ВИСНОВКИ ДОСЛІДЖЕННЯ PRISM, НАЙБІЛЬШОГО В ІСТОРІЇ ПРОГЕСТАГЕНІВ, ПРИСВЯЧЕНОГО ОЦІНЦІ ВПЛИВУ ВАГІНАЛЬНОГО МІКРОНІЗОВАНОГО ПРОГЕСТЕРОНУ НА РЕЗУЛЬТАТИ ВАГІТНОСТІ У ЖІНОК З КРОВОТЕЧАМИ НА РАННІХ ТЕРМІНАХ Комунікація висновків дослідження, що надаються в даній брошурі схвалена головним дослідником Arri Commarasami
PRISM — незалежне рандомізоване подвійне сліпе плацебоконтрольоване дослідження ефективності вагінального мікронізованого прогестерону у жінок з кровотечами зі статевих шляхів на ранніх термінах вагітності (тобто з загрозою викидня). Перше і єдине в історії прогестагенів дослідження високої методологічної якості з оцінкою показника живонародження в терміні ≥34 тижнів в якості первинної кінцевої точки. Як препарат МП використовувався УТРОЖЕСТАН® (Besins Healthcare).
Дизайн дослідження PRISM1 Популяція пацієнтів
Загроза викидня у першому триместрі (кров’янисті виділення зі статевих шляхів)
Досліджувана терапія
Мікронізований прогестерон 400 мг вагінально 2 рази на добу до 16 тижнів вагітності
Група порівняння
Плацебо
Первинна кінцева точка
Живонародження після 34 тижнів вагітності
Розмір вибірки
4 153 жінок
Дослідницькі центри
48 (Великобританія)
Спонсор дослідження
Бірмінгемський університет (Великобританія)
На даний момент це найбільше дослідження терапії загрози викидня, яке будь коли проводилося в світі!1
PRISM: отримані результати У пацієнток, які увійшли до дослідження PRISM (включно з першовагітними), які отримували мікронізований прогестерон, частота живонародження була на 3% вище порівняно з плацебо.
Прогестерон Живонародження 1513/2025 (75%) ≥ 34 тижнів
Плацебо
ВР (95%ДI)
1459/2013 (72%)
1.03 (1.00 - 1.07) p=0.08
В абсолютних цифрах — це на 54 живі дитини більше у пацієнток, які отримували УТРОЖЕСТАН®. Висока статистична потужність дослідження дозволила визначити основні ефекти у підгрупах.
PRISM: ефекти у підгрупах Кількість попередніх викиднів
0
1-2 3 і більше Звичне невиношування
Загальний результат для 1 і більше (будь-яка кількість) викиднів
Плацебо 75%
840/1127
74%
840/1127
72%
534/738
76%
591/777
57%
85/148
72%
98/137
70%
619/886
75%
689/914
Прогестерон
Відн. ризик (95% ДI) 0.99 (0,95, 1.04) р=0,71 1.05 (1.00, 1.12) р=0,07
1.28 (1.08, 1.51) р=0,004
1.09 (1.03, 1.15) р=0,003
Чим вище число попередніх викиднів, тим ефективніше працює МП у жінок з кровотечами на ранніх термінах вагітності (тобто з загрозливим викиднем)
У жінок з одним і більше викиднів в анамнезі
При кількості викиднів в анамнезі більше трьох результати більш вражаючі
≥1 Утрожестан®
>3 Утрожестан®
Достовірно знижує ризик викидня (ВР 1.09 (1.03–1.5); р=0.01)
Підвищує шанси живонародження майже на третину (+28% – ВР 1.28 (1.08-1.51); р=0.004)
Частота живонародження в групі прогестерону склала 75% в порівнянні з 70% в групі плацебо
Частота живонародження в групі прогестерону склала 72% в порівнянні з 57% в групі плацебо
70% 75%
57% 72%
Дослідження PRISM змінило клінічну практику у Великобританії* Опитування акушерів-гінекологів в Великобританії Чи використовуєте ви або збираєтеся використовувати прогестерон у пацієнток з вагінальними кровотечами на ранніх термінах вагітності?
ДО публікації PRISM
ПІСЛЯ публікації PRISM n=130
ТАК НІ
* https://www.news-medical.net/news/20200202/Experts-think-progesterone-could-prevent8500-miscarriages-a-year.aspx
У Великобританії застосування вагінального прогестерону може запобігти 8450 викидням на рік2
800 мг до 16 тижнів
Використання вагінального прогестерону 800 мг на добу до 16 тижнів є безпечним (рівень доказовості А1)
УТРОЖЕСТАН® не впливає на фізіологічне відторгнення генетично неповноцінного ембріона, не перешкоджає природному генетичному відбору1
Рекомендації для клінічної практики «Наша пропозиція полягає у тому, щоб запропонувати жінкам з кровотечею на ранніх термінах вагітності та історією одного або декількох попередніх викиднів курс лікування вагінальним прогестероном в дозі 400 мг 2 рази на добу з моменту появи кровотечі зі статевих шляхів до завершення 16 тижнів вагітності» Arri Coomarasamy, Professor of Gynaecology at the University of Birmingham, Director of Tommy’s National Centre for Miscarriage Research3
Вагінальна кровотеча ≤12 тижнів вагітності
Попередні втрати вагітності відсутні в анамнезі
Один і більше попередніх викиднів
Стандартний догляд
Утрожестан® 800 мг/добу (400 мг двічі на добу)
ПОКАЗНИК – ЖИВОНАРОДЖЕННЯ OР 1.09 (1.03-1.15) NNT (≥ 1 ВИКИДНІВ) = 20 NNT (≥ 3 ВИКИДНІВ) = 8
Утрожестан (Utrogestan®) ЛІКАРСЬКА ФОРМА І СКЛАД: капсули 100 мг, 200 мг. Одна капсула містить прогестерон натуральний мікронізований 100 мг або 200 мг. ПОКАЗАННЯ: порушення, пов’язані з дефіцитом прогестерону. ГІНЕКОЛОГІЧНІ: порушення, пов’язані з дефіцитом прогестерону, а саме: передменструальний синдром; порушення менструального циклу (дизовуляція, ановуляція); фіброзно-кістозна мастопатія; передклімактеричний період; замісна гормонотерапія у менопаузі (у поєднанні з естрогенною терапією); безплідність при лютеїновій недостатності. АКУШЕРСЬКІ: профілактика звичного викидня або загрози викидня на фоні лютеїнової недостатності; загроза передчасних пологів. ПРОТИПОКАЗАННЯ: підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; тяжкі порушення функцій печінки; підозрювана або підтверджена неоплазія грудей або статевих органів; недіагностовані вагінальні кровотечі; невдалий або неповний аборт; тромбофлебіт; тромбоемболічні порушення; крововилив у мозок; порфірія. СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ: тривалість лікування залежить від характеру захворювання. Пероральне застосування У більшості випадків середньодобова доза становить 200-300 мг у 1 або 2 прийоми (200 мг ввечері, перед сном, та 100 мг вранці, якщо виникає така потреба). Інтравагінальне застосування Капсули вводити глибоко у піхву в положенні лежачи на спині. Перед кожним застосуванням препарату необхідно ретельно вимити руки, щоб не залишилось миючого засобу на руках. У середньому доза становить 200 мг прогестерону на добу (1 капсула по 200 мг або 2 капсули по 100 мг, розподілених на 2 прийоми, зранку та ввечері, які вводять глибоко у піхву, при необхідності за допомогою аплікатора). Дозу можна збільшити залежно від реакції пацієнтки. Категорія відпуску. За рецептом. Інструкцiя по медичному застосуванню препарату Утрожестан® РП UA/2651/01/01 та UA/2651/01/02 від 02.01.2019.
1. Coomarasamy A. et al. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Bleeding in Early Pregnancy. N Engl J Med 2019; 380:1815-1824. 2. https://www.rcog.org.uk/en/news/progesterone-could-prevent-8450-miscarriages-a-year-finds-newresearch/ 3. Coomarasamy A. et al. Micronized vaginal progesterone to prevent miscarriage: a critical evaluation of randomized evidence. Am J Obstet Gynecol 2020.