de l’adulte malgré un traitement préalable adéquat comportant au moins la photothérapie, le méthotrexate et la ciclosporine, ou en cas de contre-indication ou d’intolérance à l’un de ces traitements (voir conditions et formulaires).
Enstilum® de nouveau disponible à la vente
Arrêt de commercialisation
La méthylprednisolone crème (Advantan®), utilisée dans le traitement de diverses pathologies inflammatoires cutanées, n’est plus disponible.
En raison de l’introduction sur le marché belge, d’un générique du Dovobet pommade, le système de remboursement de référence a été appliqué à tous les médicaments originaux contenant les principes actifs calcipotriol et bétaméthasone, à partir du 1 er février 2024.
Dovobet® pommade, Dovobet® gel et Xamiol®conservent leur remboursement avec une baisse de prix importante. Dès maintenant, Enstilum® est à nouveau disponible en tant que médicament non remboursé.
Été comme hiver, la peau du visage est la partie du corps la plus exposée au soleil. Une crème solaire destinée au visage n’est donc pas uniquement une nécessité lors de l’exposition plus intense en été, mais aussi au quotidien, dès la présence d’un petit rayon de soleil. Et cela, les utilisateurs réguliers en sont de plus en plus conscients. De ce fait, leur demande se veut d’autant plus précise : 96% des utilisateurs préfèrent un produit solaire qui ne laisse pas de sensation collante, à absorption rapide et 95% des utilisateurs préfèrent un soin solaire à la texture ultra-légère1
A l’écoute des besoins des utilisateurs, Eucerin propose sa protection solaire quotidienne pour le visage : le Sun Hydro Protect Fluide Ultra-léger SPF50+. La formule légèrement parfumée, ultra-légère, non collante et non grasse est absorbée immédiatement par la peau, tout en offrant un fini invisible sans résidu après application. Pour une application agréable, autant lors d’une utilisation en vacances que pour une utilisation quotidienne dans la vie active. Le produit est cliniquement et dermatologiquement très bien toléré par tous les types de peaux, même les peaux sensibles. Comme dans toute la gamme Eucerin Sun, ce soin solaire bénéficie de l’expertise Eucerin et contient leur technologie signature et leurs ingrédients phares :
• l’Advanced Spectral Technology, qui combine des filtres UVA/ UVB pour une protection très élevée contre les UV avec de la Licochalcone A pour neutraliser les radicaux libres causés par les UV et la lumière HEV.
• l’Acide Glycyrrhétinique, qui soutient le mécanisme naturel de réparation de l’ADN de la peau2
D'AUTRES PRODUITS PHARES...
En avant-première, nous voulons aussi faire un rapide zoom sur la nouveauté Kids, avec la "Dry Touch Technology", qui a un effet pratique, celui d'empêcher le sable de coller à la peau, ce qui est très apprécié des enfants (et des adultes aussi, il existe d'ailleurs une formule pour eux qui donne un effet mat...)
L'Eucerin Sun Kids Gel-crème Sensitive Protect SPF 50+ apaise et protège la peau sensible, ne laisse pas de résidus sur la peau, est extra-résistant à l'eau, anti-sable, convient pour le visage et le corps, convient aux contours des yeux et enfin convient aux bébés dès 3 mois.
Et si malgré tout, la peau n'a pas été protégée, parce qu'on a oublié de mettre de
la crème solaire, si la peau a "brûlé", si on souffre de "coups de soleil", dans ce cas, le Baume Réparateur Aquaphor est le soin SOS dont la peau a besoin. Cette crème réparatrice et hydratante forme une barrière protectrice semi-occlusive sur la peau qui favorise le transfert naturel de la vapeur d'eau et de l'oxygène vers et depuis la peau, permettant à la peau de "respirer" et soutenant sa fonction de barrière naturelle. La Glycérine contenue dans la formule du Baume Réparateur est un hydratant efficace qui attire et retient l'eau dans la peau. Elle agit en parallèle avec le Panthénol qui aide à accélérer la régénération et qui soutient le pouvoir réparateur de la peau tout en l'hydratant.
L’ENGAGEMENT
D’EUCERIN
Nous voudrions ajouter qu'Eucerin, ce ne sont pas seulement d'excellentes produits de soin, mais le Laboratoire veille aussi à la sélection stricte des ingrédients de ses produits pour suivre des normes internes élevées et des engagements concernant l'efficacité, la sécurité et l'approvisionnement durable, ainsi que leur impact sur l'environnement après utilisation.
1 PiU Eucerin Hydro Protect 2022, Germany, Base: N=162
2 Inclus dans tous les produits de la gamme, excepté pour les brumes : Brume Toucher Sec Sun Sensitive Protect SPF30 et Brume Toucher Sec Sun Sensitive Protect SPF50
Historiquement, de nombreuses formulations cosmétiques nécessitaient des microplastiques pour fonctionner efficacement. Ces microplastiques sont petits (moins de 5 mm), non dégradables et non solubles dans l'eau*. En tant que tels, ils peuvent causer des dommages dramatiques à l'écosystème.
En 2013, la société mère d'Eucerin, Beiersdorf, a été l'une des premières entreprises de cosmétiques à décider de cesser d'utiliser des particules exfoliantes de polyéthylène (plus communément appelées microbilles).
En 2015, Eucerin a remplacé ces particules de polyéthylène par des alternatives plus respectueuses de l'environnement telles que des particules de cellulose microcristalline, des particules de dioxyde de silicone ou de la cire de ricin. Ces alternatives respectueuses de l'environnement sont tout aussi douces et respectueuses de la peau que leurs prédécesseurs et donnent le même effet de peeling.
En 2020, Eucerin a éliminé le nylon, un type de microplastique, et adapté les formules de produits correspondantes.
Ainsi, depuis la fin 2023, toutes leurs formulations de soins solaires cosmétiques sont exemptes de particules solides de microplastiques.
Des innovations auxquelles les utiisateurs sont de plus en plus sensibles aujourd'hui et qu'il est bon de partager.
Depuis 25 ans, la dermatologie, la chirurgie plastique et les sciences de l’âge ont connu des évolutions spectaculaires ; un quart de siècle marqué par des avancées médicales et scientifiques considérables, transformant radicalement le paysage de l’esthétique médicale. Le début des années 2000 a été un tournant majeur, avec la commercialisation à des fins esthétiques du Botox, en 2003, et l’explosion de la demande en procédures non-invasives qui s’en est suivie. Pour les prochaines années, de nombreuses innovations se développent actuellement, sous l’impulsion de l’essor de l’intelligence artificielle, et de nouveaux domaines médicaux sont explorés, à l’instar de la médecine régénérative. Ces nouvelles pratiques, tout comme l’évolution de la demande, créent des besoins en matière d’information et de pédagogie pour les patients, une problématique dont les médecins et les instances de santé doivent se saisir dès à présent et sans aucune forme d’ambiguïté ni de complaisance avec certaines pratiques qui frôlent les limites de la déontologie médicale.
Envisager sans spéculer, faire preuve de vigilance sans s’alarmer. C’est dans un état d’esprit enthousiaste que s’est déroulée la 25e édition de l’IMCAS, une édition résolument tournée vers l’avenir, en faveur de l’innovation scientifique et médicale et au service de nos patients.
SA CROISSANCE
Le marché global de l’esthétique a connu une période florissante dans la foulée de la pandémie de la Covid-19, notamment sur le marché américain. Avec plus de 5% par an sur toutes les zones géographiques, voire plus de 8% aux États-Unis et en Asie-Pacifique, le marché global de l’esthétique envisage des taux de croissance structurellement au-dessus de ceux de l’économie mondiale qui, selon le Global Economic Outlook de KPMG, devrait s’établir à 2,4% en 2024, et 2,6% en 2025. Seule l’Union européenne fait un tout petit peu moins à 2,1% de croissance, dans une économie qui, selon la Commission
européenne, ne dépasse pas les 0,6% de croissance en 2023. Les professionnels prévoient une nouvelle accélération de ce marché de l’esthétique en 2024 et au moins jusqu’en 2027.
La toxine botulique, est le segment de marché qui croît le plus fort et sans discontinuité. D’ici 2027 et par rapport à 2021, en moins de 10 ans donc, le segment de la toxine botulique aura presque doublé de taille en chiffre d’affaires, passant de 3,7 milliards (année record post-Covid-19) à 6,4 milliards de dollars. Il est le premier segment économique du marché global de l’esthétique. « Ce qui nous intéresse actuellement, ce sont les formes liquides des toxines, qui constituent une véritable révolution » note Benjamin Asher, chirurgien plasticien. « Ce format « prêt à l’emploi » est déjà utilisé en Corée depuis 2013. L’avantage d’un liquide est qu’il dépose une dose identique à chaque injection et permet de ne pas avoir à ajouter de protéine animale. On a aussi une bonne idée de sa durée, ce qui est important, notamment pour la glabellaire. Certains laboratoires travaillent sur une toxine dite « à action rapide », une recombinaison de type E. Elle est produite par la bactérie E. Coli à la place du Clostridium et permet d’obtenir les effets en quelques heures seulement au lieu d’un quelques jours, comme avec d’autres toxines. De nombreuses formes hybrides modifiées sont en préparation, et une toxine AB « modifiée » devrait offrir une durée d’action significativement augmentée. Si chacun a pour objectif la sécurité accrue des injections, l’arrivée de ces nouvelles toxines et innovations sur le marché européen devrait permettre de réduire le prix des produits et donc des injections, et d’augmenter leur durée d’action ».
Les produits de comblement cutanés représentent le 2e plus gros segment du marché de l’esthétique médicale. L’année 2023 a constaté une stagnation du marché des équipements à base d’énergie à un peu moins de 2 milliards de dollars. Ce segment de marché ne s’appuie pas sur des « consommables » mais est un marché d’équipements (lasers, radiofréquences,
ultrasons etc.). Il représente ainsi à la fois les besoins actuels des professionnels en équipement mais également leur confiance en l’avenir puisque ces derniers prennent la décision d’investir.
MÉDECINE ESTHÉTIQUE ET INTELLIGENCE ARTIFICIELLE : VERS UNE NOUVELLE ÈRE DU MÉDECIN AUGMENTÉ ?
L’accélération du développement de l’intelligence artificielle dans le domaine de la santé est en train de s’étendre rapidement à la médecine esthétique et la chirurgie plastique.
« La perspective que nous entrevoyons est celle du médecin augmenté dont les capacités seront démultipliées grâce à des outils ultra-performants. L’objectif est de parvenir à une forme d’hybridation des pratiques médicales, de repousser les limites actuelles de la médecine en favorisant une symbiose entre l’expertise humaine et les technologies avancées, tout en demeurant fidèle à la vocation première du médecin : offrir des soins de qualité et centrés sur la demande du patient » note Benjamin Asher, chirurgien plasticien.
Très concrètement, les outils d’intelligence artificielle apportent aux médecins une précision accrue dans le diagnostic, avec un traitement de volumes importants de données, dans des temps records. En tant que médecin esthétique, dermatologue et chirurgien, cela représente des effets très concrets sur l’analyse cutanée, le diagnostic cutané, la prédiction des résultats post-opératoires et la personnalisation des plans de traitement.
En parallèle de leurs applications médicales, les outils d’intelligence artificielle peuvent avoir une vraie valeur pour les médecins dans leurs tâches de gestion. Les systèmes de gestion, de facturation, les chatbots, l’optimisation des flux, la capacité à générer facilement des contenus pour les réseaux sociaux vont profondément changer la manière dont les médecins abordent ces tâches, périphériques aux activités médicales dont ils ne peuvent cependant pas faire l’économie.
Pour préserver la confiance des patients et garantir des pratiques médicales éthiques, il est essentiel de définir des normes éthiques strictes. Ces limites doivent englober des principes tels que la protection rigoureuse de la vie privée des patients, en assurant que les données médicales sensibles soient traitées avec la plus grande confidentialité. La transparence des systèmes d’IA est également primordiale, permettant aux professionnels de la santé de comprendre les mécanismes décisionnels des algorithmes et assurant aux patients une information claire sur l’utilisation de ces technologies dans leur diagnostic et leur traitement.
Reconnaître les limites de compétence de l’IA par rapport aux compétences humaines est tout aussi important, soulignant que l’IA doit être considérée comme un outil d’aide à la décision plutôt qu’un substitut exhaustif. Enfin, intégrer la réflexion éthique dès les premières étapes du développement des tech-
nologies d’IA dans la santé est impératif pour garantir un cadre éthique solide.
En respectant ces multiples dimensions, il est possible de promouvoir une utilisation responsable de l’IA dans le domaine de la santé, conciliant l’innovation technologique avec des normes éthiques élevées.
ARTIFICIELLE POUR LES PATIENTS
Outre la valeur ajoutée dans les actes médicaux opérés par les médecins, les outils d’intelligence artificielle permettent également une autonomisation du patient, notamment avec des diagnostics réguliers de la peau via des applications sur smartphones, répondant ainsi à leurs attentes et offrant d’ores et déjà des solutions concrètes et opérationnelles. Les consultations virtuelles, grâce aux « chatbots » écrits ou parlés, permettent de répondre aux questions les plus fréquentes, qui ne nécessitent pas toujours une consultation ou en préambule de celle-ci, afin d’orienter le patient et de préparer la consultation au mieux. C’est donc un gain de temps et d’efficacité pour des patients qui doivent parfois composer avec des délais considérables pour l’obtention d’une consultation chez un spécialiste.
« Les perspectives et les attentes raisonnables que nous pouvons avoir, à ce stade, sont celles d’une robotique avancée, de produits durables et personnalisés, éco-responsables, ainsi que des cliniques virtuelles accessibles à tous. Pour les patients, des produits de soins automatisés sur mesure, un suivi post-opératoire amélioré et des applications validées et réglementées sont envisagés. » insiste le Docteur Diala Haykal.
« La chirurgie robotique offre une meilleure précision et un meilleur contrôle, moins de cicatrices, des temps de récupération plus rapides et des résultats améliorés. L’intelligence artificielle développe également de nouveaux outils de diagnostics et des plans de traitements, tels que l’analyse des biopsies de cancer de la peau ou la recommandation du meilleur produit de comblement pour les traits du visage d’un patient. » L’intelligence artificielle transforme la pratique médicale, offrant des opportunités immenses tout en interrogeant également sur la portée et les attentes que nous pouvons avoir, tant du point de vue scientifique que sur le plan éthique conclut le Dr Atchima Suwantchinda, dermatologue.
MÉDECINE RÉGÉNÉRATIVE :
PROGRÈS ET DÉFIS À VENIR
Le recours aux propres cellules et tissus du patient, traités avec des procédés spécifiques, a émergé comme une pratique courante. En effet, les tissus adipeux présentent de nombreux atouts, comme le déclare Dr Alexis Verpaele, chirurgien esthétique: « La graisse est un trésor pour restaurer les volumes contre les signes du vieillissement. Les nanofat sont une façon mécanique de concentrer et isoler les cellules régénératrices du tissu. Cette discipline très jeune va connaître beaucoup d’évolutions et de nouveautés dans les années qui viennent ». Cependant, des défis subsistent, notamment en ce qui concerne
les méthodes d’enrichissement de la graisse en cellules régénératives, impliquant des coûts variables. Au-delà de la graisse, la découverte des exosomes, messagers intercellulaires, a donné une nouvelle dimension à la médecine régénérative. Bien que récente, cette approche montre un potentiel prometteur en influençant directement le comportement cellulaire pour favoriser la régénération. Cependant, l’utilisation d’exosomes provenant de fœtus soulève des questions éthiques et les débats devraient perdurer. Une autre approche qui se dessine actuellement consiste à utiliser des exosomes végétales ou d’origine animale, appelés hybrosomes, en dehors du cadre médical réglementé, principalement dans des produits cosmétiques. Ces nanoparticules dépassent les limites cellulaires de la peau, ouvrant de nouvelles possibilités dans le domaine esthétique. Cependant, ces axes de recherche dessinent des perspectives prometteuses, comme en témoigne Dr Michael Gold, dermatologue : « Les exosomes sont des cellules de communication très puissantes et le monde de l’esthétique consacre actuellement beaucoup de temps à essayer de les comprendre. Aux États-Unis, leur injection est prohibée. Mais elle est possible dans d’autres pays et les connaissances scientifiques à leur sujet ne cessent de se développer ».
Comme le résume Dr Atchima Suwantchinda, dermatologue : « Bien que nous soyons encore à ses débuts, la médecine régénérative est un domaine qui est toujours en constante évolution avec des recherches continues et des enjeux éthiques, et pourtant elle offre une promesse immense pour l’avenir de l’esthétique. À mesure que la recherche progresse et que la technologie évolue, nous pouvons nous attendre à voir émerger encore plus de traitements innovants et efficaces ».
L’analyse génomique devrait jouer un rôle prépondérant, permettant une approche proactive basée sur le profil génétique individuel. Cependant, il est crucial de maintenir une vigilance éthique en même temps que nous accueillons les avancées technologiques.
– DOCTEUR SÉBASTIEN GARSON, CHIRURGIEN PLASTICIEN
Directeurs scientifique de l’IMCAS
En tant que praticiens engagés dans le domaine de la médecine esthétique, nous considérons qu’une approche éthique est fondamentale pour garantir des soins de qualité tout en respectant les bonnes pratiques et les avancées scientifiques. Le bien-être des patients demeure au cœur de nos préoccupations, et cela se traduit par des engagements concrets.
La clarté et la simplicité dans la communication sont des piliers essentiels de notre pratique. Un diagnostic précis, dépourvu de jugements personnels, permet d’établir une base solide pour expliquer aux patients les options disponibles ainsi que les limites de ce qui est réalisable.
Lorsqu’il s’agit de collaborer avec des psychologues, notre approche reste sélective, réservant cette option à des cas exceptionnels. Plutôt que de recommander systématiquement une consultation psychologique, nous préférons adopter des approches plus nuancées, adaptées à la situation de chaque patient, en particulier pour ceux envisageant des transformations physiques importantes, comme les personnes transgenres. Dans le domaine éthique, des questions cruciales émergent, notamment en ce qui concerne la prejuvination. À quel âge devrait-on commencer certains traitements, et quelles recommandations convient-il de faire aux patients ? Ces réflexions s’appliquent également aux interventions sur des mineurs, une pratique que nous acceptons dans certains cas précis, tout en étant attentifs aux risques et aux limites éthiques associés. Face à ces enjeux, il est primordial de trouver un équilibre entre la liberté des patients à entreprendre les actes médicaux qu’ils souhaitent et la responsabilité des médecins à s’assurer que les patients sont suffisamment informés pour faire leurs choix en toute conscience. Bien que des restrictions d’indication existent, la tentation financière peut parfois influencer les choix des praticiens, brouillant ainsi la frontière entre éthique médicale et enjeux financiers, alors même que cela est totalement contraire à la déontologie de notre profession.
Les médecins jouent un rôle central dans la prejuvination, et il est impératif que chacun adopte une position juste et médicale.
Docteur Hugues Cartier et docteur Sébastien Garson
L’abus marketing de certains praticiens, notamment sur les réseaux sociaux tels qu’Instagram, et l’importance croissante des influenceurs se faisant les relais d’actes de médecine esthétique nous amènent à réfléchir sur la notion d’information des patients et des publics les plus jeunes.
Une responsabilité accrue incombe également aux médecins en matière d’information et de communication responsable. Bien que certains pays autorisent des pratiques plus permissives, en France mais aussi en Belgique, il est essentiel de lutter contre la tentation du racolage, notamment sur les réseaux sociaux. L’IMCAS s’engage ainsi avec un discours cohérent et sans équivoque sur ces questions, mettant en avant une information transparente sur les implications des traitements esthétiques.
La quête d’une médecine esthétique éthique et responsable nécessite une réflexion approfondie sur les pratiques actuelles et un engagement collectif en faveur d’une ambition commune, dans l’intérêt premier des patients.
La tige pilaire est composée d’une protéine fibreuse : la kératine alpha
La cystine est un acide aminé absolument essentiel de la kératine, qui assure, par les ponts disulfures, la stabilité et la force de la kératine dans le cheveu.
Il a été déterminé que la vitesse de croissance du follicule pileux, la synthèse des protéines et le diamètre de la fibre capillaire dépendaient de la quantité de cystéine disponible in vitro.
Une diminution de la concentration de cystéine dans les cultures cellulaires de follicules pileux entraînait une chute, en fonction de la dose,
La plus haute concentration en cystine*
La cystine est un acide aminé essentiel à la synthèse de la kératine. CYSTIPHANE l’associe à la vitamine B6, au zinc et à l’arginine pour nourrir la racine de vos cheveux et leur redonner force et vitalité.
*2000 mg de cystine pour 4 comprimés par jour.
de la vitesse de croissance et du diamètre des fibres capillaires.
Un complément alimentaire permet d’apporter de la cystine, mais cette cystine n’est pas libérée de manière aussi efficace pour l’absorption dans l’intestin par tous les compléments alimentaires.2
• Le complément A Cystiphane donne la plus importante disponibilité de cystine après digestion gastro-intestinale d’un comprimé;
• Le complément B était le seul complément comportant de la kératine ; il ne libère pas de cystine dans l’intestin.
A
B
C
D
Une incorporation de la cystine d’autant plus importante que la dose de cystine est élevée1
(mg)
E
F Digestion gastro-intestinale (h)
L’importance de la Cystine : les cheveux sont composés de Kératine, protéine riche en Cystine
Disponibilité à l’absorption de la cystine après digestion gastro-intestinale de 6 compléments alimentaires à base de cystine ou de kératine. La composition des compléments A-F est indiquée en fin de l’article du Professeur Nina Hermans.2
L’acné est une pathologie inflammatoire chronique du follicule pilosébacé, dont l’origine est multifactorielle. De récentes études biochimiques et génomiques ont permis de préciser l’influence de l’exposome et de C. acnes sur le microbiome cutané. La meilleure compréhension des mécanismes de l’acné a conduit à des avancées importantes dans le développement de nouveaux traitements ciblant le microbiome. Keracnyl, des Laboratoires Dermatologiques Ducray est une gamme pionnière de soins formulés pour accompagner les peaux grasses ou à tendance acnéique et ayant une action ciblée et démontrée scientifiquement sur le microbiome.
INFLUENCE DE L’EXPOSOME SUR L’ACNÉ
L’exposome de l’acné est défini comme la somme de tous les facteurs environnementaux influençant l’apparition, la durée et la gravité de l’acné. “Comprendre, identifier et réduire l’impact de l’exposome est important pour une gestion adéquate de l’acné “ déclare le professeur Dréno, dermatologue, CHU Nantes. « Les facteurs d’exposition, notamment la nutrition, les facteurs professionnels, les médicaments, les polluants, les facteurs climatiques et les facteurs psychosociaux liés au mode de vie moderne, peuvent avoir un impact sur l’évolution et la gravité de l’acné ainsi que sur l’efficacité du traitement. Les facteurs exposomes agissent sur la barrière cutanée naturelle et sur le microbiote cutané, entraînant une augmentation de la production de sébum, une hyperkératinisation, une modification du microbiote, une activation de l’immunité innée entraînant ainsi une aggravation de l’acné. Identifier les facteurs d’exposition négatifs et ainsi réduire leur impact sont obligatoires pour une gestion adéquate de l’acné ».
Selon les facteurs exposomiques, le Professeur Dreno propose les considérations pratiques suivantes pour la prise en charge des patients acnéiques :
• Avant toute prescription, identifiez les facteurs d’exposition négatifs potentiels, en particulier chez les patients souffrant d’acné modérée à sévère, car ils peuvent avoir un impact sur le succès du traitement. Le tableau 1 répertorie les facteurs à vérifier avec le patient lors de la première visite.
• L’impact négatif de l’exposome identifié doit être limité autant que possible pour permettre aux principales cibles de l’exposome, la barrière cutanée naturelle et son microbiote, de se régénérer. Une limitation des aliments à indice glycémique élevé chez les patients prédisposés et des compléments alimentaires contenant des protéines de poids, une diminution du tabagisme/ cannabis, des modifications des contraceptifs et des régimes de soins de la peau pourraient être suggérées.
• L’utilisation d’antibiotiques topiques en monothérapie n’est pas recommandée. Il s’agit d’éviter une augmentation de la résistance antibactérienne et des modifications du microbiome naturel de la peau. Des rétinoïdes topiques associés ou non au peroxyde de benzoyle doivent être prescrits pour être appliqués le soir conformément aux directives en vigueur afin d’éviter toute irritation et tout endommagement de la barrière cutanée.
• Il convient de rappeler aux patients d’éviter de laver trop fort leur peau (éviter les gommages ou les appareils exfoliants), car cela pourrait endommager la fonction naturelle de la barrière cutanée. Les nettoyants au pH de 5,5 (syndet) sont à privilégier par rapport aux détergents traditionnels permettant un nettoyage
Tableau 1. Facteurs exposants à vérifier lors de la 1ère visite du patient
Nutrition
Lait écrémé, saccharides rapidement assimilés, grignotage
Compléments nutritionnels contenant des protéines de lactosérum/ leucine
Médicament
Contraception : type de progestatif utilisé
Utilisation de stéroïdes anabolisants, de testostérone
Facteurs professionnels
Produits de beauté
Facteurs mécaniques
Polluants
Polluants atmosphériques et industriels
Consommation de tabac et de cannabis
Facteurs climatiques
Chaleur, humidité, UV
Facteurs psychosociaux mode de vie moderne
Stress, émotions, manque de sommeil
Pressions socio-économiques
Exposition excessive à la lumière (tablettes, smartphones, ordinateurs)
doux de la peau et également une réduction de la charge particulaire sur la peau le soir. La fréquence optimale de nettoyage devrait être de deux fois par jour.
• Les produits de soins de la peau sont importants pour le maintien d’un microbiote cutané sain, en empêchant l’altération de la barrière cutanée et donc son inflammation grâce à l’immunité innée. Les crèmes hydratantes doivent être utilisées le matin pour restaurer/améliorer la fonction barrière naturelle de la peau afin de réduire la pénétration cutanée des polluants au cours de la journée et de limiter les irritations, fréquemment observées avec les rétinoïdes topiques, notamment pendant les premières semaines de traitement.
• De plus, il convient de conseiller aux patients d’utiliser un maquillage non comédogène et d’appliquer des produits de protection solaire avec un indice de protection solaire d’au moins 30 pour éviter une hyperpigmentation post-inflammatoire ainsi que des réactions de phototoxicité. La photoprotection quotidienne est importante car les rayons UV peuvent augmenter les impacts des particules polluantes sur la peau.
Le microbiome cutané joue plusieurs rôles importants dans l’homéostasie de la peau. Il est impliqué dans la différenciation et l’épithélialisation de la barrière cutanée, médié par le récepteur d’arylhydrocarbone (AhR) qui agit comme une barrière chimique de la peau en créant un pH acide, ce qui restreint la colonisation par les bactéries pathogènes ; l’AhR module également l’immunité innée et adaptative. La dysbiose est à l’origine de pathologies cutanées telles que l’acné ; dans ce cas, celle-ci s’accompagne d’une augmentation de la perte transépidermique d’eau et implique une modification de la distribution des bactéries mais aussi de l’activité métabolique ou métabolome. Cutibacterium acnes est la principale bactérie en cause dans l’acné. C. acnes a 6 phylotypes connus. Dans l’acné, il y a une prédominance du phylotype IA1, qui est pro-pathogène.
«C’est bien la perte de la diversité des phylotypes de C. acnes qui modifie l’équilibre au niveau de la flore bactérienne et active l’immunité innée chez l’adolescent comme chez la femme adulte, et ce que l’acné soit minime ou sévère. » insiste le Pr Dreno, CHU Nantes.
« On s’est centré pendant des années sur C.acnes. En fait, lorsque vous regardez la diversité de votre microbiome, vous avez moins en moyenne moins de C.acnes chez un acnéique que chez un sujet sain. En revanche, on s’est rendu compte qu’il y avait plus de staphylocoques et d’entérocoques chez les patients acnéiques », explique encore Brigitte Dréno. L’acné est donc due à une dysbiose avec une perte de diversité du phylotype de C.acnes mais aussi une augmentation de certaines bactéries, dont Staphylococcus epidermidis.
Au-delà des bactéries du microbiome, la façon dont elles interagissent peut aussi être une cible thérapeutique. On sait, par exemple, que les bactéries contrôlent la prolifération d’autres espèces bactériennes via des peptides antimicrobiens : C. acnes contrôle la prolifération de S. epidermidis via l’acide propionique et S. epidermidis celle de C.acnes par l’acide succinique.
En ce qui concerne le métabolome, le microbiome du comédon a montré une activité métabolique plus forte, y compris la production d’enzymes liées à l’acné, par rapport à celle de la surface de la peau. Les souches liées à l’acné génèrent plus de porphyrine, plus de facteurs inflammatoires dans les kératinocytes : espèces réactives de l’oxygène, cytokines pro-inflammatoire(IL-8, IL-17, IL-16), CAMPs, Lipase, MIMPS. Dans l’acné modérée à sévère, il y a aussi des altérations du microbiote intestinal. Chez ces patients, il y a une densité plus faible d’actinobactéries et une densité plus élevée de protéobactéries. La diversité du microbiote intestinal est altérée.
À DES TRAITEMENTS DESSÉCHANTS
Différentes publications ont pu montrer l’efficacité de la Myrtacine® et du Célastrol, deux ingrédients naturels formulés dans KERACNYL, une gamme de soin pour accompagner les peaux grasses ou à tendance acnéique.
En effet, la Myrtacine® a diminué dans des études in vitro et in vivo les facteurs de virulence de C.acnes, le Célastrol a modifié la voie Th17 et les deux ingrédients ont présenté des effets anti-inflammatoires,
synergiques pour la plupart des cytokines mesurées. Ces résultats indiquent que la Myrtacine® et le Célastrol agissent spécifiquement sur la voie immuno-inflammatoire Th17 indiquant leurs bénéfices thérapeutiques potentiels pour une thérapie ciblée de l’acné.
La Myrtacine® a également une action prouvée contre le biofilm de C. acnes, Phylotype IA1. La Myrtacine® apaise immédiatement une peau sous traitement d’adapalène, peroxyde de benzoyle, érythromycine, rétinoïdes et traitements combinés.
La gamme Keracnyl, des Laboratoires Dermatologiques Ducray avec ces deux soins ciblés est une voie pionnière d’actifs naturels avec une action ciblée sur le microbiome.
Keracnyl PP+ crème anti-imperfections : Lutte contre les boutons enflammés et agit en amont de leur formation
• Efficace dès 7 jours sur des imperfections et marques (1)
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• 1 à 2 fois par jour
• Seul, en association ou en relais des traitements (4)
RÉFÉRENCES
(1) Source : Etude clinique réalisée sur 40 sujets, application deux fois par jour, pendant 8 semaines.
(2) Étude de tolérance et d’efficacité réalisée auprès de 41 sujets pendant 57 jours..
(3) Cinétique IH, en application unique sur 19 sujets.
(4) Étude de tolérance en association avec des traitements médicamenteux topiques réalisée auprès de 39 sujets pendant 29 jours.
Keracnyl repair : Compense les effets secondaires des traitements à base d’isotrétinoïne
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• 2 fois par jour
RÉFÉRENCES
(1) Etude clinique en monothérapie, 30 sujets, 2 applications par jour pendant 22 jours.
(2) Applications répétées durant 7j / Mesures avant (J1), puis 48h (J9) après la dernière application
Vous trouvez tous les articles JEADV qui reprennent les différentes études démontrant l’efficacité de la Myrtacine® et du Celastrol–accès gratuit via ce code QR.
La cosmétique est en pleine révolution green, l’objectif n’étant plus seulement de créer des produits de qualité et innovant mais aussi de limiter leurs impacts sur l’environnement. Tout a changé : le sourcing des matières premières, la formulation, le packaging, la production, le transport…
Comment le laboratoire L’Oréal, adopte-il l’écoresponsabilité ?
Réponses de Jean-Yves Larraufie, General Manager L’Oréal Dermatological Beauty
Benelux et Erik Troost, Sustainability Director, L’Oréal Benelux.
Jean-Yves Larraufie, General Manager L’Oréal Dermatological Beauty Benelux et Erik Troost, Sustainability Director, L’Oréal Benelux.
COMMENT L’ORÉAL ALLIE ESPRIT ENTREPRENEURIAL ET DÉVELOPPEMENT DURABLE ?
La spécificité de L’Oréal, c’est de capter les grands mouvements de fond de l’univers de la beauté et de les développer partout dans le monde. C’est également vrai dans le domaine de la responsabilité sociétale et environnementale : alors que les enjeux se font de plus en plus pressants (changement climatique, accès à l’eau, développement équitable…), le Groupe a pris de longue date des engagements ambitieux et s’est inscrit dans une dynamique de progrès continu. La raison d’être du Groupe, « Créer la beauté qui fait avancer le monde » dit le lien entre innovation et développement durable. Faire avancer le monde aujourd’hui, c’est œuvrer, notamment en innovant, pour le rendre durable.
?
Notre challenge, c’est de viser une beauté durable pour toutes les gammes, sans faire de compromis sur les performances, la sécurité et le plaisir d’utilisation. Parce que nous sommes un groupe industriel, nous avons commencé par réduire l’impact carbone et la consommation d’eau dans nos usines et dans nos centres de distribution. En 2013, nous avons lancé notre premier programme d’engagement durable. Et développé un outil pour mesurer l’impact social et environnemental de tous nos produits. 95 % d’entre eux ont ainsi amélioré leur score environnemental. Mais cela n’était pas suffisant face à l’urgence climatique. En 2020, nous avons lancé un deuxième programme plus ambitieux, qui s’appelle L’Oréal pour le Futur. Avec plusieurs objectifs fixés d’ici 2030 et trois piliers d’actions.
— Toutes nos marques utilisent l’outil Groupe d’évaluation de l’impact environnemental et social sur tous leurs produits. Cet outil analyse 14 facteurs d’impact sur tout le cycle de vie d’un produit, transport et utilisation compris. L’amélioration du profil environnemental et social de tous les lancements fait partie des engagements Groupe. —
Le premier est de transformer nos activités dans le respect des limites planétaires définies par la communauté scientifique, ce qui se traduit par des engagements quantifiés de réduction d’impact sur quatre enjeux clés : le climat, l’eau, la biodiversité et les ressources naturelles.
Ensuite, parce que la transformation doit être systémique pour être véritablement durable, le deuxième pilier est d’associer tout l’écosystème du Groupe à notre transformation. Nous pensons qu’il est de notre responsabilité d’inclure nos clients, fournisseurs et consommateurs dans notre processus de transformation. Nous prenons de nouveaux engagements
pour nous assurer que les politiques de développement durable de nos fournisseurs soient aussi exigeantes que les nôtres et pour inclure le développement social et économique des communautés avec lesquelles nous interagissons. Nous lançons également un dispositif innovant d’affichage environnemental et social, pour permettre à nos consommateurs de faire des choix de consommation éclairés, qui correspondent à leurs valeurs
Le dernier pilier est de contribuer à relever les grands défis planétaires, notamment à travers des fonds en faveur des femmes en situation de vulnérabilité, de la régénération des écosystèmes forestiers et marins, et de l’économie circulaire.
À chacun de ces piliers sont associés des objectifs à horizon 2025 et 2030, qui ont été fixés selon l’approche internationale Science-Based Targets (SBT). Par exemple, d’ici à 2030, nous innoverons pour permettre à nos consommateurs de réduire les émissions de gaz à effet de serre liées à l’utilisation de nos produits de 25 % en moyenne par produit fini. En 2022, nous étions déjà à -24%.
Autre exemple, 95 % des ingrédients de nos formules seront biosourcés, issus de minéraux abondants ou de process circulaires.
AFIN DE PRÉSERVER NOTRE RES -
SOURCE LA PLUS PRÉCIEUSE, L’EAU ?
L’eau est de fait notre ressource la plus précieuse, un « or bleu » auquel plus de deux milliards de personnes n’ont pas directement accès. Elle est non seulement un enjeu essentiel à la survie mais aussi un enjeu sanitaire, social et culturel au cœur des sociétés humaines. Chez L’Oréal Dermatological Beauty, l’eau est l’essence même de la formulation de nos produits Chez la Roche Posay et Vichy. Nous travaillons depuis de nombreuses années à la préservation d’une eau de qualité, consommée en quantité responsable, sur toute notre chaîne de valeur, ainsi que dans tous les bassins hydrographiques et communautés où nous sommes présents. L’innovation et l’évaluation de nos produits joueront un rôle essentiel dans nos efforts pour conserver cette précieuse ressource. D’ici 2030, par exemple, l’entreprise vise à ce que 100 % de l’eau utilisée dans son processus industriel soit recyclée et réutilisée en boucle, tout en s’efforçant également que 100 % de ses fournisseurs stratégiques utilisent l’eau de manière durable là où ils opèrent. Au-delà des efforts effectués pour réduire la consommation d’eau dans nos usines, nous travaillons à mesurer et augmenter la biodégradabilité de nos formules et à réduire leur empreinte sur l’eau. Nous avons inclus ces deux paramètres dans notre outil d’éco-conception SPOT (Sustainable Product Optimization Tool). D’ici à 2030, nous allons évaluer toutes nos formules grâce à notre plateforme de test environnemental pour garantir qu’elles respectent l’ensemble des écosystèmes aquatiques, qu’ils soient continentaux ou côtiers. En 2021, 82 % du volume de nos matières premières était déjà biodégradable.
Avant tout, par la conviction profonde que le développement durable est un formidable moteur d’innovation. Il nous permet
d’innover sur toutes les dimensions : performance, efficacité, durabilité.
Concrètement, cela se traduit par de nouveaux matériaux, de nouvelles formes et galéniques qui nous permettent de proposer des objets à la fois éco-conçus et hautement désirables. En matière de packagings, nous avons une double approche : l’allègement bien sûr et la recharge. La plupart des matières premières de L’Oréal sont dérivées de sources renouvelables, et sont en grande partie d’origine végétale. Le Groupe, qui utilise environ 1600 matières premières provenant de près de 350 espèces végétales, considère la biodiversité comme une source essentielle d’innovation et s’engage à s’approvisionner en ingrédients de manière durable et responsable. D’ici à 2030, 100% des ingrédients de nos formules et des matériaux d’emballage bio-sourcés seront traçables et issus de sources durables, aucun ne contribuera à la déforestation. D’ici à 2030, 100% de nos emballages plastiques seront d’origine recyclée ou bio-sourcée (nous atteindrons 50% d’ici à 2025).
Nous innovons enfin sur le sourcing des ingrédients. Par exemple, avec le centella asiatica de Madagascar, une plante très utile en cosmétique car elle contient plusieurs actifs anti-âge. À l’origine, c’est une plante sauvage, mais nous avons développé un partenariat avec une communauté de cultivateurs pour accompagner leur développement économique, et mené des recherches pour pouvoir le cultiver en limitant l’impact sur l’écosystème naturel. En parallèle, pour éviter de puiser dans la nature, nous utilisons la biotechnologie. Pour le Pro-Xylane, notre anti-âge star, qui accélère la régénération cellulaire et renforce l’élasticité de la peau, produit selon le principe de la chimie verte. Il est réalisé à partir d’un sucre naturel extrait du bois de hêtre en utilisant uniquement de l’eau comme solvant.
— L’Oréal a fixé des objectifs 2030 très ambitieux. Cela conduit aussi à coopérer avec d’autres acteurs : le Groupe fait partie du Consortium EcoBeautyScore qui vise à développer une méthode d’évaluation et de notation de l’impact environnemental des produits pour tout le secteur des cosmétiques. Pour voir les progrès accomplis, il faut avoir des objectifs que l’on puisse évaluer. Mais on ne peut pas être juge et partie, il est important d’être challengé par des tiers. —
SkinCeuticals annonce le lancement d’A.G.E. Advanced Eye, une nouvelle formule qui a été développée pour lutter contre 10 signes de vieillissement sur le contour des yeux qui sont affectés par une diminution du collagène et la glycation. En vieillissant, les sucres se lient aux protéines structurelles de la peau dans un processus appelé « glycation ». Les sous-produits toxiques de cette réaction, affaiblissent le collagène de la peau. La peau autour des yeux est particulièrement sensible au vieillissement dû à la glycation, car la peau est plus fragile, ce qui rend la diminution du collagène plus visible. SkinCeuticals a amélioré sa technologie pour les soins du contour des yeux pour une meilleure prévention des facteurs accélérant la glycation avancée et une meilleure efficacité anti-âge - tout en préservant la texture culte préférée de son prédécesseur. La NOUVELLE A.G.E. Advanced Eye est formulée notamment avec du Proxylane concentré (2,8 fois plus que la formule précédente) qui soutient la peau et aide à diminuer des signes de vieillissement périoculaire, des extraits de fruits sauvages avec des flavonoïdes (12,5 % de plus que la formule précédente ) qui aident à réduire le stress oxydatif et aident à protéger contre les dommages causés par les radicaux libres, du Matrixyl, un puissant peptide biomimétique pour soutenir la fermeté et l’élasticité naturelles de la peau et lui donner un éclat de jeunesse, de l’Acide glycyrrhétinique qui aide à lutter contre un teint terne et de la caféine (2,5 fois plus que la formule précédente) qui diminue les poches et les cernes visibles pour un éclat plus intense. En tant que marque qui s’engage pour une preuve in vivo, SkinCeuticals a effectué une étude clinique indépendante pour prouver l’efficacité d’A.G.E. Advanced Eye sur les principaux signes de vieillissement et de glycation avancée du contour de l’oeil. La NOUVELLE A.G.E. Advanced Eye a aidé à inverser 10 signes de vieillissement visibles du contour des yeux, immédiatement et à long terme. Après seulement 8 semaines d’utilisation, il a été démontré cliniquement que tous les signes testés s’étaient améliorés.
MELASCREEN des LAboratoires Ducray est le 1er programme dermatologique ANTI-TACHES visant à traiter, d’une manière efficace, les signes visibles et invisibles de l’hyperpigmentation. Qu’il s’agisse de mélasma, de marques post-acnés, de taches solaires ou d’autres types de taches brunes.
Le programme se compose du Concentré Anti-taches qui dépigmente sélectivement les taches et de la protection solaire SPF50+ qui protège la peau et prévient l’hyperpigmentation.
La sélection distinctive d’ingrédients actifs agit sur les différents niveaux de la formation de la tache pigmentaire. Le Concentré contient de l’acide glycolique avec une action kératolytique, de l’acide azélaïque ayant un pouvoir dépigmentant et de l’hespéridine méthylchalcone ciblant le composant vasculaire.
La protection solaire, disponible en fluide et en crème, protège avec le filtre solaire breveté Triasorb™non seulement contre les UV-B et les UV-A, mais aussi contre la lumière bleue, étant l’une des causes d’une hyperpigmentation. Deplus, la protection solaire Melascreen contient également de l’acide azélaïque pour maintenir un effet dépigmentant tout au long de la journée. Comment l’intégrer dans la prise en charge dermatologique ? Cette cure unique peut être utilisée seule ou facilement incorporée dans les traitements de première et deuxième ligne contre les taches pigmentaires. Toute la gamme Melascreen peut être utilisée par les femmes enceintes et allaitantes.
La peau du visage est quotidiennement soumise à l'agression des UVA et UVB ainsi qu'à la lumière bleue, des facteurs qui peuvent causer des dommages cutanés significatifs. Pour offrir une protection optimale, Eau Thermale Avène propose ses nouveaux Ultra Fluid : Invisible et Perfecteur. Ce haut niveau de protection est garanti grâce au TriAsorB, le premier filtre organique ultra large spectre anti UVA, UVB et lumière bleue, issu de la recherche Pierre Fabre. Leur texture aussi légère que de l'eau offre un fini imperceptible pour une sensation de peau nue après application. Ainsi, cela forme une excellente base de maquillage. Enfin, la formule haute tolérance, sans parfum et résistante à l'eau a spécialement été développée pour les peaux sensibles.
L’Ultra Fluid perfecteur promet une très haute protection quotidienne tout en unifiant la peau grâce à son fini légèrement teinté, s’adaptant à toutes les carnations. L’Ultra Fluid perfecteur a une action anti-pollution et affine le grain de peau pour un teint plus uniforme et sublimé.
ISDIN dévoile sa nouvelle gamme révolutionnaire, ISDINCEUTICS, dédiée à une routine de nuit efficace pour une peau saine et éclatante, mettant en lumière une sélection minutieuse de produits haut de gamme combinant l’expertise dermatologique avancée d’ISDIN avec des ingrédients innovants.
L’ingrédient phare de ces soins : le rétinaldéhyde qui est l’un des ingrédients anti-âge les plus efficaces. Il est 3 fois plus puissant que le rétinol et se transforme en sa forme active dans la peau 11 fois plus rapidement. Parmi cette routine de nuit, ISDINCEUTICS Retinal Intense est une solution puissante et innovante enrichie en rétinol, conçue pour stimuler le renouvellement cellulaire et améliorer la texture de la peau pendant la nuit. Ce sérum réduit visiblement les rides et les ridules jusqu’à 43% après un mois d’utilisation, accélérant ainsi le processus de renouvellement de la peau. Enrichi en SoothingComplex, il convient également aux peaux les plus sensibles, procurant une sensation de confort.
CUTALGAN Roll-on effet frais, des Laboratoires A-Derma, l’élément indispensable dans votre trousse à pharmacie, est maintenant disponible en format de poche. Comme le Cutalgan spray, destiné aux peaux fragiles, irritées, sujettes aux démangeaisons ou sèches qui ont tendance à l’eczéma atopique, le Cutalgan Roll-on calme toutes les sensations cutanées d’inconfort pouvant être ressenties comme désagréables.
Petit, portable et hygiénique, sa texture brevetée légèrement gélifiée ne coule pas et apporte un effet pansement immédiat sur la zone à soulager. Convient au visage comme au corps, du nourrisson à l’adulte et sa formule naturelle ne contient ni huiles essentielles ni parfums.
Produit : Dercos Anti-Pelliculaire DS, un shampooing traitant contre les pellicules et les démangeaisons pour cheveux normaux à gras.
Promesse : traiter les pellicules et leur cause et rééquilibrer le microbiome du cuir chevelu en 4 semaines de traitement.
Points forts : Texture orange crémeuse, concentrée en disulfure de sélénium (1%) - connu pour ses propriétés purifiantes et antifongiques - et en acide salicylique (1%) - apprécié pour son action kératolytique qui aide à éliminer les squames sur le cuir chevelu - Traitement en deux phases : une phase de traitement, pour traiter les crises et les rechutes de pellicules 3 fois/semaine pendant 4 semaines et une phase de suivi en guise d’entretien pour éviter la rechute, 1 fois/semaine.
Sérum rénovateur éclat
Produit : Le nouveau Pur Vitamine C10 Serum des Laboratoires La Roche-Posay a été spécialement développé pour les peaux sensibles. Il s’agit d’un sérum rénovateur éclat, antioxydant qui bénéficie d’une texture légère, non grasse et hydratante à absorption rapide.
Promesse : Il permet de corriger le vieillissement cutané et d’améliorer la qualité de la peau en lui donnant plus d’éclat.
Points forts : Ce sérum contient de la vitamine C pure (10%), de l’acide salicylique et de la neurosensine. La neurosensine utilisée dans Pur Vitamine C10 Serum aide à réduire les sensations de douleur, les démangeaisons et la chaleur. L’association avec de la vitamine C pure assure une peau radieuse, des pores moins visibles tout en minimisant les risques d’inconfort. Les bienfaits sur la texture et le teint de la peau sont multiples : réduction des dommages cutanés dus à l’oxydation et de la rugosité de la peau.
Produit : le soin Extreme Skincare® de Socosmetica. Un soin à la texture onctueuse qui offre une expérience d'application très confortable et un fini non gras, sans parfum mais avec une senteur biologique de coton très discrète. SØ est une marque belge qui a obtenu le label EcoCertifié et Cosmos Organic.
Promesse : ce soin répare, apaise et protège les peaux les plus sensibilisées. Son format de poche et sa pompe sous vide permettent une application en toutes circonstances. A un prix tout doux.
Points forts : une formule ultra-efficace qui séduit tous ses utilisateurs dès la première application gâce à un concentré biologique de macérat de calendula, d'huile d'argan, d'huile d'amande douce, de beurre de karité, d'eau d'hamamélis et d'eau de camomille. Une marque qui mérite d'être découverte et testée. En savoir plus sur socosmetica.com.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT: Myconail 80 mg/g vernis à ongles médicamenteux COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: Un gramme de vernis à ongles médicamenteux contient 80 mg de ciclopirox. Excipient à effet notoire: 10 mg d’alcool cétostéarylique/g de solution. Excipients: acétate d’éthyle, éthanol (96%), alcool cétostéarylique, hydroxypropyl-chitosane, eau purifiée. FORME PHARMACEUTIQUE: Vernis à ongles médicamenteux. Solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre. INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES: Onychomycoses légères à modérées, provoquées par des dermatophytes, des levures et des moisissures, sans atteinte de la matrice unguéale/lunule. Myconail 80 mg/g vernis à ongles médicamenteux est réservé aux adultes.
POSOLOGIE ET MODE
D’ADMINISTRATION:
Posologie: Population pédiatrique: La sécurité et l’efficacité de Myconail chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration: Voie cutanée. Utilisation topique sur les ongles des doigts et des orteils et sur la peau juste adjacente (périonychium, hyponychium). Sauf mention contraire, le vernis à ongles Myconail est appliqué en couche mince, une fois par jour, sur le ou les ongles atteints après s’être lavé et séché soigneusement les ongles. Le vernis à ongles médicamenteux doit être appliqué sur la totalité de la tablette unguéale, sur les 5 mm de peau environnante et, si possible, sous le bord libre de l’ongle. Il faut une trentaine de secondes au vernis à ongles Myconail pour sécher. Les ongles traités ne doivent pas être lavés pendant six heures au moins et il est donc recommandé de procéder à l’application le soir, avant le coucher. Après ce délai, les pratiques d’hygiène habituelles peuvent être reprises. Il n’est pas nécessaire d’enlever le vernis à ongles Myconail au moyen d’un solvant ou d’un abrasif (c’est-à-dire une lime à ongles); il suffit de laver les ongles. En cas d’élimination involontaire du vernis par lavage, Myconail peut être appliqué de nouveau. Il est recommandé d’éliminer régulièrement le bord libre de l’ongle et de tout matériel onycholytique au moyen d’un coupe-ongle. Le traitement doit être poursuivi jusqu’à guérison clinique et mycologique complète et jusqu’à ce qu’un ongle sain ait repoussé. La durée de traitement des ongles des doigts est normalement obtenue en 6 mois environ, alors qu’elle est d’environ 9 à 12 mois pour les ongles des orteils. Une culture de contrôle à la recherche de champignons doit être effectuée 4 semaines
CICLOPIROX 80MG/G
après la fin du traitement afin d’éviter toute perturbation des résultats des cultures par d’éventuels résidus de la substance active. Comme il s’agit d’un traitement topique, aucune modification de la posologie n’est nécessaire dans les populations particulières de patients. Si l’affection est réfractaire au traitement par le vernis à ongles Myconail et/ou s’il existe une atteinte étendue à un ou plusieurs ongles des doigts ou des orteils, un traitement oral complémentaire doit être envisagé. CONTRE-INDICATIONS: Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. Enfants et adolescents de moins de 18 ans, en raison du manque d’expérience dans cette classe d’âge. EFFETS INDÉSIRABLES: Les conventions de fréquence de survenue des effets indésirables sont les suivantes:
Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1.000 à <1/100), rare (≥1/10.000 à <1/1.000), très rare (<1/10.000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
1er vernis médicamenteux hydrosoluble
• Ciclopirox 80 mg/g
Actif sur un large spectre
• Hydroxypropyl-chitosane (HPCH) Favorise la pénétration du ciclopirox
Mycoses des ongles légères à modérées (jusqu’à 75% de la surface de l’ongle, impliquant en tout au maximum 5 ongles (ongles des mains et/ou des pieds) sans atteinte de la matrice/lunule (partie blanche en demi-lune de l’ongle).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration:
Très rares: érythème, squames, brûlure et prurit au site d’application. Fréquence indéterminée: éruption cutanée, eczéma, dermatite allergique, également au-delà du site d’application. Décoloration (transitoire) des ongles (cette réaction peut également être attribuée à la maladie fongique des ongles ellemême). Déclaration des effets indésirables suspectés: La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, Avenue Galilée 5/03, 1210 BRUXELLES / Boîte Postale 97, 1000 BRUXELLES, Madou - Site internet: www. notifieruneffetindesirable.be - e-mail: adr@afmps.be TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ:Laboratoires Bailleul S.A., 10-12, Avenue Pasteur, 2310 Luxembourg, Luxembourg NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ: BE425363 MODE DE DÉLIVRANCE: Médicament non soumis à prescription médicale. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE: 11/2022
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