Jacket Folder

Ефект на trimetazidine върху рекурентна ангина пекторис и структура на лява камера при пациенти с многосъдова коронарна артериална болест и захарен диабет след имплантиране на медикамент-излъчващ стент1

1. Xiaohan Xu, Weijun Zhang, Yujie Zhou, Yingxin Zhao, Yuyang Liu, Dongmei Shi, Zhiming Zhou, Hanying Ma, Zhijian Wang, Miao Yu, Qian Ma, Fei Gao, Hua Shen, Jianwei Zhang Clin Drug Investig, DOI 10.1007/s40261-014-0170-9

Въведение

С напредване на възрастта, разпространението на коронарната артериална болест (КАБ)нараства и е една от основните причини за инвалидизация, заболеваемост и смъртност при хората в напреднала възраст.1 Захарният диабет (ЗД) е често срещано метаболитно заболяване,свързвано с различна степен на органно увреж-дане и нарушения на липидния метаболизъм. Всравнение с коронарната атеросклероза при недиабетици, коронарната атеросклероза при хорав напреднала възраст с КАБ и захарен диабет сехарактеризира с многосъдово заболяване, дифузни лезии и стенози в дисталните съдове и малките разклонения на кръвоносните съдове, водещи до намаляване на коронарния кръвоток и коронарния резерв, както и до постепенно влошаване на левокамерната функция или невъзможност за нейното адаптиране към метаболитните нужди на периферните тъкани.

Цел

Целта на това проучване е да оцени ефектите на trimetazidine спрямо рекурентна ангина пекторис и ЛК структура след имплантиране на медикаментизлъчващ стент (DES) при пациентив напреднала възраст с многосъдова коронарнаартериална болест (КАБ) и захарен диабет, с ЛК фракция на изтласкване ≥50%.

Метод и дизайн

2 годишно едноцентрово, проспективно, рандомизирано, с двойно-сляпо

255 с Trimetazidine

Рандомизирани 700 пациенти с диабет, средна възраст 65 години, многоклонова ИБС След PCI и DES конвенционална антиисхемична терапия

255 без Trimetazidine

Продледяване на симптоматиката и ЛК функция чрез ехографско изследване Първичните крайни цели са били честота на рекурентна ангина пекторис и стойности на различни ехокардиографски параметри, в това число ЛКФИ.

Основни резултати

След успешна реваскуларизация и МИС, Trimetazidine намалява с 22% повторната поява на ангинозни пристъпи1 Преживяемост без ангина

p<0.009 90 80

1.0 p<0.003 0.8

70

-25%

60

0.6 0.4

Trimetazidine Контрола

0.2 0.0

100

Trimetazidine сигнификантно намалява честотата на тихата исхемия1 %

0

2

4

6

8

10

Месец

Áåç èñõåìèÿ Òèõà èñõåìèÿ

50 40 30

Контроли

Trimetazidine

Clin Drug Investig DOI 10.1007/s40261-014-0170-9

ОРИГИНАЛНО ИЗСЛЕДВАНЕ

Ефект на trimetazidine върху рекурентна ангина пекторис и структура на лява камера при пациенти в напреднала възраст с многосъдова коронарна артериална болест и захарен диабет след имплантиране на медикамент-излъчващ стент: едноцентрово, проспективно, рандомизирано двойно-сляпо проучване с 2-годишно проследяване Xiaohan Xu • Weijun Zhang • Yujie Zhou • Yingxin Zhao • Yuyang Liu • Dongmei Shi • Zhiming Zhou • Hanying Ma • Zhijian Wang • Miao Yu • Qian Ma • Fei Gao • Hua Shen • Jianwei Zhang © Springer International Publishing Switzerland 2014

Резюме Въведение и цел на проучването: Демонстрирано е, че trimetazidine подобрява симптомите на ангина пекторис и левокамерната (ЛК) функция при диабетици с исхемична кардиомиопатия. Целта на това проучване е да оцени ефектите на trimetazidine спрямо рекурентна ангина пекторис и структура на ЛК след имплантиране на медикамент-излъчващ стент (DES) при пациенти в напреднала възраст с многосъдова коронарна артериална болест (КАБ) и захарен диабет, с ЛК фракция на изтласкване ≥50%. Методи: Проведеното проучване е едноцентрово, проспективно, рандомизирано, с двойно-сляпа оценка. За периода от януари до септември 2010 г. в проучването са били включени 700 пациенти с КАБ и захарен диабет на възраст ≥65 години, подлежащи на коронарна ангиография, провеждана в болница Ан Зен (Пекин, Китай). Пациентите са били проспективно рандомизирани на trimetazidine (20 mg три пъти дневно) или плацебо след имплантиране на медикаментизлъчващ стент, на фона на конвенционална терапия за КАБ. Първичните крайни цели са били X. Xu • W. Zhang () • Y. Zhou • Y. Zhao • Y. Liu • D. Shi • Z. Zhou • H. Ma • Z. Wang • M. Yu • Q. Ma • F. Gao H. Shen • J. Zhang Department of Cardiology, Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University and Beijing Institute of Heart Lung and Blood Vessel Disease, Anzhenli Avenue, Chao Yang District, Beijing 100029, China e-mail: xiaoxiao640713@126.com

Публикувано онлайн: 28 януари 2014

честота на рекурентна ангина пекторис и стойности на различни ехокардиографски параметри, в това число ЛКФИ. Резултати: След 2-годишно проследяване, при пациентите в групата с trimetazidine (n = 255) е наблюдавано сигнификантно подобрение на честотата (P = 0.024) и тежестта на ангина пекторис в сравнение с контролната група, както и на асимптомната (тиха) миокардна исхемия (P = 0.009) и на преживяемостта без симптоми на ангина пекторис (P = 0.011). В рамките на 2-годишното проследяване, ЛК функция и структура на пациентите, лекувани с trimetazidine, са били относително стабилни, за разлика от тяхното влошаване при пациентите в контролната група (n=255), при сигнификантна разлика между групите (P < 0.01 за всички параметри). Съотношението между пиково Е/А в групата, лекувана с trimetazidine, е било малко по-добро от това в контролната група, без сигнификантна разлика (P = 0.170). Липсва сигнификантна разлика и по отношение на преживяемостта без събития от съставната крайна цел, в това число смърт, миокарден инфаркт, мозъчно-съдови инциденти (P = 0.422) и последваща реваскуларизация (P = 0.073). Заключение: Терапията с trimetazidine след имплантация на DES оказва благоприятен ефект върху рекурентната ангина пекторис и подобрява ЛК функция, и структура при пациенти в напреднала възраст с многосъдова КАБ и захарен диабет.

От м.май 2015 г. опаковка Preductal MR вече е на нова, по-достъпна цена по НЗОК: 12.55 лв. за пациента

д: о к К НЗО 6 CF27

Състав*: Предуктал MR таблетки 35 mg с изменено освобождаване. Всяка таблетка с изменено освобождаване съдържа 35 mg триметазидин. Показания*: Триметазидин е показан при възрастни като допълващо симптоматично лечение на пациенти със стабилна ангина пекторис, които не са адекватно контролирани или които имат непоносимост към антиангинозните лечения от първа линия. Дозировка и начин на приложение*: 1 таблетка от 35 mg триметазидин, два пъти дневно по време на хранене. След три месеца ползата от лечението трябва да бъде оценена и при липса на терапевтичен отговор, лечението с триметазидин трябва да бъде прекратено. Пациенти с бъбречно увреждане в напреднала възраст: При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CrCl 30-60 ml/min) 1 таблетка от 35 mg сутрин, по време на закуска. Противопоказания*: Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. Болест на Паркинсон, симптоми на паркинсонизъм, тремор, синдром на неспокойните крака и други свързани двигателни нарушения. Тежка бъбречна недостатъчност (CrCl < 30 ml/min). Предупреждения*: Това не е лекарствен продукт за овладяване на ангинозни пристъпи, както и за първоначално лечение на нестабилна ангина пекторис или миокарден инфаркт. Не трябва да се използва в периода преди и през първите дни на хоспитализация. В случай на ангинозен пристъп, трябва да бъде направена преоценка на коронаропатията и адаптиране на предвижданото лечение. Употребата на триметазидин може да доведе до поява или влошаване на симптомите на паркинсонизъм (тремор, акинезия, хипертония), които трябва редовно да бъдат проследявани, особено при пациенти в напреднала възраст. Може да се стигне до падания, свързани с нестабилност в походката или хипотония, по-специално при пациенти на антихипертензивно лечение. Лекарствени взаимодействия*. Фертилитет*. Бременност*: За предпочитане е да се избягва употребата на Предуктал MR по време на бременност. Кърмене*: Не трябва да се прилага по време на кърмене. Шофиране и работа с машини*: С повишено внимание поради наблюдавани случаи на замайване и сънливост. Нежелани лекарствени реакции*: Чести: замайване, главоболие, коремна болка, диария, диспепсия, гадене, повръщане, обрив, пруритус, уртикария и астения. Редки: палпитации, екстрасистоли, тахикардия, артериална хипотония, ортостатична хипотиния, която може да бъде свързана с неразположение, замайване или падане, особено при пациенти, провеждащи антихипертензивно лечение, зачервяване. С неизвестна честота: симптоми на паркинсонизъм (тремор, акинезия, хипертония), нестабилна походка, синдром на неспокойните крака, други свързани двигателни нарушения, обикновено обратими при прекратяване на лечението, нарушения на съня (безсъние, сънливост), констипация, остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP), ангиоедем, агранулоцитоза, тромбоцитопения, тромбоцитопенична пурпура, хепатит. Предозиране*. Фармакологични свойства*: Триметазидин действа като метаболитно средство, запазвайки високо енергийните вътреклетъчни нива на фосфат в миокарда. Упражнява антихипертензивен ефект при отсъствие на придружаващи хемодинамични ефекти. Опаковка*: Кутия от 60 филмирани таблетки Предуктал MR 35 mg с изменено освобождаване.

 Този лекарствен продукт е обект на допълнително наблюдение. Това ще позволи бърза идентификация на нова информация за безопасност. Ако считате, че сте наблюдавали нежелана лекарствена реакция при употреба на продукт на Сервие, моля свържете се с нас на e-mail: pharmacovigilance@servier.com; тел.: 02/921 57 55; или факс: 02/921 57 38 За допълнителна информация: Сервие Медикал ЕООД, София 1000, бул. „Цар Освободител“ № 14, тел.: 02/921 57 00, факс: 02/921 57 50, e-mail: office.bulgaria@servier.com

16 PMR 1JF

*Пълна информация можете да намерите в Кратката характеристика на продукта. Лекарствен продукт по лекарско предписание. КХП: 17.11.2015