إعادة بناء مسارات نمو األورام
آ ت ال� تؤدي إىل تكوين أورام الدماغ أن الخاليا تكشف إعادة بناء الليات الوراثية ي الجذعية تحفز نمو الورم.
تنمــو األورام الســرطانية عندمــا تتضاعــف أعــداد الخاليــا علــى نحــو ال يمكــن الســيطرة عليــه ،وربمــا يحتــوي الــورم علــى مجموعــة متنوعــة مــن الخاليــا التــي تســهم فــي نمــوه .وقــد عمــل باحثــون فــي الواليــات المتحــدة -بقيــادة ماريــو ســوفا مــن مستشــفى ماساتشوســتس العــام ،وأفيــف
ريجيــف مــن معهــد بــرود البحثــي التابــع لمعهــد ماساتشوســتس للتكنولوجيــا ولجامعــة هارفــارد- التراتبــي للخاليــا فــي ُ علــى دراســة التسلســل أورام الخاليــا الدبقيــة قليلــة التغصــن فــي الدمــاغ ( .)oligodendrogliomaيقــول ســوفا: «وجدنــا أن مــا يغــذي الــورم هــي مجموعــة فرعيــة
Tirosh, I., Venteicher, A.S., Hebert, C., Escalante, L.E.,
Patel, A.P. et al. Single-cell RNA-seq supports a developmental hierarchy in human oligodendroglioma.
Nature 539, 309–313 (2016).
العـدد رقـم
3
7
S CI E NCE HI S TORY I M AG E S / A L A M Y S TOCK P HOTO
سنوات قبل أن يتم تشخيصها. ٍ ربما تنمو أورام الخاليا الدبقية قليلة التغصن
مــن الخاليــا لهــا خصائــص الخاليــا الجذعيــة». حتــى اآلن ،بقــي دور الخاليــا الجذعيــة فــي أورام الســرطان غيــر واضــح .وهــذه الرؤيــة الجديــدة تضفــي بعــض الوضــوح ،وســوف تســاعد علــى تطويــر عالجــات أكثــر فاعليــة. تمثــل أورام الخاليــا الدبقيــة قليلــة التغصــن مــا يقــرب مــن عشــرة فــي المئــة مــن ســرطانات الدمــاغ األساســية لــدى البالغيــن ،وبنســبة أقــل ـن أن هــذه األورام تنشــأ مــن لــدى األطفــالُ .ي َظـ ُّ خاليــا تســمى الخاليــا الدبقيــة قليلــة التغصــن ،أو مــن ســائفها ،وهــي خاليــا تنتــج أغلفــة المايليــن الواقيــة المحيطــة باألعصــاب. ودرس الباحثــون أكثــر مــن 4000خليــة فرديــة مــن ســتة أورام بشــرية باســتخدام تقنيــة تعييــن تسلســل الحمــض النــووي الريبــي .ومــن خــال تمييــز جزيئــات الحمــض النــووي الريبــي التــي تحمــل التعليمــات لصنــع البروتينــات فــي الخاليــا التمايــز الفرديــة ،اســتنتجوا مســار النمــو وبرامــج ُ التــي تتبعهــا الخاليــا الســرطانية. وباإلضافــة إلــى الخاليــا ذات الخصائــص الشــبيهة بــأورام الخاليــا الدبقيــة قليلــة التغصــن، أيضــا علــى خاليــا لهــا خصائــص احتــوت األورام ً الخاليــا النجميــة ،التــي عــادةً مــا تدعــم االنتقــال العصبــي وتنظمــه .وتحتــوي األورام كذلــك علــى خاليــا غيــر متمايــزة تحمــل خصائــص الخاليــا الجذعيــة العصبيــة. ظهــر ت ُ دراســة أول هــي هــذه يبيــن ســوفا أن ِ إمكانيــة أن تحفــز الخاليــا الجذعيــة فــي البشــر هــذا النــوع المحــدد مــن ورم الدمــاغ .وهــذا مفيديــن للعــاج. يوحــي بنهجيــن ربمــا يكونــان َ أحــد االحتماليــن هــو اســتخدام أدويــة إلجبــار التمايــز إلــى الخاليــا الجذعيــة فــي الــورم علــى ُ أنــواع أخــرى مــن الخاليــا ،وبالتالــي وقــف نمــوه. يخبرنــا ســوفا« :نحــن نعــرف كيــف نفعــل ذلــك فــي المختبــر ،ولكــن ليــس فــي المرضــى ،لذلــك ـيرا ال يــزال هنــاك عمــل يتعيــن القيــام بــه» ،مشـ ً بذلــك إلــى الخطــوة التاليــة الواضحــة لبرنامــج بحثــه .وأشــار ســوفا إلــى أن بعــض ســرطانات التمايــز». الــدم قــد عولجــت بالفعــل «بعالجــات ُ وقــد يكــون النهــج اآلخــر هــو اســتهداف خاليــا محــددة بالعــاج المناعــي ،بعــد أن تــم تحديــد نــوع الخاليــا الــذي ســيتم اســتهدافه. يقــول ســوفا إن المجموعتيــن البحثيتيــن أيضــا اســتخدام إجــراء تعييــن تسلســل ً تريــدان الحمــض النــووي الريبــي فــي خاليــا فرديــة علــى أنــواع أخــرى مــن أورام الدمــاغ .ووصــف التقنيــة بأنهــا «بالغــة التأثيــر» ،ولهــا إمكانــات هائلــة لتكويــن فهــم أفضــل عــن الســرطان.