Criterios clínicos de enfermedades genéticas

Criterios ClĂ­nicos de enfermedades genĂŠticas

Tatiana Pineda, MD Juan Carlos Prieto Rivera, MD, MSc.

Sobre los autores: Tatiana Pineda, MD Profesora Especialista Genética Médica Instituto de Genética Humana Facultad de Medicina Pontificia Universidad Javeriana Juan Carlos Prieto Rivera, MD, MSc. Profesor Instituto de Genética Humana Facultad de Medicina Pontificia Universidad Javeriana

reservado todos los derechos © pontificia universidad javeriana © Tatiana Pineda Buitrago y Juan Carlos Prieto R ivera. isbn: 978-958-716- 775 -7 Editorial Pontificia Universidad Javeriana Carrera 7 no 37-25, oficina 1301 Bogotá D. C. www.javeriana.edu.co/editorial coordinación editorial Federico Torres corrección de estilo Alejandra Muñoz diseño y diagramación Destiempo libros Sandra Staub impresión Javegraf Criterios clínicos de enfermedades genéticas / presentación Tatiana Pineda Buitrago y Juan Carlos Prieto. – 1a ed. – Bogotá : Editorial Pontificia Universidad Javeriana, 2014.

132 p. ; 24 cm.

Incluye referencias bibliográficas.

ISBN: 978-958-716- 775-7 1. GENÉTICA MÉDICA. 2. DIAGNÓSTICO CLÍNICO. 3. PATOLOGÍA. 4. ENFERMEDADES GENÉTICAS. I. Pineda Buitrago, Tatiana. II. Prieto Rivera, Juan Carlos. III. Pontificia Universidad Javeriana.

CDD 616.042 ed. 21 Catalogación en la publicación - Pontificia Universidad Javeriana. Biblioteca Alfonso Borrero Cabal, S.J. dff.

Diciembre 16 / 2014

CRITERIOS CLÍNICOS DE ENFERMEDADES GENÉTICAS

PRESENTACIÓN

D

urante nuestra práctica médica en el área de la genética clínica nos vemos enfrentados comúnmente a numerosas patologías de incidencia rara y con expresión fenotípica variable. Por este motivo hemos visto la necesidad de contar con una herramienta que nos facilite el diagnóstico de algunas de estas enfermedades que cuentan con criterios clínicos.

Decidimos entonces emprender la tarea de recopilar las entidades clínicas de etiología genética que cuentan con criterios diagnósticos, y como resultado presentamos en este manual los criterios diagnósticos de cincuenta enfermedades de este tipo.

Cuando el médico sospeche la presencia de estas enfermedades podrá hacer una lista de chequeo de cada uno de los criterios clínicos, con el objetivo de facilitar y orientar su diagnóstico. Cada patología tiene además la referencia del artículo original en que fueron publicados los criterios clínicos, resultado la mayoría de las veces de estudios ampliados de pacientes con la respectiva enfermedad. Cabe aclarar que este libro es solamente una herramienta de apoyo en el diagnóstico, y que cada médico tiene la última palabra de acuerdo a su análisis clínico y paraclínico.

Consideramos entonces que este libro será una herramienta muy útil, no solo para genetistas, sino para todos los médicos generales y especialistas que se ven enfrentados al manejo de estos pacientes. Esperamos que les pueda facilitar el proceso de diagnóstico de la enfermedad, elemento fundamental para orientar al paciente y su familia sobre un pronóstico y un plan de seguimiento integral, y estar asimismo en la capacidad de brindar una asesoría genética adecuada.

Los invitamos a hacer sugerencias sobre sus experiencias con el uso de este manual y sobre la inclusión de nuevas entidades genéticas que nos permitan ampliar y mejorar esta herramienta clínica para el beneficio de todos.

Tatiana Pineda, MD Juan Carlos Prieto Rivera, MD, MSc.

CONTENIDO Agamaglobulinemia Ligada a X (XLA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Síndrome de Alagille (AGS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Síndrome de Alcohol Fetal (FAS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Síndrome de Angelman . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Ataxia Telagiectasia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Trastorno Autista . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Síndrome de Bardet Bield . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Síndrome de Beckwith Wiedemann (BWS) . . . . . . . . . . . . . . 29 Síndrome de Charge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Síndrome de Cowden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 Síndrome de Deficiencia de IgA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Deficiencia del Complejo Mayor de Histocompatibilidad Tipo II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 Deficiencia de Adhesión Leucocitaria (Lad) . . . . . . . . . . . . 39 Displasia Espondilo-Meta-Epifisiaria Tipo Sponastrime . . 41 Síndrome de EEC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Clásico . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Hipermovilidad . . . . . . . . 46

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Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Vascular . . . . . . . . . . . . . . . 47 Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Cifoescoliosis . . . . . . . . . . 49 Síndrome de Ehlers Danlos Tipo Artrocalasia . . . . . . . . . . . 51 Síndrome De Ehlers Danlos Tipo Dermatosparaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Enfermedad Granulomatoa Crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Esclerosis Tuberosa (TSC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Síndrome de Fraser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Fibrosis Quística (CF) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 Síndrome de Gorlin (Nevoide Basocelular [NBCC]) . . . . 63 Incontinencia Pigmenti (IP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 Síndrome de Joubert . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Síndrome Kindler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Leopard (LS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Li Fraumeni (LFS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 Marfan (MFS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 Melas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 Neurofibromatosis Tipo 2 (NF2) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80

10

Síndrome de Rotura de Nijmegen (NBS) . . . . . . . . . . . . . . . . 82 Síndrome de Noonan (NS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 Síndrome de Peho (Encefalopatía Progresiva con Edema, Hipsarritmia y Atrofia Óptica) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 Prader Willi (SPW) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 Proteus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95 Síndrome de Rett . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 Síndrome de Romano Ward (RWS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 Síndrome de Russel Silver (RSS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Síndrome de Sotos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106 Síndrome de Stickler Tipo 1 (STL1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 Síndrome de Treacher Collins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 Síndrome de Townes Brocks (TBS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) . . . . . . . . . . . . . . . 116 Síndrome de Waardenburg (WS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 Síndrome de Wiskott Aldrich (WAS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Anexo 1: Criterios de Hiperlaxitud Articular . . . . . . . . . . . . 123 Anexo 2: Índice de Waardenburg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 Glosario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125

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ANEXO 1 CRITERIOS DE HIPERLAXITUD ARTICULAR Un puntaje mayor o igual a 5/9 define hiperlaxitud.

¨¨Dorsiflexión pasiva del 5 dedo de la mano más de 90°; un punto por cada mano. ¨¨Aposición pasiva de los pulgares a la cara flexora del antebrazo, un punto por cada mano. ¨¨Hiperextensión de los codos más de 10°; un punto por cada codo. ¨¨Hiperextensión de las rodillas más de 10°; un punto por cada rodilla ¨¨Flexión del tronco hacia adelante con las rodillas completamente extendidas de manera que las palmas de las manos toquen el suelo, un punto

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ANEXO 2 ÍNDICE DE WAARDENBURG Es una medida sensible para establecer la presencia de Distopia Cantorum.

Medidas que se deben tomar: § A (Distancia intercántica Interna) § B (Distancia Interpupilar) § C (Distancia intercántica Externa) Valores: § Y = [2A -(0.2497B + 3.909)] /B § L = A-0.2497B-0.2119C - 3.909 Primer índice: Se utiliza cuando las tres medidas están disponibles W- W = X + Y + (A/B)Segundo índice: Se utiliza cuando la distancia Interpupilar está ausente X-X = [2A - (0.2119C + 3.909)] oC-

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GLOSARIO ACROGERIA Envejecimiento prematuro de la piel de las manos y los pies.

Forma de atrofia cutánea que involucra principalmente las partes distales de las extremidades.

ADRENARQUIA Cambio fisiológico en el que aumenta la función de la corteza suprarrenal. Ocurre alrededor de los seis a ocho años de edad y precede a la gonadarquia en aproximadamente dos años.

Se caracteriza histológicamente por un aumento en el grosor de la zona reticular de la corteza suprarrenal y bioquímicamente por el aumento de las vías enzimáticas que llevan a la formación de andrógenos. Clínicamente se manifiesta por un cambio en el olor del sudor, que adquiere las características propias del adulto, y menos habitualmente por la aparición de vello púbico y axilar.

Hemangioma Neoplasia benigna de células del endotelio vascular.

ANOMALÍA DE SPRENGEL Defecto congénito por falta de descenso de la escápula.

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BTK Tirosina Quinasa de Agamaglobulinemia de Bruton.

Clave en el desarrollo de los linfocitos B. Su mutación produce la Agamaglobulinemia Ligada a X, una inmunodeficiencia caracterizada por la falla para producir linfocitos B maduros.

CIFOSIS DE SCHEUERMANN Trastorno del crecimiento de la columna vertebral que afecta predominantemente a adolescentes varones y que deriva en la formación de vértebras cuneiformes, estrechamiento de los discos intervertebrales y encorvadura de la columna.

CISTOADENOMA PAPILAR DEL EPIDÍDIMO Tumor de estirpe epitelial, cuyo origen puede radicar en restos müllerianos del tejido conectivo entre el epidídimo y el testículo. No obstante su histogénesis es desconocida, pero hay una tendencia a considerarlo como una diferenciación mülleriana del mesotelio que reviste las túnicas testiculares.

Ligado al Síndrome de von Hippel-Lindau.

COLESTEATOMA Es un tumor benigno, formado por la acumulación de epitelio escamoso queratinizante dentro de las cavidades del oído medio y, que puede presentar un cierto comportamiento agresivo por su capacidad para destruir hueso.

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COLOBOMA Anomalía congénita que consiste en la presencia de una hendidura en alguna estructura ocular; puede presentarse coloboma del iris, del nervio óptico, etc.

CRIPTOFTALMOS Anomalía congénita caracterizada por la ausencia de párpados. La piel es continua desde la frente hasta la mejilla cubriendo un ojo rudimentario.

DEGENERACIÓN LATTICE Condición en la que se produce un adelgazamiento de la retina periférica, presentándose en el 10% de la población.

A veces el adelgazamiento es tan severo que se producen desgarros y agujeros en la retina, la que se separa de la pared posterior del ojo (desprendimiento de retina), perdiendo el flujo de sangre que la nutre, y por lo tanto la visión disminuye considerablemente.

DISOMÍA Existencia de un par de cromosomas homólogos.

Disomía Uniparental (materna o paterna): situación en la que las dos copias de un cromosoma provienen del mismo progenitor, en lugar de que una copia provenga de la madre y la otra copia del padre.

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DOLICOCEFALIA Deformación del cráneo debida a una fusión primaria de la sutura sagital, con un aumento del diámetro anteroposterior, e índice cefálico entre 65 y 75.

ECTROPION La disminución de la tensión horizontal del parpado inferior provoca la inclinación del margen palpebral hacia fuera. Esto inhibe el drenaje de las lágrimas en el ángulo interno. La mucosa pierde el contacto con el ojo y se transforma en una capa más espesa y rígida que no se adapta más a la curva del globo ocular.

EMBRIOTOXON Opacidad congénita de las capas profundas de la parte periférica de la córnea.

ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG Enfermedad congénita consistente en la formación de un megacolon debido a que al existir una sección agangliónica la motilidad es totalmente inadecuada o inexistente. Se produce entonces una obstrucción intestinal por encima de la sección agangliónica que dilata la luz colónica.

ENFERMEDAD DE LEGG PERTHES Afección autolimitada de la cadera, caracterizada por necrosis aséptica de toda o parte de la cabeza femoral producida por interrupción de la irrigación sanguínea, seguida de fractura subcondral, revascularización y reparación del hueso muerto.

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ENFERMEDAD DE LHERMITTE-DUCLOS (LDD) Gangliocitomadisplásico de cerebelo. Es un proceso expansivo de la fosa posterior, unilateral y de crecimiento lento.

ESFEROIDES SUBCUTÁNEOS Son pequeños cuerpos duros subcutáneos móviles y palpables en los antebrazos y en las espinillas. Los esferoides pueden estar calcificados y se pueden detectar radiográficamente.

ESPONDILOLISTESIS Desplazamiento de una vértebra sobre otra.

HEMANGIOBLASTOMA (ANGIOBLASTOMA) Tumor vascular observado en los centros nerviosos (con mayor frecuencia en la fosa cerebralposterior), desarrollado a expensas de los vasos y que comprende tejido nervioso entre los pelotones vasculares.

HIPEROSTOSIS Hipertrofia o crecimiento anormal del tejido óseo.

HIPERTELORISMO OCULAR Malformación del desarrollo caracterizada por un alargamiento del hueso esfenoides lo que provoca una distancia extrema entre los ojos.El diagnóstico debe ser hecho midiendo la distancia interpupilar en mm (en ausencia de estrabismo) y expresada en percentiles.

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LÉNTIGO Mácula de forma circular u oval, de tamaño variable, generalmente menor de 5 mm de diámetro,de color castaño. Se localiza en cualquier sector de piel y mucosas y no se modifica con la exposición solar.

MEDULOBLASTOMA Tumor que se forma en la región de la fosa posterior del cerebro. También se conoce como tumor neuroectodérmico primitivos (PNET por sus siglas en inglés). También pueden formarse tumores con las mismas características en otras partes del cerebro. Este tipo de tumor tiende a diseminarse a otras áreas del cerebro y a la médula espinal.

MEGAESPONDILODISPLASIA Crecimiento desproporcionado de las vértebras.

MICROGNATIA Mandíbula anormalmente pequeña.

NORTHEN BLOT Técnica de detección de moléculas de ácido ribonucleico (ARN) de una secuencia dada dentro de una mezcla compleja. Para ello, se toma la mezcla de ARN y se somete a una electroforesis en gel a fin de separar los fragmentos en base a su tamaño. Tras esto, se transfiere el contenido del gel, ya resuelto, a una membrana cargada positivamente en la cual se efectúa la hibridación de una sonda molecular marcada radiactiva o químicamente.

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ONFALOCELE Defecto congénito del desarrollo de la pared abdominal en el cual las vísceras herniadas están cubiertas por el peritoneo.

POIQUILODERMIA Serie de dermatosis que cursan con placas de piel atrófica, salpicadas de telangiectasias, en las que alternan áreas de hiperpigmentación con otras de hipopigmentación que dan a la piel afectada un aspecto moteado.

PSEUDOTUMORES MOLUSCOIDES Lesiones carnosas asociadas con las cicatrices. Se encuentran frecuentemente en los puntos de presión (por ejemplo, los codos).

SIGNO DEL DIENTE MOLAR Hallazgo clásico observado en cortes transversales de tomografía computada (TC) y resonancia magnética (RM) de cerebro en pacientes con Síndrome de Joubert. Las imágenes de resonancia magnética revelan hipoplasia/aplasia de vermis, prominencia y elongación de los pedúnculos cerebelosos superiores y fosa interpeduncular ensanchada, evocando conjuntamente la silueta de una muela o “signo del molar”.

SINDACTILIA Es la unión lateral de 2 o más dedos de las manos o los pies.

Esta unión puede ser membranosa, es decir solo de partes blandaso haber una fusión ósea de los dedos.

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TRIQUILEMOMAS Pápulas gruesas de aspecto verrugoso que aparecen en la cara así como en la mucosa de los labios.

VÉRTEBRA EN MARIPOSA Defecto vertebral central anterior por un fallo de fusión a nivel de la línea media. Esta lesión puede ocasionar cifosis o si está bien equilibrada puede tener un comportamiento benigno en su evolución.

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Las enfermedades de origen genético han sido desde siempre un desafío para los profesionales de la salud que en algún momento deben encararlas desde su oficio. Pensando en esto, presentamos aquí una recopilación de los criterios clínicos de varias de estas enfermedades, como un apoyo útil para el médico tratante. Este libro es, entonces, una herramienta para facilitar un diagnóstico más certero de la enfermedad, y que a su vez aporte a un adecuado servicio al paciente.