UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE TECNOLÓGIA FARMACEÚTICA CATEDRA DE ANALISIS DE MEDICAMENTOS NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2
10 1. DATOS INFORMATIVOS: NOMBRE: Zully Vanessa Bravo Torres DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. Carlos García MgSc. CARRERA: Bioquímica y Farmacia FECHA DE REALIZACION DE LA PRACTICA: 14 de Noviembre del 2018 CURSO: Noveno Semestre PARALELO: “A” NOMBRE DE LA PRÁCTICA: Evaluación de calidad de formas farmacéuticas liquidas. MEDICAMENTO: Jarabe de piperazina INICIO DE LA PRACTICA: 7:30 FINALIZACION DE LA PRACTICA: 10:30 1. FUNDAMENTACIÓN: La piperazina se comenzó a usar como un antihelmíntico en el año 1953 y desde entonces se han usado un amplio grupo como antihelmínticos, en especial para la ascariasis e infecciones por oxiuros. El modo de acción se fundamenta en la parálisis de los parásitos, lo que permite que el organismo hospedador pueda con facilidad remover o expeler al microorganismo invasor. Su acción es mediada por los efectos agonistas por el receptor inhibidor GABA (ácido γ-aminobutírico). La selectividad por los helmintos se debe a que los vertebrados solo emplean al receptor GABA en el sistema nervioso central, además de que el receptor en las membranas de los parásitos es una isoforma diferente del de los vertebrados. Las principales piperazinas son el hidrato de piperazina y el citrato de piperazina [ CITATION Ecu111 \l 10250 ].
2. OBJETIVOS. 2.1.
OBEJTIVO GENERAL.
Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica
liquida
(jarabe),
basándose
en
ensayos
de
diferentes
farmacopeas. 2.2.
OBJETIVO ESPECIFICO.
Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los resultados. 3. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVO Y SUSTANCIAS: a) Características organolépticas MATERIALES Tubos de ensayo Gradilla Guantes Mascarilla Gorro Mandil
MEDICAMENTO Citrato de Piperazina (comercial, genérico, elaborado)
b) pH MATERIALES Vaso de precipitación Varilla de vidrio Probeta Pipeta Otros Guantes Gorro Mandil
SUSTANCIA Agua destilada
EQUIPO pH-metro
MEDICAMENTO Jarabe de Piperazina
c) Densidad MATERIALES Vaso de precipitación Picnómetro Otros Guantes Mascarilla Gorro Mandil
SUSTANCIA Agua destilada
EQUIPO Balanza Analítica
MEDICAMENTO Jarabe de Piperazina
d) Solubilidad MATERIALES
SUSTANCIAS
MUESTRA
Vaso de precipitación. 1 Probeta pequeña Pipeta. 9 tubos de ensayo Gradilla
Agua destilada Formol Alcohol potable
Jarabe citrato de Piperazina(comercial, genérico y elaborado por la PPF)
e) Valoración 1 MATERIALES
Vaso de precipitación Bureta Soporte Universal Agitador Guantes, mascarilla, gorro y bata.
EQUIPOS
SUSTANCIAS / REACTIVOS
Baño María
MEDICAMENTO
Ácido Acético Glacial. Cristal violeta. Ácido Perclórico a 0.1N
Jarabe de Piperazina Comercial
f) Espectrofotometría MATERIALES Vaso de precipitación Pipetas Balón 50ml Guantes Mascarilla Gorro Mandil
EQUIPOS Balanza analítica Espectrofotómetr o
SUSTANCIAS Agua desionizada Hidroxido de sodio 2.5N Acetona Nitroferrocianur o de sodio
MEDICAMENTO Jarabe de citrato de piperazina
g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN) MATERIALES
EQUIPOS
MUESTRA
Guantes. Mascarilla. Gorro. Zapatones. Vaso de precipitación.
ORP.
Citrato de piperazina(jarabe) Agua destilada. Agua desionizada.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA MATERIALES Tubos de ensayo (5) Gotero Varilla de vidrio Toallas absorbentes Mascarilla Gorro Mandil
EQUIPOS Refractómetro
SUSTANCIAS Agua destilada Alcohol
MEDICAMENTO Jarabe de citrato de piperazina
4. PROCEDIMIENTO: a) Características Organolépticas
Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización.
Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura.
Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de jarabe de piperazina. b) pH
Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina), en un vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pHmetro.
Verificar si cumple con los parámetros establecidos c) Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico
Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina) hasta enrasar y pesar.
Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina) hasta enrasar y pesar.
Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina) hasta enrasar y pesar.
Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometría. d) Solubilidad
Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica.
Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el ensayo: agua, alcohol y formol.
Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en los tubos previamente rotulados.
Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármaco y reportar. e) Valoración 1 y 2
Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearán en la práctica.
Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de precipitación.
Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de cristal violeta.
Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de coloración azul. f) Espectrofotometría
Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
Agregar 1 ml de acetona
Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
Y luego realizar el mismo procedimiento, pero con la muestra g) ORP (potencial oxido-reducción)
Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxidoreducción.
Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente durante unos minutos, para observar la estabilidad.
Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y así poder, realizar un marco de referencia.
Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta que nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante.
Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para asegurar que los resultados sean correctos.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta.
Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados brix-índice de refracción-glucosa).
Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua. 5. CUADRO DE RESULTADOS: a) CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS FORMA FARMACEUTICA
OLOR
COLOR
SABOR
TEXTURA
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA. (CARVAGU SA)
Característic o
Naranja
Acido
Acuoso
CITRAPEN. JARABE CITRATO DE PIPERAZINA (PPF.UTMACH)
Característic o
Transparente
Acido
Acuoso
PIPERAZINA NF (NEOFARMACO)
Característic o
Rosado
Dulce
Acuoso
Se realizó la comparación entre los 3 jarabes llegando a la conclusión que el más aceptable es el PIPERAZINA NF debido a que su sabor es dulce al contrario a las otras 2 muestras, su sabor es acido lo cual no lo hace muy aceptable al gusto y podría generar inconvenientes al momento de administrarlo especialmente en niños. b) PH RESULTADO DE JARABE DE PIPERAZINA
NOMBRE
CONCENTRACION
LABORATORIO
COLOR
SABOR
LOTE
pH
1
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA
16%
Carvagu SA
Naranja
Ácido
216120588
4,8
2
CITRAPEN (Jarabe citrato de Piperazina)
12%
UTMACH
Transparente
Ácido
3010201801JP8B
5,53
3
Piperazina NF
11%
NEOFÁRMACO
Rosa
Dulce
180130
5,56
En esta práctica se confirmó los datos obtenidos según la FARMACOPEA REAL ESPAÑOLA - 2da Edición, en la página 2145. Donde Indica que, “la densidad del jarabe de Citrato de piperazina debe mantenerse con un pH entre 5 y 6”. Con esto podemos concluir que tanto la muestra 2 y 3 cumplen con el parámetro establecido, a excepción de la muestra 1, que está con un valor por debajo del rango. c) DENSIDAD DEL JARABE DE PIPERAZINA. COMERCIAL
GENÈRICO
d=
24.0383 g−11.5130 g =¿ 22.2903 g−11.5130 g
d=
22.9952 g−12.3302 g =¿ 21.5593 g−12.3302 g
d=
12.5253 g =¿ 10.7773 g
d=
10.665 g =¿ 9.2291 g
d=1.1621 g/cc
d=1.155 g/cc
PPF
d=
28.7444 g−16.2407 g =¿ 26.6211 g−16.2407 g
d=
12.5037 g =¿ 10.3804 g
d=1.204 g /cc
En esta práctica se pudo determinar mediante los datos que indica la Farmacopea Real Española que la densidad del jarabe de piperazina es de 1.1 y las muestras 1 y 2 se encuentran dentro del rango establecido, mientras que la muestra 3 sobrepasa este parámetro.
d) DENSIDAD. JARABE CITRATO DE PIPERAZINA GENÉRICO SOLVENTES
AGUA ALCOHOL FORMOL
FACILMENTE
LIGERAMENT
CASI
INSOLUBL
E
SOLUBLE
E
X X X JARABE CITRATO DE PIPERAZINA COMERCIAL
SOLVENTES
AGUA ALCOHOL FORMOL
FACILMENTE
LIGERAMENT
CASI
INSOLUBL
E
SOLUBLE
E
X X X
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA ELABORADO EN LA PLANTA PILOTO DE FARMACIA SOLVENTES
FACILMENTE
AGUA ALCOHOL FORMOL
X
LIGERAMENT
CASI
INSOLUBL
E
SOLUBLE
E
X X
Los resultados de la prueba de solubilidad realizadas a los tres jarabes tanto genérico, comercial y PPF de citrato de piperazina, (el principio activo empleado) cumple con las especificaciones según la Farmacopea Europea que nos dice que es libremente soluble en agua, prácticamente insoluble en etanol 96% . La solubilidad del en formol es explicada por la polaridad que tiene este, ya que tiene una polaridad similar a la del agua. Se recomienda no ingerir alcohol mientas se esté en tratamiento con este medicamento, ya que interactúa junto con el citrato de piperazina e impediría el desarrollo de su efecto terapéutico.
e) VALORACIÓN. Preparación del Ácido Perclórico 0.1 N 100.46 gr HClO4 1N 1000 ml
100.46 gr HClO4 1N 1000 ml
100 ml
X
X
X= 10.046
0.1 N
X= 1.0046 ml
Cálculos de Valoración DATOS IMPORTANTES Consumo práctico: 24.5 mL HClO4 0.1 N Conc. P.A.: 220 mg Polvo: 0.22 g Comp. = 220 mg Consumo Práctico (CP): 24.5 mL ác. Perclórico Consumo Real (CR): 16.5 ml HCLO4 % Real CR: 72.84% % Teórico: 99.99 % Referencias: 97% - 103% Porcentaje Real (PR): Equivalente: 1 mL de ác. Perclórico contienen 9.71 mg de citrato de piperazina K: 1.003 1. Peso Promedio 5 mL jarabe 60 mL jarabe
60 mL jarabe
→ 1.1 g p.a. →
1 mL jarabe
X
X = 13.2 g p.a.
→ →
13.2 g p.a. X
X = 0.22 g p.a. x 1000 = 220 mg p.a
2. Consumo teórico 1 mL HClO4 X
→ →
9.71 mg p.a 220 mg p.a.
X = 22.68 mL HClO4
3. Porcentaje teórico 1 mL HClO4
→
22.68 mL HClO4 →
9.71 mg p.a X
X = 219 mg p.a.
220 mg p.a. → 100 % 219 mg p.a. →
X
X = 99.99 %
1. Consumo Real Consumo real = Consumo práctico (viraje) x K Consumo real = 16.5 ml HClO4 x 1.0003 = 16.5049 mL HClO4 0.1 N
3. Porcentaje Real 1 mL HClO4 16.5049 mL HClO4
→ →
220 mg p.a.
9.71 mg p.a
160.26 mg p.a.
X
→
100 %
→
X
X = 72.84%
X = 160.26 mg p.a.
Mediante la valoración del Jarabe de piperazina se determinó el porcentaje real de citrato de piperazina que fue 72,84%, el cual no se encuentra dentro de los parámetros de referencia ya establecidos (97% - 103%), este valor pudo haber sido alterado debido a la cantidad de ácido acético glacial que se utilizó, ya que la farmacopea indica utilizar 10ml y en la práctica se empleó 2ml del ácido. f) OPR (Potencial Oxido Reducción) OPR (Potencial Oxido- reduccion) Muestras
Agua destilada
Resultado
Piperazina NF
111
123
C.P Natural Garden
114
0,65
C.P PPF
0,85
103
g) GRADOS BRIX-IR-GLUCOSA.
Métodos
Jarabe de planta piloto
Jarabe Genérico
Jarabe Comercial
49,56%
39,81%
37,26%
1,4192
1,3995
1,3946
50,46%
40,43%
37,80%
Identificación Grados Brix Indice de Refracción Glucosa
En el análisis de los grados Brix-IR-Glucosa, en las tres presentaciones, se pudo determinar que el jarabe de la planta piloto cuenta con mayores porcentajes en la práctica en comparación con el genérico y comercial. Según la farmacopea: Según la farmacopea USP 30 determina que a los jarabes se debe evaluar los parámetros de grados Brix, glucosa e índice de refracción para poder identificar y verificar la cantidad de azúcar presente en ellos. 6. CONCLUSIONES. Se pudo realizar la práctica correctamente, analizando a la forma farmaceutica liquida, en este caso el jarabe de piperazina, con la finalidad de comprobar si cumple o no con los parámetros de calidad que disponen las distintas farmacopeas, comparando los resultados obtenidos con los resultados teóricos. 7. RECOMENDACIONES.
Se recomienda usar la vestimenta de protección adecuada
Manejar con cuidado los reactivos y material de vidrio
Dejar en orden los materiales y equipos a utilizar durante la práctica.
BIBLIOGRAFÍA EcuRed. (2011). Obtenido de https://www.ecured.cu/Piperazina
ANEXOS.
MUESTRAS
CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS
DETERMINACION DE pH
VALORACION
DENSIDAD
SOLUBILIDAD
OPR
GRADOS BRIX INDICE DE REFRACCION GLUCOSA
Farmacopea Real Española 2da Edición
FARMACOPEA ESPAÑOLA, TERCERA EDICION
EJERCICIO DE VALORACIÓN Preparación del Ácido Perclórico 0.1 N 100.46 gr HClO4 1N 1000 ml
100.46 gr HClO4 1N 1000 ml
100 ml
X
X
X= 10.046
0.1 N
X= 1.0046 ml
Cálculos de Valoración DATOS IMPORTANTES Consumo práctico: 23 mL HClO4 0.1 N Conc. P.A.: 220 mg Polvo: 0.22 g Comp. = 220 mg Consumo Práctico (CP): 23 mL ác. Perclórico Consumo Real (CR): 14 ml HCLO4 % Real CR: 72.84% % Teórico: 99.99 % Referencias: 97% - 103% Porcentaje Real (PR): Equivalente: 1 mL de ác. Perclórico contienen 9.71 mg de citrato de piperazina K: 1.003 2. Peso Promedio 5 mL jarabe 60 mL jarabe
60 mL jarabe
→ 1.1 g p.a. →
1 mL jarabe
X
X = 13.2 g p.a.
→ →
13.2 g p.a. X
X = 0.22 g p.a. x 1000 = 220 mg p.a
2. Consumo teórico 1 mL HClO4 X
→ →
9.71 mg p.a 220 mg p.a.
X = 22.68 mL HClO4
3. Porcentaje teórico 1 mL HClO4
→
22.68 mL HClO4 →
9.71 mg p.a X
X = 219 mg p.a.
220 mg p.a. → 100 % 219 mg p.a. →
X
X = 99.99 %
2. Consumo Real Consumo real = Consumo práctico (viraje) x K Consumo real = 14 ml HClO4 x 1.0003 = 14.0042 mL HClO4 0.1 N
3. Porcentaje Real 1 mL HClO4 14.0042 mL HClO4
→ →
220 mg p.a.
→
135.980 mg p.a.
→
9.71 mg p.a X
X = 135.980 mg p.a.
Zully Vanessa Bravo Torres
X = 61.80%
100 % X