PLAZA MORAL V, ET AL. GUÍA ESPAÑOLA PARA EL MANEJO DEL ASMA
TABLA II Citocinas más relevantes en la inflamación asmática Citocina
Fuente principal
Acción más relevante
IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 IFN-γ GM-CSF
Linfocitos TH0 y TH1 Linfocitos T y mastocitos Linfocitos TH2, eosinófilos y mastocitos Linfocitos T y eosinófilos Linfocitos TH2 y mastocitos Linfocitos T Linfocitos TH1 Células inflamatorias y hematopoyéticas
TGF-β TNF-α RANTES
Células inflamatorias y estructurales Mastocitos, eosinófilos, otras Linfocitos T, eosinófilos y células epiteliales y musculares Células epiteliales y musculares
Eotaxina
↑ Crecimiento y diferenciación de células T y B Factor de crecimiento pluripotencial hematopoyético ↑ IgE, TH2 y eosinófilos ↓ TH1 ↑ TH2 y maduración de eosinófilos. ↓ Apoptosis ↓ TH1 y TH2 y supervivencia de eosinófilos ↑ Activa eosinófilos. ↑ IgE ↑ TH2, IgE y atracción de eosinófilos ↑ Proliferación y maduración de células estructurales. Activa eosinófilos y ↑ supervivencia y liberación de leucotrienos ↑ Fibroblastos y mastocitos Activa células inflamatorias, endotelio y epitelio Quimiotaxis de eosinófilos y linfocitos T de memoria Quimiotaxis de eosinófilos
IL: interleucina; IFN-γ: interferón gamma; GM-CSF: factor estimulador de las colonias de granulocitos y macrófagos; TGF: factor transformador del crecimiento; TNF: factor de necrosis tumoral; RANTES: regulated on activation, normal T cell expressed, and secreted. ↓: disminuye o inhibe; ↑: incrementa o potencia.
pacidad migratoria hacia los ganglios linfáticos regionales para estimular a los linfocitos no diferenciados (TH0) favoreciendo su diferenciación a linfocitos TH2 específicos para alérgenos77,78 (fig. 1). Mastocitos. Están ligados a la respuesta broncoconstrictora inmediata a través de la histamina y los leucotrienos y otros mediadores. Los sujetos asmáticos tienen mayor población de mastocitos, tanto en la luz bronquial como infiltrando el músculo liso de la pared79. Los mastocitos de la luz bronquial desempeñan un papel inicial en el fenómeno inflamatorio bien por medio de un mecanismo atópico, en el que se implican diferentes alérgenos e IgE específica unida a los receptores de membrana, o bien por otros mecanismos menos conocidos80 (fig. 2). Además, los mastocitos de los individuos asmáticos tienen especial facilidad para degranularse ante estímulos que afectan a la osmolaridad del medio (ejercicio e hiperventilación) y pueden liberar diferentes citocinas capaces de mantener la inflamación bronquial. Especialmente ricos en triptasa, cumplen, a través de ella, un papel en el remodelado bronquial, ya que estimulan los fibroblastos81.
TABLA III Células inflamatorias Mastocitos Eosinófilos Linfocitos TH2
Mediadores Histamina Leucotrienos PAF Prostanoides Células estructurales Óxido nítrico Epitelio Cininas Músculo liso PBME Endotelio PCE Fibroblastos
Efectos Edema Hipersecreción Contracción muscular Hiperrespuesta bronquial Alteraciones estructurales (remodelado)
Las células implicadas en el asma son capaces de producir la mayoría de los mediadores habituales de esta enfermedad. Por su número y grado de actividad tienen especial relevancia los eosinófilos. Entre los mediadores, por la potencia y persistencia de su efecto, tienen especial importancia los leucotrienos. PBME: proteína básica mayor de los eosinófilos. PAF: factor activador de plaquetas.
Linfocitos. Los linfocitos TH2 guardan la memoria específica del alérgeno y son los coordinadores de la reacción inflamatoria asmática a través de la producción de un patrón propio de interleucinas (IL-4, IL-5, IL-9 e IL13)82. Los linfocitos B están implicados en la producción de IgE bajo el estímulo de la IL-4. Mastocito
Células dendríticas Alérgenos
IL-4
TH0
Triptasa, histamina TNF-α
CystLT y PGD2
Eotaxina
GM-SCF
PBM
Fibroblastos
TH1
TH 2
Mastocito IL-4 IgE
TNF-α
Eosinófilos IL-5
T H2
Eosinófilo
Linfocito B
Fig. 1. Acción de las células dendríticas que favorecen la maduración de los linfocitos THO a TH2 específicos.
Mediadores
Remodelado Edema Espasmo muscular Vasodilatación Hipersecreción
Fig. 2. Acciones del mastocito activado en el asma.
Arch Bronconeumol 2003;39(Supl 5):3-42
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