ENFERMEDADES MULTISISTÉMICAS Dagnino Gómez Abimael, Osuna Flores Karla Selena, Ochoa Rodríguez Yocssiry Elena & Reyes Melendres Luis Felipe
ENFERMEDADES MULTISISTÉMICAS
¿Qué son?
¿ ¿Que las causa?
Las enfermedades
Trastornos genéticos
multisistémicas, afectan a varios órganos y producen un desarrollo anormal de múltiples partes del
cuerpo. A nivel genético, la herencia puede ser de tipo autosómico dominante o recesivo. Aunque muchos de los casos no tienen antecedentes familiares y se deben a (IMSS, 2013)
mutaciones “de novo”.
Avances Fibrosis quística ya no más como una enfermedad letal autosómica recesiva. (Lommatzsch, 2019)
Modulación de la proteínas CFTR
Ivacaftor aprobado para su uso en el 2012
Mejora la función CFTR a nivel molecular
Los pacientes con fibrosis quística deben tomar suplementos enzimáticos para permitir la digestión de los alimentos. Sin embargo, un método basado en la evidencia para ajustar la terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas (PERT) es inexistente. Respecto a lo anterior Calvo et al. realizaron un estudio donde se estableció un modelo de digestión in vitro para determinar la dosis óptima teórica (DOT) del suplemento enzimático para una selección de alimentos, que es la dosis que permite la extensión máxima de la lipólisis. Calvo et al. concluyeron que dependiendo de las características de los alimentos, se debe asignar un DOT específico para lograr un grado óptimo de digestión. Este trabajo representa un primer paso hacia un método basado en la evidencia para la dosificación de PERT, que se aplicará en un entorno in vivo para validar su eficacia. (Calvo, 2019)
Atrofia multisistémica
La atrofia multisistémica es un trastorno progresivo y mortal que provoca la rigidez de los músculos con
La atrofia multisistémica es una enfermedad
los
movimiento,
progresiva. Los síntomas precoces de la atrofia
pérdida de coordinación y disfunción de los
multisistémica varían, dependiendo de qué
procesos internos del organismo (como la presión
parte del cerebro se ve afectada en primer lugar
arterial y el control de la vejiga).
y en qué medida. Este trastorno provoca tres
Existen dos tipos de atrofia multisistémica:
grupos de síntomas
La
consiguientes
AMS-C
problemas
(atrofia
de
olivopontocerebelosa)
se
• Parkinsonismo
caracteriza por pérdida de coordinación y dificultad para mantener el equilibrio La AMS-P, que es muy similar a la enfermedad de Parkinson, salvo que no aparecen temblores y la levodopa no suele aliviar los síntomas. (Perez et al, 2014)
• Puede producirse una pérdida de coordinación. Esta pérdida es producida por el deterioro en el cerebelo. • La disfunción de los procesos internos del organismo, controlados por el sistema nervioso autónomo (Torres et al, 2014)
Diagnóstico
Tratamiento
Evaluación médica
Resonancia magnética nuclear (RMN)
Pruebas para examinar el sistema nervioso autónomo. Gen mutado Gen normal
ATROFIA MULTISISTÉMICA
Etiología
La etiología se desconoce, pero los rasgos patológicos distintivos son presencia de agregados citoplasmáticos de α-sinucleína. (Kaufmann et al, 2007).
Epidemiología.
Prevalencia
Incidencia
5 a 15 por 100.000 h
3 por 100.000 h
oligodendroglía neurodegeneración en estructuras nigroestriadas
Parkinsonismo criterios patológicos
8.6 %
olivopontocerebelosas
Mutaciones COQ2
Esporádica
(Kaufmann et al, 2007).
Pronóstico La evolución de la enfermedad se valora usando la escala unificada de clasificación de AMS (UMSARS), que cataloga las actividades de la vida diaria, la discapacidad neurovegetativa y motora y la discapacidad general. El pronóstico es malo, con un tiempo de supervivencia medio de entre 6 y 9 años. . (Bhidayasiri et al, 2008).
Avances
Alteraciones de señal de la protuberancia en las secuencias T2. Densidad protónica de la Resonancia Nuclear Magnética (RNM). Ataxia espinocerebelosa tipo 2. Enfermedad de Machado-Joseph o ataxia espinocerebelosa tipo 3.
FIBROSIS QUÍSTICA
La SEFQ (Sociedad española de fibrosis quística) menciona
que
la
fibrosis
quística
(FQ)
o
mucoviscidosis, es una de las enfermedades genéticas mortales más frecuentes en la raza caucásica. La enfermedad aparece cuando los dos genes de FQ del paciente presentan mutaciones que hacen
que la proteína o no exista, o tenga alterada su funcionalidad. (SEFQ, 2012)
Trasmisión.
Órganos afectados
Multisistémica, principalmente células epiteliales exocrinas, siendo el páncreas y los pulmones los órganos dañados Incidencia.
Se trasmite mediante herencia autosómica recesiva (los individuos afectados por este padecimiento tienen dos copias defectuosas del gen con idéntica o
Se estima que se presenta en 1:2500/4000 recién nacidos vivos y la prevalencia de portadores sanos de la mutación, aproximadamente de 1:40. Expectativa y esperanza de Vida La Detección temprana y cuidados brindan expectativa de 40 años, de lo contrario es mortal.
diferente mutación) (Carnevale, 2014).
Gen mutado Gen normal
Mutación
Gen CFTR que codifica para un canal de cloro denominado proteína reguladora
de la transmitancia transmembranal. Deleción de tres pares de bases, pérdida de fenilalanina en la posición 508 de la proteína (F508del). (Carnevale, 2014)
Gen CFTR se localiza en el brazo largo
Gen CFTR
del cromosoma 7 banda q31 Codifica para glucoproteínas P de transporte de membrana (regulación del transporte de sustancias iónicas a través de células apicales).
El gen presenta una deleción de tres pares de
Alto rango de expresión en:
bases en el exón 10 de los pacientes con FQ (Ortigosa, 2007) pulmón
Mutaciones en el polipéptido CFTR Hígado y Páncreas
Se conocen 1900 distintas mutaciones en los exones 4, 7, 11, 17b y 20
La enfermedad se presenta cuando los dos genes FQ presentan mutaciones que hacen que la proteína no exista o tenga alterada su funcionalidad (Mutation Database, 2017).
mucosa nasal Glándulas sudoríparas porción del tejido reproductivo e intestino
(Lezana et al, 2008)
Fisiopatología Mutacion FQ
Alteraciones del CFTR
Alteraciones ciliar defectuosa
Pulmón
Cod. Deferentes
Infertilidad
Insuficiencia respiratoria
Páncreas
Hígado
Insuficiencia pancreática
Cirrosis biliar focal
Alteraciones del transporte iónico
Secreciones hiperviscosas
Sudor
Pérdida Aumentada de electrolitos
(Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social, 2009)
Proteína CFTR Las El CFTR es una proteína de alto peso molecular que funciona como canal para el paso del ión cloro, dependiente de ATP.
alteraciones
moleculares
tiene
diversos
efectos sobre la proteína CFTR y sus funciones. Welsh y Smith propusieron
la clasificación de
estas alteraciones en relación a la función del canal de Cl- (Welsh & Smith, 1993)
De su correcto funcionamiento depende la hidratación del lumen correspondiente
(Molina, 2014)
Diagnóstico
El diagnostico de FQ se puede realizar por estudios genéticos y por los métodos de Gibson & Cooke y por el de conductividad. Método de Gibson y Cooke
Determinación positiva de tres pruebas seguidas de electrolitos en sudor mediante iontoforesis Determinación positiva con pilocarpina.
Método de conductividad
de tres pruebas Estudio de sudor, seguidas de electrolitos en valores mayores sudor mediante iontoforesis con pilocarpina Puede realizarse después de las 48 horas de vida, la muestra deberá tomarse de brazos y pierna (75 mg).
(IMSS, 2013)
90mmol/L confirman la enfermedad.
Tratamiento.
No existen tratamientos que eliminen la enfermedad, ni pueden prevenir todas las complicaciones, la vigilancia clínica e intervención temprana cuando aparecen los primeros síntomas, mejoran y reducen la morbilidad y mortalidad de los pacientes.
El propósito de los tratamientos es corregir y prevenir los efectos de la enfermedad, buscando un objetivo común: aumentar la calidad y cantidad de vida en los pacientes, sin embargo, los tratamientos varían en relación al tipo de mutación de cada paciente. (Anon,2017)
Tratamiento dietético y nutricional.
Los pacientes con FQ deben seguir una dieta estricta y rigurosa, esta deberá ser: hipercalórica, hiperproteica y normolipemica
(López, 2010)
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