»
VAGINALT ØSTROGEN TILSKUD OG RISIKOEN FOR VENØS TROMBOEMBOLI | DSTHFORUM 4 | 2021
Vaginalt østrogen tilskud og risikoen for venøs tromboemboli Af: Andreas Ludvig Ohm Svendsen1, Peter Skov Esbech2, Emma Nielsen2, Jesper Hallas1,2, Lars Christian Lund1 1: Klinisk Farmakologi, Farmaci og Miljømedicin, Institut for Sundhedstjenesteforskning, Syddansk Universitet 2: Afdeling for Klinisk Biokemi og Farmakologi, Odense Universitetshospital
Budskaber Vaginalt administreret østrogen (f.eks. Vagifem®) var ikke associeret med en øget risiko for venøse tromboemboli (VTE) hos postmenopausale kvinder, ej heller hos kvinder med tidligere VTE. Studiet tyder på at vaginalt østrogen ikke nødvendigvis skal tilbageholdes hos kvinder med tidligere VTE.
Baggrund Vaginalt østrogen er en hyppig og effektiv behandling af vulvovaginal atrofi1 og recidiverende urinvejsinfektioner2. Brug af denne behandling er jf. produktresumeet kontraindiceret hos patienter med tidligere VTE. Denne advarsel bygger på ekstrapolation af den veldokumenterede øgede risiko for VTE ved brug af systemisk østrogentilskud. Hvorvidt denne øgede risiko ved systemisk behandling også er til stede ved lokal vaginal behandling, er ikke velundersøgt. Det systemiske optag af vaginalt østrogen er yderst begrænset og plasmakoncentrationer holder sig inden for det postmenopausale normalområde3. Vi undersøgte denne mulige association i en nyligt udgivet publikation4.
Metode og resultater På basis af data fra landspatient- og lægemiddelstatistikregisteret udførte vi et case-kontrol studie blandt danske kvinder over 55 år i perioden 2010 til 2018. Kvinder med en VTE-diagnose i denne periode blev inkluderet som cases, og 4 jævnaldrende kontroller blev tilfældigt udvalgt for hver enkelt case. Cases og kontroller blev 10
anset som værende eksponeret, hvis de havde indløst en recept på vaginalt østrogen i op til 3 måneder inden diagnosen eller den tildelte indeks dato. I studiet fandt vi ikke nogen øget risiko for VTE (justeret odds ratio [OR] 0.87, 95% konfidens interval: 0.81-0.93), lungeemboli (OR 0.81, 0.73-0.91) eller dyb venetrombose (OR 0.90, 0.83-0.98) ved sammenligning af brugere af vaginalt østrogen med ikke-brugere (figur). Vaginal østrogen behandling var ej heller associeret med et nyt VTE-tilfælde blandt kvinder med en historik med tidligere VTE (OR 1.13, 0.91-1.42). Studiet undersøgte også hvorvidt en kumuleret dosisrespons sammenhæng var tilstede. Herved fandt vi en tendens til, at risiko for VTE var nedsat jo flere recepter på vaginalt østrogen en person havde indløst. På mistanke om at dette kunne skyldes, at personer med en sund livsstil (healthy-user bias) indløste flere recepter, udførte vi en case-time-control analyse5. Denne er robust for confoundere, der er stabile over tid, såsom livsstil. Herved fandt vi, som i hovedanalysen, ingen association (OR 0.99, 0.87-1.11).
Diskussion Den videnskabelige litteratur på området er begrænset6,7, men tidligere studier tyder heller ikke på at vaginalt østrogen øger risikoen for VTE generelt. Yderligere bidrager vores studie med en analyse blandt kvinder med tidligere VTE, hvor vi i overensstemmelse med vores viden om den systemiske absorption af vaginalt østrogen heller ikke finder nogen øget risiko. Denne viden er nyttig, da disse kvinder dermed ikke skal forholdes en velindiceret og effektiv behandling og da videnskabelige selskaber har efterspurgt evidens på dette område8,9.
