Tipo muscular Localización
Efectos celulares
Unión neuromuscular Ganglios autónomos Terminales nerviosas sensitivas SNC (varias regiones) Apertura de canales iónicos Despolarización de membranas
Efectos funcionales
Transmisión neuromuscular
Transmisión ganglionar Facilitación sináptica SNC
Agonistas
Acetilcolina Carbamilcolina Suxametonio Decametonio
Acetilcolina Carbamilcolina Nicotina Lobelina Epibatidina
Antagonistas
Tubocurarina Pancuronio Vecuronium ?- Bungarotoxina
Trimetafan Mecamilamina Hexametonio
FIGURA 1. Fórmula química de la nicotina.
su administración continuada y cómo se podría producir el síndrome de abstinencia. La mejor comprensión de estos mecanismos nos ayudará sin duda, a entender las actuales aproximaciones terapéuticas de la adicción a nicotina. La nicotina, como hemos dicho, es uno de los principales componentes del humo del tabaco y la principal causante de la adicción. La nicotina es constituyente de la planta del tabaco (Nicotiana tabacum) (Fig. 1). En el sistema nervioso se une a receptores específicos, que según su localización, efectos celulares y efectos funcionales, son conocidos como “receptores de tipo muscular” y “receptores de tipo neuronal” (Tabla II)(4). La acetilcolina es agonista de los dos tipos de receptores. La nicotina, sin embargo, es agonista de los receptores de tipo neuronal (Tabla II)(4), mientras que la mecamilamina, es antagonista de los receptores nicotínicos de tipo neuronal y como se verá posteriormente, es una sustancia que va a tener su importancia en el estudio del síndrome de abstinencia a nicotina. Las propiedades adictivas de la nicotina y el síndrome de abstinencia que se desarrolla tras su retirada, se encuentran estrechamente relacionadas con las acciones directas sobre estos receptores e indirectamente por su actuación sobre otros sistemas de neurotransmisión, principalmente el sistema dopaminérgico y el sistema noradrenérgico.
IMPLICACIÓN DE LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS CENTRALES Actualmente sabemos, que los receptores nicotínicos en el SNC son proteínas que pueden ser desensibilizados si son expuestos por un período de tiempo prolongado a un agonista como la nicotina(5). Del mismo modo, se han desarrollado estudios en animales que han podido demostrar que la administración crónica de nicotina produce un incremento en la densidad de los receptores nicotínicos en dis-
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Tipo neuronal
TABLA II. Clasificación de los receptores para la acetilcolina de tipo nicotínico.
tintas áreas del cerebro(6). También, en humanos, se han realizado estudios “post-mortem” en cerebros de no fumadores y fumadores, observándose en los fumadores, un claro aumento en la densidad de los receptores nicotínicos, asimismo en diferentes áreas(7) (Fig. 2). Es necesario, no obstante, clarificar por qué se produce este aumento en la densidad. Para algunos autores, este efecto sería probablemente el reflejo de un proceso adaptativo a la prolongada o repetida desensibilización del receptor nicotínico(5,8). Es posible, en base a lo dicho sugerir por tanto, que la dinámica del receptor es muy probable que influya en el desarrollo de tolerancia y adicción/síndrome de abstinencia a nicotina(6,9).
SISTEMA DOPAMINÉRGICO El sistema dopaminérgico en el SNC se encuentra muy estrechamente relacionado con los procesos de refuerzo, es decir, con lo que se denominan “circuitos de recompensa” ligados al abuso de sustancias, incluida la adicción a nicotina(10). La dopamina es una amina biógena que es liberada, después de su síntesis, en el espacio intersináptico para poder ejercer sus acciones sobre receptores específicos, sufriendo posteriormente un proceso de recaptación
Neurobiología de la adicción a nicotina. J.A. Micó y cols.