Memoria científica Cima Universidad de Navarra 2022-23

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MEMORIA CIENTÍFICA 2022-2023

CIMA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

FACULTADES DE MEDICINA, CIENCIAS, ENFERMERÍA Y FARMACIA Y NUTRICIÓN

Quiénes

somos, misión y propósito

El Cima Universidad de Navarra es una institución biomédica de la Universidad de Navarra que tiene el propósito de realizar una investigación traslacional de excelencia, basada en un conocimiento biológico novedoso y en una constante innovación en el desarrollo de nuevos fármacos y terapias.

En colaboración con la Clínica y con otras instituciones nacionales e internacionales, apuesta por encontrar soluciones terapéuticas a las necesidades reales de los enfermos.

Desde 2018 tiene la condición de Instituto de Investigación Universitario de la Universidad de Navarra. En este contexto, comparte su misión de servicio a los pacientes y a la sociedad, a través del trabajo excelente, la libertad, el respeto, la multidisciplinariedad, la responsabilidad, el servicio y la internacionalidad.

El Cima colabora con profesionales del Hospital Universitario de Navarra, de Navarrabiomed y de la Universidad Pública de Navarra, en el marco del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), al que ha contribuido a constituir y acreditar.

CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
MEMORIA CIENTÍFICA 2022/23 5 Presentación: Carta del director 7 1. El Cima 9 1.1. Organigrama 9 1.2. Nueva estructura científica del Cima 10 1.3. Datos del curso 22-23 12 1.3.1. Profesionales 12 1.3.2. Publicaciones 12 1.3.3. Proyectos competitivos 12 1.3.4. Innovación 12 1.3.5. Financiación 13 1.3.6. Repercusión en los medios 13 1.4. Internacionalidad 14 2. Actividad científica 17 2.1. Producción científica 17 2.2. Publicaciones destacadas 18 2.3. Proyectos competitivos 20 2.4. Formación y talento 21 2.4.1. Eventos científicos 21 2.4.2. Tesis defendidas y becas predoctorales 25 2.4.3. Reconocimientos 26 3. Innovación y transferencia 31 3.1. Patentes y gestión de investigación 31 3.2. Contratos y licencias 31 3.3. Otras alianzas científicas 32 4. Investigar para curar 35 4.1. Ensayos clínicos 35 4.2. Investigación al servicio del paciente 36 5. Cima y sociedad 39 5.1. Acciones divulgativas 39 5.2. Un año. Millones de gracias 44 5.3. Compromiso con la sociedad 60 5.4. El Cima en los medios 62 Índice

Presentación

Desde el inicio del curso académico 2022-2023 tengo la ilusionante responsabilidad de estar al frente de este extraordinario centro de investigación biomédica de la Universidad de Navarra.

Mis primeras palabras como director general son de agradecimiento a la rectora y al patronato de la FIMA (entidad titular del Cima Universidad de Navarra) por la confianza que han depositado en mí. También quiero recordar de forma especial a todos los profesionales que han contribuido a que el Cima sea fiel a su propósito: investigar para curar, en beneficio de los pacientes y de la sociedad.

En su apuesta por ser un centro referente internacional en la investigación biomédica, que favorece la innovación y el desarrollo de terapias avanzadas, los equipos multidisciplinares del Cima han logrado importantes resultados, como se muestra en los más de 300 artículos publicados en revistas de alto impacto científico.

Durante este curso hemos asistido a la presentación del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, un centro oncológico que integra la docencia, investigación y asistencia de nuestro campus biomédico, y del que forma parte nuestra actividad científica en tumores sólidos y hematológicos. Sin duda, estos grupos interdisciplinares, formados por profesionales de la Clínica y del Cima, impulsarán un abordaje personalizado para cada paciente.

Por otra parte, los descubrimientos desarrollados en nuestros laboratorios han dado lugar a más de medio centenar de contratos de I+D y acuerdos con empresas, y a la puesta en marcha de alianzas estratégicas con centros de referencia internacional, como el Instituto Weizmann (Israel) o la Universidad de Oxford (Reino Unido).

Todos estos resultados no se harían realidad sin el apoyo económico de tantos particulares e instituciones que confían en que la investigación biomédica contribuye a generar un gran impacto en la sociedad. Y estos avances científicos sólo son posibles gracias al compromiso y excelencia de todos los profesionales del Cima que, con su generosidad, buscan sin descanso nuevas terapias. A todos ellos, muchas gracias.

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1. El Cima 1.1. Organigrama

La Fundación para la Investigación Médica Aplicada (FIMA) es la entidad titular del Cima. Se rige por un patronato, dirigido por D. Enrique de Sendagorta. Miembros del Patronato: D. Jorge Lucaya (vicepresidente), D. Igor Errasti (secretario), D.ª Paloma Grau (vocal), D. Miguel Sanz (vocal), D.ª Isabel Estapé (vocal). Miembros honoríficos: Dr. Antonio Catalán, D. Javier Olave, D. Antonio Trueba y D. Francisco Errasti.

I. Órganos de Gobierno del Cima

a. Comité de Dirección: D. José Andrés Gómez

Cantero, director; Dr. Jesús San Miguel, director de Medicina Traslacional; Dra. Gloria GonzálezAseguinolaza, directora de Innovación y Transferencia; Dr. Antonio Pineda-Lucena, director científico; D.ª María Mora, gerente, y Dra. Ana Fortuño, secretaria científica.

b. Consejo científico asesor: José Andrés Gómez

Cantero, Rubén Pío, Bruno Paiva, Felipe Prósper, Marta Alonso, Matías Ávila, Juan José Lasarte, Ignacio Melero, Maite Huarte, Gloria González Aseguinolaza, Ana García Osta, Puri Fortes, Antonio Pineda, Carlos Ortiz de Solórzano, Mikel Hernáez, Marta Ferrer, Bruno Sangro, Antonio González.

C. Comité científico externo: Margarita Del Val, directora de la Unidad de Inmunología Viral del CSIC; Jean Charles Soria, director del Área Terapéutica de Oncología de Amgen, Dr. Juan Bueren, responsable de la División de Terapias Innovadoras en el Sistema Hematopoyético del CIEMAT, Dr. Ángel Carracedo, catedrático de Medicina Genómica de la Universidad de Santiago de Compostela, Miao Chich Tsai, directora científica del Programa de Medicina de ARN de la Universidad Stanford (Estados Unidos), Francisco Sánchez Madrid, director científico del Instituto Sanitario Hospital La Princesa, Marcela Maus, directora del Programa de Inmunoterapia del Mass General Hospital (Estados Unidos) y Jude Samulski, director del Centro de Terapia Génica de la Universidad de Carolina del Norte y fundador de Askbio (Estados Unidos).

II. El Cima es un Instituto de Investigación de la Universidad de Navarra, por aplicación del Art. 10 de la Ley Orgánica 6/2001, de 21 de diciembre, de Universidades.

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1.2. Organización de la investigación: programas y plataformas científicas

Durante el curso 22-23 el Comité de Dirección de Cima ha modificado la estructura organizativa de la institución con el objetivo de alinear la actividad investigadora en oncología con el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, de reforzar la experiencia reconocida en terapia génica y expresión génica, y de integrar de una manera más efectiva las capacidades tecnológicas.

Esta nueva organización pretende, a su vez, impulsar la innovación y transferencia de nuestra actividad y el desarrollo de grupos multidisciplinares que puedan contribuir al descubrimiento de nuevas soluciones terapéuticas en beneficio del paciente.

ESTRUCTURA FUNCIONAL DEL CIMA

DIVISIONES

DIVISIÓN DE CÁNCER

Rubén Pío

Hemato-Oncología:

Bruno Paiva y Felipe Prósper

Tumores Sólidos:

Marta Alonso y Matías Ávila

Inmunología e Inmunoterapia:

Juan José Lasarte e Ignacio Melero

DIVISIÓN DE MEDICINA DE

ADN Y ARN

Maite Huarte

Terapia Génica de Enfermedades

Raras: Gloria González Aseguinolaza

Terapia Génica de Enfermedades

Neurológicas: Ana García Osta

Biología y Terapias de ARN: Puri Fortes

DIVISIÓN DE INNOVACIÓN TECNOLÓGICA

Antonio Pineda-Lucena

Ingeniería Biomédica:

Carlos Ortiz de Solórzano

Biología Computacional y Genómica

Traslacional: Mikel Hernáez

Citometría: Bruno Paiva

Innovación Terapéutica: Antonio Pineda-Lucena

PLATAFORMAS

El Cima cuenta con 10 plataformas tecnológicas que dan servicio a los grupos de investigación del centro.

Biobanco: Mª Antonia Fortuño

Morfología: Laura Guembe

Producción y experimentación animal: Elena Ciordia

Genómica: Francesco Marchese

Citometría: Bruno Paiva

Bioinformática: Mikel Hernáez

Imagen: Carlos Ortiz de Solórzano

Micro-PET: Iván Peñuelas

Instalación Radiactiva: Lourdes Ortiz

Análisis Bioquímicos y Metabolismo Celular: Eva Santamaría

SERVICIOS GENERALES

La actividad investigadora que se desarrolla en el Cima se gestiona a través de una Gerencia encargada de velar por la buena dirección, gestión y coordinación de esta producción científica.

Gerencia: María Mora

Dirección Financiera y Administrativa: Laura Escudero

Gestión de la Investigación: Diego Medarde

Unidad de Transferencia e Innovación: Antonio Pineda-Lucena

Servicios Generales: Carlos Embid

Servicio de Personal: Raquel Tornos

Desarrollo Institucional: Sandra Ramos

Comunicación: María Pilar Huarte

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1.3. Datos del Cima 2022-2023

1.3.1. Profesionales: equipos multidisciplinares

En el Cima trabajan

487 profesionales

1.3.2. Publicaciones

301 publicaciones científicas

244 en el primer cuartil

63 investigadores

109 investigadores en formación

14 investigadores clínicos

142 personal técnico de investigación

12 investigadores asociados

55 personal de Administración y Servicios

1.3.3. Proyectos competitivos

76 proyectos competitivos

69 concesiones nacionales

45 investigadores postdoctorales

47 bioinformáticos y otras categorías

7 internacionales

1.3.4. Innovación

Acuerdos de colaboración para el fomento de la investigación y la transferencia de tecnología.

56

total

(Más información pag. 14 y 31)

13 I+D

4 licencias

34 servicios tecnológicos

5 otros

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1.3.5. Financiación

23.100.000 €

ingresos obtenidos durante este curso

Su financiación se obtiene de 3 pilares fundamentales:

40%

acuerdos de colaboración (Más información pag. 31)

36%

proyectos competitivos nacionales e internacionales (Más información pag. 20)

1.3.6. Repercusión en los medios

110 notas de prensa +600 repercusión en medios nacionales e internacionales

24%

aportaciones sin ánimo de lucro de particulares, empresas y fundaciones (Más información pag. 44-49)

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1.4. Internacionalidad

ACUERDOS DE INNOVACIÓN Y TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO

Nueva Jersey (BMS), París (Vivet), Basilea-Suiza (Roche), Wilmington, Delaware (USA) (Astrazeneca), CambridgeEEUU (Moderna), Navarra (Viscofan), Barcelona (Hemostatics)

CONVENIOS INSTITUCIONALES

Oxford, Israel

PROFESIONALES DE 18 PAÍSES: España, Alemania, Italia, Reino Unido, Francia, Bulgaria, Suiza, Uganda, EEUU, Rusia, India, Filipinas, México, Argentina, Colombia, Uruguay, Perú, Ecuador,

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2. Actividad científica

2.1. Producción científica en datos

Durante el año 2022 la actividad científica del Cima ha dado lugar a

301 publicaciones

244 en primer cuartil

Publicaciones IF Promedio

14,53

Factor de impacto medio

13,26

Factor de impacto medio con autoría

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2011 2011 2012 2012 2013 2013 2014 2014 2015 2015 2016 2016 2017 2017 2018 2018 2019 2019 2020 2020 2021 2021 2022 2022
197 5,29 5,75 5,64 6,70 6,10 7,20 7,73 10,70 9,15 9,10 11,80 13,26 167 193 196 180 177 206 186 207 247 261 301 144 5,30 5,56 5,64 6,70 6,10 6,90 7,62 9,70 8,83 8,62 12,34 14,53 ISI CIT PRIMER CUARTIL IF PROMEDIO + FIRMA IF PROMEDIO 133 139 153 140 147 159 164 158 210 211 244

2.2. Selección de publicaciones destacadas de 2022

Oncolytic DNX-2401 Virus for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma

Alonso MM et al. New England Journal of Medicine

División de Cáncer

Primer decil. Top 3

Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

San Miguel J et al. New England Journal of Medicine

División de Cáncer

Primer decil. Top 3

Stratification of radiosensitive brain metastases based on an actionable S100A9/RAGE resistance mechanism

Calvo A et al. Nature Medicine

División de Cáncer

Primer decil. Top 3

Transition to heart failure in hypertension: going to the heart of the matter

Diez J et al. European Heart Journal

División Cardiovascular

Primer decil. Top 3

IL-6/STAT3 signaling in tumor cells restricts the expression of frameshift-derived neoantigens by SMG1 induction

Pastor F. Molecular Cancer

División de Innovación

Tecnológica

Primer decil. Top 3

The deleterious effect of acetaminophen in cancer immunotherapy

Berraondo P et al. Annals of Oncology

División de Cáncer

Primer decil.

Elotuzumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Final Overall Survival Analysis From the Randomized Phase II ELOQUENT-3 Trial

San Miguel J et al. Journal of Clinical Oncology

División de Cáncer

Primer decil.

Circulating Tumor Cells for the Staging of Patients With Newly Diagnosed Transplant-Eligible Multiple Myeloma

Paiva B et al. Journal of Clinical Oncology

División de Cáncer

Primer decil.

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Tumor ENPP1 (CD203a)/ Haptoglobin Axis Exploits

Myeloid-Derived Suppressor Cells to Promote PostRadiotherapy Local Recurrence in Breast Cancer

Lecanda F et al. Cancer

Discovery

División de Cáncer

Primer decil.

CD137 (4-1BB)-Based Cancer

Immunotherapy on Its 25th Anniversary

Melero I et al. Cancer

Discovery

División de Cáncer

Primer decil.

A diabetic milieu increases ACE2 expression and cellular susceptibility to SARS-CoV-2 infections in human kidney organoids and patient cells

Prósper F et al. Cell

Metabolism

División de Cáncer

Primer decil. Top 3

In vivo CRISPR screens reveal the landscape of immune evasion pathways across cancer

Dubrot J et al. Nature

Immunology

División de Cáncer

Primer decil.

Iberdomide with dexamethasone: a new backbone for myeloma treatment?

San Miguel J et al. The Lancet

Haematology

División de Cáncer

Primer decil. Top 3

Activation of the PP2A-B56 heterocomplex synergizes with venetoclax therapies in AML through BCL2 and MCL1 modulation

Odero MD et al. Blood

División de Cáncer

Primer decil. Top 3

Recombinant porphobilinogen deaminase targeted to the liver corrects enzymopenia in a mouse model of acute intermittent porphyria

Fontanellas A et al. Science

Traslational Medicine

División de Cáncer

Primer decil. Top 3

NaroNet: Discovery of tumor microenvironment elements from highly multiplexed images

Ortiz de Solórzano C et al. Medical Image Analysis

División de Innovación

Tecnológica

Primer decil. Top 3

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2.3. Proyectos competitivos

Durante el curso 2022-2023 se han obtenido:

76 proyectos competitivos

69 concesiones nacionales

7 concesiones internacionales

+

8.300.000 €

importe total de concesiones

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2.4. Formación y talento

2.4.1.

Eventos científicos

Durante el curso 2022-2023 se han celebrado sesiones generales mensuales, así como un centenar de seminarios semanales impartidos por profesionales del Cima o por ponentes invitados, nacionales e internacionales.

Sesiones generales

20/09/22 Leiden University Medical Center Gonzalo Sánchez-Duffhues

28/10/22 Terapia Génica y Regulación de la Expresión Génica Gloria González Aseguinolaza

28/11/22 Hemato-Oncología

16/12/22 Biología Computacional

13/01/23 Enfermedades Cardiovasculares

10/02/23 Medicina Regenerativa

17/03/23 Tumores Sólidos

21/04/23 Neurociencias

22/05/23 Inmunología e Inmunoterapia

Juan Roberto Rodríguez

Idoia Ochoa

Carmen Roncal

Froilán Granero

Marta Alonso

Ana García Osta

Sandra Hervás

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2.4. Formación y talento

2.4.1. Eventos científicos

A su vez, el Cima ha organizado o participado en la organización de diversos congresos y encuentros científicos:

24|11|22

Reunión Anual de la Sociedad Española de Investigación sobre Cannabinoides

Encuentro anual de la Sociedad Española de Investigación sobre Cannabinoides (SEIC), sociedad científica constituida por investigadores que trabajan en el campo de los cannabinoides desde diferentes disciplinas y metodologías.

3|03|23

IBC2023: Scientific workshop on precursor hematological malignancies

20|09|22

Seminario internacional: «Cancer immunotherapy mechanisms in action»

18|04|23

Presentación de resultados del proyecto internacional CARDIOPATCH

Encuentro científico destinado a profesionales y estudiantes del sector biosanitario y biotecnológicos para presentar los resultados científicos de CARDIOPATCH

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2.4. Formación y talento

2.4.1. Eventos científicos

29|09|22

Simposio internacional: «Translational and reversetranslational research in cancer immunotherapy»

5|06|23

Conferencia magistral del Dr. Alon Chen, presidente del Instituto Weizmann de Ciencias (Israel)

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2.4. Formación y talento

2.4.2. Tesis defendidas y becas predoctorales

tesis defendidas 10 de ellas con mención internacional (*)

2/9/22

becas predoctorales

Besné Villanueva, Guillermo Miguel

5/9/22 Redín Resano, Ester (*)

13/9/22 Pérez Ruiz, Cristina

23/9/22 Herrador Cañete, Guillermo

4/10/22 Martín Otal, Celia

6/10/22 Rovira Barreira, Eric (*)

25/10/22 Viñado Solanas, Ana Cristina

15/11/22 Recalde Domínguez de Vidaurreta, Miriam

21/11/22 Giménez Camino, Naroa

25/11/22 Gárate Rascón, María

30/11/22 Ainciburu Fernández, Marina (*)

2/12/22 Rodríguez Márquez, Paula

2/12/22 Silva Pilipich, Noelia Romina (*)

12/12/22 Martín Mallo, Angel

13/12/22 Laspidea Ustés, Virginia (*)

14/12/22 Valdés Fernández, José (*)

16/12/22 Entrialgo Cadierno, Rodrigo

16/12/22 Meraviglia-Crivelli de Caso, Daniel Hackbrett

16/12/22 Moya Jódar, Marta

19/12/22 Marlin Rodríguez, Elías

20/12/22 Serrano Sanz, Guillermo

20/12/22 Vercher Herráez, Enric (*)

27/1/23 Fernández Alonso, Sebastián Ignacio

13/3/23 Peris Martínez, Irene (*)

30/3/23 Marta Enguita, Juan

21/4/23 Córdoba Quiñones, Karol Marcela

26/5/23 Cenzano Armendariz, Itziar

29/5/23 Amundarain Iraola, Ane

29/5/23 Montero Calle, Maria del Pilar

12/6/23 Basurco Gogorcena, Leyre

16/6/23 Clavería Cabello, Alex

21/6/23 Melchor Sánchez, Javier 27/6/23 Etxebeste Mitxeltorena, Amaia

30/6/23 Bazo Ochoa, Andrea (*)

3/7/23 Aparicio de la Torre, Belén

4/7/23 Di Trani, Claudia Augusta (*)

4/7/23 Gil Melgosa, Lara

17/7/23 Martínez de Morentín Iribarren, Xabier

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2.4. Formación y talento

2.4.3. Reconocimientos

Contra el Cáncer en Álava selecciona una investigación del Cima sobre cáncer de hígado

La junta provincial de la Asociación Española Contra el Cáncer en Álava ha concedido 200.000 euros al estudio de cáncer de hígado que coordina María Arechederra, en su convocatoria de ayudas a la investigación 2022.

Al acto de entrega acudieron Miren Bilbao, presidenta de Contra el Cáncer en Álava, Gorka Orive, vicepresidente, y María Ángeles García Fidalgo, vocal de la junta directiva. junto con Naiara Cambas, directora de Divulgación Científica de la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer.

Durante el encuentro la Dra. Arechederra agradeció el apoyo de Asociación Española Contra el Cáncer en Álava y presentó su proyecto, centrado en nuevas estrategias de biopsia líquida para la detección precoz de cáncer de hígado, que permitirá adelantar su diagnóstico y mejorar su pronóstico.

“Pretendemos evaluar nuevas estrategias terapéuticas basadas en la eliminación de la proteína SLU7, esencial para las células tumorales”.
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2.4. Formación y talento

2.4.3. Reconocimientos

El Dr. Miguel Fernández de Sanmamed recibe el Programa CRIS de Excelencia

El Dr. Miguel Fernández de Sanmamed, especialista del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, ha recibido el Programa CRIS de Excelencia, una de las ayudas privadas a la investigación más importantes de España. El trabajo de este oncólogo recibirá 1.250.000 euros durante los próximos cinco años, unos fondos que servirán para financiar un proyecto de investigación en inmunoterapia en melanoma y cáncer de riñón que se desarrollará entre la Clínica y el Cima.

El Dr. Fernández de Sanmamed explica que su proyecto pretende “desarrollar modelos traslacionales que puedan reproducir la interacción entre el sistema inmune de un paciente frente a su propio tumor”.

“Estos modelos son absolutamente esenciales, porque a día de hoy no tenemos herramientas de este tipo que nos ayuden a refinar las mejores estrategias de inmunoterapia antes de aplicarlas en ensayos clínicos”.

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2.4. Formación y talento

2.4.3. Reconocimientos

La Federación Europea de Sociedades de Inmunología concede una beca de excelencia a la investigadora en formación Ángela Bella

Ángela Bella, estudiante de Doctorado del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cima, ha recibido la beca de movilidad que concede la Federación Europea de Sociedades de Inmunología para promover la formación de jóvenes investigadores en instituciones de la Unión Europea. Se trata de uno de los dos estudiantes españoles galardonados en esta convocatoria, que ha otorgado un total de diez becas de excelencia.

Ángela Bella se trasladará al Departamento de Oncología del Centro Médico Universitario (UMC, por sus siglas en inglés) de Ámsterdam (Países Bajos) para estudiar nuevas estrategias para el tratamiento de metástasis peritoneales.

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2.4. Formación y talento

2.4.3. Reconocimientos

El Dr. José Luis Lanciego, director en Europa de la Organización Internacional de Investigación del Cerebro

El Dr. José Luis Lanciego, neurocientífico del Cima, ha sido nombrado director del Comité Paneuropeo de la Organización Internacional de Investigación del Cerebro (PERC-IBRO, por sus siglas en inglés). Se trata de una asociación de sociedades neurocientíficas establecida en 1961 con la intención de promover la investigación en neurociencias mediante oportunidades de formación, investigación, movilidad de investigadores y diseminación.

Este nombramiento lleva implícita la participación del Dr. Lanciego como miembro del comité ejecutivo del Consejo Europeo del Cerebro, una red compuesta por sociedades científicas (entre ellas, IBRO-PERC, en calidad de miembro de pleno derecho), organizaciones de pacientes, sociedades profesionales y socios industriales.

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3. Innovación y transferencia

El Cima centra sus esfuerzos en el desarrollo de una cartera de productos dinámica de activos protegidos mediante patente para el desarrollo de nuevos fármacos. Así, nuestros descubrimientos generan alternativas terapéuticas y diagnósticas que pretenden cubrir las necesidades actuales de los pacientes.

Entre nuestros hitos más recientes se encuentra la firma de contratos para el desarrollo y explotación de vectores virales y tecnologías para terapia génica e inmunoterapia del cáncer, desarrollados en el Cima y que se han protegido mediante patentes.

3.1. Patentes y gestión de la investigación

Durante el curso 2022-2023 se han registrado:

6 patentes generadas en el Cima

4 de ellas con titularidad del Cima

Desde sus inicios la actividad científica del Cima ha generado un total de 135 invenciones, en distintas fases de desarrollo, que han sido objeto de protección industrial.

Actualmente cuenta con una cartera que comprende 39 patentes activas, 21 de ellas con titularidad Cima.

39 patentes activas

3.2. Innovación

El punto de partida de la investigación de nuevos medicamentos es comprender las necesidades reales de los pacientes y entender los mecanismos de la enfermedad.

En el Cima se realizan las primeras fases de descubrimiento y con la ayuda de compañías farmacéuticas se lleva a cabo su desarrollo posterior, hasta que se logra que el fármaco esté a disposición de los pacientes.

Durante el curso 2022-2023 se han firmado los siguientes acuerdos de colaboración para el fomento de la investigación y la transferencia de tecnología:

56 total de acuerdos firmados

13 I+D 4 licencias

34 servicios tecnológicos

5 otros

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3.3. Otras alianzas estratégicas

Acuerdo de colaboración con la Universidad de Oxford

La Universidad de Oxford y la Universidad de Navarra han firmado un convenio para investigar y aplicar nuevas técnicas en inmunoterapia a pacientes con cáncer. Se trata del único convenio activo en este campo que una universidad española firma con la Universidad de Oxford (NDM Department).

Este convenio quiere dinamizar la producción científica en ambas instituciones, compartiendo iniciativas estratégicas y apoyando ensayos clínicos en los dos centros. Otro de los objetivos es impulsar la docencia médica de grado y posgrado en ambas universidades. Se facilitarán los intercambios de personal y estudiantes y se explorarán nuevas oportunidades de trabajo en programas de investigación, además de compartir materiales y publicaciones.

En el marco de este acuerdo, el Dr. Ignacio Melero, codirector del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cima, ha sido nombrado catedrático (Kidani Chair of Oncology) de la Universidad de Oxford.

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+ INFO

Convenio de investigación contra el cáncer con el Instituto Weizmann de Ciencias

El Cima y el Instituto Weizmann de Ciencias de Israel han firmado un convenio de investigación contra el cáncer. El objetivo de este acuerdo es la puesta en marcha de tres proyectos biomédicos pioneros que combinan inteligencia artificial, tecnología genética de vanguardia y terapias avanzadas. Estos proyectos se dirigen a mejorar el tratamiento del cáncer de pulmón y de páncreas, dos de los tumores más letales; y del mieloma múltiple, el segundo cáncer de la sangre más frecuente.

El convenio ha sido posible gracias a la iniciativa y contribución de la Fundación Alberto Palatchi, una organización filantrópica con múltiples fines, entre ellos impulsar la investigación biomédica y la innovación tecnológica.

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4. Investigar para curar

Con el objetivo fundamental de investigar para curar, nuestros profesionales centran su actividad científica en descifrar los mecanismos que causan las enfermedades y hacer frente a su tratamiento a través de herramientas innovadoras, como la medicina del ARN, la terapia génica, la terapia celular y la inmunoterapia.

Asimismo, la investigación oncológica del Cima se integra en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), un centro integral presentado en enero de 2023 que recoge más de cuatro décadas de experiencia en la formación, investigación y asistencia médica del cáncer en la Universidad de Navarra.

Reconocido como “Centro de Excelencia” por la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer, desde junio de este año es miembro de la Organización Europea de Institutos de Cáncer (OECI, por sus siglas en inglés), un paso hacia su acreditación como centro de cáncer integral (o comprehensive).

550 especialistas médicos, investigadores, docentes

+3.000 nuevos pacientes al año

4.1. Ensayos clínicos

+250 proyectos de investigación

La mayoría de los ensayos clínicos activos que se realizan en la Clínica Universidad de Navarra en colaboración con investigadores del Cima se enmarcan en el campo de la oncología.

En la actualidad, 25 departamentos de la Clínica tienen ensayos activos, en los que participan profesionales del Cima. Cada curso se gestionan unos 140 ensayos nuevos, y en 2022/2023 los pacientes pudieron participar en 630 estudios.

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4.2. Investigación al servicio del paciente

Hallan el ‘talón de Aquiles’ del cáncer de pulmón

Los investigadores del Programa de Tumores Sólidos del Cima han logrado que el cáncer de pulmón responda a la inmunoterapia al inhibir un tipo de proteína involucrada en el desarrollo tumoral. Este hallazgo sentaría la base de una nueva terapia dirigida para tratar esta enfermedad, la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en el mundo.

En concreto, los científicos han descubierto que el ‘talón de Aquiles’ de este tumor está en la inhibición de DSTYK, un tipo de proteína involucrada en el desarrollo tumoral. Esta proteína se encuentra alterada en un porcentaje elevado de pacientes, lo que la convierte en una nueva diana terapéutica para el tratamiento de esta enfermedad.

“Este estudio reconoce por primera vez la dependencia entre la proteína DSTYK y el cáncer de pulmón, un hallazgo que permite identificar a aquellos pacientes que no van a responder a la inmunoterapia”, señala Karmele Valencia, investigadora del Programa de Tumores Sólidos del Cima y primera autora del artículo.

Además, “priorizar esta nueva diana sentaría la base para el desarrollo de fármacos y ensayos clínicos que puede ampliar el porcentaje de pacientes que se benefician de los tratamientos basados en inmunoterapia”, apunta Luis Montuenga, investigador senior del Programa de Tumores Sólidos del Cima e investigador principal del estudio.

Este trabajo se ha publicado en la revista científica Journal of Experimental Medicine.

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El análisis de sangre periférica diagnostica con mayor precisión y seguridad a los pacientes con mieloma múltiple

Investigadores del Programa de Hemato-Oncología del Cima han confirmado que la biopsia líquida (cuantificación del tumor a través de un análisis de sangre) es un método más eficaz y menos invasivo para cuantificar la carga tumoral en pacientes con mieloma múltiple.

El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la sangre que infiltra la médula ósea y que puede diseminarse por el esqueleto, mediante la circulación de células tumorales por todo el cuerpo, lo que implica un mal pronóstico para el paciente. Por ello, es fundamental establecer herramientas para medir en tiempo real la tasa de proliferación y de diseminación del tumor de cada paciente.

“La biopsia líquida puede mejorar el estadiaje e identificar subgrupos de pacientes con muy buen pronóstico y otros que, en realidad, tienen una leucemia de células plasmáticas oculta bajo su mieloma y que requieren un tratamiento diferente. El objetivo es conocer tanto las características genéticas del tumor como el grado de diseminación tumoral, para detectar cuanto antes el riesgo de progresión que tiene el paciente”, explica el Dr. Bruno Paiva, director del Grupo de Mieloma Múltiple del Cima, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra,.

El estudio, realizado en el marco de un ensayo clínico del Grupo Español de Tratamiento en Hematología (PETHEMA), ha reclutado muestras de 374 pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico.

Los resultados se han publicado en Journal of Clinical Oncology, revista de gran impacto científico en el ámbito de la oncología.

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5. Cima y sociedad

En su propósito de dar servicio a la sociedad, nuestros científicos participan en actividades divulgativas, culturales y sociales destinadas a dar visibilidad a su actividad científica.

5.1. Acciones divulgativas

CAMPAÑAS DE SENSIBILIZACIÓN EN FAVOR DE LA INVESTIGACIÓN

11|02|23

Día de la Mujer y la Niña en la Ciencia

“DetectivesdelCáncer 2023”, iniciativa de ASEICA para fomentar las vocaciones científicas.

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5.1. Acciones divulgativas

ENCUENTROS DE I+D

17|02|23

Retreat de grupos coordinadores CIBERONC

16|01|23

Recepción a organizadores y ponentes del Workshop de ICPerMed, organizado por Gobierno de Navarra

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ENCUENTROS CON PACIENTES

14|08|23

participación en el reto ”Yo IN.¿Y tú?”, que recauda fondos para la investigación

26|01|23

Conversación médicopaciente dentro de los actos de presentación de las ayudas de investigación de la Asociación Española contra el Cáncer en Navarra

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5.1. Acciones divulgativas

11|06|23

Marcha solidaria contra el cáncer de Navarra CAMPAÑAS DE SENSIBILIZACIÓN EN FAVOR DE LA INVESTIGACIÓN

CIENCIA EN LA CALLE

11|11|23

Coordinación de la exposición itinerante “Arte y Ciencia: una mirada femenina”, a su paso por Pamplona. Organiza: Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular

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CIENCIA EN LA CALLE

19|03|23

Experimentos de terapia génica en Expofamily: Ciencia en familia en el Baluarte

28|03|23

Charlas científicas y stand en la I Feria OPEN SINAI

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5.2. Un año. Millones de gracias

+700

colaboradores

En este ejercicio más de 700 colaboradores habéis contribuido con vuestro apoyo económico a lograr avances en el conocimiento y tratamiento del cáncer, de las enfermedades raras, neurodegenerativas como alzhéimer y párkinson o del corazón.

Cada gesto ha tenido un impacto muy significativo en nuestra investigación. Valoramos enormemente la confianza y la solidaridad demostradas a lo largo de este año por personas, empresas y fundaciones que hacéis posible nuestra misión de investigar para curar. Vuestro apoyo nos anima a seguir avanzando para alcanzar nuestros objetivos en beneficio de toda la sociedad.

Formas de colaboración

Un año más, hemos recibido la generosidad de nuestros colaboradores de diversas maneras:

• Financiando una línea de investigación concreta en ámbitos tan necesarios como son la investigación en cáncer o en enfermedades raras. Cada euro destinado a la investigación es fundamental para encontrar la cura de enfermedades raras, oncológicas, etc.

• Apoyando la formación y desarrollo científico del talento joven investigador, financiando una beca pre o posdoctoral durante cuatro años.

• Dejando una herencia o legado solidario a favor de Cima. Es un acto de generosidad y compromiso con la investigación de manera perpetua, participando en los avances futuros de la investigación biomédica a través de una herencia o testamento solidario.

• Creando una beca in memoriam donde familiares y amigos rinden homenaje a un ser querido constituyendo una beca en su nombre para investigar una enfermedad que les ha impactado personalmente.

Estamos muy agradecidos a todas las personas que han colaborado con nosotros durante este año a través de su aportación económica, de los legados solidarios y de las becas en memoria, gracias a las familias que confían en nuestros investigadores. Los laboratorios destinatarios de estos fondos han crecido, pudiendo ampliar sus líneas de investigación y avanzar más rápido en la búsqueda de tratamientos eficaces.

Juntos investigamos para curar.

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La huella de nuestros donantes

Las donaciones recibidas este año han desempeñado un papel fundamental en nuestro esfuerzo continuo por entender las enfermedades, con el fin de mejorar los diagnósticos y desarrollar estrategias terapéuticas con las que hacerles frente.

Cada contribución va destinada a financiar nuestras líneas de investigación, terapias innovadoras y programas para mejorar el diagnóstico y tratamiento de diversas enfermedades o al fondo del Cima para la investigación. La colaboración de nuestros donantes ha permitido avanzar en investigaciones clave, ensayos preclínicos y proyectos que, en última instancia, buscan aliviar el sufrimiento y mejorar la calidad de vida de aquellas personas afectadas por estas enfermedades.

FUNDACIÓN ADEY

El Cima y la Fundación Adey han firmado un acuerdo para impulsar la investigación de terapia génica para la enfermedad de Alzheimer que se desarrolla en el Cima Fundación Adey es una institución sin ánimo de lucro que promueve el desarrollo científico mediante la concesión de ayudas económicas a entidades que promueven actividades docentes y proyectos de investigación.

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5.2.

Un año. Millones de gracias

LA TAGLIATELLA

La Tagliatella presenta Cuore Felice, un menú con un perfil nutricional propio de una dieta cardiosaludable que apoya la investigación de enfermedades cardiovasculares.

La cadena de gastronomía italiana muestra así su compromiso con la ciencia que desarrolla el Cima aportando para este fin el 2% de la recaudación de Cuore Felice.

ENDESA

Endesa y el Cima han firmado un convenio de colaboración centrado en la investigación de las enfermedades hepáticas. En concreto, la compañía energética apoya el proyecto de investigación sobre terapias epigenéticas para el cáncer hepato-digestivo, que dirige el Dr. Matías Ávila.

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MÁS INVESTIGACIÓN MÁS VIDA

La Asociación “Más investigación, más vida”, dedicada a recaudar fondos solidarios para la investigación del glioblastoma, ha donado al Cima la recaudación obtenida en la Primavera Fest-Gala Benéfica, organizada en memoria de Cristina Moreno.

Gracias a vuestra ayuda, investigamos para curar.

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Nuestros colaboradores

Gracias al compromiso de personas y fundaciones involucradas con nuestros proyectos, muchos enfermos pueden tener esperanza tras recibir un diagnóstico desalentador. Con las donaciones a la investigación del Cima, hacen posible que nuestros científicos sigan desarrollando sus proyectos, distribuyéndose estos donativos según las necesidades de cada laboratorio.

Desde el Cima Universidad de Navarra estamos muy agradecidos a los más de 700 colaboradores que habéis contribuido a nuestro trabajo durante este año. No podemos nombraros a todos, pero el esfuerzo de cada uno de vosotros nos permite que sigamos adelante en nuestro propósito de investigar para curar.

colaboradores

Millones de gracias por vuestro apoyo.

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+700

COLABORADORES ESTRATÉGICOS

AC HOTELES · ADANIA · ALFREDO MAHOU · AMIXALAN · CAJA RURAL ·

EL SUEÑO DE VICKY · ENDESA · FOMENTO URBANO DE CASTELLÓN · FUENTES DUTOR · FUNDACIÓN ACS · FUNDACIÓN ADEY · FUNDACIÓN ALBERTO PALATCHI · FUNDACIÓN ECHÉBANO · FUNDACIÓN GMP · FUNDACIÓN MARIO

LOSANTOS · FUNDACIÓN MARTÍN ÁLVAREZ MUELAS · FUNDACIÓN RAMÓN

ARECES · FUNDACIÓN ROBERTO ARNALL PLANELLES · INTHEOS · TÉCNICAS DEL CABLE

EMPRESAS SOCIAS

ANFI VACATION CLUB SL AUDENASA BBVA CARTONAJES SANTORROMÁN CLÍNICA VELÄZQUEZ GERNETIC INTERNACIONAL, S.L · COLBUS SILS · CONSTRUCTORA

LA CISTERNIGA, S.A · CROMOMED · FOTOVOLTAICA MADRIGAL, S.L · GIMEX· GOETHE, S.L ·

GRUPO VIRTO INVERSIONES VILO XXI, S.L IRUMOLD JARA ESTRUCTURAS, S.L LA FABRIL · LANONDO 2016 GESTIÓN E INMUEBLES, S.L · LA TAGLIATELLA · MANFISA WIRE · METALES DE NAVARRA · MTORRES · NESUCAR · PÉREZ-LLORCA · REMÍREZ DE GANUZA · SERRA

MAYANS · TALLERES EZQUERRA · TC GABINETE INMOBILIARIO

AMIGOS DEL CIMA

ALEXIA DESARROLLOS INMOBILIARIOS, S.L · ALMAS INDUSTRIES BSAFE S.L.U · ALMOAUTO MOTOR, S.L · AMIVI, S.L · ÁNGEL CERDÁ, S.L · ARMANDO LASAUCA INGL.S · ARPA A&C, S.L · ASOCIACIÓN FAMILIARES Y AFECTADOS DE CÁNCER INIESTA · ASOCIACIÓN PULSERA SOLIDARIA FEVERWARNING· BODEGAS PERICA · BOLEA OBRAS Y SERVICIOS · BROTEAL ESTATE, S.L · CALZADOS GAIMO, S.A · CANAL INDOSUEZ WEALTH (EUROPE) · CERLESA, S.L · CIDAMOB, S.L · CIMEX BURGOS S.L. · CMI CHEMIE, S.A · CONSERVAS MARTIKO, S.A · CONVERGIS CONSULTORIA S.L.U · CORPORACIÓN EDIFINTEL · DANA CAPITAL S.L.U. · ESIGAIN, S.L · EVER CAPITAL INVESTMENTS SOCIEDAD DE VALORES, S.L · FRUTAS AURELIO, S.L · FUENTIDUEÑA, S.A · FUNDACIÓN ESAME FUNDACIÓN RIOJA SALUD FUNDACIÓN SÍNDROME DE DRAVET GERMÁN SUÁREZ INVESTMENTS, S.L · GLDN FASHION 1999, S.A · GLOBAL MERGERS ACQUISITIONS CORPORATE, S.L · GRÚAS TUDELA, S.A · GRUPO CETYA, S.A · HOTEL MÁLAGA PALACIO, S.A · HOTEL ROSEWOOD VILLA MAGNA, S.L · IKASA ACTIVIDAD DE PROMOCIÓN INMOBILIARIA · INDUSTRIAS LA MOREA S.L · INPLASTIC, S.A · INVEREXPAM, S.L · INVERSIONES

SOROCAIMA, S.L INVERSIONES VILO XXI S.L INYECTADOS Y VULCANIZADOS, S.A JOIMA ALBA S.L KOPPERT ESPAÑA, S.L · LABORAL KUTXA · LOGIFRUIT IBERIA, S.LU · LOGISVA POWER, S.L · M&Z INVEHO, S.L · MANUEL ROSA ORTIZ · MAS INVESTIGACIÓN MÁS VIDA · MC CASTELLÓN, S.L · NATURHOUSE HEALTH, S.A · NEGOCIOS

LATINOS · NESUCAR S.L. · PAGOLA, S.A · PANADERIA MIRAVALLES, S.L · PE.A. CARLES ABOGADOS · PUERTAS PADILLA, S.L · REAL AUTOMÓVIL CLUB DE ESPAÑA · SALÓN CASA BLANCA, S.L · SERRA MAYANS SL · SERTESLA, S.L · SUBEIRO, S.L · TALLERES MUNARRIZ, SL · TECHRULES, S.A · TELMAN, S.L · TENDAM · TORREÓN DE ALBALAT, S.L · TRAFATRANS LOG. Y S · TRANSPORTES MONFORT · UNIÓN DE INDUSTRIAS · VERTIX S.A · ZALAIN JATETXEA, S.L

BECAS IN MEMORIAM

BECA CALDÉS SOCIAS BECA DOÑA PILAR MILLÁN BECA JOSÉ BARINGO LEÓN BECA JUAN SERRA · BECA MARÍA EUGENIA BURGOS DE LA IGLESIA · BECA PEDRO LÓPEZ BERÁSTEGUI

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5.3. Compromiso con la sociedad

El Cima abre sus puertas para mostrar de primera mano la actividad que realizan nuestros investigadores. Asimismo, de la mano de otras fundaciones y asociaciones, participa en acciones solidarias en favor de personas desfavorecidas.

30|09|22

La noche de los investigadores

12|22

Campaña “Una sonrisa por Navidad”

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20|03|23

Acercando la ciencia a futuros investigadores

23|05|23

Estreno de “La Sirenita” para niños hospitalizados

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5.4. El Cima en los medios

Los avances desarrollados en el Cima han dado lugar a 110 notas de prensa, que han tenido repercusión en más de 600 medios nacionales e internaciones.

110

notas de prensa

641 medios

Redes sociales

88 impresos

2.087 nuevos seguidores y 244.598 impresiones

114 seguidores, 3.507 visitas. Estimación de alcance: 598.883 (Cuenta reabierta en mayo de 2023)

436 digitales

29 televisiones y radios nacionales

356 nuevos seguidores y 299.200 impresiones

73 seguidores, 455 visitas. Estimación de alcance: 139.875 (Cuenta abierta en mayo de 2023)

88 medios internacionales

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MEDIOS ESPECIALIZADOS

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5.4. El Cima en los medios

MEDIOS NACIONALES

Sábado 4 Febrero 2023

Sociedad L a V a NGU ard a 23

BioNTech tratará con ARN mensajero a 10.000 pacientes oncológicos británicos ¿Cuándo llegarán las vacunas?

La compañía bioNTech ha anunciado este mes de enero un acuerdo con el gobierno británico para administrar vacunas de arN mensajero contra el cáncer 10.000 pacientes en el marco de ensayos clínicos. es una muestra del creciente interés por las vacunas contra el cáncer, un campo de investigación que puede ayudar a mejorar el tratamiento de diferentes tipos de tumores en los próximos años. ¿Se podrá prevenir el cáncer con una vacuna? Ya se pueden prevenir algunos cánceres con vacunas en la actualidad, pero solo si están causados por virus para los que hay vacunas aprobadas, informa el inmunólogo Ignacio Melero, de la Clínica Universidad de Navarra del centro de investigación CIMa Se pueden prevenir los muchos cánceres debidos a virus del papiloma (sobre todo el de cérvix, el cuarto más frecuente en la población femenina en el mundo, así como los de vulva, vagina, ano y algunos de cabeza cuello) los debidos al virus de la hepatitis b (que representan aproximadamente la mitad de los cánceres de hígado). Por el contrario, los cánceres que no se deben a infecciones, que son la mayoría, no se pueden prevenir con vacunas. ¿Se podrá tratar el cáncer con vacunas? s el principal objetivo de las investigaciones de vacunas contra el cáncer. Son vacunas pensadas para personas que ya tienen cáncer y destinadas a mejorar su tratamiento. Hasta ahora solo se han aprobado una vacuna terapéutica para cáncer de vejiga en 1990, una para cáncer de próstata en el 2010 y una para melanoma en el 2015. e campo de las vacunas contra el cáncer “ha sido una larguísima historia de fracasos, de ensayos clínicos negativos, con casos anecdóticos de respuestas espectaculares en algunos pacientes, pero sin suficiente evidencia de beneficio clínico para que se generalizaran. Pero en los últimos años se han hecho avances importantes” que invitan a pensar que se desarrollarán nuevas vacunas eficaces contra diferentes tipos de cáncer, explica Ignacio Melero, coautor del artículo Vacunas de cáncer: la próxima frontera de la inmunoterapia publicado recientemente en Nature Cancer ¿Cómo funciona una vacuna terapéutica? Las vacunas enseñan al sistema inmune a reconocer las proteínas que debe atacar. estas proteínas que provocan una respuesta inmune se denominan antígeen el caso del cáncer, el objetivo es estimular la inmunidad contra proteínas propias de las células tumorales, de manera que el ataque se dirija contra las células enfermas y no contra las sanas. ¿Por qué es más difícil crear vacunas contra un cáncer que contra un virus? Las proteínas de los virus son diferentes de las de las

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células humanas, lo que facilita el diseño de vacunas contra ellos. Un cáncer, por el contrario, se desarrolla a partir de células del propio cuerpo humano, por lo que la mayor parte de sus proteínas se encuentran también en las células sanas. además, los miles de mutaciones que hay en las células tumorales hacen que haya miles de posibles antígenos entre los que elegir a la hora de diseñar una vacuna. e mayor reto para crear vacunas contra el cáncer consiste en identificar los antígenos de las células tumorales que conviene atacar. Una dificultad añadida es que los tumores adquieren estrategias para esconderse del sistema inmune, lo que posiblemente obligará combinar las vacunas con otros tratamientos. Por otro lado, las células tumorales de cada persona son diferentes, lo que puede obligar crear vacunas individualizadas para cada paciente, que es la estrategia que ensayará bioNTech en el reino Unido. Y no puede descartarse que los tumores evolucionen y se vuelvan resistentes a las vacunas. ¿Las vacunas de ARN mensajero pueden ser la solución? La rapidez y facilidad con que se pueden modificar las vacunas de arN mensajero es una ventaja para ofrecer vacunas personalizadas a cada paciente. de hecho, el objetivo fundacional tanto de bioNTech como de Moderna fue desarrollar tratamientos contra el cáncer. Pero el arN mensajero no es la única tecnología para producir vacunas contra el cáncer que se está estudiando. Las alternativas incluyen las vacunas basadas en virus (como la de astraZeneca contra la covid); las de proteínas o fragmentos de proteínas (como la de Hipra); las de células dendríticas (un tipo de célula inmunitaria); y las de células tumorales enteras. ¿Sustituirán a las terapias actuales? Las vacunas no se plantean como una alternativa sino como un complemento a los tratamientos actuales como cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia. Se espera que contribuyan a aumentar el porcentaje de pacientes en los que el sistema inmune mantiene el cáncer a raya a largo plazo. ¿Cuándo estarán a punto? Hay en este momento 550 ensayos clínicos de vacunas contra el cáncer en curso en el mundo, 26 de ellos con participación de hospitales españoles, según datos de la web clinicaltrials.gov. Más de cincuenta son ensayos de fase 3, que son los que aportan los datos necesarios para que un tratamiento se apruebe. Si los resultados de eficacia y seguridad son positivos, algunas de estas vacunas podrían estar disponibles en la segunda mitad de esta década. Se espera que en la década próxima, a medida que progrese la investigación y se completen más ensayos clínicos, aumente el número de vacunas para mejorar el tratamiento del cáncer. Un frasco con una vacuna de BioNTech contra el cáncer ANDRE PAIN Getty Pulmón Pulmón Colon y ct Colon ct Út Vejig Mama Las cifras del cáncer en España 2023 La supervivencia se ha duplicado en los últimos 40 años Baja la mortalidad y sube la supervivencia Los cinco factores de riesgo evitables Otros factores importantes 279.260 158.544 120.715 Cifr del 2021 Mujer Próstata Colon Pulmón Vejig Mama Colon y Pulmón Út 26.357 29.002 16.364 22.266 17.731 7.171 35.001 Próstata testículo Tiroides Pá Pulmón ófag Tiroides Melanoma cutáneo Mama Pá Hígado ófag Pulmón 1. Tabaco 2. Infecciones 3. Alcohol 4. Sedentarismo 5. Dietas inadecuadas insuficiente fruta rd Esp ología LA VANGUARDIA los años 86% 90% 89% 7% 13% 41,1% 28% 48,4% 32,4% 13% 86% 10% 16% 18% 93% TUMORES: Pulmón, colon y próstata 29,3% Enfermedades dio ular 24,2% Enfermedades inf ciosas 11,1% Enfermedades cardiovasculares 28,9% TUMORES: Mama, pulmón lon 20,1% Enfermedades inf ciosas 9,2% INCIDENCIA CÁ MÁ GÚN NÚMERO DE CASO SEGÚN TIPOLOGÍA DEL TUMORES Hombr Mujeres Estimación para el 2023 TASA DE SUPERVIVENCIA SEGÚN TIPO DE CÁNCER TASA DE MORTALIDAD SEGÚN CAUSA PROBABILIDADES DE PADECER UN CANCER SEGÚN LA EDAD los años Radiación ultr ioleta Edad Hombr

Miércoles, 31 de mayo de 2023 DIARIO DE NAVARRA

Investigadores del CIMA han desarrollado una herramienta de acceso universal y gratuito para identificar un tipo de afectados de mielosis múltiple con un pronóstico más benigno

UNA CALCULADORA PARA PACIENTES DE CÁNCER

Paiva, fotografiado en las instalaciones del CIMA. va la enfermedad. La herramienta la han creado en Pamplona, en el Centro de Investigación

SABER MÁS

ciencia

JESÚS RUBIO Pamplona

S E le puede llamar la calculadora del mieloma múltiple, el segundo cáncer hematológico (de sangre y otros fluidos corporales) más habitual. Basta con que el médico, o el propio interesado, introduzca en una página web los datos que salen la citometría de flujos, una prueba de laboratorio que suele hacerse a los pacientes, para determinar si forma parte de un perfil de enfermos que tienen mejor diagnóstico. Incluso puede determinar la posibilidad de sobrevivir unos años a una enfermedad incurable como ésta. Es una forma rápida de precisar el diagnóstico, y ponderar si merece la pena un tratamiento con efectos secundarios importantes cuando una herramienta como ésta, basada en los datos de miles de pacientes, señala que es probable que una persona no desarrolle de forma acti-

comienza hace más de 10 años”, explica Bruno Paiva, director del proyecto y codirector de hematooncolología del CIMA. El centro de la Universidad de Navarra era uno de los tres laboratorios, junto a otros en Salamanca y Madrid, que recibían las muestras de todos los pacientes con mie-

Una investigación sobre el origen del mieloma El equipo de Bruno Paiva lleva cerca de un una macrobase de datos con 25.000 muestras de 5.000 pacientes tomadas a lo largo de 5 años. Será un legado impagable para la investigación del mieloma múltiple y su estado previo benigno, la gammapatía monoclonal dos los que desarrollan la enfermedad. El proyecto quiere entender “qué ocurre” para que se pase de la situación no maligna a la maligna e incurable, qué pacientes están llamados a que les ocurra y determinar si se pu nen riesgos y quiénes no. De esta forma se podría saber a qué enfermos se les puede aplicar un tratamiento antes de que la enfermedad se vuelva maligna, y además terminar con la incertidumbre que siempre tiene el paciente con gammapatía monoclonal de significado incierto. “Estamos obsesionados en esa búsqueda”, dice Paiva. “Los sentimos como una obligación para identificar a esas pocas pe la inmensa mayoría que no va a desarrollar esa enfermedad”. El investigador del CIMA señala que trabajan “a un ritmo frenético. En tes, algunos dos veces. Nos llegan más de 30 muestras a la semana a Pamplona”.

Los criterios alimenticios ían con frecuencia

iones, genera una intolerancia secundaria. Pero entonces llega a industria áctea y ve un nicho brutal y dicen ¿te molesta el abdomen? P ume mi pr ducto sin lactosa que cuesta un 30% más y verás como mejoras», apunta el nutricionista. Tanto ha calado el mensaje que ahora la dieta sin tosa es el tipo de égimen de exclusió n másgui da por la población española (se gún un rec ient e informe realizado por a A demia Española de Nutrición y Dietética), si bien taría ustifida desde un punto de vista médico en el 61% de los casos «Todas la revisiones nutricionales sob los ácteos en general salen bastante a favor en todos los parámetros de salud», asegu Zum quero, por lo que se recomiendan «entre cero y dos lácteos al días sería ahora lo adecuado (tres al día me p recen muchos). Si no e tiene intolerancia, alergia o problemas concretos con proteínas ácteas no debe dejar de t ¿5 comidas al día o ayuno? Si hace años se prescribía el hacer cinco comidas al día desayuno, almuerzo, comida merienda y cena), ahora la tendencia es a todo lo contrario y se fomenta el ayuno intermitente (esto es, p entr 8 y 12 horas al día sin ingerir ningún alimento sólido). Sobre este aspecto el nutricionista apunta que, si el objetivo de haa u otra «dieta» es el de perder peso, «lo que hay que tatuarse» es que lo importante son as calorías: «Si yo ingiero 2.000 calorías en una comida y mi amigo hace cinco de 200 es obvio que él va a perder más peso que yo. Pero a nivel de salud da igual as comida que tomes: entre y seis, todas as opciones son correctas».

Vino Si hace unos años pita de vino durante las comidas era tenido por un hábito saludable, ahora su ingesta se considera alg gati Fue la llamada «paradoja francesa» la que llevó a la conclusión de que beber vino tinto tenía pro-

piedades beneficiosas pa la lud. Esta eoría se concreta en que los consumo moderado de vino una o hasta dos copas de 100 ml al día endría una incidencia positiva sobre la salud. De tal manera que el consumo moderado disminuye el riesgo de muchas causas de muerte. Pero, «igual que con el h o, fue otra hipótesis sin demostrar tras la cua se lanzaron a dar recomendaciones en base a estudios observacionales sin idencia científica Pero correlación no es causalidad y, cuando despué se empezó a nvestigar se vio que hay un beneficio y 25 perjuicios que mejoraba el riesgo isquémico pero también que el alcohol es neurotóxico, hepatotóxico... El atrol que contiene puede amortiguar el efecto dañino es decir no es que sea bueno, sino que hace que no sea tan malo), y alo no es gua a bueno», asevera. Por todo ello la recomendación del experto es «a quien ya beba, que reduzca el consumo y a quien no lo hace, que no lo inicie». Pan Es, con diferencia, el alimento más consumido uestro país. Y también, el primero en ser eliminado del menú por aquellas personas que quieren bajar de peso Igual que sucede n el número de comidas al día el experto insiste en que «en relación a la perdida de peso la idea son la calorías. Puedes contarlas del pan o de donde quieras. Pero no tiene nada en especial que engorde mas que otro alimento», asegura. Eso sí, el tipo de pan es determinante y recomienda que sea mejor integral. «Puedes comer pan sin problema pero egún el que ea comes mas o menos. Nadie se come hog de puebl ecién hecho pero es cierto que cuando tu coges un pan malo es más fácil de masticar y tragar». Dos litros de agua al día Cas como si de un mantra se tratara, a máxima de que para conseguir un ta hidratación hay que beber, al menos dos litros de agua al día se ha mantenido de forma insistente a lo argo de los años. Sin bargo, y como p tualiza Zumaquero, en este caso se han confundido as necesidades otales del cuerpo con as de agua líquid «Ag tramos en el zumo, en la fruta, en a carne, en el café... con a comida habitualmente ingerimos ya alrededo de un litro y medio de agua y los dos litros es el agua total que hay que ingerir, incluida a alimentación», concluye.

Descubren por qué el cáncer de hígado es tan agresivo

Científi s del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), el Centro Nacional de Inves tig aciones O ncológicas (CNIO) y el Centro de stigación Médica Aplicada (CIMA), han desvelado cómo funciona uno de los sistemas de reparación del ADN que llevan a cabo las células umorales para escapar de la quimioterapia y otros tratamientos contra el cáncer. Los resultados de este trabajo, publicado en l evista «Cell Reports», muestran por primera vez en acción este mecanismo de grapa molecular gracias al empleo de edo técnica ote nológica basada en pinzas magnéticas

de ección de er s, porque en la rica actividad celular hay fallos de funcionamiento constantemente. Pero cuando se trata de mata células cancerosas lo que int a es preci ente pr

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DIARIO 2 51
Médica
de la Universidad de Navarra, está disponible para todo el mundo
través de la web MGUS-like calculator)
es gratuita.
Bruno
Avanzada (CIMA)
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“Es una historia larga, que
LA RAZÓN Domingo. 29 de de 2023 ATUSALUD 11 SANDRAR.POVEDA
La comprensión de este proceso podría ayudar a diseñar estrategias terapéuticas contra el cáncer de hígado más habitual. Para as células son muy importantes los mecanismos
por el que escapa a la quimioterapia go, hay células umorales que tienen una maquinaria de eparación del ADN excepcionalmente eficaz, y esto les permite escapar al tratamient tra el cáncer. El equipo de Puri Fortes, del CIMA, descubrió hace unos años que cer de la mitad de los pacientes de carcinoma hepatocelular (el cáncer de hígado más común) producen una molécula de ARN llamada Nihcole, que está sobre todo en los tumores más agresivos y se asocia con un mal pronóstico. Fortes, Óscar Llo , del CNIO y Fernando Moreno-Herrero investigador del CSIC en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), concluyeron que Nihcole ayuda epar uy eficazmente el ADN roto y, por eso, la radioterapia es menos efectiva en aquellos umores en que está presente. El iminan do Nihcole, las células cancerígenas tratadas con radioterapia mueren más fácilmente. Pero los in tigadores nocían el mecanismo molecular por el que Nihcole facilita a eparación de roturas en el ADN E trabajo publicado ahora lo explica: Nihcole forma un puente que une los fragmentos del ADN roto «Interactúa simultáneamente con proteínas que los dos extremos de un DNA fragmentado como si los grapara» explican Llorca y Moreno-Herrero. «E uso de fármacos inhibidode Nihcole puede presentar una terapia novedosa para el cáncer de hígado más frecuente», indican estos investigadores CNIO Imagen de microscopio que muestra un carcinoma hepatocelular
car errores. La radio y a quimioterapia los provocan rompiendo el ADN de las células. Sin embarE. S. C. MADRID
Investigadores españoles hallan el mecanismo

SALUD

“EL ESTRÉS ES EL PEOR FACTOR DE RIESGO PARA LA SALUD”

Salud mental. El neurobiólogo israelí Alon Chen lleva décadas estudiando los efectos del estrés en nuestro organismo. “La clave ahora es entender por qué algunas personas son más resilientes para tratar de imitar ese mecanismo”

El cerebro siempre le había fascinado, pero Alon Chen (Be’er-Sheva, Israel, 1970) no tuvo verdaderamente claro que quería dedicarse a la neurociencia hasta que hizo el servicio militar. Como la mayoría de israelíes, el investigador fue recluta entre los 18 y los 21 años, una experiencia que marcó su futuro. «Lo que vi y lo que viví me hizo querer entender qué pasa en nuestros cerebros cuando sufrimos estrés, qué mecanismos están implicados», cuenta. «Eso es a lo que llevo dedicando mi investigación más de 20 años», .

El neurobiólogo combina su labor como investigador con la presidencia del Instituto Weizmann, una reconocida institución científica israelí que acaba de firmar un convenio de colaboración con el CIMA Universidad de Navarra con el objetivo de mejorar los tratamientos para el mieloma y los cánceres de pulmón y páncreas. Chen pasó unos días en Pamplona para cerrar el acuerdo.

P. ¿Para qué sirve el estrés? ¿Por qué lo tenemos?

R. Es una pregunta que se hacen muchas personas: «¿Por qué el cerebro me hace esto?» Pero hay que recordar que el estrés es una respuesta de supervivencia. Es una respuesta compartida con muchas especies, que se conserva a lo largo de la evolución. Está diseñada para protegernos frente a un desafío. Si estás cazando y aparece un depredador, tienes que poder escapar de esa amenaza. El estrés hace que tu frecuencia cardiaca suba, que se incremente tu presión

arterial, tu cortisol o incluso tus niveles de glucosa en sangre. Tu respiración también cambia, al igual que tu sistema cognitivo. Al ver a un león tu cerebro prepara a tu organismo al completo para que pueda disponer de la suficiente energía y capacidad para escapar. Es una respuesta saludable, necesaria. Si luego te das cuenta de que no era un león, esa respuesta debe apagarse, tu organismo debe volver al estado inicial. El problema es que muchas personas tienen problemas a la hora de regular ese apagado. Y en el mundo en que vivimos el león se ha transformado en otras cosas: el contrato que tienes que firmar, el plazo que tienes que cumplir, un examen, que alguien esté tratando mal a tus hijos en las redes sociales... Los estresores han cambiado de modo que ahora mismo el estrés es el principal factor de riesgo ambiental que puede afectar a tu salud.

P. ¿Qué es lo que provoca en nuestra salud?

R. Conocemos un poco mejor los mecanismos que hacen que el estrés cause trastornos como la ansiedad, la depresión, los trastornos alimentarios o el estrés postraumático, pero el estrés se relaciona con muchos otros problemas de salud cuyos lazos conocemos mucho peor. Sabemos que el estrés puede afectar a muchísimas facetas, como la inmunitaria, la metabólica o incluso la reproductiva, pero tenemos que seguir estudiando por qué y de qué manera. Al igual que tenemos que seguir estudiando por qué unas personas son más resilientes al estrés que otras o por qué el estrés afecta de forma diferente a hombres y mujeres.

P. ¿Qué es lo que han podido averiguar hasta ahora sobre por qué algunas personas soportan mejor el estrés?

diferente a hombres y mujeres. ¿Qué saben de esas diferencias?

R. Durante años, la investigación se centró principalmente en el sexo masculino. Incluso en los estudios preclínicos en animales; se hacían con machos por una cuestión de dinero. Los animales hembra o las mujeres tienen ciclos hormonales que exigen estudios diferenciados en función de en qué momento del ciclo estén. Necesitas, por tanto, diferentes grupos de control. Hace solo una década, los Institutos Nacionales de Salud de EEUU obligaron a que los estudios se hiciesen con ejemplares e individuos tanto de sexo masculino como femenino. Sabemos que hombres y mujeres no responden, en general, igual al estrés. Tanto la respuesta hormonal como la de comportamiento son diferentes. Por ejemplo, la segregación de cortisol, la llamada hormona del estrés, es de media tres veces más

“Sabemos que hombres y mujeres no responden igual al estrés. Tanto la respuesta hormonal como de comportamiento son distintos. Pero seguimos tratándoles igual”

R. Saber qué hace a algunas personas resilientes es una de las preguntas más importantes que se plantea la Neurociencia en general a día de hoy. Durante más de 100 años, la investigación se ha centrado en la enfermedad, en saber por qué muchas personas sometidas a estrés desarrollaban problemas de ansiedad o depresión, entre otras. La gran pregunta que tenemos que hacernos ahora es por qué tantas personas son resilientes. Si enviamos a un grupo de soldados a una zona de guerra, todos ellos se van a enfrentar a experiencias traumáticas. Cuando vuelvan a casa, un 15% de ellos aproximadamente desarrollará estrés postraumático, mientras que el 85% no lo hará. Hasta ahora nos hemos centrado en el 15%, pero la pregunta que hay que responder ahora es por qué ese 85% que ha vivido lo mismo ha sido resiliente. Lo que sabemos hasta ahora es que los mecanismos que hacen a una persona más resiliente o más vulnerable al estrés son distintos, son circuitos paralelos. Conocer mejor los genes, las proteínas, los canales que hacen a una persona más resiliente puede ayudarnos a imitar esos mecanismos para ayudar a los más vulnerables, teniendo siempre en cuenta de que tanto la resiliencia como la susceptibilidad no son cuestiones que solo dependan de los genes. Son una combinación de factores genéticos y ambientales.

“Está muy demostrado que hacer ejercicio ayuda a combatir el estrés. También es muy importante la interacción con otras personas. Somos seres sociales”

P. Señalaba que el estrés afecta de forma

alta en mujeres que en hombres. También que la depresión y la ansiedad, patologías mediadas por el estrés, son de dos a tres veces más frecuentes en mujeres. Y pese a eso, estamos tratando igual el estrés y estas patologías en hombres y mujeres. Creo que es fundamental estudiar a fondo estas diferencias entre sexos, porque podría suponer un cambio en los abordajes.

P. Hasta que sepamos esos datos, ¿qué dice la evidencia científica que es lo mejor que podemos hacer para combatir el estrés?

R. Definitivamente, el estrés es un problema importante que afecta a una gran cantidad de personas. Reducirlo resultaría muy beneficioso para todos y hay varias maneras de conseguirlo. La forma que cuenta con mayor respaldo científico es la actividad deportiva. Está muy demostrado que hacer ejercicio es beneficioso. No hace falta hacer un iron man. Estar activo, practicar una actividad física tiene un impacto beneficioso en el cerebro. Dicho esto, hay que tener en cuenta que a una persona que tiene depresión y que apenas

El investigador israelí y presidente del Instituto Weizmann, Alon Chen, durante una reciente visita a Pamplona.

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puede levantarse de la cama hay que darle otras soluciones. En esos casos no sirve decirle que tiene que hacer ejercicio. Todo lo que genere lo que denominamos enriquecimiento también puede ayudar. Aquellas cosas que nos hacen sentir bien en función de nuestros gustos: a unos les va bien ir de pesca, a otros leer, hacer tareas de jardinería... Esas actividades ayudan a rebajar los niveles de estrés. También hay evidencias de que la meditación y el mindfulness puede tener beneficios. Y es muy, muy importante la interacción con otras personas, lo hemos visto en la pandemia. Somos seres sociales que necesitamos el contacto con otras personas. La psicoterapia también funciona. Se sabe que la psicoterapia, tras un año de tratamiento, es tan eficiente como cualquiera de los fármacos antidepresivos que están disponibles. El problema es que en muchos países conseguir una cita con un psicólogo puede llevar meses.

P. ¿Cuál es el impacto que el Covid ha dejado en nuestros cerebros?

R. Ha tenido un gran impacto. Cómo ha aumentado la ansiedad, por ejemplo, en jóvenes, niños y

Imágenes en distintos planos del cerebro humano, obtenidas a través de una tomografía axial computarizada.

adolescentes. Hemos visto un incremento en los casos de estrés postraumático y un dramático aumento de los suicidios y la ideación suicida. Es un grave problema que no ha terminado, seguimos sufriendo los efectos de la pandemia sobre la salud mental. P. ¿Es necesaria una mayor inversión en salud mental a nivel global?

R. Sin duda. La salud mental es ahora mismo una caja negra. Le daré un ejemplo de hasta qué punto esto es así: hoy si uno tiene cáncer hay un gran número de pruebas, análisis de sangre, escáner, resonancia magnética, histología, etc. que dan datos sobre cómo es ese tumor y qué tratamientos pueden funcionar mejor. Hay medidas cuantitativas que permiten identificarlo y definir el mejor abordaje. ¿Qué tenemos para la salud mental? No hay ni análisis, ni pruebas de imagen ni nada que permita realizar el mejor diagnóstico para buscar el mejor tratamiento. Estamos 20 años por detrás con respecto al cáncer. Creo que la inteligencia artificial puede ser importante en ese sentido y podrá ayudar, por ejemplo, a identificar la firma genética que hace a algunas personas más vulnerables a sufrir problemas como la depresión.

Hace 20 años, secuenciar el primer genoma humano costó mil millones de dólares. Hoy esa secuenciación puede hacerse por unos 100 dólares. Y los avances en inteligencia artificial permiten leer cientos de miles de datos en poco tiempo. Creo que no estamos lejos de ir encontrando algunas respuestas.

P. ¿Cómo ve el futuro de la investigación?

R. La ciencia ha de ser un empeño internacional. Colaboraciones como la que hemos firmado con el CIMA Universidad de Navarra en el Instituto Weizmann son extremadamente importantes. Si hacemos ciencia en silos independientes no podremos ser expertos en nada. Promover la colaboración científica es esencial porque la ciencia hoy en día es muy dependiente de la tecnología y requiere una gran inversión. Las compañías, los gobiernos, la gente debe apostar por la ciencia. Lo hemos visto durante la pandemia: las soluciones vinieron de la ciencia y, sin duda, empresas como Moderna o Pfizer hicieron un gran trabajo. Pero lo que consiguieron en tiempo récord fue gracias a las décadas de estudios en inmunología, virología o biología que se habían hecho antes, muchas de ellas en instituciones de investigación académicas.

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