PROTEÍNAS -Son macromoléculas formadas por aminoácidos.
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Prácticamente todos los procesos biológicos del organismo dependen de la presencia o actividad de estas macromoléculas.
Proteínas
Hormonas
Receptores Celulares
Transportadores
Proteínas de fase aguda
Tejido de Soporte (colagen)
Tejido de Sostén
Acción de contracción muscular (actina y misoina)
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Enzimas
Anticuerpos
La palabra proteína viene del griego “proteos” que quiere decir el primero, ya que forma parte básica de la
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estructura corporal. Este término fue sugerido por Mulder, químico Holandés, en el siglo XIX para designar el componente universal de todos los tejidos vegetales y animales.
El estudio de las proteínas se utiliza para el seguimiento de las enfermedades. Por eso es importante tener el valor normal del paciente y ver que pasa cuando entra en estado de enfermedad
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La sangre es un tejido que circula dentro de un sistema virtualmente cerrado, el de los vasos sanguíneos. La sangre compuesta por elementos sólidos, eritrocitos, leucocitos y plaquetas, suspendidos en un medio líquido, el plasma. El plasma consiste en agua, electrolitos, metabolitos, nutrientes, proteínas y hormonas.
PRINCIPALES PROTEÍNAS PLASMÁTICAS A ™lbúmina (60%) Contribuyente mayoritario a la presión coloidal. Transporte de lípidos y hormonas esteroideas G ™lobulinas (35%) Transporte iones, hormonas, lípidos; función inmune. F ™ibrinógeno (4%) Componente esencial del mecanismo de coagulación (conversión a fibrina insoluble ) P ™roteínas reguladoras (< 1%) enzimas
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Degradación: El catabolismo tiene lugar en muchas distintas células (endoteliales, fagocitos mononucleares, fibroblastos cutáneos) Pérdidas por filtración glomerular Pérdidas a través de la pared intestinal
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Se sintetizan: Hígado Sistema retículo-endotelial y Sistema mononuclear fagocítico: médula ósea, ganglios linfáticos, células linfoides y células plasmáticas.
PROTEÍNAS TOTALES La función principal de la proteína sérica total es mantener la presión osmótica coloidal del plasma, a fin de evitar las pérdidas de líquidos hacia lo tejidos. El contenido de proteínas totales en suero depende de:
Estado nutricional. Funcionamiento hepático. Funcionamiento renal Errores metabólicos. Y en algunas afecciones como mieloma múltiple. El rango de referencia es de 6.4 a 8.2 g/dl, pero en la práctica, su cuantificación es una medida que solo refleja los cambio de las proteínas más abundantes como la albúmina y las globulinas
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FUNCIONES Mantener la presión osmótica adecuada.
Transferrina Apolipoproteina Prealbúmima
Transportar sustancias insolubles en agua: lípidos, metales y hormonas.
Todas las proteínas
Participar en le mantenimiento del equilibrio ácido- base sanguíneo.
Albúmina
Servir como sustancia de reserva nitrogenada.
Proteínas de la coagulación
Intervenir en los procesos de la coagulación
Inmunoglobulinas Complemento Proteína C. Reactiva
Participar en los mecanismos de defensa.
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PROTEINAS Todas las proteínas, especialmente la albúmina.
Las principales proteínas plasmáticas cuya cuantificación son de utilidad clínica, se agrupan en el siguiente cuadro
FRACCION O BANDA
PROTEINAS PRINCIPALES
Prealbúmina Albúmina
Alfa 1 (1)
1-Glucoproteína ácida
Alfa (2)
Beta ()
Gamma ( )
0.2 – 0.4 3.5 – 5.2 1.2
1-Antitripsina
0.9 – 2.0
2-Macroglobulina
1.3 – 3.0
Ceruloplasmina Haptoglobina Transferrina
0.2 – 0.6 0.3 – 2.0 2.0 – 3.6
Complemento C-3
0.9 – 1.8
IgG IgA IgM
7.0 – 16.0 0.7 – 4.0 0.4 – 2.3
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Prealbumina Albúmina
VALORES DE REFERENCIA g/dl
Electroforesis: Información cualitativa composición de proteínas. Sometidas a un campo eléctrico, las proteínas son capaces de migrar en función de su carga y tamaño. Proteinograma
Perfil de separación electroforética de las proteínas plasmáticas
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Un ser humano adulto contiene de promedio unos 2.5 litros de plasma en el que hay 250 g de proteínas plasmáticas aproximadamente.
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Prealbúmina; actualmente conocida como transtirretina La que más rápido migra. Se detecta en primates y algunas aves. Vida media corta. Buen marcador de desnutrición. Función: TRANSPORTE tiroxina Se considera como una proteína de fase aguda negativa, ya que sus niveles séricos descienden en la inflamación y cáncer; en la cirrosis hepática, por disminución de su síntesis y; en las afecciones, por pérdida de proteínas del intestino y renal. Tiene una vida media muy corta de 24 horas, es un indicador sensible del estrado nutricional, ya que sus niveles descienden rápidamente cuando disminuye el aporte de proteínas y calorías.
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Patrón Electroforético.
Albúmina: La albúmina es la proteína más abundante del plasma con niveles entre 3.5 y 5.2 g/dl, se sintetiza en el hígado. Función: TRANSPORTE de hormonas, iones, fármacos... y mantenimiento de la gran parte de la PRESIÓN ONCÓTICA (75%).
Las principales plasmática son:
alteraciones
de
la
albúmina
Hiperalbuminemia: producida por deshidratación o por una terapéutica excesiva de albúmina.
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Disminución de su síntesis como en afecciones hepáticas y malnutrición. Pérdida incrementada de proteínas por las vías: Urinaria; como en el síndrome nefrótico, glomerulonefritis y diabetes mellitus. Heces; por afecciones gastrointestinales. Piel; por quemaduras. Absorción intestinal de aminoácidos reducida: como en el síndrome de mala absorción. Aumento del catabolismo: por traumatismo y septicemia. Analbuminuria: enfermedad hereditaria muy poco común en la que no hay síntesis de albúmina, encontrándose niveles menores de 2.5 g/l. Los afectados cursan con leves períodos de edema y su estado general es bueno
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Hipoalbuminemia: puede deberse a las siguientes causas patológicas:
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Hipoalbuminemia, secundaría a síndrome nefrótico
- Presencia de dos tipos de bandas (a1 y a2) - Síntesis en hígado - Función: inhiben proteasas sanguíneas, transporte
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α-globulinas: Aumenta durante los procesos inflamatorios agudos, neoplasias, infartos y necrosis (1.9-4.1% del total del proteinograma) •α1 glicoproteína ácida •α1 antitripsina •α1 antiquimiotripsina •α1 fetoproteína (<2 mg/100 ml) •RPB (proteína enlazante del retinol que si bien es una α1, la encontramos principalmente unidad a la prealbúmina en un complejo transportador de retinol)
Alfa 1 (1) – Glucoproteína ácida Es una glucoproteína se produce en el hígado. Su función principal es inactivar la progesterona, pero también se enlaza y transporta fármacos básicos. Se considera como una proteína de fase aguda que aumenta en los procesos inflamatorios, especialmente durante reacciones auto inmunes como: artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico, y también en las neoplasias malignas.
Es una glucoproteína cuya función es inhibir las proteasas de origen leucocitario que ejercen un efecto destructor sobre las proteínas plasmáticas. Las deficiencias hereditarias de ésta proteína se asocian con enfisemas en pacientes de 30 a 40 años, y con episodios de hepatitis neonatal que evoluciona generalmente a cirrosis. Déficit genético de forma homocigota , presenta la sustitución de un a.a. que interfiere en la unión del glúcido con la proteína impidiendo su secreción por el hígado acumulándose en el, causando así el trastorno hepático El desarrollo del enfisema es causado por la falta de inhibición de las proteasas pulmonares, principalmente la elastasa, que da lugar a la destrucción del tejido pulmonar. La determinación de AAT se realiza por electroforesis y por biología molecular
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Alfa 1 (1) – Antitripsina (AAT)
Aumenta en el síndrome nefrótico, ictericia obstructiva, tuberculosis, inflamación crónica (7.7-12.3%) α2 macroglobulina (150-420 mg/100ml; Síndrome nefrótico). Ceruloplasmina (20-40 mg/100ml; transporte Cu2+; enf. Wilson). Haptoglobina (60-270 mg/100ml), transporte Hb; aumenta en inflamación, neoplasias; disminuye hemólisis intravascular, anemia perniciosa. Proteína C reactiva (<0.6 mg/100 ml). Inflamaciones e infecciones.
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Alfa –2 Macroglobulina Es una de las principales moléculas proteícas con una masa molar elevada (820,000 g/mol) y es un inhibidor de las proteasas como tripsina, quimotripsina y plasmina, con las que forma enlaces covalentes quedando alterada su propia estructura. Sus valores se incrementan en el síndrome nefrótico, enfisema pulmonar, diabetes mellitus y embarazo; y descienden en la artritis reumatoide y mieloma múltiple
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Haptoglobina: es una proteína que se une a la hemoglobina libre producida en el plasma durante la hemólisis intravascular, para ser transportada al sistema retículo endotelial en donde es degradada. Con la formación de estos complejos haptoglobinahemoglobina se evita que la hemoglobina, por ser de pequeño tamaño, se filtre por el glomérulo con daño renal y de esta manera se retienen las reservas de hierro corporal, que de lo contrario se perderían. Aumentada: Inflamación aguda y crónica, neoplasias, infarto de miocardio, Enf. Hodgkin Disminuida: Enfermedad hepática, anemia hemolitica y megalobástica.
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Ceruloplasmina: Proteína mayoritaria para el transporte de cobre, exportada desde el hígado al resto de tejidos Regula los procesos de oxidoreducción, transporte y utilización del hierro. Aumentada en enfermedad hepática activa o en daños tisulares, embarazo, Disminuida en enfermedad de Wilson.
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Proteína C Reactiva. Marcador de inflamación. De infección activa o Procesos malignos. Se sintetiza en el hígado Es la más usada de las llamadas “reactantes de fase aguda”. Normalmente en muy baja concentración en la sangre, pero su concentración aumenta rápidamente luego del estímulo. Su nombre viene de su capacidad de reaccionar con el polisacárido C del Streptococcus pneumoniae.
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Fracción β globulinas Aumento moderado en síndrome nefrótico, ictericia obstructiva, cirrosis, tuberculosis, inflamación crónica (7.6-13.0%) Fibronectina (25-40 mg/100ml; aumenta en síndrome nefrótico, colestasis, neoplasias. Disminuye en politraumatismos, quemaduras extensas, sepsis) Transferrina (200-400 mg/100ml; transporte Fe; aumenta en anemias) Transcobalamina (900 pmol/L; transporte de B12). Complemento (C3, C4) (85-190; 12-36 mg/100 ml). Aumentan en procesos inflamatorios agudos. Disminuyen en reacciones autoinmunes.
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Transferrina. Función principal es transportar hierro de la degradación del heme en el hígado, y del que se absorbe de la dieta a la médula ósea para producir hemoglobina. En condiciones normales, alrededor de un tercio de la transferrina plasmática está saturada con hierro, aumentando este porcentaje de saturación hasta un 100%. La transferrina se eleva en las anemias por deficiencia de hierro, ya que organismo responde a esta falta produciendo más transferrina, y disminuye en las enfermedades hepáticas, nefrosis y neoplasias malignas
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Transcobalamina. Grupo de Proteínas transportadoras que se unen a laVitamina B 12 en la Sangre y ayudan a su transporte. La Transcobalamina I emigra electroforéticamente como una beta-globulina, mientras que las Transcobalaminas II y III emigran como alfaGlobulinas. Deficiencia de transcobalamina, forma parte de la etiología de las anemias por deficiencia de vitamina B12.
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Fracción γ globulinas La fracción de las gammaglobulinas supone entre 10.3 y 20.8% del total de proteínas del suero. Se pueden detectar IgG (2- 4mg/dl), IgM (150mg/dl), IgA (0,15– 0,6mg/dl), e IgE (30μg/dl) IgM aparece aumentada tras procesos agudos virales IgA aumenta en enfermedades intestinales autoinmunes (Crohn) IgG aumenta en enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso, hepatitis crónica activa, infecciones bacterianas crónicas) IgE está aumentada en enfermedades con un componente alérgico (eczema, asma, infección parasitaria)
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Estas inmunoglobulinas participan directamente en la respuesta inmunitaria en la que interactúan los sistemas de inmunidad humoral (producción de anticuerpo), inmunidad mediada por células (linfocitos T), fagocitosis y complementos. Los niveles de las inmunoglobulinas pueden encontrarse disminuidos, situación clínica llamada inmunodeficiencia, y puede ser de origen genético o adquirida.
Cuando se observan valores aumentados, estos pueden ser anticuerpos que proceden de una línea celular (monoclonal) o de líneas celulares múltiples (policlonal). Las características principales se resumen en el siguiente cuadro: Clase
Cadena Pesada
Concentració n g/L
(gamma) 7- 16
IgA
(alfa)
0.7 – 4.0
IgM
(My)
0.4 – 2.3
IgD
(delta)
0.01-0.05
IgE
(épsilon)
Anticuerpo principal producido durante la respuesta inmunitaria secundaria. Su función consiste en neutralizar las toxinas, enlazarse con antígenos y activar complementos. Los aumentos poli clonales se asocian con afecciones hepáticas y autoinmunitarias de la colágena (lupus eritematoso y artritis reumatoide), tuberculosis, endocarditis, mononucleosis infecciosa, infecciones bacterianas, leucemias y linfomas. Principal anticuerpo de las secreciones nasales, bronquiales, salivales y calostro, que recubren a los microorganismos impidiendo que se adhieran a las superficies mucosas. Los niveles policlonales aumentan en cirrosis, hepatitis crónica, artritis reumatoide, fibrosis quística, leucemia monocítica y tuberculosis. Principal anticuerpo aglutinante y cito lítico de la respuesta inmunitaria primaria que se encuentra principalmente en el espacio vascular. Se observan aumentos policlonales en cirrosis, esclerodermia, endocarditis bacteriana, malaria, mononucleosis infecciosa, bartinelosis y actinomicosis. Se desconoce su función primaria, pero son receptores de superficie para el antígeno en los linfocitos B. Se enlaza a los mastocitos y aumenta en reacciones de hipersensibilidad y alergias.
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IgG
Características
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Los aumentos monoclonales de las inmunoglobulinas se llaman gammapatías y pueden ser malignas y benignas. Las monoclonales malignas incluyen: mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström (LNH) y afección de cadenas pesadas o de Franklin y leucemia linfática crónica.
Complemento. Este lo componen un grupo de proteínas que actúan junto con las inmunoglobulinas para eliminar los antígenos extraños al organismo. Se sintetizan en el hígado y se encuentran normalmente presentes en la sangre en forma de moléculas activas. Los componentes del sistema de complemento, particularmente C3 y C4, se consumen durante las reacciones inmunitarias y algunas veces se miden en la investigación de las enfermedades por complejos inmunitarios como; lupus eritematoso sistémico y glomerulonefritis. Los incrementos se han observado en las reacciones de fase aguda.
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FIBRINÓGENO. El fibrinógeno está ausente del suero normal, pero debe aparecer en la electroforesis plasmática como una banda distinta entre la beta y gammaglobulinas. El plasma contiene entre 100 y 400 mg/dl de fibrinógeno, que constituye el más abundante de los factores de coagulación.
Proteínas de fase aguda Son un conjunto de proteínas (30) que el hígado produce ante la inflamación. Función: papel directo en la inflamación o en el proceso de reparación post-inflamatorio. Síntesis se estimula por citoquinas liberadas por monocitos y macrófagos en el sitio de inflamación y actuando a nivel hepático (IL-1, IL-6 y TNF)
Rangos en plasma y tiempo de respuesta de proteínas de fase aguda
Proteínas
Plasma
Inflamación
Tiempo de respuesta en hrs.
Proteína C reactiva
0.0008 – 0.008 0.4
Amiloide A
0.001 – 0.03
2.5
Alfa-1 antitripsina
0.78 – 2.00
7.0
10
Alfa-1 glicoproteína ácida
0.5 – 1.4
3.0
24
Haptoglobina
1.00 – 3.00
6.0
24
Fibrinógeno
2.0 – 4.0
10.0
24
Ceruloplasmina
0.18 – 0.45
2.0
48 -72
C3
0.8 – 1.55
3.0
C4
0.2 -0.45
1.0
6 -10 hrs.
VARIACIÓN DE LA VARIACIÓN DE LAS FRACCIONES PROTEINA TOTAL
PROCESOS PATOLÓGICOS
Plasmocitoma. Hiperproteinemia. Albúmina baja Cirrosis esplenomegálica. Globulina aumentadas. Endocarditis lenta bacteriana. Albúmina baja. Inflamación. Aumento de globulinas alfa y discreto Infecciones agudas y de gamma. sobreagudas Neoplasias.
Hepatitis Cirrosis hepática. Infecciones crónicas. Neoplasias. Nefrosis. Neoplasias digestivas,
Hipoproteinemia.
Esteatorrea. Enfermedades consuntivas y carenciales. Cirrosis hepática de larga evolución e infecciones crónicas.
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Variación ligera o Albúmina baja y aumento de Nula. globulinas alfa y más leve de la beta. Albúmina baja y aumento discreto de globulinas alfa, beta y gamma. Albúmina muy baja y aumento de globulinas alfa y beta. gamma normal o disminuida. Albúmina muy baja aumento nulo o discreto de globulinas alfa, beta o gamma. Albúmina muy baja y aumento de gamma globulinas
METABOLISMO DE PROTEINAS Proteínas proteasas
estomago
Dipéptidos Tripéptidos Oligopéptido
Endopeptidasas y exopeptidasas (secreciones pancreáticas
Intestino delgado
Péptidasas, aminopeptidasas y dipeptidasas (secreciones intestinales α - aminoácidos
Vena porta
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Polipéptidos
METABOLISMO DE PROTEINAS La principal función es proveer los Aas para las proteínas tisulares Q.C PAMELA ESCOBAR CASTILLO
RECAMBIO PROTEICO Las proteínas están sujetas a degradación continua y regulada La concentración celular de cada clase de proteínas resulta de un balance entre su síntesis y degradación Las proteínas del cuerpo continuamente se están sintetizando y degradando.
METABOLISMO DE LAS PROTEINAS
Los a.a. no se reciclan al 100% Proteína dieta: 100g Síntesis: 400g Reutilización: 300g Excreción: 100g
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Importancia del recambio proteico: 1. Flexibilidad metabólica: permite cambios relativamente rápidos de la concentración de las enzimas, hormonas y moléculas receptoras. 2. Protege a la célula de la acumulación de proteínas anormales. 3. Numerosos procesos metabólicos dependen tanto de reacciones de degradación oportuna como de la síntesis
METABOLISMO DE LAS PROTEINAS
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La primera fase del catabolismo consiste en la eliminación de los grupos α-amino para producir α-cetoácido y amoníaco. Una parte del amoníaco libre se excreta por medio de la orina, pero la mayor parte se usa en la síntesis de urea, que es la ruta más importante para le eliminación de nitrógeno del organismo.
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Los aminoacidos no se pueden almacenar en el organismo, por lo tanto cualquier a.a que exceda de las necesidades biosintéticas de la célula se degradará rapidamente.
METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS Catabolismo de los a.a Comienza con la eliminación del grupo amino (NH2), estos se pueden eliminar por dos mecanismos: = Transaminación: procesos anfibolico ya que no solo sirve para el catabolismo sino también para el anabolismo de los a.a. = Desaminación. Las aminotransferasas (transaminasas) existen tanto en la mitocondria como en el citosol de la celula.
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En la transaminación, los aminoácidos reaccionan con el α-oxoglutarato y se obtienen como productos el α-oxoácido y el glutamato. Reacción catalizada por la enzima glutamato deshidrogenasa (GDH), está la localizamos en la matriz mitocondrial por lo cual debe el glutamato se debe transportar hasta esta. Transaminasas: 1. Las de a.a que donan su grupo amino. 2. Las de cetoacidos que aceptan el grupo amino. La mayoría de estas transaminasas el utilizan al α-cetoglutarato como aceptor de grupos amino.
Reacción general de la Transaminación
ALFA-CETOGLUTARATO
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GLUTAMATO
RECAMBIO PROTEICO
Degradación de proteínas: Existen 2 sistemas enzimáticos responsables de la degradación: ubiquitina – proteosoma y el sistema de enzimas degradadoras no dependientes de ATP de los lisosomas.
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La mayoría de las proteínas se están sintetizando y degradando continuamente, lo cual permite eliminar proteínas anormales innesesarias. Para la mayoría de las proteínas la regulación de su sítesis determina su concentración en la célula.
DEGRADACION DE PROTEINAS
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Ruta proteolítica de ubiquitina – proteosoma: las proteínas seleccionadas se unen a la ubiquitina (proteína globular, no enzimatica). Las proteínas marcadas con la ubiquitina son reconocidas por un complejo macromolecular proteolítico denominado proteosoma que se utiliza para degradarlas. El proteosoma despliega desubiquitina y corta a la proteína hasta llegar a la formación de a.a
AMINOACIDOS NO ESCENCIALES
ISOLEUCINA
ALANINA
LEUCINA
ARGININA
LISINA
ASPARTATO
METIONINA
CISTEINA
FENILALANINA
GLUTAMATO
TREONINA
GLUTAMINA
TRIPTOFANO
GLICINA
VALINA
PROLINA
HISTIDINA
SERINA
TIROSINA
ASPARAGINA
SELENOCISTEINA
PIRROLISINA
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AMINOACIDOS ESCENCIALES
CICLO DE LA UREA Si los grupos amino productos de la degradación de proteínas no se utilizan para la producción de nuevos a.a u otros productos nitrogenados, se deben enviar a su único producto de excreción que es el Ciclo de la Urea. El nitrogeno abandona el organismo en forma de amoníaco, urea y otros productos derivados del metabolismo del amoniaco. Ruta descubierta en 1932 por Hans Krebs
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Urea torrente sanguíneo Riñones Orina (hígado)
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CICLO DE LA UREA Destino de la urea: se difunde desde el hígado a la sangre, que la transporta a los riñones, donde es filtrada y excretada en la orina. Otra parte de la urea se difunde desde la sangre hasta el intestino y se disocia en CO2 y NH3 por acción de la ureasa bacteriana. Este amoniaco se pierde en parte con las heces y en parte se reabsorbe hacia la sangre.
En pacientes con insuficiencia renal, los niveles de urea están elevados, lo que provoca una mayor transferencia de urea desde la sangre hasta el intestino, lo cual produce una hiperamoniaquemia.
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COMPUESTOS NITROGENADOS NO PROTEICOS
UREA. La urea es el principal producto final del catabolismo de las proteínas y aminoácidos, se deriva a partir de los grupos amino de los aminoácidos los cuales, a medida que son desaminados, se produce amoniaco que es convertido en urea, proceso que tiene lugar en el hígado a través del ciclo de la ornitina.
Una vez formada en el hígado, la urea pasa a la sangre donde circula libremente y, filtrándose por el glomérulo, pasa al sistema tubular donde se reabsorbe en la sangre y una parte se elimina por la orina. Su valor sanguíneo es de 20 a 38 mg/dl.
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Son un grupo de constituyentes químicos que tienen como base común el nitrógeno, los más comunes son : urea, creatinina, ácido úrico y, otros como amonio y aminoácidos, que son resultado del deterioro de la capacidad de filtración glomerular, por lo que sus niveles elevados en sangre son un índice para valorar la función renal.
Cuando la capacidad de concentración renal disminuye, se elimina un mayor volumen urinario donde la urea casi no se reabsorbe, aumentando así el aclaramiento o eliminación de la urea de la sangre. En situación en la que hay disminución del volumen del flujo de orina (deshidratación), aumenta la reabsorción pasiva de urea, incrementando
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La concentración de urea varía fisiológicamente dependiendo de diversos factores como: la ingesta de proteínas y el estado de hidratación. Entre el 40 y 80% de la urea excretada por el filtrado glomerular, se reabsorben normalmente por difusión pasiva con el agua en los túbulos proximales. Como la reabsorción tubular es función del flujo renal se pueden observar dos estados:
Prerrenal, se debe a la reducción de suministro de sangre a los riñones, donde la urea se filtra en menor proporción aumentando su nivel plasmático. Esto puede ser causado por insuficiencia cardiaca con disminución del gasto, o por reducción del volumen vascular por agotamiento de sodio, o por hipovolemia debida a hemorragia gastrointestinal masiva. También por deshidratación significativa al alterarse el metabolismo proteico debido a un exceso en su ingesta. . Renal, consiste principalmente en una disminución del filtrado glomerular que provoca la retención de urea, elevando sus niveles sanguíneos como consecuencia de enfermedad renal crónica o aguda. Otras complicaciones que se presentan con frecuencia son: la deshidratación y el edema, que provocan reducción de la perfusión y el efecto antianabólico de los glucocorticoides.
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CORRELACIÓN CLINICOPATOLÓGICA. 1.-Azoemia, es el término bioquímico que se asocia a cualquier aumento significativo de la concentración sérica principalmente de urea y creatinina, según su etiología, la azoemia se clasifica en:
La urea suele estar elevada por encima de 100 mg/dl y, en caso de coma profundo supera los 300 mg/dl. V.R 10- 50mgdl.
Posrrenal, puede ser resultado de una obstrucción del flujo urinario en cualquier región del tracto urinario como consecuencia de cálculos renales, tumores de la vejiga o de la próstata, de forma que se reabsorbe urea a la circulación sanguínea
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Cuando la azoemia es intensa y prolongada, se produce la uremia que refleja el estado final de todas las insuficiencias renales progresivas y comprende: acidos, náuseas, vómitos, anemia y otras manifestaciones clínicas, incluyendo el coma.
la creatina que después de sintetizarse en el hígado y páncreas, se transporta particularmente al músculo en el cual, mediante la creatinaquinasa, se transforma en fosfocreatina, resorvorio de alta energía que después de desempeñar su cometido, se convierte en creatinina por pérdida de una molécula de agua
Esta se difunde por difusión pasiva en la sangre, de donde se elimina casi totalmente por filtración glomerular, cantidad a la que se le agrega una pequeña fracción por secreción tubular, de ahí, que la concentración de cratinina sérica refleja estrechamente el índice de filtración glomerular. En condiciones normales, la cantidad diaria de creatinina producida es aparentemente muy constante, y depende del tamaño corporal y del índice metabólico. Su valor normal en sangre es de 0.5 a 1.5 mg/dl y la eliminada por la orina en 24 horas es de 2.0 gramos dependiendo de la masa muscular.
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Creatinina. La creatinina es un producto de la condensación de
Correlación Clínico – Patológico
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El incremento de creatinina suele ser más lento que el de urea, debido a que cuando disminuye el índice de filtración glomerular, tarda de 7 a 10 días para estabilizarse y ser paralelo al aumento de la urea. Esto, particularmente en la disfunción renal grave de larga evolución como la nefropatía crónica, donde alcanza cifras por arriba de 5.0 mg/dl y en caso de uremia los valores suelen ser entre 20 y 30 mg/dl. También se asocian valores altos en la obstrucción de vías urinarias por infecciones de próstata, vejiga y uréteres, en la anuria refleja , así como en la distrofia muscular
Las purinas que se ingieren como proteínas complejas, son degradadas en el intestino y absorbidas en la sangre que las transportan al hígado en el cual, a partir de la degradación de la adenina y guanina se convierten primero en xantina, la que por acción de la xantino-oxidasa, se oxida a ácido úrico. Este, una vez formado, se filtra por el glomérulo y luego se reabsorbe en un 98% por el túbulo proximal, siendo finalmente secretado de modo activo en el túbulo distal, que es el responsable del total del urato urinario. Normalmente la cantidad eliminada en 24 horas es aproximadamente entre 250 y 750 mg/dl, sin embargo, esta cantidad puede incrementarse como resultado de la ingesta excesiva de purinas o de cualquiera de las causas que inducen a una mayor síntesis o catabolismo purínico endógeno.
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Ácido Úrico.
Insuficiencia renal crónica avanzada, que produce un incremento progresivo del nivel de ácido úrico debido a la reducción de la depuración renal.
Gota, que es una afección clínica que se caracteriza por depósitos de uratos insolubles en los tejidos, ataques recurrentes de artritis, nefropatía y nefrolitiasis.
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El aumento de ácido úrico sanguíneo llamado hiper uricemia, se asocia a:
La gota puede ser primaria: cuando es originada por un defecto congénito enzimático con respecto a la síntesis aumentada de ácido úrico, o su excreción.
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Secundaria: producida como consecuencia de una enfermedad crónica degenerativa como la insuficiencia renal azoémica, en cuyo caso se debe a una reducción de la tasa de filtración glomerular y de la secreción tubular. También se observan manifestaciones en los casos de leucemia, y durante el uso de fármacos quimioterapéticos
También se acumulan en los tejidos intersticiales de la pirámide renal, y en el líquido sinovial de las articulaciones causando un proceso agudo con fagocitosis leucocitaria de los cristales, seguida de liberación de enzimas lisosómicas que causan lesión e inflamación articular dolorosa El aumento de ácido úrico sanguíneo puede, o no, acompañarse de un aumento en su excreción urinaria llamada hiperuricuria.
Q.C PAMELA ESCOBAR CASTILLO
Los cristales de ácido úrico precipitan hasta que sus niveles séricos exceden de 6.5 mg/dl. Estos cristales son depositados en tejidos relativamente avasculares como tendón y cartílago en los que forman nódulos llamados tofos.
Q.C PAMELA ESCOBAR CASTILLO