Inflamación bronquial y sistémica en las bronquiectasias
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Tabla 2. Toll-like receptors (TLRs) y patógenos. Microorganismos patógenos
TLRs
BACTERIAS: – Gram positivas – Gram negativas – Micobacterias
TLR 1, 6 TLR 4 TLR 2
– Bacterias, flagelos – Bacterias, ADN
TLR 5 TLR 9
VIRUS
TLR 3, 7, 8
Localización
Mecanismo de acción
– Membrana celular – Enlentece aclaramiento H. influenzae – Cél. epiteliales tipo II y macrófagos alveolares – Neutrófilos – Aumento IL-8, mayor fagocitosis – Superficie de endosomas
Modificado de Whitters y cols. Thorax. 20129.
quimiocinas proinflamatorias lo que conlleva el incremento de neutrófilos en la vía aérea17 provocando un aumento de la producción de superóxido que resulta en el aumento de la capacidad de fagocitosis. Por otra parte, la activación de los neutrófilos favorece la secreción de numerosas proteasas, entre las que se encuentran la elastasa neutrófila (EN), la catepsina G y la proteinasa 3. La elastasa neutrófila libera varias citocinas: IL-6, IL-8 y factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (G-CSF)18. Además ,es un poderoso secretagogo ya que aumenta la expresión del gen de la mucina (MUC5AC). En la fase estable de las bronquiectasias, los niveles de elastasa neutrófila del esputo se correlacionan con el porcentaje de neutrófilos, citocinas proinflamatorias (IL-8) y TNF-α y con el volumen de esputo de 24 horas como marcador de la actividad de la enfermedad7. Vandivier y cols., en 200218, mostraron que los pacientes con BQ presentaban mayor nivel de neutrófilos apoptóticos que los pacientes con bronquitis crónica. La elastasa neutrófila puede afectar al correcto aclaramiento y eliminación de las células apoptóticas, lo que contribuiría al aumento de la inflamación y mayor daño tisular de la vía aérea. Además de las proteasas, los neutrófilos estimulan la producción de metaloproteasas de la matriz (MMPs), como se ha observado en
el LBA de pacientes con bronquiectasias al demostrase una correlación positiva significativa con el número de neutrófilos aunque no con la función pulmonar ni con la extensión de la enfermedad19. En resumen, ciertos productos secretados por los neutófilos podrían resultar tóxicos y favorecer la destrucción y el malfuncionamiento de la mucosa de la vía aérea, produciendo la destrucción de la elastina, la membrana de colágeno y proteoglicanos, causante todo ello de la progresión de la enfermedad en las bronquiectasias7,19. Otras células participantes en la inflamación de las BQ en las que se han centrado estudios de investigación han motivado un incremento en su conocimiento y mayor interés: Los macrófagos: se ha demostrado un aumento de macrófagos en la mucosa de pacientes con bronquiectasias6, aunque su papel no está bien definido. Estas células favorecen la quimiotaxis de los neutrófilos por la producción de TNF-α5,14 y endotelina 1 (ET-1)19. Además, coordinan la respuesta inflamatoria por medio de la síntesis de diferentes mediadores inflamatorios como TNF-α, IL-8, LTB4 y enzimas elastolíticas. Entre sus funciones destaca la eliminación de células apoptóticas, mecanismo imprescidible en la resolución de la inflamación. Vandivier y cols.18 encontraron que la presencia de elastasa neutrófila en la superficie de las células apoptóticas alteraba la capacidad