“Selecció de pacients. La informació a les famílies. El compromís de les famílies” Presenta: Jaume Colomer, Unitat de Patologia Neuromuscular. Hospital Sant Joan de Déu
Ponentes: ● Dra. Francina Munell, Neuropediatra inves>gadora Hospital Vall d'Hebron
“Actualización de los ensayos terapéu>cos en la AEI “ Nusinersen”, Spinraza® .Trascendencia en las decisiones en la inclusión de los pacientes en el estudio, las perspec>vas del ensayo. ● Dr. Josep Gámez. Neurólogo H. Vall d'Hebron. Autoridad en el campo de la Patología Neuromuscular “Actualización de los ensayos terapéu>cos en la Distrofia miotónica “. Perspec>ves terapèu>ques
● Sr. Xavier Bulbena de ASEM Cat i presidente “d' Impulsa’t “ o asociación de pacientes con déficit de alfa 2 laminina o mejor conocido como déficit de MEROSINA “ Hablará de la Asociación. Importancia de los registros en los ENSAYOS TERAPÉUTICOS “ . - Mediante el uso de algunas preguntas responderá importantes cues>ones
Sinopsis (guión) ● La importancia y trascendencia del “ENSAYO CLINICO”. ● Selección de pacientes, “criterios de inclusión” ● Importancia de la información a los pacientes, familiares y tutores ● Importancia del Consen>miento Informado
DEFINICIÓN: CONCEPTO Un ensayo clínico es una “evaluación experimental de un producto, sustancia, medicamento, técnica diagnósXca o terapéuXca que a través de su aplicación a seres humanos pretende evaluar su eficacia y seguridad.
Real Decreto 561/1993, de 16 de abril, por el que se establecen los requisitos para la realización de ensayos clínicos con medicamentos. Art.12
ENSAYO CLÍNICO:
Basado en un principio “una idea, una observación clínica ” en relación con la fisiopatología de la enfermedad. - Restauración del marco de lectura frente a un “CODON STOP” por la “gentamicina” ,caso Ataluren o “ Translarna® - En el ensayo del “Salto del exón” se basó en el fenómeno “Distrofina Kobe” ; (una delección de 52 bp en el exón 19 producía una “mutación in frame “ de una DMD . Al analizar el mRNA se observó que todo el exón 19 había desaparecido por un error de “splicing”. Posteriormente se comprobó que la inserción de un “nucleó>dos an>sen>do” producía el mismo efecto. Finalidad concreta: Modificación del curso o curación de la enfermedad Con>ene varias fases , - Experimental en el Laboratorio - Experimentación o respuesta en animales - Aplicación a un grupo reducido de pacientes
El diseño del estudio debe contemplar básicamente:
a. La éXca y jusXficación del ensayo, - É$ca basada en la “Declaración del Helsinki y el Manual de Buenas Prác$cas” a. La población suscepXble de ser estudiada c. Selección de los pacientes basado “criterios de inclusión” y el consenXmiento a parXcipar. d. El proceso de aleatorización. e. La descripción minuciosa de la intervención. f. El seguimiento exhaus>vo que contemple las pérdidas y los no cumplidores. g. La medición de la variable final. h. La comparación de los resultados en los grupos de intervención y control. El protocolo del ensayo debe estar claramente desarrollado y escrito antes del proceso de selección de los pacientes. La evaluación y valoración del protocolo del ensayo clínico Comites ÉXcos correspondientes.
Contenido en el manual o l “Protocolo de un Ensayo
Clínico”.
• INFORMACIÓN GENERAL:
- Título del ensayo - Iden>ficación del promotor - Inves>gador/res principal/es - Centros en los que se prevé realizar el ensayo - Fase del ensayo • JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: Primarios, secundarios y terciarios… • TIPO DE ENSAYO Y DISEÑO: Doble ciego, placebo control, varios brazos (diferentes dosis etc • SELECCIÓN DE SUJETOS : Mutación “sin sen$do” • DESCRIPCIÓN DEL TRATAMIENTO, (nucleó$do, dosis ,vía de administración, efecto acumula$vo…. • DESARROLLO DEL ENSAYO Y EVALUAC IÓN DE LAS RESPUESTRAS: “evolución natutal de la enfermedad, escalas…. • ACONTECIMIENTOS ADVERSOS.
• ASPECTOS ETICO LEGALES • Consen>miento informado • Póliza de seguros • Indemnización • CONSIDERACIONES PRÁCTICAS • Análisis estadís>cos • Documentación complementaria • Contratos relacionados con el ensayo clínico • Presupuesto • Distribución de gastos • CUADERNO DE RECOGIDA DE DATOS • MANUAL DEL INVESTIGADOR, (todo recogido. Forma de actuación frente reac. Adversas medicación…Parametros analí$cos). • PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO • • • • • •
Iden>ficación y calificación del equipo inves>gador (Curso previo de buenas prác$cas, evaulación de escalas… Procedimiento de archivo de la documentación, Anotación historia clínica… reacciones adversas ( Procedimientos de monitorización ( control periódico de la monitora/tor a cargo del promotor) Regulación de los procedimientos de suministros (medicación non stok... Seguridad y condiciones de envío Procedimiento de no>ficación de acontecimientos adversos, graves e inesperados,(evaluación por el IP, Sub I) Procedimiento para proporcionar información adecuada al sujeto y consen>miento informada
• AUDITORIAS…….
Comunicación entre equipo/paciente/ familia TrasmiXr aspectos de nuestra propia experiencia obtenida en los los ensayos en que hemos parXcipado
- La confianza del grupo invesXgador
- La trasmisión de esta confianza a la familia y al paciente
- TransmiXr la información objeXva, (pros y contras del ensayo) - Fundamentado en varios principios cienoficos y éXcos. - Esperando el éxito del ensayo
Consentimiento informado: Artículo 12. 1. Es imprescindible que el sujeto otorgue libremente su consenXmiento informado antes de poder ser incluido en un ensayo clínico. - Tanto para el equipo del ensayo, promotor y paciente-familia- 2. Todas las personas implicadas en un ensayo clínico evitarán cualquier influencia sobre el sujeto par>cipante en el ensayo
3. El consen>miento informado es el procedimiento que garan>za que el sujeto ha expresado voluntariamente su
intención de parXcipar en el ensayo clínico, después de haber comprendido la información que se le ha dado acerca de los objeXvos del estudio, beneficios, incomodidades y riesgos previstos, alternaXvas posibles, derechos y responsabilidades 4. El sujeto expresará su consen>miento preferiblemente por escrito , en su defecto, de forma oral ante tes>gos independientes del equipo inves>gado que lo declaran por escrito bajo su responsabilidad (anexo 6, apartado 5. En los casos de menores de edad e incapacitados, el consenXmiento lo otorgará siempre por escrito su representante legal (anexo 6, apartado 4), tras haber recibido y comprendido la información mencionada. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan y en todo caso, cuando el menor tenga doce o más años, deberá prestar además su consenXmiento (anexo 6, apartado 2) para par>cipar en el ensayo, después de haberle dado toda la información per>nente adaptada a su nivel de entendimiento.
6. El sujeto parXcipante en un ensayo clínico o su representante podrán revocar su consenXmiento en cualquier momento, sin expresión de causa y sin que por ello se derive para él ni perjuicio alguno ni responsabilidad. 7. En el caso excepcional en que por la urgencia de la aplicación del tratamiento no fuera posible disponer del consen>miento del sujeto o de su representante legal en el momento de su inclusión en el ensayo clínico, este hecho será informado al Comité EXco de InvesXgación Clínica yal promotor por el invesXgador, explicando las razones que ha dado lugar al mismo. En cualquier caso, esta situación estará prevista en el protocolo del ensayo clínico aprobado por el correspondiente Comité E>co de Inves>gación Clínica, y únicamente procederá cuando tenga un específico interés terapéu>co par>cular para el paciente. El sujeto o su representante legal será informado en cuanto sea posible y otorgará su consen>miento para con>nuar en el ensayo si procediera. Esta circunstancia excepcional sólo podrá aplicarse a ensayos clínicos con interés terapéu>co par>cular para el paciente. Dada
Modelo de ConsenXmiento por escrito Título del ensayo: “ AN OPEN – LABEL STUDY FOR PREVIOUSLY TREATED ATALUREN (PC124®) PATIENTS WITH NONSENSE MUTATION DYSTROPHINOPATY ”. Protocol Number PTC 124-GD-019-DMD Nombre: Nombre paciente,padres,tutor o representante legal He leído la hoja de información que se me ha entregado. - He podido hacer preguntas sobre el estudio. - He recibido suficiente información sobre el estudio. - He hablado con Dr. Jaume Colomer (Nombre del invesXgador) - Comprendo que mi parXcipación es voluntaria. - Comprendo que puedo reXrarme del estudio: 1. Cuando quiera 2. Sin tener que dar explicaciones 3. Sin que esto repercuta en mis cuidados médicos Presto libremente mi conformidad para parXcipar en el ensayo Fecha 12 Diciembre 2011 Firma del par>cipante
Aspectos a tener en cuenta: El hecho de entrar en un ensayo no es sinónimo de curación
- Ya que “estamos probando un fármaco”, una terapia , un método… - Posibilidades de recibir placebo y no el medicamento que se va ensayar - Siempre hay que ser posiXvo y esperar al menos una mejoría - AcXtud altruista, haber contribuido a lograr una curación posterior
Acabo con una pregunta habitual de los padres ¿Porqué no puede entrar mi hijo en el ENSAYO si padece la misma enfermedad ? - Básicamente por que no cumple CRITERIOS DE INCLUSIÓN - Pueda que aunque tenga la misma enfermedad no Xene la misma eXología y que el medicamento no sea eficaz - Mutación puntual “ sin sen$do”, caso “Ataluren” - Delección especifica, salto del exón 51 etc. - Edad. - Que esté en terápia cortocoide, (6 meses como mínimo etc, etc.. - Fase de la evolución en que se encuentra el niño etc..
Moltes gràcies per la seva atenció
También de parte de los miembros de la Unidad UTIN
• Dr. Andres Nascimento • Dr. Carlos Ortez • Dr. Daniel Natera • Dra. Anna Febrer • Dra. Julita Medina • Dra Maria Cols • Dr. Maro Pons (no presente) • Dra. CrisXna Jou • Dra. Cecilia Jiménez- Mallebrera Todo el equipo de la UNIDAD de ENSAYOS
• Joana Claverol