Abstracts
Voordrager L. Cozijnsen, cardioloog
Altered myogenic differentiation in cells from patients with a TGFBR1 mutation from a family with thoracic aortic aneurysms and dissections Objective Investigation of pathogenicity of a mutation in TGFBR1 in a large family with familial thoracic aortic aneurysms and dissections (TAAD). Methods Sanger sequencing was used to confirm the mutation. Pathogenicity was determined using the Alamut® Visual 2.10 program. A novel method of growth factor-based myogenic transdifferentiation was used to examine the myogenic potential of patient-derived fibroblasts. The expression pattern of phosphorylated SMAD3 in patient aortic sections was analysed by immunohistochemistry whereas western blotting was used to analyse SMAD3 phosphorylation in cultured fibroblasts. Results The c.1043G>A (p. Cys348Tyr) mutation in the TGFBR1 gene was identified in seven affected members of the family and was predicted to have a damaging effect in the highly conserved
kinase domain. Myogenic transdifferentiation was found to be increased in fibroblasts from two affected family members as shown by the higher expression of CNN1 (p<0.05), ACTA2 and SM22 compared to healthy control fibroblasts. Increased phosphorylated SMAD3 was observed in smooth muscle cells in the media section of aortic tissue in two patients. Stimulation of serum-starved fibroblasts with TGF-ß1 from two patients did not show a gain-of-function effect indicating that increased phosphorylated SMAD3 in aorta is potentially due to additional factors. Conclusie We report the c.1043G>A TGFBR1 mutation as causative for TAAD. Given the fundamental role of excessive SMAD2/3 signalling in aneurysm pathology and the key function of TGF-ß/SMAD2/3 signaling as driver of smooth muscle cell differentiation, our findings indicate that the mutation may exert its pathogenic effect by perturbation of myogenic differentiation.
Voordrager T.E. Argillander, arts-onderzoeker Expertisecentrum Ouderengeneeskunde en afdeling chirurgie
VMS als voorspeller van postoperatieve uitkomsten bij oudere patiënten met colorectaal carcinoom
Achtergrond Chirurgische resectie is de behandeling van keuze bij colorectaal carcinoom (CRC). Identificatie van patiënten met verhoogd risico op slechte uitkomsten is essentieel. Het Nederlandse VeiligheidsManagementSysteem (VMS)instrument wordt gebruikt om oudere kwetsbare patiënten te identificeren bij ziekenhuisopname. De toegevoegde waarde van VMS-screening bij oudere patiënten met CRC is niet eerder uitgezocht. Methode Patiënten ≥70 jaar met CRC die in 2015-2017 een electieve operatie ondergingen in Gelre ziekenhuizen werden retrospectief geanalyseerd. Patiënten 70-79 jaar en VMS≥3 of ≥80 jaar en VMS≥1 werden als kwetsbaar beschouwd. Postoperatieve uitkomsten werden vergeleken tussen kwetsbare en niet-kwetsbare patiënten. Voorspellers van mortaliteit en functioneel achteruitgang werden geanalyseerd.
26 wetenschap@gelre | 16 • 2018
Resultaten Van de 231 geïncludeerde patiënten werden 32 (14%) als kwetsbaar beschouwd. Kwetsbare patiënten waren ouder (mediane leeftijd 83 vs 74 jaar, p<0.01), hadden hogere American Society of Anesthesiologist (ASA)-scores (ASA III-IV: 61% vs 27%, p<0.01) en meer comorbiditeiten (Charlson Comorbidity Index≥2 38% vs 19%, p=0.02). Postoperatieve mortaliteit was laag (3%). Kwetsbare patiënten werden vaker ≥2 weken opgenomen (35% vs 11%, p<0.01) en werden vaker naar een andere zorginstelling ontslagen (14% vs 3%, p=0.02). Complicaties en heropnames waren niet significant verschillend tussen de twee groepen. VMS-kwetsbaarheid, leeftijd ≥80 jaar en ASA-score III-IV werden geïdentificeerd als voorspellers van mortaliteit, ziekenhuisopname ≥2 weken en ontslag naar een zorginstelling. Conclusie VMS-kwetsbaarheid voorspelt postoperatieve mortaliteit en functioneel achteruitgang in oudere patiënten met CRC. In hoeverre VMS de huidige operatieve risicopredictie kan verbeteren moet verder worden uitgezocht. Er is behoefte aan een voor ouderen op maat gemaakt screeningsinstrument dat modificeerbare risicofactoren kan identificeren.