Farmacologia Cardiovascular – Respostas
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Com exceção do captopril e do lisinopril, os inibidores da enzima conversora da angiotensina são moléculas lipossolúveis de difícil absorção gastrintestinal, tendo efeito de primeira passagem. A administração de todos os IECA é feita por via oral. Após a absorção oral, a biodisponibilidade das moléculas ativas varia amplamente (entre 25% e 75%). O tempo de concentração máxima do fármaco é de 30min a 1h para o captopril e 2h a 6h para os demais fármacos do grupo (Raizada, 2007). A meia-vida de eliminação corresponde à depuração do medicamento ligado à enzima conversora da angiotensina, bem como à afinidade de ligação proteica do inibidor da enzima conversora da angiotensina. A via primária de eliminação de quase todos os inibidores da enzima conversora da angiotensina é a via renal, com diferentes graus de filtração e secreção tubulares (Ferreira, 2007). Nos pacientes idosos e naqueles com insuficiência cardíaca, a depuração dos IECA encontra-se diminuída, elevando-se, com isso, a concentração plasmática do fármaco. Por outro lado, os antagonistas dos receptores da angiotensina (AT1) têm como exemplo os “sartan” e apresentam uma biodisponibilidade que varia entre 15% e 80%. A maioria dos receptores AT1 liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (90%) e todos sofrem metabolismo hepático. Com relação mais específica aos antagonistas da angiotensina (AT1), o losartan é rapidamente absorvido após administração por via oral, com concentração máxima plasmática em 1h. Tem biodisponibilidade de 33% e meia-vida curta de duas horas, em média. As Tabelas 2.12A e 2.12B sintetizam os parâmetros farmacocinéticos dos IECA e dos antagonistas da angiotensina, respectivamente.
Tabela 2.12A Parâmetros farmacocinéticos dos inibidores da enzima conversora da angiotensina Substância
Biodisponibilidade (%)
Tempo de concentração máxima (h)
Ligação proteica (%)
Meia-vida (h)
Eliminação
Dose diária (mg)
Captopril
75
30min a 1h
25 a 30
2a6
Renal
25 a 150
Enalapril
50
3a4
50
11
Renal
5 a 40
Lisinopril
25
6
10
13
Renal
5 a 20
Ramipril
60
2,5
60 a 73
14 a 30
Renal
2,5 a 10
Fosinopril
30
3
95
12 a 24
Renal/hepática
10 a 40
Quinapril
70
2
95
9 a 12
Renal
5 a 40
Cilazapril
55
2
–
12 a 22
Renal
2,5 a 10
Banazepril
80
1,5
95
11
Renal/hepática
5 a 20
Perindopril
66
2a4
10 a 20
9
Renal
4a8
Fonte: adaptado de Ferreira, 2007.
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