оригінальний ідентичний ендогенному прогестерон НОВА СТОРІНКА ДОКАЗОВОЇ МЕДИЦИНИ В ТЕРАПІЇ ВИКИДНІВ Достовірно підвищує ймовірність народження живої дитини у вагітних з вагінальними кровотечами на ранніх термінах, які мають 1 і більше попередніх викиднів[1] Безпека для плода при застосуванні в I триместрі підтверджена результатами плацебо-контрольованих РКД (PROMISE і PRISM)[2,3]
Наступність зберігаючої терапії до 36 тижнів у пацієнток груп ризику[4] *Для жінок групи ризику 1. Cооmarasamy et al. Micronized vaginal progesterone to prevent miscarriage: a cri�cal evalua�on of randomized evidence. Am J Obstet Gynecol 2020 2. Сoomarasamy A. et al. N Engl J Med 2015; 373: 2142-2148 3. Coomarasamy A. et al. N Engl J Med 2019; 380:1815−1824 4. Инструкція по медичному застосуванню препарату Утрожестан, РП UA/2651/01/01 та UA.2651/01/02 від 02.01.2019
УТРОЖЕСТАН: ДОВЕДЕНА ЕФЕКТИВНІСТЬ У ЗБЕРЕЖЕННІ ВАГІТНОСТІ І ПІДВИЩЕННІ ЧАСТОТИ ЖИВОНАРОДЖЕННЯ ПРИ ЗАГРОЗІ ВИКИДНЯ У ПАЦІЄНТОК З РЕПРОДУКТИВНИМИ ВТРАТАМИ В АНАМНЕЗІ
ВИСНОВКИ ДОСЛІДЖЕННЯ PRISM, НАЙБІЛЬШОГО В ІСТОРІЇ ПРОГЕСТАГЕНІВ, ПРИСВЯЧЕНОГО ОЦІНЦІ ВПЛИВУ ВАГІНАЛЬНОГО МІКРОНІЗОВАНОГО ПРОГЕСТЕРОНУ НА РЕЗУЛЬТАТИ ВАГІТНОСТІ У ЖІНОК З КРОВОТЕЧАМИ НА РАННІХ ТЕРМІНАХ опубліковані в престижному міжнародному виданні The New England Journal of Medicine головним дослідником Arri Commarasami
ПЕРШЕ І ЄДИНЕ В ІСТОРІЇ ПРОГЕСТАГЕНІВ ДОСЛІДЖЕННЯ подібного масштабу і найвищої методологічної якості з оцінкою показника живонародження в терміні >34 тижнів в якості первинної кінцевої точки. PRISM (Progesterone In Spontaneous Miscarriage) – незалежне рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження ефективності вагінального мікронізованого прогестерону (МП) у жінок з кровотечами із статевих шляхів на ранніх термінах вагітності (тобто з загрозливим викиднем). Як препарат МП використовувався УТРОЖЕСТАН® (Besins Healthcare)
Дизайн дослідження PRISM Популяція пацієнтів
Загроза викидня у першому триместрі (кров'янисті виділення зі статевих шляхів)
Досліджувана терапія
Мікронізований прогестерон 400 мг вагінально 2 рази на добу до 16 тижнів вагітності
Група порівняння
Плацебо
Первинна кінцева точка
Живонародження після 34 тижнів вагітності
Розмір вибірки
4153 жінок
Дослідницькі центри
48 (Великобританія)
Спонсор дослідження
Бірмінгемський університет (Бірмінгем, Великобритания)
На даний момент це найбільше дослідження терапії загрози викидня, яке будь коли проводилося в світі!1 1. Coomarasamy A. et al. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Bleeding in Early Pregnancy. N Engl J Med 2019; 380:1815-1824. 2. https://www.rcog.org.uk/en/news/progesterone-could-prevent-8450-miscarriages-a-year-finds-newresearch/
PRISM: ОТРИМАНІ РЕЗУЛЬТАТИ
РЕКОМЕНДАЦІЇ ДЛЯ КЛІНІЧНОЇ ПРАКТИКИ
Чим вище число попередніх викиднів, тим ефективніше працює МП у жінок з кровотечами на ранніх термінах вагітності (тобто з загрозливим викиднем)
У жінок з одним і більше викиднів в анамнезі
При кількості викиднів в анамнезі більше трьох результати більш вражаючі
≥1 Утрожестан®
>3
Підвищує шанси живонародження майже на третину (+28% – ВР 1.28 (1.08-1.51); р=0.004) Частота живонародження в групі прогестерону склала 72% в порівнянні з 57% в групі плацебо
70% 75%
Arri Coomarasamy, Professor of Gynaecology at the University of Birmingham, Director of Tommy’s National Centre for Miscarriage Research3
Вагінальна кровотеча ≤12 тижнів вагітності
Попередні втрати вагітності відсутні в анамнезі
Один і більше попередніх викиднів
Стандартний догляд
Утрожестан® 800 мг/добу (400 мг двічі на добу)
Утрожестан®
Достовірно знижує ризик викидня (ВР 1.09 (1.03–1.5); р=0.01)
«Наша пропозиція полягає у тому, щоб запропонувати жінкам з кровотечею на ранніх термінах вагітності та історією одного або декількох попередніх викиднів курс лікування вагінальним прогестероном в дозі 400 мг 2 рази на добу з моменту появи кровотечі зі статевих шляхів до завершення 16 тижнів вагітності»
57%
ПОКАЗНИК – ЖИВОНАРОДЖЕННЯ OР 1.09 (1.03-1.15) NNT (≥ 1 ВИКИДНІВ) = 20 NNT (≥ 3 ВИКИДНІВ) = 8
72% 3. Coomarasamy A. et al. Micronized vaginal progesterone to prevent miscarriage: a critical evaluation of randomized evidence. Am J Obstet Gynecol 2020. Реєстраційне посвідчення УТРОЖЕСТАН UA/2651/01/01 і UA/2651/01/02 від 02.01.2019
(Ожестан)
Нова філософія нутрітивної підтримки
Базовий комплекс мікронутрієнтів з доведеною значимістю для мами і малюка
В ПЕРІОД ПІДГОТОВКИ ДО ЗАЧАТТЯ ПІД ЧАС ВАГІТНОСТІ ПРИ ГРУДНОМУ ВИГОДОВУВАННІ
Ретельно відібрані мікронутрієнти в безпечних і рекомендованих дозах1-6 ФОЛІЄВА КИСЛОТА
ОМЕГА -3 ПНЖК
ЙОД
ВІТАМІН D
Профілактика ризику розвитку дефекту нервової трубки плода1 Сприяє правильному формуванню головного мозку і розвитку зору2
1 маленька капсула на день
Сприяє нормальному нервово-психічному розвитку3 Сприяє правильному формуванню скелета, розвитку імунної системи і головного мозку3
1. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal-Fetal Medicine. Best practices in maternal fetal medicine. Int J Gynecol Obstet. 2015; 128:80–82. 2. Obstetric Evidence Based Guidelines, Third Edition/ Edited by Vincenzo Barghella 2017, 359 pages. NCBI 13: 978-1-4987-4746-2. 3. Chitayat D. Et al. Folic Acid Supplementation for Pregnant Women and Those Planning Pregnancy: 2015 Update. The Journal of Clinical Pharmacology 2016 Feb; 56(2):170-5. doi: 10.1002/jcph.616. 4. European Food Safety Authority NDA Panel Scientific opinion on dietary reference values for fats, including saturated fatty acids, polyunsaturated fatty acids, monounsaturated fatty acids, trans fatty acids, and cholesterol. EFSA J. 2010; 8:1-107. 5. Andersson, M., De Benoist, B., Delange, F., & Zupan, J. (2007). Prevention and control of iodine deficiency in pregnant and lactating women and in children less than 2-years-old: Conclusions and recommendations of the Technical Consultation. Public Health Nutrition, 10(12A), 1606-1611. doi:10.1017/ S1368980007361004. 6. Both Mother and Infant Require a Vitamin D Supplement to Ensure That Infants’Vitamin D Status Meets Current Guidelines. Nutrients 2018, 10(4), 429; doi:10.3390/nu10040429.
ЧОМУ УТРОЖЕСТАН НЕОБХІДНО ЗАСТОСОВУВАТИ З 17 ПО 26 ДЕНЬ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛУ? ОВУЛЯЦІЯ ДЕНЬ
ФОЛІКУЛЯРНА ФАЗА
ЛЮТЕЇНОВА ФАЗА
Даний підхід повністю відповідає фізіології нормального менструального циклу • З 17-го дня починається синтез прогестерону у жовтому тілі • З 26-го дня жовте тіло зменшується і, синтез прогестерону припиняється
Пероральний шлях введення 200-300 мг з 17 по 26 день менструального циклу
УТРОЖЕСТАН®* Порушення менструального циклу з дизовуляцією та ановуляцією
Вечір
100 мг + 100 мг + 100 мг
*Курс терапії протягом періоду 1МЦ = 1 упаковка Утрожестан® 100 мг
Інструкції для медичного застосування препарату Утрожестан® РП UA / 2651/01/02 від 02.01.2019.
ОПТИМАЛЬНА МГТ З ТОЧКИ ЗОРУ МЕНЕДЖМЕНТУ РИЗИКІВ ВТЕ*
Естрожель
®
Біоідентичний 17-β естрадіол у формі трансдермального гелю
+ Пероральний шлях введення у складі комбінованої МГТ
80 Г ГЕЛЮ У ФЛАКОНІ ОДНЕ НАТИСКАННЯ = 1,25 Г ГЕЛЮ = 0,75 МГ ЕСТРАДІОЛУ
Трансдермальний 17-β естрадіол** + Не чинить негативного впливу на рівні тригліцеридів, С-реактивного білка і факторів, що сприяють згортанню крові1, 2 + Не пов’язаний з підвищенням ризику венозної тромбоемболії3-7
Ідентичний ендогенному мікронізований прогестерон + У комбінації з трансдермальним естрадіолом не підвищує ВТЕ ризики (RR 0.93, 95% CI 0.65-1.33)8 + Рекомендований міжнародними експертними організаціями і товариствами по менопаузі як найбільш безпечна альтернатива9-11
* У симптоматичних постменопаузальних жінок зі збереженою маткою. ** На відміну від препаратів, що містять пероральний естрадіол, в тому числі комбінованих Реєстраційне посвідчення УТРОЖЕСТАН® UA/2651/01/01, № UA/2651/01/02 вiд 02.01.2019. Реєстраційне посвідчення EСТРОЖЕЛЬ® UA/4120/01/01 вiд 16.03.2016. 1. Kopper NW, Gudeman J, Thompson DJ. Drug Des Devel Ther. 2009;2:193-202. 2. Modena MG et al.; TREAT. Maturitas. 2005 Sep 16;52(1):1-10. 3. Canonico M et al. J Thromb Haemost 2006;4:1259–1265. 4. Renoux C et al. J Thromb Haemost 2010;8:979–86. 5. Canonico M, et al. Arterioscl Thromb Vasc Biol 2010;30:340–5. 6. Sweetland S et al. J Thromb Haemost 2012;10:2277–2286. 7. Vinogradova Y, et al. BMJ 2019; 364: k4810. doi.org/10.1136/bmj.k4810. 8. Scarabin PY. Climacteric. 2018 Aug;21(4):341-345. 9. North American Menopause Society. Menopause 2017;24:728–753. 10. AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee. Endocr Pract. 2017;23(7):869–880.11. Baber RJ et al. Climacteric. 2016;19(2):109–150.
МЕНОПАУЗАЛЬНА ГОРМОНАЛЬНА ТЕРАПІЯ (МГТ) – «ЗОЛОТИЙ СТАНДАРТ» ЛІКУВАННЯ МЕНОПАУЗАЛЬНИХ ВАЗОМОТОРНИХ СИМПТОМІВ І ГЕНІТО-УРИНАРНОГО СИНДРОМУ
ТРАНСДЕРМАЛЬНИЙ ЕСТРАДІОЛ В ПОЄДНАННІ З МІКРОНІЗОВАНИМ ПРОГЕСТЕРОНОМ – ПЕРША ЛІНІЯ МГТ З НАЙКРАЩИМ СПІВВІДНОШЕННЯМ КОРИСТЬ/РИЗИК
Біоідентичний 17-β естрадіол у вигляді трансдермального гелю
1. Перименопауза: циклічний комбінований режим 0
14 день
25 день
Естрожель 1 добова доза 1 раз/добу з 1-го по 25-й день циклу Утрожестан®®200 Утрожестан 200мгмг ®
5-6 днів Естрожель 1 добова перерва доза... ®
1 раз/добу з 14-го по 25-й день циклу (при порушеннях сну – перорально перед сном)
2. Перименопауза: послідовний комбінований режим* 0
Новий цикл Естрожель 0,75 – 1,5 мг =1 - 2 натискання помпы ®
Утрожестан® 200 мг
Утрожестан® 200 мг
14-28 день циклу перед сном
14-28 день циклу перед сном
3. Постменопауза: безперервний комбінований режим** 0
Естрожель 0,75 – 1,5 мг =1 - 2 натискання помпы ®
Мікронізований прогестерон 100 мг
4. Хірургічна менопауза (після гістеректомії): монотерапія – безперервно
0 Естрожель® 0,75 – 1,5 мг =1 - 2 натискання помпы * Для жінок в перименопаузі з відсутністю МЦ не менше 6 місяців ** Для жінок з відсутністю МЦ протягом 12 міс або після 12 міс застосування послідовного режиму Інструкція для медичного застосування препарату Естрожель®
AMS Guide to Equivalent MHT/HRT Doses. Реєстраційне посвідчення ЕСТРОЖЕЛЬ® № UA/4120/01/01від 16.03.2016. Реєстраційне посвідчення УТРОЖЕСТАН® UA/2651/01/01 і UA/2651/01/02 від 02.01.2019
СИНЕРГIЯ 16 ПРИРОДНИХ КОМПОНЕНТIВ 2 КАПСУЛИ ЗРАНКУ
ІННОВАЦІЙНИЙ ANTI-AGE КОМПЛЕКС ДЛЯ ЗБЕРЕЖЕННЯ КРАСИ І ЗДОРОВ'Я ЖІНКИ 40+
• Екстракт виноградних кiсточок — джерело антоцiанiв i ресвератролу 150 мг
• Екстракт зеленого чаю — джерело потужних антиоксидантiв 400 мг
• Екстракт водоростi Dunaliella salina — природне джерело
• Акулячий хрящ — джерело ГАГ 100 мг
• Риб’ячий жир (джерело Омега 3 ПНЖК) 350 мг
• Вiтамiн В5 6 мг
• Масло Borago —
• Вiтамiн В6 2 мг
• Цинк (Zn) 10 мг • Селен (Se) 39,6 мкг • Вiтамiн С 120, 2 мг • Хром (Cr) 25 мкг
Полiпшення стану шкiри, волосся i нiгтiв
• Вiтамiн В2 1,68 мг
β-каротину 18,72 мг
джерело омега 6 ПНЖК 700 мг
Захист вiд передчасного старiння
Обмiн речовин, спалювання жиру
• Бiотин 150 мкг • Мiдь 1,25 мг • Залiзо 10 мг
1 КАПСУЛА ВВЕЧЕРI
Полiпшення загального самопочуття
Бад. Не є лiкарським засобом. Без гмо.
ГЕЛЬ ПРОГЕСТЕРОНУ
Швидка допомога і захист молочної залози при масталгії і мастопатії
Попередити — означає перемогти! Своєчасне виявлення та лікування мастопатії — шлях профілактики та зниження ризику РМЗ Не має системного ефекту 5 Не впливає на ендометрій і менструальний цикл 6,7 Не підвищує ризик раку молочної залюзи8 IНФОРМАЦIЯ ДЛЯ СПЕЦIАЛIСТIВ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я 5. De Boever J, Verheugen C, Van Maele G, Vandekerckhove D. Steroid concentrations in serum, glandular breast tissue, and breast cyst fluid of control and progesterone treated patients. Endocrinology of cystic breast disease. New York: Raven Press; 1983;93-99. 6. Stute P et al. The impact of micronized progesterone on the endometrium: a systematic review. Climacteric, 19:4б 316-328. 7. W. Schroeder, Arzliche Praxis, 1984. 8. A Fournier, F Berrino, F Clavel Chapelon: Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: Results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat 107:103-111, 2008.
Прожестожель® впливає на ключову ланку патогенезу — локальну гіперестрогенію • П ригнічує синтез рецепторів естрадіолу. • П ідвищує активність ферменту, що трансформує естрадіол в менш активний метаболіт (естрон). Обмеження дії естрогенів на МЗ Диференціація епітелію Припинення мітотичної активності
П
РАЦІЯ Е Ф І Л ПРО
Проліферація протоків епітелію і строми молочної залози
Э
Антипроліферативна дія Прожестожелю® на рівні молочної залози досягається тільки при призначенні препарату з першої фази менструального циклу в безперервному режимі застосування.
Пашов і співавт., 2015