Noradrenalina, adrenalina y serotonina

Noradrenalina Adrenalina y Serotonina FERNÁNDEZ FERNÁNDEZ, ANA ISABEL FIESTAS COBOS, JOSE ANGEL GUERRERO OCAÑA, SARA OTERO MATEO, ROSA MARÍA

NORADRENALINA Y ADRENALINA

Empezando por el principio…

Características • •

Son sustancias naturales Grupo de la catecolaminas

•

Imaginemos una cadena …

La Dopamina (DA), la noradrenalina (NA) y la adrenalina (A) como eslabones consecutivos en la misma cadena de síntesis.

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Lo que nos interesa… ¿Para qué sirven? Aprendizaje, memoria, atención, alimentación o ansiedad.

Sinteticémoslas pues 1.

Tirosina hidroxilasa -> LDOPA 2.

DOPA descarboxilasa 3.

Dopamina-βhidroxilasa ((DBH) DBH) 9. Feniletanolamina Nmetiltransferasa (FNMT)

¿Y si no quiero sintetizar?

Fármacos • ▫ ▫ ▫

• ▫ ▫ ▫

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α-metil-p-tirosina: Inhibe la Tirosina hidroxilasa.

Uso: ocasional en clínica En general: buena absorción oral. No penetra en el encéfalo.

Efectos secundarios: hipotensión y sedación.

Carbidopa: Inhibe la Dopa descarboxilasa.

Uso: Tratamiento del Parkinson.

En general: Es un fármaco con buena absorción oral. Tampoco penetra en el encéfalo.

Efectos secundarios: hipotensión y la sedación.

Disulfiram: Inhibe la Dopamina-β- hidroxilasa ¡OJO ! Esto puede causar una eliminación parcial de los depósitos de noradrenalina y una interferencia en la transmisión simpática.

Almacenando…

-La importancia de las

vesículas

- Conservación: mecanismo de transporte (recaptación ) que utilice el gradiente protónico como motor.

-¡En las vesículas también hay ATP y cromoganina A A!

¿Y si no quiero almacenar?

Reserpina • • • 1.

2.

3.

4.

•

Alcaloide del arbusto Rauwolfia, La India se adelantó…

Concentraciones muy bajas bajas: Bloqueo del mecanismo de transporte, No se recapta NA Se agotan los depósitos de NA La poca que queda en el citoplasma, se degrada por la enzima MAO ¿Efecto ? Depresión.

Liberando…

- Exocitosis a través de varicosidades axónicas.

- M ecanismo de retroalimentación autoinhibida: la noradrenalina liberada actúa sobre los receptores presinápticos, regulando así su propia liberación y la coliberación del ATP.

¿Y quién recibe la llamada?

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Receptores adrenérgicos α y β.

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α : α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C β1: β1 , β2, β3 y β4 ¿Dónde ?

SNC Órganos: responsables del efecto de las catecolaminas como hormonas.

•

Todos los receptores son metabotrópicos , acoplados a proteínas G

▫ ▫ ▫ ▫

efectos excitatorios e inhibitorios.

α1: lento efecto de despolarización (excitatorio) en la membrana postsináptica, α2: lenta hiperpolarización. β1 y β2: aumentan la reactividad de la neurona postsináptica a sus aferencias excitatorias β3 y β4: se localizan a nivel hepático y cardíaco, respectivamente.

->

¿Y si no quiero comunicar?

Fármacos agonistas • ▫ ▫

Fenilefrina Fenilefrina:: agonista del receptor α1.

Uso: descongestión nasal Administración: oral

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Clonidina Clonidina:: Es una agonista α2-adrenérgico de acción central Uso: antihipertensivos y analgésicos Administración: oral.

Patologías: TDAH, TEPT, en la abstinencia de opiáceos, Síndrome de Tourette y en el tratamiento de la agresividad.

OJO : Sin aprobación por la FDA. Efectos secundarios: somnolencia, hipotensión ortostática, edema y aumento de peso e hipertensión arterial de rebote.

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Anfetaminas Anfetaminas:: desplaza las vesículas -> se libera noradrenalina sin

¿Y si no quiero comunicar?

Fármacos antagonistas • ▫

Antagonistas α1-adrenérgicos Uso:: hipertensión arterial, efectos vasodilatadores, en la hipertrofia benigna de próstata, en la hipertensión pulmonar del recién nacido

• ▫

Antagonistas α2-adrenérgicos Uso: disfunción sexual masculina, en la neuropatía diabética o en la hipotensión postural o la migraña aguda.

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Antagonistas β-adrenérgicos Uso: enfermedades cardiovasculares.

En Psiquiatría: propranolol. Administración oral.

Tratamiento de la abstinencia alcohólica con benzodiacepinas.

Aacatisia [incapacidad para mantenerse quieto] inducida por neurolépticos.

Violencia impulsiva, sobre todo en síndromes organizados cerebrales (síndrome de Korsakoff, encefalitis, demencia, etc.).

Trastornos de ansiedad generalizada y crisis de angustia.

En la ansiedad ante cualquier tarea.

En los temblores inducidos por litio.

• • •

Desactivando neurotransmisores…

8: Enzima MAO

-Superficie de la membrana mitocondrial.

-De catecolaminas a aldehídos que en la periferia son metabolizados.

-Aquí se genera ácido dihidroximandélico (ADOM).

-– También controla el contenido de noradrenalina: el almacenamiento aumenta cuando se inhibe el enzima.

7: Enzima COMT

-Actúa sobre las catecolaminas y sus productos desaminados, como ADOM. -El metabolito final es el ácido 3-metoxi-4hidroximandélico (AVM).

¿Y si no quiero desactivar nada?

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Compuestos que inhiben la recaptación Anfetamina: liberación de la noradrenalina y la adrenalina-> los transportadores para estos dos neurotransmisores funcionen al revés, propulsando la DA y la NA al espacio sináptico.

Cocaína Cocaína: solo bloquea la recaptación de la DA [bloquea los canales de sodio].

Antidepresivos tricíclicos (desipramina, maprotilina): trastornos depresivos y del TDAH. Compuestos que actúan sobre las enzimas : Moclobemida Moclobemida: bloquea la MAO-A Deprenil Deprenil: destruye la MAO-B, previniendo tanto la destrucción de la dopamina como de la noradrenalina.

IMAO IMAO: son inhibidores de la MAO. Incrementan la actividad catecolaminérgica general.

Entacapona y Tolcapona Tolcapona: inhibidores de la COMT. Uso: inhibir la biotransformación de la L-dopa en pacientes afectados por la enfermedad de Parkinson.

¿Hacia dónde?

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El comienzo : Locus Coeruleus, Núcleo del tracto solitario Núcleos reticulares laterales De ahí surgen dos grandes fascículos de proyección ascendente: el fascículo noradrenérgico dorsal y el fascículo noradrenérgico ventral.

Ambos fascículos proyectan al córtex, al sistema límbico (hipocampo, amígdala y septum) y al diencéfalo,

SEROTONINA

Empezando por el principio…

Características •

5 HT / 5 Hidroxitriptamina o, para los amigos, serotonina

•

1953: John Gaddum y su experiencia con la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). ¡Oh! Un

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antagonista en tejidos periféricos Años después: se demuestra su presencia en el encéfalo.

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Estructuralmente, monoamina, con un grupo indol -> indolamina.

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Funcionalmente,

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Patrón muy poco habitual de descargas lentas y muy regulares Potente inhibición con los agonistas de receptor 5-HT1 -> mecanismo de retroalimentación inhibidor local.

Lo que nos interesa… ¿Y en qué interviene?

Alucinaciones y modificación de conducta Sueño, vigilia y estado de ánimo Conducta alimentaria y Control de la transmisión sensorial.

Y quizá…: regulación de la temperatura corporal, la tensión arterial y la función sexual.

Sintetizando…

1.

2.

Triptófano hidroxilasa

5-hidroxienistofanodescarboxilasa Depende… ¿De qué depende…?

-Disponibilidad precursor -Actividad de la enzima

¡No quiero sintetizar!

PCPA La p-clorofenilalanina (PCPA) inhibe de forma selectiva e irreversible a la triptófano hidroxilasa

Antagonista serotoninérgico

Vamos a almacenar…

• En vesículas granulares o de núcleo denso dentro de los axones y terminales Para nerviosos. bloquear el

almacenamiento • Bien acompañada: proteína portadora. utilizamos la son elaboradas en el cuerpo •Las vesículas

de la célula y se transportan vacías a lo largo del axón, llenándose gradualmente con la serotonina durante su viaje.

RESERPINA

•Una característica especial: “proteína de unión de la serotonina” (específica y de alta afinidad).

Actúa

como

proteína

de

almacenamiento y se libera durante la actividad sináptica con la disociándose del transmisor.

serotonina,

¡Libérame!

-Desde las varicosidades más que desde los botones terminales.

-2 tipos de fibras axónicas serotoninérgicas:

(1)Sistema D (núcleo del rafé dorsal) oFibras axónicas finas oVaricosidades en forma de huso. o¡Sinapsis NO! -> exocitosis (2) Sistema M (núcleo del rafe medial) o Fibras axónicas gruesas y redondeadas o Apariencia de una cadena de cuentas. o Sinapsis convencionales

¿Y quién recibe la llamada?

• • • • ▫ ▫ ▫ • ▫ • ▫ • ▫ ▫ •

7 receptores diferentes: 5-HT1A-1B, 5-HT1D-1F, 5HT2A-2C; 5-HT3 (con sus subtipos).

Todos metabotrópicos, ¡menos el 5-HT3!

5-HT1: efectos inhibidores 5-HT1A: autorreceptores en los núcleos del rafé Efecto autoinhibidor Distribución amplia en el sistema límbico Diana para tratar la ansiedad y la depresión 5-HT1B y 5-HT1D :inhibidores presinápticos en los núcleos de la base.

Migraña 5-HT2: excitador; abundantes en la corteza y el sistema límbico.

Diana: alucinógenos (¡otra vez el LSD!) y migraña 5-HT3: excitadores; área postrema y otras partes del tronco encefálico, extendiéndose hasta el asta dorsal de la médula espinal. En menor cantidad en algunas partes de la corteza.

Náuseas y vómitos Quizá… efectos ansiolíticos 5-HT4: facilitadores presinápticos. Aparato digestivo y encéfalo (núcleo estriado)

No hay nadie al otro lado‌ Agonistas y antagonistas

Corto y cambio De varias formas…

-

Recaptación (MAO) Enzima MAO (7) 5-hidroxiindol acetaldehído -> 5hidroxiindol acético (5HIAA) -> ¡PIS!

Rellamada •

Bloqueando la enzima MAO con las IMAOs (deprenil) •

Recaptación inhibida con

ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) Ejemplo: fluoxetina, la paroxetina o los antidepresivos tricíclicos.

Allá voy…dijo la serotonina • COMIENZO: Núcleo del rafé (situado en la línea media del tronco y del bulbo) • A MEDIO CAMINO: Vía ascendente medial que se proyecta en el hipotálamo y en el área preóptica.

• META: Los tractos ascendentes laterales terminan en el cuerpo estriado y en el córtex cerebral.

Gracias por vuestra atenciรณn