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Noradrenalina Adrenalina y Serotonina FERNÁNDEZ FERNÁNDEZ, ANA ISABEL FIESTAS COBOS, JOSE ANGEL GUERRERO OCAÑA, SARA OTERO MATEO, ROSA MARÍA


NORADRENALINA Y ADRENALINA


Empezando por el principio… Características • •

Son sustancias naturales Grupo de la catecolaminas

Imaginemos una cadena … La Dopamina (DA), la noradrenalina (NA) y la adrenalina (A) como eslabones consecutivos en la misma cadena de síntesis.

Lo que nos interesa… ¿Para qué sirven? Aprendizaje, memoria, atención, alimentación o ansiedad.


Sinteticémoslas pues 1.

Tirosina hidroxilasa -> LDOPA 2. DOPA descarboxilasa 3. Dopamina-βhidroxilasa ((DBH) DBH) 9. Feniletanolamina Nmetiltransferasa (FNMT)


¿Y si no quiero sintetizar? Fármacos • ▫ ▫ ▫

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α-metil-p-tirosina: Inhibe la Tirosina hidroxilasa. Uso: ocasional en clínica En general: buena absorción oral. No penetra en el encéfalo. Efectos secundarios: hipotensión y sedación.

Carbidopa: Inhibe la Dopa descarboxilasa. Uso: Tratamiento del Parkinson. En general: Es un fármaco con buena absorción oral. Tampoco penetra en el encéfalo. Efectos secundarios: hipotensión y la sedación.

Disulfiram: Inhibe la Dopamina-β- hidroxilasa ¡OJO ! Esto puede causar una eliminación parcial de los depósitos de noradrenalina y una interferencia en la transmisión simpática.


Almacenando… -La importancia de las

vesículas

- Conservación: mecanismo de transporte (recaptación ) que utilice el gradiente protónico como motor. -¡En las vesículas también hay ATP y cromoganina A A!


¿Y si no quiero almacenar? Reserpina • • • 1. 2. 3. 4. •

Alcaloide del arbusto Rauwolfia, La India se adelantó… Concentraciones muy bajas bajas: Bloqueo del mecanismo de transporte, No se recapta NA Se agotan los depósitos de NA La poca que queda en el citoplasma, se degrada por la enzima MAO ¿Efecto ? Depresión.


Liberando… - Exocitosis a través de varicosidades axónicas. - M ecanismo de retroalimentación autoinhibida: la noradrenalina liberada actúa sobre los receptores presinápticos, regulando así su propia liberación y la coliberación del ATP.


¿Y quién recibe la llamada? •

Receptores adrenérgicos α y β.

▫ ▫ • ▫ ▫

α : α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C β1: β1 , β2, β3 y β4 ¿Dónde ? SNC Órganos: responsables del efecto de las catecolaminas como hormonas.

Todos los receptores son metabotrópicos , acoplados a proteínas G

▫ ▫ ▫ ▫

efectos excitatorios e inhibitorios.

α1: lento efecto de despolarización (excitatorio) en la membrana postsináptica, α2: lenta hiperpolarización. β1 y β2: aumentan la reactividad de la neurona postsináptica a sus aferencias excitatorias β3 y β4: se localizan a nivel hepático y cardíaco, respectivamente.

->


¿Y si no quiero comunicar? Fármacos agonistas • ▫ ▫

Fenilefrina Fenilefrina:: agonista del receptor α1. Uso: descongestión nasal Administración: oral

• ▫ ▫ ▫

Clonidina Clonidina:: Es una agonista α2-adrenérgico de acción central Uso: antihipertensivos y analgésicos Administración: oral. Patologías: TDAH, TEPT, en la abstinencia de opiáceos, Síndrome de Tourette y en el tratamiento de la agresividad. OJO : Sin aprobación por la FDA. Efectos secundarios: somnolencia, hipotensión ortostática, edema y aumento de peso e hipertensión arterial de rebote.

▫ ▫ •

Anfetaminas Anfetaminas:: desplaza las vesículas -> se libera noradrenalina sin


¿Y si no quiero comunicar? Fármacos antagonistas • ▫

Antagonistas α1-adrenérgicos Uso:: hipertensión arterial, efectos vasodilatadores, en la hipertrofia benigna de próstata, en la hipertensión pulmonar del recién nacido

• ▫

Antagonistas α2-adrenérgicos Uso: disfunción sexual masculina, en la neuropatía diabética o en la hipotensión postural o la migraña aguda.

• ▫ ▫ • • •

Antagonistas β-adrenérgicos Uso: enfermedades cardiovasculares. En Psiquiatría: propranolol. Administración oral. Tratamiento de la abstinencia alcohólica con benzodiacepinas. Aacatisia [incapacidad para mantenerse quieto] inducida por neurolépticos. Violencia impulsiva, sobre todo en síndromes organizados cerebrales (síndrome de Korsakoff, encefalitis, demencia, etc.). Trastornos de ansiedad generalizada y crisis de angustia. En la ansiedad ante cualquier tarea. En los temblores inducidos por litio.

• • •


Desactivando neurotransmisores… 8: Enzima MAO

-Superficie de la membrana mitocondrial. -De catecolaminas a aldehídos que en la periferia son metabolizados. -Aquí se genera ácido dihidroximandélico (ADOM). -– También controla el contenido de noradrenalina: el almacenamiento aumenta cuando se inhibe el enzima.

7: Enzima COMT

-Actúa sobre las catecolaminas y sus productos desaminados, como ADOM. -El metabolito final es el ácido 3-metoxi-4hidroximandélico (AVM).


¿Y si no quiero desactivar nada? • ▫ ▫ ▫ • • • • •

Compuestos que inhiben la recaptación Anfetamina: liberación de la noradrenalina y la adrenalina-> los transportadores para estos dos neurotransmisores funcionen al revés, propulsando la DA y la NA al espacio sináptico. Cocaína Cocaína: solo bloquea la recaptación de la DA [bloquea los canales de sodio]. Antidepresivos tricíclicos (desipramina, maprotilina): trastornos depresivos y del TDAH. Compuestos que actúan sobre las enzimas : Moclobemida Moclobemida: bloquea la MAO-A Deprenil Deprenil: destruye la MAO-B, previniendo tanto la destrucción de la dopamina como de la noradrenalina. IMAO IMAO: son inhibidores de la MAO. Incrementan la actividad catecolaminérgica general. Entacapona y Tolcapona Tolcapona: inhibidores de la COMT. Uso: inhibir la biotransformación de la L-dopa en pacientes afectados por la enfermedad de Parkinson.


¿Hacia dónde? • ▫ ▫ ▫ •

El comienzo : Locus Coeruleus, Núcleo del tracto solitario Núcleos reticulares laterales De ahí surgen dos grandes fascículos de proyección ascendente: el fascículo noradrenérgico dorsal y el fascículo noradrenérgico ventral. Ambos fascículos proyectan al córtex, al sistema límbico (hipocampo, amígdala y septum) y al diencéfalo,


SEROTONINA


Empezando por el principio… Características •

5 HT / 5 Hidroxitriptamina o, para los amigos, serotonina

1953: John Gaddum y su experiencia con la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). ¡Oh! Un

antagonista en tejidos periféricos Años después: se demuestra su presencia en el encéfalo.

Estructuralmente, monoamina, con un grupo indol -> indolamina.

Funcionalmente,

▫ ▫

• ▫ ▫ ▫ ▫ ▫

Patrón muy poco habitual de descargas lentas y muy regulares Potente inhibición con los agonistas de receptor 5-HT1 -> mecanismo de retroalimentación inhibidor local. Lo que nos interesa… ¿Y en qué interviene? Alucinaciones y modificación de conducta Sueño, vigilia y estado de ánimo Conducta alimentaria y Control de la transmisión sensorial. Y quizá…: regulación de la temperatura corporal, la tensión arterial y la función sexual.


Sintetizando… 1. 2.

Triptófano hidroxilasa

5-hidroxienistofanodescarboxilasa Depende… ¿De qué depende…? -Disponibilidad precursor -Actividad de la enzima


¡No quiero sintetizar! PCPA La p-clorofenilalanina (PCPA) inhibe de forma selectiva e irreversible a la triptófano hidroxilasa

Antagonista serotoninérgico


Vamos a almacenar…

• En vesículas granulares o de núcleo denso dentro de los axones y terminales Para nerviosos. bloquear el

almacenamiento • Bien acompañada: proteína portadora. utilizamos la son elaboradas en el cuerpo •Las vesículas

de la célula y se transportan vacías a lo largo del axón, llenándose gradualmente con la serotonina durante su viaje.

RESERPINA

•Una característica especial: “proteína de unión de la serotonina” (específica y de alta afinidad).

Actúa

como

proteína

de

almacenamiento y se libera durante la actividad sináptica con la disociándose del transmisor.

serotonina,


¡Libérame! -Desde las varicosidades más que desde los botones terminales. -2 tipos de fibras axónicas serotoninérgicas:

(1)Sistema D (núcleo del rafé dorsal) oFibras axónicas finas oVaricosidades en forma de huso. o¡Sinapsis NO! -> exocitosis (2) Sistema M (núcleo del rafe medial) o Fibras axónicas gruesas y redondeadas o Apariencia de una cadena de cuentas. o Sinapsis convencionales


¿Y quién recibe la llamada? • • • • ▫ ▫ ▫ • ▫ • ▫ • ▫ ▫ •

7 receptores diferentes: 5-HT1A-1B, 5-HT1D-1F, 5HT2A-2C; 5-HT3 (con sus subtipos). Todos metabotrópicos, ¡menos el 5-HT3! 5-HT1: efectos inhibidores 5-HT1A: autorreceptores en los núcleos del rafé Efecto autoinhibidor Distribución amplia en el sistema límbico Diana para tratar la ansiedad y la depresión 5-HT1B y 5-HT1D :inhibidores presinápticos en los núcleos de la base. Migraña 5-HT2: excitador; abundantes en la corteza y el sistema límbico. Diana: alucinógenos (¡otra vez el LSD!) y migraña 5-HT3: excitadores; área postrema y otras partes del tronco encefálico, extendiéndose hasta el asta dorsal de la médula espinal. En menor cantidad en algunas partes de la corteza. Náuseas y vómitos Quizá… efectos ansiolíticos 5-HT4: facilitadores presinápticos. Aparato digestivo y encéfalo (núcleo estriado)


No hay nadie al otro lado‌ Agonistas y antagonistas


Corto y cambio De varias formas… -

Recaptación (MAO) Enzima MAO (7) 5-hidroxiindol acetaldehído -> 5hidroxiindol acético (5HIAA) -> ¡PIS!


Rellamada •

Bloqueando la enzima MAO con las IMAOs (deprenil) •

Recaptación inhibida con

ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) Ejemplo: fluoxetina, la paroxetina o los antidepresivos tricíclicos.


Allá voy…dijo la serotonina • COMIENZO: Núcleo del rafé (situado en la línea media del tronco y del bulbo) • A MEDIO CAMINO: Vía ascendente medial que se proyecta en el hipotálamo y en el área preóptica. • META: Los tractos ascendentes laterales terminan en el cuerpo estriado y en el córtex cerebral.


Gracias por vuestra atenciรณn

Noradrenalina, adrenalina y serotonina  
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