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Dolor: NovedadesNovedades en fisiopatología y terapéutica en fisiopatología y terapéutica multifactorial con oxaproxin. multifactorial con oxaproxin ALEJANDRO MELO FLORIÁN M.D. Especialista en Medicina Interna PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA Miembro adscrito de Asociación Colombiana de Neurología - ACN Miembro de Asociación Colombiana de Infectología - ACIN.
Perspectiva de Oxaprozin Los procesos inflamatorios son de gran importancia en la práctica médica. En estos procesos se suelen usar diferentes AINE, dentro de los cuales los mas conocidos por su perfil son los derivados propiónicos y en esta familia, destaca el principio activo oxaprozin, dado que presenta interesantes propiedades farmacodinámicas más allá de la inhibición de la ciclooxigenasa. Dichas propiedades de oxaprozin que lo hacen interesante para la práctica cotidiana consisten en la inhibición de la progresión de inflamación aguda a crónica, un rápido inicio de acción, brindar acción analgésica tanto periférica como central, donde la analgesia central depende del aumento del analgésico endógeno anandamida.
E
stas propiedades farmacodinámicas exclusivas igualmente se acompañan de propiedades farmacocinéticas únicas, como una vía doble de metabolismo y de excreción, concentración en membrana sinovial. Igualmente oxaprozin cuenta con un perfil de farmacoviglancia que no ha tenido variaciones en los últimos años, hacen que sea una molécula interesante para la práctica clínica cuando se requiere de acción analgésica y antiinflamatoria.
Inflamación aguda a crónica: relevancia clínica
La importancia de conocer sobre inflamación radica no solo en los aspectos clínicos de este fenómeno sino en comprender la interrelación de los diferentes protagonistas moleculares y celulares de este fenómeno, responsables de una serie de respuestas que en etapas iniciales pueden considerarse benéficas pero que al perpetuarse generan enfermedades crónicas. La evidencia de las dos últimas décadas demuestra que las inflamación aguda que evolución a crónica es causa y consecuencia de diversas enfermedades.
de proteínas de adhesión (VCAMs, ICAMs) en las células endoteliales. La inflamación crónica es de importancia en procesos frecuentes en la práctica cotidiana como reumatismo de tejidos blandos, periartritis escapulo-humeral, exacerbación de osteoartrosis, osteoartritis, artritis gotosa, artritis reumatoidea.
Transición a inflamación crónica
En los tejidos vascularizados, esto ocurre cuando el agente lesivo no es eliminado y persiste la inflamación aguda. En el caso de tejidos avasculares como el cartílago, dichos tejidos producen mensajeros químicos que desencadenan inflamación en el tejido vecino, como la membrana sinovial.
Inflamación crónica
Esta depende básicamente de: (i) reclutamiento de células inflamatorias circulantes como linfocitos y macrófagos junto con la proliferación de tejido conectivo (ii) muerte programada o apoptosis de los leucocitos acumulados localmente. La inflamación crónica inicia con la llegada de monocitos y de macrófagos y la clave de la progresión es la migración constante de nuevas células desde la sangre, junto con inhibición de la apoptosis de los monocitos y macrófagos acumulados localmente. La llegada de nuevos monocitos y macrófagos depende de la expresión Continúa
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Dolor: Novedades en fisiopatología y terapéutica multifactorial con oxaproxin La transición de inflamación aguda a crónica es de importancia en procesos frecuentes en la práctica cotidiana como estados post-operatorios, osteoartritis, artritis gotosa, artritis reumatoidea, reumatismo de tejidos blandos, periartritis escapulo-humeral, exacerbación de osteoartrosis.
NF-Kb y progresión de inflamación aguda a crónica
Las proteínas NF-kB son una familia de factores de trascripción que juegan un rol esencial en la respuesta inflamatoria y en la protección de las células contra la apoptosis. El NF-kB es un dímero de dos subunidades de diferente peso molecular, p50 y p65 respectivamente. Cuando los monocitos y macrófagos se activan, el NF-kB va al núcleo donde interactúa con el ADN y activa la codificación genética de elementos inflamatorios, que en las células endoteliales inducen expresión de moléculas de adhesión para la llegada de nuevos monocitos y macrófagos circulantes.
Recientemente, se ha demostrado la capacidad de frenar la progresión de inflamación aguda a crónica de oxaprozin, porque a concentraciones terapéuticas suprime el NF-Kb. Esta es una propiedad interesante de oxaprozin que confirma su potencia antiinflamatoria, no solo por inhibición COX, sino por evitar la progresión de inflamación y crónica y por lograr la remisión de la inflamación crónica. Estimulo lesivo en leucositos
ptor
Rece
Citoplasma
I-kB quinasa
p65
I-kB Citoplasma p65 I-kB p50
p50
Degradación I-kB
NF-kB inactivado
Núcleo p65 p50
Núcleo
ADN Se observa en condiciones normales a NF-kB como factor dimérico inactivo unido al inhibidor o IkB.
Aunque el NF-kB juega un rol benéfico esencial en la fisiología normal, regulación inapropiada de su actividad ha sido implicada en la patogénesis de varias enfermedades inflamatorias como artritis reumatoide, ateroesclerosis, asma, esclerosis múltiple, polirradiculoneuritis desmielinizante inflamatoria crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, entre otras.
NF-kB como objetivo farmacológico
NF-kB inactivado
NF-kB es una molécula fisiológicamente controlada en múltiples pasos y es inhibida farmacológicamente por oxaprozin a dosis terapéuticas.
NF-kB dimérico activado
ARNm Transcripción
En respuesta a estímulos lesivos, se libera el complejo inhibidor (IkB) del NF-kB, NF-kB entra al núcleo se une a genes específicos evita muerte programada e induce síntesis de diferentes moléculas proinflamatorias que reclutan nuevos mononucleares inflamatorios: la inflamación aguda se transforma en crónica.
Eficacia clínica de Oxaproxin
La inhibición del NF-kB permite mayor potencia antiinflamatoria, la cual se observa al evaluar comparativamente frente a otros AINES en términos de inicio de acción, porque a diferencia de antiitnflamatorios como ibuprofeno, meloxicam, diclofenaco, etoricoxib que están inciando su acción a los 60, 40, 35 y 35 minutos respectivamente, oxaprozin inicia su efecto en los primeros 30 minutos. Continúa
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Dolor: Novedades en fisiopatología y terapéutica multifactorial con oxaproxin La potencia antiinflamatoria de oxaprozin le permite ser usado en pacientes con condiciones que requieran terapia con antiinflamatorios, porque brinda un perfil de eficacia semejante al de AINEs más recientes como meloxicam, conjugado con un perfil de seguridad conocido y sin modificaciones en los diferentes estudios clínicos analizados por meta-análisis. Oxaprozin conjuga potencia antiinflamatoria por inhibición preferencial de la COX, por evitar progresión a inflamación crónica y por controlar inflamación crónica establecida.
Seguridad Clínica
Desde el punto de vista de seguridad cardiovascular, oxaprozin es seguro porque al compararse con AINES como coxibs, evaluando los efectos cardiovasculares reportados durante los primeros 3 años de comercialización, se encuentra que a diferencia de los coxibs que sí presentaron elevado riesgo de hospitalización por crisis hipertensiva o de ACV, no hubo casos identificados para oxaprozin, lo que confirma su perfil de seguridad cardiovascular, sin cambios en la rigurosa vigilancia postmarketing, lo cual ha sido confirmado en meta-análisis.
Conclusiones
• La molécula de NF-kB es importante en los monocitos y macrófagos, porque una vez se activa inicia la transformación de inflamación aguda a crónica, con mayor daño tisular. • En estructuras como la articulación, es fácil que ocurra inflamación crónica, por la gran cantidad de monocitos, macrófagos y fibroblastos presentes en la membrana sinovial. • Oxaprozin brinda potencia antiinflamatoria por inicio de acción dentro de los primeros 30 minutos, porque evita el paso de inflamación aguda a crónica, siendo esto un mecanismo único gracias al cual evita progresión de lesión tisular. • La eficacia comparativa con otros AINES demostrada por metaanálisis, la seguridad y su mecanismo de acción hacen que Oxaprozin brinde un adecuado perfil para el uso prolongado de patologías frecuentes en la práctica clínica.
Lecturas complementarias:
1. Bevilacqua M. Ann Rheum Dis 2002; 61 (Suppl. 1), p. 355, Abstract n. 18; 2. Brinker A et al: Drugs Aging 2004; 21(7):479-84; 3. González-Chávez A et al Cir Cir 2011;79:209-216 3. Choy EHS & Panayi GS. New Engl J Med 2001; 344, 907-916; 4. Israel, A. Trends Cell Biol 2000; 10, 129-133; 5. Kinne RW, Brauer R, Stuhlmuller B et al. Arthritis Res 2000; 2, 189-202; 6. Makarov SS. Mol Med Today 2000; 6,441-448; Román-Blas JA & Jiménez SA Rev. Peru Reumatol 2004; 10: 43-48; 7. Shi W, et al. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2003 Nov;24(11):1044-8; 9. Tak PP & Firestein GS J Clin Invest 2001; 107, 7-11; 10. Yamamoto Y & Gaynor RB J Clin Invest 2001; 107, 135—142.
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