Trasplante de progenitores hematopoyéticos - Alianza 2019

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Trasplante de progenitores hematopoyĂŠticos (TPH) Master Alianza 2019 Dr. Jorge Gayoso MĂŠdico Adjunto ONT


INTRODUCCIÓN: Historia del TPH


(CortesĂ­a Dr. Enric Carreras)


Hematopoyesis


¿Qué es el TPH? El TPH es un procedimiento de terapia celular que pretende la sustitución de un sistema linfoide y/o hematopoyético, previamente alterado, por otro sano capaz de reconstituir una linfo-hemopoyesis normal a largo plazo. Los PH, obtenidos de médula ósea, sangre periférica o sangre de cordón umbilical, pueden proceder del mismo paciente (Trasplante autólogo), o de un donante -familiar o no emparentado- histocompatible (Trasplante alogénico).

Auto-TPH

Alo-TPH Singénico (Gemelos)

Familiar

HLA idéntico

DNE

HLA no idént.


Fundamento terapéutico del TPH Autólogo: Se basa en la intensificación quimio-radioterápica tto.

tto.

intens.

Curación ? Enferm. mínima residual

Diag. PH

N2

¿Recaída?

Alogénico: Se basa en la intensificación y en el efecto inmunoterápico del injerto tto.

tto.

intens.

EICL

EICL

EICH

EICH

Diag. PH

ILD


Indicaciones del Trasplante de Progenitores Hemopoyéticos (TPH) Neoplasias hematológicas (Leucemias, linfomas, SMD, mielomas, etc) Tumores sólidos (Carcinomas, sarcomas, neuroblastomas, etc) Aplasias medulares severas (Adquiridas, congénitas, Fanconi) Enfermedades genéticas graves (Inmunodeficiencias, hemoglobinopatías, etc)


INDICACIONES DE TPH AUTÓLOGOS Y ALOGÉNICOS ESPAÑA 2017



El sistema de histocompatibilidad HLA


Donantes para TPH alogénico • • • • • • •

Hermano HLA-idéntico Hermano no HLA-idéntico Donante no emparentado HLA-idéntico Donante no emparentado no idéntico Sangre de Cordón Umbilical Donante familiar Haploidéntico Donante no familiar Haploidéntico


Requisitos del Donante • • • • • •

Voluntario, altruista, desinteresado Mayor de 18 años Sano Correctamente informado Dispuesto y disponible Comprometido


Procedimientos de la Donación • • • • • • • •

Registro del donante (web, CRT) Toma de muestra: sangre o saliva Tipaje HLA (Inmunología) Registro en REDMOWMDA Contacto si necesidad de donación (meses-años) Reconocimiento médico Tipaje HLA de confirmación/ampliación Donación MO vs SP


Extracciรณn y colecta de MO bajo anestesia (1995) (CN: 1- 3 x 108/kg)


Colecta de PH mediante movilizaciĂłn y afĂŠresis (CD34 > 2 x 106/kg). 1996

Banco de Sangre


TPH SCU: Unidad de SCU Identidad HLA mínima de 4/6 CNT ≥ 2 x 107 / kg CD34+ ≥ 1.5 x 105 / kg

Dilución Método de NY


Requisitos del inóculo/donante ideales • Prendimiento rápido y estable • No EICR • Reconstitución inmune precoz • EICT potente y mantenido • Posibilidad de inmunoterapia • Rápida disponibilidad / Fácil programación • No transmisión de infecciones • Sin riesgos para el donante • Económico


Fuentes de progenitores: PROS y CONS Obtención

Riesgos y/o molestias

Celularidad

Compat. HLA

Tiempo INJERTO

EICR crónica

Reconst. INMUNE

DONANTE

MO

Quirófano

+++

++

++

3 sem

+

++

SP

Aféresis

++

+++

+

2 sem

++

++

SCU

Parto y criopreservar

+

+

+++

3-4 sem

-

-


Selección de progenitores hematopoyéticos

CD34+ célula “stem”


Criopreservación Congelación programada

Conservación en N2 líquido (-196ºC)

Descongelación rápida

Infusión


ETAPAS DEL TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO (TPH) SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO

COLECTA DE PROGENITORES INFUSIÓN DE PROGENITORES

RECONSTITUCIÓN INMUNOLÓGICA

PRENDIMIENTO ACONDICIONAMIENTO

APLASIA POST-QUIMIOTERAPIA


Ingreso en la unidad de aislamiento. Medidas de higiene y aislamiento simple + sistema de aire filtrado con filtros HEPA y presiรณn positiva.


Tratamiento preventivo y de soporte Colocación de catéter central tunelizado Tratamiento preventivo antiinfeccioso: • medidas de aislamiento • dietas pobres en gérmenes

• profilaxis antibiótica (bacterias, hongos, parásitos, virus)

Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en alo-TPH (inmunosupresores) Soporte nutricional (parenteral, enteral...) Soporte trasfusional (hemoderivados radiados, filtrados, CMV-)

Tratamiento antibiótico de amplio espectro Factores de crecimiento


Factores determinantes de los resultados del TPH

ENFERMEDAD Tipo Remisión Líneas de tratamiento

PACIENTE Edad Comorbilidad

PROFILAXIS EICR Fármacos Depleción T

ACONDICIONAMIENTO

PROGENITORES

Mieloablativo RIC

Médula ósea Sangre periférica SCU

DONANTE Autólogo

HLA idéntico No idéntico HLA Haploidéntico Disparidad sexo D/R

RECONSTITUCIÓN INMUNOLÓGICA Infecciones EICR EICT





TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS ESPAÑA (1985-2017)


TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS TIPOS. ESPAÑA (1994-2017)


TRASPLANTES ALOGENICOS NO EMPARENTADOS ESPAÑA. (1994-2017)


TRASPLANTES ALOGENICOS EMPARENTADOS TIPOS. ESPAÑA. (1994-2017)


TPH Alogénicos ONT 2000-2017 FAM IDENT

DNE

SCU

HAPLO

100% 90%

28.4%

80%

3.4%

70% 60% 50%

34.3%

40% 30% 20% 10%

N=523 (2000)

0%

* La Memoria ONT inició registro de HAPLOs en 2012

N=1231 (2017)

33.9%


TPH Alogénicos ONT 2000-2017 FAM IDENT

DNE

SCU

HAPLO

1400

350 HAPLO

1200 1000

42 SCU

800 600

422 DNE

400 200

N=523 (2000)

0

* La Memoria ONT inició registro de HAPLOs en 2012

N=1231 (2017)

417 FAM ID


TPH Alogénicos ONT 2000-2016 HAPLOS

DNE

SCU

FAM IDENT

600

500

36.6% DNE 35.6% FAM ID

400

300

24.6% HAPLO

200

100

3.1% SCU 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016

* La Memoria ONT inició registro de HAPLOs en


Proceso de búsqueda de donantes ORCT Centro de origen

7

Unidad de TPH

1 10

Centros de tipaje HLA

9

4

6 3

REDMO

5

2

ONT Comité Expertos

Centro de colecta

8 ONT Sanidad Exterior

Registros de Donantes (WMDA)


Donantes adultos: 33.540.736 SCU: 709.084 (16-Enero-2019)



NUMERO DE BUSQUEDAS INICIADAS/ AÑO Y NUMERO TOTAL BUSQUEDAS / AÑO. ESPAÑA (1996-2017)


Memoria REDMO 2017



Likelihood of finding matched unrelated adult donor Range 66-97%: Available suitable match, by race/ethnic group, Be The Match RegistryÂŽ 100% 90%

Match likelihood

80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

Race or ethnic group of searching patient for hematopoietic cell transplantation 8/8 HLA match

≼7/8 HLA match

Gragert L, et al. N Engl J Med. 2014; 371(4): 339-348.


Estrategia óptima para búsqueda de Donante DIAGNÓSTICO Indicación ALO-TPH No hermano HLAid

Tipaje HLA y anticuerpos anti-HLA

DNE 7-8/8 id HLA

SCU 5-8/8 id HLA

D.HAPLOIDÉNTICO


Criterios de selección de donantes PH • Identidad HLA: 10/10, 9/10, 8/10,…, Haploidéntico (5/10). • SCU: 8/8, 7/8, 6/8... + Celularidad (CNT, CD34+) • Edad donante • Sexo donante-receptor • Grupo ABO • Peso donante-receptor • Serología CMV • Accesos venosos, logística, registro,…


Fuente: CIBMTR summary report 2017




TPH Alogénicos ONT 2000-2017 FAM IDENT

DNE

SCU

HAPLO

600

500

34.3% 400

33.9% 28.4%

300

200

100

3.4% 0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

* La Memoria ONT inició registro de HAPLOs en

2013

2014

2015

2016

2017


HSCT - rates in Europe 2016

264 (2017)


DONANTES

DE MEDULA OSEA INSCRITOS EN EL REDMO (1990 - 2017)

Plan Nacional de Donación de Médula Ósea

Objetivo 2012-2015: alcanzar 200.000 Objetivo 2016-2020: alcanzar 400.000


INCORPORACIÓN

ANUAL DE NUEVOS DONANTES 2004 - 2017

Plan Nacional de Donación de Médula Ósea


UNIDADES DE SCU DISPONIBLES. ESPAร A (1997 - 2017)

Objetivo 2008-2016: alcanzar 60.000 Plan Nacional de Sangre de Cordรณn

Unidades recolectadas en 2017: 1582




Donantes eficientes/1000 donantes registrados

RENDIMIENTO DONANTES DISPONIBLES 2017 por EDAD y GÉNERO

1,40

1,20

1,00

18 a 30

0,80

31 a 40

x 4,79 veces

0,60

41 a 50 51 a 60 TOTAL

0,40

0,20

-

HOMBRES

MUJERES

TOTALES


Pirรกmide Poblaciรณn Donantes REDMO (01-OCT-2018)

56-60 51-55 46-50 41-45

MUJERES

227.109 (62,9%)

35-40

HOMBRES

133.926 (37,1%)

31-35

TOTAL:

361.035

26-30 21-25 18-20 -40000 -30000 -20000 -10000

Fuente: Registro REDMO

0

10000

20000

30000

40000


Tipajes HLA (a 24-OCT-2017) COMUNIDAD AUTONOMA ANDALUCIA CATALUÑA COM. VALENCIANA CASTILLA-LEON CANARIAS CASTILLA-LA MANCHA BALEARES COM. MADRID PAIS VASCO GALICIA ARAGON CANTABRIA NAVARRA ASTURIAS CEUTA COM. MURCIA EXTREMADURA OTRAS MELILLA LA RIOJA TOTAL

DONANTES ACTIVOS 73568 41607 28862 15144 10943 13316 4763 34503 12624 9524 6672 4414 12376 8643 391 19600 8013 128 227 2144 4 307466

PENDIENTES ALTA (24-oct-17) 17332 6603 5558 3678 2221 1185 1058 832 751 597 307 293 218 214 97 74 61 18 12 7 41116

TOTAL

% PENDIENTES

90900 48210 34420 18822 13164 14501 5821 35335 13375 10121 6979 4707 12594 8857 488 19674 8074 146 239 2151 4 348582

19,07 13,70 16,15 19,54 16,87 8,17 18,18 2,35 5,61 5,90 4,40 6,22 1,73 2,42 19,88 0,38 0,76 12,33 5,02 0,33 0,00 11,80



Plan Nacional de TPH 2018-2022


Elementos en desarrollo Plan de Información y Calidad

Plan de Médula ósea

Plan de SCU

Plan de Terapia celular

Plan de Formación y Divulgación


CONCLUSIONES • El TPH permite la curación de pacientes con enfermedades tumorales y no tumorales • La demanda de recursos del TPH aumenta de forma significativa en los últimos años y es previsible que continúe creciendo.

• La mejora de los procedimientos de TPH permiten trasplantar a pacientes de mayor edad o con co-morbilidades. • El TPH a partir de donantes alternativos (DNE, SCU, haploidéntico) permite trasplantar a mayor número de pacientes. • CUALQUIER PACIENTE QUE NECESITA UN TPH TIENE DONANTE


>500.000 ESPAÑOLES HAN RECIBIDO IMPLANTES DE TEJIDOS O CÉLULAS TEJIDOS Y CÉLULAS •> 102.500 OSTEOTENDINOSO •> 59.700 P HEMOPOYÉTICOS •> 57.000 CÓRNEAS •> 2.900 VÁLVULAS CARDIACAS •> 2.250 MEMBRANAS AMNIÓTICAS •> 1.400 INJERTOS VASCULARES •> 1.300 INJERTOS PIEL QUEMADOS •........INNUMERABLES EN CIRUGÍA PLÁSTICA, MAXILO-FACIAL, ETC


Actividad implante de tejidos EspaĂąa 2017

11856

62


Establecimientos de Tejidos EspaĂąa 2018

63


Jornada Inter-Congresos AEBT 2018

VISIÓN DESDE LA AUTORIDAD COMPETENTE Dr. Jorge Gayoso. Médico Adjunto ONT

Madrid, 29 de Mayo de 2018


Comisión Técnica de Tejidos

Visión 2003: Órgano consultivo para la ONT en las autorizaciones de distribución de tejidos derivado de la Subcomisión de Tejidos del CIT Visión 2018: Foro de trabajo multidisciplinar para la creación y desarrollo del Plan de Tejidos 2018-2022.


Plan de Tejidos 2018-2022

Aspectos Generales

MSK

Ocular

Vascular

Piel

Neuro

OTROS


Plan de Tejidos 2018-2022 METODOLOGร A DE TRABAJO SUGERIDA:

1.Requerimientos legales (RD-L 9/2014) 2.Anรกlisis de la situaciรณn actual 3.Identificar Necesidades 4.Elaboraciรณn de propuestas


MARCO REGULATORIO


ENTORNO


Centros Implantadores

Sociedades CientĂ­ficas


www.ont.es www.fcarreras.org/es/redmo http://medulaosea.ont.es


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