Oligoastrocitoma, un tumor en extinción

Oligoastrocitoma … un tumor en extinción

Dr. Alipio Hernández alipiohf@gmail.com Unidad Quirúrgica Los Leones Sociedad Anticancerosa del Estado Lara Decanato de Ciencias de la Salud – UCLA

OLIGOASTROCITOMA Glioma difuso mixto, compuesto por células oligodendrogliales y astrocíticas OMS, 2007

OLIGOASTROCITOMA Al menos: 10% de oligodendrocitos neoplรกsicos en un astrocitoma 10% de astrocitos neoplรกsicos en un oligodendroglioma Coons SW, Johnson PC, Scheithauer BW, et al.

Improving diagnostic accuracy and interobserver concordance in the classification and grading of primary gliomas.

Cancer 1997; 79: 1381-93.

GLIOMAS DIFUSOS Oligoastrocitoma (grados II y III) 5 – 10 %

Oligodendroglioma

Astrocitoma

(grados II y III)

(grados II y III)

12 – 20 %

70 – 75 %

Glioblastoma (grado IV)

Am J Clin Pathol 2005; 124: 755-68 Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20

GLIOMAS

Grado

DIFUSOS

I II

Astrocitoma difuso

Oligoastrocitoma

Oligodendroglioma

III

Astrocitoma anaplรกsico

Oligoastrocitoma anaplรกsico

Oligodendroglioma anaplรกsico

IV

Glioblastoma / Glioblastoma con componente oligodendroglial (Oligoastrocitoma grado III con necrosis) Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO classification of tumours of the central nervous system.

WHO/IARCPress: Lyon, 2007 Acta Neuropathol 2012; 123 (6): 841-52

CÉLULAS GLIALES Oligodendrocitos – Astrocitos - Células Ependimarias

CÉLULAS GLIALES NORMALES

Oligodendrocitos

Astrocitos

GLIOMAS

Oligodendroglioma

Astrocitoma

OLIGOASTROCITOMA

Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO classification of tumours of the central nervous system.

WHO/IARCPress: Lyon, 2007; pp. 64.

Paciente M/8 años, con convulsiones e hipertensión endocraneana por LOE parieto-occipital izquierdo (IAP-UCV, 2004)

Oligoastrocitoma anaplásico (grado III de la OMS)

(H&E, x200)

ASTROCITOMA

OLIGODENDROGLIOMA

Oligodendrocito gliofibrilar

Minigemistocito

PAGF

Oligodendrocito

Acta Neuropathol 1984; 64: 265-72 Rev Esp Patol 2004; 1: 65-72 Am J Clin Pathol 2005;124:755-768

Células Transicionales

Gemistocito

Paciente M/8 años, con convulsiones e hipertensión endocraneana por LOE parieto-occipital izquierdo (IAP-UCV, 2004)

Oligoastrocitoma anaplásico (grado III de la OMS) A

B

C

Inmunohistoquímica para proteína ácida glial fibrilar (PAGF) (EnVision/DAB, x400).

(A) Oligodendrocito gliofibrilar (centro de la foto). (B) Minigemistocitos.

(C) Gemistocitos.

Sección de Neuropatología Instituto Anatomopatológico “Dr. José A. O´Daly” Universidad Central de Venezuela

Gliomas con Componente Oligodendroglial n = 72 Oligoastrocitomas 42 %

Oligodendrogliomas n = 42 Con células transicionales 19 %

Puros 81 % Oligodendrogliomas 58 % Fuente: Archivo de casos IAP-UCV, años 1990-2000

Sección de Neuropatología Instituto Anatomopatológico “Dr. José A. O´Daly” Universidad Central de Venezuela

Oligodendroglioma con Células Transicionales (n = 9 casos, IAP-UCV 1999-2000)

CORRELACION ENTRE GRADO HISTOLOGICO, INDICE DE PCNA Y COMPONENTE CELULAR

Grado Porcentaje Porcentaje Porcentaje Histológico Indice PCNA de ODC de OGF de MG de Smith (Prom.  DE) (Prom.  DE) (Prom.  DE) (Prom.  DE)

B

15.25  8.28

6.67  2.89

81.33  14.15

12.00  15.72

C

5.62  1.87

41.67  30.55

53.33  30.55

5.00  0.00

D

19.71  16.35

15.67  11.15

63.33  41.59

21.00  33.81

Total

15.53  11.12

21.33  22.68

66.00  29.44

12.67  19.89

Células transicionales no denotan peor grado histológico ni tienen actividad proliferativa mayor

J Clin Oncol 1994; 12 (10): 2013-21 Am J Clin Pathol 2005; 124: 755-68 Neuro Oncol 2006; 8 (3): 253-60 WHO, 2007

Intervalo de supervivencia posterior a la intervención quirúrgica Oligodendrogliomas

Oligoastrocitomas

Astrocitomas

Grado II: 12 años Grado III: 4-5 años

Grado II: 6-7 años Grado III: 3 años

Grado II: 6-8 años Grado III: 2 años

Glioblastomas / Glioblastomas con componente oligodendroglial ( Grado IV: 1 año )



QUIMIOSENSIBILIDAD / RADIOSENSIBILIDAD



de la Monte SM. Uniform lineage of oligodendrogliomas. Am J Pathol 1989; 135: 529-40

GLIOBLASTOS

Célula Progenitora A2B5 –

Célula Progenitora A2B5 + (O-2A)

Astrocito Tipo 1

Astrocito Tipo 2

Oligodendrocitos

PAGF +

PAGF +

GC +

Astrocitomas

Oligodendrogliomas

Oligoastrocitomas

Maher EA, Furnari FB, Bachoo RM, et al.

Malignant glioma: genetics and biology of a grave matter.

Genes Dev 2001; 15: 1311–33.

OLIGOASTROCITOMAS  Categoría diagnóstica difícil de definir

 Elevada variabilidad interobservador (incluso entre neuropatólogos)

 Frecuente en algunos centros Infrecuente en otros centros Am J Clin Pathol 2005; 124: 755-68 Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20

PARÁMETROS MOLECULARES PARA EL DIAGNÓSTICO DE GLIOMAS DIFUSOS Alteración molecular

Método de detección

Resultado esperado

Tipo tumoral

Mutación somática de IDH1/2

IHQ (R132H IDH1) Análisis genético de c132 IDH1 y c172 IDH2

Inmunoexpresión de proteína mutante

Glioblastoma secundario Astrocitoma Oligodendroglioma

IHQ de producto génico normal de ATRX

Pérdida de inmunoexpresión normal

Astrocitoma

IHQ de p53

Inmunoexpresión de p53

Astrocitoma

FISH o PCR

Codeleción de 1p/19q

Oligodendroglioma

(isocitrato deshidrogenasa 1 y 2)

Mutación somática de ATRX (gen del síndrome de -talasemia / retardo mental ligado a X)

Mutación de TP53 (gen de la proteína p53)

Codeleción de 1p/19q

Am J Clin Pathol 2005; 124: 755-68 / Clinical Neuropathology 2011; 30: 47-55 Expert Rev Anticancer Ther 2011; 11: 781-9 / Clin Cancer Res 2012; 18: 2490–501 Acta Neuropathol 2013; 126: 443–51 / PLoS ONE 2013; 7: e32764 Clinical Neuropathology 2014; 2: 108-11 / Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20

ALGORITMO PARA LA CLASIFICACIÓN DE GLIOMAS DIFUSOS Basado en hallazgos histológicos y genético-moleculares Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20.

HISTOLOGÍA

ESTADO IDH

Astrocitoma Oligoastrocitoma Oligodendroglioma

IDH mutante

IDH normal

Glioblastoma

IDH mutante

IDH normal

10% Pérdida de ATRX * Mutación de TP53 *

Codeleción 1p/19q

Astrocitoma difuso, IDH mutante Oligodendroglioma, IDH mutante y 1p/19q codelecionado

Después de excluir otras entidades: Astrocitoma difuso, IDH normal Oligodendroglioma, NOS

90%

Glioblastoma, IDH mutante (GB secundario) Glioblastoma, IDH normal (GB primario o de novo)

Pruebas genéticas no realizadas o no concluyentes

Astrocitoma difuso, NOS Oligodendroglioma, NOS Oligoastrocitoma, NOS Glioblastoma, NOS

* Característico, pero no necesario para diagnóstico.

IDH: isocitrato deshidrogenasa (IDH1/2). ATRX: gen del síndrome de -talasemia/retardo mental ligado a X. TP53: gen de p53. 1p/19q: brazos corto de cromosoma 1 y largo de cromosoma 19. NOS: sin otra especificación.

Mutación IDH1/IDH2

ASTROCITOMA Pérdida de ATRX Mutación TP53 1p/19q intactos

OLIGOASTROCITOMA 50%

50%

OLIDENDROGLIOMA ATRX presente TP53 normal Codeleción 1p/19q

CONCLUSIONES …

Oligoastrocitomas no son tumores mixtos, sino “histológicamente ambiguos” ZONA GRIS MORFOLÓGICA “Oligoastrocitomas verdaderos” genético-moleculares son muy raros OMS recomienda evitar el diagnóstico En ausencia de pruebas moleculares: Oligoastrocitoma (NOS: not otherwise specified)

2007

Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System.

WHO/IARCPress: Lyon, 2007.

2016

Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary.

Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20.

‌ gracias !!