Tendinte si noutati in Melanom, Iasi 2023

TENDINTE SI NOUTATI IN MELANOM Prof.Dr.Ana-Maria Forsea Disciplina Dermatologie Oncologica Spitalul Universitar de Urgenta Elias Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila Bucuresti

A 6-a editie a Conferintei Nationale a Asociatiei Melanom Romania Iasi, 23-24 iunie 2023

Tendinte si noutati in melanom Incidenta-mortalitate-supravietuire  Factori de prognostic  Paradigma de tratament  Monitorizare – diagnostic precoce 

26 360

Melanom: problema continua

11 291

8 412 4143 5 657

2062

Annual melanoma deaths world-wide

57 043 Data source: Global Cancer Observatory 2020 (IARC)

3,5

Melanoma Mortality rates (ASRw) 2020

3 2,5 2 1,6

1,5 1 0,5 0

Data source: European cancer Information System ECIS

0,9

3,2

Grosimea tumorala la diagnostic: tendinte actuale Incidenta per categorie de grosime

* Eastern Europe sub-reprezentata

Incidenta per tip histopatologic

L. Sacchetto et al. European Journal of Cancer 92 (2018)

Supravietuirea cu melanom in Europa Melanoma 5-year relative survival, 2020 estimates (2000-2007) (ECIS) 100 90

82,64

80

74,31

70 60 50

40 30 20 10 0

49,61

83,22

87,6287,72

90,74

Figure 4

Comparative OS for patients with metastatic melanoma within cohorts, according to the treatment received as first-line therapy. Kaplan-Meier curves for OS are shown per cohort for the two most commonly received treatments in each cohort. (a) Cohort 1 (January 2010–December 2011). (b) Cohort 2 (January 2012– October 2013). (c) Cohort 3 (November 2013–May 2015). (d) Cohort 4 (June 2015–December 2017). Chemo, chemotherapy; OS, overall survival.

The Impact of SARS-CoV-2 Pandemic on Patients with Malignant Melanoma at a Romanian Academic Center: A Four-Year Retrospective Analysis Aabed H, Bloanca V, Crainiceanu Z, Bratosin F, Citu C, Diaconu MM, et al, Int J Environ Res Public Health. 2022; 12;19(14)

Melanom: tendinte viitoare in Europa

Source: European Cancer Information System

Supravietuirea- fiecare mm conteaza!





Melanomul in stadiu incipient este vindecabil chirurgical Melanomul depistat tardiv are risc crescut de metastazare, deces, morbiditate

Gershenwald et al, CA Cancer J Clin. PMC 2018 Melanoma-specific survival of AJCC stages https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257949.g003

Prognostic: care melanoame pot ucide?

Risc de a face melanom

≠ Risc de a muri de melanom

Melanom agresiv: cum il recunoastem?

Mortalitatea specifica melanomului asociata cu: Predictori independenti ai mortalitatii:  Sex masculin  Varsta (>70)  Tumori avansate (Grosime, ulcerare, stadiu clinic) (asociate cu sex masculin si varsta mare)  Localizare anatomica (trunchi) (asociere sex M)  Melanoame multiple(Rowe CJ, et al, J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(11) 

Subtip melanom nodular: majoritatea cazurilor fatale (in Norvegia 55.3% la femei, 64.8% la barbati) Robsahm TE et al, Clinical Epidemiology 2018:10 537–548

Melanom nodular



Melanom Nodular (NM) = ~20% din totalul MM dar>40% din decesele cauzate de MM

Mar V. et al, J Am Acad Dermatol. 2013 Apr;68(4):568-575, Robsahm TE et al, Clinical Epidemiology 2018:10 537–548





Crestere rapida (≤ 0.5mm/luna) Asociere incerta cu expunerea la UV sau nevi Aspect atipic, clinic si dermatoscopic, non-ABCD, adesea amelanotic ❑ EGF (Elevated, Firm, Growing rapidly) ❑ Dificil de depistat prin screening Autoexaminare cutanata esentiala pentru diagnostic precoce ❑



Posibil factor independent de prognosis

Dessinioti C et al, . J Natl Cancer Inst. 2019 Mar 13, Lattanzi M, et al J Natl Cancer Inst. 2019;111(2)

Melanom amelanotic/hipomelanotic ▪ <10 % din melanamele invazive ▪ Risc de mortalitate mai marepentru AMM/HMM decat pentru melanoamele pigmentate (PMM) (HR 1.5; 95% CI 1.1-2.1) (*similar daca ajustat pentru Breslow) Wee E et al. J Am Acad Dermatol. 2018;79(4):645-651

▪ Probabilitate diagnostic eronat: AMM vs PMM: 25% vs 12% clinic, 12% vs 7% histopatologic Strazzulla LC et al, J Am Acad Dermatol. 2019 May;80(5):1292-1298 ▪

AMM/HMM associat independent (P < .05) cu: ▪ Fototip cutanat I; par roscat/blond; ▪ Keratoze actinice; ▪ Subtipul nodular, desmoplastic și lentigo maligna; ▪ Grosime crescută (Breslow); Mitoze ▪ Localizare: față, urechi, latero-cervical, partea superioară a brațului, antebrațul posterior, dosul mainilor, fata anterioară a gambei (probabilitate mai mare AMM/HMM față de PMM) (P < 0,05)

Melanoame subtiri (<1mm) Melanom subțire fatal ❑ Procent scăzut, dar număr mare datorită numarului

mare de tumori subțiri ❑ 1,5 % din totalul melanoamelor, dar ~ 25 % din

decesele cauzate de melanom (Australia, SUA) Whiteman DC, et al, J Invest Dermatol 2015; 135: 1190- 3; Landow SM, et al, J Am Acad Dermatol 2017; 76: 258- 63.

❑ Factori de risc: sex masculin, varsta, ulcerații, mitoze,

invazie limfovasculară, nodularitate Sharouni ME, Future Oncol. 2023 Jan;19(2):97-102 2023 Jan;19(2):97-102

Melanom subțire fatal asociat cu: 

 

❑ Alti markerii potențiali de risc în curs de studiu:

limfocitele care infiltrează tumora, asocierea cu nevi, profilul imunitar, mutația BRAF, metilarea ADN, semnături de expresie genetică ș.a.



Grosimea (0.8-1mm) Ulceratia Localizare pe scalp (OR 6.39 vs. spate), cap, gat (OR 1.71 vs. spate) 40% din decesele cauzate de melanoame subtiri au survenit < 5 ani de la diagnostic, 35% intre 5–10 ani, and 25% dupa 10 ani

Depistarea precoce a cancerelor de piele!

Auto-examinarea pielii de catre pacient Examenul dermatologic • La orice semn de alarma • Regulat la persoanele cu risc crescut

• Intreaga suprafata a pielii • In fiecare luna • Cu ajutorul unei oglinzi/ partener

Ghiduri de tratament

Stadializarea și decizia de tratament al tumorii primare Melanom [confirmat HP]

± Ecografie limfoganglionară (LN US) dacă există suspiciuni

Excizie largă

IB / IIA

± LN US/±PET/CT * Discuta/ofera SLNB

SLNB + Excizie largă

IIB/C

± LN US/±PET/CT, +/testare genetica + ofera SLNB

III

Imagistică, testare genetică

Tratament adjuvant +/- CLND/ alte TTT loco-regionale

IV

Imagistică, testare genetică

Tratament sistemic/chirurgie/RT

0 in situ IA

Teste preliminare Istoric, examinare clinică, examinare cutanată completă, palpare ganglioni limfatici

* Recomandate de unele ghiduri ** aprobat, inca nerambursat

Stadiu clinic

?

SLNB+ Monitorizare

Excizie larga + Tratament adjuvant**

Tratament sistemic Algoritm tratament stadiul IV

Succesiunea optima a tratamentelor?

Markeri moleculari de predictie a raspunsului?

Tratament Adjuvant

Iunie 2022: Aprobare EMA Pembrolizumab ca tratament adjuvant Melanom rezecat IIB/IIC

Monitorizare dermatologică – obligatorie dupa diagnostic  Identificare precoce a recidivelor/metastazelor melanomului ◼ 90% dintre metastaze apar în primii 5 ani de la diagnostic, majoritatea în primii 2 ani. ◼ Metastazele tardive (> 10 ani) sunt posibile.

 Depistare precoce a unui melanom sau cancer de piele nou apărut. ◼ Al doilea melanom apare în ~10% din cazuri,

majoritatea în primii 2 ani de la diagnostic intial; 27% după 5 ani; mortalitate crescută in cazul unui MM secundar ◼ Factori de risc pentru melanoame secundare: Numar mare de nevi, predispozitie genetica, agregare familiala, arsuri solare/degradare actinica, varsta, sex M, Olsen CM,. JAMA Dermatol, 2023 1;159(1) ◼ RR 4.08 epitelioame cutanate secundare  Depistarea precoce a altor cancere:

supraviețuitorii melanomului au risc general crescut de cancer

◼ RR 1,57 general; RR 6.08 cancer parti moi;

Monitorizarea și gestionarea efectelor adverse cutanate ale terapiei sistemice  Educarea si consilierea pentru prevenirea și depistarea precoce a cancerelor cutanate și a altor tipuri de 

cancer pentru pacient și familia sa

Propunere de schema de monitorizare

Nu există consens cu privire la schema optimă de monitorizare!

Instrumente de monitorizare dermatologica Dermatoscopie Sensibilitate 90%, specificitate 93% pentru melanom

Kittler H et al, Lancet Oncol. 2002,3(3):159-65

Metoda optima de monitorizare dermatologica?

Garbe C et al., European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 1: Diagnostics e Update 2022, European Journal of Cancer (170)

Diagnostic imagistic....viitor „DEEP IMAGING“ (fotografie+dermatoscopie corporala totala)

GENETICA CDKN2A, G101w, MITFwt, POT-1, TERT, MCIR, scoruri pligenice

AI

CLINICA Alte boli Istoric de melanom/ cancere de piele Istoric familial Medicamente

DEMOGRAFIE Varsta, sex, etnie, zona geografica Fototip cutanat Agresiune solara

Melanom- viata continua!

Multumesc pentru atentie!

A 6-a editie a Conferintei Nationale a Asociatiei Melanom Romania Iasi, 23-24 iunie 2023