1_Manejo racional de AINES y Corticoides

FARMACOLOGÍA ANTIINFLAMATORIOS

Dr. BENJAMÍN CASTAÑEDA CASTAÑEDA Dir. Del Instituto De Investigación FMH - USMP

INFLAMACIÓN DEFINICIÓN Respuesta fisiopatológica inespecífica del tejido vivo frente a la injuria.

Mecanismo de defensa cuyo objetivo es eliminar el agente injuriante

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INFLAMACIÓN ESTÍMULOS NOCIVOS VIVOS: Bacterias, hongos, virus NO VIVOS: Calor, trauma, radiaciones sustancias químicas fenómenos inmunes 3

INFLAMACIÓN FASES HISTOLÓGICAS DE LA INFLAMACIÓN • Aguda: Celsus 30 AC.: rubor, calor, tumor, dolor: RUCABADO pérdida de la función (Galeno) • Crónica: dolor persistente, tumefacción, proliferación celular, pérdida crónica e importante de la función

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INFLAMACIÓN ETAPAS DE LA INFLAMACIÓN • Primera: Vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar • Segunda: Infiltración leucocitaria y fagocitosis • Tercera: Predominan los fenómenos proliferativos y degenerativos, fibrosis reactiva 5

INFLAMACIÓN PROCESO DE RECLUTAMIENTO • Factores: C5a, PAF, Laucotrieno B, IL8 • Factores de crecimiento: GM-CSF, IL1, TNFα • Factores de transcripción: FN-kB • Integrinas de adhesión leucocitaria

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INFLAMACIÓN Respuesta “estereotipada”, con MECANISMOS COMUNES: - Estímulos quimiotácticos - Fagocitosis - Liberación de enzimas lisosomales - Activación de la coagulación - Activación de la actividad fibrinolítica y el complemento 7

INFLAMACIÓN MEDIADORES QUÍMICOS: - Aminas vasoactivas: Histamina, serotonina - Cininas: Bradicina, Kalidina - Factores de la coagulación: Hageman y otros - Sistema fibrinolítico: plasmina - Sistema del complemento: C3, C5 - Activadores de plaqueta (FAP) y eosinófilos - Derivados del ácido araquidónico: No enzimáticos: productos de oxidación del AA Enzimáticos: Ciclooxigenasa: endoperóxidos, tromboxanos Lipoxigenasa: Hidroxiperóxidos - Citocinas: IL-1 (IL-1α, IL-1ß), IL-2 a IL-15 IL-8, MCP-1, IFN-α, IFN-ß, IFN-τ, - Enzimas lisosomales: proteasas neutras 8

INFLAMACIÓN CITOCINAS: Grupo heterogéneo de polipéptidos que activan el sistema inmune y median la respuesta inflamatoria, producidas, principalmente, por células linfomonocitarias, actúan sobre gran variedad de tejidos, incluyendo el SNC y SNP Inducen: activación de receptores de membrana, funciones de proliferación, diferenciación celular, quimiotaxis Linfocinas: Producidas por linfocitos Monocinas: Producidas por monocitos Interleucinas: Producidas por células hematopoyéticas Acción fundamental: Regulación del mecanismo de la inflamación 9

INFLAMACIÓN CITOCINAS: SISTEMA INMUNE

SISTEMA NERVIOSO

EFECTOS: AUTOCRINOS PARACRINOS ENDOCRINOS

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ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS • NO ESTEROIDEOS Inhibidores de Prostaglandinas No Inhibidores de Prostaglandinas • PRODUCTOS NATURALES (PLANTAS MEDICINALES)

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CLASIFICACIÓN QUÍMICA

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INHIBIDORES DE LA PROSTAGLANDINA SINTETASA DERIVADOS DEL ÁCIDO CARBOXÍLICO

DER. ÁC. ENÓLICO

Ésteres y äcido Salicílico

Derivados del ácido Acético

Derivados del ácido Propiónico

Derivados del ácido Antranílico

Pirazolonas

Oxicanos

Aspirina Niflunisal Salicilato Sodio Calcio Colina Magnesio

Indometacina Sulindac Tolmetina Diclofenaco Ketorolaco Etodolaco Glucametacin Nabumetona

Ibuprofeno Naproxeno Ketoprofen Fenoprofen Fluriprofeno Oxaprocina

Ac. Mefená mico Ac. MecloFenámico Ac Flufenámico Clonixinato de lisina

Fenilbutazona Dipirona (Metamizol) Celecoxib Rofecoxib Valdecoxib

Piroxicam Tenoxicam Meloxicam

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AINES CLASIFICACIÓN SEGÚN ACTIVIDAD SOBRE CICLOXIGENASAS • INHIBIDORES COX NO ESPECÍFICOS Naproxeno, Ibuprofeno, Indometacina • INHIBIDORES COX-1 ESPECÍFICOS Aspirina, Piroxicam • INHIBIDORES COX-2 PREFERENCIALES Meloxicam, Nimesulida, Nabumetona, Etodolaco • INHIBIDORES COX-2 ESPECÍFICOS Celecoxib, Rofecoxib •LIBERADORES DE ÓXIDO NÍTRICO. Nitroxibutilésteres: Flurbiprofeno-ONO2, Ketoprofeno14 ONO2, Diclofenaco-ONO2, Nitroaspirina

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS CLASIFICACIÓN SEGÚN TIEMPO DE VIDA MEDIA • MENOS DE 6 HORAS Diclofenaco, Indometacina, Ketorolaco, Acetaminofén Salicilatos, Fenamatos, Ibuprofeno, Ketoprofeno • DE 6 A 12 HORAS Celecoxib, Salicilatos, Etodolaco • MÁS DE 12 HORAS Sulindaco, Piroxicam, Naproxeno, Nabumetona Rofecoxib, Oxaprozina, Meloxicam

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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS ASPECTOS GENERALES • Grupo de medicamentos que pertenecen a diferentes

clases químicas • Son ácidos orgánicos débiles con un pK de 3 a 5 • En menor o mayor grado inhiben la COX • Poseen gran afinidad por la proteínas • Gran potencialidad de interacciones • El mayor número de RAMs en tracto digestivo y riñón 16

ACCIONES FARMACOLÒGICAS E INDICACIONES TERAÈUTICAS Antiinflamatorios Fiebre reumática Analgésicos Artritis reumatoide Antiagregante plaquetario Osteoartritis Espondilitis anquilosante Cefaleas Mialgias Dismenorreas Enfermedades cardiovasculares

Adicionales: SNC: Hiperventilación, depresión Renales: Uricosùricos (dosis altas) 17

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS INTERACCIONES Disminuyen efecto antihipertensivo: Diuréticos, β-bloqueadores Prazosin, Captopril Potencian efecto de anticoagulantes Disminuyen agregación plaquetaria Au y esteroides, acción aditiva con IPGasa, en artritis reumatoide Potencian efecto de Metotrexate, Probenecid: reducir dosis de inhibidores de prostaglandina sintetasa (IPGasa) Potencian diuréticos ahorradores de K Potencian hipoglicemiantes orales 18

ANTIINFLAMATORIOS EFECTOS COLATERALES COMUNES

 Riesgos de efectos colaterales: comunes para todos  Efectos colaterales severos: no previsibles  Elección final del fármaco se basa en la experiencia, conocimiento y experiencia del médico tratante GI: Los mas frecuentes: Dispepsias Dolor epigástrico Náuseas Vómitos Flatulencias Calambres abdominales Úlcera péptica hemorragias

5- 10 % 20- 60 % AAS Alta con Indometazina y Fenilbutasona 19

Derivados del A. Propiònico: menor incidencia de efectos secundarios EFECTOS DE PGE2 EN TRACTO GI: Aumento de motilidad gástrica Disminución de secreción basal y estimulada Prevención de úlcera péptica Cito protección PGE2 EN RIÑÒN: Autorregulación de flujo sanguíneo Modulación de liberación de renina Regulación de agua y sodio: Hipertensión Azoemia con oliguria Necrosis papilar Ins. Renal aguda Nefritis intersticial Hiponatremia Síndrome nefròtico Edema

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EFECTOS COLATERALES DE AINES Hipersensibilidad EXACERBAN: Rinosinusitis, reacción cruzada Pólipos nasales, asma bronquial, Leucotrienos (SRLA) OTROS: SNC: cefalea, somnolencia, depresión, mareos, fatiga Prolongación del tiempo de protrombina y sangría, diátesis hemorrágica Transaminasas, hepatitis, alteraciòn de la funciòn hepàtica Visión borrosa Cambios maculares EMBARAZO LACTANCIA

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SALICILATOS: Farmacocinética: Absorción: Estómago, duodeno, yeyuno Distribución: Ligazón a albúminas en más del 90 % Propiedades acetiladoras mayores: 1.- Acetilación de albúmina plasmática (lisina) 2.- Acetilación irreversible de Pgasa (cox-1) Difusión pasiva en todo el organismo (depende del pH) Eliminación: Dosis bajas: cinética de primer orden Dosis altas: cinética de eliminación “0” Interacciones: Con todas las sustancias que se liguen a las proteínas.

Tiroxina, Esteroides, Penicilinas, Warfarina, barbitúricos Metabolismo: 80 %: Àc. Saliùrico y salicil-fenil-glucuronido 5 % Àc. Salicílico y Ac. Gentísico libres 22 Vida media: Dosis bajas: 3- 4 horas; disis altas: 9- 16 horas

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS ACIDO ARAQUIDÓNICO Presnete en: estómago plaquetas riñón

COX-1

-

COX-2 Inducido por: citocinas endotoxinas mitógenos

-

Indometacina aspirina otros AINEs

Indometacina aspirina otros AINEs COX-2 selectivos PROSTAGLANDINAS

Búsqueda de AINEs COX-2 selectivos con capacidad Antiinflamatoria y poca gastrolesividad 23

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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS MECANISMOS DE ACCIÓN FACTOR NUCLEAR - Kb ( NF- kB ) varias proteinas NF-kB, han sido caracterizadas Activado por muchos estímulos, tales como: Citocinas Activadores de protein kinasa C virus oxidantes 26

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS MECANISMOS DE ACCIÓN FACTOR NUCLEAR - Kb ( NF- kB ) Regula la expresión de muchos genes comprometidos en la respuesta inflamatoria e inmune.

Actúa en genes para: Citocinas proinflamatorias Quimocinas Enzimas que generan mediadores de la inflamación Inmunoreceptores y moléculas de adhesión claves en el reclutamiento de leucocitos al sitio de inflamación27

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS MECANISMOS DE ACCIร N FACTOR NUCLEAR - Kb ( NF- kB ) La activaciรณn del NF-kB conlleva al aumento coordinado de: Expresiรณn de genes cuyos productos median la inflamaciรณn y la respuesta inmune: E- selectina, Integrinas Interleucina-8 Factor alfa de necrosis tumoral ( TNF- alfa ) Activan y reclutan los neutrรณfilos.

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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS Injuria

MECANISMOS DE ACCIÓN

COX2 (inducida) Activación FN-kB ENDOTOXINAS (lipopolisacáridos) Expresión de genes IL1, FNT IL8 Y CITOCINAS QUIMOTÁCTICAS ACTIVACIÓN DE NEUTRÓFILOS

INHIBIDO POR AINEs

Inducción de cicloxigenasa Inducción de lipoxigenasa Activación de leucocitos T y B Otras citocinas ( IL2, IL6, IL8, GM-CSF ) Aumenta expresión de muchos tipos de genes 29

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS EVENTOS ADVERSOS ASOCIADOS CON AINEs ( de m谩s a menos ) Dispepsias Sangrado digestivo / ulceraci贸n Insuficiencia renal Cefalea, confusi贸n, depresi贸n Hepatitis Rash Brocoespasmo 30

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS FACTORES DE RIESGO PARA AINEs Edad (viejos) Historia de úlcera péptica o enf. gastrointestinal Enfermedad cardiovascular Historia de dispepsia relacionada con AINEs Uso frecuente de bloq. H-2 o antiácidos por dispep.

Marcadas molestias relacionadas con artritis Uso frecuente de corticoides; dosis altas de AINEs Terapia prolongada con AINEs; tabaco Uso de anticoagulantes; alcoholismo; H. pylori 31

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES POR AINEs Uso de analgésicos alternativos, en lo posible Usar dosis terapéuticas mínimas de AINEs Identificar los factores de riesgo En pacientes de riesgo, indicar: Gastroprotección (misoprostol, bloq. H-2 inhibidores de bomba de protones) Uso de AINEs COX-2 selectivos 32

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES RENALES POR AINEs Uso de analgésicos alternativos, no ASA acetilada Usar dosis terapéuticas mínimas Determinar creatinina basal Identificar factores de riesgo renal En pacientes de riesgo: Control frecuente de PA, electrolitos, creatinina y volumen urinario En pacientes de bajo riesgo o sin riesgo: control períodico de creatinina (anual) 33

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES EN PACIENTES EN TRATAMIENTO CON AINEs COX- 2 SELECTIVOS En pacientes con riesgo de enfermedad vascular troboembólica es recomendable asociar dosis bajas de Aspirina u otro antiagregante plaquetario

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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS VALDECOXIB FARMACOCINÉTICA Absorción: + de 80%, vía oral Distribución. En eritrocitos, resto desconocido Metabolismo: Hepático, P450 (3A4 y 2C9) Excreción: - del 5% sin cambios por la orina Un metabolito inhibe COX-2 Tiempo de vida media: 8- 11 hs

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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS VALDECOXIB INDICACIONES Osteoartritis Artritis reumatoide Dismenorrea primaria Dolor pos operatorio

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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS VALDECOXIB CONTRINDICACIONES Y PRECAUCIONES Hipersensibilidad Alergia a otros AINEs Historia de asma bronquial, p贸lipos nasales Insuficiencia renal avanzada Embarazo, 煤ltimo trimestre Madres que dan de lactar a sus hijos 37

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS VALDECOXIB USAR CON PRECAUCIONES Pacientes mayores; pacientes en tratamiento con corticoides; tratamiento prolongado con AINEs Alcoholismo cr贸nico Deshidrataci贸n ( hidratar primero) Insuficiencia renal moderada, Insu. hep谩tica Ni帽os ( no determinada la seguridad) 38

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS VALDECOXIB Dr. Alan Kivitz: “Algunos de los más nuevos Coxib, como el Valdecoxib tienen claramente mayor selectividad que el Celecoxib y el Rofecoxib, para inhibir la COX-2 más que COX-1, en las pruebas de los tubos, pero esta diferencia puede ser de mayor interés para el márquetin personal de las compañías farmacéuticas que para los clínicos” 39

GLUCOCORTICOIDES CH2OH C O H3C OH OH H3C O

Cortisol Thomas Addison 1793-1860

GLUCOCORTICOIDES HISTORIA ADDISON, 1849: DESCRIBE EFECTOS LETALES EN SUJETOS CON DESTRUCCIÓN DE SUPRARRENALES. PRIMER GLUCOCORTICOIDE, CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA, DISPONIBLE FUE LA CORTISONA. TATE Y COL. SINTETIZARON LA ALDOSTERONA CUSHING, 1912, DESCRIBE PACIENTE CON HIPERCORTICISMO ASTWOOD Y COL., 1952, PURIFICAN LA ACTH. VALE Y COL. 1981, DETERMINAN ESTRUCTURA DE CRH HENCH Y COL. 1949, DEMOSTRARON LA ACCIÓN DE LOS GLUCOCORTICOIDES Y LA ACTH EN ARTRITIS REUMATOIDEA

GLUCOCORTICOIDES GLUCOCORTICOIDES: 21 รกtomos de Carbono MINERALOCORTICOIDES: 21 รกtomos de C ANDROCORTICOIDES: 19 รกtomos de Carbono

RELACION ESTRUCTURA -EFECTO CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO DOBLE ENLACE 4-5 3-CETO EN ANILLO A, esenciales para actividad gluco mineralocorticoide 11-betaHIDROXIL EN ANILLO C=GLUCOCORTICOIDE HIDROXILEN C-21= MINERALOCORTICOIDE 17-alfa HIDROXIL= GLUCOCORTICOIDE DOBLE ENLACE 1-2= aumenta glucocorticoide 6-alfa METILACION: aumenta glucocorticoide Flour en C-9: aumenta glucocorticoide

Cortisol

GLUCOCORTICOIDES INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS AMINOGLUTETIMIDA: Inhibe C20-22 desmolasa, que transforma colesterol en pregnenolona; además la 11-b, 18-b hidroxilasa; 21-b hidroxilasa?

KETOCONAZOL: inhibe C17-20 liasa: preferentemente síntesis de andrógenos TRILOSTANO: Inhibe 3B-HSD (hidroxiesteroide deshidroge.)

METOPIRONA:Inhibe 11-b hidroxilasa; menor 18-b hidroxilasa ANTAGONISTAS: Espironolactona, amiloride ANTAGONISTA DE RECEPTORES: Mifepristona

GLUCOCORTICOIDES EQUIVALENCIAS CORTISONA HIDROCORTISONA PREDNISONA PREDNISOLONA TRIAMCINOLONA FLUDROCORTISONA DEXAMETASONA BETAMETASONA

0,8 1 4 4 5 10 25 25

0,8 1 0,8 0,8 0 125 0 0

GLUCOCORTICOIDES CLASIFICACIÓN ACCIÓN CORTA Hidrocortisona, Cortisona Prednisona, Prednisolona ACCIÓN INTERMEDIA Triamcinolona Parametasona Fluprednisolona ACCIÓN PROLONGADA Betametasona Dexametasona

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS • • • • • • •

DIABETÓGENOS HIPERGLICEMIA AUMENTA ABSORCIÓN DE GLUCOSA ESTIMULA LA GLUCONEOGÉNESIS DISMINUYE UTILIZACIÓN PERIFERICA DE GLUCOSA, AUMENTA DEGRADACIÓN DE PROTEINAS Y ESTIMULA LA LIPÓLISIS DISMINUYE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA AUMENTA LA TOLERANCIA A LA INSULINA

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS EN HÍGADO INDUCEN TRANSCRIPCIÓN DE ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN NEOGLUCOGÉNESIS Y METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: FOSFOENOLPIRUVATOCARBOXIPEPTIDASA GLUCOSA 6-FOSFATASA FRUCTOSA-2-6-BISFOSFATASA

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS METABOLISMO DE PROTEINAS CATABÓLICO PROTEICO ANTIANABÓLICO DISMINUCIÓN DE OSEINA OSTEOPOROSIS FRACTURAS PATOLÓGICAS NECROSIS ASÉPTICA DE CABEZA DE FÉMUR TRANSTORNOS DE CRECIMIENTO RETARDO DE CICATRIZACIÓN DE TEJIDOS DISMINUCIÓN DE DEFENZAS DISMINUCIÓN DE LA FUNCIÓN DE OSTEOBLASTOS AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LOS OSTEOCLASTOS

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS METABOLISMO DE LÍPIDOS REDISTRIBUCIÓN DE GRASA CORPORAL ACCIÓN PERMISIVA DE ACCIÓN LIPOLÍTICA DE HORMONA DE CRECIMIENTO, AGONISTAS beta-ADRENERGICOS CARA EN SEMILUNA CUELLO DE BÚFALO

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS METABOLISMO INORGÁNICO ABSORCIÓN DE Na+ Y AGUA • EXCRECIÓN DE K+ Y H+ • DISMINUCIÓN DE ABSORCIÓN DE Ca++ • DISMINUCIÓN DE REABSORCIÓN DE Ca++ • ACCIÓN PERMISIVA EN LA EXCRECIÓN RENAL DE AGUA LIBRE • RETENCIÓN DE LÍQUIDOS • AUMETO DE VOLEMIA

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS APARATO CARDIOVASCULAR • AUMENTA LA REACTIVIDAD VASCULAR • ACCIÓN INOTROPA POSITIVA • VASODILATACIÓN CAPILAR • AUMENTAN EXPRESION DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS EN PARED VASCULAR

MÚSCULO ESTRIADO

DEBILIDAD Y FATIGA MUSCULAR POR HIPOPOTASEMIA MIOPATÍA POR ESTEROIDES

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS APARATO DIGESTIVO ULCERÍGENOS AUMENTA ACIDEZ DISMINUYE MOCO GÁSTRICO

SANGRE LINFOPENIA, EOSINOPENIA, MONOCITOS Y BASÓFILOS

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS SISTEMA NERVIOSO DIVERSAS ACCIONES INDIRECTAS, A TRAVÉS DE LA PRESIÓN ARTERIAL, GLICEMIA, ELECTROLITOS MODIFICACION DE ESTADO DE ANIMO CONDUCTA EXCITABILIDAD DEL CEREBRO PSICOSIS

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES POTENTES ANTIINFLAMATORIOS IMPIDEN ACTIVACION DE FOSFOLIPASA A2, debido a la síntesis de ANEXINA-1 (lipocortina); DISMINUYE INDUCCIÓN DE COX-2 DISMINUCIÓN DE LIBERACIÓN DE FACTORES VASOACTIVOS Y QUIMOTÁCTICOS DISMINUCION DE ENZIMAS LIPOLÍTICAS Y PROTEOLÍTICAS MENOR MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS DISMINUCIÓN DE LIBERACIÓN DE CITOCINAS: Interferón gama, factor estimulante del crecimiento de colonias de monocitos y granulocitos; interleucinas: IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNF-gama INHIBICION DE SINTESIS DE CITOCINAS

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES Disminución de generación de ON inducido Disminución de liberación de H por basófilos Reducción de síntesis de Ig G. Disminución de linfocitos T colaboradores Disminución de la función de fibroblastos; menor producción de colágeno y glucosaminoglucanos, menor contribución a la inflamación crónica y a la cicatrización de tejidos Los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores son efectos farmacológicos, cualitativamente diferentes a los fisiológicos

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS ANTIALÉRGICOS ANTIHISTAMÍNICOS ANTIESTRÉS ACCION PERMISIVA ANTNEOPLÁSICOS ANTITÓXICOS

CINÉTICA: SE LIGA A PROTEINAS EN 90%. LOS ENDÓGENOS A LA TRANSCORTINA (alfa-2-globulina).

Albúmina, menor afinidad pero mayor capacidad. Los exógenos por igual a globulinas y albúmina. Tiempo medio de vida plasmática de Cortisol: 90’. Inicio de efecto 2-8 horas SE EXCRETAN COMO GLUCURÓNIDOS Y ÉSTERES, POR LA ORINA. 1 % de Cortisol se excreta inalterado por orina Cortisona y Prednisona = prodrogas

GLUCOCORTICOIDES MECANISMOS DE ACCIÓN NO TIENEN EFECTOS INMEDIATOS, REQUIERE EXPRESIÓN DE GENES Y SÍNTESIS PROTEICA SE UNE AL RECEPTOR CITOPLÁSMICO, SE ACTIVA Y SE TRASLOCA AL NÚCLEO E INTERACTÚA CON SECUENCIAS DE DNA Y LUEGO LA INDUCCIÓN Y TRANSCRIPCIÓN DE GENES SE HA IDENTIFICADO GENES CUYA EXPRESIÓN ES REGULADA DE MANERA NEGATIVA POR CORTICOIDES: GEN QUE CODIFICA PARA POMC (pro-opiomelanocortina) GEN QUE CODIFICA EXPRESIÓN DE DIVERSAS CITOCINAS GEN QUE CODIFICA COLAGENASA Y ESTROMELISINA ( enzimas claves en la destrucción de articulaciones) RECEPTOR DE GC DISMINUYE ACCIÓN DE ALGUNOS GENES DEPENDIENTES DE PROTEINA ACTIVADORA I

GLUCOCORTICOIDES MECANISMO DE ACCIÓN S: ESTEROIDE GR: RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDE HSP70: Proteína de choque para el calor, de 70 kDa HSP 90: Proteína de choque para el calor de 90kDa IP: Inmunofilina de 56 kDa GRE: Elementos de reacción con glucocorticoides CBG: Globulina de unión a glucocorticoides

GLUCOCORTICOIDES INDICACIONES TRATAMIENTO DE REEMPLAZO REUMATISMO SINDROMES NEFRÓTICOS CUADROS ALÉRGICOS ASMA BRONQUIAL CUADROS INFECCIOSOS INFLAMACIONES OCULARES DERMATOSIS Y DERMATITIS COLITIS ULCEROSA CRÓNICA EDEMA CEREBRAL NEOPLASIAS ENFERMEDADES DEL COLÁGENO TROMBOCITOPENIA, ANEMIA HEMOLÍTICA

GLUCOCORTICOIDES EFECTOS INDESEABLES EN DOSIS ALTAS Y TRATAMIENTOS PROLONGADOS PRODUCEN UN SÍNDROME DE CUSHING YATROGÉNICO Supresión brusca de tratamiento crónico puede desencadenar insuficiencia suprarrenal secundaria Disminuyen tolerancia a la glucosa y sensibilidad insulina diabetógena; hipertrigliceridemia hipernatremia, hipopotasemia, hipertensión arterial, miopatías retardo del crecimiento en niños; osteoporosis susceptibilidad a infecciones; úlceras gastroduodenales glaucoma, cataratas subcapsulares posteriores; psicosis

ยกMUCHAS GRACIAS!

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