onda kolesterolet ökad LDL nivå i plasma och drabbas ofta av hjärtattacker redan i barndomen. Michael Brown och Joseph Goldstein visade i en serie mycket eleganta försök med fibroblaster från Homozygota FH-patienter att förutsättningen för upptag av kolesterol i celler var förekomsten av en receptor på cellytan – en LDL- receptor som inte bara band utan även initierade en endocytos av LDL in i cellen där den bröts ned i lysosomer och frisatte kolesterol. De visade även att det då frigjorda kolesterolet i cellen hade en hämmande feedback effekt på det reglerande enzymet för kolesterolsyntes, HMG CoA-reduktas. Detta innebar att när kolesterol frigjordes i cellen hämmades den interna kolesterolsyntesen. Därmed hade de visat att det centrala problemet vid FH var en defekt LDL-receptor på cellytorna. En defekt som innebar att LDL inte kunde tas upp från blodet och därmed gav upphov till mycket hög koncentration av LDL i blodet. Därtill tillkom en ohämmad intracellulär syntes av
kolesterol, vilket inte minskade graden av hyperkolesterolemi. Den höga nivån av kolesterol i blodet innebar att det även inlagrades i slemhinnor och bindväv såsom i kärlväggar, men även annorstädes, t.ex. subkutant. Ett synligt tecken på detta var bildningen av subkutana plaque i ögonlock – xhantelasma. Funktionella störningar på cellulär nivå samt inlagring i bland annat kärlväggar med negativa konsekvenser. Receptordefekter visade sig bero på mutationer av den gen som kodar för LDL-receptorn – en gen som finns i kromosom nr 19 (3). Grunden för den svåra sjukdomen FH är således en defekt LDL-receptor på kroppens cellytor och inte kolesterolet i sig. De höga plasmakoncentrationerna av LDL som är en konsekvens av sjukdomen ger dock i sin tur #3 2016
33