gydytojui praktikui nors testosterono vidurkis daugeliui vyrų išlieka normalus. Ne biologinis amžius, o papildomas svorio padidėjimas ir bendros sveikatos būklės pablogėjimas, nulemtas lėtinių ligų (diabeto, hipertenzijos, širdies, kepenų ar inkstų nepakankamumo, lėtinės obstrukcinės plaučių ligos ir reumatoidinio artrito), kaip ir vaistai, susiję su šiomis ligomis (opiatai ir gliukokortikoidai), yra atsakingi už testosterono kiekio sumažėjimą. Testosterono gamyba, kuri mažėja dėl įvairių stresorių, gali būti laikoma geru bendros vyro sveikatos indikatoriumi. Didelis KMI gali būti įvardijamas kaip metabolinio streso forma, ir jo įtaka testosterono kiekiui yra daug didesnė nei chronologinis amžius [14]. Vyro, kurio KMI >30 kg/m2, testosterono kiekis serume vidutiniškai 30 proc. mažesnis nei bet kurio amžiaus vyro, kurio KMI <25 kg/m2 (1a, 1b pav.). Šio efekto mechanizmas nežinomas, bet jį galima susieti su tuo, kad iš riebalų kilę estrogenai ir citokinai sustiprina neigiamą gonadotropinų sekrecijos slopinimo grįžtamąjį ryšį. Panašus, nors ir švelnesnis, atsakas pastebimas lėtinėmis ligomis sergantiems vyrams [14]. Testosterono sekrecijos sumažėjimas esant nutukimui ir lėtinėms ligoms nesusijęs su kompensaciniu gonadotropinų padidėjimu, todėl spėjama apie šio sutrikimo antrinį centrinį mechanizmą (1c pav.) [14].
Vyresnio amžiaus hipogonadizmo diagnozė Testosterono kiekio matavimas Testosterono tyrimą supa keletas neaiškumų. Klinikinės laboratorijos paprastai atlieka imunologinius matavimus ir, jeigu jie gerai patikrinti, sutariama, kad tokie tyrimai patikimi nustatant vyrų hipogonadizmą [17]. Padėtis skiriasi, jeigu tiriamas testosterono kiekis moterims ir vaikams, kuriems randamos mažos koncentracijos: šiuo atveju masės spektrometrija laikoma auksiniu standartu. Tačiau kyla prieštaravimų, kas laikytina biologiškai veiklia testosterono frakcija: ar tai tik laisvas testosteronas (nesujungtas su baltymais), ar suma laisvo testosterono frakcijos ir frakcijos, kuri silpnai sujungia su albuminu (todėl bioaktyvus testosteronas sudarytų apie 50 proc. viso testosterono) [16]. Dažniausiai laisvo testosterono frakcija apskaičiuojama nustačius viso testosterono, SHBG ir albumino kiekį [18]. Genų, koduojančių steroidų apykaitos fermentus, SHBG ir androgenų receptorius, polimorfizmas gali nulemti skirtingą androgenų veikimą, bet jų klinikinė svarba lieka neaiški [19, 20]. Dar daugiau, tiriant testosterono veikimą, yra pastebėta labai skirtinga įvairių testosterono koncentracijų ir slenkstinių kiekių įtaka [21–23], o dėl to VAH simptomai yra dar įvairesni. 2011 m. Nr. 3
endokrinologas.lt
12
VAH 8
Hipogonadizmas 4
0 Santrumpos: VAH – vyresnio amžiaus hipogonadizmas
2 pav. Bazinio testosterono lygio vidurkis, nustatytas 80 jaunų vyrų, sergančių klasikiniu hipogonadizmu (Klinefelterio sindromu, įgimtu hipogonadotropiniu hipogonadizmu ir anorchija), palyginti su testosterono lygiu esant VAH. Serumo testosteronas yra reikšmingai nuslopintas jauniems hipogonadizmu sergantiems vyrams, bet androgenų supresija dėl VAH dažnai yra ribinė, kai koncentracijos svyruoja apie apatinę normos ribą (~10 nmol/l)
Testosteronas esant vėlyvo amžiaus hipogonadizmui Jaunesniems nei 40 metų vyrams, kuriems pasireiškia hipogonadizmas, testosterono koncentracija serume yra nuolat ir reikšmingai sumažėjusi. Priešingai, esant VAH, testosterono supresija yra dažnai tik ribinė, o koncentracija svyruoja apie žemutinę normos ribą (2 pav.). VAH diagnozę komplikuoja tas faktas, kad vyrams, kuriems yra į VAH panašių simptomų, dažnai būna normalus testosterono kiekis, ir atvirkščiai. Šiems vyrams sunku priskirti simptomus dėl testosterono nepakankamumo, kai jų testosterono kiekiai serume yra normalūs. Taip pat bus sunku pateisinti gydymą vyrų, kuriems yra mažas testosterono kiekis, jei jiems nėra simptomų. Taigi esminis iššūkis yra išaiškinti tuos vyrus, kurių simptomus sukelia nepakankami testosterono kiekiai. Pastarieji sudaro mažumą tarp tų, kuriems yra tik simptomų, ir tų, kuriems yra mažas testosterono kiekis, bet nėra simptomų.
Vyresnio amžiaus vyrų hipogonadizmo diagnozė Europos vyresnio amžiaus vyrų tyrimo – Euro pean Male Aging Study (EMAS) – pranešime siekiama nustatyti objektyvius VAH diagnozės kriterijus, nustatant simptomus, kurie neigiamai koreliavo su testosteronu, ir patvirtinti kritinį testosterono lygį, žemiau kurio šių simptomų dažnis statistiškai didėja [21]. Pranešimas apima >3000 vyrų iš aštuonių Europos šalių, kurių amžius buvo tarp 40 ir 79 metų, tyrimus. Vyrai turėjo atsakyti į 32 klausimus, kurie bu-