principe actif
Wajdi Souilem* Marc Gogny**
la digoxine
L
a digoxine est une molécule historique qui reste encore d’actualité en raison de son profil d’activité unique. Son action inotrope et surtout tonotrope n’a pas d’équivalent, et se double d’une action anti-arythmique atriale intéressante, qui vaut actuellement à la molécule un regain d’intérêt à des doses inférieures aux doses classiques. Son indice thérapeutique est en effet très faible, son emploi doit toujours être prudent et impose un suivi électrocardiographique.
PHARMACOLOGIE Pharmacocinétique ● La résorption digestive de la digoxine est bonne : de l’ordre de 60 p. cent pour la forme comprimé et de 75 p. cent pour la forme liquide. L’absorption est diminuée par les repas, les pansements gastro-intestinaux ou l’existence d’un syndrome de malabsorption. ● La digoxine présente un large volume de distribution (Vd = 5 l/kg). Elle circule dans le sang à plus de 70 p. cent sous forme libre. Elle présente une forte affinité pour le muscle squelettique, le myocarde, le rein et le foie. La fixation tissulaire de la digitoxine est encore plus grande, en raison de sa meilleure liposolubilité. Cette accumulation myocardique rend délicate l’instauration du traitement. De ce fait, on lui préfère la digoxine. ● Les biotransformations hépatiques de la digoxine sont modérées. - Chez le chien, l’élimination se fait surtout sous forme intacte, par la voie urinaire, par filtration glomérulaire, mais aussi par excrétion tubulaire active. - Chez le chat, la moitié est excrétée par la
voie rénale et l’autre par la voie biliaire. La digoxine fait l’objet d’un cycle entérohépatique important, d’où la lenteur de son élimination. ● La cinétique de la digoxine est susceptible de grandes variations individuelles. - Chez le chien, le temps de demi-vie est compris entre 23 et 39 heures. En début de traitement, avec deux prises quotidiennes, la concentration plasmatique thérapeutique est atteinte au bout de 2 à 4,5 jours. Les diurétiques comme le furosémide augmentent l’élimination de la digoxine et réduisent le temps de demi-vie à 9 h. A l’opposé, l’insuffisance rénale augmente de façon significative la digoxinémie chez le chien et amplifie le risque de toxicité. Le temps de demi-vie peut ainsi atteindre 48 h. - Chez le chat, le temps de demi-vie varie de 25 à 78 h. L’insuffisance rénale a les mêmes effets que chez le chien. Les autres molécules habituellement utilisées dans le traitement des insuffisances cardiaques ne semblent pas modifier les paramètres pharmacocinétiques de la digoxine. Pharmacodynamie La digoxine agit en diastole, en bloquant la pompe à sodium de la membrane myocardique, ce qui gêne la repolarisation cellulaire et s’oppose à la chute de la concentration calcique intracellulaire. Actions sur le système cardiovasculaire ● Le maintien de la charge calcique cytoplasmique en diastole est à l’origine d’un effet tonotrope positif. L’oreillette et le ventricule résistent à l’étirement passif. Ainsi, en situation de bas débit, la digoxine s’oppose à la
*Laboratoire de Physiologie Pharmacologie ENMV, 2020 Sidi Thabet Tunisie **Unité de Pharmacologie et Toxicologie E.N.V.N. - Atlanpole, La Chantrerie, BP 40706 44307 Nantes Cedex 03
Classe pharmacologique - Digitalique - Hétéroside cardiotonique - Tonicardiaque majeur - Inotrope positif
Indications ❚ Les principales indications thérapeutiques sont : - l’insuffisance cardiaque congestive avec tachycardie sinusale importante ; - les tachyarythmies supraventriculaires ; - les œdèmes aigus du poumon (OAP) cardiogéniques avec bas débit.
Contre-indications ❚ Les principales contreindications sont : - les troubles de la conduction sino-atriale et atrioventriculaire ; - les troubles de l’excitabilité ventriculaire ; - les cardiomyopathies hypertrophiques ; - les atteintes péricardiques.
PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES Dénomination chimique : 3 digitoxose - digoxigénine. ● Dénomination commune internationale : digoxine. ● Synonymie : digoxoside. Structure Extraite principalement de la digitale laineuse (Digitalis lanata), la digoxine comporte dans sa structure un polysaccharide (3 oses) auquel est fixé une aglycone (digoxigénine) (figure). Caractéristiques C’est un composé peu stable qui peut subir des réactions d’hydrolyse et perdre ses oses. La liposolubilité de la digoxine est bonne (structure sté●
Figure - Structure de la digoxine roïdique), bien qu’inférieure à celle de la digitoxine, principal constituant de la digitaline, moins hydroxylée.
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LE NOUVEAU PRATICIEN VÉTÉRINAIRE AVRIL / JUIN 2002 - 237