Glicuronidação A glicuronidação é uma das principais vias de biotransformação de xenobióticos nos mamíferos, tendo especial importância na biotransformação de carcinógenos (nitrosaminas, hidrocarbonetos aromáticos cíclicos e aminas aromáticas). A glicuronidação requer como cossubstrato o ácido uridina difosfato-glicurônico (UDP-ácido glicurônico), e a reação é catalisada pelas UDP-glicuronosiltransferases. Ao contrário das outras enzimas de fase II, que são fundamentalmente citosólicas, as UDP-glicuronosiltransferases localizam-se no retículo endoplasmático das células hepáticas e isso as confere acesso direto aos metabólitos formados na fase I. Conforme já exposto, a excreção biliar do xenobiótico biotransformado tem grande relevância, sendo junto com a excreção renal a principal forma de excretá-los. Nesse contexto, cabe ressaltar que uma enzima bacteriana (betaglicuronidase) é capaz de desconjugar o complexo glicurônico (xenobiótico biotransformado por glicuronidação) no intestino, favorecendo sua circulação enteroepática e dificultando sua excreção.
Suplemento de suporte hepático à glicuronidação O cálcio-D-glucarato, na dose de 200mg/dia, tem se mostrado um excelente aliado no auxílio à excreção de xenobióticos biotransformados por glicuronidação. Isso porque esse composto consegue exercer efeito inibitório na betaglicuronidase bacteriana, reduzindo seu efeito na desconjugação do complexo glicurônico (toxina conjugada para excreção), o que melhora sua excreção.12 O cálcio-D-glucarato é de prescrição exclusivamente médica.
Sulfatação A sulfatação é muito relevante na biotransformação de hormônios esteroides e neurotransmissores. Dados apontam que cerca de 2% dos indivíduos possuem baixa capacidade de sulfatação, ou seja, têm baixa capacidade de conversão de cisteína e homocisteína em sulfato orgânico. A cisteína é um aminoácido fundamental para o processo de sulfatação, pois o enxofre da sua molécula dá origem ao sulfato (SO4) que formará o 3’-fosfoadenosina-5’-fosfossulfato (PAPS), conforme ilustra a Figura 10.3. Além disso, gera a glutationa que também conjugará xenobióticos.
ATP
S-adenosil-metionina
Homocisteína
Metionina
Cisteína
SO4
Ácido pirúvico
ATP PAPS
+
Xenobiótico
Xenobiótico sulfatado EXCREÇÃO
Figura 10.3 A cisteína da dieta é a principal doadora de sulfato inorgânico para a formação do PAPS, que doará sulfato para sulfatação de xenobióticos, possibilitando sua excreção
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C o p y r i g h t ©2 0 1 6E d i t o r aR u b i oL t d a . B e l l o / F a l l e r . Nu t r i ç ã oeDe s t o x i f i c a ç ã o–B a s e sMo l e c u l a r e sp a r aaP r á t i c aC l í n i c a . Al g u ma sp á g i n a s , n ã os e q u e n c i a i s , ee mb a i x ar e s o l u ç ã o .
O Papel dos Suplementos Nutricionais no Processo de Destoxificação 149
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