Xenobiótico (composto lipofílico)
Entra na célula
Metabolismo de fase I
Metabólito eletrofílico
Metabólito nucleofílico
Metabolismo de fase II Conjugação Metabolismo de fase III Meio extracelular e eliminação pelo organismo
Figura 1.1 Representação esquemática das fases I, II e III Fonte: adaptada de Chen, 2012.20
IMPORTÂNCIA E ATUAÇÃO DE NUTRIENTES E COMPOSTOS
BIOATIVOS NA MODULAÇÃO DE ENZIMAS DE DESTOXIFICAÇÃO
De bactérias a humanos, a funcionalidade do citocromo P450 é ampla. O CYP450 de procariotos participa da biossíntese de antibióticos como eritromicina e micinamicina. Em fungos, o CYP450 é requerido para a síntese de ergosterol e facilita a patogênese por destoxificar defesas químicas. Em plantas, o CYP450 atua em diversas funções, incluindo síntese de fitormônios, pigmentos e fitoalexinas, como o resveratrol. Em artrópodes, são peças-chave para a resistência metabólica a aleloquímicos de plantas naturais, bem como a pesticidas sintéticos. Já em mamíferos, essa classe de enzimas participa do metabolismo de fármacos, da esteroidogênese, do metabolismo de ácidos graxos e da conversão de pró-carcinogênicos e pró-mutagênicos em compostos genotóxicos deletérios. Em humanos, o citocromo P450 tem papel fundamental no metabolismo de fármacos e apresenta uma importância essencial em dois principais problemas farmacológicos: interações entre fármacos e variabilidade interindividual no metabolismo de fármacos.8 Os substratos para essa classe de enzimas podem ser produzidos endogenamente, como os hormônios esteroides e os ácidos graxos, incluindo prostaglandinas, leucotrienos e compostos exógenos, sempre chamados de xenobióticos, como fármacos, conservantes de alimentos ou subprodutos industriais, que entram no organismo por meio de ingestão, inalação e contato com a pele, entre outros.21 Considerando, portanto, que as exposições diárias em baixas concentrações podem ao longo da vida promover uma sobrecarga funcional, fica evidente a necessidade de identificar quais são esses
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C o p y r i g h t ©2 0 1 6E d i t o r aR u b i oL t d a . B e l l o / F a l l e r . Nu t r i ç ã oeDe s t o x i f i c a ç ã o–B a s e sMo l e c u l a r e sp a r aaP r á t i c aC l í n i c a . Al g u ma sp á g i n a s , n ã os e q u e n c i a i s , ee mb a i x ar e s o l u ç ã o .
O Citocromo P450 7
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