96 Fundamentos de Imunologia
migração dos linfócitos ativados para os focos inflamatórios depende da expressão à sua superfície de moléculas de adesão capazes de se ligarem a outras moléculas de adesão que são expressas à superfície das células endoteliais das vénulas e capilares. Mecanismo idêntico regula a migração dos fagócitos, como vimos. Tais moléculas de adesão pertencem a famílias estruturalmente relacionadas. A família das moléculas de adesão das células ou CAM (do inglês Cell Adhesion Molecules), das selectinas e das integrinas.
Expansão clonal
FIGURA 3.13. Expansão clonal de linfócitos especíÞcos para um determinado an génio. A Þgura representa uma célula dendrí ca num gânglio linfá co a apresentar um an génio (diamante, associado a uma molécula do complexo major de histocompa bilidade do po II) a um linfócito T auxiliar que possui um recetor à super!cie, que é especíÞco para esse an génio. Este linfócito é então es mulado a proliferar, obtendo-se uma população clonal de linfócitos especíÞcos para esse an génio. Note que existem outros linfócitos T auxiliares que não se dividem por apresentarem recetores especíÞcos para outros an génios e, por isso, não foram es mulados a proliferar. Note ainda que os recetores não estão na mesma escala que as células.
acabarem por entrar na circulação (recirculação dos linfócitos, ver Capítulo 2). Numa infeção, esta abundante proliferação celular origina um aumento do volume dos gânglios linfáticos regionais que pode ou não ser observado externamente. A partir do sangue periférico, a
Existem três grandes famílias de moléculas de adesão: • A maior parte das moléculas de adesão endoteliais pertence à superfamília das imunoglobulinas, de que são exemplo: a molécula de adesão intercelular do po 1 ou ICAM-1 (do inglês Intercelular Adhesion Molecule-1), ICAM-2, molécula de adesão das células vasculares ou VCAM-1 (do inglês Vascular Cell Adhesion Molecule-1), etc; • Por sua vez, os leucócitos expressam outras moléculas de adesão designadas por integrinas que têm par cular aÞnidade para se ligarem a moléculas expressas pelos endotélios e, também, pela matriz extracelular de que são exemplos: an génio funcional dos linfócitos do po 1 ou LFA-1 (do inglês Lymphocyte Func on-associated An gen-1), LFA-2, LFA-3, etc; • Finalmente, as selec nas são um grupo de moléculas de adesão existente tanto nos leucócitos (selec nas L), como nos endotélios a vados (selec nas E) e plaquetas (selec nas P, também encontradas nas células endoteliais) e que tendem a ligar-se a componentes carboidratados de outras moléculas.
Nas células endoteliais, estas moléculas podem ser induzidas por citocinas. Aliás, muitas células contêm consideráveis reservas intracelulares de moléculas de adesão, dentro de vesículas, as quais podem ser expressas à superfície da membrana celular dentro de minutos, processo que é desencadeado pela sua ativação por determinadas citocinas. Outras moléculas poderão ser sintetizadas e, depois, expressas à superfície da célula, num processo consideravelmente mais demorado. Naturalmente que todos estes mecanismos variam com o tipo de célula envolvida