14 minute read
Qué está ocu rriendo con los antioxidantes de última genera ción?
¿Qué está ocurriendo con los antioxidantes de nueva generación? Por Jose Manuel López Nicolás
Si usted desea triunfar en el mundo de los alimentos funcionales solamente tiene que poner en la etiqueta de su producto el lema “rico en antioxidantes”, si además desea desembarcar en el sector farmacéutico no se le olvide añadir el slogan “compuesto contra el envejecimiento” y si, por último, se está planteando ocupar un importante nicho de mercado en el campo de la industria cosmética es absolutamente imprescindible que publicite su producto como “la molécula de la eterna juventud”. Luego hace falta una gran campaña publicitaria, un grupo de consumidores con pocos conocimientos científicos…y que la competencia no se enfade mucho. << El resveratrol ha sido durante muchos años en el rey de los compuestos con alta actividad biológica debido, principalmente, a su alta capacidad antioxidante >>
Advertisement
Sí, lo han acertado, en esta mi primera y espero que no sea la última colaboración en el apasionante proyecto de divulgación científica Journal of Feelsynapsis, voy a hablar de un tema de candente actualidad…los antioxidantes.
Pero no se alarmen, no están ustedes ante el típico artículo en el que se habla de radicales libres, vitaminas, carotenos, dieta mediterránea y demás tópicos existentes alrededor de este campo… hoy vamos a hablar de los antioxidantes de nueva generación, poniendo en cuarentena algunos de ellos y dándoles un voto de confianza a otros. En los últimos años la palabra “antioxidante” tiene un espectacular efecto positivo allá donde se nombre. El consumidor la adora, los editores de revistas científicas ven con buenos ojos todos los “papers” que la incluyan en el título y la industria la ha empleado en innumerables campañas de marketing. Sin embargo, el vender la piel del oso antes de cazarlo se ha vuelto en contra de los antioxidantes y muchas moléculas que han sido portadas de medios de comunicación por sus supuestas milagrosas propiedades están empezando a ser puestas en entredicho… y ya era hora.
Como ejemplos de estas contundentes palabras pongamos el caso las dos moléculas estrella de los
últimos años en el campo de los antioxidantes: el resve
ratrol y las sirtuínas.
Innumerable cantidad de publicaciones científicas, proyectos de investigación financiados y hasta un congreso mundial de carácter bianual dedicado exclusivamente a sus beneficiosas propiedades. El resveratrol ha sido durante muchos años en el rey de los compuestos con alta actividad biológica debido, principalmente, a su alta capacidad antioxidante.
Este polifenol perteneciente a la familia de los estilbenos, y que tuvo la desgracia de ser bautizado un triste día como la molécula de la eterna juventud, se encuentra de forma natural en uvas y productos derivados (mosto o vino tinto) además de otros alimentos como nueces, cacahuetes y algunos otros. Además, recientemente han desembarcado en farmacias, herboristerías y tiendas de dietética innumerables cápsulas, comprimidos, gotas y/o mejunjes varios cuyo componente principal es el resveratrol y que, por un elevado precio, prometen efectos antienvejecimiento realmente sorprendentes. Tengo que reconocer que, por desgracia, estos productos se están convirtiendo en un auténtico filón para las empresas que los comercializan, sobre todo para algunas que se apoyan en dudosos informes realizados por algún “prestigioso” centro de investigación, a cambio de ciertas contraprestaciones, para avalar las surrealistas propiedades del resveratrol como molécula de la eterna juventud. Pues bien, no hace muchos meses saltó la sorpresa. Una empresa farmacéutica suspendió definitivamente un
ensayo clínico frente al mie
loma múltiple con un fármaco que es una formulación de resveratrol. La suspensión fue debida a que se habían registrado problemas renales en los pacientes que habían recibido el fármaco debido, presuntamente, a que la ingesta de cantidades relativamente altas de resveratrol (5 gramos diarios) fue mal tole
rada por los pacientes. Por supuesto de las propiedades antioxidantes del resveratrol…ni rastro.
Las alarmas saltaron y, desde entonces, este compuesto está en el punto de mira de la comunidad científica, siendo mirados con lupa todos los artículos
científicos relacionados con sus posibles efectos sobre la salud humana.
¿Y dónde están los grandes errores encontrados en ese juicio sumarísimo que se está abriendo contra la eterna promesa de los antioxidantes por prometernos
la inmortalidad deseada….por algunos?
Tras una exhaustiva revisión bibliográfica de los trabajos publicados acerca del resveratrol es necesario destacar que los principales errores cometidos en su investigación que han llevado a descartarlo en la surrealista carrera por la eterna juventud se refieren principalmente a la escasez de ensayos clínicos en los que funda
mentar su potencial efecto sobre organismos superiores,
<< En los últimos años la palabra “antioxidante” tiene un espectacular efecto positivo allá donde se nombre. El consumidor la adora ... >>
al empleo en los ensayos “in vitro” de concentraciones de antioxidante inadecuadas, a los pocos estudios existentes sobre los metabolitos secundarios en los que se transforma el antioxidante una vez ingerido por el organismo, al uso de condiciones de pH y temperatura en los estudios “in vitro” muy lejanas de las existentes en el organismo humano y el empleo de altas concentraciones de disolventes orgánicos que, aunque facilitan su solubilidad, impi-
den su extrapolación a las condiciones reales que podemos encontrar bien en nuestro organismo o bien en los alimentos funcionales que podrían ser potencialmente enriquecidos con el resveratrol.
Así que queridos investigadores, o cambiamos el tipo de investigación que se está haciendo con el resveratrol…o entre todos
nos lo cargaremos definiti
vamente.
Pero cuando todo parecía perdido para el resveratrol, una puerta se abrió para los defensores de este El campo de investigación antienvejecimiento centrado en las sirtuínas y el resveratrol comenzó con la descripción del efecto prolongador de la vida del gen do a los seguidores de estas teorías. La revista “Nature” acaba de publicar un artículo en el que se pone fuertemente en entredicho el papel de las famosas sirtuínas, las primas cercanas del resveratrol, como moléculas antienvejecimiento. En estos artículos se acaba, de forma tajante, con dos
de las más famosas teo
rías antienvejecimiento. Por un lado las sirtuínas no tienen efecto ninguno sobre la prolongación de
la juventud y, por otro, el resveratrol no es un potente activador de las polifenol. La esperanza lleLo más grave de las convaba el nombre de sirtuínas, clusiones mostradas en una clase de enzimas (deael artículo publicado en cetilasas de histona NAD“Nature” no es que los dependientes) que, según Estructura cristalográfica de Sir 2 de levadura resultados encontrados varios artículos científicos, en organismos simples en eran las verdaderas responsables del efecto prolongador estudios previos no se hayan podido reproducir en made la vida y que, además, eran activadas por el resvemíferos, sino que los investigadores han demostrado que ratrol creando un tándem letal para el temido envejeciaquellos resultados publicados que aseguraban que las miento celular. sirtuínas prolongaban la vida de los organismos modelo sirtuínas…. demoledor. anteriormente descritos, y que abrieron una puerta a la esperanza entre los más optimistas, no eran ciertos… como diría Dora la Exploradora: “Oh noooo”. Sir2 (de la familia de las sirtuínas) No seré yo el que diga que el en levaduras. Posteriormente resveratrol y las sirtuínas no sirestas observaciones se amplia<< Así que queridos investigadores, ven para nada…ni mucho menos. ron también a otros organismos o cambiamos el tipo de investigaLlevo años trabajando con estas modelo simples, como la mosca (Drosophila melanogaster) y el ción que se está haciendo con el moléculas y creo firmemente en algunas de las nuevas bondades gusano (Caenorhabditis elegans). resveratrol…o entre todos nos lo de estos compuestos que están La hipótesis que sostenía estos cargaremos definitivamente >> empezando a descubrirse…pero estudios es el efecto de la resme rebelo contra quienes intricción calórica que permitía tentan, a costa de enriquecerse, retrasar de manera efectiva el engañar al consumidor. Cambieenvejecimiento. Diferentes grupos de investigación han mos la forma de proceder y no dejemos que la búsqueda propuesto varias vías por las cuales la restricción calórica del “Santo Grial de la Eterna Juventud” nos impida ver puede afectar a la longevidad, siendo la activación de las otras propiedades positivas que sí tienen estos compuessirtuínas por el resveratrol la más importante. tos.
en torno a las moléculas antioxidantes, es necesario destacar que no todas son malas noticias…el panorama empieza a esclarecerse. Distintos grupos investigadores han tomado buena nota de todos esos errores cometidos hasta la fecha y están haciendo grandes avances en el descubrimiento de novedosos antioxidantes de nueva generación. Podría citar a muchos y prometedores antioxidantes pero, al igual que hemos puesto en cuarentena a dos de ellos, el resveratrol y las sirtuínas, vamos a darle un voto de confianza a otros dos, el hydroxytyrosol y la feruloylnoradrenalina. El hydroxytyrosol es un orto-difenol con una importante actividad biológica que se encuentra en la naturaleza en la aceituna y en el aceite de oliva virgen extra bien en forma libre o en forma de éster, contribuyendo en un 70 a un 80% a la fracción fenólica total. Además, este compuesto es responsable junto con otros compuestos fenólicos del sabor amargo característico del aceite de oliva así como de su elevada estabilidad debido a su gran actividad antioxidante, muy superior a la de otros antioxidantes tradicionales. La importancia que está cobrando este antioxidante en la actualidad se ve reflejada en el elevado número de artículos científicos relacionados con las propiedades saludables del hydroxytyrosol que se publican en las mejores revistas internacionales. Entre las potenciales aplicaciones del hydroxytyrosol podemos destacar la disminución del riesgo cardiovascular al prevenir la oxidación del colesterol de baja densidad (LDL), la prevención del cáncer debido a la protección que ejerce al ADN ante el daño provocado por los radiales libres, la neuroprotección frente a inductores de estrés oxidativo relacionados con la enfermedad de Alzheimer, una gran actividad anti-inflamatoria debido al bloqueo que el hydroxytyrosol ejerce sobre la generación de radicales libres, la dermoprotección que el hydroxytyrosol ofrece a las a las células epiteliales de la radiación ultravioleta o la lucha contra el SIDA debido a que este antioxidante es un agente antiviral de amplio espectro que es capaz tanto de inhibir la proliferación del VIH.
Es necesario indicar que, a pesar de que las expectativas que se levantan para el hydroxytyrosol son espectaculares, todas estas investigaciones se han realizado “in vitro” por lo que hacen falta posteriores estudios “in vivo” no solamente en animales inferiores y superiores sino también en humanos para valorar sus potenciales aplica
ciones reales… ya veremos. Hydroxytyrosol
Cis y trans feruloylnoradrenalina
<< Entre las potenciales aplicaciones del hydroxytyrosol podemos destacar la disminución del riesgo cardiovascular ..., la prevención del cáncer ..., la neuroprotección ... relacionados con la enfermedad de Alzheimer, una gran actividad anti-inflamatoria ..., la dermoprotección ... o la lucha contra el SIDA ... >>
noradrenalina, un antioxidante natural que, según sus
descubridores, un equipo de investigadores del Instituto
de Biología Molecular y Celular de Valencia, es 4.5 veces más potente que la vitamina E, 10 veces más potente que la vitamina C y 14 veces más antioxidante que el resveratrol. Según los autores de la investigación que condujo al descubrimiento de este antioxidante en tomates, el poderoso antioxidante es producido cuando esta planta se encuentra bajo condiciones de estrés biótico o abiótico. En un artículo publicado en la revista Environmental and Experimental Botany, el grupo investigador sugiere que la Feruloylnoradrenalina podría ser utilizada por la industria alimentaria como conservante, debido a su acción como retardador del proceso de oxidación de los lípidos, impidiendo su enranciamiento y, por tanto, aumentando la calidad de los productos alimenticios. Por estas razones, y en caso de llegar a buen puerto las futuras investigaciones sobre la Feruloylnoradrenalina, este nuevo antioxidante podría conde gran interés para el diseño y desarrollo de nuevos
alimentos funcionales.
Otros posibles usos podrían darse en la industria petroquímica, como conservante de la gasolina, y en la industria de polímeros, utilizándose en la fabricación de
fibras, productos de caucho, geotextiles y otros. En este caso, el antioxidante se utilizaría como estabilizante en el proceso de producción y para aumentar la vida útil del
producto final. Como habrán visto las esperanzas depositadas en el hydroxytyrosol y la feruloylnoradrenalina son gran
des…quizás demasiadas. Creo que, por su alta capacidad antioxidante, tanto el hydroxytyrosol como la feruloylnoradrenalina tienen un gran valor añadido que hay que saber explotar por lo que deseo sinceramente que todas las investigaciones lleguen a buen puerto ya que la causa
lo merece. vertirse en una molécula
<< la Feruloylnoradrenalina podría ser utilizada por la industria alimentaria como conservante, debido a su acción como retardador del proceso de oxidación de los lípidos >>
Sin embargo también espero que, si alguno de los pasos en la investigación en estos nuevos antioxidantes es negativo, los investigadores desarrollen alternativas para su investigación y no se empeñen, como ha ocurrido en el caso del resveratrol y de las sirtuínas y su supuesta relación con la teoría del envejecimiento, en comercia
lizar cápsulas, pastillas y demás zarandajas ricas en este potente antioxidante a precio de oro aunque no estén demostradas sus ventajas.
Pero sobre todo, un ruego a las empresas que
comercialicen este compuesto…y a los científicos que estén involucrados…no queremos otra molécula milagro que lo cure todo y nos haga alcanzar los 150 años sin una arruga en la piel y en perfecto estado de forma…en resumen, que no nos tomen por tontos…que no lo somos.
Hemos expuesto el panorama actual y el futuro a corto y mediano plazo en el campo de las moléculas antioxidante de nueva generación. Sin embargo, y antes de concluir este artículo, me gustaría dejar una serie de preguntas en el aire relacionadas con este intrigante campo de la Bioquímica y la Biología Molecular.
En la literatura se citan diferentes métodos para medir la capacidad antioxidante de una molécula, un fármaco, alimentos, etc.… “Palabrejas” como ORAC, ABTS, DPPH o FRAC son de uso común entre los que nos dedicamos a este tipo de estudios y se refieren a los diferentes tipos de ensayos comúnmente empleados para medir la capacidad antioxidante.
Sin embargo algo falla en el sistema. Es cierto que al usar métodos diferentes los valores absolutos obtenidos en los análisis nunca serán idénticos ya que las unidades que se emplean son distintas pero….¿cómo es posible que según el método empleado haya veces que, por ejemplo, la uva tenga más capacidad antioxidante que el tomate pero si usas otra técnica diferente el resultado sea inverso? Si, como es citado en numerosos artículos científicos publicados en revistas de alto índice de impacto, todas las técnicas sirven indistintamente para medir la capacidad antioxidante de un alimento, el orden uva/tomate o tomate/uva siempre debería ser el mismo…pero no ocurre así. ¿No será que existe una serie de errores conceptuales en torno a la verdadera utilidad de cada una de las técnicas anteriormente citadas? ¿Es posible que estemos midiendo cosas diferentes con cada a una de ellas? ¿Cuál es la correcta para cada caso?
A pesar de que en el campo científico esas preguntas son de obligada respuesta, yo hasta que nos volvamos a encontrar en Journal of Feelsynapsis no voy a buscar el elixir de la juventud ni en los antioxidantes tradicionales, ni en los de nueva generación, ni en ningún otro sitio… el maestro de maestros, el gran Joaquín Sabina, ya me dejó muy clarito en su canción “Pastillas para no soñar” que “Si lo que quieres es vivir 100 años… no pruebes los licores del placer…” Ese día decidí no vivir 100 años… Jose
Fuentes:
- Absence of effects of Sir2 overexpression on lifespan in C. elegans and Drosophila. Nature, 477, 482–485, 2011.
- Bioactive compounds in wine: Resveratrol, hydroxytyrosol and melatonin: A review. Food Chemistry, 130, 797-813, 2012.
- Identification of defence metabolites in tomato plants infected by the bacterial pathogen Pseudomonas syringae. Environmental and Experimental Botany, 74, 216-228, 2011.
José Manuel López Nicolás es Doctor en Ciencias Químicas por la Universidad de Murcia donde actualmente ocupa la Plaza de Profesor Titular en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular-A. Dentro de sus líneas de investigación destacan la "Encapsulación molecular de compuestos bioactivos", el "Análisis de sistemas antioxidantes" y la "Enzimología". Además es el administrador y redactor del Blog Scientia.
Athene noctua (Mochuelo)
