A L L ’ AVA N G U A R D I A
la malattia raramente presente nei maschi. Avere un basso peso alla nascita aumenta il rischio di SSc nell’età adulta, rispetto al normo-alto peso (OR 2,59, 95% IC 1,39-5,05), di più di due volte. Anche dopo controllo di una serie di fattori potenzialmente associati allo sviluppo di malattia (età materna al momento del parto, esposizioni lavorative, prematurità, ecc.) il basso peso alla nascita resta deposizione di matrice extracellulare. L’etiologia è pressocché sconosciuta anche fortemente associato allo sviluppo della malattia. se non mancano le ipotesi tra cui quella Sebbene lo studio sia limitato alla inerente il ruolo della genetica, le sue ricostruzione dei determinanti perinatali di interazioni con fattori ambientali, malattia, i risultati sono incoraggianti e l’esposizione lavorativa alla silice cristallina giustificano ulteriori approfondimenti. e l’infezione sostenuta da alcuni agenti Anche la plausibilità dei possibili virali. meccanismi patogenetici sembra Lo studio, ideato e pianificato sostenibile. Gli effetti dell’ambiente presso l’AOU Meyer, è stato condotto fetale avverso sul sistema immunitario in collaborazione con diversi centri potrebbero essere mediati da italiani di reumatologiche un’attivazione aberrante dell’asse rappresenta un esempio di ipotalamo-ipofisi-ghiandole surrenali multiprofessionalità che include la con conseguente iperincrezione di neonatologia e la medicina glucocorticoidi3. L’incompleta dell’adulto, unite da un comune sentire olistico, raramente rintracciabile involuzione timica osservata nei pazienti affetti da SSc, inoltre, nelle comuni attività di ricerca. suggerisce il possibile ruolo di questo La correlazione tra il basso peso alla importante organo (fondamentale per nascita, conseguenza di un ritardo di lo sviluppo della funzione dei linfociti crescita uterino (IUGR) o di una nascita 4 pretermine, e lo sviluppo della SSc nell’età T) nella patogenesi della malattia . La possibilità, infine, del coinvolgimento adulta, rappresentava l’ipotesi primaria di meccanismi epigenetici (modifiche dello studio. dell’espressione genica senza alterazioni Nel corso dell’anno 2013, dalle cliniche della sequenza nucleotidica) alla base dello reumatologiche degli ospedali di Firenze, Ancona, Roma e Pavia sono stati arruolati sviluppo di malattia, apre, anche per la SSc, nuovi orizzonti di ricerca in direzione di una 332 pazienti (casi) affetti da SSc (in gran medicina sempre più personalizzata5. • parte di sesso femminile). Nello stesso periodo dagli ambulatori di chirurgia Bibliografia dell’AOU di Careggi (Firenze) sono stati 1. Barker DJ. The developmental origins of chronic arruolati 243 controlli, appaiati ai casi per adult disease. Acta Paediatr Suppl 2004; 93: 2633. sesso ed età. 2. Palmer AC. Nutritionally mediated Per ciascun soggetto arruolato sono programming of the developing immune system. state raccolte informazioni anagrafiche e Adv Nutr 2011; 2: 377-95. inerenti la vita perinatale (peso alla nascita, 3. Cottrell EC, Holmes MC, Livingstone DE, Kenyon CJ, Seckl JR. Reconciling the nutritional età gestazionale alla nascita, età della and glucocorticoid hypotheses of fetal madre al momento del parto, allattamento programming. FASEB J 2012; 26: 1866-74. materno, fumo materno in gravidanza). 4. Meunier M, Bazeli R, Feydy A, Drape JL, Il peso alla nascita è stato categorizzato Kahan A, Allanore Y. Incomplete thymic involution in systemic sclerosis and rheumatoid in tre gruppi (basso peso <2500 g; arthritis. Joint Bone Spine 2013; 80: 48-51. normopeso ≥2500 g < 4000 g; alto peso 5. Luo Y, Wang Y, Wang Q, Xiao R, Lu Q. Systemic ≥4000 g). Il 94,3% dei soggetti arruolati è, sclerosis: genetics and epigenetics. J Autoimmun 2013; 41: 161-7. come atteso, di sesso femminile, essendo
“Fetal programming” e patologie autoimmuni dell’adulto
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urante la fine degli anni ’80 l’epidemiologo inglese David Barker elaborò l’ipotesi ‘fetal origins of adult disease’, basata su una serie di studi epidemiologici che descrivevano la restrizione fetale in utero, rappresentata da un basso peso alla nascita, come fattore di rischio per lo sviluppo di malattie dell’età adulta quali diabete, aterosclerosi, obesità ed ipertensione. La plasticità dell’organismo umano nel corso dello sviluppo rendeva plausibile l’effetto di condizioni avverse precoci sulla struttura di organi e apparati, secondo un fenomeno che fu definito ‘fetal programming’1. È ormai accettata l’idea che anche il sistema immune sia oggetto di ‘fetal programming’ con possibilità di alterazioni permanenti di specifiche popolazioni cellulari in seguito ad esposizione ad insulti ed eventi patologici nelle prime fasi di vita2. A partire dall’ipotesi di Barker e da una serie di esperienze che hanno indagato la complessità etiopatogenetica di alcune malattie autoimmuni, è nata l’idea di studiare l’associazione tra sviluppo di sclerosi sistemica (SSc) in età adulta e determinanti perinatali. La SSc è una malattia reumatologica, autoimmune, multisistemica e cronica, che si presenta con vasculopatia dei piccoli vasi, auto-anticorpi e disfunzione fibroblastica con conseguente aumentata Gianpaolo Donzelli, Carolina Amador, Salvatore De Masi, Giulia Carnesecchi, Marco Matucci Cerinic Dipartimento Medico-Chirurgico Feto-Neonatale, Clinical Trial Office AOU Meyer, UO Reumatologia AOU Careggi, Università degli Studi di Firenze gianpaolo.donzelli@unifi.it
moltoMEYER | 4 – 2014
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