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B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva
Activación del Neutrófilo
Adhesión del Neutrófilo al endotelio
ICAM-1 CD11/CD18 L-selectina E-selectina P-selectina
Vénula Linfocito T IL-6 IL-23 TGF-β
Migración del Neutrófilo IL-17
Matriz
Epitelio bronquial
IL-6 IL-8 GM-CSF G-CSF GRO-a
Microorganismos (bacterias, hongos, virus)
Degranulación y formación fagosomas
Figura 2. Activación de la inflamación y migración de los neutrófilos.
proporcionar terapias alternativas en el tratamiento de las bronquiectasias y es una línea de investigación de futuro. Fagocitosis y degranulación La capacidad fagocítica del neutrófilo depende del factor Fc del complemento. Los receptores Fc reconocen dianas antigénicas y, tras la fagocitosis, el neutrófilo se degranula y secreta el contenido tóxico que permite eliminar a la bacteria. La degranulación produce el incremento de diferentes mediadores inflamatorios: elastasa neutrófila, catepsina G, proteinasa-3 y metaloproteasas de la matriz que se han encuentrado en niveles elevados en los pacientes con bronquiectasias7. Además, existen otras proteínas llamadas defensinas (HNPs: Péptidos humanos de neutrófilos) que aparecen tras la degranulación neutrofílica y son esenciales en la función bactericida del neutrófilo. Voglis y cols.16 objetivaron altas concentraciones en pacientes con bronquiectasias. Además, demostraron que reducen la capacidad fagocítica del neutrófilo
y que disminuyen la expresión de los receptores Fc y del complemento en la vía aérea. Mecanismo de acción de los Toll-like receptors (TLRs) Los TLRs son proteínas localizadas en la superficie célular con capacidad de reconocimiento de patrones moleculares de los microorganismos y otros. Su activación induce la activación de la cascada inflamatoria mediada por citocinas proinflamatorias, modulando la interacción entre los neutrófilos y otras células. Se han identificado hasta 10 TLRs, algunos de ellos son específicos para el reconocimiento de ciertos componentes bacterianos (Tabla 2). Este mecanismo inmunológico se ha visto claramente demostrado para la Pseudomonas aeruginosa, confiriéndole una particular morbilidad a los pacientes con colonización crónica de la vía aérea por este germen9. Sus antígenos son reconocidos por el TLR4, induciendo la activación de la respuesta inflamatoria pulmonar in vivo. Además, el TLR5 reconoce los antígenos de los flagelos y junto al TLR2 activan las citocinas y