estes receptores são ativados e o dímero formado (receptor mais desreguladores endócrinos) se associa a elementos de resposta (do inglês response elements) localizados próximos aos genes promotores, induzindo as diferentes alterações metabólicas (Figura 5.3).
Citoplasma RN
RN
Núcleo RN HRE
Gene-alvo
Hormônio ou DE
Elemento de resposta a hormônio
Receptor nuclear
Figura 5.3 Síntese esquemática da ativação de receptores nucleares por hormônios e/ou desreguladores endócrinos RN: receptor nuclear; HRE: elemento de resposta a hormônio; DE: disruptor endócrino.
Entre as principais famílias de receptores já identificados como alvo para desreguladores endócrinos e outros contaminantes ambientais, estão os receptores de estrogênio, tanto de isoforma alfa (ER alfa) quanto de beta (ER beta), o receptor para andrógenos (AR), o receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) e a família dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPAR), entre outros (Tabela 5.2). Dois receptores que recentemente se destacaram foram o receptor de androstano constitutivo (CAR) e o receptor X pregnano (PXR). Os dois têm sido considerados receptores “sensores” de metabólitos endógenos ou substâncias exógenas, promovendo sua eliminação.4 Dessa maneira, existem três principais mecanismos de ação pelos quais os desreguladores endócrinos podem alterar o equilíbrio endócrino e metabólico: 1. Pelo efeito mimético a hormônios, em especial hormônios sexuais, interagindo ou interferindo diretamente com a ligação do hormônio endógeno em seu receptor no tecido-alvo. 2. Pela ação direta de desreguladores endócrinos em receptores nucleares e elementos de resposta, induzindo a transcrição de genes que podem contribuir para mudanças no fenótipo metabólico do indivíduo. 3. Por meio da alteração da biodisponibilidade e da eficácia dos hormônios endógenos.
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C o p y r i g h t ©2 0 1 6E d i t o r aR u b i oL t d a . B e l l o / F a l l e r . Nu t r i ç ã oeDe s t o x i f i c a ç ã o–B a s e sMo l e c u l a r e sp a r aaP r á t i c aC l í n i c a . Al g u ma sp á g i n a s , n ã os e q u e n c i a i s , ee mb a i x ar e s o l u ç ã o .
68 Nutrição e Destoxificação – Bases Moleculares para a Prática Clínica
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