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ARTICLE 3
Oxymétazoline 0,1 % et ptose acquise
L’oxymétazoline 0,1 % est un agoniste alpha-adrénergique01, le chlorhydrate d’oxymétazoline, ingrédient de produit pour l’oxymétazoline. C’est un dérivé d’imidazole et un agoniste alpha (α)-adrénergique efficace à action directe avec une affinité pour les récepteurs α1 et α2-adrénergiques1 . L’oxymétazoline est disponible dans diverses formulations avec une grande variété d’implications cliniques. La formulation topique du médicament est utilisée pour traiter les rougeurs faciales persistantes chez les adultes. En tant que décongestionnant efficace, l’oxymétazoline est disponible dans les pulvérisations intranasales en vente libre utilisées pour soulager la congestion nasale et sinusale causée par une grande variété de conditions, telles que le rhume des foins et les allergies des voies respiratoires supérieures. En dentisterie, l’oxymétazoline et la tétracaïne en combinaison intranasale sont utilisées pour l’anesthésie régionale pendant les procédures dentaires chez les enfants et les adultes. En juillet 2020, la FDA a approuvé l’utilisation d’une formulation ophtalmique d’oxymétazoline (Upneeq) chez les adultes atteints de blépharoptose acquise, ou ptose, ce qui en fait le premier traitement médical approuvé par la FDA pour cette condition médicale.
Osmotica Pharmaceuticals plc reçoit l'approbation de la FDA pour UpneeqTM (solution ophtalmique de chlorhydrate d'oxymétazoline), 0,1 % pour la blépharoptose acquise chez les adultes
Osmotica Pharmaceuticals plc, une société biopharmaceutique entièrement intégrée, a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Upneeq (solution ophtalmique de chlorhydrate d'oxymétazoline), 0,1%, anciennement connu sous le nom de RVL-1201, son nouveau traitement de la blépharoptose acquise, ou ptosis, une affection caractérisée par l'abaissement anormal de la paupière supérieure qui peut limiter le champ de vision. Upneeq devient le seul traitement médical approuvé par la FDA pour le ptosis02-03 .
La société pense que des millions de personnes souffrent de ptosis rien qu'aux États-Unis, et qu'une population encore plus importante pourrait être touchée en Europe, au Japon et en Chine. Une étude portant sur des adultes de plus de 50 ans indique que la prévalence du ptosis est de ~11,5% des patients adultes de plus de 50 ans. Upneeq est un traitement sûr et efficace, le premier de sa catégorie, pour le ptosis acquis, qui résulte souvent d'un dysfonctionnement partiel ou complet du muscle de Müller, qui, conjointement avec le muscle élévateur de la paupière, élève bien sûr la paupière. Upneeq a démontré des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo à la fois dans le champ visuel supérieur, mesuré par le test du champ périphérique de Leicester (LPFT), et dans le soulèvement de la paupière, mesuré par le test de la distance réflexe marginale (MRD-1), dans deux études pivotales d'efficacité en double aveugle. Une troisième étude pivotale de sécurité a montré avec succès qu'Upneeq était bien toléré lorsqu'il était administré une fois par jour le matin (aux deux yeux) sur une période de 12 semaines. La majorité des effets indésirables étaient légers et spontanément résolus.
«Avec l'approbation d'Upneeq, les spécialistes des soins oculaires disposent désormais d'une option non chirurgicale sûre et pratique pour traiter leurs patients atteints de ptosis. Upneeq a suscité un grand intérêt de la part des médecins ophtalmologistes et des leaders d'opinion clés, et nous sommes prêts à commercialiser Upneeq et à impliquer les fournisseurs par le biais de nos activités d'éducation médicale. Nous sommes impatients de lancer Upneeq par le biais de notre filiale, RVL Pharmaceuticals, Inc. et d'assurer sa large disponibilité par le biais de la pharmacie de la société», a déclaré Brian Markison, directeur général.
«Le profil de sécurité et d'efficacité d'Upneeq et son dosage en une seule prise par jour constituent une innovation thérapeutique ophtalmique significative. En raison de l'absence d'options de traitement médical approuvées, le ptosis a souvent été sous-diagnostiqué ou négligé. Upneeq a le potentiel de répondre à un important besoin non satisfait dans le traitement du ptosis», a déclaré Tina deVries, Ph.D., vice-présidente exécutive, Recherche et développement. « Cette approbation marque une étape critique pour Osmotica, alors que nous continuons d’exécuter notre stratégie d'entreprise. En regardant vers l'avenir, nous voyons Upneeq comme un catalyseur de croissance significatif et une occasion importante d'apporter de la valeur à nos actionnaires tout en répondant à un besoin médical non satisfait important avec un produit de première classe », a conclu Markison.
Osmotica prévoit rendre Upneeq commercialement disponible le mois prochain à un groupe sélectionné d'ophtalmologistes et d'optométristes dans le cadre d'un programme d'expérience précoce.
La société reste activement engagée dans des discussions avec des partenaires non américains pour commercialiser Upneeq sur des marchés autres que les États-Unis02 .
Études cliniques
Les résultats de l'essai clinique initial de phase III sur l'efficacité d'Upneeq ont montré que la formulation a satisfait à ses principaux critères d'efficacité, à savoir une modification du champ visuel de base mesuré par le Leicester Peripheral Field Test (LPFT), à l'heure 6 du jour 1 (p=0,0003) et à l'heure 2 du jour 14 (p<0,0001). Les patients qui ont reçu Upneeq une fois par jour ont connu une amélioration statistiquement significative du champ visuel par rapport au groupe placebo. L'étude 2:1 randomisée, à double insu et contrôlée par placebo comprenait 140 patients atteints de blépharoptose acquise répartis en deux groupes de traitement pendant 42 jours.
Upneeq a été bien toléré par les patients de cet essai clinique lorsqu'il a été administré une fois par jour sur une période de six semaines. Aucun événement indésirable grave n'a été identifié lors du traitement par Upneeq dans cet essai clinique de phase III.
Le deuxième essai d'efficacité de phase III était une étude randomisée, multicentrique, à double insu, contrôlée par placebo, d'une durée de six semaines, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement par Upneeq en une seule prise quotidienne par rapport à un placebo pour le traitement de la blépharoptose acquise. Le critère d'évaluation principal des deux essais était la mesure de la variation moyenne par rapport aux valeurs de base du nombre de points vus sur un total de 35 dans les quatre rangées supérieures du LPFT, mesurée à deux moments: heure 6, jour 1 et heure 2, jour 14.
Le critère d'évaluation secondaire était une mesure de la distance entre le centre du réflexe lumineux pupillaire et le bord de la paupière supérieure, ou MRD-1. Les premiers résultats de la deuxième étude d'efficacité de phase III ont montré que l'essai a satisfait aux critères d'évaluation primaires et secondaires. Le changement moyen par rapport à la ligne de base sur le LPFT à l'heure 6 du jour 1 était de 6,3 pour Upneeq contre 2,1 pour le véhicule (p<0,0001) et à l'heure 2 du jour 14 était de 7,7 pour Upneeq contre 2,4 pour le véhicule (p<0,0001). Les résultats ont également montré une amélioration statistiquement significative de la MRD-1 à 5 et à 15 minutes, et à 2 et à 6 heures après la dose aux jours 1 et 14. La société a également terminé une étude d'innocuité de 12 semaines, randomisée, multicentrique, à double insu et contrôlée par placebo, afin d'évaluer l'innocuité d'Upneeq par rapport au véhicule pour le traitement de la blépharoptose acquise02 .
Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT02436759 Étude de la sécurité et de l'efficacité du RVL-1201 dans le traitement de la blépharoptose acquise
Résumé succinct:
Il s'agit d'une étude de phase 3 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la solution ophtalmique RVL-1201 dans le traitement de la blépharoptose acquise (ptose) et à évaluer l'innocuité et le confort de la solution ophtalmique RVL-1201 pour une période de dosage prolongée de 6 semaines.
Description détaillée:
Le ptosis touche environ 12 % des adultes de plus de 50 ans. Il s'agit d'un abaissement anormal unilatéral ou bilatéral de la paupière supérieure qui résulte généralement d'un dysfonctionnement partiel ou complet du ou des muscles qui élèvent la paupière supérieure : le levator palpebrae superioris et/ou le muscle de Müller. Le traitement du ptosis acquis implique généralement une intervention chirurgicale, avec des risques d'infection, de saignement, de surcorrection ou de sous-correction, de réduction de la vision et de lagophtalmie (incapacité à fermer complètement les paupières) ou un traitement mécanique, par exemple des lentilles de contact sclérales avec une barre pour soulever la paupière, des béquilles de ptosis de la paupière fixées aux lunettes, ou du ruban adhésif ou du mastic pour fixer la paupière supérieure aux structures sus-orbitaires. La solution ophtalmique RVL-201 est en cours de développement pour offrir une option pharmacologique réversible aux patients atteints de ptose acquise qui ne sont pas candidats à la chirurgie ou qui ne souhaitent pas y recourir. L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité et l'efficacité de la solution ophtalmique RVL-1201 dans le traitement du blépharoptosis acquis et d'évaluer la sécurité et le confort de la solution ophtalmique RVL-1201 pendant une période d'administration prolongée de 6 semaines.
Les sujets seront randomisés (2 :1) dans l'un des deux bras de traitement et traités pendant 42 jours : ■ RVL-1201 0,1 % une goutte entière dans chaque œil
QD le matin (N = 100). ■ Véhicule RVL-1201 (placebo) 1 goutte complète par œil QD le matin (N = 50). L'efficacité sera évaluée à l'aide du LPFT, d'un test de champ visuel validé utilisant l'analyseur HVF et d'une mesure photographique de la MRD (la distance entre le réflexe lumineux pupillaire et le bord central de la paupière supérieure) et de la PFD (la distance entre le bord de la paupière supérieure et le bord de la paupière inférieure à travers l'axe visuel central). L'évaluation de la sécurité portera sur le SLE/CFS bilatéral, la mesure de la DP à partir de photographies externes, l'ophtalmoscopie dilatée/examen du fond de l'œil, la tonométrie, l'AV de Snellen avec correction récente, les signes vitaux (BP/HR) et la collecte des événements indésirables (EI).
140 participants
Titre officiel: Étude de phase 3 randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, sur l'innocuité et l'efficacité du RVL-1201 dans le traitement de la blépharoptose acquise. Date de début de l'étude : mai 2015 Date réelle de fin de l'étude primaire : novembre 2016 Date réelle de fin de l'étude : novembre 2016
Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04831047 Effet d'Upneeq (chlorhydrate d'oxymétazoline 0,1 %) sur la position des paupières, la rougeur des yeux et l'apparence des yeux
Bref résumé:
Le but de la recherche est de voir si Upneeq (solution ophtalmique d'oxymétazoline 0,1 %) a un effet sur la position des paupières, la rougeur des yeux ou l'apparence des yeux perçue par le patient.
110 participants
Titre officiel: Effet d'Upneeq (chlorhydrate d'oxymétazoline 0,1 %) sur la hauteur de la fissure palpébrale, la rougeur de l'œil et l'apparence de l'œil selon le patient. Date réelle de début de l'étude : 8 juin 2021 Date d'achèvement primaire estimée : 1er avril 2023 Date estimée de fin d'étude : 1er avril 2023
Avertissements et précautions
■ Les agonistes alpha-adrénergiques en tant que classe peuvent avoir un impact sur la pression artérielle.
Conseillez aux patients sous UPNEEQ souffrant de maladie cardiovasculaire, d'hypotension orthostatique et/ou d'hypertension ou d'hypotension non contrôlée de consulter un médecin si leur état s'aggrave.
■ Utilisez UPNEEQ avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cérébrale ou coronaire ou un syndrome de Sjögren. Conseillez aux patients de consulter un médecin si des signes et des symptômes de potentialisation de l'insuffisance vasculaire apparaissent.
■ UPNEEQ peut augmenter le risque de glaucome à angle fermé chez les patients présentant un glaucome à angle étroit non traité. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin si des signes et des symptômes de glaucome aigu à angle étroit apparaissent.
■ Les patients ne doivent pas toucher l'embout du récipient à usage unique sur leur œil ou sur une surface quelconque afin d'éviter toute blessure oculaire ou contamination de la solution.
Les réactions indésirables
Les effets indésirables survenus chez 1 à 5% des sujets traités par UPNEEQ ont été les suivants: kératite ponctuée, hyperémie conjonctivale, sécheresse oculaire, vision trouble, douleur au site d'instillation, irritation oculaire et maux de tête.
Interactions médicamenteuses
■ Les agonistes alpha-adrénergiques, en tant que classe, peuvent avoir un impact sur la pression artérielle. La prudence est de mise en cas d'utilisation de médicaments tels que les bêtabloquants, les antihypertenseurs et/ou les glycosides cardiaques. La prudence est également de mise chez les patients recevant des antagonistes des récepteurs alpha adrénergiques, par exemple dans le cadre du traitement d'une maladie cardiovasculaire ou d'une hypertrophie bénigne de la prostate.
■ La prudence est conseillée chez les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase qui peuvent affecter le métabolisme et l'absorption des amines circulantes.
À propos de la blépharoptose acquise
La blépharoptose acquise, également appelée ptosis ou paupière tombante, est une chute unilatérale ou bilatérale de la paupière supérieure qui résulte généralement d'un dysfonctionnement partiel ou complet des muscles qui élèvent la paupière supérieure. Elle peut généralement être classée comme congénitale ou acquise, le type le plus courant étant le ptosis aponévrotique lié à l'âge. La norme de soins actuelle est la chirurgie, qui n'est souvent réservée qu'aux cas graves.
Élévation de la paupière supérieure avec de l'oxymétazoline topique 0,1%: pour une meilleure visibilité
La solution ophtalmique topique d'oxymétazoline HCL 0,1 % (RVL-1201, RVL Pharmaceuticals, Inc.) a le potentiel de traiter les patients présentant des degrés de sévérité variables de ptosis acquis par rapport au véhicule.
La solution ophtalmique topique d'oxymétazoline HCL 0,1% (RVL-1201, RVL Pharmaceuticals, Inc.) a le potentiel de traiter les patients présentant des degrés de sévérité variables de ptose acquise par rapport au véhicule, selon ce qui a été rapporté par Wendy W. Lee, MD, MS, du Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami Miller School of Medicine, Miami04 .
La Dre Lee et ses collègues ont indiqué que les effets les plus prononcés ont été observés chez les sujets présentant une ptose plus sévère.
Le médicament, un agoniste des récepteurs α-adrénergiques, agit en stimulant les récepteurs α-adrénergiques du muscle de Muller, ce qui entraîne une contraction et une élévation de la paupière.
Cette étude a poursuivi l'analyse de deux études de phase 3, randomisées et multicentriques (RVL-1201-201 et RVL-1202-202)1,2 en évaluant des sous-groupes de patients en fonction du degré de sévérité du ptosis, c'està-dire léger, modéré ou sévère, dans la population étudiée.
Les patients de l'étude ont administré la goutte une fois par jour dans les yeux affectés.
La Dre Lee et ses collègues ont regroupé les données des études de phase 3, dans lesquelles les participants ont administré le médicament une fois par jour dans les deux yeux pendant 42 jours.
Tous les patients présentaient un ptosis acquis et un défaut visuel supérieur dans au moins un œil.
Les patients ont été divisés en sous-groupes en fonction du degré de ptose dans l'étude au départ.
Le degré était basé sur l'échelle de la distance marginale réflexe 1 (MRD-1) au départ, avec 0,0 mm (le plus grave) et 2,0 mm (le moins grave).
La MRD-1 est la distance entre le centre du réflexe lumineux pupillaire et le bord central de la paupière supérieure, l'œil étant dans le regard primaire, a expliqué la Dre Lee.
Le principal critère d'évaluation de l'étude était le changement moyen par rapport à la ligne de base de l'élévation de la paupière supérieure (MRD-1) dans l'œil étudié, aux jours 1 et 14, 2 et 6 heures après l'instillation du médicament.
Les critères d'évaluation secondaires étaient les changements moyens de l'élévation de la paupière supérieure dans l'œil non étudié et la symétrie de la paupière.
Les chercheurs ont rapporté que le RVL-1201 «a apporté une amélioration significative (p<0,05) par rapport au véhicule chez les sujets dont le MRD-1 de base était compris entre 0 mm et 2,0 mm».
Les auteurs ont également indiqué que le médicament a apporté des améliorations similaires dans les sousgroupes de gravité, avec un effet significatif par rapport au véhicule au jour 14. Une autre constatation est que les patients dont le MRD-1 de départ était de 3 mm présentaient également une amélioration significative de l'élévation de la paupière supérieure au 14e jour.
En ce qui concerne la symétrie des paupières, le degré de base dans l'ensemble de la population était généralement léger, et aucun changement global de la gravité de l'asymétrie n'a été observé.
Les auteurs ont conclu: «Ces résultats suggèrent le potentiel du RVL-1201 dans le traitement des patients atteints de ptosis acquis de gravité variable.»
Association entre l'administration de la solution de chlorhydrate d'oxymétazoline à 0,1% et le champ visuel en cas de ptosis acquis Points clés
Question:
L'administration d'une seule goutte de chlorhydrate d'oxymétazoline, 0,1%, en solution ophtalmique (oxymétazoline, 0,1%) pendant 6 semaines est-elle associée à une amélioration du champ visuel supérieur et à une réduction de la chute de la paupière supérieure dans le cas d'une blépharoptose acquise?
Résultats:
Dans une analyse groupée de 2 essais cliniques de phase 3 randomisés, à double insu, contrôlés par placebo et multicentriques, le traitement par oxymétazoline, 0,1%, a été associé à une amélioration du champ visuel supérieur et de l'élévation de la paupière supérieure par rapport au véhicule après instillation à 1 et à 14 jours.
Signification:
L'oxymétazoline, 0,1 %, pourrait être une option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de blépharoptose acquise, bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour évaluer la pertinence clinique de cet effet au-delà de 2 semaines.
Résumé
Importance:
Le traitement de la blépharoptose (ptosis) acquise se limite actuellement à une intervention chirurgicale.
Objectif:
Examiner l'efficacité et l'innocuité du chlorhydrate d'oxymétazoline, 0,1%, solution ophtalmique (oxymétazoline, 0,1%), chez les participants atteints de ptosis acquis.
Conception, contexte et participants:
Cette analyse groupée de 2 essais cliniques de phase 3 randomisés, à double insu, contrôlés par placebo et multicentriques a inclus des participants âgés de 9 ans et plus présentant un ptosis acquis et un déficit du champ visuel supérieur. Les 2 études ont été menées sur 16 et 27 sites aux États-Unis. Les patients ont été recrutés de mai 2015 à avril 2019. Les analyses pour les essais individuels ont été initiées après le verrouillage de la base de données et ont été complétées le 6 septembre 2017 et le 16 mai 2019. L'analyse groupée a été achevée le 25 août 2019.
Interventions:
Les participants (randomisés 2:1) ont reçu de l'oxymétazoline, 0,1%, ou un véhicule, auto-administré en une seule goutte par œil, une fois par jour, pendant 42 jours.
Principaux résultats et mesures:
Le principal critère d'efficacité était la variation par rapport aux valeurs de base du nombre de points observés lors du test de champ périphérique de Leicester, un test permettant de détecter les déficits du champ visuel supérieur dus à un ptosis, au jour 1 (6 heures après l'instillation) et au jour 14 (2 heures après l'instillation). Le critère d'évaluation secondaire, le changement par rapport à la ligne de base de la distance réflexe marginale 1, a été évalué aux mêmes points dans le temps.
Résultats:
Au total, 304 participants ont été recrutés (âge moyen [ET], 63,8 [13,8] ans; 222 femmes [73%]). Globalement, 97,5% (198 sur 203) des participants recevant l'oxymétazoline, 0,1%, et 97,0% (98 sur 101) des participants recevant le véhicule ont terminé les études. L'oxymétazoline, à 0,1%, a été associée à une augmentation significative du nombre moyen (ET) de points observés lors du test de champ périphérique de Leicester par rapport au véhicule (jour 1: 5,9 [6,4] contre 1,8 [4,1]; différence moyenne, 4,07 [IC 95%, 2,74-5,39]; P<0,001; jour 14: 7,1 [5,9] contre 2,4 [5,5]; différence moyenne, 4,74 [IC 95%, 3,43-6,04]; P<0,001). L'oxymétazoline, 0,1%, a également été associée à une augmentation significative de la distance du réflexe marginal 1 par rapport aux valeurs initiales (moyenne [ET]: jour 1: 0,96 [0,89] mm contre 0,50 [0,81] mm; différence moyenne, 0,47 mm [IC 95%, 0,27-0,67]; P<0,001; jour 14: 1,16 [0,87] mm contre 0,50 [0,80] mm; différence moyenne, 0,67 mm [IC 95%, 0,46-0,88]; P<0,001). Des effets indésirables apparus pendant le traitement (TEAE) sont survenus chez 31,0% (63 sur 203) des participants recevant l'oxymétazoline, 0,1% et 35,6% (36 sur 101) des participants recevant le véhicule. Parmi les participants recevant l'oxymétazoline, 0,1%, avec un TEAE, 81% (51 sur 63) avaient une intensité maximale de TEAE légère, et 62% (39 sur 63) n'avaient aucun TEAE suspecté d'être lié au traitement.
Conclusions et pertinence:
L'oxymétazoline, 0,1%, a été associée à des résultats positifs et a été bien tolérée dans les essais de phase 3 après instillation aux jours 1 et 14, démontrant son potentiel prometteur pour le traitement du ptosis acquis, bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour élucider la pertinence clinique de ces résultats au-delà de 6 semaines. Les principaux résultats de l'essai publiés dans JAMA Ophthalmology sont les suivants: ■ Hausse par rapport aux données de référence en nombre moyen de points vus dans le champ visuel supérieur (LPFT) : ■ Jour 1 : 5,9 ± 6,4 (oxymétazoline 0,1 %) contre 1,8 ± 4,1 (véhicule), - différence moyenne: 4,07 (IC 95%: 2,74, 5,39), p<0,001 ■ Jour 14 : 7,1 ± 5,9 (oxymétazoline 0,1 %) contre 2,4 ± 5,5 (véhicule), - différence moyenne: 4,74 (IC 95%: 3,43, 6,04), p<0,001 ■ Augmentation par rapport à la ligne de base de l'élévation de la paupière supérieure (MRD-1) : ■ Jour 1 : 0,96 ± 0,89 mm (oxymétazoline, 0,1 %) vs 0,50 ± 0,81 mm (véhicule), différence moyenne : 0,47 mm (IC 95 % : 0,27, 0,67), p<0,001 ■ Jour 14 : 1,16 ± 0,87 mm (oxymétazoline, 0,1 %) contre 0,50 ± 0,80 mm (véhicule), différence moyenne : 0,67 mm (IC 95 % : 0,46, 0,88), p<0,001
Élévation rapide et soutenue des paupières dans le cas d'une blépharoptose acquise avec l'oxymétazoline 0,1%: résultats d'un essai randomisé de phase 3
L'oxymétazoline 0,1% est un nouvel agent ophtalmique pour le traitement de la blépharoptose acquise chez l'adulte qui a prouvé qu’il améliorait l'élévation de la paupière supérieure et les déficits du champ visuel supérieur. Cette analyse a permis de caractériser l'apparition rapide de l'élévation de la paupière supérieure avec l'oxymétazoline 0,1% en prise unique quotidienne et la durabilité de cet effet sur 42 jours06 .
Matériel et méthodes:
En regroupant les données de deux études prospectives, randomisées, contrôlées par placebo, de phase 3, la modification de la distance réflexe marginale 1 (MRD-1) a été évaluée à différents points de temps post-instillation aux jours 1, 14 et 42 du traitement. Le début de l'effet a été évalué à partir de 5 minutes après l'administration (une étude) et jusqu'à 6 heures lors des deux premières visites (les deux études). Au total, 203 sujets ont reçu l'oxymétazoline 0,1%, et 101 ont reçu le véhicule.
Résultats:
L'oxymétazoline 0,1% a montré un début d'action rapide tous les jours évalués. Les changements moyens par rapport à la ligne de base 5 et 15 minutes après l'instillation d'oxymétazoline 0,1% au jour 1 étaient de 0,59 ± 0,72 mm et 0,93 ± 0,81 mm, respectivement (contre 0,20 ± 0,57 mm et 0,32 ± 0,64 mm avec le véhicule; p<0,001 dans les deux cas). Au jour 14, les changements moyens par rapport à la ligne de base 5 et 15 minutes après l'instillation d'oxymétazoline 0,1% étaient de 0,77 ± 0,85 mm et 1,11 ± 0,92 mm, respectivement (contre 0,42 ± 0,78 mm et 0,41 ± 0,83 mm avec le véhicule; les deux p<0,05). Cet effet a également été observé immédiatement après l'instillation au jour 42, où les augmentations moyennes 5 et 15 minutes après l'instillation d'oxymétazoline 0,1% étaient de 0,86 ± 0,85 mm et 1,04 ± 0,91 mm, respectivement (contre 0,42 ± 0,80 mm et 0,47 ± 0,93 mm avec le véhicule; les deux p<0,005). Des améliorations significatives par rapport au véhicule (p<0,001) ont également été observées à 2-6 heures les jours 1 et 14. À tous les moments, la proportion de sujets présentant une réponse positive au traitement (augmentation de >0% de la MRD-1) était supérieure de >15% dans le groupe oxymétazoline 0,1% (fourchette: 16,6-36,1% de répondeurs en plus par rapport au véhicule), les différences les plus importantes étant observées 2 et 6 heures après l'instillation.
Conclusion:
L'oxymétazoline 0,1% a permis une élévation rapide et durable de la paupière supérieure. Avec les données démontrant une amélioration supérieure du champ visuel et un profil de sécurité favorable, cette analyse soutient l'oxymétazoline 0,1% comme traitement non chirurgical efficace du ptosis acquis.
Sécurité de la solution ophtalmique quotidienne de chlorhydrate d'oxymétazoline à 0,1% chez les patients atteints de blépharoptose acquise: résultats de quatre essais cliniques randomisés et à double insu
07. https ://www.dovepress.com/safety-of-once-dailyoxymetazoline-hcl-ophthalmic-solution-01-in-patiepeer-reviewed-fulltext-article-OPTH 08. Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, Smyth-Medina R,
Bacharach J, Kannarr SR, Jaros MJ, Slonim CB. Safety of
Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials.
Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048 Une solution ophtalmique d'oxymétazoline 0,1% a été récemment approuvée pour le traitement de la blépharoptose acquise chez les adultes. L'objectif de cette étude était d'évaluer le profil de sécurité de l'oxymétazoline 0,1% lorsqu'elle est administrée une fois par jour pendant 14 à 84 jours07-08 .
Patients et méthodes: Une analyse groupée a examiné les résultats de sécurité de quatre essais cliniques randomisés, à double insu, contrôlés par placebo, menés respectivement sur 6, 16, 27 et 35 sites aux États-Unis. Au total, 568 participants atteints de blépharoptose acquise ont été évalués. L'âge médian était de 66 ans, et 74,8% des participants étaient des femmes. Dans l'ensemble, 375 participants se sont auto-administré l'oxymétazoline 0,1% aux deux yeux une fois par jour, et 193 se sont auto-administré le placebo (véhicule) quotidiennement. Les taux, la gravité et la causalité des effets indésirables survenus pendant le traitement ont été évalués dans l'ensemble de la population et dans des sous-groupes de participants définis en fonction de l'âge, de la race et de l'origine ethnique. Les signes vitaux et les résultats ophtalmologiques ont été évalués lors de visites prédéfinies de l'étude. La tolérance au traitement rapportée par les patients a été enregistrée à la fin de l'étude.
Résultats: L'incidence des effets secondaires était similaire chez les participants utilisant l'oxymétazoline 0,1% (31,2%) ou le véhicule (30,6%). Presque tous les effets secondaires étaient légers à modérés, et la plupart n'étaient pas soupçonnés d'être liés au traitement. Des effets secondaires graves sont survenus chez quatre participants recevant l'oxymétazoline 0,1% et un participant recevant le véhicule. Neuf et deux participants des groupes oxymétazoline 0,1% et véhicule, respectivement, ont arrêté le traitement en raison des effets secondaires. Les effets secondaires oculaires survenus chez ≥ 2% des participants recevant l'oxymétazoline 0,1% étaient une kératite ponctuée, une hyperémie conjonctivale, une sécheresse oculaire, une vision trouble, une douleur au site d'instillation et une coloration du colorant vital cornéen, aucun n'étant survenu chez > 3,5% des participants. Les taux d'effets secondaires étaient similaires dans les sous-groupes en fonction de l'âge, de la race et de l'origine ethnique. Aucune modification moyenne cliniquement significative des signes vitaux ou des résultats ophtalmologiques n'a été observée, et plus de 98% des participants ont estimé que l'oxymétazoline 0,1% n'entraînait aucune gêne ou une gêne légère.
Conclusion L'oxymétazoline 0,1 % administrée une fois par jour a été sûre et bien tolérée par les participants atteints de blépharoptose acquise pendant 14 à 84 jours. La sécurité ne semble pas différer selon l'âge, la race ou l'ethnie.
Traitement pharmacologique du ptosis acquis: un traitement gagnant-gagnant pour les patients et les cabinets09
Le traitement du blépharoptose (ptosis) a traditionnellement été le domaine du chirurgien oculoplastique. En tant que prestataires de soins oculaires primaires, les optométristes ont pris l'habitude d'identifier et de surveiller le ptosis et, si le patient est motivé, de l'orienter vers une consultation chirurgicale; autrement, ils adoptent une approche plus conservatrice de «surveillance et d'attente». Bien que la chirurgie soit certainement bénéfique pour de nombreuses personnes atteintes de ptose, car elle produit de bons résultats cosmétiques et fonctionnels1, elle n'est pas la solution idéale pour tous les patients. En général, la chirurgie est réservée aux cas où l'affaissement de la paupière est suffisamment grave pour créer un déficit fonctionnel du champ visuel qui donne droit à un remboursement, ou aux patients prêts à payer l'intervention de leur poche. En outre, la chirurgie du ptosis est par nature une intervention invasive, avec des effets secondaires connus à court et à long terme, que les patients peuvent hésiter à subir à des fins esthétiques2,3 . Bien qu'il s'agisse de l'une des affections les plus courantes de la paupière supérieure, la conversation entre le médecin et le patient au sujet du ptosis est traditionnellement brève, surtout lorsque la présentation est légère ou modérée. Les questions esthétiques peuvent naturellement être un sujet sensible pour les patients et pour les médecins en particulier lorsque la gamme d'options de traitement efficaces est relativement étroite ou limitée à la chirurgie. En raison de ces difficultés, les formes légères ou modérées de ptose, en particulier, restent souvent sans traitement. C'est dans ce contexte que la récente approbation d'un collyre à 0,1% d'oxymétazoline à prise unique quotidienne pour le traitement de la blépharoptose acquise (UpneeqTM [solution ophtalmique de chlorhydrate d'oxymétazoline], 0,1%; RVL Pharmaceuticals, Inc., Bridgewater, NJ) est un développement très intéressant pour les patients et leurs praticiens. L'entité chimique active, l'oxymétazoline, est un puissant agoniste des récepteurs α-adrénergiques exprimés dans le muscle tarsien supérieur (muscle de Müller)4-6 . Lorsqu'il est administré à la surface de l'œil, UpneeqTM est censé agir via ces récepteurs α-adrénergiques pour provoquer la contraction du muscle de Müller et relever la paupière supérieure. Cette nouvelle option pharmacologique élargit les possibilités thérapeutiques pour le ptosis acquis d'une manière importante et qui pourrait changer la donne, offrant la possibilité aux praticiens d'offrir un traitement efficace à davantage de patients. Dans les études cliniques de phase 3, UpneeqTM, auto-administré une fois par jour par les participants atteints de ptosis acquis, a permis une amélioration significative des déficits du champ visuel supérieur (mesurés à l'aide du test automatisé du champ périphérique de Leicester [LPFT], un test du champ visuel de Humphrey modifié conçu pour évaluer les déficits du champ visuel supérieur causés par le ptosis7) et de l'élévation de la paupière supérieure (évaluée à l'aide de la mesure de la distance réflexe marginale 1 [MRD-1]). De plus, ce nouvel agent présente un excellent profil d'innocuité, avec relativement peu d'effets indésirables oculaires (et encore moins d'effets soupçonnés d'être liés au traitement), et aucun effet significatif sur les mesures ophtalmiques telles que la pression intraoculaire, le diamètre de la pupille ou l'acuité visuelle8 .
Pour les patients, cette évolution n'est pas anodine. L'aspect cosmétique d'un ptosis unilatéral ou bilatéral, même dans les cas relativement légers, peut avoir des répercussions réelles, en affectant le sentiment de bien-être d'une personne et en entraînant une augmentation des niveaux d'anxiété et de dépression liés à l'apparence9,10. Le ptosis peut également avoir des répercussions fonctionnelles, sous la forme de déficits supérieurs du champ visuel, même lorsque la chute de la paupière est légère7,11,12. L'altération du champ visuel peut avoir un impact négatif sur un large éventail d'activités quotidiennes et donc entraîner une réduction de l'indépendance10. En outre, elle peut entraîner l'adoption progressive de comportements compensatoires, tels que l'inclinaison de la tête ou l'élévation des sourcils, qui peuvent causer une gêne ou une douleur significative, qui peut être traitée, du moins en partie, par le traitement du ptosis du patient. Le fait de pouvoir offrir une solution sûre, efficace et simple pour le ptosis acquis peut donc faire une grande différence dans la vie des patients. Pour un large éventail de patients pour lesquels un traitement n'était pas envisageable auparavant, par exemple, ceux qui présentent une ptose légère ou modérée, ceux qui ne sont pas intéressés par la chirurgie ou qui s'en méfient, ceux qui envisagent la chirurgie, mais qui sont prêts à essayer d'abord une approche différente, ou ceux qui présentent des formes plus transitoires de ptose, le traitement pharmacologique sous la forme d'un collyre à usage unique quotidien représente une opportunité intéressante. Une approche active profite donc aux pratiques de ptosis acquis et a le potentiel de faire une grande différence dans la vie des patients. Pour un large éventail de patients pour lesquels un traitement n'était pas envisageable auparavant, par exemple, ceux qui présentent un ptosis léger ou modéré, ceux qui ne sont pas intéressés par la chirurgie ou qui s'en méfient, ceux qui envisagent la chirurgie, mais qui sont prêts à essayer d'abord une approche différente, ou ceux qui présentent des formes plus transitoires de ptosis, le traitement pharmacologique sous forme de gouttes ophtalmiques à prendre une fois par jour représente une opportunité intéressante. Les options de traitement ont longtemps été limitées pour les patients atteints de ptosis et leurs fournisseurs de soins oculaires.
La disponibilité d'un nouveau traitement pharmacologique offre une réelle opportunité de continuer à œuvrer en faveur de soins oculaires véritablement complets, en traitant davantage de patients atteints de ptosis. Nous avons la possibilité d'offrir aux patients atteints de ptosis une expérience véritablement révélatrice. Du point de vue de la pratique, les avantages de l'intégration active du traitement pharmacologique du ptosis acquis avec l'oxymétazoline 0,1% sont également clairs. Les patients veulent savoir que leur médecin est déterminé à adopter des approches efficaces et novatrices, en particulier lorsqu'il est possible de faciliter le traitement ou de l'ouvrir à des personnes qui n'avaient auparavant que peu d'options. Il est tout aussi important que les patients sachent que leur médecin adopte une approche vraiment complète pour améliorer leur santé oculaire globale et qu'il leur présente toujours des options adaptées à leurs besoins individuels. Les patients apprécient également les options thérapeutiques simples, ce qui signifie que la possibilité d'opter pour un traitement de la ptose prescrit par leur ophtalmologue est attrayante. Cela reste plus vrai que jamais dans l'environnement actuel des soins de santé, en pleine évolution. En plus de fournir une autre occasion de satisfaire un nombre potentiellement important de patients, le ptosis est l'une des affections les plus courantes de la paupière supérieure chez les adultes, et la prévalence augmente entre 13 et 15 ans, l'élargissement de l'offre de la pratique, y compris le traitement pharmacologique du ptosis acquis, offre une chance de soutenir la croissance de la pratique en gardant les patients actuels heureux et en créant de nouvelles références de patients. En pratique, l'examen des paupières des patients et la discussion du traitement pharmacologique du ptosis sont rapides et simples. Les paupières peuvent être examinées dans le cadre du bilan complet du patient, et si une ptose est observée, une brève discussion suffit pour présenter cette option et mesurer l'intérêt du patient. Les patients sont susceptibles de vouloir essayer quelque chose de sûr et peu invasif qui a le potentiel d'aider leur ptose. Avant d'initier le traitement du ptosis, il est essentiel de confirmer la pathologie des muscles rétracteurs de la paupière supérieure ou de l'aponévrose et d'écarter les causes neurologiques ou musculaires sous-jacentes potentiellement graves, telles que le syndrome de Horner, la myasthénie grave ou la paralysie du nerf oculomoteur (CN III), ou encore les affections qui peuvent se faire passer pour un ptosis, comme la dermatochalasis2,16,17 .
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