Metabolismo hidratos de carbono

Generalidades Carbohidratos

MNC. Lupitha E. Flores R.

Hidratos de carbono  Biomoléculas formadas por–(CnH2nOn)-

 Compuestos orgánicos más abundantes en la

naturaleza.  Sintetizados por las plantas y son una importante

fuente de energía en la dieta, en la que suponen aproximadamente la mitad de las calorías totales.  Excepción del glucógeno y la lactosa

Los principales hidratos de carbono de la dieta se pueden clasificar en:

1) Monosacรกridos 2) Disacรกridos y oligosacรกridos 3) Polisacรกridos.

Funciones biolรณgicas

 Aportan energía, 4 kcal/g  Indispensables en la contracción muscular  Impiden que las proteínas sean utilizadas como sustancias

energéticas  Parte de los mucopolisacáridos importantes en la estructura de

los cartílagos y del mucus, presentes en muchos tejidos.  El exceso de energía en forma de hidratos de carbono es

transformado en grasa y triglicéridos  La lactosa favorece la formación de bacilos lácticos en el

intestino (flora benéfica para el organismo).

CLASIFICACIÓN Monosacáridos

Disacáridos

Polisacáridos

Moléculas Nombre 1 Glucosa

2

>10

Unión -

Presente en: Animales y plantas

Fructosa Galactosa Sacarosa

Glucosa + fructosa

Frutas Leche Azúcar de caña

Lactosa

Glucosa + galactosa

Leche

Maltosa

Glucosa + glucosa

Azúcar de malta

Celulosa

n-glucosas

Madera, algodón

Almidón

n-glucosas

Cereales, papa

Glucógeno

n-glucosas

Musculo, hígado

Monosacáridos:  Moléculas simples constituidas por átomos de C H O  Constituidos por un azúcar simple

 Formados por una sola molécula que tiene 3,4, 5 ó 6 átomos de carbono  Son hidrosolubles y de sabor dulce.  Ejemplos: glucosa, galactosa, fructosa, ribosa y

desoxirribosa.

Funciones biológicas monosacáridos  Principal fuente de energía celular  También forman parte de moléculas más

complejas. Por ejemplo la ribosa y desoxirribosa, componentes de los ácidos nucleicos.  Funciones estructurales.

Glucosa  Es el azúcar más distribuido en la naturaleza  Parte de los disacáridos y almidón

 Sabor dulce  Absorbe al 100% de forma rápida

 Única fuente de energía no tóxica para el cerebro

y sistema nervioso, eritrocitos y las células renales

Fructosa  Levulosa o azúcar de fruta  Más dulce de todos los monosacáridos,

 Frutas 1 a 7%  Miel 40%

 Se absorbe con mayor lentitud 40%,

Galactosa  Se transporta por la sangre y forma parte de los

cerebrósidos  Soluble en agua y tiene un sabor azucarado  Producido por los animales.

Oligosacáridos/Disacáridos:  Resultantes de la unión de 2 a 10 unidades de

monosacáridos.  Combinación de dos moléculas de monosacáridos con separación de una molécula de agua  Hidrosolubles y de sabor dulce  Sacarosa

 Lactosa  Maltosa

(glucosa+fructosa ) (glucosa+galactosa) (glucosa+glucosa)

Funciones biológicas disacáridos  Son formas de transporte en los vegetales y en algunos

animales.  Forman parte de moléculas más complejas, como las glucoproteínas y glucolípidos.  Intervienen en la estructura de la membrana plasmática, participando en el reconocimiento celular.

Polisacáridos  Muchas unidades de monosacáridos (más de 10).

Lineales o ramificadas.  Gran número de monosacáridos unidos mediante enlaces glucosídicos  Homopolímeros o heteropolímeros  Son insolubles en agua y no tienen sabor.  Ejemplos: almidón, el glucógeno y la celulosa.

Almidón  Cadenas largas de glucosa  Papas, tubérculos y el endospermo de los

cereales.  Almidones de digestión rápida  semillas cocidas de

cereales.  Almidones de digestión lenta pero completa  las semillas crudas de cereales.  Almidones resistentes a la digestión  papa cruda.

Glucógeno El glucógeno constituye una importante reserva de energía para los animales y se almacena principalmente en el hígado y en los músculos

Metabolismo de carbohidratos

*

Glucógeno Glucogenólisis

Glucogenogénesis Glucosa **

Gluconeogénesis

Glucolisis

Lactato *Hígado y riñón

** almacén

Glucosa Es la forma principal en la que los glĂşcidos que provienen del tracto gastrointestinal son presentados al resto de las cĂŠlulas corporales.

Metabolismo deficiente: Obesidad y diabetes

GLUCÓLISIS  Secuencia de 10 reacciones que rompen

1molécula de glucosa en 2 moléculas de piruvato con la generación de 2 moléculas de ATP y NADH  Localización: Todas las células  Zona: Citosol

RESPIRACIÓN AEROBIA Y ANAEROBIA  La glucólisis puede producir ATP en condiciones

aerobias y anaerobias.  Aerobias:  Piruvato mitocondria ATC y la

fosforilación oxidativa a CO2 y H2O = grandes cantidades de energía  AnaerobiaPiruvato reducido por

NADHLactato en citosol. = pequeña cantidad de energía

Funciones e importancia de la Glucólisis  Vía de producción de E de “urgencia” limitante

O2  Glóbulos rojos no mitocondria  Músculo esquelético activo. (demanda > E)  Encéfalo (120g/día)

Fases 

2 Fases

Acumulo E Fosforilación y división de la glucosa en 2 moléculas de gliceraldehído-3-fosfato. Se utilizan 2 ATP 1.

Fases  2.- Generación de E

2 gliceraldehidos-3-fosfato2 piruvato=generación de 4 ATP Glucosa+2NAD+2ADP+2Pi2NADH+2Piruvatos+2ATP+2H2O +2H

Glucólisis Anaerobia  Glucosa+2Pi+2ADP2 lactato +2ATP+2H2O

 Generan 2 ATP por 1 glucosa  No hay NADH porque es utilizado por el lactato

hidrogenasa para reducir el piruvato a lactato

Glucólisis Aerobia  Glucosa+2Pi+2NAD+2ADP2Piruvatos+2

ATP+2NADH+2H+H2O  2 NADH por 1 Glucosa  Cada NADH se va cadena transportadora de

electrones para producir 2.5 ATP  Ganancia NETA ATP = 7

Destinos del Piruvato

 1.- Anaerobias: Piruvato reducido a lactato por

medio lactato deshidrogenasa con la oxidación simultanea de NADH a NAD+  Citosol  Reversible

 Anaerobias: Levadura (fermentación alcohólica) Piruvato se

descarboxila a CO2 y acetaldehído, que entonces es reducido por NADH para producir NAD+ y etanol.

Glucรณlisis Aerobia Descarboxilaciรณn oxidativa del Piruvato y formaciรณn de Acetil-CoA Matriz mitocondrial

Regulación Alostérica  3 reacciones irreversibles (1, 3 y 10)

 Hexocinasa: los niveles ↑ de G6P la inhiben

activa PFK-1 y piruvato cinasa  [ ] ↑ATP inhibe PFK-1 y piruvato cinasa 

[ ] ↑AMP

Enzima

Activador

Hexocinasa

Inhibidor Glucosa 6 Fosfato, ATP

PFK-1

Fructosa-2,6 difosfato, AMP Insulina aumenta su síntesis

Citrato, ATP Glucagón diminuye sus intesis

Piruvato Cinasa

Fructosa-1,6 difosfato,

Aceitl CoA, ATP

Estadios de la glucólisis FASE I: Acopio de Energía Paso

Enzima

Tipo de reacción

1

Hexocinasa

Fosforilación Paso regulatorio irreversible

2

Fosfoglucosa isomerasa

Isomerización AldosaCetosa

3

Fosfofructocinasa-1 (PFK-1)

Fosforilación Paso irreversible limitante de la velocidad de la glucolisis

4

Aldolasa

Escisión FBP-(6C)DHAP (3C)+GAP (3C)

5

Triosa Fosfato isomerasa

Isomerización = 2 Moleculas de Gliceraldehido 3 fosfato

Estadios de la glucólisis Fase II: Generación de Energía (x2) 6

Glcieraldehido-3fosfato deshidrogenasa

Fosforilación oxidativa se generan 2 NADH por molécula de glucosa oxidada

7

Fosfoglicerato cinasa

Fosforilación a nivel sustrato

8

Fosfoglicerato mutasa

Transferencia del grupo fosfato de C3 a C2

9

Enolasa

Deshidratación

10

Piruvato cinasa

Fosforilación a nivel sustrato Paso regulatorio irreversible

Todas las cinasas requieren Mg como cofactor

GLUCONEOGÉNESIS

METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

Glucógeno  Exceso glucosa se almacena glucógeno

 Glucosa se mueve de forma rápida dependiendo

la necesidad  Entre comidas  Ejercicio  Glucógeno es un excelente material de deposito

a corto plazo, pudiendo proporcionar E de manera inmediata

Depósitos de glucógeno  Principalmente en:

 No puede abandonar el

musculo y por tanto no puede contribuir a la concentración de glucosa en sangre.

Funciones del glucógeno hepático y muscular

Glucógeno hepático

Glucógeno muscular

Función principal

Mantenimiento de glucosa en sangre Tras las comidas Primeras fases de ayuno

Combustible de reserva para la contracción muscular

Ostras funciones

Utilizado como combustible por cualquier tejido, el hígado contiene glucosa-6fosfatasa, que elimina el grupo fosfato de la glucosa-6-fosfato permitiendo que la glucosa abandone el hígado

Ninguna. No enzima

Tamaño depósitos

10% peso hígado

1-2% peso músculo

Control hormonal

Glucagón y adrenalina estimulan la su degradación

Adrenalina estimula degradación

Insulina estimula sintesis

Insulina síntesis

Estructura del glucógeno  Polímero de moléculas de glucosa muy ramificado

Enlaces  α1,4 cadenas rectas  α 1,6 puntos ramificación

SÍNTESIS DE GLUCÓGENO

Glucogenogénesis

Sintesis de glucógeno: glucogenogénesis  Citoplasma

El proceso requiere  4 enzimas 1. Fosfoglucomutasa 2. Uridina difosfato (UDP)glucosa pirofosforilasa 3. Glucógeno sintasa 4. La enzima ramificadora, amilo (1-41,6)

El proceso requiere  El donante de glucosa UDP-glucosa  Un cebador para iniciar la sintesis de glucógeno si no

hay una molécula de glucógeno preexistente (Glucogenina)  ATP

4 Estadíos  Fase 1: formación de

glucosa 1 fosfato:  La glucosa 6 fosfato se

convierte en glucosa 1 fosfato por la fosfoglucomutasa

 Fase 2. Formación de glucosa activada (UDP-glucosa)  Se forma glucosa activada UDP glucosa  Enzima uridil tranferasa  Une la glucosa 1 fosfato y un UTP.

 Fase 3. Elongación:  Enzima glucógeno sintasa  Transfiere la glucosa-UDP a una cadena de glucógeno que contenga como mínimo 4 glucosas.  Si esta cadena no está

presente la pega al cebador glucogenina.

 Fase 4. Formación

de ramas:  La enzima ramificadora forma los enlaces que hacen las ramificaciones (enlaces 1-6)

DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO

Glucogenólisis

Degradación del glucógeno: Glucogenólisis Degradación del glucógeno  90% = Glucosa-1-Fosfato  10% = Glucosa libre

 Citosol  2 Fases

Fase 1. Acortamiento de la cadena  Glucógeno fosforilasa ((PLP) piridoxal fosfato

como cofactor)  Rompe unión α 1,4  Liberar glucosa 1 fosfato.  Rompe hasta que encuentra 4 residuos de glucosa

Fosforรณlisis de los enlaces a-1,4 del glucรณgeno

Dextrina límite Libera residuos unidos linealmente en una cadena hasta llegar al 4° residuo

PolisacĂĄrido con 4 unidades en cada rama

Fase 2. Eliminación de las ramificaciones  Enzima desramificadora  Transfiere 3 residuos glucosa terminal desde una rama exterior a otra, exponiendo el punto de ramificación α 1,6  Enzima amilo α1,6 glucosidasa  Hidroliza la unión α1,6 para liberar glucosa

2) Eliminaciรณn de ramificaciones: enzima

2) Eliminaciรณn de ramificaciones: enzima Amilo 1,6 glucosidasa

Glucosa 1-P

Glucosa-6-P

Fosfoglucomutasa

Glucรณlisis

Regulación del metabolismo del glucógeno

Se almacena en momentos de plenitud.

Se utiliza en tiempos de necesidad p.e. ayuno, lucha, huida.

Regulación de glucógeno

Enzima Glucógeno sintasa (glucogenogénesis)

Activador Insulina Glucosa (hígado)

Glucógeno fosforilasa (glucogenólisis)

Glucagón Adrenalina Fosforilación Iones Ca+ (músculo) AMP músculo)

Inhibidor Glucagón Adrenalina Fosforilación Insulina Glucosa (hígado)

Fuente: Horton D y Dominiczak M. Lo esencial en metabolismo y nutrición. 4° ed. Elsevier, 2013

Regulación hormonal: Insulina  Secretada por las células b del páncreas en

respuesta a elevaciones en la glucosa sanguínea

Regulación hormonal: Glucagón  Secretada por las células a del páncreas

(islotes de Langerhans) en respuesta a disminuciones en la glucosa

Regulación hormonal: Epinefrina/Adrenalina  Liberada por las

glándulas adrenales  En respuesta a señales neurales que disparan conductas de lucha o huida.  Estimula la ruptura del Glucógeno a G-6-P  Inhibe la síntesis de glucógeno

CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

Formaciรณn de Acetil-CoA a partir de Piruvato Descarboxilaciรณn oxidativa del Piruvato y formaciรณn de Acetil-CoA Matriz mitocondrial

Complejo de la piruvato deshidrogenasa Enzimas Nombre enzima Coenzimas E1

Piruvato descarboxilasa

TTP Pirofosfato de tiamina

E2

Dihidrolipoil transacetilasa

Ă cido lipoico CoA

E3

Dihidrolipoil FAD deshidrogenasa NAD+

Papel central que desempeĂąa el acetil CoA en el metabolismo

Ciclo krebs  Constituye una vía eficiente de

aprovechamiento de E proveniente de los nutrimentos de la dieta.  Ciclo anfibólico (anabólico y catabólico).  Serie de 8 reacciones que oxidan 1 molécula

acetil CoA, dando 2 moléculas de CO2, generando E en forma ATP o equivalentes reductores (NADH o FADH2)  Localización: Todas las células mitocondria

La producción de ATP por cada molécula de acetil CoA oxidada (cada vuelta)  1 ATP directamente por fosforilación

oxidativa  9 ATP indirectamente mediante la

fosforilación oxidativa de 3 NADH (3x2.5ATP=7.5) y un FADH2 (1x1.5ATP) por la cadena transportadora de electrones. = 9 ATP  = 10 ATP

1.-Formaciรณn de citrato Condensaciรณn de acetilCoA con oxaloacetato para dar citrato

2.-Formaciรณn del Isocitrato

3.-Formaciรณn del a-cetoglutarato + NADH Isocitrato se oxida para formar NADH y CO2

4.-Oxidaciรณn del a-cetoglutarato a Succinil-CoA + NADH

5.-Transformaciรณn del SuccinilCoA en Succinato *

*Nucleotido difosfocinasa transfiere su E al ADP para formar ATP

6.-oxidacion de succinato para la SĂ­ntesis del Fumarato y obtenciĂłn del FADH2

7.-Hidratacion de fumarato para la Formaciรณn de Malato

8.-Oxidacion de malato para la Reconstrucciรณn del oxalacetato.

Ciclo del acido cítrico anfibólico  Vías anfibólicas =procesos anabólicos o catabólicos

Catabólicos  Grupos acetilo se oxidan para dar CO2

Anabólico  Oxaloacetato se utiliza en gluconeogenesis y en síntesis aa lisina treonina isoleucina y metionina  α cetoglutarato glutamina, glutamato prolina y arginina  Sintesis de porfirinas como el hem  Sintesis de acidos grasos y colesterol

Regulación a nivel del ciclo: regulación alostérico de las actividades enzimáticas

3 enzimas clave catalizan reacciones irreversibles  CITRATO SINTASA  ISOCITRATO DESHIDROGENASA  α CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA

 Todas se activan con Ca2+  Contracción muscular ↑ Ca2+ = ↑ ACT y ATP

 ↑ ATP y NADH= ↑ estado energético = < necesidad

de E= inhibe ACT

 http://www.youtube.com/watch?v=56tu7sKF

h0w&feature=related  http://www.youtube.com/watch?v=xQccszIn m6U  http://www.youtube.com/watch?v=OVP54Y mShzE&NR=1  http://www.youtube.com/watch?v=KTUkaNn otao&feature=related

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES Y FOSFORILACIÃ&#x201C;N OXIDATIVA

 La oxidación de combustible metabólicos  Energía

en forma de ATP  Adenina  Ribosa  Tres unidades de fosfato

ATP  Contiene enlaces fosfoanhídridos  Cuando el ATP se hidroliza a ADP uno de estos

enlaces se rompe, liberando una gran cantidad de engría.  ATP+H2O  ADP + Pi  La E liberada impulsa reacciones metabólicas

Síntesis de ATP El ATP se sintetiza a partir de ADP por 2 procesos 1. Fosforilación a nivel de sustrato 2. Fosforilación oxidativa

FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO  Formación de ATP mediante la fosforilación

directa del ADP  No requiere O2  ADP + Pi = 

ATP

Ejemplos de fosforilación a nivel de sustrato Ejemplo

Reacción

Enzimas

Glucólisis

1,3 DPG+ ADP  3-PG+ATP PEP+ ADP Piruvato + ATP

Fosfogicerato cinasa Piruvatocinasa

Ciclo ACT

Succinil CoA+GDPSuccinato GTP

Succinil CoA sintetasa

Mitocondria  Etapas finales de la oxidación aeróbica de las

biomoléculas  Sitio del ciclo del ácido cítrico y la oxidación de ácidos grasos que generan coenzimas reducidas  Contiene la cadena de transporte de electrones para oxidar las coenzimas reducidas

Mitocondria La membrana mitocondrial externa  Permeable a las moléculas pequeñas.

La membrana interna  Impermeable a las sustancias polares e iónicos, es muy plegada en crestas.  Los complejos de proteínas que catalizan las reacciones de fosforilación oxidativa  El transporte de electrones de la cadena ATP sintasa

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA  La mayor parte del ATP se forma a través de esta vía.  SI Oxígeno

 Proceso en el que se forma ATP al transferirse

electrones del NADH y FADH , al oxígeno molecular a través de una serie de transportadores de electrones que conforman la cadena transportadora de electrones.

2

 La Energía de oxidación se

utiliza para el transporte de protones creando gradiente de protones  El ATP sintasa utiliza la

energía del gradiente de protones para producir ATP

Origen de los productos intermedios reducidos NADH y FADH2

NADH Citosol por glucólisis  Mitocondria por ciclo ATC  FADH2 Mitocondrias por ATC  Los 2 donaran sus electrones a la

cadena transportadora de electrones.

Cadena transportadora de electrones

 Cadena de transporte electrónico

mitocondrial (ETC)  Sistema de transporte electrónico  Conjunto de transportadores situados en la

membrana interna (mitocondria), en orden de afinidad electrónica.

Componentes de la cadena transportadora de electrones  4 Complejos proteicos  Los grupos transportadores de electrones    

dentro de estos complejos son: Flavinas Proteínas Hierro- azufre Grupos hemo o iones de cobre

Acarreadores de electrones 

Ubiquinona (Q) (CoQ) Molécula soluble en lípidos que se difunde dentro de la bicapa lipídica, acepta electrones de los complejos y II y los pasar a III.



Citocromo c Asociados con la cara externa de la membrana, transporta los electrones de III a IV

Componentes de la cadena transportadora de electrones Transportador de electrones

Componentes

Función

•Complejo I: •NADH •Ubiquinona •Reductasa

Dos tipos de proteínas redox: •Flavin mononucleotido (FMN) reducido por NADH-FMNH2 •Proteinas hierro-sulfuro 1-5 (FeS) reducidas por NADHFe3+

La enzima cataliza la oxidación de NADH por CoQ Área de bombeo de protones

Complejo II: Succinato ubiquinona reductasa

Enzima del ATC succinato deshidrogenasa FAD Proteinas hierro-sulfuro 1-3

Cataliza la oxidación de FADH2 por CoQ

CoQ

Derivado de la quinona

Hace de lanzadera de electrones de los complejos I y II a III

Componentes de la cadena transportadora de electrones Transportador de electrones

Componentes

Complejo III: Ubiquinolcitocromo c reductasa

Citocromos b Citocromo c1 Proteínas hierrosulfuro

Citocromo c

Citocromo c

Complejo IV: Citocromo C oxidasa

Citocromo a y a3 Dos átomos de cobre

Función

Cataliza la oxidación de CoQ por el citocromo c Área de bombeo de protones Hace de lanzadera de electrones entre los complejos III y IV Cataliza a reducción de cuatro electrones de oxígeno a agua Área de bombeo de protones

REACCIONES DENTRO DE LA CADENA 1. La oxidaciĂłn de ANDH o FADH, inicia el

transporte de electrones a lo largo de la cadenas 2. Los electrones del NADH pasan al complejo I y los del FADH2 al II por succinato deshidrogenasa parte del complejo II 3. Cada componente es alternativamente, oxidado y reducido al pasar los electrones a lo largo de la cadena 4. Finalmente los electrones se donan al O2 molecular, reduciĂŠndolo a agua

Complejo I – Complejo deshidrogenasa de NADH  NADH-Ubiquinona reductasa (NADHdeshidrogenasa).  Cataliza la transferencia de 2 e- del NADH a UQ. (QH2)

Complejo II Deshidrogenasa de succinato ď&#x201A;&#x2014; Succinato-

ubiquinona reductasa (succinato deshidrogenasa). ď&#x201A;&#x2014; Transfiere e- del

succinato a la ubiquinona. UQ

Complejo III de citocromo b *Ubiquinol-Citocromo C reductasa:

eCitocromo C

Transfiere e- de la coenzima Q reducida UQH2 a citocromo C

Complejo IV Citocromo C oxidasa •Complex IV reduces O2 to water

*Cataliza la reducción de 4 e- del O2 a H2O y bombea H+ dentro del espacio intermembranal.

Contribución del Citocromo C •Bombea H+ a través del Cit C oxidasa •Consume H+ de la matriz para formar H2O.

Prentice Hall c2002

INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA INHIBIDOR

Rotenona y amital

ACCIÓN

Inhibe la transferencia de electrones dentro de la NADH deshidrogenasa (Compl I) Antimicina A Inhibe flujo de electrones desde el citocromo b562 reducido hasta el citocromo c (compl III) evitando por tanto la bomba de protones Cianuro, monóxido Inhibe la transferencia de electrones en de carbono o azufre el citocromo oxidasa (complejo IV) Oligomicina y Bloquea la parte del canal de protones diciclohexicarbodimi de la ATP sintetasa disminuyendo la da (DCCD) síntesis de ATP

Síntesis de ATP  TAREA  TEORIA QUIMIOSMOTICA DE MITCHELL

Síntesis de ATPATP sintasa  Generación de ATP por medio de gradiente

de protones

F0F1 ATP sintasa utiliza la energía de gradiente de protones para la síntesis de ATP Compuesto por un "mandoy tallo " F1 (perilla) contiene las subunidades catalíticas F0 (tallo) tiene un canal de protones que atraviesa la membrana.

ATP sintasa  FoF1 (F= Factor de

acoplamiento).  F = Acopla la fosforilación de ADP a la oxidación de sustratos de la mitocondria.  F1= Cataliza la hidrólisis del ATP (ATPasa o ATPhidrolasa)  Fo= canal de H+ El paso de H+ esta acoplado a la formación de ATP.

 Movimiento de protones por la Fo activa la ATP

sintasa  Paso estimado de 3 H +  ATP sintetizado  Transporte de electrones y la fosforilacion

acoplados a gradiente de protones

Prentice Hall c2002

Chapter 14

144

Prentice Hall c2002

Chapter 14

145

Exposiciones Equipos de 3  Vía de pentosas fosfato  Ciclo piruvato-malato

 Lípidos  Clasificación

 Lípidos en la membrana, estructura  Función de lípidos  Digestión y absorción de lípidos  Transporte de lípidos

http://www.youtube.com/watch?v=2MPASL 6Jm_A&feature=related http://www.youtube.com/watch?v=3NINSWA As_0&feature=related http://www.youtube.com/watch?v=YECG3FM gnHs&feature=related http://www.youtube.com/watch?v=JdjCzhAS2N8&feature=related http://www.youtube.com/watch?v=AcY4YaoCm48