질병 및 치료 옵션에 대한 간결한 검토

다발성 골수종 | 골수암

축약적인 검토

- 재발성 및 불응성 골수종

2023년 9월 에디션ﾠ|ﾠ작성자: Brian G.M. Durie, MD

International Myeloma Foundation(국제 골수종 재단)의 간행물

1990년에 설립된 International Myeloma Foundation(IMF, 국제 골수종 재단)은 특히 골수종에 중점을 둔 최초이자 최대 규모의 조직입니다.

IMF는 현재 140개국 525,000명 이상의 회원으로 확장되었습니다. IMF는 연구, 교육, 지원, 옹호라는 4가지 기본 원칙을 통해 골수종 환자의 삶의 질을 향상시키는 동시에 예방 및 치료를 위해 노력하고 있습니다.

연구 IMF는 골수종 치료법을 찾는 데 집중하고 있으며 치료법을 실현하기 위한 다양한 계획을 가지고 있습니다. 1995년에 설립된 IMF 과학자문위원회에서 탄생한 International Myeloma Working Group(국제 골수종 실무 그룹)은 약 300명의 골수종 연구자들이 공동 연구를 진행하여 환자의 치료 결과를 개선하는 동시에 비판적으로 평가된 합의 지침(전 세계에서 준수되는 지침)을 제공하는 가장 권위 있는 조직입니다. IMF Black Swan Research Initiative®는 장기적인 완화에서 치료까지의 격차를 해소하고 있습니다. 또한 연례 Brian D. Novis 연구 보조금 프로그램은 후임 및 선임 연구자들의 가장 유망한 프로젝트를 지원하고 있습니다. 주요 골수종 치료 센터의 간호사들로 구성된 간호사 리더십 위원회는 골수종 환자의 간호에 대한 권장 사항을 개발합니다. 교육 IMF의 웨비나, 세미나 및 워크숍에서는 주요 골수종 과학자 및 임상의가 환자와 그 가족에게 직접 최신 정보를 제공합니다. IMF는 환자, 치료 파트너, 의료 전문가를 위한 100개 이상의 간행물이 포함된 라이브러리를 보유하고 있습니다. IMF 간행물은 항상 무료로 제공되며 영어와 몇 가지 다른 언어로 제공됩니다. 지원 IMF InfoLine은 골수종 관련 질문과 우려 사항에 대해 전화와 이메일을 통해 응답하고 세심하고 따뜻한 방식으로 가장 정확한 정보를 제공합니다. 또한 골수종 지원 그룹 네트워크를 유지하여 지역 사회에서 자원 봉사를 통해 이러한 그룹을 이끄는 수백 명의 헌신적인 환자, 치료 파트너 및 간호사를 교육합니다.

옹호 IMF는 골수종 커뮤니티에 중요한 문제에 대해 매년 긍정적인 영향을 미치는 수천 명의 개인을 지원합니다. 미국에서는 연방 및 주 차원에서 골수종 커뮤니티의 이익을 대표하기 위해 연합을 이끌고 있습니다. 미국 이외의 지역에서는 IMF의 Global Myeloma Action Network(글로벌 골수종 행동 네트워크)가 환자들이 치료를 받을 수 있도록 돕기 위해 노력하고 있습니다.

IMF가 골수종 환자의 삶의 질을 향상시키도록 돕는 동시에 예방과 치료를 위해 노력하는 방식에 대해 자세히 알아보십시오.

1.818.487.7455 또는로 전화하거나 myeloma.org를 방문하십시오.

목차 혼자가 아닙니다

이 책자에서 알아볼 내용 역학

골수종의 임상적 특징 병태생리학

반응 또는 완화

재발성 또는 불응성 골수종

골수종에 사용 중인 약물

임상 시험

지지 요법

맺음말

용어 및 정의

4 4 5 7 12 16 18 28 31 31 33 33

혼자가 아닙니다

IMF가 여러분을 도와드리겠습니다. IMF는 다발성 골수종(간단히 �골수종�이라고 함) 환자와 환자의 간병인, 친구, 가족에게 정보와 지원을 제공하기 위해 최선을 다하고 있습니다. IMF는 myeloma.org 웹사이트, IMF InfoLine, 세미나, 웹 세미나, 워크숍, 기타 프로그램 및 서비스에서 이용할 수 있는 광범위한 리소스를 통해 정보를 제공합니다.

이 책자에서 알아볼 내용

골수종은 진단받는 대부분의 환자가 잘 알지 못하는 암입니다. 환자가 자신의 진료에 적극적으로 참여하고 담당 의사와 함께 자신의 진료에 대해 올바른 결정을 내리기 위해서는 골수종과 그 치료 옵션 및 지지 요법 조치에 대해 알아보는 것이 중요하고 유용합니다.

이 책자에 있는 정보는 환자가 담당 의사와 상담하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그렇다고 이 정보가 의학적 조언을 대체할 수는 없습니다. 환자의 구체적인 의료 관리 계획에 관한 질문에 가장 잘 대답할 수 있는 사람은 담당 의사입니다.

IMF의 재발성 및 불응성 골수종에 대한 축약적인 검토 는 재발성 또는 불응성 질환이 있는 환자의 골수종에 대한 대략적인 정보입니다. 여기에는 역학, 임상 적 특징, 병태생리학, 현재 미국에서 골수종에 사용되는 약물, 반응 또는 완화, 재발 또는 불응성 질환, 지지 요법에 대한 논의가 포함됩니다.

새로 골수종 진단을 받았다면, IMF 간행물인 새로운 진단을 받은 사람을 위한 환자 핸드북 (Patient Handbook for the Newly Diagnosed) 를 먼저 읽어보시기 바랍니다. 이 책은 골수종이라는 복합병, 이 질환의 가능한 원인 또는 유발 요인, 진단 기준, 병기 결정, 골수종 유형, 골수 내부 및 외부에 미치는 영향, 새로 진단받은 골수종에 대한 치료 및 지지 요법을 더 적절히 이해하는 데 도움이 됩니다.

활성 골수종이 아닌 무증상 전구 질환으로 진단받은 경우 IMF 간행물인 이해 및 무증상 다발성 골수종 (Understanding MGUS and Smoldering Multiple Myeloma) (MGUS 이해 및 무증상 다발성 골수종)를 읽어보십시오.

미국에서 전반적인 치료 전략의 일환으로 자가 줄기세포 이식(ASCT)을 받을 가능성에 대해 치료 의사와 논의 중인 골수종 환자라면 IMF 간행물인 골수종의 줄기세포 이식 이해 (Understanding Stem Cell Transplant in Myeloma) 를 읽어보십시오.

굵게+파란색 글꼴로 표시된 단어는 이 책자의 끝부분에 있는 �용어 및 정의� 섹션에 설명되어 있습니다. 골수종과 관련하여 더 완전한 편집물인 IMF의 골수종 용어 및 정의 용어집(Glossary of Myeloma Terms and Definitions) 는

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glossary.myeloma.org에 있습니다.

이 책자를 전자 형식으로 읽고 있다면 하늘색 링크를 통해 해당 리소스로 이동할 수 있습니다. 모든 IMF 간행물은 무료이며 publications.myeloma.org에서 다운로드하거나 인쇄본을 요청할 수 있습니다.

역학

미국 NCI(National Cancer Institute)의 SEER(Surveillance, Epidemiology, and End Results) 프로그램의 최근 데이터(seer.cancer.gov)에 따르면 2023년에 약 35,730건의 새로운 그림 1.ﾠ골수에 있는 골수종 세포 골수종 사례가 발생할 것으로 추정되며 이는 전체 신규 암 사례의 1.8%에 해당합니다. 2020년에 미국에서 골수종을 앓고 있는 사람은 170,405명이었습니다.

2020년의 Oncologist 저널에 발표된 바와 같이, 전 세계적으로 골수종 발생률은 상당한 격차를 보여 전 세계 여러 지역에서 아직 인식이 부족하고 치료가 최적화되지 않았음을 나타냅니다. 이 저널에서는 전 세계 골수종 환자의 진단 및 생존율을 향상시키기 위한 경제적 자원, 의료 접근성 및 품질, 환자 교육의 중요성을 강조합니다.

골수종은 65~74세의 개인에게서 가장 흔히 진단되지만, 50세 미만의 사람들 에게도 진단되고 있습니다. 골수종 환자의 5~10%만 40세 미만이며, 어린이의 골수종은 극히 드뭅니다.

남성은 여성보다 골수종에 걸릴 가능성이 더 높으며 아프리카계 사람들에게는 두 배나 흔합니다. 골수종 발병률은 세계 여러 지역, 특히 아시아에서 증가하고 있습니다. 골수종 진단의 약 5~7%는 가까운 친척이 의미 불명 단클론 감마병증(MGUS), 무증상 다발성 골수종(SMM) 또는 골수종 진단을 받은 개인에게서 발생합니다. 따라서 여러분이 MGUS, SMM 또는 골수종을 앓고 있는 경우 친척에게 여러분의 진단을 친척의 병력에 포함하라고 의사에게 말하도록 알려 주십시오. 그러한 진단을 받은 가까운 친척이 있는 경우, 주치의에게 여러분의 myeloma.org

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그림 2.ﾠ질환 병기

M 단백질(g/dL)

무증상

증상 활성 골수종

MGUS 또는 무증상 골수종 요법

질환

MGUS

경쇄 MGUS

SMM

골수종

정의

재발

안정적 완화

표 1. ﾠIMWG 진단 기준

불응성 재발

시간

모든 기준을 충족해야 합니다.

1. 혈청 내 3g/dL 미만의 M 단백질 존재 2. 골수 내 10% 미만의 단클론 형질 세포 존재 3. 칼슘(Calcium) 증가, 신장(Renal) 손상, 빈혈(Anemia) 또는 뼈(Bone) 질환의 CRAB 기준 없음 모든 기준을 충족해야 합니다.

1. 0.26 미만 또는 1.65 초과의 비정상적인 FLC 비율 2. 적절한 관련 경쇄 수준(비율이 1.65 초과인 환자의 경우 카파 FLC가 증가하고 비율이 0.26 미만인 환자의 경우 람다 FLC가 증가함) 3. 면역고정 시 Ig 중쇄 발현 없음 4. CRAB 기준 없음 5. 골수 내 10% 미만의 단클론 형질 세포 존재 6. 24시간 수집 기준 500mg 미만의 소변 내 M 단백질 존재

두 가지 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 혈청 내 3g/dL 이상의 M 단백질 존재(IgG 또는 IgA) 또는 24시간 수집한 요중 500mg 이상의 M 단백질 및/또는 골수 내 10%~60%의 단클론 형질 세포 존재 2. 골수종 징후 증상(MDE) 또는 아밀로이드증이 없음 두 가지 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 골수 내 10% 이상의 단클론 형질 세포 존재 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질 세포종 및 2. 다음 골수종 징후 증상(MDE) 중 하나 이상:  CRAB 기준 있음  골수 내 60% 이상의 단클론 형질 세포 존재  관련/비관련 혈청 FLC 비율 ≥100(관련 FLC 수준은 ≥100mg/L이어야 하며 소변 M 단백질 수준은 UPEP에서 24시간 수집당 최소 200mg이어야 함)  MRI 연구에서 하나 이상의 국소 병변(크기가 5mm 이상)  골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변

에서 수정되었습니다 Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma (국제골수종 실무 그룹에서 다발성 골수종 진단 기준을 업데이트했습니다). Lancet Oncology 2014.

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그림 3.ﾠ면역글로불린의 구조

IgG, IgE, IgD

IgA

IgM

의료 기록에 이 정보를 포함하도록 말해 주십시오.

골수종의 임상적 특징

골수종은 면역글로불린(Ig)이라고도 하는 항체를 만드는 골수 형질 세포, 즉 백혈구(WBC)의 암입니다. 건강한 형질 세포는 면역 체계의 중요한 부분입니다. 골수종 세포는 기능하는 항체를 만들지 않고 대신 비정상적인 단클론 단백질(골수종 단백질, M 단백질)을 생성하는 악성(암성) 형질 세포입니다. 골수종은 아주 오래 전부터 인식되었습니다. 1844년에 Samuel Solly 박사는 골수종 사례를 설명하면서 �부드럽고 부서지기 쉬운 뼈�라고 했습니다.

1845년에 문서로 기록된 최초의 환자인 Thomas Alexander McBean이 William Macintyre 박사에 의해 진단받았습니다. 1846년에 John Dalrymple 박사는 질병에 걸린 뼈에 나중에 형질 세포로 밝혀진 세포가 포함되어 있음을 확인했습니다. Macintyre 박사가 발견한 특이한 소변 문제는 Henry Bence 그림 4.ﾠ면역글로불린 분자 구조

가변 영역 일정한 영역

항원 결합

CL

Fab CH1

경첩 영역

생물학적 활동 조정 Fc

myeloma.org

쇄간 이황 결합

경쇄 CL

중쇄

CH1

CH2

보체 결합 영역

CH3

Fc 수용체에 결합

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Jones 박사가 조사하여 1848년에 자신의 연구 결과로 발표했습니다.

1873년에 Johann von Rustizky는 뼈에 여러 형질 세포 병변이 존재함을 나타 내기 위해 �다발성 골수종�이라는 용 그림 5.ﾠ건강한 뼈와 골수종으로 어를 도입했습니다. 1889년에 Otto 인해 손상된 뼈 비교 Kahler는 �Kahler 병�(다발성 골수 건강한�뼈 종)에 대한 자세한 임상 설명을 발표 했습니다. 골수종의 일상적인 진단은 1930년대에 골수 흡인이 광범위한 규 모로 사용될 때까지 여전히 어려웠습 니다. 다발성�골수종

+

-

용해성 병변

골수종 세포 © 2017 Slaybaugh Studios

그림 6.ﾠ골수 흡인 생검 부위

¡ 빈혈, 낮은 백혈구(WBC) 수 및/또는 낮은 혈소판 수(혈소판감소증)로 인한 정상적인 골수 기능의 중단

¡ 뼈와 골수 침범 주변 부위의 침습 및 파괴

¡ 골수종 세포에서 혈류 및/또는 소변으로 단클론 단백질의 생성 및 분비(방출)

피부 뼈

¡ 정상적인 면역글로불린 수치 감소에 기인한 정상적인 면역 기능 저하로 인한 반복적이고 빈번한 감염

골수

© 2015 Slaybaugh Studios

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골수종의 주요 특징은 골수 내 악 성(암성) 형질 세포의 비정상적 축 적에 기인합니다. �CRAB 기준� 으로 알려진 이러한 특징에는 혈 중 칼슘(Calcium) 수치 상승, 신장 (Renal) 손상, 빈혈(Anemia) 또는 낮 은 적혈구 수, 뼈(Bone) 손상이 포함되 며, 이는 �골수종 징후 증상(MDE)�과 함께 골수종을 진단하는 데 사용되는 기준입니다.

형질세포종은 형질 세포로 구성된 국 소 종양으로, 뼈 내부(골수내)에서 또 1.818.487.7455

는 뼈 외부(골수외) 연조직에서 자랄 수 있습니다. 다수의 형질세포종이 있는 경우 이 질환을 골수종이라고도 합니다.

M 단백질의 생성 및 방출

골수종 세포가 생성하는 M 단백질의 양은 환자마다 다릅니다. 환자의 골수종 세포가 M 단백질을 많이 생성하는 세포인지, 적게 생성하는 세포(저분비성 또는 희소분비성 골수종)인지 또는 비분비성 세포인지 확인하는 것이 매우 중요합니다. 골수종 환자의 약 1%는 혈액과 소변에서 M 단백질이 검출되지 않습니다. 이러한 환자 중 일부는 혈청 유리형 경쇄(FLC) 분석을 사용하여 성공적으로 모니터링할 수 있습니다. 다른 환자들에서는 골수 생검 및/또는 PET-CT 검사로 모니터링할 수 있습니다. 비분비성 골수종 환자에게 사용되는 골수종 요법은 검출 가능한 수준의 M 단백질을 분비하는 환자에게 사용되는 요법과 동일합니다.

M 단백질 수치와 골수 내 골수종 양 사이의 관계를 알게 되면 특정 단백질 수치와 골수종 종양 부담 사이의 관계를 표 2.ﾠM 단백질의 유형(%) 해석하고 이해할 수 있습니다. 단백질 % 합계 전기영동 실험실 검사에서 나타나는 1. 혈청 M 스파이크는 골수종 세포의 활동을 IgG 52 나타내는 지표입니다.

M 단백질은 면역글로불린이거나 면역글로 불린의 조각입니다. 골수종 세포에서는 면 역글로불린 생성을 담당하는 유전자에 돌 연변이가 발생해 M 단백질에 비정상적인 아미노산 서열과 단백질 구조가 있습니다. 일반적으로 면역글로불린의 정상적인 항체 기능이 상실되고, 분자의 3차원 구조가 비 정상적일 수 있습니다. 비정상적인 면역글 로불린 생성 증가는 다음과 같은 결과를 초 래합니다. ¡ 과도한 M 단백질은 혈류에 축적되거나 소변으로 배설되며 M 스파이크로 측정할 수 있습니다.

¡ 비정상적인 단클론 분자는 서로 및/또는 다른 조직(예: 혈액 세포, 혈관 벽 및 기타 혈액 성분)에 들러붙을 수 있습니다. 이 는 혈류와 혈액 순환을 감소시켜 과다점 myeloma.org

75%

IgA

21

IgD

2

IgE

< 0.01

2. IgM(희귀한 골수종, 일반적으로 발덴스트롬 거대글로불린혈증과 관련됨)

3. 소변 유형 κ 및 λ(Bence-Jones 단백질 또는 경쇄만 해당) 4. 2개 이상의 M 단백질 중쇄 (G 또는 A)만

M 단백질 없음

12%

11%

<1 2%

<1 1

총

100%

* 여기에는 다양한 유형의 골수종, MGUS는 물론 발덴스트롬 거대글로 불린혈증이 포함됩니다(W Pruzanski 및 MA Ogryzlo의 수집 및 분석 데이터 기준, 1970).

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골수에서 골수종 세포 증가의 효과 CRAB 기준

원인

환자에게 미치는 영향

C – 혈중 칼슘

손상된 뼈에서 혈류로 칼슘이 방출됩니다.

R – 신장 문제 –

골수종 세포에서 생성된 비정상적인 M 단백질은 혈류로 방출되었다가 소변으로 배출되어 신장 손상을 일으킬 수 있습니다. 높은 혈중 칼슘, 감염 및 기타 요인도 신장 손상의 심각성을 유발하거나 증가시킬 수 있습니다.

• 느린 순환 • 피로 • 정신적 혼란

B – 뼈 손상

골수종 세포는 파골세포를 활성화시켜 뼈를 파괴하고 일반적으로 손상된 뼈를 복구하는 조골세포를 차단합니다.

• 뼈 통증 • 뼈의 골절 또는 허탈 • 뼈의 부기 • 신경 또는 척수 손상

추가 유형의 장기 기능 장애

CRAB 특징 이외의 골수종의 국소 또는 전신 효과.

비정상적인 면역 기능

골수종 세포는 감염에 대한 항체를 생성할 수 있는 정상적인 형질 세포의 수와 활동을 감소시킵니다.

• 신경병증 • 반복적 감염 • 출혈 문제 • 기타 개인적인 문제

증가

신장 손상

A – 빈혈

• 뼈가 얇아짐 (골다공증) 또는 • 더 심각한 손상 (용해성 병변 이라고 함) 부위, 골절 또는 척추뼈 붕괴

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표 3.ﾠ골수종과 관련된 의학적 문제

골수에서 적혈구 생성 세포의 수와 활동이 감소합니다.

• 정신적 혼란 • 탈수증 • 변비 • 피로 • 쇠약 • 신장 손상

• 피로 • 쇠약

• 감염에 대한 취약성 • 감염으로부터 회복 지연

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성 증후군(HVS)을 유발할 수 있 습니다. HVS는 골수종 혈액 검 사 시료의 결과를 바꿀 수 있으 며 특별한 처리가 필요할 수 있 다는 점을 아는 것이 중요합니 다.

¡ 전체 면역글로불린 분자를 생성하기 위해 중쇄와 결합하는 데 필요한 것보다 더 많은 경쇄가 생성됩니다. albumin 이러한 과도한 경쇄를 Bence-Jones 단백질이라고 합니다. 유리 BenceJones 단백질은 분자량이 22,000돌턴이며 소변으로 배출될 alpha-1 alpha-2만큼 beta-1 작습니다. beta-2 gamma

¡ 비정상적인 M 단백질에는 다음을 포함한 다른 속성이 있을 수 있습니다.

albumin

 정상적인 혈액 응고 인자에 beta-2 결합하여 출혈 경향이 증가하거나 혈액 응고가 강화되거나 정맥염(정맥 염증)이 발생합니다.  신경에 결합하여 신경병증을 일으키거나 순환 호르몬에 결합하여 대사 장애를 일으킵니다.

alpha-1 alpha-2 beta-1

그림 7.ﾠSPEP 검사 결과 albumin

alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2 gamma

정상 SPEP 결과 albumin beta-2

alpha-1 alpha-2 beta-1

gamma

M 단백질을 생성하는 골수종 세포의 비정상적인 결과, 베타-2 영역에 M 스파이크 생성 albumin

gamma

gamma

alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2

M 단백질을 생성하는 골수종 세포의 비정상적인 결과, 감마 영역에 M 스파이크 생성

¡ 유리 Bence-Jones 단백질은 면역글로불린 분자와 마찬가지로 서로 또는 다른 조직에 들러붙을 수 있으며 다음 중 하나를 유발할 수 있습니다.

 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증 AL 아밀로이드증은 경쇄 단백질이 신장으로 배설되지 않고 서로 교차 연결되어 이러한 아밀로이드 원섬유가 조직과 기관에 침착되는 형질세포 질환입니다.  단클론성 면역글로불린 침착 질환(MIDD)

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MIDD는 중쇄, 경쇄 또는 중쇄와 경쇄 모두가 기관에 침착되어 발생합니다. MIDD는 일반적으로 신장에 영향을 미치지만 다른 기관에도 영향을 미칠 수 있으며, MIDD 치료의 목표는 장기 손상을 늦추는 것입니다.

 경쇄 침착 질환(LCDD)은 MIDD의 한 유형으로, 기관에 전체 또는 부분적인 단클론 경쇄가 침착되는 것이 특징입니다.

 중쇄 침착 질환(HCDD)은 MIDD의 한 유형으로, 기관에 단클론 중쇄가 침착되는 것이 특징입니다.

병태생리학

골수종 세포의 통제되지 않은 성장은 골격 파괴, 혈장량 및 혈장 점도 증가, 정상적인 면역글로불린 생성 억제, 신기능(신장) 부전을 포함한 많은 결과를 초래합니다. 그럼에도 불구하고, 골수종은 수년 동안 증상이 없을 수 있습니다. 증상성 골수종의 경우 가장 흔한 질환 증상은 뼈 통증과 피로입니다. 혈청 및/또는 소변 M 단백질 수치가 상승하며 일반적으로 진단 당시에 계속 증가하는 상태입니다.

고칼슘혈증

칼슘은 뼈 기질의 단단한 부분(수산화인회석)에서 주로 발견되는 미네랄입니다. 과도하게 생성되거나 방출되면 혈류에 축적될 수 있습니다. 고칼슘혈증은 혈중 칼슘 수치가 정상보다 높은 것으로, 이는 일반적으로 칼슘이 혈류로 방출되는 뼈의 파괴로 인해 발생합니다. 골수종에서 고칼슘혈증은 가장 빈번한 대사 합병증이며 광범위한 뼈 침범이 있는 경우 더 흔합니다.

고칼슘혈증은 식욕 부진, 메스꺼움, 갈증, 피로, 근육 약화, 안절부절, 혼란 등 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 골수종으로 인한 고칼슘혈증 환자의 경우 흔히 신장(콩팥)이 제 기능을 못 하게 되어 신장 손상 회복이 복잡해질 수 있습니다.

신기능(신장) 장애

신장 기능 손상은 골수종 환자의 일반적인 합병증입니다. 그러나 모든 환자가 이 문제를 겪는 것은 아닙니다. 일부 환자에서는 M 단백질(특히 Bence-Jones 단백질)이 세뇨관 손상(침전된 경쇄의 대량 축적으로 인해 발생)부터 선택적 세뇨관 손상(판코니 증후군의 대사 효과 초래) 그리고 아밀로이드로 침착된 M 단백질에 이르기까지 다양한 메커니즘으로 신장 손상을 유발합니다. 칼슘이나 요산 수치가 증가하고 감염이 발생하면 신장이 제 기능을 못 하게 될 수 있습니다.

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신장 기능 장애와 관련된 다른 중요한 고려 사항으로는 수분공급 상태, 신독성 항생제, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 영상 연구에 사용되는 조영제 또는 염료와 같은 약물의 효과가 있습니다. MRI에 사용되는 가돌리늄 기반 조영제에는 잠재적으로 독성 효과가 있으므로 신장 문제가 있는 환자는 먼저 담당 의사와 조영제 사용에 관해 상의해야 합니다. 잠재적인 신장 손상에 대한 인식과 충분한 수분 섭취 유지는 골수종 환자에게 이러한 다양한 요인으로 인한 손상 효과를 방지하는 데 특히 중요합니다.

빈혈

빈혈은 골수종 특유의 특징입니다. 적혈구(RBC)에는 신체의 조직과 기관에 산소를 운반하는 단백질인 헤모글로빈이 포함되어 있습니다. 빈혈은 일반적으로 개인의 헤모글로빈 수치가 10g/dL 미만으로 감소하거나 정상 수준에서 2g/dL 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 13~14g/dL 이상이면 정상으로 간주됩니다. 체내 산소 수치가 낮아지면 숨이 가빠지고 피로감을 느낄 수 있습니다. 새로 진단받은 골수종 환자 중 상당수가 빈혈을 앓고 있습니다.

골수 RBC 전구체의 물리적 변위가 한 요인이기는 하지만, 미세 환경 사이토카인과 부착 분자에 의한 RBC 생성의 구체적인 억제가 기능적인 측면에 서 더 적절한 설명입니다. 골수종을 성공적으로 치료하면 빈혈이 개선됩니다. 보고서에 따르면 에포에틴이 암 환자의 종양 성장 증가 및 생존율 감소와 연관 성이 있고 골수종 세포에서 에포에틴 수용체가 확인된 것으로 나타났으므로 재조합 에포에틴 알파는 주의해서 사용해야 합니다.

골질환

1844년 골수종을 처음으로 인식한 이후로 골수종의 독특한 골질환 유형에 대해서도 알게 되었습니다. 관련 메커니즘을 알아내는 데는 꽤 최근까지 시간이 걸렸습니다. 첫 번째 단서는 골수종 세포와 증가된 수의 파골세포가 모두 뼈 파괴 부위에 존재한다는 것이었습니다. 다음을 비롯하여 골수종의 골질환 메커니즘에 대한 많은 세부 사항을 이제 이해하게 되었습니다. ¡ 골수종 세포는 조골세포를 억제하면서 파골세포 활성화 인자(OAF)를 생성합니다. 파골세포와 조골세포 기능 간 �결합�은 정상적인 뼈 재형성 및 복구를 담당합니다. 벨케이드®(보르테조밉)와 레블리미드®(레날리도마이드)는 모두 강력한 항골수종 활성을 발휘할 뿐만 아니라 뼈 치유를 촉진하는 것으로 나타났습니다.

¡ 사이토카인(즉, 인터루킨-1β, 인터루킨-6, 종양 괴사 인자-α, 종양 괴사 인자-β), MIP-α와 같은 케모카인 및 β3 인테그린과 관련된 세포-세포 접착 과정은 모두 파골세포의 수와 활동을 증가시키는 데 관여합니다. myeloma.org

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¡ 파골세포 활성화의 중요한 매개체로서 RANK 리간드(RANKL)라는 물질을 확인했습니다.

자세한 내용은 IMF 간행물인 Understanding Treatment of Myeloma Bone Disease (골수종 골질환 치료 이해)를 읽어보십시오.

기타 기능 장애

골수종 세포는 골수나 조직에 축적될 수 있으며 다음을 포함하여 광범위한 잠 재적 합병증을 일으킬 수 있습니다. ¡ 감염 골질환 외에도 감염 소인은 아마도 골수종의 가장 전형적인 한 가지 특징일 것입니다. 골수종 환자는 광범위한 기회감염에 취약합니다. 골수종 환자의 감염 위험 요인은 활동성 질병 및/또는 치료의 영향으로 인한 면역력 저하와 백혈구 수 감소입니다. 감염 민감성을 담당하는 메커니즘은 완전히 파악되지 않았습니다. 골수에 활성 골수종이 있으면 저감마글로불린혈증으로 인한 정상 항체 생성 억제, T 세포(T 림프구) 기능 손상, 활성화되었으나 비정상적인 단핵구 또는 대식세포 기능을 포함하여 정상적인 면역 기능이 손상됩니다.

일부 연구에 따르면 활성화된 대식세포로부터 생성되는 인자는 골수종 세포의 활동을 강화하고 정상적인 Ig 생성과 T 세포 기능을 억제하는 것으로 나타났습니다. 감염은 잠재적으로 생명을 위협할 수 있으므로 즉시 해결해야 합니다. 항균 또는 항바이러스 요법을 통한 치료나 심지어 입원과 같은 즉각적인 지지 요법이 필요할 수도 있습니다. 호중구감소증과 저감마글로불린혈증은 모두 감염 가능성을 높입니다.

¡ 신경학적 영향 골수종 환자는 신경 조직의 바이러스 감염, 특히 수두 대상포진(�띠헤르페스�), 대상 포진(�단순포진�), 엡스타인-바 바이러스(단핵구증), 거대세포바이러스(벨 마비라고 하는 부분적인 안면 마비를 일으킬 수 있음) 또는 기타 합병증에 취약합니다.

골수종 환자의 경우 신경 조직이 신경(예: 말이집)에 대한 M 단백질의 직접적인 항체 효과 또는 아밀로이드 원섬유의 신경 침착에 의한 영향을 받음에 따라 기능이 손상되는 경우가 많습니다. 이러한 영향은 신경병증의 다른 원인(예: 진성 당뇨병, 다발성 경화증, 파킨슨병)과 구별되어야 하는 말초 신경병증을 초래합니다. 골수종의 신경학적 문제는 영향받은 신경의 위치에 따라 다릅니다. 예를 들어 척수 압박과 수막염은 형질 세포 종양 형성이나 침윤의 결과이며,

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수근관 증후군은 일반적으로 Bence-Jones 단백질의 침착으로 인해 발생합니다.

¡ 형질세포종 뼈와 연조직 모두에서 형질세포종은 신경, 척수 또는 심지어 뇌 조직의 압박이나 변위를 초래할 수 있습니다. 이러한 압력 효과는 흔히 방사선 요법, 신경외과 수술 및/또는 고용량 스테로이드 또는 기타 약물을 통한 즉각적인 치료가 필요한 의료적 응급 상황을 나타냅니다.

¡ 과다점도 높은 수치의 M 단백질로 인한 과다점도는 멍, 코 출혈, 흐릿한 시야, 두통,

골격 소견

표 4.ﾠ병태생리학 개요

• 고립 또는 다중 골용해성 병변

• 미만성 골다공증(골감소증)

• 혈청 칼슘 상승 • 골절

• 고칼슘뇨증(소변 내 칼슘 증가) • 키 감소(척추 붕괴)

뼈 파괴의 관련 영향

골수외(골격외) 골수종

주로 흔히 머리/목 부위(예: 코인두)에서 연조직 침범이 발생합니다. 또한 간, 신장 및 피부를 포함한 기타 연조직 부위에서도 침범이 발생합니다.

말초 혈액

• 빈혈 • 비정상적인 응고 • 백혈구감소증

혈장 단백질 변화

• 혈소판감소증 • 형질 세포 백혈병 • 순환 형질 세포

• 순환하는 단클론 B 림프구(골수종 세포의 전구체)

• 고단백혈증(단백질 상승) • 혈량과다증(혈량 증량) • 단클론성 면역글로불린 (IgG, IgA, IgD, IgE, IgM 또는 경쇄만 해당)

• 음이온 차 축소(저혈청 나트륨) • 혈청 β2-마이크로글로불린 상승 • 혈청 알부민 감소 • 혈청 IL-6 및 C-반응성 단백질(CRP) 상승

• 단백뇨, 백혈구나 적혈구가 없는 원주뇨 • 산증이 있는 세뇨관 기능 장애 (판코니 증후군)

• 요독증(신부전) • 아밀로이드증 또는 경쇄 침착 질환 및 신장 기능 장애

신장 이상

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위장관 출혈, 졸음 그리고 신경 조직으로의 혈액 및 산소 공급 감소로 인한 다양한 허혈성 신경학적 증상과 같은 문제를 일으킬 수 있습니다. 과다점 도는 골수종 환자의 10% 미만, 발덴스트롬 거대글로불린혈증(WM) 환자 의 약 50%에서 발생합니다. 출혈 증가는 흔히 응고 인자 또는 혈소판에 M 단백질의 결합뿐만 아니라 혈소판감소증으로 인해 악화됩니다.

반응 또는 완화

반응 또는 완화는 골수종의 징후와 증상이 완전히 또는 부분적으로 사라지는 것을 설명하는 용어로 두 용어를 바꿔서 사용할 수 있습니다. 완화는 일반적으로 6개월 이상 동안 지속되는 부분 반응 이상(PR, ≥ 50% 개선)으로 간주됩니다. 치료에 대한 반응의 깊이를 분류하는 데 사용되는 용어는 다음과 같습니다.

¡ 엄격한 완전 반응(sCR) sCR은 CR(아래 정의됨)에 정상적인 FLC 비율을 더한 것이며 면역조직화 학 또는 면역형광법을 통해 골수에 클론 세포가 없는 것을 확인한 상태입 니다. ¡ 완전 반응(CR) 골수종의 경우 CR은 혈청(혈액)과 소변에서 면역고정이 음성이고 연조직 형질세포종이 사라지며 골수에서 형질 세포가 5% 이하인 것을 의미합니다. CR은 치유와 다릅니다.

¡ 매우 우수한 부분 반응(VGPR) VGPR은 CR보다 낮습니다. VGPR은 면역고정법으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출되지 않는 혈청 M 단백질 및 소변 M 단백질, 또는 혈청 M 단백질이 90% 이상 감소하고 소변 M 단백질이 24시간당 100mg 미만인 경우입니다. ¡ 부분 반응(PR) PR은 M 단백질이 50% 이상 감소하고 24시간 동안의 소변 M 단백질이 90% 이상(또는 24시간당 200mg 미만으로) 감소하는 반응 수준입니다.

치료가 호전됨에 따라 치료에 대한 반응을 최대한 정확하게 평가하는 것이 더 욱 중요해집니다. 이제 반응의 깊이 외에도 반응 지속 기간뿐만 아니라 더 깊은 반응도 고려해야 합니다. 새로운 병용 요법의 효능이 증가함에 따라 이제 미세 잔존질환(MRD) 및MRD 음성 상태 측면에서 반응을 평가합니다. 이전에는 골 수종에서 달성할 수 없고 측정할 수 없었던 개념인 MRD 수준을 이제 골수 검 사를 통해 확인할 수 있습니다. FDA의 승인을 받으면 또는 승인을 받은 경우 MRD 검사는 새로운 임상 시험 평가변수가 되며 표준은 미국 기반 골수종 임상 16

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표 5.ﾠ임상 시험 단계

환자의 복용량, 내성 및 독성을 평가하는 조기 검사

I II III IV

선택한 용량과 일정에 따라 치료가 얼마나 효과적인지 평가하기 위한 추가 검사 새로운 치료법이 우수한지 확인하기 위해 이전 치료법과 새로운 치료법 비교

일반적으로 FDA 승인 후에 비용 효율성, 삶의 질에 미치는 영향 및 기타 비교 문제를 평가하기 위해 수행

시험에서 반응의 깊이를 측정하는 것을 의미합니다.

M 단백질의 개선은 뼈 통증 감소 또는 RBC 수치 개선과 같은 임상적 개선의 증 거와 연관되어야 합니다. 질병의 퇴행률이 높다고 해서 자동으로 생존 기간이 길어지는 것은 아니라는 점을 명심하는 것이 중요합니다. 잔존질환이 있는 경 우에는 남아있는 약물 내성 골수종 세포의 특성에 따라 결과가 결정됩니다. 남 아있는 골수종 세포는 즉시 재성장하는 경향이 있을 수도 있고 없을 수도 있습 니다. 재성장이 없는 경우 이를 �편평기� 또는 �잔존하지만 안정적인 질환�이 라고 합니다. 저항성 골수종 세포의 분율은 주로 개별 골수종의 내인성 분자 특징과 치료 전 종양 부담 또는 병기에 따라 달라집니다. 반응하는 환자는 이상적으로는 골수종의 징후가 전혀 남지 않거나 안정적인 편평기에 도달하지만 측정 가능한 잔존질환이 있을 때까지 고위험 상태에서 저위험 상태로 전환됩니다. 편평기에 도달하는 데 필요한 시간은 가변적으로, 3~6개월의 빠른 반응부터 12~18개월의 느린 반응까지 다양합니다. 반응을 평가할 때 중요한 용어는 다음과 같습니다. ¡ 질환 진행까지의 시간(TTP)

치료 시작부터 재발이 발생할 때까지의 시간입니다.

¡ 무진행 생존(PFS)

골수종 치료 중과 치료 후 환자가 질병을 유지하면서 생활하지만 골수종이 악화되지 않는 기간입니다. 임상 시험에서 PFS는 치료가 얼마나 효과적인지 측정하는 한 가지 방법입니다.  PFS1 – 요법 시작부터 첫 번째 재발 발생까지의 시간입니다.

 PFS2 – 요법 시작부터 두 번째 재발 발생까지의 시간으로, 첫 번째 완화와 두 번째 완화 기간을 모두 포함합니다.

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¡ 진행성 질병 악화되거나 재발하는 골수종으로, 검사 결과에 따라 결정됩니다. 골수종 단백질 수준 및/또는 질병의 새로운 증거가 확인된 가장 낮은 반응 값에서 25% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.

자세한 내용은 IMF의 소책자인 Understanding Your Test Results(검사 결과 이해) 를 참조하십시오. 이 책에서는 질병 과정 전반에 걸쳐 골수종 상태를 모 니터링하고 평가하는 데 사용되는 검사와 반응 및 재발을 탐지하는 데 사용되 는 검사를 설명합니다.

재발성 또는 불응성 골수종 재발성 질환

재발은 일정 기간 호전 후 골수종의 징후 및 증상이 다시 나타나는 것입니다. 질병이 재발한 환자는 치료받은 다음, 치료가 끝나고 60일 이상이 지난 후 골 수종의 징후와 증상이 나타났습니다. 골수종에서는 완화 후에 질병이 재발하 는 것이 드문 일이 아닙니다. 실제로 연속적인 요법으로 치료받은 후 여러 반응 및 완화 기간이 있을 수 있습니다. 다행히도 재발성 질환에 대해 효과적인 프로 토콜이 점점 더 많이 FDA의 승인을 받고 있으므로 치료 옵션이 과거보다 훨씬 더 다양해졌습니다. 재발할 때마다 치료의 목표는 독성을 최소화하면서 최적의 반응을 달성하는 것입니다. 이러한 목표로 바로 골수종 환자 개개인에게 가능한 최고의 장기적 결과를 가져올 수 있습니다. 재발성 질환에 대한 요법은 근본적인 질병 생물학 및 환자 특성을 기반으로 해야 합니다. 환자가 새로 진단받고 초기 치료 선택이 이루어졌을 때 위험 요인이 확인되었다면 이러한 지식은 골수종 재발 시 치료

검사

표 6.ﾠ예후 인자

유의성

혈청 β2 마이크로글로불린(S β2M)

수준이 높을수록 병기가 더 높아집니다.

C-반응성 단백질(CRP)

활동성 질환에 따라 증가합니다.

혈청 알부민(S ALB)

혈청 젖산 탈수소효소(LDH)

수준이 낮을수록 병기가 더 높아집니다. 활동성 질환에 따라 증가합니다.

골수 세포유전학의 비정상 염색체 몇몇 염색체 결손 또는 전위는 고위험으로 및 FISH(fluorescence in situ hybridization) 간주됩니다. 더 짧은 완화 기간과 관련될 수 있습니다.

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선택에 영향을 줄 것입니다. 또한 재발 시 추가적인 위험 요인이 명확해질 수 있습니다. 개별적으로 평가하고 종합적으로 고려하면, 이러한 요인들은 불응 성 골수종의 치료 프로토콜을 선택하는 데 중요한 역할을 합니다.

¡ 초기 요법의 기간 및 깊이 골수종 환자는 첫 번째 완화를 달성한 후 다양한 간격으로 첫 번째 재발을 경험합니다. 초기 요법에 대한 환자의 반응 기간 및 깊이는 다음 치료 과정을 선택하는 데 유용하며 골수종 관리의 장기적인 효능을 예측하는 데에도 도움이 되는 경우가 많습니다. 여러 3상 임상 시험에서 MRD 음성 상태를 달성한 환자의 PFS가 더 나은 것으로 나타났습니다.

¡ 전선 요법의 재활용 6개월 이상의 완화 후 첫 번째 재발이 발생하는 경우 재발성 질환 관리를 위한 초기 전략은 우선 완화를 초래한 환자의 전선 치료법의 재활용을 고려하는 것입니다. 골수종 치료에 대한 NCCN Guidelines에는 �최초 1차 표 7.ﾠ반응 평가를 위한 IMWG 기준(MRD에 대한 기준 포함)

IMWG MRD 기준(아래 정의된 대로 완전 반응 필요)

지속된 MRD 음성

골수에서 미세잔존질환(MRD) 음성(차세대 흐름[NGF], 차세대 염기서열[NGS] 또는 둘 다)과 아래에 정의된 대로 영상 검사를 통해 최소 1년 간격으로 확인된 경우입니다. 후속 평가를 통해 음성 기간을 더 구체적으로 지정할 수 있습니다(예: 5년간 MRD-음성).

MRD 음성 흐름

105개 이상의 유핵 세포에서 감도가 1 이상인 다발성 골수종의 MRD 검출에 EuroFlow 표준 운영 절차(또는 검증된 동등한 방법)를 사용한 골수 흡인물에 NGF의 표현형 비정상 클론성 형질 세포가 없습니다.

MRD 음성 염기서열

105개 이상의 유핵 세포에서 감도가 1 이상인 LymphoSIGHT 플랫폼(또는 검증된 동등한 방법)을 사용한 골수 흡인물의 DNA 염기서열 분석 후 얻은 2개 미만의 동일한 염기서열 판독 값으로 클론의 존재를 정의하는 NGS에 따라 골수 흡인물에 클론성 형질 세포가 없습니다. 영상 양성 MRD 음성

NGF 또는 NGS로 정의된 MRD 음성과 함께 기저선 또는 선행 PET/CT에서 발견된 추적자 흡수가 증가한 모든 영역의 소멸 또는 종격 혈액 풀 SUV(최대 표준화 흡수 값) 미만으로 감소하거나 주변 정상 조직보다 미만으로 감소한 결과를 얻었을 때를 의미합니다.

(표 7, 다음 페이지에 계속)

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표 7.ﾠ반응 평가를 위한 IMWG 기준(MRD에 대한 기준 포함)

표준 IMWG 반응 기준

(이전 페이지에서 계속)

엄격한 완전 반응

아래에 정의된 완전 반응과 함께 정상 FLC 비율 및 면역조직화학법을 사용한 골수 생검에서 클론성 세포 없음(≥ 100 형질 세포를 계산한 후 κ 및 λ 환자의 경우 각각 κ/λ 비율 ≤ 4:1 또는 ≥ 1:2)의 결과를 얻었을 때를 의미합니다. 완전 반응

혈청과 소변의 음성 면역고정 및 골수 흡인물에서 연조직 형질세포종 및 5% 미만의 형질 세포 소실의 결과를 얻었을 때를 의미합니다. 매우 우수한 부분 반응

면역고정법으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출되지 않는 혈청 및 소변 M 단백질 또는 혈청 M 단백질이 90% 이상 감소하고 소변 M 단백질 수치가 24시간당 100mg 미만의 결과를 얻었을 때를 의미합니다. 부분 반응

• 혈청 M 단백질 ≥ 50% 감소 + 24시간 소변 M 단백질 ≥ 90% 또는 24시간당 < 200mg 감소의 결과를 얻었을 때를 의미합니다.

• 혈청 및 소변 M 단백질을 측정할 수 없는 경우 M 단백질 기준 대신에 관련 FLC 수치와 비관련 FLC 수치 간 차이에 ≥ 50% 감소가 필요합니다.

• 혈청 및 소변 M 단백질을 측정할 수 없고 혈청 유리형 경쇄 검사도 측정할 수 없는 경우 기준치가 되는 골수 형질 세포 비율이 30% 이상이라면 M 단백질 대신 형질 세포의 ≥ 50% 감소가 필요합니다.

• 이러한 기준 외에도 기준선에 존재할 경우 연조직 형질세포종의 SPD(측정된 병변의 최대 수직 직경 곱의 합)가 ≥50% 감소해야 합니다. 최소 반응

• 혈청 M 단백질 ≥25%, ≤49% 감소 및 24시간 소변 M 단백질 50%~89% 감소의 결과를 얻었을 때를 의미합니다.

• 위에 나열된 기준 외에도 기준선에 존재할 경우 연조직 형질세포종의 크기(SPD) 가 ≥50% 감소해야 합니다.

안정 질환

반응 지표로 사용하는 것은 권장되지 않지만, 질환 진행까지의 시간 추정치를 제공함으로써 질환의 안정성을 가장 잘 설명합니다. 완전 반응, 매우 우수한 부분 반응, 부분 반응, 최소 반응 또는 진행성 질병에 대한 기준을 충족하지 않습니다.

(표 7, 다음 페이지에 계속)

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표 7.ﾠ반응 평가를 위한 IMWG 기준(MRD에 대한 기준 포함)

표준 IMWG 반응 기준(계속)

(이전 페이지에서 계속)

진행성 질병

다음 기준 중 하나 이상에서 확인된 가장 낮은 반응 값에서 25% 증가: • 혈청 M 단백질(절대 증가는 ≥ 0.5g/dL이어야 함) • 최저 M 성분이 ≥ 5g/dL인 경우 혈청 M 단백질 ≥ 1g/dL 증가 • 소변 M 단백질(절대 증가는 ≥ 200mg/24시간이어야 함) • 측정 가능한 혈청 및 소변 M 단백질 수치가 없는 환자의 경우 관련 FLC 수치와 비관련 FLC 수치 간 차이(절대 증가는 >10mg/dL이어야 함) • 측정 가능한 혈청 및 소변 M 단백질 수치가 없고 측정 가능한 관련 FLC 수치가 없는 환자의 경우 기준 상태와 관계없이 골수 형질 세포 비율(절대 증가는 ≥ 10%이어야 함) • 새로운 병변의 출현, > 1 병변의 SPD 최하점에서 ≥ 50% 증가 또는 단축에서 1cm를 초과하는 이전 병변의 가장 긴 직경 ≥ 50% 증가 • 순환 형질 세포(μL당 최소 200개 세포) ≥ 50% 증가(이것이 유일한 질병 측정 방법인 경우) 임상 재발

임상 재발에는 다음 기준 중 하나 이상이 필요합니다: • 근본적인 클론 형질 세포 증식 장애와 관련하여 증가하는 질병 및/또는 말단 기관 기능 장애(CRAB 특징)의 직접 지표로, 질환 진행까지의 시간 또는 무진행 생존 계산에 사용되지 않지만, 선택적으로 보고할 수 있거나 임상 실습에 사용하기 위한 것으로 명시됩니다.

• 새로운 연조직 형질세포종 또는 골 병변(골다공증성 골절은 질환 진행을 구성하지 않음)의 발병 • 기존 형질세포종 또는 골 병변의 명백한 크기 증가(명백한 증가는 측정 가능한 병변의 SPD로 연속 측정했을 때 50%(및 ≥ 1cm) 증가로 정의됨) • 고칼슘혈증(> 11mg/dL) • 요법 또는 기타 비골수종 관련 상태와 관련이 없는 헤모글로빈 ≥ 2g/dL 감소 • 요법 시작부터 혈청 크레아티닌 2mg/dL 이상 증가(골수종에 기인) • 혈청 파라단백질과 관련된 과다점도 완전 반응에서 재발(평가변수가 무병 생존인 경우에만 사용)

다음 기준 중 하나 이상: • 면역고정 검사 또는 전기영동 검사 결과 혈청 또는 소변 M 단백질 재검출 • 골수에서 형질 세포 ≥ 5% 발육 • 질환 진행과 관련한 그 밖의 다른 징후 출현(즉, 새 형질세포종, 용해성 골 병변 또는 고칼슘혈증)(아래 참조) MRD 음성에서 재발(평가변수가 무병 생존인 경우에만 사용)

다음 기준 중 하나 이상: • MRD 음성 상태 상실(NGF 또는 NGS의 클론성 형질 세포 존재 또는 골수종 재발에 대한 양성 영상검사 연구) • 면역고정 검사 또는 전기영동 검사 결과 혈청 또는 소변 M 단백질 재검출 • 골수에서 클론성 형질 세포 ≥ 5% 발육 • 질환 진행과 관련한 그 밖의 다른 징후 출현(즉, 새 형질세포종, 용해성 골 병변 또는 고칼슘혈증)

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치료를 마친 다음, 6개월 이상이 지난 시점에 질환이 재발한 경우 동일한 1차 치료로 환자를 재치료할 수 있다.�고 명시되어 있습니다.

약 50%의 환자가 첫 번째 완화를 만든 동일한 치료법으로 두 번째 완화를 경험하게 됩니다. 이는 초기 치료 후 1년 넘게 질병이 완화 상태였던 환자의 경우 특히 그렇습니다.

¡ 생화학적 재발과 임상 재발 비교 고려해야 할 한 가지 요인은 재발 유형입니다. 생화학적입니까 아니면 임상적입니까?

생화학적 재발은 M 단백질 수치의 증가에 따라 질병이 진행되지만 골수종 관련 장기 기능 장애 증상은 없음을 의미합니다. 그런데 생화학적 재발은 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 줄 수 있습니다. 생화학적 재발은 재발이 발생한 경우 또는 발생할 때 질병 진행을 파악하기 위해 M 단백질 수치를 모니터링해야 합니다. 고위험 골수종에서는 증상성 질환으로의 진행을 피하기 위해 생화학적 재발 진단 후 조기에 치료를 시작해야

혈액 검사

표 8.ﾠ요법 반응을 모니터링하는 데 필요한 검사

• 기본 혈구 수 • 화학 패널 • 간 기능 검사 • 혈청 β2 마이크로글로불린 • C-반응성 단백질 • 혈청 에리트로포이에틴 수치

• 골수종 단백질 측정(혈청 단백질 전기영동 + 정량적 면역글로불린) • 혈청 유리형 경쇄 분석(Freelite®) • 중쇄/경쇄 분석(Hevylite®) • 말초 혈액 표지 지수(LI)

소변

• 정기 소변 검사 • 24시간 동안의 소변에 대한 총 단백질 측정, 전기영동, 면역전기영동 • 24시간 동안의 소변에 대한 크레아티닌 청소율(혈청 크레아티닌이 상승된 경우) 뼈 평가

• X-레이를 통한 골격 조사 • 특별한 문제에 대한 MRI/CT 검사 골수

• 전신 FDG/PET 검사(질병 상태가 불분명한 경우) • 기준으로 사용하고 비스포스포네이트의 이점을 평가하기 위한 골밀도 측정(DEXA 검사)

• 진단 및 주기적인 모니터링을 위한 흡인 및 생검 • 여러 잠재적 핵형 및 FISH 이상을 찾는 예후를 평가하기 위한 특수 검사(염색체 수, 전위, 결손 – 예: FISH 13q-, t[4;14], 1q21 등) 기타 검사(특수 상황) • 아밀로이드증 22

• 신경병증

• 신장 또는 감염성 합병증 1.818.487.7455

합니다. 다음이 검출되면 생화학적 재발 치료가 필요합니다.  혈청 M 단백질 2배 증가

 혈청 M 단백질 1g/dL 이상 증가

 소변 M 단백질 24시간당 500mg 이상 증가

 관련 혈청 유리형 경쇄(FLC) 수치 20mg/dL 이상 증가  2개월 간격으로 수행한 2회 측정의 비정상 비율

임상 재발 개입은 존재하는 요인에 따라 다릅니다. 예를 들어 새로운 연조직 형질세포종이나 골 병변이 있는 경우 담당 의사는 재발을 관리하는 측면에서 잠재적으로 만족스러운 방법으로 방사선 요법을 제안할 수 있습니다. 다음이 검출되면 임상 재발의 치료가 필요합니다.  기존 형질세포종 또는 골 병변의 크기 50% 이상 증가  고칼슘혈증

 헤모글로빈 2g/dL 이상 감소(골수종으로 인해)

 혈청 크레아티닌 2mg/dL 이상 증가(골수종으로 인해)  개입이 필요한 과다점도

¡ 신장 손상이 있는 재발 기존에 있었든지 새롭게 확인되었든지 상관없이 신장 손상이 있는 골수종 환자의 재발은 어떤 프로토콜이 가장 적절할지 신중하게 고려해야 합니다. 면역조절제, 프로테아좀 억제제, 항CD38 단클론 항체 등 안전하게 사용할 수 있는 효과적인 치료법이 여러 가지 있습니다. 실제로 ICARIA-MM 임상 시험에서 환자 하위군의 데이터에 따르면 항CD38 단클론 항체와 프로테아좀 억제제를 병용하면 완전 신장 반응을 달성할 수 있음이 입증되었습니다. 다른 임상 시험도 유사한 결과를 보여주었지만 더 적은 수의 환자군을 대상으로 했습니다. ¡ 골수외 질환이 있는 재발 골수외 골수종 환자의 재발은 염색체 이상이 있는 고위험 질환의 관리와 동일한 원칙에 따라 다루어야 합니다. 골수외 질환과 관련된 재발에 대한 데이터는 제한적입니다. 이러한 환자를 포함하는 임상 시험이 거의 없기 때문입니다. 그러나 면역조절제와 프로테아좀 억제제를 사용한 치료는 효능이 입증되었습니다. 국소 질환 관리와 통증 완화를 위해 국소 방사선 요법은 물론 수술적 개입도 고려해야 합니다. PET/CT 영상은 골수외 골수종을 평가하고 모니터링하는 데 핵심적입니다. ¡ 이식 후 재발 많은 골수종 사례에서 이식 후 재발은 비이식 치료 접근법 후 재발과

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그림 8.ﾠ인간 염색체의 핵형 분석

그림 9.ﾠ골수종 세포의 FISH(Fluorescence in situ hybridization)

결손

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그림 10.ﾠ고위험 골수종의 염색체 이상 전위

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유사한 패턴을 지닙니다. 첫 번째 이식 후 2년 이상 동안 지속적인 완화를 보인 환자는 재발 시 두 번째 이식을 받는 것이 다음 완화를 달성하기 위해 권장되는 전략 방향인지 의사와 상의해야 합니다.

¡ 치료 요법의 순서 재발 환자에 대한 치료 요법의 순서는 주로 환자가 불응성을 띠게 된 약물에 따라 결정됩니다.

현재 재발성 골수종에 사용되는 표준 치료(SOC) 요법에는 다음이 포함됩니다.

1. DPd – 다잘렉스®(다라투무맙) + 포말리스트®(포말리도마이드) + 덱사메타손 2. DVd – 다잘렉스 + 벨케이드®(보르테조밉) + 덱사메타손

3. IRd – 닌라로®(익사조밉) + 레블리미드®(레날리도마이드) + 덱사메타손 4. Kd – 키프롤리스®(카르필조밉) + 덱사메타손

5. EPd – 엠플리시티®(엘로투주맙) + 포말리스트 + 덱사메타손

재발은 환자와 환자의 골수종에 가장 적합한 전반적인 전략과 관련하여 진단 당시 담당 의사와 나눴을 논의를 다시 살펴보아야 하는 중요한 시기입니다. 또 한 골수종 전문의와 상담해야 할 중요한 시기이기도 합니다.

불응성 질환

골수종은 치료 중 또는 치료 후 60일 이내에 질병이 진행된 환자에서 불응성인 것으로 간주됩니다. 완화 기간이 짧은 환자는 결과가 좋지 않은 경향이 있으며 고위험 골수종을 앓고 있는 것으로 간주됩니다. 불행하게도 골수종 환자 중 일부는 표준 치료에 더 이상 반응하지 않는 불응성 질환에 걸릴 수 있습니다. 그러나 약물 계열의 한 약제에 불응성인 골수종은 동일한 약물 계열의 다른 약제 또는 다른 계열의 약제에 반응할 수 있습니다. 치료 프로토콜의 효능은 환자가 이전에 동일한 계열의 다른 약물뿐만 아니라 특정 골수종 약물에 노출되었는지에 따라 달라집니다.

불응성 골수종 환자는 FDA의 승인을 받은 더 좁은 범위의 유효 요법 옵션 중에서 선택해야 합니다. 환자가 받아본 요법의 수와 요법의 효능이 상실되는 기간에 따라 요법의 결과를 예측할 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 약물 내성이 나타날 수 있습니다. 초기 요법에 불응성인 환자는 결과가 좋지 않은 경향이 있으며 고위험 골수종을 앓고 있는 것으로 간주됩니다. 염색체 이상이나 돌연변이가 있는 환자의 경우 골수종은 치료 후 빠르게 재발할 가능성이 크거나 치료에 불응성일 가능성이 더 큽니다. 고위험 myeloma.org

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그림 11.ﾠ첫 번째 재발 시 골수종 치료 옵션1 레블리미드에 불응성이 아님² 항CD38 moAB에 불응성이 아님³

항CD38 moAB 요법 동안 불응성 또는 재발³

DRd

프로테아좀 억제제5 + Rd6

레블리미드에 불응성² 항CD38 moAB에 불응성이 아님³

항CD38 moAB 요법 동안 불응성 또는 재발³

항CD38 moAB³ + 프로테아좀 억제제5 + 덱사메타손 또는 항CD38 moAB³ + Pd8

프로테아좀 억제제5 + Cd7 또는 프로테아좀 억제제5 + Pd8

허가를 받아 수정됨 ©Dingli 외. Mayo Clin Proc, 2017년 4월(2023년 2월 검토)

1. 임상 시험 이외의 치료ﾠ2. 이식을 받지 않은 이식 적격 환자의 경우 구제 ASCT 고려ﾠ3. 단클론 항체ﾠ4. 다잘렉스®(다라투무맙) + 레블리미드®(레날리도마이드) + 덱사메타손ﾠ5. 선호 프로테아좀 억제제는 벨케이드®(보르테조밉) 또는 키프롤리스®(카르필조밉)ﾠ6. 레블리미드®(레날리도마이드) + 덱사메타손ﾠ 7. 시클로포스파미드 + 덱사메타손ﾠ8. 포말리스트®(포말리도마이드) + 덱사메타손

Adapted with permission ©Dingli et al. Mayo Clin Proc, April 2017 (reviewed February 2023)

그림 12.ﾠ두 번째 또는 그 이후 재발 시 골수종 치료 옵션1

유형 1, 다음에 불응성 • 벨케이드®(보르테조밉) • 레블리미드®(레날리도마이드) • 항CD38 moAB2 다음으로 치료: • KPd • KCd • 베네토클락스 기반 요법5

유형 2, 다음에 불응성: • 벨케이드®(보르테조밉) • 키프롤리스®(카르필조밉) • 레블리미드®(레날리도마이드) • 항CD38 moAB2 다음으로 치료: • PCd • EPd • 베네토클락스 기반 요법5

유형 3, 다음에 불응성: • 벨케이드®(보르테조밉) • 키프롤리스®(카르필조밉) • 레블리미드®(레날리도마이드) • 포말리스트®(포말리도마이드) • 항CD38 moAB2 다음으로 치료: • 항BCMA CAR T-세포 요법 • 이중특이성 항체 • 베네토클락스 기반 요법5

허가를 받아 수정됨 ©Dingli 외. Mayo Clin Proc, 2017년 4월(2023년 2월 검토)

1. 임상 시험 이외의 치료, 이식을 받지 않은 환자는 ASCT를 고려할 수 있음ﾠ2. 단클론 항체ﾠ3. 키프롤리스®(카르필조밉) + 포말리스트®(포말리도마이드) + 덱사메타손ﾠ 4. 키프롤리스®(카르필조밉) + 시클로포스파미드 + 덱사메타손ﾠ5. 환자에게 염색체 전위 t(11;14)가 있는 경우 ﾠ6. 포말리스트®(포말리도마이드) + 시클로포스파미드 + 덱사메타손ﾠ7. 엠플리시티®(엘로투주맙) + 포말리스트®(포말리도마이드) + 덱사메타손 Adapted with permission ©Dingli et al. Mayo Clin Proc, April 2017 (reviewed February 2023)

골수종은 R-ISS(Revised International Staging System) 3기 질환 및/또는 대표적인 고위험 유전자 발현 프로필(GEP)과 함께 염색체 이상 t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p, 1q gain으로 정의됩니다 이러한 골수종에 해당하는 경우 담당 의사에게 가장 효능이 입증된 특정 약물과 병용에 대해 문의하십시오. 현재 이 환자군에 대한 표준 프로토콜은 없으며 임상 시험이 진행 중입니다.

병용 요법의 사용을 고려할 때 �3중�(3제) 또는 �4중�(4제) 프로토콜에서 환자 26

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가 불응성인 약제를 식별하거나 이전에 이미 2가지 이상의 요법으로 치료받은 환자에게 효과적인 프로토콜을 찾는 것은 어려울 수 있습니다. 여러 초기 요법 을 받는 동안과 첫 번째 재발 시에 이미 FDA 승인 약제를 모두 사용했을 수 있

기 때문입니다. 독성 문제로 인해 한 번에 4가지가 넘는 약물을 병용하는 것은 어렵습니다. 이때에는 임상 시험 참여를 통해 얻을 수 있는 이점에 대해 담당 의사와 논의할 시기일 수 있습니다.

연구에 따르면 암과 싸우기 위해 신체의 자연 방어력을 강화하는 면역요법 치

료는 골수종 치료 접근법에서 새로운 차원의 진전이라고 합니다. 단클론 항체,

이중특이성 항체, 항체-약물 접합체(ADC) 및 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법은 불응성 골수종 환자에서 향상된 결과를 보여주었습니다.

말기 재발 및 불응성 질환의 경우 안정 질환에 이르는 것이 환자에게 임상적 이 점이 될 수 있습니다. 치료 유형 목표 예

결정할 시간 치료 유형 목표 예

결정할 시간

표 9.ﾠ치료 목적 및 시기적절한 의사결정

안정화 신체 화학 및 면역 체계에 대한 생명을 위협하는 파괴에 대응

완화 불편함을 완화하고 환자의 기능 능력 향상

시간 ~ 일 단위

일 ~ 월 단위

증상 개선 및 질병 경과 둔화 또는 저지

영구 완화*

주 ~ 월 단위

주 ~ 월 단위

• 혈액을 묽게 하고 뇌졸중을 • 뼈 파괴를 막기 위한 방사선 예방하는혈장분리 반출술 • 빈혈 완화를 위한 적혈구 수혈 • 신장 기능이 손상된 경우 • 뼈를 복구 및/또는 강화하기 혈액투석 위한 정형외과 수술 • 고칼슘혈증을 감소시키는 약물 (화학요법이 포함될 수 있음) 완화 유도

• 몸 전체의 악성 세포를 죽이는 치료법 • 종양 부위의 악성 세포를 죽이는 방사선

완치

• 고용량 화학요법을 전달하는 수단으로 줄기세포 이식

*치유란 질병을 영구적으로 근절하는 것을 의미합니다. �기능적 치유�는 환자가 진단 후 수년 동안 안정적이고 완화 상태에 있지만 골수종이 완전히 근절되지 않은 경우 치료에 대한 탁월한 반응을 설명하는 데 사용되는 용어입니다. myeloma.org

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골수종에 사용 중인 약물

1962년 알킬화제인 멜팔란이 처음 소개된 이후 다양한 병용 요법이 골수종 치료에 사용되어 왔습니다. 1980년대와 1990년대에는 멜팔란을 사용한 고용량 요법(HDT) 후 줄기세포 구조가 환자의 골수종 종양 부담을 줄이고 더 나은 결과를 달성하기 위해 사용할 수 있는 몇 안 되는 기법 중 하나였습니다. 멜팔란은 자가 줄기세포 이식을 위한 조건화 요법으로 계속해서 선택됩니다. 적어도 1950년대부터 연구되어 온 경구용 면역조절제인 탈리도마이드는 1997년 임상 시험에서 골수종 치료에 처음으로 사용되어 골수종에 대한 �새로운 요법�의 시대를 열었습니다. 2006년에 탈리도마이드는 새로 진단받은 골수종 환자용으로 FDA의 승인을 받았습니다. 탈리도마이드는 현재 미국에서 드물게 사용되지만, 전 세계의 많은 골수종 환자가 이 요법의 이점을 누렸습니다. 또한 탈리도마이드는 효능이 향상되고 부작용은 감소된 차세대 면역조절제인 레블리미드®(레날리도마이드) 및 포말리스트®(포말리도마이드)를 탄생시켰습니다.

다음은 새로운 약제 시대에 FDA가 골수종에 사용하도록 승인한 의약품 목록 입니다. 목록은 이 책자가 인쇄된 시점의 최신 정보이며 알파벳순으로 정리되 어 있습니다.

1. 아베크마®(이데캅타진 비클류셀 또는 �이데-셀�)는 이전에 4개 이상의 요법으로 치료받은 후의 재발성 또는 불응성 골수종에 대한 최초의 B 세포 성숙 항원(BCMA) 지향 CAR T 세포 면역요법으로, 2021년 3월에 FDA의 승인을 받았습니다. 아베크마는 초기 질환 상황에서 연구되고 있습니다. 아베크마는 혈류에서 �채취�되어 골수종 세포를 식별하고 파괴하도록 조작된 환자 자신의 T 세포를 1회 주입하여 제공되는 맞춤형 면역요법입니다.

2. 아레디아®(파미드로네이트)는 골수종 골질환 및 기타 암 유형의 골질환 치료를 위한 비스포스포네이트로, 1998년 9월에 FDA의 승인을 받았습니다.

3. 카비크티® (실타캅타진 오토류셀 또는 �시타-셀�)는 이전에 4개 이상의 요법으로 치료받은 후의 재발성 또는 불응성 골수종에 대한 두 번째 BCMA 지향 CAR T 세포 요법으로, 2022년 2월에 FDA의 승인을 받았습니다. 초기 질환 상황에서의 임상 시험 데이터는 첫 번째 재발에서 인상적인 결과를 보여줍니다. 카비크티는 환자 자신의 T 세포를 사용해 환자 개개인에 맞춰 제조된 다음, 1회 주입으로 제공됩니다.

4. 다잘렉스®(다라투무맙)는 골수종 세포 표면의 CD38 단백질을 표적으로 하는 최초의 단클론 항체입니다. 이는 정맥(IV) 주입제로 FDA의 28

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승인을 받았습니다(2015년 11월). 다잘렉스 파스프로®(다라투무밥 및 히알루로니다제-fihj)는 피부 아래 피하(SQ) 주사액으로 FDA의 승인을 받은(2020년 5월) 최신 제형입니다. 다잘렉스의 두 제형은 질병 과정 전반에 걸쳐 그리고 새로 진단받은 골수종에 사용될 수 있습니다.

5. 덱사메타손은 여러 브랜드 이름으로도 알려진 일반 스테로이드입니다. 이는 골수종 병용 요법에 가장 빈번하게 사용되는 약물 중 하나입니다.

6. 엘렉스피오™(엘란나타맙-bcmm)는 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항CD38 단클론 항체를 포함하여 이전에 4개 이상의 요법으로 치료받은 재발성 또는 불응성 골수종 성인 환자를 대상으로 FDA가 승인한(2023년 8월) 최초의 �기성� 고정 용량 피하 BCMA 지향 약제입니다.

7. 엠플리시티®(엘로투주맙)는 이전에 1~3가지 요법으로 치료받은 후의 골수종 치료를 위한 최초의 면역자극 단클론 항체로, 2015년 11월에 FDA의 승인을 받았습니다.

8. 키프롤리스®(카르필조밉)는 FDA가 골수종에 대해 승인한(2012년 7월) 두 번째 프로테아좀 억제제입니다. 키프롤리스는 원래 이전에 2가지 이상 요법으로 치료받은 후의 골수종 치료용으로 승인되었습니다. 현재 첫 번째 재발 시에 사용할 수 있습니다. 이 약은 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다.

9. 닌라로®(익사조밉)는 FDA가 승인한(2015년 11월) 세 번째 프로테아좀 억제제이며 복용하는(경구용) 최초의 프로테아좀 억제제입니다. 닌라로는 이전에 1가지 이상 요법으로 치료받은 후의 재발성 또는 불응성 골수종에 사용할 수 있습니다.

10. 포말리스트®(포말리도마이드)는 FDA가 골수종에 사용하도록 승인한(2013년 2월) 세 번째 면역조절제입니다. 이 약은 경구 복용하며 이전에 2가지 이상 요법으로 치료받은 후의 재발성 또는 불응성 골수종에 사용할 수 있습니다.

11. 레블리미드®(레날리도마이드)는 면역조절제로, FDA가 골수종에 대해 승인한(2006년 6월) 최초의 경구용 약물입니다. 레블리미드는 원래 이전에 1가지 이상의 요법을 받은 환자에게 사용하도록 승인되었습니다. 2015년 2월, FDA는 이 적응증을 확대하여 진단부터 재발까지 골수종 질병 과정 전반에 걸쳐 사용할 수 있도록 광범위하게 승인했습니다. 2017년 2월 레블리미드는 ASCT 후 유지 요법으로 승인됐습니다. 레블리미드는 표준 치료(SOC) 요법의 일부입니다.

12. 사클리사®(이사툭시맙-irfc)는 FDA가 이전에 1가지 이상의 요법을 myeloma.org

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받은 재발성 또는 불응성 골수종 환자를 대상으로 승인한(2020년 3월) 항CD38 단클론 항체입니다. 사클리사는 IV 주입으로 투여됩니다.

13. 탈베이™(탈쿠에타맙-tgvs)는 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항CD38 항체를 포함하여 이전에 4개 이상의 요법으로 치료받은 재발성 또는 불응성 골수종 성인 환자의 치료를 위해 FDA가 승인한(2023년 8월) 최초의 이중특이성 항체입니다.

14. 테크베일리™(테클리스타맙-cqyv)는 FDA가 승인한(2022년 10월) 최초의 이중특이성 BCMA 지향 CD3 T 세포 인게이저입니다. 이 �기성� 면역요법은 주사를 통해 실시됩니다.

15. 벨케이드®(보르테조밉)는 FDA가 승인한(2003년 5월) 최초의 프로테아좀 억제제입니다. 벨케이드는 IV 주입이나 피하 SQ 주사로 투여할 수 있습니다. 벨케이드는 진단부터 재발까지 골수종 질병 과정 전반에 걸쳐 사용되며 SOC 요법의 일부입니다.

16. 엑스지바®(데노수맙)는 골수종 환자의 골격계 합병증(SRE) 예방을 위한 RANK 리간드 억제제로, 2018년 1월에 FDA의 승인을 받았습니다.

17. 엑스포비오®(셀리넥소르)는 이전에 4개 이상의 요법으로 치료받은 재발성 또는 불응성 골수종 환자의 치료를 위해 FDA가 승인한(2019년 7월) 최초의 선택적 핵외수송 억제제(SINE) 화합물입니다. 2020년 12월에 FDA는 이전에 1가지 이상 요법으로 치료받은 후의 엑스포비오 사용을 승인했습니다. 엑스포비오는 알약 형태로 복용합니다.

18. 조메타®(졸레드론산)는 골수종 골질환 및 기타 암 유형의 골질환 치료를 위한 비스포스포네이트로, 2002년 2월에 FDA의 승인을 받았습니다.

골수종 환자는 자신에게 가장 적합한 치료 선택과 관련하여 담당 의사와 신중하고 상세하게 논의해야 합니다. 열린 대화로 각 옵션의 장단점을 논의할 수 있어야 합니다. 골수종 치료 방법에 많은 새로운 약제가 추가됨에 따라 의사들은 각 환자에 대한 최적의 치료 순서뿐만 아니라 최고의 조합을 결정해야 하는 과제를 안게 되었습니다.

분명한 것은 어떤 단일 요법도 모든 골수종 환자에게 효과적일 가능성이 없으 며 어떤 단일 약제도 그 자체로 치유를 달성할 가능성이 없다는 것입니다. 오히 려 다중 경로를 통해 다중 약물로 골수종 세포를 공격하는 병용 접근법이 지금 까지 우수한 효능을 보여주었습니다. 오늘날 이용 가능한 �최고의� 치료 옵션에 관한 질문에 간단한 답은 없습니다. 다행히도 완화가 2년 이상 지속되고 전체 생존(OS)이 개선된 매우 깊고 지속적

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인 반응을 초래할 수 있는 수많은 요법이 있습니다. 각 환자에 대한 최고의 선 택은 연령, 골수종 병기, 유전적 특징, 신장 상태, 동반질환, 비용 및 개인적 선 호를 포함한 개별 요인에 따라 달라집니다.

방사선 요법

국소 방사선 요법은 매우 효과적일 수 있습니다. 이 요법은 뼈 파괴, 통증 및/또 는 신경이나 척수에 대한 압박과 같은 심각한 국소적 문제가 있는 골수종 환자 에게 중요한 치료 방식입니다. 그러나 가장 큰 단점은 방사선 요법이 치료 부위 의 정상적인 골수 줄기세포를 영구적으로 손상시킨다는 것입니다. 많은 양의 정상 골수를 포함하는 광범위한 방사선은 피해야 합니다. 일반적인 전략은 전 반적인 질환 관리를 달성하기 위해 전신 치료에 의존하고 국소 방사선 요법의 사용은 특정 문제가 있는 부위로 제한하는 것입니다.

임상 시험

전 세계의 골수종 연구자들은 환자의 생존과 삶의 질을 향상하기 위해 노력하 고 있습니다. 치료법을 찾는 데 분명한 진전이 있으며, 기능적 치유(즉, 소량의 골수종이 여전히 검출 가능하지만 재발이나 질병 진행을 일으키지 않는 장기 적인 완화 상태에 있는 환자를 설명하는 데 사용되는 용어)에 가까워지고 있습 니다.

골수종에 대한 새로운 요법의 빠른 발달 속도는 물론 기존 약제와 신흥 약제의 새로운 병용에 대한 조사로 인해 임상 시험이 재발성 또는 불응성 골수종 환자 에게 적절한 옵션이 될 수 있습니다. 일부 임상 시험은 후기 재발 환자에게 잠 재적으로 유익한 옵션이 될 수 있습니다. 다른 임상 시험은 1~2가지 요법 치료 후 조기 재발을 경험하는 환자에게 적합할 수 있습니다.

임상 시험에 대해 자세히 알아보고 연구에 등록하는 것이 자신에게 올바른 결정인지 판단하려면 골수종을 치료하는 담당 의사와 구체적인 옵션에 관해 상의하고 IMF 간행물인 Understanding Clinical Trials(임상 시험 이해) 를 읽어보시기 바랍니다.

지지 요법

질환을 관리하고 골수종 환자의 신체적, 정서적 영향을 완화하기 위해 다양한 지지 요법 조치가 중요합니다. 다음 IMF 간행물이 도움이 될 수 있습니다. ¡ Understanding Treatment of Myeloma Bone Disease(골수종 골질환 치료 이해) ¡ Understanding Fatigue(피로 이해)

¡ Understanding Peripheral Neuropathy in Myeloma(골수종의 말초 myeloma.org

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신경병증 이해)

¡ Understanding Treatment of Myeloma-Induced Vertebral Compression Fractures(골수종 유발 척추 압박 골절의 치료 이해)

특정 증상의 관리 외에도 다음과 같은 다른 지지 조치도 중요합니다.

¡ 항생제 및 항바이러스 요법 감염은 골수종 환자에게 흔하고 반복되는 문제이므로 감염 관리 전략을 세우는 것이 필수적입니다. 활성 감염이 의심되는 경우 항생제 요법에 관해 담당 의사에게 문의하고, 자신의 사례에 예방적 항바이러스 요법 및/또는 싱그릭스® 백신을 고려해야 하는지 문의하십시오. 골수종 환자를 위한 COVID-19 바이러스, 백신, 추가 접종, 치료법 관련 최신 업데이트 및 정보를 확인하려면 myeloma.org/covid19-myeloma-patients 를 참조하십시오. ¡ 신체 활동 완전한 신체 활동이 가능한지 또는 뼈 질환이나 뼈 손상으로 인해 조정이 필요한지 의사에게 문의하십시오. 일반적으로 걷기나 수영, 유연성 및/또는 근력 운동, 개인별 요가 프로그램 등 일부 신체 활동을 계획할 수 있습니다.

¡ 식단 골수종 환자를 위한 특정 식단은 개발되지 않았지만, 연구를 통해 비만과 골수종 사이의 연관성이 명확하게 입증되었습니다. 과일, 야채, 생선, 기타 지방이 적은 동물성 단백질, 통곡물 및 가공되지 않은 �진짜� 식품을 강조하는 건강한 지중해식 식단을 권장합니다. 가공된 설탕과 인공 트랜스 지방이 포함된 식품은 피하십시오. 다음 두 가지 영역에 주의해야 합니다.  약초 및 비타민 보충제 – 골수종 치료를 받는 동안 보충제를 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오. 약물 및/또는 보충제 간의 일부 상호 작용으로 인해 골수종 치료가 효과적으로 작동하지 않을 수 있으며 일부 상호 작용으로 인해 심각한 의학적 문제가 발생할 수 있습니다. 약국에는 잠재적인 상호 작용을 식별하는 데 도움이 되는 참고 자료가 있습니다.

 비타민 C – 하루 1000mg을 초과하는 용량은 골수종에 역효과를 낳을 수 있으며 신장 손상의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

¡ 정신 건강 계획된 치료를 진행하려면 정신 건강이 중요합니다. 치료 계획이 마음에 들어야 합니다. 불안하거나 우울하다고 생각하거나 다른 사람들이 여러분이 우울해한다고 걱정한다면 정신 건강 전문가와의 진료 약속을 32

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정하십시오. 이는 암에 대한 정상적인 반응이며 대부분의 암 환자는 한 번쯤은 도움이 필요할 것입니다. 현재로서는 동료 간의 지원이 매우 중요하며, 골수종 지원 그룹이 이러한 맥락에서 도움이 될 수 있습니다. 골수종 지원 그룹에 대한 추천을 받으려면 support.myeloma.org를 방문하고 1.818.487.7455번 또는 InfoLine@myeloma.org로 IMF InfoLine에 문의하십시오.

¡ 규칙적인 수면 면역 체계에 매우 중요합니다.

¡ 조정 가능하다면 직업, 가족 또는 사회적 상황에서 스트레스를 줄이고 군중이 모이는 곳이나 학령기 아동과의 긴밀한 접촉을 피하십시오. 손을 자주 씻으십시오. 환자의 면역 체계는 질병과 치료법 모두에 의해 손상됩니다. 완화될 때까지 또는 안정적인 상황에 도달할 때까지 골수종 관리가 최우선 과제입니다.

맺음말

이 책자는 여러분의 구체적인 의료 관리 계획에 관한 질문에 가장 적절히 답할 수 있는 의사와 간호사의 조언을 대체하기 위한 것이 아닙니다. IMF는 여러분이 의료팀과 논의하는 데 도움이 되는 정보만 제공할 계획입니다. 좋은 삶의 질과 함께 효과적인 치료를 보장하려면 환자는 자신의 의료 서비스에 적극적으로 참여해야 합니다. 골수종에 대한 자세한 내용을 확인하려면 myeloma.org를 방문하고 골수종 관련 질문 및 우려 사항은 IMF InfoLine에 문의해 주시기 바랍니다. IMF InfoLine은 골수종에 대한 최신의 정확한 정보를 세심하고 따뜻한 방식으로 지속적으로 제공합니다. 1.818.487.7455번 또는 InfoLine@myeloma.org로 IMF InfoLine에 문의해 주십시오.

용어 및 정의

본 책자에는 다음과 같은 선택된 용어가 사용되었습니다. 골수종 관련 어휘에 대한 더 완전한 개요는 glossary.myeloma.org에 있는 IMF의 골수종 용어 및 정의 용어집(Myeloma Terms and Definitions) 에서 찾아볼 수 있습니다.

빈혈: 적혈구에는 신체의 조직과 기관에 산소를 운반하는 단백질인 헤모글로빈이 포함되어 있습니다. 빈혈은 일반적으로 개인의 헤모글로빈 수치가 10g/dL 미만으로 감소하거나 정상 수준에서 2g/dL 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 13~14g/dL 이상이면 정상으로 간주됩니다. 체내 산소 수치가 낮아지면 숨이 가빠지고 피로감을 느낄 수 있습니다. 새로 진단받은 골수종

myeloma.org

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환자 중 상당수가 빈혈을 앓고 있습니다.

항체: 신체에 들어오는 항원에 반응하여 형질세포에서 생성되는 단백질입니다. �면역글로불린(Ig)�을 참조하십시오. 항체-약물 접합체(ADC): 암세포를 겨냥한 단클론 항체와 암세포에 독성이 있는 약물을 연결하는 항암 요법입니다.

항원: 면역 체계가 천연 항체를 생성하게 만드는 모든 이물질을 의미합니다. 항원의 예로는 박테리아, 바이러스, 기생충, 곰팡이, 독소 등이 있습니다.

B 세포 성숙 항원(BCMA): 골수종 세포의 성장과 생존에 관여하는 단백질 입니다. BCMA는 모든 골수종 환자의 세포 표면에서 발견됩니다. �종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리 구성물 17(TNFRSF17)�이라고도 합니다.

Bence-Jones 골수종: 골수종은 유리 카파 또는 람다 경쇄로 구성된 소변 내 비정상 단백질인 Bence-Jones 단백질의 존재를 특징으로 합니다. �Bence-Jones 단백질�을 참조하십시오.

Bence-Jones 단백질: 골수종 단클론 단백질입니다. 단백질은 유리 카파 또는 유리 람다 경쇄로 구성됩니다. Bence-Jones 경쇄는 크기가 작기 때문에 신장을 통해 여과되어 소변으로 배출될 수 있습니다. 소변 내 Bence-Jones 단백질의 양은 24시간당 그램 단위로 표시됩니다. 일반적으로 소변에는 매우 적은 양의 단백질(< 0.1g/24h)이 존재할 수 있지만 이는 Bence-Jones 단백질이 아닌 알부민입니다. 소변에 Bence-Jones단백질이 존재하는 것은 비정상입니다. 골수종 단백질 중쇄는 너무 커서 신장을 통해 여과될 수 없습니다. �Bence-Jones 골수종�을 참조하십시오. 생검: 현미경 검사를 위한 조직 채취로, 진단에 활용합니다.

이중특이성 항체: 두 개의(�이중�) 표적 세포로 결합되는 인공 항체입니다.

비스포스포네이트: 파골세포 활동(뼈 파괴)을 방지하고 뼈가 재흡수되거나 파괴되는 표면에 결합하는 약물의 일종입니다.

골수: 백혈구, 적혈구 및 혈소판을 생성하는 뼈 중앙의 부드러운 해면질 조직입니다. 골수종이 성장하면 골수종 세포가 골수에 축적됩니다.

골수 흡인: 현미경으로 검사하기 위해 바늘을 사용하여 골수에서 체액과 세포 검체를 채취하는 것입니다.

칼슘: 뼈 기질의 단단한 부분(수산화인회석)에서 주로 발견되는 미네랄입니다. 과도하게 생성되거나 방출되면 혈류에 축적될 수 있습니다. �고칼슘혈증�을 참조하십시오.

암: 악성 세포가 통제 없이 분열하는 질병을 일컫는 용어입니다. 암세포는 근처 34

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조직에 침입하여 혈류와 림프계를 통해 신체의 다른 부위로 퍼질 수 있습니다. 케모카인: 사이토카인 계열 내에서 분비되는 단백질의 일종으로, 세포 이동을 유도합니다. �사이토카인�을 참조하십시오.

키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법: 골수종의 경우 이 면역요법에는 환자의 T 세포를 채취하고 이를 조작하여 환자 자신의 암세포를 공격하도록 하는 것이 포함됩니다. 염색체: 세포핵 속에 있는 DNA와 단백질의 가닥입니다. 염색체에는 유전자와 유전 정보 전달 기능이 포함되어 있습니다. 일반적으로 인간 세포에는 46개의 염색체(23쌍)가 있습니다.

• 염색체 결손 – DNA 복제 중에 염색체의 일부 또는 전체가 손실되는 유전적 돌연변이입니다. 골수종에서 발생하는 염색체 결손에는 13번 염색체의 장완 소실(13q-로 표기) 또는 17번 염색체의 단완 소실(17p–로 표기)이 포함됩니다.

• 염색체 전위 – 서로 다른 염색체의 일부가 재배열되는 유전적 돌연변이입니다. 소문자 "t" 뒤에 전위된 유전 물질이 있는 염색체의 번호가 나옵니다. 골수종에서 발생하는 전위로는 t(4;14), t(11;14), t(14;16) 및 t(14;20) 등이 있습니다.

조건화 요법: 줄기세포 이식에 앞서 암세포를 파괴하기 위해 환자에게 제공되는 치료법입니다. 골수종 환자에게 제공되는 가장 일반적인 조건화 요법은 체질량 제곱미터당 멜팔란 200mg입니다.

CRAB 기준: 혈중 칼슘(Calcium) 수치 상승, 신장(Renal) 손상, 빈혈(Anemia) 또는 낮은 적혈구 수, 뼈(Bone) 손상은 �골수종 징후 증상(MDE)�과 함께 골수종을 진단하는 데 사용되는 기준입니다. 사이토카인: 일반적으로 감염에 반응하여 혈류에서 순환하는 단백질입니다. 사이토카인은 다른 세포의 성장이나 활동을 자극하거나 억제할 수 있습니다.

전기영동: 환자의 혈청(혈액)이나 소변 단백질을 크기와 전하량에 따라 분리하여 진단과 모니터링에 모두 사용되는 검사실 검사입니다. 혈청 또는 소변 전기영동(SPEP 또는 UPEP)을 통해 각 환자에 대해 골수종 단백질의 양을 계산하고 골수종에 대한 M 스파이크 유형을 식별할 수 있습니다. 골수외 형질 세포종: 골수 외부의 연조직에서 발견되며 뼈와 분리되어 있는 단클론 형질 세포의 종양입니다.

판코니 증후군: 신장 세뇨관 손상의 한 유형으로 신장이 특정한 필수 물질을 재흡수하는 방식에 영향을 미칩니다. 아미노산과 인산염이 소변으로 누출되어 몸 밖으로 배출되면 대사성 뼈 질환이 발생할 수 있습니다. myeloma.org

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유리형 경쇄(FLC): 면역글로불린 경쇄는 항체를 구성하는 두 단위 중 더 작은 단위입니다. 경쇄에는 카파와 람다의 두 가지 유형이 있습니다. 경쇄는 중쇄에 결합될 수도 있고 결합되지 않을(유리) 수도 있습니다. 유리형 경쇄는 혈액 내에서 순환하며 신장으로 들어갈 만큼 작습니다. 신장에서 여과되어 소변으로 배출되거나 서로 달라붙어 신장 세뇨관을 막을 수 있습니다. 중쇄: 형질 세포에 의해 생성되는 면역글로불린 단백질은 2개의 중쇄와 2개의 경쇄로 구성되며, 중쇄는 두 단위 중 더 큰 단위입니다. 5가지 유형의 중쇄(G, A, D, E 또는 M)는 골수종 세포에서 생성되는 면역글로불린의 종류(아이소타입)를 기반으로 합니다. �면역글로불린(Ig)�을 참조하십시오.

고칼슘혈증: 혈중 칼슘 농도가 정상보다 높습니다. 골수종 환자의 경우 일반적으로 뼈에서 혈류로 칼슘이 방출되면서 뼈가 파괴되어 발생합니다. 이러한 상태로 식욕 부진, 메스꺼움, 갈증, 피로, 근육 약화, 안절부절, 혼란 등 다양한 증상이 유발될 수 있습니다. �칼슘�을 참조하십시오. 과다점성 증후군(HVS): 혈액이 너무 진해지면 더 작은 혈관의 혈류가 감소해서 합병증이 발생하여 생명을 위협할 수 있습니다. 치료 및 관리에는 정맥 수액 및 혈장분리 반출술이 포함됩니다. 저감마글로불린혈증: 면역 체계가 혈액 내 면역글로불린 G(IgG)를 충분히 생성하지 못할 때 내려지는 실험실 진단입니다.

면역 체계: 세포, 조직, 기관 및 이들이 만드는 물질의 복잡한 망입니다. 면역 체계는 건강한 세포를 보호하면서 감염되고 병든 세포를 파괴하며 세포 잔해를 제거함으로써 신체가 스스로를 방어하도록 돕습니다.

면역글로불린(Ig): 형질 세포에 의해 생성되는 단백질로, 신체 면역 체계의 필수적인 부분입니다. 면역글로불린은 이물질(항원)에 부착되어 이를 파괴하도록 돕습니다. 면역글로불린의 종류(아이소타입)는 IgG, IgA, IgD, IgE 및 IgM입니다. 각 유형의 면역글로불린은 신체에서 서로 다른 기능을 합니다. �항체� 및 �항원�을 참조하십시오.

• IgG, IgA – 골수종의 가장 흔한 두 유형입니다. G와 A는 골수종 세포에 의해 생성되는 면역글로불린 중쇄를 의미합니다.

• IgD, IgE – 덜 자주 발생하는 골수종 유형입니다.

• IgM – 드문 유형의 골수종입니다. IgM 골수종은 발덴스트롬 거대글로불린혈증과 동일하지 않습니다.

인터루킨: 신체에서 자연적으로 생성되어 방출되는 화학물질 또는 생물학적 요법에 사용되는 물질입니다. 인터루킨은 특정 종류의 백혈구의 성장과 활동을 자극합니다. 인터루킨-2(IL-2)는 일부 유형의 암과 싸울 수 있는 면역 체계의 특정 혈액 세포의 성장을 자극하는 일종의 생물학적 반응 36

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조절제입니다. 인터루킨-6(IL-6)은 파골세포와 형질 세포 성장을 강력하게 자극하는 사이토카인입니다.

병변: 비정상적인 조직 부위로, 암과 같은 손상이나 질병으로 인해 발생할 수 있는 덩어리 또는 농양입니다. 골수종에서 �병변�은 형질 세포종이나 뼈에 구멍이 난 것을 의미할 수 있습니다.

• 확산 병변 – 뼈 부위에 골수종 침범이 확산된 패턴입니다.

• 국소 병변 – MRI 및 PET-CT 연구에서 골수에 보이는 비정상적 부위입니다. �골수종 징후 증상�으로 간주되려면 크기가 5mm 이상인 국소 병변이 2개 이상 있어야 합니다.

• 용해성 병변 – 어느 한 부위의 건강한 뼈의 최소 30%가 침식되었을 때 X-레이에서 검은 점으로 나타나는 뼈의 손상된 부위입니다. 용해성 병변은 뼈에 구멍이 난 것처럼 보이며 뼈가 약해지고 있다는 증거입니다. �용해(분해)�를 참조하십시오.

경쇄: 면역글로불린 경쇄는 두 단위의 항체 중 더 작은 단위입니다. 경쇄는 중쇄의 끝부분에 화학적 결합으로 연결되어 있지만 혈류로 들어가는 추가 경쇄를 생성합니다. 이를 �유리 경쇄�라고 합니다. 경쇄에는 카파와 람다의 두 가지 유형이 있습니다. 용해(분해): 세포나 조직의 용해 또는 파괴를 의미합니다.

M 스파이크: 단백질 전기영동 검사에서 나타나는 날카로운 패턴인 단클론 스파이크는 골수종 세포의 활동을 나타내는 지표입니다. �단클론성� 및 �단클론 단백질�을 참조하십시오. 대식세포: 표면에 건강한 신체 세포로 식별되는 단백질이 없는 모든 세포(암세포 포함)를 삼키는 면역 체계 세포입니다.

대사: 한 화합물이 다른 화합물로 전환되는 것으로, 살아있는 유기체의 생명을 유지하는 화학 과정 중에 발생합니다. �대사물�을 참조하십시오.

대사물: 대사 중에 형성되거나 대사에 필요한 물질입니다. �대사�를 참조하십시오.

미세잔존질환(MRD): 치료가 완료되고 완전 반응(CR)이 달성된 후 잔여 종양 세포가 존재합니다. 엄격한 완전 반응(sCR)을 달성한 환자라도 MRD가 있을 수 있습니다. 매우 민감한 검사 방법으로 혈액이나 골수에서 떼어낸 1,000,000개의 검체 세포 중 1개의 골수종 세포를 감지할 수 있습니다. �MRD 음성�을 참조하십시오.

분자: 물질의 모든 속성을 유지하는 가장 작은 입자입니다. 분자는 화학 결합에 의해 함께 결합된 두 개 이상의 원자로 구성된, 전기적으로 중성인 그룹입니다. myeloma.org

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단클론성: 단클론은 단일 세포에서 파생된 복제본입니다. 골수종 세포는 골수에 있는 단일 악성 형질 세포에서 파생된 단클론성 세포입니다. 생성된 골수종 단백질의 유형도 여러 형태(다클론)가 아닌 단일 형태인 단클론입니다. 단클론 단백질의 중요한 실제적 측면은 단백질 전기영동 검사에서 갑작스러운 스파이크로 나타난다는 것입니다. �M 스파이크�를 참조하십시오. 단클론 항체: 인체에서 생성되지 않고 실험실에서 제조된 항체입니다. 단클론 항체는 진단이나 치료 목적으로 암세포 및/또는 면역 체계 세포를 찾아 결합하도록 특별히 설계되었습니다. 단클론 항체는 단독으로 사용될 수 있으며, 약물, 독소 또는 방사성 물질을 종양 세포에 직접 전달하는 데 사용될 수도 있습니다. 의미 불명 단클론 감마병증(MGUS): 혈액 및/또는 소변 내 단클론 단백질 수치가 비교적 낮은 것을 특징으로 하는 형질 세포 장애입니다. 골수 형질 세포 수치가 10% 미만입니다. SLiM-CRAB 기준 특징이 없습니다. �SLiM-CRAB 기준�을 참조하십시오.

단클론 단백질(골수종 단백질, M 단백질): 골수종 세포에서 생성되는 비정상적인 단백질로, 뼈와 골수에 축적되어 뼈와 골수를 손상합니다. 이는 골수종 환자의 혈액 및/또는 소변에서 비정상적으로 많은 양으로 발견됩니다. �단클론성� 및 �M 스파이크�를 참조하십시오. 단핵구: 혈액 순환에서 발견되는 백혈구의 일종입니다. 조직에 존재할 때는 대식세포라고도 합니다.

MRD 음성: 미세잔존질환 음성입니다. 검사에 따라 100,000개 또는 1,000,000개의 검체 골수 형질 세포에서 골수종 세포가 단 하나도 발견되지 않습니다. �미세잔존질환(MRD)�을 참조하십시오.

다발성 골수종: 항체를 만드는 백혈구인 골수 형질 세포의 암입니다. 암성 형질 세포를 골수종 세포라고 합니다.

신경병증: 신경 손상으로 인한 무감각, 저림, 작열감 및/또는 통증입니다. �말초 신경병증�을 참조하십시오.

호중구감소증: 박테리아 감염과 싸우는 데 필요한 백혈구의 일종인 호중구(호중성 백혈구) 수치가 감소합니다. 호중구가 너무 적으면 감염될 수 있습니다. 발열은 호중구감소증의 가장 흔한 징후입니다. 열이 나는 경우 즉시 진료를 받아야 합니다.

비분비 골수종: 골수종 환자의 약 1%는 혈액(혈청)과 소변에서 M 단백질이 검출되지 않습니다. 이러한 환자 중 일부는 혈청 유리형 경쇄 분석을 사용하여 38

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성공적으로 모니터링할 수 있습니다. 다른 환자들에서는 골수 생검 및/또는 PET-CT 검사로 모니터링할 수 있습니다. 비분비성 골수종 환자는 M 단백질 분비 질환 환자와 동일한 방식으로 치료됩니다. 조골세포: 뼈 조직 생성과 관련된 뼈 세포입니다. 조골세포는 뼈 모양을 생성하고, 뼈는 칼슘으로 광물화되어 새로운 단단한 뼈를 형성합니다.

파골세포: 골수와 뼈 사이의 접합부에서 발견되는 세포입니다. 오래된 뼈 조직을 파괴하거나 다시 형성하는 역할을 담당합니다. 골수종에서는 파골세포가 과도하게 자극되고 조골세포 활동이 차단됩니다. 뼈 파괴가 가속화되고 새로운 뼈 형성이 차단되면서 용해성 병변이 발생합니다.

말초 신경병증(PN): 말초 신경병증은 손, 발, 다리 아래쪽 및/또는 팔의 신경에 영향을 미치는 심각한 상태입니다. 환자는 골수종 자체의 영향 및/또는 골수종 치료로 인해 PN을 경험할 수 있습니다. 증상에는 무감각, 따끔거림, 작열감 및/또는 통증 등이 있습니다. 형질 세포: 항체를 생성하는 백혈구입니다. 골수종 세포는 암성 형질 세포로, 장기 및 조직 손상(빈혈, 신장 손상, 뼈 질환 및 신경 손상)을 유발할 수 있는 단클론 단백질(골수종 단백질, M 단백질)을 생성합니다. 형질 세포종: �골수외 형질 세포종� 및 �뼈의 고립성 형질 세포종(SPB)�을 참조하십시오.

혈장분리 반출술: 혈액에서 특정 단백질을 제거하는 과정입니다. 혈장분리 반출술은 골수종 환자의 혈액에서 높은 수준의 M 단백질을 제거하는 데 사용될 수 있습니다.

혈소판: 혈액 세포의 세 가지 주요 유형 중 하나이며 나머지는 적혈구와 백혈구입니다. 혈소판은 혈관 벽의 파손을 막고 혈전 형성을 자극하는 물질을 방출합니다. 혈소판은 출혈을 방지하는 주요 수단입니다. 혈전구라고도 합니다. 프로테아좀: 정상 세포와 암세포 모두에서 손상되거나 비정상적인 단백질을 더 작은 구성 요소로 분해하는 효소(�프로테아제�)의 결합된 조직(�복합체�)입니다. 또한 프로테아좀은 세포 내 손상되지 않은 단백질의 조절된 분해를 수행하며, 이는 많은 중요한 세포 기능을 제어하는 데 필요한 과정입니다. 이러한 작은 단백질 구성 요소는 세포에 필요한 새로운 단백질을 생성하는 데 사용됩니다. 프로테아좀은 세포 내 균형을 유지하고 세포 성장을 조절하는 데 중요합니다. 프로테아좀 억제제: 프로테아좀의 정상적인 기능을 방해하는 모든 약물입니다. �프로테아좀�을 참조하십시오. myeloma.org

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방사선 요법: X-레이, 감마선 또는 전자를 사용하여 악성 세포를 손상시키거나 죽이는 치료입니다. 방사선은 신체 외부에서 전달하거나 종양에 직접 이식된 방사성 물질로부터 전달할 수 있습니다.

적혈구(RBC): 혈액 내 이 세포는 헤모글로빈을 함유하고 신체의 모든 부분에 산소를 전달하며 이산화탄소를 제거합니다. 적혈구 생성은 신장에서 생성되는 호르몬(에리트로포이에틴, 즉 적혈구 생성 인자)에 의해 자극됩니다. 신장이 손상된 골수종 환자는 적혈구 생성 인자를 충분히 생산하지 못해 빈혈이 생길 수 있습니다. 골수종 환자는 골수종 세포가 새로운 적혈구를 생성하는 골수의 능력에 영향을 미치기 때문에 빈혈에 걸릴 수도 있습니다. 재발: 일정 기간 호전 후 골수종의 징후 및 증상이 다시 나타나는 것입니다. 질병이 재발한 환자는 치료받은 다음, 치료가 끝나고 60일 이상이 지난 후 골수종의 징후와 증상이 나타났습니다. 진행성 골수종에 대한 대부분의 임상 시험은 재발성 및/또는 불응성 질환 환자를 대상으로 합니다.

선택적 핵외수송 억제제(SINE): 세포가 암으로부터 세포를 보호하는 데 도움이 되는 종양 억제 단백질을 배출하지 못하게 막는 화합물입니다. 종양 억제인자가 골수종 세포에 축적되면 암세포가 성장하고 분열하는 경로를 방해하여 골수종 세포 사멸을 초래할 수 있습니다. XPO1 억제제라고도 합니다.

SLiM-CRAB 기준: 이 약어는 환자의 형질 세포가 10% 이상인 골수종 징후 증상(MDE)과 다음 특징 중 하나를 설명합니다.

• S – 형질 세포 육십(Sixty) 퍼센트(60%)

• Li – 침범:비침범 경쇄(Light chains) 비율 100 이상

• M – 골수 내 국소 병변 2개 이상의 MRI 영상 • C – 골수종으로 인한 칼슘(Calcium) 상승

• R – 골수종으로 인한 신기능(Renal, 신장) 부전

• A – 골수종으로 인한 빈혈(Anemia, 낮은 적혈구 수)

• B – 골수종에 의한 뼈(Bone) 질환

무증상 다발성 골수종(SMM): SMM은 의미 불명 단클론 감마병증(MGUS)보다 더 높은 수준의 질병입니다. SMM 환자는 골수에 클론 형질 세포가 10% 이상 있지만 SLiM-CRAB 기준 특징은 없습니다. SMM 환자는 정기적으로 혈액 전문의/종양 전문의, 바람직하게는 골수종 전문의의 진찰을 받아야 합니다. 표준 위험 SMM에는 치료가 필요하지 않지만, 고위험 SMM 환자는 치료가 도움이 되는지 담당 의사와 상의해야 합니다. �SLiM-CRAB 기준�을 참조하십시오. 뼈의 고립성 형질 세포종(SPB): 뼈에 있는 별개의 단일 단클론성 형질 세포 덩어리입니다. SPB의 진단에는 고립성 뼈 병변이 필요하고, 생검에서 형질 40

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세포의 침윤이 나타나고, 다른 뼈 병변에 대한 음성 영상 결과가 있으며 무작위 골수 검체에 클론 형질 세포가 없고, 빈혈, 고칼슘혈증 또는 전신 골수종을 시사하는 신장 침범의 증거가 없습니다. 줄기세포(조혈 줄기세포): 미성숙 세포로, 여기에서 모든 혈액 세포가 발달합니다. 정상적인 줄기세포는 적혈구, 백혈구, 혈소판을 포함한 정상적인 혈액 성분을 생성합니다. 줄기세포는 일반적으로 골수에 위치하며 이식을 위해 채취될 수 있습니다.

스테로이드: 호르몬의 일종입니다. 스테로이드 호르몬은 신체에 의해 생성됩니다. 실험실에서 일부 스테로이드의 합성 유사물(동등물)을 제조할 수 있습니다. 덱사메타손, 프레드니손, 메틸프레드니솔론은 여러 효과가 있으며 골수종을 비롯한 많은 질환에 사용되는 합성 스테로이드입니다.

T 세포(T 림프구): 면역 체계에서 중추적인 역할을 하는 백혈구의 일종입니다.

T 세포는 세포 표면에 T 세포 수용체(TCR)가 존재함으로써 B 세포 및 자연살해(NK) 세포와 같은 다른 림프구와 구별될 수 있습니다. 이 세포는 일부가 편도에서도 성숙하지만 가슴샘(Thymus)에서 성숙하기 때문에 T 세포라고 합니다.

혈소판감소증(저혈소판증): 혈액 내 혈소판 수가 적은 경우입니다. 혈소판은 혈액 응고를 돕습니다. 혈소판 수가 적으면 멍이 들기 쉽고, 출혈이 생기고, 치유가 느려질 수 있습니다. 혈소판의 �정상� 수치는 실험실마다 다릅니다. 예를 들어 Mayo Clinic에서는 �정상� 수치가 순환 혈액 1마이크로리터당 150,000개 이상의 혈소판입니다. 혈소판 수가 50,000개 미만이면 출혈 문제가 발생할 수 있습니다. 대출혈은 일반적으로 혈소판이 10,000개 미만으로 감소하는 것과 관련이 있습니다. 종양: 과도한 세포 분열로 인해 발생하는 비정상적인 조직 덩어리입니다. 골수종에서는 종양을 형질 세포종이라고 합니다.

종양 괴사 인자(TNF): 전신 염증 및 골흡수에 관여하는 세포 신호 단백질(사이토카인)입니다. 골수종 환자에서 TNF 알파(TNF-α)가 상승합니다.

발덴스트롬 거대글로불린혈증(WM): 형질 세포에 영향을 미치는 드문 유형의 비호지킨 림프종(NHL)입니다. 과도한 양의 IgM 단백질이 생성됩니다. WM은 골수종의 일종이 아닙니다. 백혈구(WBC): 침입한 세균, 감염, 알레르기 유발 물질과 싸우는 역할을 하는 다양한 백혈구를 일컫는 일반적인 용어입니다. 이 세포는 골수에서 발달된 다음, 신체의 다른 부위로 이동합니다. 특정 백혈구에는 호중구, 호염기구, 호산구, 림프구 및 단핵구가 포함됩니다. myeloma.org

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