Efficacia di un protocollo otologico a base di Adelmidrol nella gestione non farmacologica dell’otite esterna del cane.
Risultati preliminari.
FOTO DI COPERTINA Orecchio destro di un Maltese con diagnosi di otite esterna eritemato-ceruminosa di tipo acuto, con presentazione bilterale, caratterizzata da importante edema e forte eritema. Foto di Luca Luciani.
INNOVATION IN VETERINARY MEDICINE
Semestrale di Scienze Veterinarie registrato presso il Tribunale di Padova il 11/10/2023 al n° 2545
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Chiara Noli
DVM, Dipl ECVD
SkinALIA® Clinical Research Group
è un gruppo di Medici Veterinari esperti in dermatologia, impegnati in progetti di ricerca clinica sull’utilizzo di sostanze a meccanismo ALIA (ALIAmidi) in varie condizioni cutanee del cane e del gatto. Il Direttore Scientifico del gruppo
è la Dott.ssa Chiara Noli (Med. Vet. dipl. ECVD). Al presente studio hanno collaborato attivamente i seguenti componenti del gruppo (in ordine alfabetico):
Erika BALLETTI
Ester CARTA
Antonietta CERQUA
Federica CLEMENTE
Diana DI MATTIA
Marcello FERRARA
Nicla FURIANI
Emanuele GANDOLFO
Luca LUCIANI
Elisa MAINA
Daniela MESSINA
Chiara NOLI
Patrizia PANDOLFI
Barbara PETRINI
Erica ROMANO
Alessandra TAZZARI
Trattamento
Il trattamento durava 2 settimane. Poteva essere utilizzato ad alta (gruppo A) o bassa frequenza di applicazione (gruppo B), in base alla randomizzazione dei Veterinari partecipanti. Il gruppo A riceveva due applicazioni giornaliere delle gocce e tre lavaggi totali (come da foglietto illustrativo dei prodotti testati); il gruppo B, invece, un’applicazione giornaliera delle gocce e un solo lavaggio. I prodotti venivano applicati dal Proprietario, opportunamente istruito.
Appena arruolati, i cani di entrambi i gruppi venivano sottoposti a un lavaggio otologico professionale, a prescindere dal gruppo di trattamento. I dettagli relativi ai due diversi protocolli e alle valutazioni effettuate da Veterinari e Proprietari sono riportati nella Figura 1
Gruppo A
Gruppo A
ALTA FREQUENZA
Gruppo B
Gruppo B
BASSA FREQUENZA
Inclusione
Gravità dell’otite
Sovracrescita microbica
Inclusione
Gravità dell’otite
Sovracrescita microbica
Segni di otite
Segni di otite
Veterinario
Proprietario
Veterinario
COCKER SPANIEL
COCKER SPANIEL
Segni di otite
di otite
ambulatoriale
Lavaggio ambulatoriale con Aurìa ® Soluzione Pro
Gravità dell’otite
Sovracrescita microbica
Soddisfazione generale
Gravità dell’otite
Sovracrescita microbica
Soddisfazione generale
Segni di otite
Segni di otite
Applicazione casalinga di Aurìa® Gocce
Applicazione casalinga di Aurìa® Gocce
MEDIA: 5 anni e 9 mesi
RANGE: 8 mesi - 14 anni
Figura 1. Disegno dello studio. Sopra la linea del tempo sono esemplificate le due diverse frequenze di trattamento (Gruppo A e Gruppo B). Sotto la linea del tempo le valutazioni effettuate da Veterinario e Proprietario ai diversi tempi di studio.
MEDIA: 5 anni e 9 mesi
MEDIA: 18 kg
RANGE: 8 mesi - 14 anni
RANGE: 4 - 50 kg
MEDIA: 18 kg
BARBONE BARBONE NANO
METICCIO MALTESE BOULEDOGUE FRANCESE PASTORE TEDESCO WH WHITE TERRIER
BASSOTTO TEDESCO BEAGLE
RANGE: 4 - 50 kg
LAGOTTO ROMAGNOLO BARBONE BARBONE NANO
BORDER COLLIE
BOVARO DEL BERNESE
BASSOTTO TEDESCO
Giorni
Giorni
Segni
Inclusione
Inclusione
Gravità dell’otite
Gravità dell’otite
Sovracrescita microbica
Sovracrescita microbica
Soggetti in studio
Segni di otite
Segni di otite
Segni di otite
Tra luglio e dicembre 2024, sono stati inclusi 32 cani con diagnosi di otite esterna non ulcerativa e membrana timpanica integra, per un totale di 52 orecchie. In base alle diagnosi d’ingresso, quasi la metà dei cani presentava un’otite di tipo acuto; poco meno della metà, invece, aveva otite ricorrente.
Veterinario
Segni di otite
Gravità dell’otite
Sovracrescita microbica
Gravità dell’otite
Sovracrescita microbica
Soddisfazione generale
Soddisfazione generale
Segni di otite
Segni di otite
Segni di otite
Segni di otite
Segni di otite
METICCIO MALTESE
BOULEDOGUE FRANCESE PASTORE TEDESCO WH WHITE TERRIER
Proprietario
Lavaggio ambulatoriale con Aurìa ® Soluzione Pro
Veterinario
Proprietario
Proprietario
COCKER SPANIEL
COCKER SPANIEL
METICCIO MALTESE
METICCIO MALTESE
BOULEDOGUE FRANCESE
BOULEDOGUE FRANCESE PASTORE TEDESCO WH WHITE TERRIER
LAGOTTO ROMAGNOLO BARBONE
PASTORE TEDESCO WH WHITE TERRIER
LAGOTTO ROMAGNOLO BARBONE
BARBONE NANO
BASSOTTO TEDESCO BEAGLE
LAGOTTO ROMAGNOLO BARBONE
BARBONE NANO
BORDER COLLIE
BOVARO DEL BERNESE BULL TERRIER
CAVALIER KING CHARLES SPANIEL
BARBONE NANO BASSOTTO TEDESCO BEAGLE
BASSOTTO TEDESCO BEAGLE
BORDER COLLIE
BOVARO DEL BERNESE BULL TERRIER
BORDER COLLIE
CANE CORSO
GOLDEN RETRIEVER
Veterinario Applicazione casalinga di Aurìa® Gocce
Lavaggio ambulatoriale con Aurìa ® Soluzione Pro
Lavaggio ambulatoriale con Aurìa ® Soluzione Pro
Lavaggio casalingo con Aurìa® Detergente
In una minoranza di casi, la tipologia non era specificata. Inoltre, tre quarti dei cani inclusi presentava otite eritemato-ceruminosa (in un caso anche suppurativa). Le caratteristiche clinico-demografiche del campione sono illustrate nella Figura 2
Lavaggio casalingo con Aurìa® Detergente
Lavaggio casalingo con Aurìa® Detergente
MEDIA: 5 anni e 9 mesi
RANGE: 8 mesi - 14 anni
MEDIA: 18 kg
RANGE: 4 - 50 kg
Applicazione casalinga di Aurìa® Gocce
Applicazione casalinga di Aurìa® Gocce
BOVARO DEL BERNESE BULL TERRIER
CAVALIER KING CHARLES SPANIEL
CORSO
LABRADOR RETRIEVER
PASTORE MAREMMANO-ABBRUZZESE STAFFORDSHIRE BULL TERRIER
CAVALIER KING CHARLES SPANIEL CANE CORSO
RETRIEVER
LABRADOR RETRIEVER
PASTORE MAREMMANO-ABBRUZZESE
GOLDEN RETRIEVER
STAFFORDSHIRE BULL TERRIER
LABRADOR RETRIEVER
PASTORE MAREMMANO-ABBRUZZESE
Gruppo A Gruppo B
STAFFORDSHIRE BULL TERRIER
Eritemato-ceruminosa
Eritemato-ceruminosa e suppurativa
e della diagnosi d’ingresso.
Figura 2. Caratteristiche demografiche dei soggetti inclusi, della frequenza di applicazione ricevuta
COCKER SPANIEL
Natura dell’otite
Tipo di otite
Maschi Femmine
Gruppo A Gruppo B
Maschi Femmine
Gruppo A Gruppo B
Natura
Tipo
Maschi Femmine
Gravità dell’otite
Al momento dell’inclusione, i due gruppi risultavano omogenei per gravità dell’otite, valutata dal Veterinario in base al punteggio OTI3 (vedi Box 1).
Il gruppo A presentava un punteggio medio di 5,4 su 10, il gruppo B di 4,6 su 10. Al termine dello studio, 17 orecchie su 24 (gruppo A) e 16 su 24 (gruppo B) raggiungevano la remissione clinica dell’otite (punteggio OTI3 pari o inferiore a 3), per un successo terapeutico, rispettivamente, del 71% e del 67%. I due gruppi non differivano in termini di successo terapeutico (Figura 3 e Foto 1-3).
Gruppo A
La riduzione della gravità dell’otite (in termini di eritema, edema e quantità di essudato/cerume) risultava significativamente maggiore nel gruppo A, con un calo medio del 57%, contro il 39% registrato nel gruppo B (Figura 4).
A
3. Successo terapeutico per ciascun gruppo, espresso come percentuale di orecchie in remissione clinica (punteggio OTI3≤3).
A
B
A
B
B
A
B
* differenza statisticamente significativa tra i due gruppi
A
Gruppo
Gruppo
Gruppo
Figura 4. Riduzione del punteggio medio di gravità dell’otite.
Figura
Gruppo
Gruppo
Gruppo
Gruppo
Gruppo
Gruppo
Gruppo
Foto 1. Bassotto femmina di 8 mesi. Si presenta con otite acuta monolaterale (orecchio destro), ed un punteggio OTI3 pari a 6 (eritema=2; edema=2; quantità di essudato/ cerume=2). Dopo 14 giorni di trattamento ad alta frequenza di applicazione (gruppo A), l’otite risulta completamente risolta (OTI3=0). Caso di Federica Clemente.
Il punteggio OTI3 è un sistema di valutazione clinica utilizzato per determinare la gravità dell’otite esterna, basato sull’osservazione di quattro parametri11
Eritema Arrossamento del condotto uditivo
Edema
Erosioni/ulcere
Gonfiore o ispessimento della parete del condotto uditivo
Presenza di lesioni ulcerative nella cute del condotto o del padiglione
Quantità di essudato/cerume Quantità di secrezione auricolare
0=assente
1=lieve
2=moderato
3=grave
RANGE 0-12*
≤3: ORECCHIO SANO/ REMISSIONE CLINICA
≥4: OTITE DI GRAVITÀ CRESCENTE
*Il massimo punteggio ammesso per il parametro “erosioni/ulcerazioni” in questo studio era 1 (venivano incluse solo otiti non ulcerative). Conseguentemente, il punteggio di OTI3 andava da 0 a 10.
Box 1. Punteggio OTI3
Foto 2. Cocker Spaniel maschio di 2 anni e 5 mesi, con pregressi episodi di otite ricorrente di probabile origine allergica. Si presenta con otite eritemato-ceruminosa di tipo acuto, monolaterale (orecchio destro), con un punteggio OTI3 di 5 (eritema=2; edema=1; quantità di essudato/cerume=2). Dopo 14 giorni di trattamento a bassa frequenza di applicazione (gruppo B), il punteggio OTI3 si riduce a 2, indicativo di remissione clinica. Caso di Erica Romano.
Foto 3. Bouledogue Francese maschio di 6 anni e 7 mesi. Si presenta con otite ricorrente, bilaterale (dati e foto relativi all’orecchio destro), con un punteggio OTI3 di 4 (eritema=2; quantità di essudato/cerume=2). Dopo 14 giorni di trattamento a bassa frequenza di applicazione (gruppo B), il punteggio OTI3 si dimezza (da 4 a 2), evidenza di remissione clinica. Caso di Chiara Noli.
Sovracrescita microbica
La sovracrescita microbica veniva misurata dal Veterinario ad inizio e fine studio con un metodo semiquantitativo (punteggio citologico) che considera la presenza di batteri, Malassezia e cellule infiammatorie12
Al termine del trattamento, il punteggio medio risultava significativamente ridotto in entrambi i gruppi (Figura 5), come mostrano anche le Foto 4 e 5. Analizzando i sottopunteggi, la riduzione più marcata si osservava per la Malassezia
Gruppo
Gruppo
Figura 5. Riduzione nel tempo del punteggio citologico medio.
* differenza statisticamente significativa rispetto all’inizio dello studio (V0)
Foto 4. Lagotto Romagnolo femmina di 1 anno, con episodio di otite eritemato-ceruminosa ricorrente (orecchio destro). Il punteggio citologico all’ingresso è pari a 5 (batteri=1; cellule infiammatorie=3; Malassezia=1). Dopo 14 giorni di trattamento ad alta frequenza di applicazione (Gruppo A), il punteggio è sceso di 4 punti (da 5 a 1). Caso di Emanuele Gandolfo.
Foto 5. Labrador Retriever femmina sterilizzata di 5 anni e 8 mesi. Si presenta con otite eritemato-ceruminosa, bilaterale (dati e foto relativi all’orecchio destro). Il punteggio citologico era pari a 4 (batteri=0; cellule infiammatorie=0; Malassezia=4). Dopo 14 giorni di trattamento a bassa frequenza di applicazione (Gruppo B), si osserva l’azzeramento del punteggio. Caso di Erika Balletti.
Segni di otite
I Proprietari valutavano i segni di otite del proprio cane a inizio e fine studio, nonché al tempo intermedio (giorno 7), mediante un questionario a 9 domande (Box 2).
I segni di otite miglioravano in entrambi i gruppi, con un effetto significativamente più marcato nel gruppo trattato con maggior frequenza
(Gruppo A), dove la riduzione dei segni era già evidente dopo la prima settimana di trattamento (-43%). Nel gruppo B, invece, il miglioramento diventava significativo solo al giorno 14, con una riduzione di gravità del 38%, come illustrato in Figura 7
Figura 7. Punteggio complessivo medio dei segni clinici di otite all’ingresso dello studio (0), dopo 7 e 14 giorni di trattamento ad alta frequenza (Gruppo A) e a bassa frequenza di applicazione (Gruppo B).
* differenza statisticamente significativa rispetto all’inizio dello studio
Box 2. Riepilogo del questionario somministrato al Proprietario per la valutazione dei segni di otite, compilato all’ingresso in studio, a 7 giorni dall’inizio e alla fine del trattamento. Ogni risposta veniva convertita in un punteggio da 0 a 3, dove 0 rappresentava l’assenza del segno/lesione (per la domanda 9 nessun fastidio); 3 invece rappresentava la presenza più frequente o più intensa (per la domanda 9 fastidio insopportabile).
Affermazione
1. Tiene la testa visibilmente inclinata su un lato mentre cammina o sta fermo
2. Scuote oppure scrolla la testa
3. Sembra in difficoltà ad aprire la bocca (es. morde di meno i suoi giochi)
4. Fa più fatica del solito a masticare cibi secchi (es. crocchette, masticativi)
5. Si gratta con le zampe una o entrambe le orecchie
6. Strofina la testa sul pavimento
7. Manifesta segni di fastidio o aggressività ad essere toccato vicino alle orecchie o sulla testa (es. quando ci si avvicina per mettere il collare)
8. Presenta crosticine, graffi o assenza di pelo nella zona delle orecchie
Possibili risposte
no
solo alcune volte frequentemente molto frequentemente
9. In prossimità delle orecchie percepisco un odore che:
no
sì, ma solo osservando da vicino e con molta attenzione sì, osservando da vicino sì, ben visibili
non mi infastidisce mi infastidisce leggermente
è piuttosto sgradevole è insopportabile
Soddisfazione generale
Quasi tutti i Veterinari del gruppo A (88%) e poco più della metà di quelli del gruppo B (57%) si sono detti soddisfatti del trattamento, con un tasso di gradimento che oscillava da “eccellente” a “sufficiente”. Tre casi nel gruppo A e uno solo
in B venivano considerati completamente risolti. All’analisi statistica, la soddisfazione del Veterinario del gruppo A risultava significativamente superiore a quella del gruppo B.
eccellente - remissione completa
buono - chiaro miglioramento
sufficiente - lieve miglioramento
scarso - nessun miglioramento o peggioramento
* differenza statisticamente significativa tra i due gruppi
Tollerabilità
Cinque dei 32 cani (per un totale di 52 orecchie) manifestavano eventi avversi (EA), tutti valutati come non gravi e senza necessità di trattamento farmacologico. Solo in 2 cani gli EA erano tali da richiedere l’uscita anticipata dallo studio. Il protocollo combinato di Aurìa® Detergente e Aurìa® Gocce si è dimostrato, dunque, complessivamente sicuro e ben tollerato.
Gruppo A Gruppo B
Figura 8. Grado di soddisfazione espresso dai Veterinari del gruppo A e del gruppo B, alla fine dello studio.
Conclusioni
Lo studio dimostra che il protocollo non farmacologico oggetto dell’indagine è efficace nella gestione dell’otite esterna, con un elevato successo terapeutico (intorno al 70% di remissione clinica) a prescindere dalla frequenza di applicazione.
La gravità dell’otite, però, così come valutata dal Veterinario con l’indice OTI3, si riduce di più nel gruppo trattato con maggiore frequenza di applicazione (corrispondente a quella indicata nel foglietto illustrativo). Interessante anche la significativa riduzione dei segni di otite in base al giudizio del Proprietario e il fatto che, nei cani del gruppo A, il miglioramento si manifestasse già a 7 giorni
Il protocollo terapeutico adottato si è, infine, rivelato efficace anche nel controllo della sovracrescita microbica, con una riduzione marcata della presenza di Malassezia, indipendentemente dalla frequenza di applicazione.
Gli effetti osservati sono riconducibili alle attività svolte dai principi funzionali della linea otologica in studio: Adelmidrol, per la sua capacità di controllare l’eccessivo rilascio di mediatori infiammatori da parte del mastocita auricolare5, riducendo eritema e prurito3,4; acido undecilenico e acido usnico, per la loro azione antimicrobica6-10; acido acetico, in forza del suo effetto essiccante e anti-macerativo13-15
L’elevato livello di soddisfazione espresso dai Veterinari esperti in dermatologia coinvolti nello studio e la buona tollerabilità riscontrata, sono elementi rilevanti per una gestione di successo dell’otite esterna del cane.
Riferimenti
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2. World Health Organization (WHO), (2015). Global action plan on antimicrobial resistance.
3. Cerrato S, et al. Inhibitory effect of topical adelmidrol on antigen-induced skin wheal and mast cell behavior in a canine model of allergic dermatitis. BMC Vet Res. 2012;8:230 (Cod. 17019)
4. Fabbrini F, Leone F. Applicazione topica di adelmidrol (2%) per la gestione del prurito associato a dermatite atopica del cane: studio osservazionale. Veterinaria. 2013; 27(3):27-35 (Cod. 14102)
5. Impellizzeri D, et al. Adelmidrol, a palmitoylethanolamide analogue, as a new pharmacological treatment for the management of acute and chronic inflammation. Biochem Pharmacol. 2016;119:27-41 (Cod. 21371)
6. Petrovic M, et al. Fungicidal PMMA-Undecylenic Acid Composites. Int J Mol Sci. 2018;19(1):184. (Cod. 25985)
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8. Kivanç SA, et al. Effects of the Dibenzofuran, Usnic Acid, on Inhibition of Ocular Biofilm Formation Due to Coagulase-Negative Staphylococci. Med Sci Monit. 2023;29:e940266. (Cod. 27200)
9. Wang H, et al. Advances in Research on Bioactivity, Toxicity, Metabolism, and Pharmacokinetics of Usnic Acid In Vitro and In Vivo. Molecules. 2022;27(21):7469. (Cod. 27201)
10. Sepahvand A, et al. Usnea sp.: Antimicrobial potential, bioactive compounds, ethnopharmacological uses and other pharmacological properties; a review article. J Ethnopharmacol. 2021;268:113656. (Cod. 27205)
Invio articoli citati
11. Nuttall T, Bensignor E. A pilot study to develop an objective clinical score for canine otitis externa. Vet Dermatol. 2014;25(6):530-7, e91-2 (Cod. 19754)
12. Budach SC, Mueller RS. Reproducibility of a semiquantitative method to assess cutaneous cytology. Vet Dermatol. 2012;23(5):426-e80. (Cod. 26449)
13. Scarampella F. Tecniche di pulizia ed ispezione del condotto uditivo. Quaderni di Dermatologia. 2005;10(1):29-31 (Cod. 27209)
14. Gupta C, et al. Role of Acetic Acid Irrigation in Medical Management of Chronic Suppurative Otitis Media: A Comparative Study. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;67(3):314-8. (Cod. 26887)
15. Paterson S. Topical ear treatment - options, indications and limitations of current therapy. J Small Anim Pract. 2016;57(12):668-78. (Cod. 21454)
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